LABORATORIO DE FARMACOLOGA

PRCTICA N01
FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS
FRMACOS

DOCENTE: Dr. BECERRA LLEMPN WILSON

INTEGRANTES:

GUEVARA LLERENA, Marisol

MALCA FLORES, Claudia Alejandra

OBLITAS VASQUEZ, Nataly

PERALES SILVA, Diamela

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FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS
MEDICINA HUMANA

FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS

FRMACOS

INTRODUCCIN

La Farmacocintica es la rama de la Farmacologa que se ocupa especialmente

de aquellos procesos a los cuales un frmaco ser sometido en su paso por el
organismo; estudia pormenorizadamente lo que sucede desde que el frmaco
es administrado por primera vez hasta su total eliminacin del cuerpo.

Los pasos que atraviesa el frmaco en el organismo son los siguientes:

liberacin del producto activo, absorcin, distribucin a travs del organismo,
metabolismo, que es lo mismo a decir inactivacin, cuando es reconocido por
el propio organismo como una sustancia extraa y finalmente la eliminacin
total del mismo o de los residuos que existan.
Para poder comprender de la mejor manera posible la cintica del frmaco en
cuestin ser imprescindible conocer particularmente las propiedades de las
sustancias que actuarn como excipientes, las caractersticas de las membranas
biolgicas, las distintas variantes en las que las sustancias podrn atravesar a
las mismas y las reacciones enzimticas que pueden inactivar un frmaco.

La farmacodinamia estudia los mecanismos de accin de los frmacos y los

efectos bioqumicos/fisiolgicos que estos producen en el organismo.

Uno de los propsitos esenciales del ejercicio mdico es que a cada paciente
se le trate como un caso particular, por lo que en la individualizacin de la
terapia es necesario considerar los factores relacionados con el medicamento,
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el sujeto, la tcnica de administracin, el ambiente o la interaccin con otras

sustancias susceptibles de modificar el efecto esperado, etc. Algunos de estos
factores pueden dar lugar a diferencias cualitativas en la accin
medicamentosa, como en los casos de alergia (hipersensibilidad),
idiosincrasia (respuestas anormales genticamente determinadas); otros
producen cambios cuantitativos que ameritan la correccin de la dosis.

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL:

Adquirir conocimientos, habilidades y destrezas que nos permitan

reconocer los diferentes factores que modifican los efectos de los
frmacos.

OBJETIVOS ESPECFICOS
Conocer los parmetros utilizados para evaluar los efectos de los
frmacos
Conocer los factores que influyen en la biodisponibilidad de los
frmacos.
Conocer los efectos del pentobarbital sdico.
Conocer las caractersticas de la estrinina.
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BASE TERICA

Para que un frmaco produzca sus efectos teraputicos o txicos, debe

alcanzar un intervalo preciso de concentraciones en la biofase, es decir, el
medio en que interacta con sus receptores. Debajo de este intervalo, no se
observar ningn efecto farmacolgico o ste ser subteraputico; por encima,
el efecto puede ser excesivo o pueden aparecer otros efectos no deseados.

La concentracin de un frmaco que se alcanza en su lugar de accin es la

consecuencia de los siguientes procesos:

a) Absorcin, es decir, la entrada del frmaco en el organismo que incluye

los procesos de liberacin de su forma farmacutica, disolucin y
absorcin propiamente dicha.

b) Distribucin del frmaco para que llegue primero del lugar de

absorcin a la circulacin sistmica y desde ella hasta los tejidos. Para
que el frmaco alcance desde su lugar de absorcin su lugar de accin,
debe atravesar diversas membranas para llegar a la sangre y para pasar
de sta al lquido intersticial y, en su caso, al interior de las clulas e,
incluso, de estructuras intracelulares. El paso del frmaco de la sangre a
los tejidos depende de la fijacin del frmaco a las protenas del plasma,
ya que slo el frmaco libre difunde libremente a los tejidos.

c) Eliminacin del frmaco, sea por metabolismo principalmente

heptico o por excrecin del frmaco inalterado por la orina, bilis, etc.
En algunos casos, este metabolismo puede producir metabolitos activos
cuya presencia tambin deber tenerse en cuenta.

La intensidad de los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin vara

con el tiempo; por este motivo, la cantidad de frmaco que hay en el
organismo no permanece esttica sino que vara con el tiempo. El curso
temporal de la cantidad de frmaco que hay en el organismo depende de la
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influencia conjunta de los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin.

El de los metabolitos depender de los procesos de formacin y eliminacin.

En la prctica resulta difcil medir la concentracin de los frmacos en su

lugar de accin y puesto que en muchos casos el curso temporal de las
concentraciones tisulares depende de las concentraciones plasmticas, suele
utilizarse el curso temporal de las concentraciones plasmticas para predecir
los efectos.

Por ejemplo, tras la administracin de un frmaco por va oral aumenta la

concentracin plasmtica, mientras la absorcin predomina sobre la
eliminacin, alcanza un mximo cuando la entrada iguala a la salida y
desciende cuando la absorcin disminuye por debajo de la eliminacin.

En los frmacos en los que el efecto depende directamente de la concentracin

alcanzada en el lugar de accin y en los que esta concentracin en la biofase
est en equilibrio con la concentracin plasmtica, es posible establecer una
relacin entre el curso temporal de las concentraciones plasmticas y el de los
efectos mediante unos parmetros que conviene definir:

a) Concentracin mnima eficaz: aqulla por encima de la cual suele

observarse el efecto teraputico.

b) Concentracin mnima txica: aqulla por encima de la cual suelen

observarse efectos txicos. El cociente entre la concentracin mnima
txica y la concentracin mnima eficaz definen el ndice teraputico
del frmaco: cuanto mayor sea este ndice, ms fcil ser conseguir
efectos teraputicos sin producir efectos txicos.

c) Perodo de latencia: tiempo que transcurre desde la administracin

hasta el comienzo del efecto farmacolgico, es decir, hasta que la
concentracin plasmtica alcanza la concentracin mnima eficaz.
Como se comenta ms adelante hay frmacos en los que el efecto puede
aparecer ms tarde.
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d) Intensidad del efecto: para muchos frmacos guarda relacin con la

concentracin mxima que se alcance, pero la concentracin en los
tejidos puede variar en funcin de la unin a las protenas del plasma, el
flujo sanguneo regional o la afinidad del frmaco por un determinado
tejido. Adems, hay frmacos cuya respuesta es de tipo todo o nada y
otros en los que, al haberse alcanzado el efecto mximo, el aumento de
las concentraciones plasmticas no aumenta la intensidad del efecto
sino su duracin. Si la concentracin plasmtica supera la concentracin
mnima txica, se producirn efectos txicos cuya intensidad tambin
depender de la concentracin mxima alcanzada.

e) Duracin de la accin: tambin llamado tiempo eficaz, es el tiempo

transcurrido entre el momento en que se alcanza la concentracin
mnima eficaz y el momento en que desciende por debajo de sta. Hay
frmacos, como los que se acumulan en los tejidos y aquellos que tienen
accin diferida o irreversible, en los que el efecto se prolongar ms all
de sus niveles plasmticos.

Vas de administracin:
A) Vas enterales:

Va oral

La absorcin del frmaco por va oral depende de forma muy importante de la

preparacin farmacutica, que condiciona los procesos de disgregacin y
disolucin. La absorcin se produce en el estmago y especialmente en el
duodeno, principalmente por difusin. La va oral es cmoda, barata y
unipersonal, adecuada para el tratamiento crnico. Requiere voluntad y
capacidad de deglucin, y no debe utilizarse cuando el frmaco irrite la
mucosa o el paciente est inconsciente, se haya sometido a una intervencin
quirrgica o presente vmitos que contraindiquen esta va. Los preparados con
cubierta entrica evitan la absorcin en el estmago y retrasan el comienzo de
la absorcin, pero no su velocidad.
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Va sublingual

En la va sublingual, el frmaco depositado debajo de la lengua se absorbe por

la mucosa sublingual accediendo por la vena cava a la aurcula derecha. Al
evitar su paso intestinal y heptico se consigue un efecto ms rpido e intenso.
Va rectal

La va rectal es ms incmoda que la va oral y la absorcin puede ser errtica,

lenta e incompleta. Se utiliza para administrar frmacos que producen
irritacin gastrointestinal, son destruidos por el pH cido del estmago o las
enzimas digestivas, tienen un olor o sabor desagradables, para evitar
parcialmente el primer paso heptico. Tambin se utiliza como una alternativa
a la va oral en pacientes con vmitos, inconscientes o quirrgicos.

B) Vas parenterales:

Va intravenosa

La va intravenosa es de eleccin en situaciones agudas. Sus ventajas son la

rapidez de la accin y la precisin de las concentraciones plasmticas que se
alcanzan, al no depender de los procesos de absorcin ni de los factores que
pueden alterarlos. Tambin permite reducir los efectos irritantes y administrar
grandes volmenes. Sus inconvenientes son la dependencia de personal
especializado, la posibilidad de reacciones graves, especialmente cuando la
administracin es muy rpida y se alcanzan altas concentraciones y el peligro
de embolias e infecciones.
Va intrarterial

La va intraarterial se utiliza para realizar arteriografas y para alcanzar altas

concentraciones locales.
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Va intramuscular

La va intramuscular se emplea para la administracin de frmacos que por va

oral se absorben mal, son degradados por va oral o tienen un primer paso
heptico muy importante. Tambin puede utilizarse para asegurar el
cumplimiento teraputico o como una opcin a la va oral y/o rectal en
pacientes quirrgicos o con vmitos.
Va subcutnea

En la va subcutnea, el flujo sanguneo es menor que en la va intramuscular,

por lo que la absorcin es ms lenta. Disminuye cuando hay hipotensin,
vasoconstriccin por fro o administracin simultnea de vasoconstrictores y
aumenta cuando hay vasodilatacin producida por el calor o cuando los
frmacos se administran junto con hialuronidasa.
C) Otras vas:

Va drmica

La va drmica se utiliza en forma de cremas y pomadas para el tratamiento

local de afecciones de la piel. Los frmacos liposolubles difunden bien, pero si
el frmaco es hidrosoluble y la afeccin est en las capas profundas de la piel
llegar mejor por otras vas.
Va epidural, intratecal e intraventricular.

Las vas epidural, intratecal e intraventricular se utilizan para hacer llegar al

SNC frmacos que atraviesan la barrera hematoencefalica y para conseguir
concentraciones elevadas en reas localizadas, como las races espinales.
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DESCRIPCIN DE LOS FRMACOS

Frmacos Accin farmacolgica Efecto

farmacolgico
-Aparecen entre 10 y 20
-Aumento de la excitabilidad refleja minutos despus de
de la mdula espinal, que debilita la ingerido el veneno.
inhibicin de la propagacin del -El signo ms consistente
estmulo de las clulas motoras. son las convulsiones, que
Estricnina
-El resultado son contracciones de duran de medio a dos
varios grupos musculares a la vez. minutos, y los espasmos
con arqueo del cuello y
rigidez de las extremidades.

-Hay aumento en la
intensidad de los reflejos
osteotendinosos profundos,
rigidez articular que altera
la marcha. Los ojos pueden
volverse saltones.

-La accin se ejercera en el nivel

-Posee acciones
del tlamo, inhibiendo la
conduccin ascendente de los anticonvulsivantes, sedantes
Pentobarbital impulsos nerviosos hacia el cerebro. e hipnticas.
sdico
Como anticonvulsivante, inhibe la -Puede producir cambios en
transmisin monosinptica y el humor, que varan de la
polisinptica en el SNC, y aumenta excitacin a la sedacin, a
el umbral de estimulacin elctrica la hipnosis y finalmente al
en la corteza motora. anestesia profunda.
-Deprime la corteza sensorial,
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disminuye la actividad motora,

altera la funcin cerebral.

MATERIAL Y MTODOS

EXPERIMENTO N 1: Vas de Administracin

Frmaco: Pentobarbital sdico, sol. al 6.5 %,

Animales: Ratones, 25 a 30 g de peso

Procedimiento:

En cada mesa de trabajo se administrar, a un ratn, 30 mg/Kg de

peso de Pentobarbital, en sol. al 6.5 %, por las siguientes vas:

1. Oral .- Usando una cnula metlica

2. Subcutnea .- debajo de la piel del lomo
3. Intramuscular .-en el msculo cuadriceps
4. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen
5. Rectal.- mediante un catter
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EXPERIMENTO N 2: Interacciones Farmacolgicas

Frmacos: Estricnina sol. al 0.1 %

Gelatina Sol. al 15 %

Adrenalina Sol. al 1 /oo

Agua destilada

Animales: Ratones

Procedimiento:

Inyectar a un ratn, por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de

peso, sol al 0.1 %, mas 0.30 ml. de agua destilada).
A un segundo ratn, inyectarle la misma droga, a la misma dosis y por la
misma va, pero reemplazando el agua destilada por gelatina en sol al 15 %.
A un tercer ratn, administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma
dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 %o.
Contrlese, en los tres casos: el perodo de latencia, la intensidad y la duracin
del efecto.
Analizar los resultados.
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RESULTADOS

EXPERIMENTO N1: Vas de Administracin

Frmaco: Pentobarbital sdico, solucin al 6.5 %,

Animales: Ratones, 25 a 30 g de peso
No se realiz prueba oral ni rectal.

PARMETROS

Dosis de Intensidad
Ratn N Vas de Perodo de
de
Pentobarbital Duracin del Efecto
(marca) Administracin Latencia
Efecto
Sdico

Cola verde 0.05ml Subcutnea 5 +++ 1(despert en 26)

Cola roja 0.05ml Intramuscular 7 +++ 3(no despert)

Cola negra 0.05ml Intraperitoneal 7 +++ 2(no despert)

Intensidad de efectos:
Sin efecto 0
Sedante +
Hipntico (sopor) ++
Hipnosis profunda +++
Anestesia ++++
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EXPERIMENTO N 2: Interacciones Farmacolgicas

Frmacos:

Estricnina solucin al 0.1 %

Gelatina solucin al 15 %
Adrenalina solucin al 1 %
Agua destilada

Animales: Ratones

PERODO DE INTENSIDAD DURACIN DE

FRMACOS RATN DOSIS
LATENCIA DE EFECTO EFECTO

0.068 ml de
Estricnina
estricnina +
+Agua Cabeza blanca 340 ++++ 302
0.30 ml de
Destilada
agua destilada

0.068 ml de
Estricnina estricnina +
Cabeza negra 8 ++++ 110
+Gelatina gelatina al
15%

0.068 ml de
Estricnina+ estricnina +
Cabeza roja 10 ++++ 236
adrenalina adrenalina al
1%

Intensidad de efectos:

Sin efecto 0
Hiperreflexia +
Convulsiones ++
Coma +++
Muerte ++++
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DISCUSIN:

EXPERIMENTO 1:

En el experimento no se pudo demostrar que la va intra-peritoneal fue la ms

rpida o tuvo un menor tiempo de latencia a pesar de que esta tiene una mejor
irrigacin y una mayor rea de absorcin, por el contrario la va subcutnea tuvo
una mejor absorcin del medicamento a pesar de que esta es una va lenta por la
presencia del tejido graso .La explicacin de que la va intra-peritoneal tuvo un
tiempo de latencia mayor a las otras dos vas utilizadas (subcutnea e
intramuscular) fue que quizs hubo una mala tcnica durante la aplicacin del
frmaco ya que la persona que lo aplic pudo haber no tenido la suficiente
experiencia para hacerlo; otras posibles explicaciones son que el animal se pudo
haber movido durante la aplicacin de esta, no llegndose aplicar en el lugar
correcto. La va subcutnea tuvo un tiempo de latencia menor, en comparacin a
la va intra-peritoneal e intramuscular, ya que el frmaco pudo haberse aplicado en
una vena en lugar del tejido celular subcutneo ejerciendo los efectos muchos
ms rpidos que la va intra-peritoneal la cual equivale a una va endovenosa; por
lo que se esperaba que esta tuviera un menor tiempo de latencia.

Por otra parte el pentobarbital caus enlentecimiento, temblor y cadas en el ratn,

luego sueo profundo y relajamiento de sus extremidades, esto debido al efecto
depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y
postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin
reticular.
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EXPERIMENTO 2:

Estricnina + agua destilada

Debemos saber que agua destilada es el vehculo universal que favorece la

absorcin del frmaco; en este caso la estricnina. El agua destilada ayud al
frmaco a llegar ms rpido a su sitio de accin, para que este provoque el primer
efecto en el animal en un periodo de absorcin ms rpido. Por lo que el frmaco
no se vio alterado.

Estricnina +Gelatina

La gelatina es una molcula y un coloide que tiene la capacidad de atrapar las

molculas de un frmaco en este caso la estricnina dificultando su absorcin, ya
que es capaz de provocar el fenmeno de la solvatacin lo cual hace que el
tiempo de latencia sea mayor

Estricnina+ adrenalina

La adrenalina es una hormona vasoconstrictora, que al aplicarla a nivel

subcutneo retarda la absorcin del frmaco debido a estimulacin de los
receptores alfa1 provocando vasoconstriccin arteriolar.

Tericamente se sabe que la estricnina es un antagonista del aminocido glicina,

neurotransmisor de las clulas de renshaw. Al evitar la inhibicin sobre las
motoneuronas por parte de las clulas de renshaw, la estricnina produce
hipercontraccin muscular, al inmovilizar el msculo del diafragma ocasionndole
hiperreflexia, dificultad para respirar, muerte cerebral, provocndole finalmente
muerte por asfixia al ratn

Por tanto, al momento de administrar la estricnina junto con la adrenalina el

periodo de latencia de la estricnina disminuy de manera esperado. Esto debido a
la accin vasoconstrictora a nivel peritoneal, logrando que la absorcin sea un
poco lenta. Sin embargo los efectos de la estricnina son los mismos ya que la
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adrenalina al potenciar la contractibilidad, frecuencia cardiaca, permiti que la

estricnina se difundiera a sus respectivos receptores de glicina. As pues el
material biolgico en estudio experiment pleuroestotonos, insuficiencia
respiratoria, paro cardiorespiratorio y muerte.

CONCLUSIONES.

Se utilizan diversos parmetros farmacocinticas para determinar el efecto

de los frmacos. Concentracin mnima eficaz, concentracin mnima
toxica, periodo de latencia, intensidad del efecto, duracin de la accin.
La biodisponibilidad del frmaco se debe mayormente de la vascularizacin
de la zona de inyeccin, el grado de ionizacin y de su liposolubilidad; y
tomando en cuenta la zona de inyeccin, se concluye que la va
Intraperitoneal es la que menos tiempo de latencia tiene debido a su gran
vascularizacin y superficie.
Los del pentobarbital sodico son: depresor no selectivo del SNC por
disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la
conduccin ascendente a nivel de la formacin reticular. Como resultado:
sedacin, induccin del sueos depresin respiratoria, actividad
anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo, todos estos signos
se observaron en los ratones luego de administrar una docis de dicho
barbiturico.
La estricnina es un alcaloide utilizado, con relativa frecuencia, para
adulterar drogas ilcitas como cocana y herona; adems de su empleo en
intoxicaciones voluntarias y accidentales. Recientemente se ha estudiado el
efecto antitumoral de este alcaloide en el hepatoma humano. En altas dosis
produce una gran estimulacin de todo el sistema nervioso central,
agitacin, dificultad para respirar, orina oscura y convulsiones, pudiendo
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llevar a un fallo respiratorio y la muerte cerebral. En dosis mayores de

25 miligramos puede producir la muerte por asfixia debido a la contractura
de los msculos torcicos. La dosis letal es de 15 a 25 mg. Las
manifestaciones clnicas aparecen de 10 a 30 minutos despus de haberlo
ingerido.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

Mara del Carme Parra,* J Garca,* R Mejenez. Efecto de la administracin

de pentobarbital y propofol por va intraperitoneal para ciruga estereotxica
en ratas adultas.2013 [Articulo]
http://www.medigraphic.com/pdfs/invdis/ir-2013/ir131b.pdf
Goodman y Gillman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 12
Edicin
Sanchez Mendez. Interacciones alimento/medicamento. [on line]. [citado 16
ago 2016]. Disponible a partir de:
http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMed
ic/docs/vol35_1_Interacciones.pdf
Factores que modifican el efecto farmacolgico. [on line]. [citado 16 ago
2016]. Disponible a partir de:
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/
sec_14.html
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ANEXO.

ARTCULO:

INTOXICACIN VOLUNTARIA POR ESTRICNINA

Comentario.

La estricnina es un potente estimulante del sistema nervioso. Bloquea la accin

inhibitoria de la glicina a nivel de la corteza cerebral y sobre los receptores de las
neuronas motoras en los cordones ventrales y dorsales de la mdula espinal. El
alcaloide tambin bloquea los efectos inhibidores del cido -aminobutrico
(GABA). Tiene buena absorcin oral, metabolismo de primer paso heptico y
cintica de primer orden. Su vida media es aproximadamente de 10 horas con
eliminacin renal.

Es un caso de intoxicacin con estricnina; el paciente ingiri 600 mg de estricnina,

que supera ampliamente la dosis letal reportada por diversos autores. Segn la
bibliografa las manifestaciones clnicas se inician en los primeros 20 minutos. Se
caracterizan por euforia, rigidez muscular, hiperreflexia, convulsiones tnicas sin
prdida de la conciencia (incluso desencadenadas por estmulos sensoriales),
trismos y opisttonos. Adems leucocitosis e hipertermia, comunes en pacientes
con convulsiones e hiperactividad muscular. La muerte se produce por parlisis de
los msculos respiratorios; dichas manifestaciones presento el paciente, por lo
cual en emergencias se realiz lavado gstrico, obteniendo restos de cpsulas
gelatinosas. Posteriormente se administr, por sonda nasogstrica, dosis de 60 g
de carbn activado (diluido en 200 cc de agua estril) y catrtico con base en
sulfato de magnesio (30 g diluidos en 200 cc de agua estril). Luego se inici
terapia intravenosa con diazepam (20 mg, cada 6 horas) y furosemida (20 mg) y
oxigenoterapia. Los espasmos disminuyeron progresivamente en frecuencia e
intensidad durante las primeras 24 horas de hospitalizacin, En este caso el
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paciente no present convulsiones, slo espasmos musculares, opisttonos y

dolor intenso. Adems, rabdomiolisis sin alteracin de la funcin renal.

El paciente pudo haber muerto ya que la dosis que ingiri segn la bibliografa
conduce a la muerte, pero los trabajadores de salud actuaron de manera
adecuada ya que saban el medicamento que haba ingerido y pudieron salvarle la
vida.

http://www.scielo.org.ve/pdf/saber/v26n1/art14.pdf