CICLO DEL ACIDO GLIOXLICO

Este ciclo convierte fragmentos de dos carbonos (acetil-CoA) en hidratos de carbono.

Es una variacin del ciclo del cido ctrico que tiene lugar en plantas (glioxisomas), levaduras y
en microorganismos. Mediante su funcionamiento estos organismos pueden convertir los
fragmentos dicarbonados del acetil-CoA en intermediarios de cuatro carbonos (succinato),
tiles para incorporarse a la gluconeognesis o a otras rutas biosintticas. En el ciclo del
glioxilato el combustible es el acetil-CoA que se condensa con el oxalacetato para formar
isocitrato, luego el cido isoctrico se rompe para formar cido succnico y cido glioxlico. El
glioxilato formado se condensa con otra molcula de acetil-CoA para formar malato. Las
reacciones catalizadas por las enzimas isocitrato liasa y malato sintasa, evitan las dos
descarboxilaciones y la formacin de GTP. El malato formado se oxida formando oxalacetato, el
cual se condensa con otra molcula de acetil-CoA, reiniciando el ciclo. Entran dos molculas
de acetil-CoA por ciclo, que haciendo balance sirven para sintetizar una de succinato. Este ciclo
fue descubierto por Hans Kornberg y Neil Madsen en el laboratorio de Hans Krebs, slo se
lleva a cabo en los glioxisomas de los vegetales, en algunas bacterias y hongos (levaduras).

Etapas
-Previamente ocurre el proceso de obtencin del Acetil-CoA como producto de la -oxidacin
de los cidos Grasos.
1 Se condensa el Acetil-CoA con una molcula de Oxalacetato para producir Citrato, mediante
la enzima Citrato sintasa.

Oxalacetato Citrato

2 Se produce Isocitrato a partir de Citrato, esta reaccin es catalizada por la enzima

Aconitasa.

3 Se produce el Succinato y el Glioxilato a partir del Isocitrato, esta reaccin es catalizada por
la enzima Isocitrato liasa.
4 El Glioxilato se une a un Acetil-CoA para producir Malato, por la enzima Malato Sintasa.

5 Se produce Oxalacetato a partir del Malato, esta reaccin es catalizada por la enzima
Malato deshidrogenasa. Del oxalacetato producido al condensarse con un Acetil-CoA inicia
nuevamente el ciclo.

6 De manera independiente el Succinato generado anteriormente sale del Glioxisoma para

participar en la Biosntesis de Glucosa.

- Ingresa a la mitocondria para integrarse en el ciclo de Krebs y sale al citosol en forma

de Malato para dar inicio a la Gluconeognesis.
Malato Oxalacetato
 Ciclo del cido glioxlico

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

La ruta de las pentosas fosfato (ruta del fosfogluconato) es una ruta alternativa para la
degradacin de la glucosa, cuya funcin principal es la de producir NADPH, la fuente de
equivalentes de reduccin para las biosntesis, y la ribosa-5-fosfato (R5P), el precursor de los
cidos nucleicos, a partir de glucosa 6 fosfato. Los tejidos que sintetizan cidos grasos y
colesterol activamente (hgado, glndula mamaria, tejido adiposo, testculos y corteza adrenal)
tienen una gran cantidad de enzimas que participan en la ruta de las pentosas fosfato, as
como en el eritrocito, para poder generar glutatin reducido (a n t i o x i d a n t e i n t r a c e l u l a r m s
a b u n d a n t e d e l a c l u l a ) , esencial para su estructura y viabilidad. Aproximadamente un 2030%
de la oxidacin de la glucosa en hgado tiene lugar a travs de esta va. Otros tejidos no lo
utilizan prcticamente como el msculo esqueltico. Los enzimas de la ruta se encuentran en el
citosol, lugar donde se encuentran tambin los enzimas implicados en la sntesis de los cidos
grasos.
La primera evidencia de la existencia de esta ruta fue obtenida por Otto Warburg, en los
aos 30, quin descubri el NADP+ en sus estudios de la oxidacin de G6P a 6-fosfogluconato;
sin embargo, no fue hasta los aos 50 que se aclar la ruta de las pentosas fosfato por Frank
Dickens, Bernard Horecker, Fritz Lipmann y Efran Racker. Los tejidos que intervienen ms
intensamente en la biosntesis de cidos grasos y colesterol (hgado, glndula mamaria, tejido
adiposo y corteza adrenal) son ricos en las enzimas de la ruta de las pentosas fosfato. De
hecho, cerca del 30% de la oxidacin de la glucosa que tiene lugar en el hgado transcurre por
la ruta de las pentosas fosfato. La va de la pentosa fosfato constituye una va alterna para el
metabolismo de la glucosa; no produce ATP pero tiene dos funciones importantes:

Generacin de NADPH para las sntesis reductivas como la biosntesis de los cidos
grasos y los esteroides.
Provisin de residuos de ribosa para la biosntesis de los nucletidos y los cidos
nucleicos.

Al igual que en la gluclisis, las enzimas de la va de los fosfatos de pentosa se

localizan en el citosol. La oxidacin se realiza al igual que en la gluclisis mediante
deshidrogenacin, pero en el caso de la va de los fosfatos de pentosa se utiliza NADP + en
lugar del NAD+ como aceptor de hidrgeno.

1 FASE OXIDATIV A:
Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida mediante la fosforilacin de la
glucosa libre, se obtiene NADPH y finalmente se forma la pentosa ribulosa-5-fosfato, motivo
por el cual este proceso metablico se denomina la ruta de la pentosa fosfato. Es la fase
Irreversible.
La va de las pentosas fosfato comienza con la deshidrogenacin de la glucosa-6-P en
el C-1, reaccin catalizada por la glucosa-6-P deshidrogenasa. Esta enzima es altamente
especfica para NADP+. El producto es la 6-fosfoglucono-lactona, que es un ster
intramolecular entre el grupo carboxilo del C-1 y el grupo hidroxilo del C-5. El siguiente paso es
la hidrlisis de la 6-fosfoglucono-lactona por una lactonasa especfica para dar el 6-
fosfogluconato deshidrogenado, liberando ribulosa-5-fosfato. Nuevamente el NADP+ es el
aceptor de electrones. La ribulosa-5-fosfato se isomeriza a ribosa-5-fosfato a travs de un
enodiol intermediario. El paso final en la sntesis de ribosa-5-fosfato es la isomerizacin de la
ribulosa-5-fosfato por la fosfopentosa isomerasa.

2 FASE NO
OXIDATIVA:
 Se inicia en caso que la clula necesite ms NADPH que ribosa-5-fosfato. Esta fase
conlleva toda una serie de reacciones reversibles, el sentido de las cuales depende de la
disponibilidad del sustrato. Asimismo, la isomerizacin de ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato
es tambin reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de ribosa-5-fosfato para
acabar transformndolo en productos intermediarios de la gluclisis.

La primera reaccin llevada a cabo es la epimerizacin, regulada mediante la enzima

pentosa-5-fosfato epimerasa, que convertir la ribulosa-5-fosfato, producto de la fase
oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando as el sustrato necesario para la siguiente reaccin
controlada por la transcetolasa, la cual acta junto a la coenzima pirofosfato de tiamina
(TPP). sta convertir la xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia
de una unidad de C2 de la cetosa a la aldosa, se producir gliceraldehdo-3-fosfato y
sedoheptulosa-7-fosfato.

LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y LA GLUCLISIS ESTN

RELACIONADAS POR LA TRANSCETOLASA Y LA TRANSALDOLASA
Las reacciones de la fase oxidativa suministran por cada glucosa-6-fosfato oxidada
dos NADPH y una ribosa-5-fosfato; sin embargo, muchas clulas necesitan mucho ms
NADPH para las biosntesis reductoras que ribosa-5-fosfato para la incorporacin a nucletidos
y cidos nucleicos. En estas condiciones, la ribosa-5-fosfato se convierte en gliceraldehido-3-
fosfato y fructosa-6-fosfato por la transcetolasa y la transaldolasa. Lo esencial de estas
reacciones es que la trancetolasa transfiere una unidad de dos carbonos mientras que la
transaldolasa transfiere una unidad de tres carbonos. El azcar que cede la unidad de dos o
tres carbonos es siempre una cetosa y el aceptor es siempre una aldosa. La primera de las
tres reacciones que unen la va de las pentosas fosfato y la gliclisis es la formacin de
gliceraldehido-3-fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato a partir de dos pentosas.

El dador de la unidad de dos carbonos e esta reaccin es la xilulosa-5-fosfato, que es

un epmero de la ribulosa-5-fosfato. Una cetosa es un sustrato de la transcetolasa
nicamente si su grupo hidroxlico del C-3 tiene la configuracin de la xilulosa, en vez de
ribulosa. La ribulosa-5-fosfato se convierte por medio de la fosfopentosa epimerasa en el
epmero apropiado para la reaccin de la transcetolasa.

La secuencia de las reacciones de la fase no oxidativa es la siguiente:

1 Epimerizacin: enzima pentosa-5-fosfato epimerasa, convierte ribulosa-5-fosfato en
xilulosa-5-fosfato. Coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). Luego se produce la
transferencia de una unidad de C2 de la cetosa a la aldosa, producindose gliceraldehdo-
3-fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato.
2 Transferencia de una unidad de C3 de la sedoheptulosa 7-fosfato al gliceraldehido 3-
fosfato. Enzima transaldolasa. Formndose la tetrosa eritrosa-4-fosfato, adems de uno
de los primeros productos finales: la hexosa fructosa-6-fosfato, la cual se dirigir hacia la
gluclisis.

3 Transferencia de una unidad de C2 desde la

xilulosa-5-fosfato a eritrosa-4-fosfato, la enzima transcetolasa. Se forma otra molcula
 de fructosa-6-fosfato y un gliceraldehdo-3-fosfato, ambos intermediarios de la gluclisis.
De esta manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metablica.

Puesto que la xilulosa-5-fosfato puede formarse a partir de ribosa-5-fosfato por la accin

secuencial de la fosfopentosa isomerasa y fosfopentosa epimerasa, la reaccin neta partiendo
de la ribosa-5-fosfato es: 3 ribosa-5-fosfato = 2 fructuosa-6-fosfato + gliceraldehido-3-fosfato.
As pues, el exceso de ribosa-5-fosfato formado por la va de las pentosas fosfato puede
convertirse completamente en intermediarios glicolticos.

LA ACTIVIDAD DE LA VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO EST

CONTROLADA POR EL NIVEL DE NADP+
La primera reaccin de la rama oxidativa de la va de las pentosas fosfato, la
deshidrogenacion de la glucosa-6-fosfato, es esencialmente irreversible. De hecho, limita la
velocidad en condiciones fisiolgicas y sirve como punto de control. El factor regulador ms
importante es el nivel de NADP +, el aceptor de electrones en la oxidacin de la glucosa-6-
fosfato a 6-fosfoglucono-lactona. Adems, el NADPH compite con el NADP + en enlazarse a la
enzima. En general la va de las pentosas fosfatos se divide en dos partes:

La Fase Oxidativa Genera NADPH.- La deshidrogenacin de la glucosa 6-fosfato a

6-fosfogluconato se lleva a cabo a travs de la formacin de la 6-fosfogluconolactona
mediante una reaccin catalizada por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, una enzima
dependiente de NADP. La hidrlisis de la 6-fosfogluconolactona tiene lugar debido a la
accin de la enzima glunolactona hidrolasa. Un segundo paso oxidativo est catalizado por
la 6-fosfogluconato deshidrogenasa, la cual tambin requiere de NADP + como aceptor de
hidrgeno, enseguida ocurre la descarboxilacin con la formacin de una cetopentosa la
ribulosa 5-fosfato. Posiblemente esta reaccin se lleva a cabo en dos etapas con el 3-ceto
6-fosfogluconato como intermediario. La va completa ocurre solo en los tejidos con
necesidad del NADPH destinado a la sntesis reductiva, ejemplo: la lipognesis.
 Fase No Oxidativa Genera Precursores de Ribosa.- La ribulosa 5-fosfato sirve
como sustrato para dos enzimas diferentes. La ribulosa 5-fosfato 3-epimerasa modifica la
configuracin en la cercana del carbono 3 para formar el epmero xilulosa 5-fosfato, otra
cetopentosa. La ribosa 5-fosfato cetoisomerasa convierte a la ribulosa 5-fosfato en la
aldopentosa correspondiente, la ribosa 5-fosfato, que es el precursor de los residuos de
ribosa requeridos para la sntesis de nucletidos y cidos nucleicos. La transcetolasa
transfiere la unidad de 2 carbonos, compuesta por los carbonos 1 y 2 de una cetosa, al
carbono aldehdico de una aldosa. Por lo tanto convierte una cetosa en una aldosa con dos
carbonos menos y de manera simultnea convierte a una aldosa en una cetosa con dos
carbonos ms. La reaccin requiere como coenzima a la tiamina en forma de difosfato de
tiamina, adems iones Mg2+. Es probable que el fragmento de dos carbonos transferidos
corresponda al glucoaldehdo enlazado al difosfato de tiamina. Por tanto, la transcetolasa
cataliza la transferencia de la unidad de dos carbonos, la dihidroxiacetona de la cetosa
sedoheptulosa 7-fosfato a la aldosa gliceraldehdo 3-fosfato para formar la cetosa fructuosa
6-fosfato y una aldosa de 4 carbonos la eritrosa 4-fosfato; posteriormente tiene lugar una
reaccin que involucra otra vez a la transcetolasa, en la cual la xilulosa 5-fosfato sirve como
donador de glucolaldehdo. En este caso la eritrosa 4-fosfato acta como aceptor y los
productos de la reaccin corresponden a la fructosa 6-fosfato y al gliceraldehdo 3-fosfato;
esta va se presenta en todas las clulas que necesitan ribosa.

Regulacin de la Va de las Pentosas Fosfato

Esta va es importante en los eritrocitos, hgado, tejido adiposo y rin y muy poca
importancia en el msculo. El flujo de la va de las pentosas fosfato y por tanto la velocidad de
produccin de NADPH se halla controlada por la velocidad de reaccin de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.

REGULACION HORMONAL DEL METABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS
 Existen hormonas que actan sobre el metabolismo de los carbohidratos. Son
numerosas las glndulas endocrinas que afectan el funcionamiento de las vas metablicas de
estos compuestos, y en algunos casos, la influencia que tiene es decisiva. Este hecho aunado
a la frecuencia con que se presentan algunas alteraciones en la produccin hormonal en los
individuos, sobre todo los humanos, hace imprescindible la revisin del papel regulador de las
hormonas sobre el metabolismo de los carbohidratos.

INSULINA
Quizs el compuesto que mayor influencia tenga sobre el metabolismo de los
carbohidratos sea la insulina. Al mismo tiempo, probablemente es esta hormona la que ejerce
su efecto de una manera ms sencilla, pues todo parece indicar que principalmente permite de
alguna manera la entrada de la glucosa a las clulas; sobre todo a algunas de ellas (las clulas
musculares y las adiposas son las ms afectadas por la hormona). Esto tiene gran importancia,
dado que la glucosa para ser utilizada primero debe penetrar en la clula, y la ausencia y
deficiencia de la hormona se traduce en un defecto en la utilizacin de la glucosa, sobre todo
por parte de las clulas musculares y el tejido adiposo. La deficiencia relativa de la hormona
produce entonces una serie de alteraciones metablicas (diabetes mellitus), que representan el
esfuerzo del organismo por suplir a los carbohidratos que no se pueden utilizar. La falta de
insulina da como resultado la acumulacin de glucosa en la sangre (hiperglucemia) y aun su
eliminacin por el rin (glucosuria), un aumento exagerado de la utilizacin de las grasas que
puede llevar a la cetosis, un aumento de la gluconeogenesis, etc.

EPINEFRINA Y GLUCAGON
Ambas hormonas son capaces de estimular indirectamente a la fosforilasa, provocando
la glucogenlisis, que da lugar a la hiperglucemia. Esta puede llegar a ser de tal magnitud, que
incluso produzca glucosuria. El glucagn solo acta en el hgado; la epinefrina en el hgado y
en el msculo.

GLUCOCORTICOIDES
Son hormonas que aceleran la conversin de las protenas en carbohidratos
(gluconeognesis). Dado que la diferencia entre las molculas de azcares y las de protenas,
desde el punto de vista de su composicin es en parte el contenido de nitrgeno (en forma del
grupo amnico de los aminocidos), la conversin de los aminocidos en azucares implica la
eliminacin de esta porcin de sus molculas, lo cual se hace principalmente en forma de urea
o tambin de amonio. La presencia de cantidades excesivas de glucocorticoides produce un
aumento en la eliminacin de los productos del catabolismo nitrogenado, y su disminucin
tambin est relacionada con stos. El efecto es importante dado el frecuente empleo que se
hace mdicamente de este tipo de compuestos. En muchas ocasiones, el grado de aumento de
la gluconeognesis es tal, que por esta razn tambin se llega a producir hiperglucemia. Puede
suceder, a veces, una hiperproduccin de hormonas corticoides que se confunda con una
diabetes, por deficiencia de insulina.

SOMATOTROPINA
Esta hormona tiene un efecto contrario al de la insulina, pues impide la entrada de la
glucosa a las clulas, y por esta razn se comporta como un verdadero antagonista de la
insulina. De hecho, existen situaciones patolgicas en las que se produce un aumento de la
produccin de esta hormona, y en ellas, adems de los problemas derivados de los efectos
propios de la hormona, se presenta hiperglucemia; todos los casos de acromegalia se
acompaan en mayor o en menor grado de hiperglucemia.

TIROXINA
 La hormona tiroides tiene efectos un tanto particulares; la insulina, que est diseada
para cambiar la permeabilidad de muchas clulas a la glucosa, no tiene efecto alguno sobre la
absorcin intestinal del azcar. La tiroxina produce un aceleracin de este proceso, lo que da
como resultado que el aumento de la glucemia que ocurre durante la absorcin intestinal de la
glucosa, sea de mayor magnitud por una parte, pero de menor duracin por la otra, la tiroxina
cuando existe en exceso, da lugar a que los niveles de la glucosa sangunea en ayunas sean
ms bajos que los normales.

Como puede apreciarse, casi todas las hormonas que tienen efecto sobre el
metabolismo de los carbohidratos producen un efecto hiperglucemiante; la nica hormona
hipoglucemiante que existe es la insulina. Esto no quiere decir que todas esas hormonas sean
antagonistas de la insulina, por el hecho de tener efectos contrarios sobre los niveles de la
glucosa sangunea. Excepto el caso de la somatotropina que, segn los datos existentes hasta
la fecha, s es un antagonista de la insulina, la realidad es que las otras hormonas no se
pueden considerar como antagonistas, sino como sinergistas de la insulina. De hecho, las
hormonas funcionan en concierto. Por ejemplo, durante una descarga de adrenalina la
aceleracin que esta hormona provoca de la degradacin del glucgeno, origina una
hiperglucemia. El aumento de los niveles de glucosa sangunea da como resultado la
estimulacin de la liberacin de insulina, por las clulas beta de los islotes de Langerhans del
pncreas. sta favorece la penetracin de esa cantidad adicional de glucosa en las clulas
para las que finalmente est destinada, que casi siempre son las musculares. Algo semejante
podra decirse de los glucocorticoides; estas hormonas producen glucosa por la conversin de
las protenas en ella; la insulina completa el trabajo, permitiendo que el azcar entre a las
clulas en las que se debe utilizar. En estas condiciones, no se puede hablar de antagonismo
entre estas hormonas.

Mag. Q.F. Margarita L. Geng

Olaechea