Clase 2 Ev.

y terapia Audio

Patologa gentica coclear

Estas patologas van a ser de severa a profunda.

Recordando:
Audicin puerta entrada al mundo.
20 semanas de gestacin: desarrollo coclear.
2 aos app. Desarrollo auditivo.
Comunicacin activa integral: socio-afectiva, Informacin, aprendizaje.
Conexin con el mundo Va afectar la interaccin y peor an si no se
diagnostica a tiempo.
Importancia de la comunidad sorda.

Sistema Auditivo:
Perifrico: ondas a seales.
Central: procesamiento e interpretacin.
Cclea ( audicin ) y vestbulo (equilibrio (Cuando se hace una exploracin se debe hacer
una audiometra)
Cclea canal seo protege al modiolo donde se encuentran fibras nerviosas que inervan al
rgano de la audicin
Canal coclear: 3 compartimentos(escala vestibular, escala media y escala timpnica)
separadas por 2 membranas ( membrana de Reissner y membrana basilar) rgano de Corti,
sobre basilar: clulas ciliadas y clulas de soporte

Causas de la deficiencia auditiva:

Deficiencia auditiva afecta 10% poblacin. Se est incrementando

Incidencia 1/1000 nacidos vivos y aumenta con la edad.
Adultos mayores cercanos 30% la presentan.

Etiologa variable:

Factores ambientales (infecciones) en Disminucin

Factores genticos, en aumento 80 % app.

Segn:

Localizacin: conductiva, neurosensorial y mixtas.

Evolucin: progresiva o no
Edad de inicio: congnita o pre-locutiva y pos-locutiva o tarda ( progresiva)

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Hipoacusia Gentica

Prdida total o parcial de la audicin por causa primaria y puede ser transmitida por herencia

Hipoacusia o anacusia congnita aislada

Hipoacusia o anacusia congnita asociada a sndromes Congnita: al nacer

Excluye: hipoacusia o anacusia secundaria a agentes ambientales (txicos, virus, etc.)

Prevalencia

RN: 1 de cada 1000 nios

Infancia: 2,7 de cada 1000 menores a 5 aos
Adolescencia: 3,5 de cada 1000
Screening neonatal: diagnstico a 2 a 3 meses

Hipoacusia sensorio-neural

30% sindrmicas Ms fcil de detectar

70% no sindrmicas No expresan un fenotipo de patologa

Patrn de herencia hipoacusia pre-lingual monognica

Autosmica recesiva 80% gen DFNB

Autosmica dominante 12-15% gen DFNA
Ligada a X menor a 5% DFN
Mitocondriales menor a 1%
Ms de 100 tipos hipoacusia aisladas o asociadas a sndromes. Es muy heterognea en cada
paciente.
El 50% es hereditaria.

Estudios genticos:

50% app. Hipoacusia no sindrmicas autosmica recesiva: Mutacin brazo largo

cromosoma 13 (13q 11-q 12), en el locus DFNB1
Codificacin gentica proteica: Genes GJB2 (conexina 26) GJB6 (conexina 30)
50%: mutaciones muy heterogneas

Hipoacusia sensorio-neural del nio

(Lesiones hereditarias presentes al nacer)
Anomalas heredo degenerativas en desarrollo del odo interno y hueso temporal. Alteracin
principalmente de cclea y de vestbulo.

HA no Sindrmicas:

Aplasia de Michel (Autosmica dominante)

Aplasia de Mondini
Aplasia de Scheibe
Aplasia de Alexander

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Aplasia de Michel:

Ausencia ccleo-vestibular bilateral.

Hipoplasia hueso temporal, porcin petrosa y ausencia formacin de ambas ramas del VIII par
Odo externo y medio normal.
ANACUSIA.
Los diagnsticos se realiza mediante scanner, resonancia, etc. Porque presenta un aspecto
externo completamente normal.

Aplasia de Mondini (AD)

Desarrollo coclear parcial

Desarrollo vestibular ausente (No diferencias
utrculo- sculo)
VIII par presente
HSN severa a profunda.
Curva de rincn izquierdo
No necesariamente son bilaterales.

Aplasia de Sheibe (Autosmica recesiva) Son mayoritarias y con mayores prdidas.

Laberinto seo, utrculo y canales semicirculares presentes.

Aplasia de sculo y espiras cocleares basales, No hay cclea por lo que no se opta a implante
coclear (Es obvio pero no est dems ajsj)
HSN restos en frecuencias graves Podemos trabajar con audfonos, ya que escucha pero a la
mxima intensidad de este. Sigue la trasmisin de la informacin, ya que no hay alteracin del
VII par.

Aplasia de Alexander

Laberinto seo normal

Aplasia parcial espira basal de la cclea
Hipoacusia gradual y lentamente progresiva en frecuencias agudas.
Frecuencias graves conservadas
Se puede usar audfono e Implante coclear porque hay aplasia parcial no completa.

Hipoacusia congnita (Sorderas adquiridas)

Sordera sindrmica (gentica) excepcin: TORCH, malformaciones congnitas con prdida
auditiva
Sordera no sindrmica:(ambiental y /o gentica)
HA no sindrmicas y no genticas (ambiental): ototxicos, meningitis, anoxia (Asfixia durante
el parto), trauma por ruido o presin.

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Hipoacusia en el Adulto
- Combinacin de factores genticos y ambientales (tardo).
- Patrn gentico, mayor nmero de familias afectadas
Gentica y deficiencia auditiva
Interaccin proteica, diversos genes con distinta tarea llegan al fenotipo de deficiencia
auditiva.
Tipos de herencia
Autosmica dominante 18%: progresiva, pos-locutiva , unilateral
Autosmica recesiva 80%: profunda o severa, pre-locutiva, bilateral y sensorio-neural.
Ligada al cromosoma X 2%
Dominancia total (genoma mitocondrial). Es frecuente en adultos, neurosensorial (Petit et al
2001)
Identificacin gentica
- Hipoacusias no sindrmicas
- Estudio familias extensas. Anlisis de ligamento a travs de marcadores genticos
polimrficos.
- Identificar secuencia ADN (loci) distinto en familiares afectados por hipoacusia.
- Aproximacin estadstica 90 loci:
- DFNA+ nmero: si es sordera dominante
- DFNB si es recesiva
- DFN herencia ligada con cromosoma X.

- Slo identificados 37 genes (alta heterogeneidad).

- Defectos genticos y endogamia poblacin sorda.
Hipoacusia no sindrmica
Genes que se expresen protenas cito-esqueleto, de matriz extracelular componente de uniones
gap (conexinas), factores de transcripcin y con funcin desconocida
Clulas neurosensoriales:
Protenas motoras, miosinas no convencionales: intervienen en formacin de esteriocilios
y su funcin. -.-
Protenas estructural que codifica harmonina, en clulas ciliadas
CCI ortofelina: fusin vesculas sinaptticas con mb plasmtica importante en los Screnning.
Ya que esto no se observa en las EOA por lo que se debe realizar un PEATC
Factores de transcripcin POU4F3: sera necesario para diferenciar y capacitar clulas ciliadas
de las de soporte. La alteracin est a nivel celular.
Gen KCNQ4, clulas ciliares externas: sordera herencia dominante: canal salida iones K+ desde
clulas ciliadas al espacio extracelular ( Bottger 2002)
Protenas de membrana tectorial, desviaciones de esteriocilios (mutaciones causan sordera)

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Genes en clulas de soporte de rgano de Corti, de transcripcin, sordera ligada al cromosoma

X, fibrocitos de escala media funcin en melanocitos de estra vascular. Tambin, en sndrome
de Waardenburg. Tienen que ver con la especificidad del gen y cmo acta en la funcin
celular.
EYA4 factor transcripcin asociado a sordera progresiva neurosensorial del adulto.
COCH, sordera progresiva (Usami, 2003) se relaciona clulas de soporte de ligamento.
Mutaciones genticas en relacin a reciclaje de iones de clulas de soporte
Pendrina, protena gen SLC26A4, sndrome de Prended y sordera aislada
CLDN14 Claudina 14, permeabilidad inica de uniones entre clulas.
Uniones gap odo interno
Entre clulas de soporte del rgano de Corti y pared lateral de la cclea (alta
concentracin K+ endolinfa) Genes de conexinas (uniones gap)
Conexina 26 (mayora no sindrmica) autosmica recesiva 60% y casos aislados. Alguna
dominante asociada a alteraciones cutneas.
Conexina 30 deleccin autosmica recesiva. Asociado o no al 26. Herencia mono o
dignica
Conexina 31. Herencia recesiva, dominante o neuropata e hipoacusia leve
Conexina 43 autosomica recesiva
Conexina 32: Sindrome de CharcotMarie Tooth (neurolgico)
Mutaciones de beta conexinas: alteracin piel, sistema auditivo y nervios perifricos.
20 tipos de conexinas: alfa, beta y gama-6 de ellas forman 1 conexin
Sordera herencia mitocondrial
Mitocondria: energa qumica
Herencia materna pero afecta a ambos sexos.
Sndromes musculares raros y enfermedades frecuentes como diabetes o hipoacusia.
Hipoacusia sindrmica o aislada. Puede ser adquiridas o hereditarias. En homoplasmia o
heteroplasmia.
La ms comn A1555G responsable de sordera neurosensorial no sindrmica.
Mayor susceptibilidad a ototoxicidad: heterogeneidad de presentacin, locus cromosoma 8.
Influye exposicin a diversos factores. Hipoacusia sindrmica 30%
Sndromes sntomas propios de cada uno.
Genes tambin pueden ser responsables de sordera aislada
Comportamiento de gen diferente: dominante o recesivo
Fenotipo poco claro.

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Hipoacusias sindrmicas (30%)

1. Trastorno metablico y/o endocrinos: PENDRED, ALPORT, HUNTER, HURLER, MORQUIO
2. Trastorno pigmentario: WAARDENBURG LEOPARDO, PILI TORI
3. Trastornos oculares: MOEBIUS, USHER
4. Trastornos esquelticos y craneofaciales: KLIPPEL FEIL, OTO-PALAO DIGITAL, APERT,
TREACHER COLLINS, CROUZON, MARFAN, PIERRE ROBIN, GOLDENHAR,
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, ACONDROPLASIA
5. Trastorno cardiacos: JERVELL- LANGE- NIELSEN
6. Trastornos en SNC: PARALISIS CEREBRAL, DISTROFIA MUSCULAR GRAVE.

Sndrome de Pendred A.R.

10% ms frecuente.
Bocio
Hipoacusia SN bilateral, moderada a profunda.
Predominio frecuencias agudas

Sndrome de Alport A.D.

Predomina en sexo masculino.
Disfuncin renal. Hematuria con insuficiencia renal progresiva
Hipoacusia SN frecuencias agudas, progresiva y profundizacin en 10 aos.
Anomalas oculares.
En 1 ao podemos tener hasta anacusia.
Sndrome de Waardenburg (Pigmentarios) AD
Distrofia cantos oculares
Anomalas pigmentarias del cabello, Iris (heterocromia) y la piel (xenosis)
HSN bilateral severa
Sndrome del leopardo (Pigmentarios)
Manchas en toda la piel
Hipoacusia SN leve a moderada.
Sindrome de Moebius AR (Con trastornos oculares)
Parlisis VI, VII y VIII par
Sndrome de Usher
Hipoacusia SN severa a profunda y retinitis pigmentosa.
Ms frecuente tipo II

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Trastornos esquelticos y crneo-faciales:

Apert AD
Treacher Collins
Crouzon AD (Tratamiento multidisciplinario)
Trastornos cardiacos
Sindrome de Jervell- LangeNielsen Sincopes causados por intervalo QT prolongado.
HNS
Muerte en infancia si no se trata
Lesiones postnatales:
HSN frecuencias bajas dominantes:
- Compromiso bilateral de frecuencia bajas y se extiende a las altas. De origen prenatal,
se manifiesta en infancia tarda o vida adulta
HSN frecuencias medias dominantes:
- Compromiso precoz o tardo de frecuencias medias
- Puede extenderse a todo rango tonal e incrementar severidad en el tiempo
- Difcil de detectar por audicin relativamente conservada en frecuencias graves y
agudas. (Atencin con la entrevista de la madre, sobre la percepcin de las
frecuencias de la banana del habla)
HSN progresiva de frecuencias agudas dominante
- Compromete las frecuencias altas, luego se extiende a todo el rango tonal HSN severa
ligada a cromosoma X.
- Unilateral y poco frecuente.
Lesin hereditaria de manifestacin tarda
Neurinoma acstico dominante:
- Schwanoma de nervio vestibular( NFII, enfermedad de Von Recklinghausen)
- Hipoacusia progresiva, bilateral, neural, moderada a severa.
- Vg y tinitus
- Inicio 30 a 40 aos
- Progresin variable
Otros sndromes
Sndrome de Noonan:
- Hipoplasia coclear
- Agenesia espira apical unilateral
- Talla baja, orejas implantacin baja
- Torticolis congnita derecha
- Hipoplasia del pulgar y de regin tenar de mano derecha

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HSN congnitas adquiridas

1.- Enfermedades congnitas prenatales
Infecciones maternas (TORCH)
a) Toxoplasmosis
b) Rubeola materna
c) Citomegalovirus
d) Herpes simplex
e) Sfilis
Toxoplasmosis
Toxoplasmosis gondii, protozoo contagiado por gatos
15% intrauterina a provoca HSN grado variable
Asociada a retinopata
TAC. Manchas blancas pequeas
Rubola congnita
Cataratas
Retinopata Cataratas
Anomalas cardiovasculares
Retraso cognitivo
Microcefalia
Trastornos aprendizaje
Rash generalizado al nacer Alteracin cutnea
Sin cambios cocleares o atrofia de rgano de Corti
65% HSN la mayora al nacer.
Un 25% es progresiva leve a profunda.
Curva plana o descendente.
Sordera- ceguera. Prevencin con vacuna
Citomegalovirus CMV
PC por microcefalia y calcificaciones periventriculares
Hidrocefalia
Hipertrofia heptica y del bazo
Hiperbilirrubinemia, atrofia ptica
30% HSN
Se puede presentar al nacer o tardo
Herpes virus
Sndrome de Ramsay Hunt
Varicela virus
Asociado a parlisis facial
Ampollas alrededor de odo externo y MT
HSN, VG
Otalgia por lesiones

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2.- Drogas ototxicas: usadas por la madre durante el embarazo

Aminoglucsidos (antibiticos bactericidas ej. gentamicina)
Thalidomida (anti nauseoso)
Quinina ( tratamiento malaria)
3. Enfermedades perinatales (cercanas al momento del parto)
Bajo peso al nacer Factor de riesgo menor de 1500 gr. Segn Gua GES
Hipoxia y anoxia
Traumatismos del parto
Meningitis neonatal
Incompatibilidad sangunea Factor Rh afecta
4. Enfermedades postnatales
Infecciones bacteriana: Meningitis, laberintitis.
Enfermedades virales: parotiditis.
Adquiridas no congnitas
1. Laberintitis
2. Ototoxicidad
3. Tumores vasculares
4. Neurinoma del acustico
5. Meniere
6. Neurolaberintitis lutica
7. hipoacusia autoinmune
8. Fractura de peasco Se puede dar alrededor de los 5 o 18 aos.
9. Trauma acstico
10. Sordera sbita
11. presbiacusia
Resumen
HSN
Aislada: SCHEIBE, ALEXANDER, MONDINI, MICHEL
Sindrmicas: USHER, PRENDED, JERVEL LANGE NIELSEN, WAANDERBURG
HC:
Sindrmicas: KLIPPEL FEIL, TREACHER COLLINS, CROUZON, GOLDENHAR
HA mixtas: GOLDENHAR., KLIPPEL FEIL.

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TERAPIA GENICA Y CELULAR en PATOLOGIA OIDO INTERNO

- Dficit audicin permanente. No regeneracin clulas sensoriales auditivas
- Terapia gnica que incorpora material gentico exgeno y regeneracin intrnseca de tejido
mediante frmacos. STEM CELLS.
Otros resultados
Test conexina 26. Nios hipoacusia mayor de 40 dB
Portadores de gen GJB2: Funcionan muy bien con IC
Apndices y fositas pre-auriculares
Malformaciones relativamente frecuentes.
Prevalencia de 5 a 10 cada 1.000 recin nacidos.
Gentico: anomalas menores.
Rasgos morfolgicos atpicos sin significado cosmtico ni funcional grave para el paciente.
Fositas:
Fusin imperfecta de los tubrculos del primer y segundo arco branquial.
Pueden ser unilaterales o bilaterales.
Son ms frecuentes en el sexo femenino y la poblacin negra.
Apndices
Prominencia pedunculada.
Pueden ser nicos o mltiples, unilaterales o bilaterales y se sitan en la zona pre-auricular,
en la mejilla a lo largo de la lnea media mandibular o en la regin cervical lateral delante del
msculo esternocleidomastoideo.
Proceden del primer arco branquial.
15 a 30% significativo de nios con apndices o fositas aisladas presentan grados variables
de disminucin de la audicin.
Realizar exmenes especficos segn la edad del paciente.
Importante
La evaluacin de los padres, una detallada genealoga y un examen fsico minucioso deben formar
parte de nuestro proceso diagnstico.
A considerar:
Anomala menor aislada.
Anomala menor que forma parte de un rasgo familiar.
Sospecha de sndrome gentico o hipoacusia.
Seleccin de pacientes que requerirn estudios complementarios o interconsultas a
especialistas.
Adecuada informacin familiar sobre su carcter aislado o sindromtico.
Intervencin y terapia precoz.

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