Anx 97289 Ro

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
XEPLION 25 mg suspensie injectabil cu eliberare prelungit
2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 39 mg, echivalent cu paliperidon 25 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC
Suspensie injectabil cu eliberare prelungit.

Suspensia este alb pn la aproape alb. Suspensia are pH neutru (aproximativ 7,0).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
XEPLION este indicat n tratamentul de ntreinere al schizofreniei la pacienii aduli stabilizai cu

paliperidon sau risperidon.
La pacienii aduli selectai cu schizofrenie i care au rspuns anterior la administrarea oral a

paliperidonei sau risperidonei, se poate administraXEPLION fr stabilizare anterioar cu un
tratament pe cale oral dac simptomele psihotice sunt uoare pn la moderate i este necesar un
tratament injectabil cu eliberare prelungit.
4.2 Doze i mod de administrare
Doze
Tratamentul de iniiere recomandat cu XEPLION este o doz de 150 mg n ziua 1 de tratament i o

doz de 100 mg o sptmn mai trziu (ziua 8), ambele administrate n muchiul deltoid n scopul
obinerii rapide a concentraiilor terapeutice (vezi pct. 5.2). Doza lunar de ntreinere recomandat
este de 75 mg; anumii pacieni pot beneficia de doze mai mici sau mai mari din intervalul recomandat
cuprins ntre 25 i 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau a eficacitatea individual a pacientului.
Pacienii supraponderali sau obezi pot necesita doze la limita superioar a intervalului (vezi pct. 5.2).
Dup a doua doz, dozele lunare de ntreinere pot fi administrate fie n muchiul deltoid, fie n cel
gluteal.
Ajustarea dozei de ntreinere poate fi efectuat lunar. Atunci cnd se fac ajustri ale dozei trebuie
luate n considerare caracteristicile de eliberare prelungit ale XEPLION (vezi pct. 5.2), dat fiind
faptul c efectul complet al dozelor de ntreinere poate s nu se observe timp de cteva luni.
Trecerea de la paliperidona administrat oral i risperidona administrat oral
La iniierea tratamentului cu XEPLION, se poate ntrerupe tratamentul cu paliperidon sau risperidon

cu administrare oral utilizate anterior. Tratamentul cu XEPLION trebuie iniiat conform indicaiilor
de la nceputul punctului 4.2.
Trecerea de la risperidona injectabil cu aciune prelungit

La trecerea pacienilor de pe tratamentul cu risperidon injectabil cu aciune prelungit, se iniiaz
tratamentul cu XEPLION n locul urmtoarei injecii programate. Dup aceasta, administrarea
2
XEPLION trebuie continuat la intervale lunare. Nu este necesar regimul dozelor de iniiere la interval
de o sptmn incluznd administrarea injectabil intramuscular (ziua 1 i respectiv, ziua 8), descris
mai sus, la punctul 4.2.Pacienii stabilizai anterior cu diferite doze de risperidon injectabil cu
aciune prelungit pot obine o expunere similar la paliperidon la starea de echilibru, n timpul
tratamentului de ntreinere cu doze lunare de XEPLION, n conformitate cu urmtoarele:
Dozele de risperidon injectabil cu aciune prelungit i de XEPLION necesare pentru

obinerea unei expuneri similare la paliperidon n stare de echilibru
Doza anterioar de risperidon injectabil cu aciune XEPLION injectabil
prelungit
25 mg la fiecare 2 sptmni 50 mg pe lun
37,5 mg la fiecare 2 sptmni 75 mg pe lun
ntreruperea medicamentelor antipsihotice trebuie fcut n concordan cu informaiile de prescriere

corespunztoare. Dac tratamentul cu XEPLION este ntrerupt, trebuie avute n vedere caracteristicile
sale de eliberare prelungit. Aa cum se recomand n cazul altor medicamente antipsihotice,
necesitatea continurii administrrii medicamentelor pentru simptome extrapiramidale existente (SEP)
trebuie reevaluat periodic.
Dozele omise
Evitarea dozelor omise

Se recomand ca a doua doz de iniiere cu XEPLION s se administreze la o sptmn dup prima
doz. Pentru a se evita omiterea unei doze, pacienilor li se poate administra a doua doz cu 2 zile
nainte sau dup intervalul de o sptmn (ziua 8). n mod similar, dup regimul de iniiere se
recomand a se administra lunar a treia i urmtoarele injecii . Pentru a se evita omiterea unei doze
lunare, pacienilor li se poate administra injecia cu pn la 7 zile nainte sau dup termenul de o lun.
Dac data planificat pentru a doua injecie cu XEPLION (ziua 8 2 zile) este omis, reiniierea
recomandat depinde de perioada de timp care a trecut de la prima injecie administrat pacientului.
A doua doz de iniiere omis (< 4 sptmni de la prima injecie)

Dac de la prima injecie au trecut mai puin de 4 sptmni, pacientului trebuie s i se administreze a
doua injecie de 100 mg ct mai rapid posibil, n muchiul deltoid. O a treia injecie de XEPLION de
75 mg, fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal, se va administra la 5 sptmni de la prima injecie
(independent de momentul celei de-a doua injecii). n continuare trebuie urmat ciclul lunar normal de
injecii fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal, cu doze de 25 mg pn la 150 mg, n funcie de
tolerabilitatea i/sau a eficacitatea individual a pacientului.
A doua doz de iniiere omis (4-7 sptmni de la prima injecie)

Dac de la prima injecie cu XEPLION au trecut ntre 4 i 7 sptmni, reluai dozarea cu dou injecii
de 100 mg dup cum urmeaz:
1. o injecie n muchiul deltoid ct mai rapid posibil,
2. o alt injecie n muchiul deltoid dup o sptmn,
3. reluarea ciclul lunar normal de injecii fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal, cu doze de
25 mg pn la 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacientului.
3
A doua doz de iniiere omis (> 7 sptmni de la prima injecie)
Dac de la prima injecie cu XEPLION au trecut mai mult de 7 sptmni, se iniiaz dozarea conform
indicaiilor de mai sus pentru prima iniiere recomandat cu XEPLION.
Doza lunar de ntreinere omis (de la 1 lun pn la 6 sptmni)

Dup iniiere, ciclul recomandat de administrare a injeciilor cu XEPLION este lunar. Dac de la
ultima injecie au trecut mai puin de 6 sptmni, doza stabilit anterior trebuie administrat ct mai
curnd posibil, urmat de injecii la intervale lunare.
Doza lunar de ntreinere omis (> 6 sptmni pn la 6 luni)

Dac de la ultima injecie cu XEPLION au trecut mai mult de 6 sptmni, recomandarea este dup
cum urmeaz:
Pentru pacienii stabilizai cu doze ntre 25 i 100 mg:

1. o injecie n muchiul deltoid ct mai curnd posibil cu aceeai doz cu care pacientul a fost
stabilizat anterior
2. o alt injecie n muchiul deltoid (aceeai doz) dup o sptmn (ziua 8)
25 mg pn la 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau a eficacitatea individual a pacientului
Pentru pacienii stabilizai cu doz de 150 mg:

1. o injecie n muchiul deltoid ct mai curnd posibil cu o doz de 100 mg
2. o alt injecie n muchiul deltoid dup o sptmn (ziua 8) cu o doz de 100 mg
3. reluarea ciclul lunar normal de injecii fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal,cu doze de
25 mg pn la 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau a eficacitatea individual a pacientului
Doza lunar de ntreinere omis (> 6 luni). Dac de la prima injecie cu XEPLION au trecut mai
mult de 6 luni, iniiai dozarea conform indicaiilor pentru prima iniiere recomandat cu XEPLION,
de mai sus.
Categorii speciale de pacieni
Vrstnici
Eficacitatea i sigurana la vrstnicii > 65 ani nu au fost stabilite.
n general, doza de XEPLION recomandat la pacienii vrstnici cu funcie renal normal este aceeai
ca la pacienii aduli tineri cu funcie renal normal. Cu toate acestea, datorit faptului c pacienii
vrstnici pot avea o funcie renal diminuat, poate fi necesar ajustarea dozelor (vezi Tulburri ale
funciei renale de mai jos pentru recomandrile de dozare la pacienii cu tulburri ale funciei renale).
Insuficien renal
XEPLION nu a fost studiat sistematic la pacienii cu insuficien renal (vezi pct. 5.2). Pentru pacienii
cu insuficien renal uoar (clearance al creatininei 50 pn la < 80 ml/min), tratamentul de iniiere
recomandat cu XEPLION este cu o doz de 100 mg n ziua 1 de tratament i de 75 mg o sptmn
mai trziu, ambele administrate n muchiul deltoid. Doza lunar de ntreinere recomandat este de
50 mg cu un interval cuprins ntre 25 i 100 mg n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitate
pacientului.
XEPLION nu este recomandat n cazul pacienilor cu insuficien renal moderat sau sever
(clearance al creatininei < 50 ml/min) (vezi pct. 4.4).
Insuficien hepatic
Bazat pe experiena cu paliperidona cu administrare oral, la pacienii cu insuficien hepatic uoar
sau moderat nu este necesar ajustarea dozei. Deoarece nu a fost studiat administrarea paliperidonei
la pacienii cu insuficien hepatic sever, n cazul acestor pacieni se recomand precauie.
4
Alte categorii speciale de pacieni
Nu se recomand ajustarea dozei de XEPLION n funcie de sex, ras sau statutul de fumtor.
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea produsului XEPLION la copiii i adolesceni < 18 ani nu au fost stabilite. Nu
exist date disponibile.
Mod de administrare
XEPLION este destinat numai pentru administrare intramuscular. Se va injecta lent, profund n
muchi. Fiecare injecie trebuie administrat de ctre un cadru medical calificat. Administrarea trebuie
s se efectueze ntr-o singur injecie. Doza nu trebuie administrat n injecii divizate. Doza nu trebuie
administrat intravascular sau subcutanat.
Dozele de iniiere din zilele 1 i 8 trebuie administrate ambele n muchiul deltoid, n scopul obinerii
rapide a concentraiilor terapeutice (vezi pct. 5.2). Dup a doua doz, dozele lunare de ntreinere pot fi
administrate fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal. O trecere de la muchiul gluteal la cel deltoid (i
invers) trebuie luat n considerare n cazul durerilor la locul de injectare, dac disconfortul la locul de
injectare nu este bine tolerat (vezi pct. 4.8). Se recomand, de asemenea, alternana ntre prile stng
i dreapt (vezi mai jos).
Pentru instruciunile de utilizare i manipulare a produsului XEPLION, a se vedea prospectul

(informaii destinate profesionitilor din domeniul sntii).
Administrarea n muchiul deltoid

Dimensiunea recomandat a acului pentru administrarea iniial i de ntreinere a XEPLION la nivelul
muchiului deltoid este determinat de greutatea pacientului. Pentru cei cu greutate 90 kg, se
recomand acul de sering de 1 inci, calibru 22 (38,1 mm x 0,72 mm). Pentru cei cu greutate <
90 kg, se recomand acul de sering de 1 inci, calibru 23 (25,4 mm x 0,64 mm). Injeciile n muchiul
deltoid trebuie alternate ntre cei doi muchi deltoizi.
Administrarea n muchiul gluteal

Dimensiunea recomandat a acului de sering pentru administrarea de ntreinere a XEPLION la
nivelul muchiului gluteal este de 1 inci, calibru 22 (38,1 mm x 0,72 mm). Administrarea trebuie
efectuat n cadranul supero-extern al regiunii gluteale. Injeciile n muchiul gluteal trebuie alternate
ntre cei doi muchi gluteali.
4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ, la risperidon sau la oricare dintre excipieni.
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Utilizarea la pacienii aflai ntr-o stare de agitaie acut sau stare psihotic sever
XEPLION nu trebuie utilizat pentru gestionarea strilor de agitaie acut sau strile psihotice severe n
care trebuie asigurat controlul imediat al simptomelor.
Intervalul QT
Se recomand precauie atunci cnd paliperidona este prescris pacienilor cu afeciuni cardiovasculare
cunoscute sau antecedente familiale de QT prelungit i n cazul utilizrii concomitente cu alte
medicamente care prelungesc intervalul QT.
5
Sindromul neuroleptic malign
Sindromul neuroleptic malign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate muscular, instabilitate a
sistemului nervos vegetativ, contien alterat i concentraii serice mari ale creatinfosfokinazei, a
fost raportat n asociere cu administrarea de paliperidon. Semnele clinice suplimentare pot include
mioglobinuria (rabdomioliza) i insuficiena renal acut. Dac un pacient dezvolt semne sau
simptome care indic SNM, administrarea tuturor antipsihoticelor, incluznd paliperidona, trebuie
ntrerupt.
Dischinezia tardiv
Medicamentele cu proprieti antagoniste fa de receptorii dopaminergici au fost asociate cu

inducerea dischineziei tardive caracterizat prin micri ritmice, involuntare, predominant la nivelul
limbii i/sau feei. Dac apar semne i simptome de dischinezie tardiv, trebuie avut n vedere
ntreruperea administrrii tuturor antipsihoticelor, incluznd paliperidona.
Hiperglicemia
n studiile clinice efectuate cu paliperidon s-au raportat cazuri rare de reacii adverse referitoare la
glucoz, de exemplu creterea concentraiei de glucoz din snge. Se recomand monitorizarea clinic
adecvat a pacienilor diabetici i la pacienii cu factori de risc pentru dezvoltarea diabetului zaharat.
Hiperprolactinemia
Studiile pe culturi de esut sugereaz c prolactina poate stimula creterea celular n cazul tumorilor
mamare umane. Dei pn n prezent n studiile clinice i epidemiologice nu s-a demonstrat o asociere
clar cu administrarea de antipsihotice, la pacienii cu istoric medical relevant se recomand precauie.
Paliperidon trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu posibile tumori dependente de prolactin.
Hipotensiunea arterial ortostatic
Paliperidona poate induce hipotensiune arterial ortostatic la anumii pacieni, pe baza activitii de
blocare a receptorilor alfa.
Pe baza datelor colectate din trei studii controlate cu placebo, cu durata de 6 sptmni, cu doze fixe
cu paliperidon comprimate orale cu eliberare prelungit (3, 6, 9 i 12 mg), hipotensiunea ortostatic a
fost raportat la 2,5 % din subiecii tratai cu paliperidon cu administrare oral, comparativ cu 0,8 %
din subiecii la care s-a administrat placebo. XEPLION trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu
afeciuni cardiovasculare cunoscute (de ex. insuficien cardiac, infarct miocardic sau ischemie,
tulburri de conducere), afeciuni cerebrovasculare sau stri care predispun pacientul la hipotensiune
(de ex. deshidratare sau hipovolemie).
Convulsii
XEPLION trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu antecedente de convulsii sau alte afeciuni care
pot scdea pragul convulsivant.
Insuficiena renal
Concentraiile plasmatice ale paliperidonei sunt crescute la pacienii cu insuficien renal i, prin
urmare, ajustarea dozei este recomandat la pacienii cu insuficient renal uoar. XEPLION nu este
recomandat n cazul pacienilor cu insuficien renal moderat sau sever (clearance al creatininei
< 50 ml/min) (vezi pct. 4.2 i 5.2).
6
Insuficiena hepatic
Nu exist date disponibile pentru pacienii cu insuficien hepatic sever (Child-Pugh clasa C). La
aceti pacieni se recomand precauie dac se utilizeaz paliperidona.
Pacienii vrstnici cu demen
XEPLION nu a fost studiat la pacienii vrstnici cu demen. XEPLION trebuie utilizat cu precauie la
pacienii vrstnici cu demen cu factori de risc pentru atac cerebral.
Este considerat valabil de asemenea pentru paliperidon, experiena cu risperidon prezentat mai
jos.
Mortalitatea general
ntr-o meta-analiz a 17 studii clinice controlate, pacienii vrstnici cu demen tratai cu alte
antipsihotice atipice, incluznd risperidon, aripiprazol, olanzapin i quetiapin, au prezentat un risc
crescut de mortalitate n comparaie cu cei la care s-a administrat placebo. Printre cei tratai cu
risperidon, mortalitatea a fost de 4 % comparativ cu 3,1 % pentru placebo.
Reacii adverse cerebrovasculare

n studiile clinice placebo-controlate i randomizate, s-a observat un risc de aproximativ trei ori mai
mare de apariie a reaciilor adverse cerebrovasculare la populaia cu demen n cazul administrrii
anumitor antipsihotice atipice, incluznd risperidon, aripiprazol i olanzapin. Mecanismul pentru
acest risc crescut nu este cunoscut.
Boala Parkinson i demena cu corpi Lewy
Medicii trebuie s evalueze raportul risc-beneficiu atunci cnd prescriu XEPLION pacienilor cu boal
Parkinson sau cu demen cu corpi Lewy (DLB), deoarece ambele grupuri pot prezenta risc crescut de
sindrom neuroleptic malign, precum i o sensibilitate crescut la antipsihotice. Manifestrile acestei
sensibiliti crescute pot include confuzie, lentoare, instabilitate postural cu cderi frecvente adugate
simptomelor extrapiramidale.
Priapismul
S-a raportat c medicamentele antipsihotice (incluznd risperidona) cu efecte blocante afla-

adrenergice induc priapismul. n timpul monitorizrii dup punerea pe pia, priapismul a fost raportat
i n cazul paliperidonei cu administrare oral, care este metabolitul activ al risperidonei. Pacienii
trebuie informai s solicite asisten medical de urgen n cazul n care priapismul nu s-a rezolvat
ntr-un interval de 3-4 de ore.
Reglarea temperaturii corporale
Medicamentelor antipsihotice li s-a atribuit tulburarea capacitii organismului de a reduce

temperatura corporal central. Se recomand o atenie adecvat n cazul prescrierii XEPLION-ului la
pacienii care vor fi supui situaiilor care pot contribui la o cretere a temperaturii corporale centrale,
de exemplu activitatea fizic intens, expunerea la cldur extrem, administrarea concomitent de
medicamente cu activitate anticolinergic sau deshidratarea.
Tromboembolismul venos
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) asociate utilizrii medicamentelor

antipsihotice. Deoarece pacienii tratai cu medicamente antipsihotice prezint de obicei factori de risc
dobndii pentru TEV, trebuie identificai toi factorii de risc posibili pentru TEV nainte i n timpul
tratamentului cu XEPLION i trebuie luate msuri de prevenie..
7
Efectul antiemetic
S-a observat un efect antiemetic n studiile pre-clinice cu paliperidon. Acest efect, dac apare la
oameni, poate masca semnele i simptomele de supradozaj cu anumite medicamente sau ale
afeciunilor cum ar fi obstrucia intestinal, sindromul Reye i tumorile cerebrale.
Creterea ponderal
Pacienii trebuie avertizai cu privire la posibilitatea creterii ponderale. Greutatea corporal trebuie
msurat regulat.
Administrarea
Se recomand atenie pentru a evita injectarea accidental a XEPLION-ului n vasele sanguine.
4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Se recomand precauie atunci cnd se prescrie XEPLION mpreun cu medicamente cunoscute a

prelungi intervalul QT, de exemplu antiaritmice clasa IA (de ex. quinidin, disopiramid) i
antiaritmice clasa III (de ex. amiodaron, sotalol), unele antihistaminice, alte antipsihotice i unele
antimalarice (meflochina). Aceast list are caracter orientativ i nu este complet.
Potenialul ca XEPLION s influeneze alte medicamente
Nu se ateapt ca paliperidona s provoace interaciuni farmacocinetice importante din punct de

vedere clinic, cu medicamentele care sunt metabolizate de izoenzimele citocrom P-450.
Datorit efectelor principale ale paliperidonei asupra sistemului nervos central (SNC) (vezi pct. 4.8),
XEPLION trebuie utilizat cu precauie n combinaie cu alte medicamente care acioneaz la nivel
central, de ex. anxioliticele, majoritatea antipsihoticelor, hipnoticele, opiaceele etc. sau alcoolul etilic.
Paliperidona poate antagoniza efectul levodopei i al altor agoniti ai dopaminei. Dac aceast
combinaie este considerat a fi necesar, n special n ultimul stadiu al bolii Parkinson, trebuie
prescris cea mai mic doz eficace din fiecare tratament.
Datorit potenialului su de a induce hipotensiune arterial ortostatic (vezi pct. 4.4), se poate observa
un efect aditiv atunci cnd XEPLION este administrat mpreun cu alte medicamente care au acest
potenial, de ex. alte antipsihotice, antidepresive triciclice.
Se recomand precauie n cazul n care paliperidona este asociat cu alte medicamente cunoscute a
avea un efect de scdere a pragului convulsivant (de exemplu, fenotiazinele sau butirofenonele,
antidepresivele triciclice sau ISRS, tramadolul, meflochina etc.)
Administrarea concomitent a paliperidonei comprimate cu eliberare prelungit la starea de echilibru

(12 mg o dat pe zi) cu divalproex de sodiu comprimate cu eliberare prelungit (ntre 500 mg i
2000 mg o dat pe zi) nu a afectat farmacocinetica strii de echilibru a valproatului.
Nu s-a efectuat niciun studiu de interaciune ntre XEPLION i litiu; cu toate acestea, nu este probabil
apariia unei interaciuni farmacocinetice.
8
Potenialul ca alte medicamente s influeneze XEPLION
Studiile in vitro indic faptul c CYP2D6 i CYP3A4 pot fi minim implicate n metabolismul
paliperidonei, dar nu exist indicaii in vitro i nici in vivo c aceste izoenzime joac un rol
semnificativ n metabolismul paliperidonei. Nu a fost demonstrat un efect semnificativ clinic asupra
farmacocineticii paliperidonei n cazul administrrii orale concomitente a paliperidonei cu paroxetina,
un inhibitor puternic al CYP2D6.
Administrarea concomitent a paliperidonei orale cu eliberare prelungit o dat pe zi cu

carbamazepina de 200 mg de dou ori pe zi a determinat o scdere cu aproximativ 37 % a Cmax medii
i a ASC la starea de echilibru ale paliperidonei. Aceast scdere este determinat, n cea mai mare
parte, de o cretere de 35 % a clearance-ului renal al paliperidonei, cel mai probabil ca urmare a
inducerii de P-gp renal de ctre carbamazepin. O scdere minor a cantitii de substan activ
excretat n urin sub form nemodificat sugereaz c a existat un efect minor asupra metabolismului
CYP sau a biodisponibilitii paliperidonei n timpul administrrii concomitente a carbamazepinei. La
doze mai mari de carbamazepin se pot observa scderi mai mari ale concentraiilor plasmatice ale
paliperidonei. La iniierea tratamentului cu carbamazepin, doza de XEPLION trebuie reevaluat i
mrit dac este necesar. Invers, la ntreruperea tratamentului cu carbamazepin, doza de XEPLION
trebuie reevaluat i sczut dac este necesar.
Administrarea concomitent a unei doze unice de paliperidon comprimate cu eliberare prelungit de

12 mg cu divalproex de sodiu comprimate cu eliberare prelungit (dou comprimate a 500 mg o dat
pe zi) a avut drept rezultat o cretere de aproximativ 50 % a Cmax i ASC ale paliperidonei, cel mai
probabil ca rezultat al absorbiei orale crescute. ntruct nu s-a observat niciun efect asupra clearance-
ului sistemic, nu se ateapt o interaciune semnificativ din punct de vedere clinic ntre divalproex de
sodiu comprimate cu eliberare prelungit i administrarea intramuscular de XEPLION. Aceast
interaciune nu a fost studiat cu XEPLION.
Utilizarea concomitent de XEPLION cu risperidon
Risperidona administrat oral sau intramuscular va fi metabolizat ntr-un grad variabil la

paliperidon. Trebuie acordat atenie n cazul n care risperidona sau paliperidona administrate oral
sunt administrate concomitent cu XEPLION.
4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Nu exist date adecvate privind utilizarea paliperidonei n timpul sarcinii. Palmitatul de paliperidon
injectat intramuscular i paliperidona administrat oral nu au avut efect teratogen n studiile efectuate
la animale, ns s-au observat alte tipuri de efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Utilizarea antipsihoticelor n timpul ultimului trimestru de sarcin a avut drept rezultat tulburri
neurologice pe termen lung, dar reversibile, de natur extrapiramidal ale sugarilor. XEPLION nu
trebuie utilizat n timpul sarcinii dect dac este strict necesar.
Alptarea
Paliperidona este excretat n laptele matern astfel nct sunt probabile efecte asupra sugarului alptat
n cazul administrrii de doze terapeutice la femeile care alpteaz. XEPLION nu trebuie utilizat n
timpul alptrii.
Fertilitatea
Nu s-au observat efecte relevante n studiile non-clinice .
9
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Paliperidona poate avea o influen mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i de a
folosi utilaje determinat de posibilele efecte oculare i la nivelul sistemului nervos i a efectelor
vizuale, cum ar fi sedarea, somnolena, sincopa, vederea nceoat (vezi pct. 4.8). Prin urmare,
pacienii trebuie sftuii s nu conduc vehicule sau s nu foloseasc utilaje pn cnd nu este
cunoscut sensibilitatea lor individual la XEPLION.
4.8 Reacii adverse
Cele mai frecvente reacii adverse medicamentoase (RAM) raportate n studiile clinice au fost
insomnia, cefaleea, creterea ponderal, reaciile la locul administrrii, agitaia, somnolena, acatizia,
greaa, constipaia, ameeala, tremurturile, vrsturile, infeciile la nivelul tractului respirator
superior, diareea i tahicardia. Dintre acestea, acatizia pare s fie asociat cu doza administrat.
n continuare sunt prezentate toate reaciile adverse medicamentoase (RAM) care au fost raportate la
subiecii tratai cu XEPLION n studiile clinice. Se aplic urmtorii termeni i urmtoarele frecvene:
foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare
( 1/10000 i < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) i cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat
din datele disponibile).
Clasificare pe Reacie advers la medicament

aparate, sisteme i Frecven
organe Foarte Frecvente Mai puin frecvente Rare
frecvente
Infecii i infestri infecie la nivelul
tractului respirator
superior
Tulburri ale hipersensibilitate
sistemului imunitar
Tulburri endocrine hiperprolactinemie
Tulburri metabolice cretere ponderal, hiperglicemie,
i de nutriie concentraie crescut hiperinsulinemie,
a glucozei serice, apetit alimentar
concentraie crescut crescut, apetit
a trigliceridelor alimentar sczut,
concentraie seric
crescut a
colesterolului
Tulburri psihice insomnie agitaie comaruri
Tulburri ale cefalee distonie, sincop, convulsii, sindrom

sistemului nervos parkinsonism, diskinezie tardiv, neuroleptic
acatizie, diskinezie, disartrie, malign, accident
tulburri hiperactivitate cerebrovascular
extrapiramidale, psihomotorie, ameeli
tremor, ameeli, posturale, letargie
somnolen
Tulburri oculare vedere nceoat rotirea globilor
oculari, tulburri
de motilitate a
globilor oculari
Tulburri acustice i vertij
vestibulare
10
frecvente
Tulburri cardiace tahicardie tahicardie sinusal,
tulburri de
conducere, bloc
atrioventricular de
gradul I, bradicardie,
sindrom de tahicardie
postural ortostatic,
palpitaii,
electrocardiogram
cu QT prelungit,
electrocardiogram
anormal
Tulburri vasculare hipertensiune hipotensiune arterial
ortostatic
Tulburri gastro- vrsturi, disconfort xerostomie
intestinale abdominal /durere
nepigastru, diaree,
grea, constipaie,
dureri dentare
Afeciuni cutanate i erupie cutanat urticarie, prurit erupie
ale esutului tranzitorie generalizat, prurit medicamentoas
subcutanat
Tulburri musculo- lombalgii, durere la mialgie, rigiditate la
scheletice, ale nivelul extremitilor nivelul articulaiilor
esutului conjunctiv
i oaselor
Tulburri ale ginecomastie, secreie mamar

aparatului genital i disfuncie erectil,
snului disfuncie sexual,
galactoree, amenoree,
menstruaii
neregulate, tulburri
menstruale,
menstruaii ntrziate
Tulburri generale i astenie, indurare la prurit la nivelul durere la nivelul
la nivelul locului de nivelul locului de locului injeciei locului
administrare injectare, oboseal, administrrii,
durere la nivelul reacii la locul
locului administrrii administrrii,
noduli la locul
administrrii
11
n continuare este prezentat o list a reaciilor adverse la medicament (RAM) suplimentare care au
fost raportate cu paliperidona administrat oral n tratamentul schizofreniei:
Clasificare pe aparate, Reacie advers la medicament

sisteme i organe
Infecii i infestri Frecvente: nasofaringite

Mai puin frecvente: infecie a tractului urinar, rinit
Tulburri ale sistemului Rare: reacie anafilactic

imunitar
Tulburri psihice Mai puin frecvente: tulburri de somn
Tulburri ale sistemului nervos Rare: atac ischemic tranzitoriu, criz convulsiv tip grand
mal
Tulburri cardiace Mai puin frecvente: aritmie sinusal
Rare: bloc de ramur stng,
Tulburri vasculare Mai puin frecvente: hipotensiune arterial
Rare: ischemie
Tulburri respiratorii, toracice Frecvente: tuse, durere faringo-laringeal, congestie nazal

i mediastinale Cu frecven necunoscut: pneumonie de aspiraie
Tulburri gastro-intestinale Frecvente: dispepsie

Mai puin frecvente: flatulen
Rare: obstrucii la nivelul intestinului subire
Cu frecven necunoscut: umflare a limbii
Afeciuni cutanate i Rare: angioedem,

subcutanate erupie cutanat papular
Tulburri musculo-scheletice Frecvente: artralgii

i ale esutului conjunctiv Mai puin frecvente: dureri musculo-scheletice
Tulburri renale i ale cilor Mai puin frecvente: retenie urinar

urinare Rare: incontinen urinar
Tulburri ale aparatului genital Rare: angorjare mamar, durere mamar, sensibilitate
i snului mamar, ejaculare retrograd
Cu frecven necunoscut: priapism
Tulburri generale i la nivelul Mai puin frecvente: edem periferic

locului de administrare Rare: edem
Descrierea reaciilor adverse selectate
Reaciile la nivelul locului de injectare

Cea mai frecvent reacie advers asociat cu locul administrrii raportat a fost durerea. Majoritatea
acestor reacii raportate au fost uoare pn la moderate. Evalurile subiecilor cu privire la durerea la
locul administrrii pe baza unei scale vizuale analogice au nregistrat o tendin de scdere a frecvenei
i a intensitii n timp n toate studiile de faza 2 i 3. Injeciile la nivelul muchiului deltoid au fost
percepute uor mai dureroase dect injeciile corespunztoare la nivelul muchiului gluteal. Alte reacii
la locul injeciei au fost n majoritatea cazurilor uoare ca intensitate i au inclus indurarea (frecvent),
pruritul (mai puin frecvent) i nodulii (rar).
12
Creterea ponderal
n studiul cu durata de 13 sptmni cu o doz de iniiere de 150 mg, procentul subiecilor cu cretere
ponderal anormal de 7 % a prezentat o corelaie cu doza, cu o inciden de 5 % n grupul placebo
comparativ cu ratele de 6 %, 8 % i 13 % n grupurile de tratament cu XEPLION de 25 mg, 100 mg i
respectiv de 150 mg.
ntr-un studiu clinic deschis cu durata de 33 de sptmni pentru prevenirea recurenei pe termen lung,
pe perioada de tranziie/ntreinere , 12 % dintre pacienii tratai cu XEPLION au ndeplinit acest
criteriu (cretere n greutate 7% fa de obiectivul final al fazei dublu-orb); modificarea ponderal
medie (deviaie standard, DS) fa de valoarea de referin a studiului deschis a fost de +0,7 (4,79) kg.
Teste de laborator
Prolactina seric
n studiile clinice, la pacienii de ambele sexe care au primit XEPLION s-au observat creterii medii
ale prolactinei serice. Reaciile adverse care pot sugera creterea concentraiilor de prolactin (de ex.
amenoreea, galactoreea, ginecomastia) au fost raportate n general la < 1% din subieci.
Efecte de clas
La utilizarea antipsihoticelor pot aprea prelungirea intervalului QT, aritmiile ventriculare (fibrilaia
ventricular, tahicardia ventricular), moartea subit inexplicabil, stopul cardiac i torsada vrfurilor.
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos, incluznd cazuri de embolie pulmonar i cazuri
de tromboz venoas profund asociate cu administrarea medicamentelor antipsihotice (cu frecven
necunoscut).
4.9 Supradozaj
n general, semnele i simptomele ateptate sunt cele care rezult n urma unei exagerri a efectelor
farmacologice cunoscute ale paliperidonei, de exemplu somnolena i sedarea, tahicardia i
hipotensiunea arterial, prelungirea intervalului QT i simptomele extrapiramidale. La un pacient a
fost raportat torsada vrfurilor i fibrilaia ventricular n asociere cu administrarea paliperidonei orale
n supradoz. n caz de supradozaj acut, trebuie luat n considerare posibilitatea implicrii mai multor
medicamente.
Atunci cnd se evalueaz necesitile privind tratamentul i recuperarea, trebuie luate n considerare
caracteristica de eliberare prelungit a medicamentului i timpul de njumtire prin eliminare al
paliperidonei. Nu exist un antidot specific pentru paliperidon. Trebuie aplicate msurile generale de
susinere. Trebuie stabilit i meninut libertatea cilor respiratorii i asigurat oxigenarea i ventilaia
adecvate.
Monitorizarea cardiovascular trebuie s nceap imediat i trebuie s includ monitorizare

electrocardiografic permanent pentru depistarea posibilelor aritmii. Hipotensiunea arerial i
colapsul circulator trebuie tratate cu msuri adecvate, cum ar fi administrarea intravenoas de lichide
i/sau ageni simpatomimetici. n cazul simptomelor extrapiramidale severe trebuie administrai ageni
anticolinergici. Supravegherea atent i monitorizarea trebuie s continue pn la cnd pacientul i
revine.
5. PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1 Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: Psiholeptice, alte antipsihotice, codul ATC: N05AX13
XEPLION conine un amestec racemic de (+)- i (-)-paliperidon.

13
Mecanism de aciune
Paliperidona este un agent blocant selectiv al efectelor monoaminei, ale crui proprieti
farmacologice sunt diferite de cele ale neurolepticelor tradiionale. Paliperidona se leag puternic de
receptorii serotonergici 5-HT2 i dopaminergici D2. Paliperidona blocheaz de asemenea, receptorii
adrenergici alfa 1 i, ntr-o msur mai mic, receptorii histaminergici H1 i adrenergici alfa 2.
Activitatea farmacologic a enantiomerilor (+) i (-) ai paliperidonei este similar calitativ i cantitativ.
Paliperidona nu se leag de receptorii colinergici. Dei paliperidona este un puternic antagonist D2,
despre care se crede c amelioreaz simptomele pozitive ale schizofreniei, aceasta determin ntr-o
msur mai mic catalepsie i scaderea funciilor motorii comparativ cu neurolepticele tradiionale.
Antagonismul serotoninergic central dominant poate scade tendina paliperidonei de a determina
efecte secundare extrapiramidale.
Eficacitate clinic
Tratamentul acut al schizofreniei

Eficacitatea XEPLION n tratamentul acut al schizofreniei a fost stabilit n patru studii pe termen
scurt pentru schizofrenie (unul de 9 sptmni i trei de 13 sptmni), controlate cu placebo, dublu-
orb, randomizate, cu doz fix, la aduli cu afeciune recurent acut, care ndeplineau criteriile DSM-
IV pentru schizofrenie. n aceste studii, dozele fixe de XEPLION au fost administrate n zilele 1, 8 i
36 n cazul studiului de 9 sptmni i suplimentar n ziua 64 n studiile de 13 sptmni. Nu a fost
necesar o suplimentare cu un antipsihotic oral n timpul tratamentului acut al schizofreniei cu
XEPLION. Obiectivul final primar de eficacitate a fost definit ca o scdere a scorurilor totale pe Scala
Sindroamelor Pozitive i Negative (PANSS), aa cum sunt prezentate n tabelul de mai jos. PANSS
este un inventar validat multi-element compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive,
simptomelor negative, gndirii dezorganizate, ostilitii necontrolate /emoiei i anxietii/depresiei.
Funcionarea a fost evaluat cu ajutorul Scalei de Performan Personal i Social (PSP). PSP este o
scal clinic nominal validat care msoar funcionarea personal i social n patru domenii:
activitile sociale utile (munc i studiu), relaiile personale i sociale, ngrijirea personal i
comportamentele disruptive i agresive.
ntr-un studiu cu durata de 13 sptmni (n=636) care compar trei doze fixe de XEPLION
(administrare iniial de 150 mg n muchiul deltoid urmat de 3 doze n muchiul gluteal sau deltoid a
cte 25 mg/4 sptmni, 100 mg/4 sptmni sau de 150 mg/4 sptmni) cu placebo, toate cele trei
doze de XEPLION au fost superioare placebo-ului n termeni de mbuntire a scorului total PANSS.
n acest studiu, att la dozele de 100 mg/4 sptmni, ct i de 150 mg/4 sptmni, dar nu i la cele de
25 mg/4 sptmni, grupurile de tratament au demonstrat o superioritate statistic comparativ cu
placebo pentru scorul PANSS. Aceste rezultate susin eficacitatea pe toat durata tratamentului i
mbuntirea scorului PANSS, acestea fiind observate nc din ziua 4 cu o diferen semnificativ fa
de placebo n grupurile la care s-au administrat 25 mg i 150 mg de XEPLION pn la ziua 8.
Rezultatele celorlalte studii au demonstrat rezultate semnificative statistic n favoarea XEPLION, cu

excepia unui studiu la care s-a utilizat doza de 50 mg (vezi tabelul de mai jos).
14
Scor total pe scala sindroamelor pozitive i negative n schizofrenie (PANSS) - Modificri de la valorile
iniiale la momentul final - LOCF (ultima observaie raportat) pentru studiile R092670-SCH-201,
R092670-PSY-3003, R092670-PSY-3004 i R092670-PSY-3007: Set de analiz al eficacitii primare
Placebo 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg
R092670-PSY-3007*
Valoare medie la n = 160 n = 155 n = 161 n = 160
momentul iniial (DS) 86,8 (10,31) 86,9 (11,99) 86,2 (10,77) 88,4 (11,70)
Valoarea medie a -2,9 (19,26) -8,0 (19,90) -- -11,6 (17,63) -13,2 (18,48)
modificrii (DS) -- 0,034 < 0,001 < 0,001
Valoare P (vs. placebo)
R092670-PSY-3003
Valoarea medie a -4,1 (21,01) -- -7,9 (18,71) -11,0 (19,06) -5,5 (19,78)
modificrii (DS) -- 0,193 0,019 --
R092670-PSY-3004
Valoarea medie a -7,0 (20,07) -13,6 (21,45) -13,2 (20,14) -16,1 (20,36) --
modificrii (DS) -- 0,015 0,017 < 0,001
R092670-SCH-201
Valoare medie la n=66 n=63 n=68
momentul iniial (DS) 87,8 (13,90) 88,0 (12,39) 85,2 (11,09)
Valoarea medie a 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) --
modificrii (DS) -- 0,001 < 0,0001
* Pentru studiul R092670-PSY-3007 s-a administrat o doz de iniiere de 150 mg tuturor pacienilor din
grupurile de tratament cu XEPLION n ziua 1, urmat apoi de doza alocat.
Not: Modificarea negativ a scorului indic ameliorare.
Meninerea controlului simptomelor i ntrzierea recderilor din schizofrenie

Eficacitatea XEPLION n meninerea controlului simptomatic i ntrzierea recderilor din
schizofrenie a fost stabilit ntr-un studiu pe termen lung, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doz
flexibil, n care au fost implicai 849 de subieci aduli care ndeplineau criteriile DSM-IV pentru
schizofrenie. Acest studiu a inclus o faz deschis cu durata de 33 de sptmni de tratament acut i de
stabilizare, o faz randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru observarea recderilor i o
perioad de extensie deschis cu durata de 52 de sptmni. n acest studiu, dozele utilizate de
XEPLION au fost de 25, 50, 75 i 100 mg administrate lunar; doza de 75 mg a fost permis numai n
perioada de extensie deschis de 52 de sptmni. Subiecii au primit iniial doze flexibile
(25-100 mg) de XEPLION pe durata unei perioade de tranziie de 9 sptmni, urmat de o perioad
de meninere de 24 de sptmni, n care subiecii trebuiau s aib un scor SSPN de 75. Ajustarea
dozelor a fost permis numai n primele 12 sptmni ale perioadei de meninere. Un total de
410 pacieni stabilizai au fost randomizai fie n grupul XEPLION (durat medie de 171 zile [interval
de la 1 zi la 407 zile]), fie n grupul placebo (durat medie 105 zile [interval de la 8 zile la 441 zile])
pn cnd au prezentat o revenire a simptomelor schizofreniei pe durata variabil a fazei dublu-orb.
Studiul a fost oprit prematur din motive de eficacitate, deoarece s-a observat un interval semnificativ
mai lung pn la recdere (p < 0,0001, figura 1) la pacienii tratai cu XEPLION n comparaie cu
placebo (rat de pericol = 4,32; 95% CI: 2,4-7,7).
15
100
(1)(1)
recdere
frRelapse
80
Without
pacienilor
60
estimatofalSubjects
40
ProcentulPercent
Estimated
20 Placebo N=156 (3)

(3) Test log-rank
Placebo N=156
XEPLION N=156 (4)
Log-rank test,(de comparare), (5)
P-value<0.0001
XEPLION N=156 (4) valoare P < 0,0001(5)
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
Zile de la since
Days randomizare (2) (2)
Randomisation
Figura 1: Estimarea Kaplan-Meier a intervalului pn la recdere analiz interimar (set de analiz

interimar pentru intenia de tratament)
(1) Procentul estimat al pacienilor fr recdere
(2) Zile de la randomizare
(3) Placebo N = 156
(4) XEPLION N = 156
(5) Test log-rank (de comparare), valoare P < 0,0001
Copii i adolesceni
Agenia European a Medicamentului a amnat obligaia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate
cu XEPLION la toate subgrupurile de copii i adolesceni n schizofrenie. Vezi pct. 4.2 pentru
informaii privind utilizarea la copii i adolesceni.
5.2 Proprieti farmacocinetice
Absorbia i distribuia
Palmitatul de paliperidon este un ester palmitat inactiv al paliperidonei. Datorit solubilitii extrem
de sczute n ap, palmitatul de paliperidon se dizolv lent dup injectarea intramuscular nainte de a
fi hidrolizat la paliperidon i absorbit n circulaia sistemic. n urma unei doze unice intramusculare,
concentraiile plasmatice ale paliperidonei cresc treptat pentru a atinge concentraiile plasmatice
maxime la un Tmax n medie de 13 zile. Eliberarea substanei active ncepe din ziua 1 i dureaz cel
puin 4 sptmni.
Ca urmare a injectrii intramusculare a dozelor unice (25-150 mg) n muchiul deltoid, n medie, s-a
observat un Cmax cu 28 % mai mare comparativ cu injectarea n muchiul gluteal. Cele dou
administrri iniiale n muchiul deltoid, a dozei de 150 mg n ziua 1 i a dozei de 100 mg n ziua
8 ajut la obinerea rapid a concentraiilor terapeutice. Profilul de eliberare i regimul de dozare a
XEPLION are drept rezultat concentraii terapeutice susinute. Expunerea total a paliperidonei ca
16
urmare a administrrii de XEPLION a fost proporional cu doza ntr-un interval de dozare cuprins
ntre 25 i 150 mg i mai puin dect proporional cu doza pentru Cmax n cazul dozelor de peste 50 mg.
Raportul mediu dintre concentraia la starea de echilibru maxim i cea minim pentru o doz de
100 mg de XEPLION a fost de 1,8 n urma administrrii n muchiul gluteal i de 2,2 ca urmare a
administrrii n muchiul deltoid. Timpul de njumtire median aparent al paliperidonei n urma
administrrii de XEPLION n intervalul de dozare cuprins ntre 25 i 150 mg s-a situat ntre 25 i
49 de zile.
Biodisponibilitatea absolut a palmitatului de paliperidon n urma administrrii de XEPLION este de

100 %.
n urma administrrii de palmitat de paliperidon, enantiomerii (+) i (-) ai paliperidonei sufer o inter-
conversie, atingnd un raport ASC de la (+) la (-) de aproximativ 1,6-1,8.
Legarea paliperidonei racemice la proteinele plasmatice este de 74 %.
Biotransformarea i eliminarea
La o sptmn de la administrarea unei doze unice orale de 1 mg de paliperidon marcat cu C14 cu

eliberare imediat, 59 % din doz a fost excretat nemodificat n urin, indicnd faptul c
paliperidona nu este metabolizat n proporie mare n ficat. Aproximativ 80 % din radioactivitatea
administrat a fost regsit n urin i 11 % n fecale. Patru ci metabolice au fost identificate in vivo,
niciuna dintre ele nefiind mai mare de 6,5 % din doz: dealchilarea, hidroxilarea, dehidrogenarea i
scindarea benzisoxazolului. Dei studiile in vitro au sugerat un rol pentru CYP2D6 i CYP3A4 n
metabolismul paliperidonei, nu exist dovezi in vivo c aceste izoenzime joac un rol semnificativ n
metabolismul paliperidonei. Analizele de farmacocinetic populaional nu indic diferene sesizabile
n ceea ce privete clearance-ul aparent al paliperidonei dup administrarea oral de paliperidon ntre
metabolizatorii rapizi i cei leni ai substraturilor de CYP2D6. Studiile in vitro pe microzomii hepatici
umani au demonstrat c paliperidona nu inhib substanial metabolizarea medicamentelor metabolizate
de izoenzimele citocrom P450, incluznd CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A4 i CYP3A5.
Studiile in vitro au demonstrat c paliperidona este un substrat P-gp i un inhibitor slab al P-gp la
concentraii mari. Nu sunt disponibile date in vivo, iar relevana clinic nu este cunoscut.
Palmitatul de paliperidon injectabil cu aciune pe termen lung versus paliperidona oral cu eliberare
prelungit
XEPLION este conceput pentru a furniza paliperidona pe o perioad de o lun, n timp ce paliperidona
oral cu eliberare prelungit se administreaz zilnic. Regimul de iniiere pentru XEPLION
(150 mg/100 mg n muchiul deltoid n ziua 1/ziua 8) a fost conceput pentru obinerea rapid a
concentraiilor de paliperidon la starea de echilibru, la iniierea tratamentului fr administrare oral
suplimentar.
n general, concentraiile plasmatice globale de iniiere cu XEPLION se ncadreaz n intervalul de

expunere observat cu paliperidona oral de 6-12 mg cu eliberare prelungit. Utilizarea regimului de
iniiere cu XEPLION a permis pacienilor s rmn n aceast fereastr de expunere a paliperidonei
orale cu eliberare prelungit de 6-12 mg, chiar i n zilele dinaintea dozei (ziua 8 i ziua 36). Din cauza
diferenei ntre profilurile farmacocinetice medii dintre cele dou medicamente, se recomand
precauie atunci cnd se efectueaz o comparaie direct a proprietilor lor farmacocinetice.
Insuficiena hepatic
Paliperidona nu este metabolizat n proporie mare n ficat. Dei XEPLION nu a fost studiat la
pacienii cu insuficien hepatic, nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien hepatic
uoar sau moderat. ntr-un studiu cu paliperidon oral efectuat la subieci cu insuficien hepatic
17
moderat (Child-Pugh clasa B), concentraiile plasmatice ale paliperidonei libere au fost similare cu
cele ale subiecilor sntoi. Paliperidona nu a fost studiat la pacienii cu insuficien hepatic sever.
Insuficien renal
A fost studiat administrarea unei doze unice orale de 3 mg de paliperidon comprimate cu eliberare
prelungit, la pacienii cu grade diferite ale funciei renale. Eliminarea paliperidonei a sczut odat cu
scderea clearance-ului estimat al creatininei. Clearance-ul total al paliperidonei a fost redus la
pacienii cu insuficien renal n medie cu 32 % n cazul insuficienei renale uoare (ClCr = 50 pn la
< 80 ml/min), cu 64 % n cazul celei moderate (ClCr = 30 pn la < 50 ml/min) i cu 71 % n cazul
insuficienei renale severe (ClCr = 10 pn la < 30 ml/min), corespunztor unei creteri medii a
expunerii (ASCinf) de 1,5, 2,6 i respectiv de 4,8 ori, comparativ cu subiecii sntoi. Se recomand
scderea dozei de XEPLION pe baza unui numr limitat de observaii la pacienii cu insuficien
renal uoar i simulri farmacocinetice (vezi pct. 4.2).
Vrstnici
Nu se recomand ajustarea dozei exclusiv pe baza vrstei. Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi
necesar din cauza scderii clearance-ului creatininei n legtur cu vrsta (vezi Insuficiena renal de
mai sus i pct. 4.2).
Greutatea corporal
Studiile farmacocinetice cu palmitatul de paliperidon au demonstrat concentraii plasmatice uor mai

sczute (10-20 %) ale paliperidonei la pacienii supraponderali sau obezi comparativ cu pacienii cu
greutate normal (vezi pct. 4.2).
Rasa
Analiza farmacocinetic populaional de date din studiile cu paliperidon oral nu a demonstrat

diferene legate de ras n farmacocinetica paliperidonei n urma administrrii XEPLION.
Sexul
Nu au fost observate diferene semnificative din punct de vedere clinic ntre brbai i femei.
Statutul de fumtor
Pe baza studiilor in vitro cu ajutorul enzimelor hepatice umane, paliperidona nu este un substrat pentru
CYP1A2; prin urmare, fumatul nu ar trebui s aib vreun efect asupra farmacocineticii paliperidonei.
O analiz farmacocinetic populaional cu paliperidon comprimate cu eliberare prelungit a
demonstrat o expunere uor mai sczut la paliperidon a fumtorilor comparativ cu nefumtorii.
Totui, este puin probabil ca diferena s aib relevan clinic. Fumatul nu a fost evaluat pentru
XEPLION.
5.3 Date preclinice de siguran
Studiile de toxicitate cu doze repetate de palmitat de paliperidon injectabil intramuscular i pentru

paliperidon administrat oral la obolan i cine a demonstrat n principal efecte farmacologice cum
ar fi sedarea i efectele mediate de prolactin la nivelul glandelor mamare i a organelor genitale. La
animalele tratate cu palmitat de paliperidon s-a observat o reacie inflamatorie la locul injeciei
intramusculare. Ocazional s-a observat formarea abceselor.
n studiile asupra funciei de reproducere la obolan, efectuate cu risperidon oral, care este
transformat n mare parte n paliperidon la obolani i oameni, s-au observat efecte adverse asociate
cu greutatea la natere i supravieuirea descendenilor. Nu s-au observat embriotoxicitate sau
malformaii n urma administrrii intramusculare a palmitatului de paliperidon la obolanii gestani
pn la doza maxim (160 mg/kg/zi), echivalent cu de 4,1 ori concentraiei de expunere la oameni a
18
dozei maxime recomandate de 150 mg. Atunci cnd sunt administrai animalelor gestante, ali
antagoniti ai dopaminei, au cauzat efecte negative asupra dezvoltrii capacitilor de nvare i
motorii ale descendenilor.
Palmitatul de paliperidon i paliperidona nu au produs efecte genotoxice. n studiile de

carcinogenitate cu risperidona administrat oral la obolani i oareci s-au observat creteri ale
incidenei adenoamelor glandei pituitare (la oareci), a adenoamelor pancreasului endocrin (la
obolani) i a adenoamelor glandelor mamare (la ambele specii). A fost evaluat la obolani potenialul
carcinogen al palmitatului de paliperidon injectabil intramuscular. S-a constatat o cretere
semnificativ din punct de vedere statistic a incidenei adenocarcinoamelor glandelor mamare la
obolanii femele la 10, 30 i 60 mg/kg/lun. obolanii masculi au prezentat o cretere semnificativ
din punct de vedere statistic a incidenei adenoamelor i carcinoamelor glandelor mamare la 30 i
60 mg/kg/lun, ceea ce reprezint de 1,2 i de 2,2 ori nivelul de expunere la doza maxim recomand
de 150 mg pentru oameni. Aceste tumori pot fi asociate antagonismului dopaminergic D2 prelungit i
hiperprolactinemiei.. Relevana acestor constatri de tumori la roztoare n ceea ce privete riscul de
apariie la oameni este necunoscut.
6. PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienilor
Polisorbat 20
Polietilenglicol 4000
Acid citric monohidrat
Fosfat hidrogen disodic anhidru
Fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Ap pentru injecii
6.2 Incompatibiliti
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra la temperaturi sub 30C.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Sering preumplut (copolimer pe baz de cicloolefine) cu piston cu opritor i capac pentru vrf
(cauciuc din bromobutil) cu un ac de siguran de 22G, 1 inci (0,72 mm x 38,1 mm) i un ac de
siguran de 23G, 1 inci (0,64 mm x 25,4 mm).
Mrimea ambalajului:
Ambalajul secundar conine o sering preumplut i 2 ace
6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.
19
7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Janssen-Cilag International NV,

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/
20
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 78 mg, echivalent cu paliperidon 50 mg.

Suspensia este albpn la iaproape alb. Suspensia are pH neutru (aproximativ 7,0).
4. DATE CLINICE
XEPLION este indicat n tratamentul de ntreinere al schizofreniei la pacienii aduli stabilizai

cupaliperidon sau risperidon.

paliperidonei sau risperidonei, se poate administra XEPLION fr stabilizare anterioar cu un
Doze

cuprins ntre 25 i 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacientului.
gluteal.
21
cu administrare oral utilizate anterior . Tratamentul cu XEPLION trebuie iniiat conform indicaiilor

terapia cu XEPLION n locul urmtoarei injecii programate. Dup aceasta, administrarea XEPLION
trebuie continuat la intervale lunare. Nu este necesar regimul dozelor de iniiere la interval de o
sptmn incluznd administrarea injectabil intramuscular (ziua 1 i respectiv, ziua 8), descris mai
sus, la punctul 4.2.
Pacienii stabilizai anterior cu diferite doze de risperidon injectabil cu aciune prelungit pot obine
o expunere similar la paliperidon n starea de echilibru, n timpul tratamentului de ntreinere cu
doze lunare de XEPLION, n conformitate cu urmtoarele:

prelungit

Dozele omise

recomand a se administra lunar a treia i urmtoarele injecii. Pentru a se evita omiterea unei doze

tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacientului.
22

Dac de la prima injecie cu XEPLION au trecut mai mult de 7 sptmni, iniiai dozarea conform
indicaiilor pentru prima iniiere recomandat cu XEPLION, de mai sus.
Doza lunar de ntreinere omis (de la 1 lun pn la 6 sptmni)


cum urmeaz:

stabilizat anterior
25 mg pn la 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacientului

de mai sus.
Vrstnici
Insuficien renal
50 mg cu un interval cuprins ntre 25 i 100 mg n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea
pacientului.
23
XEPLION nu este recomandat n cazul pacienilor cu insuficien renl moderat sau sever (clearance
al creatininei < 50 ml/min) (vezi pct. 4.4).
Insuficien hepatic

Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea produsului XEPLION la copiii i adolescenii< 18 ani nu au fost stabilite. Nu
Mod de administrare
administrate fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal. O trecere de la muchiul gluteal la cel deltoid
(iinvers) trebuie luat n considerare n cazul durerilor la locul de injectare, dac disconfortul de



4.3 Contraindicaii
XEPLION nu trebuie utilizat pentru gestionarea strilor de agitaie acut sau a strilor psihotice severe
n care trebuie asigurat controlul imediat al simptomelor.
24
Intervalul QT
sistemului nervos vegetativ, contien alterat i concnetraii serice mari ale creatinfosfokinazei, a
ntrerupt.
Dischinezia tardiv

Hiperglicemia
Hiperprolactinemia
Studiile pe culturi din esut sugereaz c prolactina poate stimula creterea celular n cazul tumorilor
Paliperidona trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu posibile tumori dependente de prolactin.
Hipotensiunea ortostatic
de paliperidon comprimate orale cu eliberare prelungit (3, 6, 9 i 12 mg), hipotensiunea ortostatic a
Convulsii
Insuficiena renal
urmare, ajustarea dozei este recomandat la pacienii cu insuficien renal uoar. XEPLION nu este
25
< 50 ml/min) (vezi pct. 4.2 i 5.2).
iNsuficien hepatic
pacienii vrstnici cu demen i cu factori de risc pentru atac cerebral.
jos.

Medicii trebuie s evalueze raportul risc-beneficiu atunci cnd prescriu XEPLION pacienilor cu boala
sensibiliti sporite pot include confuzie, lentoare, instabilitate postural cu cderi frecvente adugate
Priapismul

adrenergice induc priapismul. n timpul monitorizriidup punerea pe pia, priapismul a fost raportat


tratamentului cu XEPLION i trebuie luate msuri de prevenie.
26
Efectul antiemetic
Creterea ponderal
Pacienii trebuie avertizai cu privire la posibilitatea creterii ponderale. Greutatea trebuie msurat
regulat.
Administrarea


prescris cea mai mic doz eficace din fiecre tratament.
avea un efect de scdere a pragului anticonvulsivant (de exemplu, fenotiazinele sau butirofenonele,

(12 mg o dat pe zi) cu divalproex de sodi comprimate cu eliberare prelungit (ntre 500 mg i
27
paliperidonei, dar nu exist indicaii in vitro i nici in vivo c aceste izoenzime joac un rol n
metabolismul paliperidonei. Nu a fost demonstrat un efect semnificativ clinic semnificativ asupra
Administrarea concomitent a paliperidonei orale cu eliberare prelungit o dat pe zi mpreun cu

i a ASC la starea de echilibru ale paliperidonei. Aceast scdere este determinat, ncea mai parte, de
o cretere de 35 % a clearance-ului renal al paliperidonei, cel mai probabil ca urmare a inducerii de P-
gp renal de ctre carbamazepin. O scdere minor a cantitii de substan activ excretat n urin
sub form nemodificat sugereaz c a existat un efect minor asupra metabolismului CYP sau a
biodisponibilitii paliperidonei n timpul administrrii concomitente a carbamazepinei. La doze mai
mari de carbamazepin se pot observa scderi mai mari ale concentraiilor plasmatice ale
mrit dac este necesar. Invers, la ntreruperea tratamentului cu carbamazepina, doza de XEPLION

probabil ca rezultat al absorbiei orale crescute. ntruct nu s-au observat niciun efect asupra clearance-

Sarcina
Alptarea
timpul alptrii.
Fertilitatea
Nu s-au observat efecte relevante n studiile non-clinice.
28
folosi utilaje determinat de posibilele efecte oculare i la nivelul istemului nervos i a efectelor
4.8 Reacii adverse
( 1/10.000 i < 1/1000), foarte rare (< 1/10.000) i cu frecven necunoscut (care nu poate fi
estimat din datele disponibile).

frecvente
superior
sistemului imunitar
concentraie seric crescut, apetit
crescut a alimentar sczut,
trigliceridelor concentraie seric
crescut a
colesterolului

somnolen
oculari, tulburri
de motilitate a
globilor oculari
vestibulare
29
frecvente
tulburri de
conducere, bloc
atrioventricular de
gradul nti,
bradicardie, sindrom
de tahicardie
palpitaii,
electrocardiogram
cu QT prelungit,
electrocardiogram
anormal
ortostatic
intestinale abdominal /durere n
epigastru, diaree,
grea, constipaie,
dureri dentare
subcutanat
esutului conjunctiv
i oaselor

menstruaii
menstruale,
menstruaii ntrziate
noduli la locul
administrrii
30

sisteme i organe


imunitar
mal
Rare: bloc de ramur stng
Rare: ischemie


Afeciuni cutanate i Rare: angioedemerupie cutanat papular

subcutanate
Tulburri musculo-scheletice i Frecvente: artralgii
ale esutului conjunctiv Mai puin frecvente: dureri musculo-scheletice



31
Creterea ponderal
pe perioada de tranziie/ntreinere, 12 % dintre pacienii tratai cu XEPLION au ndeplinit acest
Teste de laborator
Prolactina seric
Efecte de clas
necunoscut).
4.9 Supradozaj
fost raportat torsada vrfurilor i fibrilaia ventricular n asociere cu administarea paliperidonei orale
medicamente.
adecvate.

electrocardiografic permanent pentru depistarea posibilelor aritmii. Hipotensiunea arterial i
revine.
32
Mecanism de aciune
receptorii serotonergici 5-HT2 i dopaminergici D2. Paliperidona blocheaz de asemenea receptorii
msur mai micmai puin catalepsie i scderea funciilor motorii comparativ cu neurolepticele
tradiionale. Antagonismul serotoninergic central dominant poate scade tendina paliperidonei de a
determina efecte secundare extrapiramidale.
Eficacitate clinic

XEPLION. obiectivul final primar de eficacitate a fost definit ca o scdere a scorurilor totale pe Scala
Sindroamelor Pozitiv i Negativ (PANSS) aa cum sunt prezentate n tabelul de mai jos. PANSS este
un inventar validat multi-element compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive,
simptomelor negative, gndirii dezorganizate, ostilitii necontrolate/emoiei i anxietii /depresiei.
n acest studiu, att la dozele de 100 mg/4 sptmni ct i de 150 mg/4 sptmni, dar nu i la cele de
placebo pentru scorul PSP. Aceste rezultate susin eficacitatea pe toat durata tratamentului i
Rezultatele celorlalte studii au demonstrat rezultate semnificativ statistice n favoarea XEPLION, cu

excepia unui studiu la care s-a utiliozat doza de 50 mg (vezi tabelul de mai jos).
33
Scor total pe scala sindroamelor pozitiv i negativ pentru schizofrenie (PANSS) - Modificri de la valorile
R092670-PSY-3007* n = 155 n = 161 n = 160
Valoare medie la n = 160 86,9 (11,99) 86,2 (10,77) 88,4 (11,70)
momentul iniial (DS) 86,8 (10,31) -8,0 (19,90) -11,6 (17,63) -13,2 (18,48)
Valoarea medie a -2,9 (19,26) 0,034 -- < 0,001 < 0,001
modificrii (DS) --
R092670-PSY-3003
Valoarea medie a -4,1 (21,01) -- -7,9 (18,71) -11,0 (19,06) -5,5 (19,78)
modificrii (DS) -- 0,193 0,019 --
R092670-PSY-3004
Valoarea medie a -7,0 (20,07) -13,6 (21,45) -13,2 (20,14) -16,1 (20,36) --
modificrii (DS) -- 0,015 0,017 < 0,001
R092670-SCH-201
Valoarea medie a 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) --
modificrii (DS) -- 0,001 < 0,0001

de meninere de 24 de sptmni, n care subiecii trebuiau s aib un scor PANSS de 75. Ajustarea
34
(1)
Relapse (1)
fr recdere 100
80
Subjects Without
of pacienilor
60
40
Percent al
Estimatedestimat
20 Placebo
Placebo N=156
N=156 (3)
Procentul
(3) Test
Test log-rank
log-rank
Log-rank (de
(de
test, comparare), (5)
comparare),
P-value<0.0001
XEPLION N=156
N 156
XEPLION N=156 (4)(4) valoare P < 0,0001 (5)
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
Days
Zile de la since Randomisation
randomizare (2) (2)

(3) Placebo N = 156
(4) XEPLION N = 156
Copii i adolesceni
puin 4 sptmni.
35
49 de zile.

100 %.

niciuna dintre ele nefiind mai mare de 6,5 % din doz: dezalchilarea, hidroxilarea, dehidrogenarea i
scindarea benzisoxazolului. Deii studiile in vitro au sugerat un rol pentru CYP2D6 i CYP3A4 n
CYP3A4 i CYP3A5.
concentraii mari. Nu sunt disponibile date in vivo iar relevana clinic nu este cunoscut.
prelungit
suplimentar.

orale cu eliberare prelungit de 6-12 mg ,chiar i n zilele dinaintea dozei (ziua 8 i ziua 36). Din cauza
diferenei ntre profilurile farmacocinetice medii dintre cele doumedicamente, se recomand precauie
atunci cnd se efectueaz o comparaie direct a proprietilor lor farmacocinetice.
Insuficiena hepatic
36
Insuficiena renal
subiecii cu insuficien renal n medie cu 32 % n cazul insuficienei renale uoare (ClCr = 50 pn
la < 80 ml/min), cu 64 % n cazul celei moderate (ClCr = 30 pn la < 50 ml/min) i cu 71 % n cazul
expunerii (ASCinf) de 1,5, 2,6 i respectiv 4,8 ori, comparativ cu subiecii sntoi. Se recomand
Vrstnici
Greutatea corporal

Rasa

Sexul
Statutul de fumtor
CYP1A2; prin urmare,fumatul nu ar trebui s aib vreun efect asupra farmacocineticii paliperidonei. O
analiz farmacocinetic populaional cu paliperidon comprimate cu eliberare prelungit a
XEPLION.

paliperidon administrat oral la obolani i cini a demonstrat n principal efecte farmacologice cum
37
antagoniti ai dopaminei au cauzat efecte negative asupra dezvoltrii capacitilor de nvare i

obolani) i a adenoamelor glandelor mamare (la ambele specii). A fost evoluat la obolani potenialul
obolanii femele la 10, 30 i 60 mg / kg / lun. obolanii masculi au prezentat o cretere semnificativ
hiperprolactinemiei. Relevana acestor constatri de tumori la roztoare n ceea ce privete riscul de
Polisorbat 20
Ap pentru injecii
6.2 Incompatibiliti
2 ani
Mrimea ambalajului:
38

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
39
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 117 mg, echivalent cu paliperidon
75 mg.

Suspensia este albpn laaproape alb. Suspensia are pH neutru (aproximativ 7,0).
4. DATE CLINICE

paliperidon i risperidon.
La pacienii aduli selectai cu schizofrenie i care au rspuns anterioar la administrarea oral a

Doze

cuprins ntre 25 i 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacientului.
gluteal.


La trecerea pacienilor de pe tratamentul cu risperidoninjectabil cu aciune prelungit, se iniiaz
40
XEPLION trebuie continuat la intervale lunare. Nu este necesar regimul dozelor de iniiere la interval
de o sptmn, incluznd administrarea injectabil intramuscular (ziua 1 i respectiv, ziua 8), descris
mai sus, la punctul 4.2.Pacienii stabilizai anterior cu diferite doze de risperidon injectabil cu
aciune prelungit pot obine o expunere similar la paliperidon n starea de echilibru, n timpul

prelungit

Dozele omise



41
Doza lunar de ntreinere omis (de la 1 lun la 6 sptmni)


cum urmeaz:

stabilizat anterior

de mai sus.
Vrstnici
Insuficiena renal
pacientului.
Insuficien hepatic

42
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea produsului XEPLION la copiii i adolesceni< 18 ani nu au fost stabilite. Nu
Mod de administrare
injecare nu este bine tolerat (vezi pct. 4.8). Se recomand, de asemenea, alternana ntre prile stng



4.3 Contraindicaii
Intervalul QT
43
ntrerupt.
Dischinezia tardiv

Hiperglicemia
Hiperprolactinemia
Convulsii
Insuficiena renal
< 50 ml/min) (vezi pct. 4.2 i 5.2).
Insuficien hepatic
44
jos.

Medicii trebuie s evalueze raporturile risc-beneficiu atunci cnd prescriu XEPLION pacienilor cu
boala Parkinson sau cu demen cu corpi Lewy (DLB), deoarece ambele grupuri pot prezenta risc
crescut de sindrom neuroleptic malign, precum i sensibilitate crescut la antipsihotice. Manifestrile
acestei sensibiliti crescute pot include confuzie, lentoare, instabilitate postural cu cderi frecvente
adugate simptomelor extrapiramidale.
Priapismul



Efectul antiemetic
45
Creterea ponderal
regulat.
Administrarea


avea un efect de scdere a pragului convulsivant (de exemplu, fenotiazinele sau butirofenonii,


46


paliperidon. Trebuie acordat atenie n cazul n care risperidona sau paliperidona administrat oral
Sarcina
Alptarea
timpul alptrii.
Fertilitatea
Paliperidona poate avea o influen minor sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i de
a folosi utilaje determinat de posibilele efecte oculare i la nivelul sistemului nervos i a efectelor
vizuale, cum ar fi sedarea, somnolena, sincopa, vedere nceoat (vezi pct. 4.8). Prin urmare,
4.8 Reacii adverse
47

parate, sisteme i Frecven
frecvente
superior
sistemului imunitar
i de nutriie concentraie hiperinsulinemie,
crescut a glucozei apetit alimentar
seric, concentraie crescut, apetit
seric crescut a alimentar sczut,
trigliceridelor concentraie seric
crescut a
colesterolului

somnolen
oculari, tulburri
de motilitate a
globilor oculari
vestibulare
tulburri de
conducere, bloc
atrioventricular de
gradul nti,
bradicardie, sindrom
de tahicardie
palpitaii,
electrocardiogram
cu QT prelungit,
electrocardiogram
anormal
ortostatic
48
parate, sisteme i Frecven
frecvente
epigastru, diaree,
grea, constipaie,
dureri dentare
Afeciuni cutanate i Erupie cutanat urticarie, prurit erupie
subcutanat
Tulburri musculo- dureri lombare, mialgie, rigiditate la
scheletice, ale durere la nivelul nivelul articulaiilor
esutului conjunctiv extremitilor
i oaselor

menstruaii
menstruale,
menstruaii ntrziate
noduli la locul
administrrii
49
Clasificare pe parate, Reacie advers la medicament

sisteme i organe


imunitar
mal

Rare: ischemie


Afeciuni cutanate i Rare: angioedem, erupie cutanat papular

subcutanate



Cea mai frecvent reacie advers asociat cu locul administrii raportat a fost durerea. Majoritatea
50
Creterea ponderal
Teste de laborator
Prolactina seric
ale prolactinei serice. Reaciile adverse care pot sugera creterea concnetraiilor de prolactin (de ex.
Efecte de clas
necunoscut).
4.9 Supradozaj
medicamente.
paliperidonei . Nu exist un antidot specific pentru paliperidon. Trebuie aplicate msurile generale de
adecvate.

revine.

51
Mecanism de aciune
Eficacitate clinic

Sindroamelor Pozitiv i Nnegativ (PANSS) aa cum sunt prezentate n tabelul de mai jos. PANSS este
un inventar validat multi-element compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive,
simptomelor negative, gndirii dezorganizate, ostilitii necontrolate emoiei i anxietii/depresiei.
scal clinic nominal validat care msoar funcionarea personal i social n patru domeni:
n acest studiu, att la dozele de 100 mg/4 sptmni, ct i de 150 mg/4 sptmni, ns nu i la cele
de 25 mg/4 sptmni, grupurile de tratament au demonstrat o superioritate statistic comparativ cu de

52
Scor total pe scala sindroamelor pozitiv i negativ n schizofrenie (PANSS) - Modificri de la valorile
R092670-PSY-3007* n = 155 n = 161 n = 160
Valoarea medie a -2,9 (19,26) 0,034 -- < 0,001 < 0,001
modificrii (DS) --
R092670-PSY-3003
Valoarea medie a -4,1 (21,01) -- -7,9 (18,71) -11,0 (19,06) -5,5 (19,78)
modificrii (DS) -- 0,193 0,019 --
R092670-PSY-3004
Valoarea medie a -7,0 (20,07) -13,6 (21,45) -13,2 (20,14) -16,1 (20,36) --
modificrii (DS) -- 0,015 0,017 < 0,001
R092670-SCH-201
Valoarea medie a 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) --
modificrii (DS) -- 0,001 < 0,0001

53
100
recdere
frRelapse (1)(1)
80
Without
pacienilor
60
estimatofalSubjects
40
ProcentulPercent
Estimated
20 PlaceboN=156
Placebo N=156(3)
(3) Test log-rank
P-value<0.0001
XEPLION
XEPLION N=156 (4)
N=156 (4) valoare P < 0,0001(5)
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
Zile de la since
Randomisation

(3) Placebo N = 156
(4) XEPLION N = 156
Copii i adolesceni
puin 4 sptmni.
54
49 de zile.

100 %.
La o sptmn de la administrarea unei doze unice orale de 1 mg de -paliperidon marcat cu C14 cu

CYP3A4 i CYP3A5.
prelungit
oral cu eliberare prelungit se administreaz zilnic. Regimul de iniiere pentru XEPLION (150 mg /
100 mg n muchiul deltoid n ziua 1 / ziua 8) a fost conceput pentru obinerea rapid a concentraiilor
de paliperidon la starea de echilibru, la iniierea tratamentului fr administrarea oral suplimentar.

Insuficiena hepatic
cele ale subiecilor sntoi. Paliperidona nu a fost studiat la pacienii cu insufien hepatic sever.
55
Insuficiena renal
pacieni cu insuficien renal n medie cu 32 % n cazul insuficienei renale uoare (ClCr = 50 pn
renal uoar i simulri farmacocinetice(vezi pct. 4.2).
Vrstnici
Nu se recomand ajustarea a dozei exclusiv pe baza vrstei. Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi
necesar din cauza scderii clearance-ului creatininei n legtur cu vrsta (vezi insuficiena renal de
Greutatea corporal

Rasa

Sexul
Statutul de fumtor
XEPLION.

56

Polisorbat 20
Ap pentru injecii
6.2 Incompatibiliti
2 ani
Mrimea ambalajului:
57

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
58
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 156 mg, echivalent cu

paliperidon100 mg.

4. DATE CLINICE

cupaliperidon i risperidon.
Doze

cuprins ntre 25 i 150 mg, n funcie de tolerabilittea i/sau eficacitatea individual a pacienilor.
gluteal.

Trecerea de la risperidona injectabil injectabil cu aciune prelungit

XEPLION trebuie continuat la intervale lunare. Nu este necesar regimul dozelor de iniiere la
59
interval de o sptmn incluznd administrarea injectabil intramuscular (ziua 1 i respectiv, ziua 8)
descris mai sus, la punctul 4.2. Pacienii stabilizai anterior cu diferite doze de risperidon injectabil
cu aciune prelungit pot obine o expunere similar la paliperidon n starea de echilibru, n timpul

prelungit

Dozele omise




60

cum urmeaz:

stabilizat anterior

de mai sus.
Vrstnici
Insuficiena renal
pacientului.
Insuficiena hepatic

61
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea produsului XEPLION la copiii i adolesceni < 18 ani nu au fost stabilite. Nu
Mod de administrare
injecatre nu este bine tolerat (vezi pct. 4.8). Se recomand, de asemenea, alternana ntre prile stng
Pentru instruciunile de utilizare i manipulare a produsului XEPLION, A se vedea prospectul


recomand acul de sering de 1 inci, calibru 22 (38,1 mm x 0,72 mm). Pentru cei cu greutate< 90 kg,
se recomand acul de sering de 1 inci, calibru 23 (25,4 mm x 0,64 mm). Injeciile n muchiul deltoid
trebuie alternate ntre cei doi muchi deltoizi.

Dimensiunea recomandat a acului de sering pentru administrarea de ntreinere a XEPLION n
muchiul gluteal este de 1 inci, calibru 22 (38,1 mm x 0,72 mm). Administrarea trebuie efectuat n
cadranul supero-extern al regiunii gluteale. Injeciile n muchiul gluteal trebuie alternate ntre cei doi
muchi gluteali.
4.3 Contraindicaii
Utilizarea la pacienii aflai ntr-o stare de agitaie acut sau a strilor psihotice severe
XEPLION nu trebuie utilizat pentru gestionarea strilor de agitaie acut sau psihotice grave n care
trebuie asigurat controlul imediat al simptomelor.
Intervalul QT
62
ntrerupt.
Dischinezia tardiv

Hiperglicemia
Hiperprolactinemia
din subiecii la care s-a dministrat placebo. XEPLION trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu
Convulsii
Insuficiena renal
< 50 ml/min) (vezi pct. 4.2 i 5.2).
Insuficiena hepatic
63
jos.

Medicii trebuie s evalueze raportulrisc-beneficiu atunci cnd prescriu XEPLION pacienilor cu boala
Priapismul



Efectul antiemetic
64
Creterea ponderal
regulat.
Administrarea



paliperidonei, ns nu exist indicaii in vitro i nici in vivo c aceste izoenzime joac un rol

65
mrit dac este necesar. Invers, la ntreruperea tratamentului carbamazepinei, doza de XEPLION

probabil ca rezultat al absorbiei orale crescute. ntruct nu s-au observat niciun efect asupra clearance-

paliperidon. Trebuie acordat atenie n cazul n care risperidona sau paliperidona administrat oral
Sarcina
Alptarea
timpul alptrii.
Fertilitatea
Paliperidona poate avea influene mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i de a
4.8 Reacii adverse
66

frecvente
superior
sistemului imunitar
i de nutriie concnetraie hiperinsulinemie,
crescut a glucozei apetit crescut, apetit
serice, concentraie sczut, concnetraie
seric crescut a seric crescut a
trigliceridelor colesterolului

somnolen
oculari, tulburri
de motilitate a
globilor oculari
vestibulare
tulburri de
conducere, bloc
atrioventricular de
gradul 1, bradicardie,
palpitaii,
electrocardiogram
cu QT prelungit,
electrocardiogram
anormal
ortostatic
intestinale abdominal / durere
n epigastru, diaree,
grea, constipaie,
dureri dentare
67
frecvente
subcutanat
scheletice, ale nivelul nivelul articulaiilor
i oaselor

menstruaii
menstruale,
menstruaii ntrziate
noduli la locul
administrrii

sisteme i organe


imunitar
mal
Rare: ischemie

68
sisteme i organe


subcutanate


Descrierea anumitor reacii adverse selectate
Reaciile la nivelul locului de injecare

Creterea ponderal
ponderal anormal de 7 % a prezentat o corelaiecu doza, cu o inciden de 5 % n grupul placebo
Teste de laborator
Prolactina seric
69
Efecte de calas
necunoscut).
4.9 Supradozaj
medicamente.
adecvate.

revine.
Mecanism de aciune
msur mai mic catalepsie i scaderea funciilor comparativ cu neurolepticele tradiionale.
Eficacitate clinic

70
Sindroamelor Pozitiv i Negativ (PANSS), aa cum sunt prezentate n tabelul de mai jos. PANSS este
un inventar validat multi-element compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive, a
simptomelor negative, a gndirii dezorganizate, ostilitii necontrolate/emoiei i anxietii/depresiei.
de 25 mg/4 sptmni, grupurile de tratament au demonstrat o superioritate statistic comparativ cu

71
R092670-PSY-3007* n = 155 n = 161 n = 160
Valoarea medie a -2,9 (19,26) 0,034 -- < 0,001 < 0,001
modificrii (DS) --
R092670-PSY-3003
Valoarea medie a -4,1 (21,01) -- -7,9 (18,71) -11,0 (19,06) -5,5 (19,78)
modificrii (DS) -- 0,193 0,019 --
R092670-PSY-3004
Valoarea medie a -7,0 (20,07) -13,6 (21,45) -13,2 (20,14) -16,1 (20,36) --
modificrii (DS) -- 0,015 0,017 < 0,001
R092670-SCH-201
Valoarea medie a 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) --
modificrii (DS) -- 0,001 < 0,0001

stabilizare, o faz randomizat, dublu-orb controlat cu placebo pentru observarea recderilor i o
72
recdere
frRelapse (1)(1) 100
80
Without
pacienilor
60
estimatofalSubjects
40
ProcentulPercent
Estimated
20 Placebo N=156(3)
Placebo N=156 (3) Test log-rank
P-value<0.0001
XEPLION
XEPLION N=156(4)
N=156 (4) valoare P < 0,0001(5)
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
Zile de la since
Randomisation

(3) Placebo N = 156
(4) XEPLION N = 156
Copii i adolesceni
puin 4 sptmni.
administrri iniiale n muchiul deltoid a dozei de 150 mg n ziua 1 i a dozei de 100 mg n ziua
73
Raportul mediu ntre concentraia la starea de echilibru maxim i cea minim pentru o doz de
49 de zile.

100 %.

CYP3A4 i CYP3A5.
prelungit
suplimentar.

precauie atunci cnd se efectueaz o comparaie direct a proprietilor lor.
Insufuciena hepatic
74
insuficiena renal
Vrstnici
Greutatea corporal

Rasa

Sexul
Statutul de fumtor
XEPLION.

pn la doza maxim (160 mg/kg/zi), echivalent cu de 4,1 ori concnetraia de expunere la oameni a
75

60 mg / kg / lun, ceea ce reprezint de 1,2 i de 2,2 ori nivelul de expunere la doza maxim
recomand de 150 mg pentru oameni. Aceste tumori pot fi asociate antagonismului dopaminergic
D2 prelungit i hiperprolactinemiei. Relevana acestor constatri de tumori la roztoare n ceea ce
privete riscul de apariie la oameni este necunoscut.
Polisorbat 20
Ap pentru injecii
6.2 Incompatibiliti
2 ani
Mrimea ambalajului:
Ambalajul pentru tratamentul de iniiere:

Ambalajul secundar conine 1 x 150 mg i 1 x 100 mg suspensie injectabil cu eliberare prelungit
76

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
77
150 mg.

4. DATE CLINICE

cupaliperidon sau risperidon.

Doze

cuprins ntre 25 i 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacienilor.
gluteal.
78


interval de o sptmn incluznd administrarea injectabil intramuscular (ziua 1 i respectiv, ziua 8),
descris mai sus, la punctul 4.2.
Pacienii stabilizai anterior cu diferite doze de risperidon injectabil cu aciune prelungit pot obine
o expunere similar la paliperidon n starea de echilibru, n timpul tratamentului de ntreinere cu
doze lunare de XEPLION, n conformitate cu urmtoarele:

prelungit

Dozele omise


79



cum urmeaz:

stabilizat anterior
4. 3. reluarea ciclul lunar normal de injecii fie n muchiul deltoid, fie n cel gluteal, cu doze
de 25 mg pn la 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a
pacientului.

de mai sus.
Vrstnici
Insuficiena renal
pacientului.
80
XEPLION nu este recomandat n cazul pacienilor cu insuficien moderat sau sever (clearance al
creatininei < 50 ml/min) (vezi pct. 4.4).
Insuficiena hepatic

Copii i adolesceni
Mod de administrare



4.3 Contraindicaii
81
Intervalul QT
simptome care indic SNM, administrarea tuturor antipsihoticelor, incluznd a paliperidonei, trebuie
ntrerupt.
Dischinezia tardiv

Hiperglicemia
Hiperprolactinemia
Studiile pe culturi de esut sugereaz c prolactina poate stimula creterea celular n cazul tumorilor
Convulsii
Insuficien renal
Concentraiile plasmatice ale paliperidonei sunt crescute la pacienii cu insuficien renal i, n

consecin, ajustarea dozei este recomandat la pacienii cu insuficien renal uoar. XEPLION nu
82
este recomandat n cazul pacienilor cu insuficien renal moderat sau sever (clearance al
creatininei < 50 ml/min) (vezi pct. 4.2 i 5.2).
Insuficien hepatic
jos.

Priapismul



83
Efectul antiemetic
Creterea ponderal
regulat.
Administrarea


prescris cea mai mic doz eficace din fiecre tratament.
un efect aditiv atunci cnd XEPLION este administrat mpreun cu ale medicamente care au acest

84

carbamazepina de 200 mg de dou ori pe zi a determinat o scdere cu aproximativ 37 % n starea de
echilibru medie Cmax i ASC ale paliperidonei. Aceast scdere este determinat, n cea mai mare
CYP sau a biodisponibilitii paliperidonei n timpul administrrii concomitente de carbamazepin. La

12 mg cu divalproex de sodiu cu eliberare prelungit (dou tablete de 500 mg o dat pe zi) a avut drept
rezultat o cretere de aproximativ 50 % a Cmax i ASC ale paliperidonei, cel mai probabil ca rezultat al
absorbiei orale crescute. ntruct nu s-a observat niciun efect asupra clearance-ului sistemic, nu se
ateapt o interaciune semnificativ din punct de vedere clinic ntre tabletele de divalproex sodium cu
eliberare prelungit i injeciile intramusculare de XEPLION. Aceast interaciune nu a fost studiat
cu XEPLION.

Sarcina
pe animale, ns s-au observat alte tipuri de efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Alptarea
timpul alptrii.
Fertilitatea
Nu s-u observat efecte relevante n studiile non-clinice.
85
Paliperidona poate avea o influen mai mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i
de a folosi utilaje determinat de posibilele efecte oculare i la nivelul sistemului nervos i vizuale,
cum ar fi sedarea, somnolena, sincopa, vedere nceoat (vezi pct. 4.8). Prin urmare, pacienii trebuie
sftuii s nu conduc vehicule sau s nu foloseasc utilaje pn cnd sensibilitatea lor individual la
XEPLION nu este cunoscut.
4.8 Reacii adverse

frecvente
superior
sistemului imunitar
i de nutriie concentraie hiperinsulinemie,
crescut a glucozei apetit crescut, apetit
serice, concentraie sczut, concentraie
seric crescut a seric crescut a
trigliceridelor colesterolului

somnolen
oculari, tulburri
de motilitate a
globilor oculari
vestibulare
86
frecvente
tulburri de
conducere, bloc
atrioventricular de
gradul 1, bradicardie,
palpitaii,
electrocardiogram
cu QT prelungit,
electrocardiogram
anormal
ortostatic
epigastru, diaree,
grea, constipaie,
dureri dentare
subcutanat
scheletice, ale nivelul nivelul articulaiilor
i oaselor

menstruaii
menstruale,
menstruaii ntrziate
durere la locul reacii la locul
administrrii administrrii,
noduli la locul
administrrii
87

sisteme i organe


imunitar
mal
Rare: ischemie



subcutanate



88
Creterea ponderal
ponderal anormal de 7 % a prezentat o corelaiecu doza, cu o inciden de 5 % n grupul placebo
medie (deviaie standard, DS) fa de valoarea de referin a studiului deschis a fost de +0,7 (4,79)
Teste de laborator
Prolactina seric
amenoreea, galactoreea, ginecomastia) au fost raportate per total la < 1% din subieci.
Efecte de clas
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos, incluznd cazuri de embolie pulmonar i de
tromboz venoas profund asociate cu administrarea medicamentelor antipsihotice (cu frecven
necunoscut).
4.9 Supradozaj
medicamente.
adecvate.

revine.
89
Mecanism de aciune
farmacologice difer fa de cele ale neurolepticelor tradiionale. Paliperidona se leag puternic de
Antagonismul serotoninergic central dominant poate reduce tendina paliperidonei de a determina
Eficacitate clinic

Sindroamelor Pozitiv i Negativ (PANSS), aa cum sunt prezentate n tabelul de mai jos. PANSS este
un inventar validat multi-element compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive, a
simptomelor negative, a gndirii dezorganizate, ostilitii necontrolate/emoiei i a anxietii/depresiei.
de 25 mg/4 sptmni, grupurile de tratament au demonstrat o superioritate statistic comparativ cu

90
R092670-PSY-3007* n = 155 n = 161 n = 160
Valoarea medie a -2,9 (19,26) 0,034 -- < 0,001 < 0,001
modificrii (DS) --
R092670-PSY-3003
Valoarea medie a -4,1 (21,01) -- -7,9 (18,71) -11,0 (19,06) -5,5 (19,78)
modificrii (DS) -- 0,193 0,019 --
R092670-PSY-3004
Valoarea medie a -7,0 (20,07) -13,6 (21,45) -13,2 (20,14) -16,1 (20,36) --
modificrii (DS) -- 0,015 0,017 < 0,001
R092670-SCH-201
Valoarea medie a 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) --
modificrii (DS) -- 0,001 < 0,0001

XEPLION au fost de25, 50, 75 i 100 mg administrate lunar; doza de 75 mg a fost permis numai n
perioada suplimentar deschis de 52 de sptmni. Subiecii au primit iniial doze flexibile
91
recdere
80
Without
pacienilor
60
estimatofalSubjects
40
ProcentulPercent
Estimated
20 Placebo
Placebo N=156
N=156 (3) Test log-rank
(3)
XEPLION N=156 (4)
P-value<0.0001
XEPLION N=156 (4) valoare P < 0,0001 (5)
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
Days
Zile de la since Randomisation
randomizare (2) (2)

(3) Placebo N = 156
(4) XEPLION N = 156
Copii i adolesceni
puin 4 sptmni.
XEPLION-ului are drept rezultat concentraii terapeutice susinute. Expunerea total a paliperidonei ca
92
Raportul mediu dintre concentraia la starea echilibru maxim i cea minim pentru o doz de 100 mg
de XEPLION a fost de 1,8 n urma administrrii n muchiul gluteal i de 2,2 ca urmare a administrrii
n muchiul deltoid. Timpul de njumtire median aparent al paliperidonei n urma administrrii de
XEPLION n intervalul de dozare cuprins ntre 25 i 150 mg s-a situat ntre 25 i 49 de zile.

100 %.

CYP3A4 i CYP3A5.
prelungit
suplimentar.

diferenei ntre profilurile farmacocinetice medii dintre cele dou medicamentului, se recomand
Insuficiena hepatic
Paliperidona nu este metabolizat considerabil n proporie mare n ficat. Dei XEPLION nu a fost
studiat la pacienii cu insuficien hepatic, nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien
hepatic uoar sau moderat. ntr-un studiu cu paliperidon oral efectuat la subieci cu insuficien
hepatic moderat (Child-Pugh clasa B), concentraiile plasmatice ale paliperidonei libere au fost
similare cu cele ale subiecilor sntoi. Paliperidona nu a fost studiat la pacienii cu insuficien
hepatic sever.
93
Insuficien renal
Vrstnici
Greutatea corporal

Rasa

Sexul
Statutul de fumtor
demonstrat o expunere mai sczut la paliperidon a fumtorilor comparativ cu nefumtorii. Totui,
este puin probabil ca diferena s aib relevan clinic. Fumatul nu a fost evaluat pentru XEPLION.

pn la doza maxim (160 mg/kg/zi), echivalent cu de 4,1 ori concentraia de expunere la oameni a
94
Polisorbat 20
Ap pentru injecii
6.2 Incompatibiliti
2 ani
Mrimea ambalajului:
95

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
96
XEPLION 150 mg i XEPLION 100 mg suspensie injectabil cu eliberare prelungit
150 mg.
100 mg.

4. DATE CLINICE

medicaiepaliperidon sau risperidon.

Doze
cuprins ntre 25 i 150 mg, n funcie de tolerabilitatea i/sau eficacitatea individual a pacienilor.
gluteal.
97

interval de o sptmn incluznd administrarea injectabil intramuscular (ziua 1 i respectiv ziua 8),
descris mai sus, la punctul 4.2.Pacienii stabilizai anterior cu diferite doze de risperidon injectabil
cu aciune prelungit pot obine o expunere similar la paliperidon n starea de echilibru, n timpul

prelungit

Dozele omise

nainte sau dup intervalul de o sptmn ( ziua 8). n mod similar, dup regimul de iniiere se


98



cum urmeaz:

stabilizat anterior
Pentru pacienii stabilizai cu 150 mg:

de mai sus.
Vrstnici
Insuficiena renal
cu tulburri renale uoare (clearance al creatininei 50 pn la < 80 ml/min), tratamentul de iniiere
pacientului.
99
Insuficien hepatic

Copii i adolesceni
Mod de administrare



4.3 Contraindicaii
100
Intervalul QT
fost raportat a surveni n asociere cu administrarea de paliperidon. Semnele clinice suplimentare pot
include mioglobinuria (rabdomioliza) i insuficiena renal acut. Dac un pacient dezvolt semne sau
ntrerupt.
Dischinezia tardiv

Hiperglicemia
n studiile clinice efectuate cu XEPLION s-au raportat cazuri rare de reacii adverse asociate
referitoare la glucoz, de exemplu creterea concentraiei de glucoz din snge. Se recomand
monitorizarea clinic adecvat a pacienilor diabetici i la pacienii cu factori de risc pentru
dezvoltarea diabetului zaharat.
Hiperprolactinemia
Convulsii
Insuficiena renal
Concentraiile plasmatice ale paliperidonei sunt crescute la pacienii cu insuficien renal i, n

consecin, ajustarea dozei este recomandat la pacienii cu insuficien renal uoar. XEPLION nu
101
este recomandat n cazul pacienilor cu insuficien renal moderat sau sever (clearance al
creatininei < 50 ml/min) (vezi pct. 4.2 i 5.2).
Insuficien hepatic
jos.

Priapismul


pacienii care vor fi supui situaiilor ce pot contribui la o cretere a temperaturii corporale centrale, de
ex. activitatea fizic intens, expunerea la cldur extrem, administrarea concomitent de

102
Efectul antiemetic
Creterea ponderal
Pacienii trebuie avertizai cu privire la posibilitatea creterii ponderale. Greutatea corporal trebuie
msurat regulat.
Administrarea


avea un efect de scdere a pragului convulsivat (de exemplu, fenotiazinele sau butirofenonii,

103
Posibilitatea ca alte medicamente s influeneze XEPLION
paliperidonei, ns nu exist indicaii in vitro i nici in vivo c aceste izoenzime joac un rol
Administrarea concomitent a paliperidonei orale cu eliberare prelungit o dat pe zi mpreun cu

i a ASC la starea de echilibru ale paliperidonei. Aceast scdere este cauzat, n cea mai mare parte,
de o cretere de 35 % a clearance-ului renal al paliperidonei, cel mai probabil ca urmare a inducerii de
P-gp renal de ctre carbamazepin. O scdere minor a cantitii de substan activ excretat n urin
sub form nemodificat sugereaz c a existat un efect minor asupra metabolismului CYP sau a
biodisponibilitii paliperidonei n timpul administrrii concomitente a carbamazepinei. La doze mai
mari de carbamazepin se pot observa scderi mai mariale concentraiilor plasmatice ale paliperidonei.
La iniierea tratamentului cu carbamazepin, doza de XEPLION trebuie reevaluat i mrit dac este
necesar. Invers, la ntreruperea tratamentului cu carbamazepin, doza de XEPLION trebuie reevaluat
i redus dac este necesar.


Sarcina
animale, ns s-au observat alte tipuri de efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Alptarea
timpul alptrii.
Fertilitatea
104
vizuale, cum ar fi sedarea, somnolena, sincopa, vedere nceoat (vezi pct. 4.8). Prin urmare,
4.8 Reacii adverse

frecvente
superior
sistemului imunitar
concentraie crescut crescut, apetit
a trigliceridelor alimentar sczut,
concentraie seric
crescut a
colesterolului

somnolen
oculari, tulburri
de motilitate a
globilor oculari
vestibulare
105
frecvente
tulburri de
conducere, bloc
atrioventricular de
gradul I, bradicardie,
palpitaii,
electrocardiogram
cu QT prelungit,
electrocardiogram
anormal
ortostatic
intestinale abdominal /durere
nepigastru, diaree,
grea, constipaie,
dureri dentare
subcutanat
esutului conjunctiv
i oaselor

menstruaii
menstruale,
menstruaii ntrziate
noduli la locul
administrrii
106

sisteme i organe


imunitar
mal
Rare: bloc de ramur stng,
Rare: ischemie


Afeciuni cutanate i Rare: angioedem,

subcutanate erupie cutanat papular




107
Creterea ponderal
Teste de laborator
Prolactina seric
Efecte de clas
necunoscut).
4.9 Supradozaj
medicamente.
adecvate.

electrocardiografic permanent pentru depistarea posibilelor aritmii. Hipotensiunea arerial i
revine.
108
Mecanism de aciune
receptorii serotonergici 5-HT2 i dopaminergici D2. Paliperidona blocheaz de asemenea, receptorii
Eficacitate clinic

Sindroamelor Pozitive i Negative (PANSS), aa cum sunt prezentate n tabelul de mai jos. PANSS
este un inventar validat multi-element compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive,
simptomelor negative, gndirii dezorganizate, ostilitii necontrolate /emoiei i anxietii/depresiei.
n acest studiu, att la dozele de 100 mg/4 sptmni, ct i de 150 mg/4 sptmni, dar nu i la cele de
placebo pentru scorul PANSS. Aceste rezultate susin eficacitatea pe toat durata tratamentului i

109
Scor total pe scala sindroamelor pozitive i negative pentru schizofrenie (PANSS) - Modificri de la
valorile iniiale la momentul final - LOCF (ultima observaie raportat) pentru studiile R092670-SCH-201,
R092670-PSY-3007* n = 155 n = 161 n = 160
Valoarea medie a -2,9 (19,26) 0,034 -- < 0,001 < 0,001
modificrii (DS) --
R092670-PSY-3003
Valoarea medie a -4,1 (21,01) -- -7,9 (18,71) -11,0 (19,06) -5,5 (19,78)
modificrii (DS) -- 0,193 0,019 --
R092670-PSY-3004
Valoarea medie a -7,0 (20,07) -13,6 (21,45) -13,2 (20,14) -16,1 (20,36) --
modificrii (DS) -- 0,015 0,017 < 0,001
R092670-SCH-201
Valoarea medie a 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) --
modificrii (DS) -- 0,001 < 0,0001

de meninere de 24 de sptmni, n care subiecii trebuiau s aib un scor SSPN de 75. Ajustarea
110
recdere
80
Without
pacienilor
60
estimatofalSubjects
40
ProcentulPercent
Estimated
20 Placebo
Placebo N=156
N=156 (3) Test log-rank
(3) Log-rank test,(de comparare), (5)
P-value<0.0001
XEPLION N=156
XEPLION N=156 (4)(4) valoare P < 0,0001 (5)
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
Zile de la since
Randomisation

(3) Placebo N = 156
(4) XEPLION N = 156
Copii i adolesceni
puin 4 sptmni.
111
49 de zile.

100 %.

scindarea benzisoxazolului. Deii studiile in vitro au sugerat un rol pentru CYP2D6 i CYP3A4 n
CYP3A4 i CYP3A5.
prelungit
suplimentar.

orale cu eliberare prelungit de 6-12 mg ,chiar i n zilele dinaintea dozei (ziua 8 i ziua 36). Din cauza
diferenei ntre profilurile farmacocinetice medii dintre cele doumedicamente, se recomand precauie
atunci cnd se efectueaz o comparaie direct a proprietilor lor farmacocinetice.
Insuficiena hepatic
112
Insuficiena renal
subiecii cu insuficien renal n medie cu 32 % n cazul insuficienei renale uoare (ClCr = 50 pn
Vrstnici
Greutatea corporal

Rasa

Sexul
Statutul de fumtor
CYP1A2; prin urmare,fumatul nu ar trebui s aib vreun efect asupra farmacocineticii paliperidonei. O
analiz farmacocinetic populaional cu paliperidon comprimate cu eliberare prelungit a
XEPLION.

113
antagoniti ai dopaminei au cauzat efecte negative asupra dezvoltrii capacitilor de nvare i

obolani) i a adenoamelor glandelor mamare (la ambele specii). A fost evoluat la obolani potenialul
Polisorbat 20
Ap pentru injecii
6.2 Incompatibiliti
2 ani
Mrimea ambalajului:
Ambalajul pentru tratamentul de iniiere:

Fiecare ambalaj secundar conine 1 x ambalaj de XEPLION 150 mg i 1 x ambalaj de XEPLION
100 mg
114

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
115
ANEXA II
A. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE

RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA
116
A. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL
PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
Janssen Pharmaceutica N.V.

Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE

DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical.
CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I

EFICACITATEA UTILIZRII MEDICAMENTULUI
Nu este cazul.
ALTE CONDIII
Sistemul de farmacovigilen
DAPP trebuie s se asigure c sistemul de farmacovigilen prezentat n Modulul 1.8.1 al Autorizaiei
de punere pe pia,este implementat i funcionalnainte de i n timpul prezenei medicamentului pe
pia.
Planul de management al riscului

DAPP se angajeaz s efectueze studiile i activitile de farmacovigilen suplimentare detaliate n
Planul de farmacovigilen, conform celor stabilite n versiunea 1.3 a Planului de management al
riscului (PMR), prezentat n Modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe pia i n orice
actualizri ulterioare ale PMR agreate de CHMP.
n plus, versiunea actualizat a PMR trebuie depus:
Cnd se primesc informaii noi care pot avea impact asupra Specificaiei de siguran actuale,
Planului de farmacovigilen sau activitilor de reducere la minimum a riscului
n decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de
reducere la minimum a riscului)
La solicitarea Ageniei Europene a Medicamentului.
117
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
118
A. ETICHETAREA
119
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE DE CARTON

Paliperidon
2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon, echivalentul cu paliperidon 25 mg.
3. LISTA EXCIPIENILOR
Excipieni: polisorbat 20, polietilenglicol 4000, acid citric monohidrat, fosfat hidrogen disodic
anhidru, fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, hidroxid de sodiu, ap pentru injecii.
4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

1 sering preumplut
2 ace
5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular
6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR
A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.
7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
A se pstra la temperaturi sub 30o C.
120
10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia

EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.
15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAII N BRAILLE
xeplion 25 mg
121
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
SERING PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE
XEPLION 25 mg injectabil
Paliperidon
i.m.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
25 mg
6. ALTE INFORMAII
122
CUTIE DE CARTON

Paliperidon
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon, echivalentul a 50 mg de paliperidon.

1 sering preumplut
2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
123
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia

EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 50 mg
124
MICI
SERING PREUMPLUT

ADMINISTRARE
Paliperidon
i.m.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
50 mg
6. ALTE INFORMAII
125
CUTIE DE CARTON

Paliperidon

1 sering preumplut
2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
126
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 75 mg
127
MICI
SERING PREUMPLUT

ADMINISTRARE
Paliperidon
i.m.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
75 mg
6. ALTE INFORMAII
128
CUTIE DE CARTON

Paliperidon

1 sering preumplut
2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
129
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 100 mg
130
MICI
SERING PREUMPLUT
1.DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE

Paliperidon
i.m.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
100 mg
6. ALTE INFORMAII
131
CUTIE DE CARTON

Paliperidon

1 sering preumplut
2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
132
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 150 mg
133
MICI
SERING PREUMPLUT

ADMINISTRARE

Paliperidon
i.m.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
150 mg
6. ALTE INFORMAII
134
PACHETUL DE INIIERE A TRATAMENTULUI
ETICHET EXTERIOAR (CU CHENAR ALBASTRU)
XEPLION 150 mg
XEPLION 100 mg
suspensie injectabil cu eliberare prelungit
Paliperidon
XEPLION 150 mg: Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon, echivalentul cu
paliperidon 150 mg.
XEPLION 100 mg: Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon, echivalentul cu
paliperidon 100 mg.
Suspensie injectabil cu eliberare prelungit

Pachetul de iniiere a tratamentului
Fiecare pachet conine 2 seringi preumplute pentru o schem de tratament de 2 sptmni:
1 sering preumplut cu paliperidon 150 mg i 2 ace
1 sering preumplut cu paliperidon 100 mg i 2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
135

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 150 mgxeplion 100 mg
136
CUTIE DE CARTON (SERING PREUMPLUT 150 mg, COMPONENT A PACHETULUI

DE INIIERE A TRATAMENTULUI FR CHENARUL ALBASTRU)

Paliperidon

Ziua 1
1 sering preumplut
2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
137
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 150 mg
138
CUTIE DE CARTON (SERING PREUMPLUT 100 mg, COMPONENT A PACHETULUI

DE INIIERE A TRATAMENTULUI FR CHENARUL ALBASTRU)

Paliperidon

Ziua 8
1 sering preumplut
2 ace


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
139
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
EU/0/00/000/000
Lot
xeplion 100 mg
140
B. PROSPECTUL
141
PROSPECTUL: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR
Paliperidon
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament.
- Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
- Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
- Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect,v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
n acest prospect gsii:

1. Ce este XEPLION i pentru ce se utilizeaz
2. nainte de a utiliza XEPLION
3. Cum s utilizai XEPLION
4. Reacii adverse posibile
5. Cum se pstreaz XEPLION
6. Informaii suplimentare
1. CE ESTE XEPLION I PENTRU CE SE UTILIZEAZ
XEPLION se utilizeaz ca tratament de ntreinere n cazul simptomelor de schizofrenie la pacienii

aduli stabilizai cu paliperidon sau risperidon.
Dac ai rspuns n trecut la tratamentul cu paliperidon sau risperidon i avei simptome uoare pn
la moderate, medicul dumneavoastr ar putea s nceap tratamentul cu XEPLION fr stabilizarea
anterioar cu paliperidon sau risperidon.
Schizofrenia este o afeciune cu simptome pozitive i negative. Pozitive se refer la un exces de

simptome care nu sunt prezente n mod normal. De exemplu, o persoan cu schizofrenie poate auzi
voci sau vedea lucruri inexistente (numite halucinaii), poate crede lucruri care nu sunt adevrate
(numite idei delirante) sau poate simi o suspiciune neobinuit fa de ceilali. Negative nseamn o
lips a comportamentelor i a sentimentelor care sunt prezente n mod normal. De exemplu, o persoan
cu schizofrenie poate prea retras i poate s nu rspund deloc emoional sau poate avea dificulti
n a vorbi ntr-un mod clar i logic. Persoanele care sufer de aceast afeciune se pot simi de
asemenea deprimate, anxioase, vinovate sau tensionate.
2. NAINTE DE A UTILIZA XEPLION
Nu utilizai XEPLION
- dac suntei alergic (hipersensibil) la paliperidon sau la oricare dintre celelalte componente ale
XEPLION.
- dac suntei alergic (hipersensibil) la alte medicamente antipsihotice, inclusiv la risperidon.
Avei grij deosebit cnd utilizai XEPLION

XEPLION nu a fost studiat la pacienii vrstnici cu demen. Cu toate acestea, pacienii vrstnici cu
demen, care au fost tratai cu alte tipuri de medicamente similare, pot avea un risc crescut de atac
cerebral sau deces (vezi pct. 4, Reacii adverse posibile).
XEPLION nu trebuie utilizat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani.
Toate medicamentele au efecte secundare, iar unele dintre efectele secundare ale XEPLION pot
nruti simptomele altor afeciuni medicale. Din acest motiv este important s discutai cu medicul
142
dumneavoastr oricare dintre urmtoarele afeciuni care se pot agrava pe durata tratamentului cu
XEPLION.
- dac avei boala Parkinson.

- dac ai fost diagnosticat cu o afeciune ale crei simptome includ temperatur mare i rigiditate
muscular (cunoscut i sub numele de sindrom neuroleptic malign).
- dac ai experimentat vreodat micri anormale la nivelul limbii sau feei (diskinezie tardiv).
- dac suntei diabetic sau suntei predispus la diabet.
- dac ai avut cancer mamar sau o tumor la nivelul glandei pituitare (hipofizei) din creier
- dac suferii de o afeciune cardiac sau urmai un tratament pentru o afeciune cardiac, ce v
predispune la tensiune arterial mic.
- dac avei epilepsie.
- dac avei o funcie renal deficitar.
- dac avei o funcie hepatic deficitar.
- dac avei erecie prelungit i/sau dureroas.
- dac avei probleme de meninere a temperaturii corporale interne sau suntei expus la
supranclzire.
- dac dumneavoastr avei sau o cineva din familia dumneavoastr are un istoric de formare a
cheagurilor de snge, deoarece antipsihoticele au fost asociate cu formarea cheagurilor de snge.
Dac suferii de vreuna dintre aceste afeciuni, v rugm s discutai cu medicul dumneavoastr,
deoarece acesta poate dori s v ajusteze doza sau s v monitorizeze pentru un anumit timp.
Dat fiind faptul c XEPLION poate reduce senzaia de vom, exist posibilitatea ca acesta s
mascheze rspunsul normal al organismului la ingerarea de substane toxice sau la alte afeciuni
medicale.
Utilizarea altor medicamente

V rugm s spunei pe medicului dumneavoastr dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente,
inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical.
Dat fiind faptul c XEPLION acioneaz n principal la nivelul creierului, interferena cu alte
medicamente (sau cu alcoolul etilic) care acioneaz la acest nivel poate cauza o exagerare a efectelor
secundare, cum ar fi somnolena sau alte efecte la nivelul creierului.
Dat fiind faptul c XEPLION poate scdea tensiunea arterial, se recomand precauie la utilizarea
XEPLION mpreun cu alte medicamente care scad tensiunea arterial.
XEPLION poate scdea efectul medicamentelor pentru boala Parkinson i sindromului picioarelor
nelinitite (de ex., levodopa).
Palmitatul de paliperidon poate determina o anomalie la nivelul electrocardiogramei (ECG), aceasta

artnd un timp mai ndelungat pentru deplasarea unui impuls electric printr-o anumit regiune a
inimii (cunoscut ca prelungire QT). Alte medicamente care au acest efect includ anumite
medicamente folosite la tratarea tulburrilor de ritm cardiac sau a infeciilor, precum i alte
antipsihotice. Este important s spunei medicului dumneavoastr ce medicamente luai pentru
tratamentul unor astfel de afeciuni.
Dac suntei predispus la convulsii, palmitatul de paliperidon poate crete riscul apariiei acestora.
Alte medicamente care au acest efect includ anumite medicamente folosite la tratarea depresiei sau a
infeciilor, precum i alte antipsihotice. Este important s spunei medicului dumneavoastr ce
medicamente luai pentru tratamentul unor astfel de afeciuni.
Sarcina i alptarea
Spunei medicului dumneavoastr dac suntei sau credei c suntei nsrcinat. Nu trebuie s utilizai
XEPLION n timpul sarcinii dect dac ai discutat despre aceasta cu medicul dumneavoastr.
143
XEPLION poate trece de la mam la copil prin laptele matern i poate face ru sugarului. Prin urmare,
nu trebuie s alptai ct timp utilizai XEPLION.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Ameeli, oboseal extrem i probleme de vedere pot aprea pe durata tratamentului cu XEPLION
(vezi pct. 4). Acestea trebuie avute n vedere atunci cnd care este necesar o atenie complet, de
exemplu n timpul conducerii unui autovehicul sau folosirii unui utilaj.
Informaii importante privind unele componente ale XEPLION

Acest medicament conine sub 1 mmol de sodiu (23 mg) per doz de 25 mg, aceasta nsemnnd n
principiu c nu conine sodiu.
3. CUM S UTILIZAI XEPLION
XEPLION se administreaz de ctre medicul dumneavoastr sau alt cadru medical calificat, ntr-un
cabinet medical sau ntr-o clinic. Medicul dumneavoastr v va spune cnd s venii la cabinet sau la
clinic pentru injecie. Este important s nu omitei doza programat. Dac nu putei onora
programarea la medic, asigurai-v c l sunai imediat astfel nct s facei o alt programare ct mai
curnd posibil. XEPLION se administreaz prin injecie intramuscular n bra sau fes. Vei primi
prima (150 mg) i a doua (100 mg) injecie cu palmitat de paliperidon la aproximativ o sptmn
distan. Dup aceea vei primi o injecie (cu o doz de la 25 mg pn la 150 mg) o dat pe lun. n
funcie de simptomele dumneavoastr, medicul v poate crete sau reduce cantitatea de medicament pe
care o primii ntr-o doz, la momentul injeciei dumneavoastr lunare programat.
Afeciuni renale
Dac avei o afeciune renal uoar, doctorul dumneavoastr v v-a da o doz mai mic. Dac avei o
afeciune renal moderat sau sever, XEPLION nu trebuie utilizat.
Vrstnici
Dac suntei vrstnic i avei o afeciune renal uoar, doctorul dumneavoastr v v-a da o doz mai
mic.
Afeciuni hepatice
Dac avei afeciuni hepatice severe, XEPLION trebuie utilizat cu precauie.
Dac vi se administreaz mai mult XEPLION dect este necesar

Acest medicament v va fi administrat sub supraveghere medical; de aceea, este improbabil c vei
primi o doz prea mare.
Pacienii crora li s-a administrat prea mult paliperidon pot experimenta urmtoarele simptome:
somnolen sau sedare, frecven cardiac crescut, tensiune arterial sczut, electrocardiogram
anormal (urmrirea electric a activitii inimii) sau micri lente sau anormale ale feei, corpului,
braelor sau picioarelor.
Dac ntrerupei tratamentul cu XEPLION

Dac nu vi se mai administreaz injeciile, vei pierde efectele medicamentului. Nu trebuie s
ntrerupei acest medicament numai dac medicul dumneavoastr v spune acest lucru, deoarece
simptomele pot reveni.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
144
4. REACII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, XEPLION poate provoca reacii adverse, totui acestea nu apar la toate
persoanele.
Mai puin frecvent, putei experimenta o reacie alergic grav caracterizat de febr, umflarea gurii,
feei, buzelor sau limbii, scurtarea respiraiei, mncrime, erupie cutanat i uneori scderi ale
tensiunii arteriale (aceste simptome nsumnd o reacie anafilactic). Dac acestea apar, solicitai
imediat asisten medical.
La pacienii vrstnici cu demen, medicamentele din acelai grup ca i XEPLION au fost asociate cu
reacii secundare care includ slbiciune instalat brusc sau senzaie de amorire la nivelul feei, braelor
sau picioarelor, episoade de vorbire neinteligibil sau vedere nceoat. Aceste simptome pot fi
asociate cu atacul cerebral. Dac oricare dintre aceste reacii apar, chiar i pe perioade scurte, solicitai
imediat asisten medical (vezi pct. 2, Avei grij deosebit cnd utilizai XEPLION).
Frecvena reaciilor adverse posibile enumerate mai jos este definit cu ajutorul urmtoarei convenii:
foarte frecvente (afecteaz mai mult de 1 utilizator din 10)
frecvente (afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 100)
mai puin frecvente (afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 1000)
rare (afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 10.000)
foarte rare (afecteaz mai puin de 1 utilizator din 10.000)
cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile).
Reacii adverse foarte frecvente

tulburri de somn
dureri de cap
Reaciile adverse frecvente pot include:

Una dintre cele mai cunoscute reacii adverse ale paliperidonei este reprezentat de un grup de
probleme ale micrilor, cunoscute drept sindrom extrapiramidal. Simptomele pot include: micri
musculare anormale, micri anormale ale gurii, limbii sau mandibulei, blocarea mandibulei n poziie
nchis, salivare excesiv, contracii musculare lente sau susinute, musculatur rigid care fac
micrile sacadate, mers lent trit, spasme musculare, tremor (scuturturi), micri anormale ale
ochilor, contracii involuntare ale muchilor, contracii prelungite ale muchilor gtului care determin
o poziie anormal a capului, micri lente sau nelinite. Uneori aceste reacii adverse pot fi tratate cu
un alt medicament n timp ce continuai s luai paliperidon.
Alte reacii adverse frecvente includ:

durere la locul injeciei sau alte reacii (cum ar fi umflarea la locul injeciei). Este important s
spunei medicului dumneavoastr dac resimii durere dup injecii. Medicul va colabora cu
dumneavoastr pentru a se asigura c primii n continuare medicamentul cu un minim de
disconfort posibil.
infecii nazale, ale gtului sau pieptului
cretere n greutate; concentraie mare a zahrului n snge; concentraii mari ale trigliceridelor
din snge (o categorie de grsimi)
iritabilitate
agitaie
senzaie de ameeal, somnolen sau atenie sczut
nelinite interioar
bti rapide ale inimii
tensiune arterial mare
grea; vrsturi; durere sau disconfort abdominal; diaree, constipaie; dureri dentare
erupie trectoare la nivelul pielii
dureri de spate; durere la nivelul extremitilor
slbiciune; oboseal (somnolen)
145
Reaciile adverse mai puin frecvente pot include:
reacie alergic
concentraie mare a hormonului numit prolactin, detectat la o analiz de snge (acesta poate
cauza sau nu simptome). Dac apar simptome ale concentraiei mari de prolactin, acestea pot
include
o la brbai: umflarea snilor, dificultate n obinerea sau meninerea ereciilor sau alte
disfuncii sexuale
o la femei: scurgerea unei secreii lactate din sni, lipsa menstruaiilor sau alte probleme
cu ciclul menstrual
concentraie crescut a insulinei (un hormon din snge care controleaz concentraiile de zahr) n
snge; apetit alimentar crescut sau sczut; creterea concentraiilor de colesterol n snge
nelinite; comaruri
episoade de lein; convulsii (crize convulsive); dificulti de vorbire; o dorin nelinitit de a v
mica pri ale corpului; ameeal la statul n picioare
vedere nceoat
senzaia de rotire (vertij)
traseu electric anormal al activitii inimii (electrocardiogram sau ECG); bti lente ale inimii,
bti rapide ale inimii la ridicarea n picioare; senzaie de spasm sau lovituri n piept (palpitaii);
prelungirea intervalului QT n activitatea inimii
tensiune arterial sczut la ridicarea n picioare (n consecin, anumite persoane care iau
paliperidon pot simi slbiciune, ameeli sau pot leina cnd se ridic brusc n picioare)
salivare excesiv; uscciune a gurii
urticaria (sau blnde sub forma unor urzicturi); mncrimi
senzaie de rigiditate la nivelul articulaiilor i/sau muchilor; dureri musculare
mrirea de volum a snilor la brbai; probleme cu erecia; disfuncii sexuale; scurgere de lapte din
sni; perioade menstruale lips sau alte probleme cu ciclul menstrual (la femei)
mncrime la locul injeciei
Reaciile adverse rare pot include:

sindrom neuroleptic malign (confuzie, contien redus sau pierderea contienei, febr mare i
rigiditate muscular sever); pierdere brusc a alimentrii cu snge a creierului (atac cerebral)
rostogolirea ochilor n fundul capului; probleme cu micarea globilor oculari
erupie pe piele asociat medicamentului
gt nepenit
secreii ale snilor
durere la locul administrrii: reacie la locul injeciei; umfltur mic la locul injeciei
n continuare este prezentat o list a reaciilor adverse suplimentare care au fost raportate cu
paliperidona comprimate cu eliberare prelungit:

infecii la nivelul nasului i gtului
tuse: durere n gt i n partea superioar a traheei; congestie nazal
indigestie
dureri articulare

infecii ale tractului urinar
tulburri de somn
creterea ritmului cardiac n legtur cu respiraia
tensiune arterial mic
eliminarea n exces a gazelor
dureri musculare
incapacitate de a urina
creterea reteniei de lichide n esuturi (edem)
146
umflarea brusc a buzelor i a ochilor mpreun cu respiraie dificil
slbiciune neateptat sau amoreal a feei, braelor sau picioarelor, n special pe o parte, sau
momente de vorbire greoaie care dureaz mai puin de 24 de ore (atacuri cerebrale minore);
convulsii (crize) cu micri agitate i muchi tensionai
bloc de ramur stng
restricie n alimentarea cu snge
ocluzia intestinului subire
erupie cu couri pe pielea dumneavoastr
probleme cu scurgerea urinii din vezica dumneavoastr
mrirea glandelor de la nivelul snilor; durere la nivelul snului; ejaculare cu scurgere retrograd a
lichidului seminal spre vezic (la brbai)
Reaciile adverse cu frecven necunoscut pot include:

pneumonie cauzat de aspirarea coninutului stomacal n plmni
umflarea limbii
erecie prelungit i dureroas. Pacientul este sftuit s solicite asisten medical dac aceast
erecie prelungit i dureroas nu se remite n interval de 3-4 de ore.
cheaguri de snge n vene, n special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea i
nroirea piciorului), care se pot deplasa prin vasele de snge pn la plmni, determinnd dureri
n piept i dificultate la respiraie. Dac observai astfel de simptome, solicitai imediat asisten
medical.
Deoarece paliperidona este un compus rezultat din scindarea risperidonei n corpul uman, reaciile
adverse care pot aprea dup ingerarea risperidonei (un alt medicament antipsihotic) pot surveni i n
cazul XEPLION. Pentru informaii suplimentare privind aceste reacii adverse, discutai cu medicul
dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, comunicai acest lucru medicului dumneavoastr sau farmacistului.
5. CUM SE PSTREAZ XEPLION
A nu se utiliza XEPLION dup data expirrii inscripionat pe cutie. Data de expirare se refer la
ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul
cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea
mediului.
6. INFORMAII SUPLIMENTARE
Ce conine XEPLION
Substana activ este paliperidona.
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 39 mg, echivalentul cu paliperidon
25 mg.
147
Celelalte componente sunt:
Polisorbat 20
Ap pentru injecie
Cum arat XEPLION i coninutul ambalajului
XEPLION este o suspensie injectabil alb pn la aproape alb, cu eliberare prelungit, ntr-o sering
preumplut, care v este pus la dispoziie la cabinetul medicului dumneavoastr sau n clinic.
Fiecare pachet conine 1 sering preumplut i 2 ace.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia i fabricantul

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia
Pentru orice informaii despre acest medicament, contactai reprezentana local a deintorului
autorizaiei de punere pe pia.
Belgi/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
JANSSEN-CILAG N.V./S.A. JANSSEN-CILAG N.V./S.A.
Tel./Tl: +32 14 64 94 11 Tel./Tl: +32 14 64 94 11
Magyarorszg
Johnson & Johnson, JANSSEN-CILAG Kft.
.:+359 2 489 9400 Tel. :+36 23 513 800
esk republika Malta

JANSSEN-CILAG s.r.o. AM MANGION LTD
Tel:+420 227 012 222 Tel: +356 2397 6000
Danmark Nederland
JANSSEN-CILAG A/S JANSSEN-CILAG B.V.
Tlf: +45 45 94 82 82 Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland Norge
JANSSEN-CILAG GmbH JANSSEN-CILAG AS
Tel: +49 2137-955-955 Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti sterreich
JANSSEN-CILAG JANSSEN-CILAG PHARMA GmbH
Tel.: + 372 617 7410 Tel: +43 1 610 300
Polska
JANSSEN-CILAG JANSSENCILAG Polska Sp. z o.o.
T: +30 210 80 90 000 Tel.: + 48 22 237 6000
148
Espaa Portugal
JANSSEN-CILAG, S.A. JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA,
Tel: +34 91 722 81 00 LDA
Tel: +351 21-4368835
France Romnia
JANSSEN-CILAG Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44 Tel: +40 21 207 1800
Ireland Slovenija
JANSSEN-CILAG Ltd. Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +44 1 494 567 567 Tel: + 386 1401 18 30
sland Slovensk republika

JANSSEN-CILAG JOHNSON & JOHNSON S.R.O,
C/o Vistor hf Tel: +421 233 552 600
Smi: +354 535 7000
Italia Suomi/Finland
JANSSEN-CILAG SpA JANSSEN-CILAG OY
Tel: +39 02/2510.1 Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
T: +357 22 755 214 Tel: +46 8 626 50 00
Latvija United Kingdom

JANSSEN-CILAG Polska Sp. z.o.o. filile JANSSEN-CILAG Ltd.
Latvij Tel: +44 1494 567 567
Talr. +371 6789 3561
Lietuva
Johnson & Johnson UAB
Tel.: +370 5 278 68 88
Acest prospect a fost aprobat ultima dat n

149
Urmtoarele informaii sunt destinate numai medicilor i cadrelor medicale calificate:
Suspensia injectabil este de unic folosin. Aceasta trebuie verificat vizual nainte de administrare,
cu privire la impuriti. A nu se utiliza dac seringa prezint vizibil materii strine.
Pachetul conine o sering preumplut i 2 ace de siguran (un ac de 1 -inci, calibru 22 [38,1 mm x
0,72 mm] i un ac de 1 inci, calibru 23 [25,4 mm x 0,64 mm]) pentru injectare intramuscular.
(1) 22G x 11/2 (Ambou gri)

(2) 23G x 1 (Ambou albastru)
(3) Sering preumplut
(4) Ambou
(5) Capac pentru vrf
1. Agitai bine seringa timp de minim 10 secunde pentru a asigura o suspensie omogen.
2. Alegei acul potrivit.
Pentru injectarea n DELTOID, dac pacientul are < 90 kg, folosii acul de 1 inci i calibru
23 (25,4 mm x 0,64 mm) (acul cu ambou de culoare albastr); dac pacientul cntrete 90 kg,
folosii acul de 1 -inci i calibru 22 (38,1 mm x 0,72 mm) (acul cu ambou de culoare gri).
Pentru injectarea n GLUTEAL, folosii acul de 1 -inci i calibru 22 (38,1 mm x 0,72 mm) (acul
cu ambou de culoare gri).
150
3. innd seringa vertical, scoatei capacul din cauciuc cu o micare de rsucire.
4. Deschidei pe jumtate folia protectoare a acului de siguran. Prindei teaca acului folosindu-v
de folia din plastic. Montai acul de siguran pe conectorul cu lumen al seringii, printr-o micare
uoar de rsucire n sens orar.
5. Scoatei teaca acului de pe acesta, trgnd-o drept. Nu rsucii teaca, deoarece acul se poate detaa
de pe sering.
151
6. Aducei seringa cu acul montat n poziie vertical pentru scoaterea aerului. Scoatei aerul din
sering deplasnd cu grij tija pistonului nspre nainte.
7. Injectai intramuscular tot coninutul, n muchiul deltoid sau gluteal al pacientului. A nu se

administra intravascular sau subcutanat.
8. Dup finalizarea injeciei, folosii fie degetul mare, fie degetul unei mini (8a, 8b) sau o suprafa
plan (8c) pentru a activa sistemul de protecie a acului. Sistemul este complet activat cnd auzii
un clic. Aruncai seringa cu acul n mod corespunztor.
8a
8b
8c
152
153
Paliperidon



Nu utilizai XEPLION
XEPLION.

154
XEPLION.

supranclzire.
medicale.


Sarcina i alptarea
155


Acest medicament conine sub 1 mmol de sodiu (23 mg) per doz de 50 mg, ceea ce nseamn n
Afeciuni renale
Vrstnici
mic.
Afeciuni hepatice


156
persoanele.

tulburri de somn
dureri de cap


disconfort posibil.
iritabilitate
agitaie
nelinite interioar
157
reacie alergic
include
disfuncii sexuale
cu ciclul menstrual
nelinite; comaruri
vedere nceoat

gt nepenit
secreii ale snilor

indigestie
dureri articulare

tulburri de somn
dureri musculare
158
bloc de ramur stng

umflarea limbii
medical.
dumneavoastr.
mediului.
Ce conine XEPLION
50 mg.
159
Polisorbat 20
Ap pentru injecie

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia
Tel./Tl: +32 14 64 94 11 Tel./Tl: +32 14 64 94 11
Magyarorszg
.:+359 2 489 9400 Tel. :+36 23 513 800
esk republika Malta

Tel:+420 227 012 222 Tel: +356 2397 6000
Danmark Nederland
Tlf: +45 45 94 82 82 Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland Norge
Tel: +49 2137-955-955 Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti sterreich
Tel.: + 372 617 7410 Tel: +43 1 610 300
Polska
T: +30 210 80 90 000 Tel.: + 48 22 237 6000
160
Espaa Portugal
Tel: +34 91 722 81 00 LDA
Tel: +351 21-4368835
France Romnia
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44 Tel: +40 21 207 1800
Ireland Slovenija
Tel: +44 1 494 567 567 Tel: + 386 1401 18 30

C/o Vistor hf Tel: +421 233 552 600
Smi: +354 535 7000
Tel: +39 02/2510.1 Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
T: +357 22 755 214 Tel: +46 8 626 50 00

Latvij Tel: +44 1494 567 567
Talr. +371 6789 3561
Lietuva
Tel.: +370 5 278 68 88

161
(1) 22G x 11/2 (Ambou gri)

(4) Ambou
162
de pe sering.
163

8a
8b
8c
164
165
Paliperidon



Nu utilizai XEPLION
XEPLION.

166
XEPLION.

supranclzire.
medicale.


Sarcina i alptarea
167


Afeciuni renale
Vrstnici
mic.
Afeciuni hepatice


168
persoanele.

tulburri de somn
dureri de cap


disconfort posibil.
iritabilitate
agitaie
nelinite interioar
169
reacie alergic
include
disfuncii sexuale
cu ciclul menstrual
nelinite; comaruri
vedere nceoat

gt nepenit
secreii ale snilor

indigestie
dureri articulare

tulburri de somn
dureri musculare
170
bloc de ramur stng

umflarea limbii
medical.
dumneavoastr.
mediului.
Ce conine XEPLION
75 mg.
171
Polisorbat 20
Ap pentru injecie

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia
Tel./Tl: +32 14 64 94 11 Tel./Tl: +32 14 64 94 11
Magyarorszg
.:+359 2 489 9400 Tel. :+36 23 513 800
esk republika Malta

Tel:+420 227 012 222 Tel: +356 2397 6000
Danmark Nederland
Tlf: +45 45 94 82 82 Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland Norge
Tel: +49 2137-955-955 Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti sterreich
Tel.: + 372 617 7410 Tel: +43 1 610 300
Polska
T: +30 210 80 90 000 Tel.: + 48 22 237 6000
172
Espaa Portugal
Tel: +34 91 722 81 00 LDA
Tel: +351 21-4368835
France Romnia
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44 Tel: +40 21 207 1800
Ireland Slovenija
Tel: +44 1 494 567 567 Tel: + 386 1401 18 30

C/o Vistor hf Tel: +421 233 552 600
Smi: +354 535 7000
Tel: +39 02/2510.1 Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
T: +357 22 755 214 Tel: +46 8 626 50 00

Latvij Tel: +44 1494 567 567
Talr. +371 6789 3561
Lietuva
Tel.: +370 5 278 68 88

173
(1) 22G x 11/2 (Ambou gri)

(4) Ambou
174
de pe sering.
175

8a
8b
8c
176
177
Paliperidon



Nu utilizai XEPLION
XEPLION.

178
XEPLION.

supranclzire.
medicale.


Sarcina i alptarea
179


Afeciuni renale
Vrstnici
mic.
Afeciuni hepatice


180
persoanele.

tulburri de somn
dureri de cap


disconfort posibil.
iritabilitate
agitaie
nelinite interioar
181
reacie alergic
include
disfuncii sexuale
cu ciclul menstrual
nelinite; comaruri
vedere nceoat

gt nepenit
secreii ale snilor

indigestie
dureri articulare

tulburri de somn
dureri musculare
182
bloc de ramur stng

umflarea limbii
medical.
dumneavoastr.
mediului.
Ce conine XEPLION
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 156 mg, echivalentul cu
paliperidon100 mg.
183
Polisorbat 20
Ap pentru injecie

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia
Tel./Tl: +32 14 64 94 11 Tel./Tl: +32 14 64 94 11
Magyarorszg
.:+359 2 489 9400 Tel. :+36 23 513 800
esk republika Malta

Tel:+420 227 012 222 Tel: +356 2397 6000
Danmark Nederland
Tlf: +45 45 94 82 82 Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland Norge
Tel: +49 2137-955-955 Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti sterreich
Tel.: + 372 617 7410 Tel: +43 1 610 300
Polska
T: +30 210 80 90 000 Tel.: + 48 22 237 6000
184
Espaa Portugal
Tel: +34 91 722 81 00 LDA
Tel: +351 21-4368835
France Romnia
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44 Tel: +40 21 207 1800
Ireland Slovenija
Tel: +44 1 494 567 567 Tel: + 386 1401 18 30

C/o Vistor hf Tel: +421 233 552 600
Smi: +354 535 7000
Tel: +39 02/2510.1 Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
T: +357 22 755 214 Tel: +46 8 626 50 00

Latvij Tel: +44 1494 567 567
Talr. +371 6789 3561
Lietuva
Tel.: +370 5 278 68 88

185
(1) 22G x 11/2 (Ambou gri)

(4) Ambou
186
de pe sering.
187

8a
8b
8c
188
189
Paliperidon



Nu utilizai XEPLION
XEPLION.

190
XEPLION.

supranclzire.
medicale.


Sarcina i alptarea
191


Afeciuni renale
Vrstnici
mic.
Afeciuni hepatice


192
persoanele.

tulburri de somn
dureri de cap


disconfort posibil.
iritabilitate
agitaie
nelinite interioar
193
reacie alergic
include
disfuncii sexuale
cu ciclul menstrual
nelinite; comaruri
vedere nceoat

gt nepenit
secreii ale snilor

indigestie
dureri articulare

tulburri de somn
dureri musculare
194
bloc de ramur stng

umflarea limbii
medical.
dumneavoastr.
mediului.
Ce conine XEPLION
150 mg.
195
Polisorbat 20
Ap pentru injecie

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia
Tel./Tl: +32 14 64 94 11 Tel./Tl: +32 14 64 94 11
Magyarorszg
.:+359 2 489 9400 Tel. :+36 23 513 800
esk republika Malta

Tel:+420 227 012 222 Tel: +356 2397 6000
Danmark Nederland
Tlf: +45 45 94 82 82 Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland Norge
Tel: +49 2137-955-955 Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti sterreich
Tel.: + 372 617 7410 Tel: +43 1 610 300
Polska
T: +30 210 80 90 000 Tel.: + 48 22 237 6000
196
Espaa Portugal
Tel: +34 91 722 81 00 LDA
Tel: +351 21-4368835
France Romnia
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44 Tel: +40 21 207 1800
Ireland Slovenija
Tel: +44 1 494 567 567 Tel: + 386 1401 18 30

C/o Vistor hf Tel: +421 233 552 600
Smi: +354 535 7000
Tel: +39 02/2510.1 Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
T: +357 22 755 214 Tel: +46 8 626 50 00

Latvij Tel: +44 1494 567 567
Talr. +371 6789 3561
Lietuva
Tel.: +370 5 278 68 88

197
(1) 22G x 11/2 (Ambou gri)

(4) Ambou
198
de pe sering.
199

8a
8b
8c
200
201
XEPLION 150 mg i XEPLION 100 mg suspensie injectabil cu eliberare prelungit
Paliperidon



Nu utilizai XEPLION
XEPLION.

202
XEPLION.

supranclzire.
medicale.


Sarcina i alptarea
203


Afeciuni renale
Vrstnici
mic.
Afeciuni hepatice


204
persoanele.

tulburri de somn
dureri de cap


disconfort posibil.
iritabilitate
agitaie
nelinite interioar
205
reacie alergic
include
disfuncii sexuale
cu ciclul menstrual
nelinite; comaruri
vedere nceoat

gt nepenit
secreii ale snilor

indigestie
dureri articulare

tulburri de somn
dureri musculare
206
bloc de ramur stng

umflarea limbii
medical.
dumneavoastr.
mediului.
Ce conine XEPLION
Fiecare sering preumplut conine palmitat de paliperidon 156 mg, echivalentul cu
paliperidon100 mg.
207
150 mg.

Polisorbat 20
Ap pentru injecie
Pachetul de iniiere a tratamentului conine dou doze iniiale: un pachet coninnd prima doz de
iniiere de 150 mg i un pachet coninnd a doua doz de iniiere de 100 mg.

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia
Tel./Tl: +32 14 64 94 11 Tel./Tl: +32 14 64 94 11
Magyarorszg
.:+359 2 489 9400 Tel. :+36 23 513 800
esk republika Malta

Tel:+420 227 012 222 Tel: +356 2397 6000
Danmark Nederland
Tlf: +45 45 94 82 82 Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland Norge
Tel: +49 2137-955-955 Tlf: + 47 24 12 65 00
208
Eesti sterreich
Tel.: + 372 617 7410 Tel: +43 1 610 300
Polska
T: +30 210 80 90 000 Tel.: + 48 22 237 6000
Espaa Portugal
Tel: +34 91 722 81 00 LDA
Tel: +351 21-4368835
France Romnia
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44 Tel: +40 21 207 1800
Ireland Slovenija
Tel: +44 1 494 567 567 Tel: + 386 1401 18 30

C/o Vistor hf Tel: +421 233 552 600
Smi: +354 535 7000
Tel: +39 02/2510.1 Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
T: +357 22 755 214 Tel: +46 8 626 50 00

Latvij Tel: +44 1494 567 567
Talr. +371 6789 3561
Lietuva
Tel.: +370 5 278 68 88

209
XEPLION este de asemenea disponibil ntr-un pachet de iniiere a tratamentului, care conine o a doua
sering preumplut i 2 ace de siguran suplimentare.
(1) 22G x 11/2 (Ambou gri)

(4) Ambou
210
de pe sering.
211

8a
8b
8c
212
213

Anx 97289 Ro

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Anx 97289 Ro

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

XEPLION 25 mg suspensie injectabil cu eliberare prelungit

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabil cu eliberare prelungit.

4.1 Indicaii terapeutice

XEPLION este indicat n tratamentul de ntreinere al schizofreniei la pacienii aduli stabilizai cu

La pacienii aduli selectai cu schizofrenie i care au rspuns anterior la administrarea oral a

4.2 Doze i mod de administrare

Tratamentul de iniiere recomandat cu XEPLION este o doz de 150 mg n ziua 1 de tratament i o

Trecerea de la paliperidona administrat oral i risperidona administrat oral

La iniierea tratamentului cu XEPLION, se poate ntrerupe tratamentul cu paliperidon sau risperidon

Trecerea de la risperidona injectabil cu aciune prelungit

Dozele de risperidon injectabil cu aciune prelungit i de XEPLION necesare pentru

25 mg la fiecare 2 sptmni 50 mg pe lun

37,5 mg la fiecare 2 sptmni 75 mg pe lun

50 mg la fiecare 2 sptmni 100 mg pe lun

ntreruperea medicamentelor antipsihotice trebuie fcut n concordan cu informaiile de prescriere

Evitarea dozelor omise

A doua doz de iniiere omis (< 4 sptmni de la prima injecie)

A doua doz de iniiere omis (4-7 sptmni de la prima injecie)

Doza lunar de ntreinere omis (de la 1 lun pn la 6 sptmni)

Doza lunar de ntreinere omis (> 6 sptmni pn la 6 luni)

Pentru pacienii stabilizai cu doze ntre 25 i 100 mg:

Pentru pacienii stabilizai cu doz de 150 mg:

Categorii speciale de pacieni

Pentru instruciunile de utilizare i manipulare a produsului XEPLION, a se vedea prospectul

Administrarea n muchiul deltoid

Administrarea n muchiul gluteal

Hipersensibilitate la substana activ, la risperidon sau la oricare dintre excipieni.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Medicamentele cu proprieti antagoniste fa de receptorii dopaminergici au fost asociate cu

Hipotensiunea arterial ortostatic

Pacienii vrstnici cu demen

Reacii adverse cerebrovasculare

Boala Parkinson i demena cu corpi Lewy

S-a raportat c medicamentele antipsihotice (incluznd risperidona) cu efecte blocante afla-

Reglarea temperaturii corporale

Medicamentelor antipsihotice li s-a atribuit tulburarea capacitii organismului de a reduce

Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) asociate utilizrii medicamentelor

Se recomand atenie pentru a evita injectarea accidental a XEPLION-ului n vasele sanguine.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se recomand precauie atunci cnd se prescrie XEPLION mpreun cu medicamente cunoscute a

Potenialul ca XEPLION s influeneze alte medicamente

Nu se ateapt ca paliperidona s provoace interaciuni farmacocinetice importante din punct de

Administrarea concomitent a paliperidonei comprimate cu eliberare prelungit la starea de echilibru

Administrarea concomitent a paliperidonei orale cu eliberare prelungit o dat pe zi cu

Administrarea concomitent a unei doze unice de paliperidon comprimate cu eliberare prelungit de

Utilizarea concomitent de XEPLION cu risperidon

Risperidona administrat oral sau intramuscular va fi metabolizat ntr-un grad variabil la

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Nu s-au observat efecte relevante n studiile non-clinice .

4.8 Reacii adverse

Clasificare pe Reacie advers la medicament

Tulburri ale cefalee distonie, sincop, convulsii, sindrom

Tulburri ale ginecomastie, secreie mamar

Clasificare pe aparate, Reacie advers la medicament

Infecii i infestri Frecvente: nasofaringite

Tulburri ale sistemului Rare: reacie anafilactic

Tulburri psihice Mai puin frecvente: tulburri de somn

Tulburri respiratorii, toracice Frecvente: tuse, durere faringo-laringeal, congestie nazal

Tulburri gastro-intestinale Frecvente: dispepsie