Sunteți pe pagina 1din 57

Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Departamentul III, Disciplina de Fiziologie

Fiziologia aparatului urinar


Cursul 2
Funciile tubulare

2015 Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu


Cuprins

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

2. Fiziologia tubului proximal

3. Fiziologia ansei Henle

4. Mecanismul multiplicator contracurent

5. Fiziologia tubului distal i colector


Obiectivele cursului

Definirea caracteristicilor proceselor de reabsorbie i secreie de la


nivelul tubilor renali
Descrierea mecanismelor de transport de la nivelul tubilor renali
Descrierea principalelor procese care duc la formarea urinei in
fiecare segment al tubulului renal:
la nivelul tubului contort proximal (TCP)
n ansa lui Henle (AH)
la nivelul tubului contort distal i colector (TCD + TC)
Explicarea rolului mecanismul multiplicator contracurent n
procesul de concentrare i diluare a urinei
Descrierea mecanismelor diurezei
Precizarea principalelor mecanisme care determin creterea
diurezei
Cuprins

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

2. Fiziologia tubului proximal

3. Fiziologia ansei Henle

4. Mecanismul multiplicator contracurent

5. Fiziologia tubului distal i colector


1. Mecanisme generale ale transportului tubular
Procesele tubulare cuprind:
REABSORBIA (R)
SECREIA (S)
Excreia urinar = FG - R + S FG
(180 l/zi;
Excreia = FG + S 300 mOsm/l)
S = Excreia - FG
R = FG - Excreia R
Relaia cu Clearance-ul creatininei S
Cl cr Reflect RFG
Cl cr > Cl substan cu reabsorbie
Cl cr < Cl substan cu secreie
Excreie
Tubul renal primete tot filtratul glomeru- Urina
lar (urina primar, 180 l/zi, izoton)prin (1,5-2 l/zi; 800-1200 mOsm/l)
Reabsorbie i Secreie determin urina pH = acid
final (1,5-2 l/zi, hiperton, pH = acid)
Nefrocitele
Celule epiteliale tubulare care prezint:
la polul apical (PA): margine n
perie adaptare pt schimburi:
20 x Suprafaa absorbant
prezint canale ionice, carrieri,
canale de ap (aquaporine-AQP
dependente sau nu de ADH)
asigur transportul transcelular
tight junctions = legturiIC strnse
asigur controlul transportului
paracelular al substanelor
la membrana bazo-lateral: nr.
pompe Na+/K+ Transport activ
I.C. au anhidraza carbonic
adaptare pt sinteza ioni HCO3-
Rol n EAB
Reabsorbia tubular
Asigur trecere substane din lumen tubular snge
Mecanisme: TP, TA, TMax
Ci: transcelular i paracelular
Importan pentru majoritatea substanelor
Cantitate + Selectivitate (FG = neselectiv!!)

Controlul excreiei diferitelor substane n urin R
S

Asigur controlul compoziiei plasmei
Starea de steady-state
Exemple:
Glucoza, AA: Reabs 100% Reinute n organism
Na+, Cl-, HCO3- Reabsorbie dar variabil, n
funcie de necesitile organismului
Uree, Creatinina (catabolii)ReabsExcreie
Etapele Reabsorbiei tubulare
1. Trecere ap + solvii din lumenul
tubular n interstiiul renal:
Paracelular = Solvent drag =
mec. pasiv, printre nefrocite:
jonciunile strnse sunt
permeabile pt. ap + solvii
micromoleculari
Transcelular: TP, TA+/-TMax
2. Trecere ap + solvii din interstiiul
renal n snge
Flux n bloc = Bulk flow =
trecerea apei + solviilor din
interstiiul renal n snge, pe
baza gradientului hidrostatic
(Ph) i oncotic (Ponc)
Secreia tubular
Asigur trecerea substanelor din snge
lumenul tubular
Ci: transcelular i paracelular
Mecanisme:
TP
TA (ex: antiporter Na+/H+; pompa de H+ S
de la PA) limitat sau nu de TMax
Importan mai , cu excepia:
unor ioni: K+, H+
unor produi de catabolism,
Sulfamide, penicilina,
PAH se filtreaz + se secret ClPAH
permite msurarea FPR
Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

TA = cu consum de energie, contra-gradient, necesit carrier


a) TA primar (TA I) carrier cuplat direct cu sursa de energie:

1. ATP-aza Na+/K+ bazo-lateral, cu rol:


antiporter 3Na+ exc i 2K+ i.c.
creeaz gradient () electro-chimic
favorizeaz TP de la pol apical
asigur TA secundar
Obs: stimulat de Aldosteron (la TC)
2. ATP-aza Ca++ localizat la pol bazal
Reabsorbie activ de Ca2+,
controlat de PTH (la TCD i TC)
3. ATP-aza H+ localizat la pol apical
Excreia H+ Rol n EAB (la TCD i TC)
Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

TA secundar (TA II) carrier cuplat


indirect cu sursa de energie folose-
te electro-chimic creat de TA I, pentru
a transporta o alt substan (co-
transport sau antiport):
1. Cotransportor Na+/Glucoz i Na+/AA
localizare la polul apical
cuplai cu ATP-aza Na+/K+ (la pol bazal)
asigur reabsorbia de G i AA
alturi de Na+ n TCP
mecanism: trecerea activ a Na+
la membrana bazo-lateral induce
electro-chimic I.C. la polul apical
favorizeaz trecerea I.C. a Na+, alturi
de care trec i G/AA
Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)
2. Antiporter Na+/H+ (TA II)
localizare la polul apical
cuplat cu ATP-aza Na+/K+ (la polul bazal)
asigur secreia de H+ n paralel cu
reabsorbia de Na+
mecanism: trecerea activ a Na+
la membrana bazo-lateral induce
un electro-chimic I.C. la polul
apical favorizeaz trecerea I.C. a Na+ la
schimb cu H+, care trece n lumenul
tubular (n urin)
3. Cotransportor Na+/K +/Cl- (TA II)
la pol apical (segment gros AH)
cuplat cu ATP-aza Na+/K+ (la pol bazal)
asigur reabsorbia Na+, K+, Cl- Determin Diurezei +
blocat de Furosemid (diuretic) Excreiei de NaCl i K+
Diurezei i Excreiei de NaCl i K+
Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)
Pinocitoza
Tip de TA (necesit energie) folosit pt
reabsorbia macromoleculelor (Pr)
Localizare: tub proximal (predilect)
Mecanism:
la polul apical: Pr se ataeaz de
membrana celular invaginarea
membranei celulare se formeaz
vezicul care conin Pr digestia i.c.
a Pr AA care fie sunt utilizai de
celul, fie trec n snge
la polul bazal: AA trec n interstiiul
renal i de aici sunt reabsorbii
snge
Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)
Transportul maximal (TMax)
Cantitatea maxim de substan care poate fi transportat activ pe
unitatea de timp, limitat de saturaia carrier-ului (prin numrul
limitat)
dac cantitatea de substan capacitatea de transport este
depit:
a) Reabsorbie cu TMax: depit (ncrcarea tubular) substana
rmne n urin:
Glucoza: TMax = 320 mg/min (dup alii 375mg/min);
Proteine: TMax = 30 mg/min;
AA: TMax = 1,5 mM/min;
Ca2+: TMax = 0,125 mM/min.
b) Secreie cu TMax : depit substana rmne n snge:
PAH: TMax = 80mg/min;
Penicilina, Sulfamide.
Mecanisme de transport tubular: Transportul pasiv (TP)

Fr consum de energie, pe baza


gradientului; include i TF
Factori determinani:
1. Gradientul ():
electrochimic Reabsorbie ioni
osmotic: creat n urma TA asigur
trecerea apei de la Osmolaritate la
Osmolaritate Reabsorbie ap
solvent drag = trecere pasiv a apei +
micromoleculelor, neselectiv, para-
celular, din urin n interstiiu, pe baza Transport dependent
osmotic i oncotic peritubular
de gradient i de timp
2. Permeabilitatea peretelui tubular
3. Timpul de pasaj - dependent de
debitul urinar tubular
Rata de excreie urinar X
Sarcina filtratX = RFG PX
TMAX(x) = Cantitatea Maxim de substan reabsorbit tubular
Rata de excreie urinarX = Sarcina filtrat TMAX (x)
Ex: RFG = 150 ml/min
Glucozaplasma = 300 mg/100ml
TMAX glucoz = 300 mg/min
Rata exctreie urinarG = 150 mg/min
Rata excreie urinarG = (150ml/min 300mg/100 ml ) 300mg/min
Reabs
= 450 mg/min 300 mg/min = 150 mg/min
Rata de excreie urinar X = V UX
Rata de reabsorbie X= Sarcina filtratX - Rata excreieX
Excreia urin
= (RFG PX ) (V UX)
Fluxul urinar (V) = RFG - Reabsorbia tubular
Ex: RFG = 50 ml/min
V=0
Reabsorbia Tubular = 50 ml/min
Cuprins

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

2. Fiziologia tubului proximal

3. Fiziologia ansei Henle

4. Mecanismul multiplicator contracurent

5. Fiziologia tubului distal i colector


2. Fiziologia tubului contort proximal (TCP)
Tubul proximal primete tot FG =
125ml/min (180 l/zi), izoton i asigur
3 procese:
1. Reabsorbie izoosmolar 65% FG
2. Secreie
3. Amoniogeneza
Fluidul care prsete tubul
proximal are o compoziie diferit
de cea a plasmei, este izoton, n
cantitate (35% FG)
Structura TCP - 3 segmente:
S1-S2 = contorte (activitate)
S3 = drept (activitate mai )
Caracteristicile generale ale proceselor din TCP
Structura nefrocitelor TCP - adaptat pt.
reabsorbie:
la PA: margine n perie Suprafaa
la PB: nr. invaginri + nr. mitocondrii
energie pt. TA
la membrana bazo-lateral: Nr. ATP-
aze Na+/K+ TA
I.C. au anhidraza carbonic adaptare
pt sinteza ioni HCO3- Rol n EAB
1. Reabsorbia per global este:
pt ap, Na+,Cl-,HCO3-,K+(65%)
pt Glucoz,Pr, AA (100%), dar cu
Tmax!!!
Creatinin i ali catabolii
Reabsorbia = IZOTON
Caracteristicile generale ale proceselor din TCP
2. Secreia per global este important pt:
H+, Acizi organici, baze;
3. Amoniogeneza are loc prin dezaminarea
AA (ex: dezaminarea Glutaminei)
Sistem NH4+/ NH3 trecere n urin:
NH3 - trece pasiv
NH4+ - trece pe baza antiporterului
Na+/NH4+
HCO3- se reabsorb trec n snge
rol n EAB
Urina care trece n AH este izoton,
Volum 35% FG; [Na+]const;
[G], [Pr], [AA] 0; [HCO3-]=;
[Creatinin] =
Mecanisme n tubul contort proximal
Snge Urin
Na+ HCO3-
K+
Na+ Na+ HCO3-
HCO3- H+ H+
H2CO3 H2CO3
Anhidraza
carbonic
CO2 H2O + CO2 CO2 + H2O

Glutamina
NH3 NH3
2 HCO3- 2 NH4+
NH4 NH4+
Na+
Mecanismele reabsorbiei n tubul proximal

1. Transport pasiv (TP) pe baza


electro-chimic i facilitat (TF)
2. solvent drag = trecerea pasiv a
apei + micromoleculelor, neselecti-
v, paracelular, din urin n intersti-
iul renal, pe baza osmotic i a
oncotic peritubular

Mecanismul prin care se reabsoarbe
cea mai mare parte a urinei primare
3. TA la membrana bazo-lateral: Nr.
ATP-aze Na+/K+ TA
1) Reabsorbia apei n TCP
Este reabsorbia obligatorie de
ap, ADH-independent (65% FG)
Mecanism: pasiv, pe baza de
osmotic peritubular, creat n
urma reabsorbiei active a solviilor Apa

Cile de reabsorbie: ATP

1. Transcelular prin AQP1


Apa +
aquaporine (canale de ap) Solvit
Flux
2. Paracelular = solvent drag in bloc
i

la polul apical: tight junctions


permeabile pt. ap + micromo-
lecule trecere a apei din
lumenul tubular interstiiu
Din interstiiu apa trece n
capilar prin flux n bloc
2) Reabsorbia Na+ n tubul proximal 65%
a) Paracelular: solvent drag = TP
b) Transcelular: cuplat cu reabs/secreia
altor solvii:
La polul apical:
1. cotransport Na+ cuplat cu: Glucoz,
AA, Fosfat, Lactat
2. antiport Na+/H+: n nefrocit are loc,
n prezena anhidrazei carbonice,
reacia reversibil:
CO2+H2OH2CO3 HCO3- + H+
H+ se secret la schimb cu Na+
HCO3- se reabsoarbe (cu Na+)
Proporia: la 10 Na+ se
3. TP: Na+ + Cl- se reabsoarb mpreun reabsorb 2 HCO3- (n
La polul bazal: Na+ se reabs. prin iniial a TCP) i 8 Cl- (n
TP sau TA (rol: ATP-aza Na+/K+). terminal a TCP)
Reabsorbia altor ioni n tubul proximal

3) Reabsorbia K+ 65%, prin TP


4) Reabsorbia HCO3- 90%
prin TP, urmnd reabsorbia activ Na+ n prima a TCP
se reabsoarbe att HCO3- filtrat ct i cel produs n nefrocite
5) Reabsorbia Cl- 65%
prin TP, urmnd reabsorbia activ a Na+, n a doua a TCP
6) Reabsorbia fosfatului 65%
prin TP + TA secundar (cuplat cu reabsorbia de Na+).
Reabsorbia altor ioni n tubul proximal
7) Reabsorbia Ca2+
n tub proximal: 65% prin
TP, paracelular, pe baz de
gradient
OBS: n TCD + TC exist i ATP-
aza Ca2+, controlat de PTH
TA primar, limitat de TMax =
0,125 mM/min
8) Reabsorbia Mg2+
n tub proximal: 30% prin
TP, paracelular, pe baz de
gradient
OBS: n segment gros ascendent
AH se reabsoarbe 60% Mg2+
9) Reabsorbia Glucozei n TCP 100%
Glucoza se filtreaz glomerular
ajunge n urina primar
Reabs. Glucozei n TCP 100%
Reabs. Glucoz n S1-S2 (90%)
Mecanismele reabsorbiei Glucozei:
1. TA secundar = cotransport
Na+/Glucoz - la pol apical, cuplat
cu ATP-aza Na+/K+ (TA I) la pol bazal
2. TP = solvent drag = paracelular
are TMax=320mg/min (375mg/min),
care corespunde unei Glicemii <170-
180 mg% (concentraia prag)
depirea TMax apariia glucozei n
urin glicozurie
9) Reabsorbia Glucozei n TCP 100%

Excreia urinar de glucoz - cauzele


glicozuriei:
1. Glicemia>170-180 mg% (diabet
zaharat) ncrcarea cu glucoz a
tubului depete Tmax
Glucoza rmas n tub
Glicozurie osmolaritatea
urinei apa este reinut n urin
Diureza + Osmolaritea urinei
Ex pt Glucoza (G):
= Diureza osmotic + Glucozurie
[G]urin = 125 mg/100 ml
2. RFG, chiar la glicemie normal
Debit urinar (V) = 2 ml/min
3. Reabsorbia tubular a glucozei:
ex. intoxicaie cu fluorizin TA
tubular este inhibat diabetul Rata de excreie urinarGlucoz
renal = V x [G]urin = 2,5mg/min
10) Reabsorbia Pr n TCP 100%

Sursa de Pr. urinare:


1. din plasm Albuminele plasmatice
trec n cantitate mic, prin FG
2. din distrugerea nefrocitelor (fizio-
logic sau patologic)
Mecanism reabsorbie: pinocitoza (TA)
Proteinele ajung intracelular prin
invaginarea membranei celulare cu
formarea unei vezicule digestia I.C.
a Proteinelor AA care fie sunt
utilizai I.C., fie trec n snge
TA al Proteinelor este limitat:
TAmax=30 mg/min
Depirea TAmax Proteinurie
10) Reabsorbia Pr n TCP 100%

Patologic: dac ncrcarea Pr. tubular depete TMax Proteinurie


(cnd eliminarea Pr >150 mg/zi), avnd ca i cauze:
afectarea membranei filtrante glomerulare, prin pierderea electro-
negativitii (sindrom nefrotic) filtrarea Pr. plasmatice
(albumine) care depete TMax Albuminurie
afeciunile tubulare (pielonefrite) distrugere nefrocite Pr.
din tubi Proteinurie
nu toate Pr. din urin sunt din plasm, o parte sunt din cile
urinare
11) Reabsorbia AA 99%
prin TA secundar cuplat cu reabs. Na+
prezint TMax = 1,5 mM/min depirea apariia AA n urin
(n general n boli genetice).
Reglarea funciilor TCP
Cuprins

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

2. Fiziologia tubului proximal

3. Fiziologia ansei Henle

4. Mecanismul multiplicator contracurent

5. Fiziologia tubului distal i colector


3. Fiziologia ansei Henle
Exist 2 populaii de nefroni:
cu AH scurt = corticali (80%) rol: FG + Reabsorbie
cu AH lung = juxtamedulari (20%)rol: n mecanismul multiplicator
contracurent (MMC) concentrarea i diluia urinei (vezi curs 1)
Mecanismul multiplicator contracurent (MMC)
MMC cuprinde:
1. flux n paralel dar n sens contrar
al urinei i sngelui, realizat ntre
AH + vasa recta +TC
2. concentraie cortico-papilar:
juxtacortical, osmolaritatea mOsm/l
este 300 mOsm/l spre <300 300 300
papil, crete progresiv pn la
400
1200 mOsm/l 400 400
este rezultatul acumulrii pro- 600
600 600
gresive spre papil a unei
sarcini osmotice tot mai mari = 800 800 800
ioni + uree 1200
este de ADH favorizeaz 1200
reabsorbia de uree
3. Rol: concentrare + diluie urin
a) Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent
1. Segmentul subire descendent
(SSD):
Permeabil pt. apa i imper-
meabil pt. ioni i uree
Reabsorbia pasiv a apei pe
msur ce urina coboar n <300 300
profunzimea medularei, pt. a se 20-25%
egaliza osmolaritatea urinei cu 400 400
cea a interstiiului osmolari- 15-20%

tatea urinei progresiv spre 600


genunchiul AH (1200 mOsm/l)
Este: segmentul de concentrare a 800 800
1200
urinei
Rol: Reabsorbie ap 15-20% FG Urina
final
a) Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent
2. Segmentul subire ascendent
(SSA):
Impermeabil pt. ap i permeabil
pt. ioni i uree
Reabsorbia pasiv a solviilor
(ioni i uree), pe msur ce urina <300 300
urc din profunzimea medularei,
pt. a se egaliza osmolaritatea
20-25%
400 400
urinei cu cea a interstiiului 15-20%

osmolaritatea urinei progresiv


600
(300 mOsm/l)
Este prima parte a segmentului 800 800
de diluare a urinei, mai puin 1200
important ca segmentul gros Urina
ascendent final
a) Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent
3. Segmentul gros ascendent (SGA):
Permeabil pt. ioni i impermeabil pt.
ap i uree Reabsorbie ioni
Mecanisme de reabsorbie a ionilor:
Pasiv, pe baz de osomotic pe
msur ce urina urc spre cortica- 300
<300
l osmolaritatea urinei continu
s scad osm300 mOsm/l 20-
400
400 25%
Activ, prin cotransport Na+/K+/Cl- 15-20%
datorit mecanismelor active
de reabs. a ionilor urina care 600
prsete AH are osmolaritatea
800 800
(150 mOsm/l) = hipoton 1200
Este principala parte a segmentului
de diluare a urinei Urina
final
Rol: Reabs. ioni20-25%FG
a) Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent
Reabsorbia ionilor n SSA i SGA - mecanisme:
1) Transport transcelular:
La polul apical:
1. cotransportor Na+/K+/2Cl- asigur
reabs. activ a Na+,K+,Cl- diluarea
urinii (150 mOsm/l); blocat de
diureticele de ans (Furosemid)
2. antiporter Na+/H+ asigur reabs.
activ a Na+ la schimb cu H+ care este
secretat n lumenul tubului
La polul bazal:
1. ATP-aza Na+/K+ reabsorbie activ
a Na+ la schimb cu K+
2. Cl- i HCO3- se reabsorb pasiv
Determin Diurezei cu
2)Transport paracelular: pasiv pt. Na+, pierdere de NaCl i K+

Mg2+, Ca2+, K+
Concluzii: Rolul ansei Henle

1. Primete 35% FG izoton, cu


compoziie diferit de plasm
2. Disociaz reabsorbia de ap de cea
a electroliilor
3. Rol: diluia + concentrarea urinei
4. Se reabs. din apa i 20-25% din
ionii din urina primit din TCP
5. Din ansa Henle iese 15% FG, urin
hipoton ( 150mOsm/l) datorit
mecanismelor active de reabsorbie
a ionilor din SGA
6. La SGA acioneaz diureticele de
ans blocarea reabs. Na+
7. Prin macula densa controlul FG
prin feedback-ul tubulo-glomerular
b) Rolul Vasa recta n mecanismul multiplicator contracurent

Sngele circul n paralel dar de


sens contrar cu urina din ansa
Henle n vasa recta:
n ramul descendent: pe msur
ce coboar mai adnc n
medular (osm) preia ionii
<300 300
(Na+) + ureea Osm plasmei
n ramul ascendent: pe msur ce
400 400
urc din medular (osm) spre
cortical (osm) preia apa
Osm plasmei revine la normal 600
Rol: Reabsorbia pasiv n snge a
ionilor i a apei 800 800
1200
Odat trecute n snge, substanele
osmotic active nu se pierd, datorit
anastomozelor dintre cele 2 ramuri
c) Rolul tubului colector (TC) n mecanismul multiplicator
contracurent
La acest nivel se determin volumul i compoziia final a urinei prin:
1. Controlul endocrin al reabsorbiei apei i electroliilor prin:
ADH rol major n reabsorbia apei (10%FG) + generarea i
meninerea cortico-papilar asigur concentrarea urinei
Aldosteron rol major n reabsorbia NaCl i HCO3-
2. Schimburi ionice definitivarea compoziiei urinei finale
3. Transportul pasiv al ureei (favorizat de ADH): din TC n interstiiu
n ansa Henle rol n meninerea osmotic medular

Fr
ADH ADH
d) Rolul osmotic medular n mecanismul multiplicator
contracurent
n medular: Osmolaritatea progresiv de la cortical spre papil:
300 mOsm/l 1200 mOsm/l
asigurat prin acumulare de uree + ioni
controlat de ADH
Rol: asigur reabsorbia pasiv de ap (15-20% FG) i ioni (20-25% FG)

Fr
ADH ADH
Cuprins

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

2. Fiziologia tubului proximal

3. Fiziologia ansei Henle

4. Mecanismul multiplicator contracurent

5. Fiziologia tubului distal i colector


5. Fiziologia tubului contort distal (TCD) i colector (TC)
Primete 15% FG, hipoton
finalizarea urinii (1% FG,
hiperton) Prima 1/3 tub distal

are 2 segmente:
Segment de diluie a urinei - prima
1/3 a tubului distal (funcioneaz
ca i SGA) Reabsorbie ioni
Segment de finalizare a urinei -
ultimele 2/3 ale tubului distal + Ultimele 2/3 tub
distal + tub colector
tubul colector Urina final Celule
Are celule principale principale

Are celule intercalare


La limita tub distal - ansa Henle:
macula densa cu rol n feedback-ul
tubulo-glomerular Celule
intercalare
Rolul segmentului de finalizare a urinei
Rolul celulelor principale:
Reabs. Na+ i secreia K+ controla- Prima 1/3 tub distal

t de ATP-aza Na+/K+ de la nivelul


membranei bazo-laterale
Controlat de: Aldosteron
Blocat de: Spironolacton
(diuretic cu economisire de K)
Rolul celulelor intercalare: Ultimele 2/3 tub
distal + tub colector
Prezint anhidraz carbonic Celule
principale
catalizeaz reacia CO2 + H2O
sinteza H+ i HCO3-
Secreia de H+ controlat de ATP-
aza H+ (transport activ primar
independent de Na+) Celule
intercalare
Reabsorbia de HCO3-
Rolul segmentului de finalizare a urinei
1) Rol n echilibrul acido-bazic
a. Producerea i Reabsorbia de HCO3- = Caracteristice primei pri a
tubului distal (ca i n TCP, tubul colector i SGA):
Sursa de HCO3- = nefrocitul, care are
anhidraza carbonic va cataliza
reacia reversibil:
CO2 + H2O H2CO3HCO3- + H+
HCO3- se reabsoarbe pasiv
trece n snge
H+ secretat activ n urin la
schimb cu Na+ (antiporter Na+/H+)
Sursa de CO2: reacia invers
n lumenul tubular + CO2snge

Nu se reabsoarbe direct HCO3- din uri-
n ci echivalentul su produs n
nefrocit
1) Rol n echilibrul acido-bazic
b. Acidifierea urinei = Reacia caracteristic pentru ultima parte a tubului
distal + colector (n celulele intercalare) = secreia de H +:
Secreia H+ asigurat de ATP-aza H+
(TA primar) la polul apical H+
este pompat activ n lumenul tubu-
lar, fr s necesite cuplarea cu Na+
Pt fiecare H+ secretat, se absoarbe
un ion HCO3-
Dei determin doar 5% din secre-
ia de H+, este cel mai important
proces pt acidifierea urinei [H+]
poate crete de 900x !!! (pe cnd n
tubul proximal crete numai de 3-4
x) pH urinar pn la 4,5
1) Rol n echilibrul acido-bazic
1. Acidifierea sistemelor tampon urinare
c. Eliminarea se face prin: = aciditate titrabil
H+
2. Producerea de sruri de amoniu
OBS: De fiecare dat se genereaz ioni HCO3- care trec n snge
1. Acidifierea sistemelor tampon urinare (sistemul fosfailor este cel mai
important )
Sursa H+ i HCO3-= nefrocitele, prin
reacia catalizat de anhidraza
carbonic
H+ secretat n tubul urinar transfor-
m fosfatul alcalin n fosfat acid
Procesul asigur eliminarea a 50%
din ionii de H+ produi din catabo-
lism pH urinar
Pentru fiecare H+ secretat, se
reabsoarbe n snge un HCO3-
1) Rol n echilibrul acido-bazic
2. Producerea srurilor de amoniu (NH4+Cl-) n lumenul tubular - pe
baza amoniacului (NH3) secretat din nefrocite:
NH3 din nefrocit trece n lumenul tubu-
lar (prin transport pasiv)

n lumenul tubular, n prezena ionilor
H+ ioni NH4+, care nu mai pot retro-
difuza n celul (trapped diffusion)

Formeaz sruri de amoniu (NH4+Cl-)
care se elimin n urin Procesul
asigur eliminarea a 50% din H+ pro-
dus din catabolism + tot H+ produs n
exces n acidoze
n acidoze, urina are miros amoniacal
Pt fiecare NH4+ excretat, se formeaz
i se reabsoarbe n snge 1 HCO3-
2) Rol n reabsorbia de ap ADH-dependent (facultativ)
ADH controleaz procesul de diluie i concentrare a urinei
regleaz permeabilitatea pt ap a ultimei pri a tubului prin con-
trolul deschiderii aquaporinelor-2 (AQP2) de la PA al nefrocitelor
contribuie la generarea + meninerea cortico-papilar
Concluzie:
ADH Reabsorbia Ap Diureza + urina concentrat
(0,5 l/zi, Osm max = 1200 mOsm/l)
ADH Reabsorbia Ap Diureza + urina diluat
lipsa ADH Diabet insipid (practic peretele tubului este
impermeabil pt. ap) (Diureza >25 l/zi, Osm min 65 mOsm/l)
3) Rol n reabsorbia de Na+ dependent de Aldosteron
Aldosteronul: Reabs. Na+ i secreia K+ prin activarea ATP-azei Na/K+
la polul bazal i permeabilitii pt. Na+ i K+ la polul apical
n urma Reabs. Na+ (TA), crete i Reabs. Cl- i HCO3- i ap (prin TP)
Efectul aldosteronului: blocat de Spironolacton

Blocat de
spironolacton

4) Rol n reabsorbia ureei dependent indirect de ADH


Prin reabs. progresiv a apei [ureei] n urina din ultima parte
a tubului ureea este reabsorbit progresiv n interstiiul tubular
are rol n meninerea cortico-papilar.
Concluzie
Tubul distal+ colector au rol n finalizarea urinii prin:
1. Reabsorbia + sinteza de HCO3
2. Eliminarea ionilor H+ prin:
Acidifierea tampoanelor urinare Rol n echilibrul
= aciditate titrabil (50% din ionii
acido-bazic
de H produi) pH urinar
+

Amoniogenez (50% din ionii H+


i tot excesul de H+)
3. Reabsoria de ap ADH-dependent controlul procesului
de concentrare sau diluie a urinei
4. Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ dependent de
Aldosteron
Urina final: 1,5-2 l/zi (1%FG), osm 800 mOsm/l (hiperton), pH
6 (acid), compoziie variabil (catabolii )
MCQs

*Care dintre urmtoarele afirmaii despre trecerea fluidului


tubular prin lumenul tubului distal din regiunea maculei densa
este adevrat?
A.Este de obicei izotonic
B.Este de obicei hipotonic
C.Este de obicei hipertonic
D.Este hipertonic n tratamentul antidiuretic
E.Este hipertonic cnd rata de filtrare a nefronului scade la 50%
Fluidul care ptrunde n tubul distal este aproape ntotdeauna
hipotonic, pentru c sodiul i ali ioni sunt transportai activ
din segmentul gros ascendent al ansei Henle, n timp ce
aceast poriune a nefronului este virtual impermeabil
pentru ap. Din acest motiv, segmentul gros ascendent al
ansei Henle i prima parte a tubului distal sunt adesea numite
segmente de diluie.
MCQs

La nivelul tubului contort proximal:


A. Ajunge 65% din urina primar, hipoton
B. Are loc amoniogeneza prin dezaminarea glutaminei
C. Are loc reabsorbia ionilor, exclusiv prin mecanisme pasive
D. Au loc procese de secreie, importante pentru H+ i ali acizi
organici
E. HCO3- se reabsoarbe 100%, dar limitat de Tmax
MCQs

Mecanismul multiplicator contracurent:


A. Este cauzat de fluxul n paralel dar de sens contrar al urinei i
sngelui
B. Este generat de gradientul osmotic cortico-papilar, cu scderea
osmolaritii spre papil
C. Realizeaz reabsorbia ionilor pe msur ce urina coboar n
profunzimea medularei
D. Realizeaz reabsorbia apei pe masur ce urina coboar n
profunzimea medularei
E. Realizeaz reabsorbia apei pe msur ce urina urc din
medular spre cortical
TAKE HOME MESSAGES
Reabsorbia = trecerea substanelor din lumenul tubular n snge
Secreia = trecerea substanelor din snge n lumenul tubular
Mecanisme de transport tubular: transport activ i transport pasiv
n tubul contort proximal:
Reabsorbie izoosmolar (65% din RFG)
Secreie (important pentru H+, acizi i baze organice)
Amoniogenez
n ansa Henle:
Disocierea reabsorbiei apei de cea a electroliilor
Mecanismul multiplicator contracurent = flux n paralel, dar n sens contrar al
urinei i sngelul, realizat ntre ansa Henle i vasa recta rol n concentrarea
i diluia urinei
Se reabsorb: 50% din apa din RFG primit i 20-25% din ionii din RFG
n tubul contort distal i tubul colector:
Rol n finalizarea urinei: echilibrul acido-bazic, reabsorbia de ap ADH-
dependent (facultativ), reabsorbia de Na+ dependent de aldosteron,
reabsorbia de uree dependent indirect de ADH
Diureticele au efecte diferite asupra concentraiei plasmatice a unor ioni, n
funcie de locul n care acioneaz