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Se encuentran dentro del grupo de los frmacos intropos positivos y aumentan la contractilidad y GC actuando

directamente sobre los cardiomiocitos, SIN aumentar el consumo de O2


Estos frmacos se clasifican en:
1. Bloquean la ATPasa de Na/K = cardiotnicos o digitlicos
CARDIOTNICOS
2. AMPc intracelular:
- simpaticomimticos: agonistas 2 dopamina, dobutamina
- inhibidores de fosfodiesterasas: amrinona, milrinona
3. sensibilidad al Ca de protenas: levosimendn, pivomendn
Origen Naturales
Digitalis purpurea Glucsido A digitoxina
Glucsido B gitoxina
Digitalis lanata Lanatsido A digitoxina
Lanatsido B gitoxina
Lantosido C digoxina
Strofantus gratus Estrofantsido ouabana
Semisinttico metildigoxina
Qumica Son esteroides glucosilados:
- Aglicona o genina ncleo orgnico CPPHF + lactona: accin farmacolgica
- Glucosdica glucosa, digitoxosa, etc: 3P Penetracin, Potencia, Permanencia
Mecanismo de Se fija de manera competitiva y reversible a la subunidad de la bomba de Na/K ATPasa bloqueando su actividad.
accin Esto produce Na ic, que activa al IC Na/Ca, lo que hace que salga Na y Ca en citoplasma en sstole, lo cual tiene como
efecto final el contractilidad miocrdica (PERO tambin produce efectos TXICOS como los pospotenciales tardos y
PA)
Farmacodinamia Contractilidad = efecto inotrpico (+) GC, VS, FSR (edemas), FSC, (Pcp congestin pulmonar)
Acciones neurohumorales: tono simptico tono vagal renina LO CUAL: FC, RVP, congestin e hipoperfusin
perifrica
Acciones electrofisiolgicas: debido a efectos neurohumorales:
*a dosis teraputicas FC sinusal = cronotropismo (-)
PA y periodos refractarios A y V (QT) velocidad de conduccin = dromotropismo (-)
periodos refractarios Veloc de Cond en AV (PR)
*a dosis txicas excitabilidad miocrdica = batmotropismo (-)
automatismo de focos ectpicos = extrasstoles, taquicardia, fibrilacin ventricular
Veloc de Cond en miocardio = reentradas. En AV: bloqueos
Farmacocintica Adm: VO Adm: EV
Absorcin: Se absorbe bien. Buena BD *digoxinemia teraputica: 0,5 a 2 ng/mL
(*metildigoxina > BD que digoxina)
Ti 30-90min 5-10min
Tmx 1,5-5h 30-60min
Distribucin: UP Se distribuye ampliamente. Atraviesa BHE, BP. Se acumula en msculo, corazn, rion, hgado
VM: 35-45h (IR) Efecto persiste luego de suspender tto por 1 semana
Metabolismo heptico
Eliminacin: *renal 75% ACT *heces 25% METAB
Reacciones INTOXICACIN DIGITLICA -neurolgicas: cefalea, fatiga, neuralgias, Tto: Suero
adversas *efectos cardiacos parestesias antidigoxina
-sobre SA: bradicardia -visuales: visin borrosa, coloreada (halos O sino: Glc +
-sobre AV: bloqueos de distintos grados, reentradas verdes o amarillentos) insulina para que
-otras arritmias: SV (ES, TSVP) y V (ES, FV) -endocrinos: metab. de estradiol: K
*extracardiacas: ginecomastia, galactorrea *en ECG:
-GI: anorexia, nuseas, vmitos, diarrea -respiratorias: taquipnea por hipoxia QT PR
-psiquitricas: desorientacin, confusin, depresin QRS ST

Interacciones *farmacocinticas: absorcin: colestiramina, anticidos, salvado


absorcin: omeprazol, eritromicina
metab: fenilbutazona, DFH
*farmacodinmicas: riesgo de intoxicacin digitlica = K: diurticos tiazdicos, Ca: mieloma, agonistas
BCC, bloq , antiarrtmicos del grupo IA y IC: incidencia de bradicardia y bloqueos
Indicaciones 1. ICC SISTLICA sintomtica asociada a FA o flutter para controlar FV rpida
teraputicas Mejora sintomatologa en pacientes con ICC en ritmo sinusal pero NO modifican la supervivencia de pacientes, por ello
se recomienda solo en caso de pacientes que persisten sintomticos en los que no resulte tto estndar: bloq, IECA o
ARA II, antagonista de aldosterona y un diurtico
2. Arritmias supraventriculares: Flutter, FA solo para controlar la frecuencia ventricular. NO ES UN ANTIARRTMICO
Contraindicaciones *Absolutas: ICC DIASTLICA (MCP hipertrfica), ICC 2 a estados hipercinticos (hipertiroidismo, anemia)
*Relativas: Arritmias: Bradicardia, bloqueos AV de 2 y 3, extrasistoles, taqui ventriculares, Sx de WPW
K Ca
Primeros das pos IAM
Son un grupo hetergeneo de sustancias que suprimen o previenen las alteraciones del ritmo cardiaco, sin afectar el
automatismo normal del corazn.
Se clasifican en CUATRO GRUPOS:
I bloquean canales de Na (prolongan el tiempo que tardan en reactivarse)
Reguladores del
-IA (1 a 4s): procainamida, quinidina, disopiramida
ritmo cardiaco:
-IB (0,5s): lidocana, mexiletina
BLOQUEANTES
-IC (6s): propafenona, flecainida
II bloqueantes: bloquean receptores
III bloquean salida de K: prolongan la duracin del PA sin modificar la velocidad de conduccin: amiodarona
IV BCC: bloquean canales de Ca: verapamilo, diltiazem
Definicin Son aquellos que actan selectivamente sobre los receptores y los inhiben de manera reversible competitiva.
Origen Todos son sintticos
Clasificacin Bloqueantes 1 o cardioselectivos: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, celiprolol (tb agonista 2), esmolol,
metoprolol
Bloqueantes 2: alfametilpropanolol
Bloqueantes 1 o 2: propanolol, timolol, alprenolol, nadolol, pindolol
Bloqueantes 1 y : carvedilol, labetalol, nebivolol, bucindolol
Qumica Derivado de isoprenalina + anillo aromtico similar al catecol
Mecanismo de Inhiben en carcter reversible y competitivo el receptor adrenrgico: se unen al receptor pero no lo activan y por ello,
accin no activa la va de la adenilato ciclasa.
Farmacodinamia *acciones cardiacas *antianginosos: por efecto cronotrpico *efectos metablicos:
contractilidad: inotropismo (-) (-) FC distole FS subendocrdico hipoglicemia (CUIDADO! En
FC de ndulo SA: cronotropismo (-) y tiempo de perfusin. pacientes que se apliquen insulina
conductividad: dromotropismo (-) Por efecto inotrpico (-) trabajo = anulan sntomas adrenrgicos
excitabilidad: batmotropismo (-) cardiaco consumo de O2 de hipoglicemia)
TAG
HDL VLDL, LDL puede
agravar cuadro dislipidmico
*acciones antihipertensivas: debido al *acciones respiratorias: *otros efectos:
efecto inotrpico (-) broncoconstriccin (puede agravar EPOC Ocular: PIO (timolol)
GC trabajo cardiaco y asma) Ansioltico. Antitremorgeno
RVP tono venoso *efecto uterino: bloq 2 contraccin del Estabilizante de membrana
tono simptico de origen central msculo uterino (impermeabilidad al Na = efecto
secrecin de renina *acciones renales FSR FG antiarrtmico)
Actividad simpticomimtica
intrnseca (bloq parcial)
Farmacocintica Adm: La mayora: VO. EV: metoprolol, esmolol, pindolol, alprenolol. VO + EV: acebutolol, propanolol, labetalol
Absorcin: Se absorben muy bien por va oral (EXC atenolol, nadolol 50%) BD variable: alta pindolol; baja alprenolol,
carvedilol, propanolol, labetalol, etc (pero con altas dosis VO, se satura extraccin heptica y BD)
-Tmx 1-3h
Distribucin: Se distribuyen ampliamente por tener una UP
Muestran grandes diferencias en la capacidad de atravesar BHE (NO PASAN: timolol, atenolol, nadolol), as como
intensidad de metabolizacin y vas de eliminacin.
Metabolismo: *Metabolizacin heptica : los de baja BD, : pindolol, atenolol, celiprolol, bisoprolol. NO: nadolol =
dependen de funcin renal
*Vm variable desde minutos a 24h (: esmolol por metabolismo intravascular, atenolol 6-9h, : nadolol, nevibolol) 1
a 2 veces por da
Disociacin entre la VM plsmtica y la duracin de accin (*por almacenarse en terminaciones nerviosas) Ej: propanolol
VM 4h pero efecto antiHTA de larga duracin
Eliminacin: Eliminacin por metabolizacin heptica y tb por va renal. Gran variabilidad interindividual
Reacciones *cardiovasculares: -ICC, bradicardia *SNC *otros MO: agranulocitosis,
adversas -Arritmias (bloqueos y ventriculares) -Depresin psquica trombocitopenia.
-Hipotensin -Tx del sueo -nuseas, constipacin, diarrea
-Angina vasoespsticas (suspensin -Alucinaciones -impotencia
brusca) -Fatiga intelectual -alergias
-Fatiga y reduccin de la capacidad p/ -Cambios afectivos -fibrosis pulmonar, neumonitis,
ejercicios fsicas pleuritis
*respiratorios *endocrinos y metablicos -Alt hidroelectroltica: K Na
-Broncoespasmo -hipoglucemia (*crisis HTA en DM) -Hiperuricemia
resistencia en vas areas: -TAG HDL
agravamiento del asma -Alt en funcin tiroidea T4T3
Interacciones *farmacocinticas: - metabolismo: inductores (rifampicina, fenobarbital).
- metabolismo: antifngicos imidazoles, ISRS, ritonavir.
- metabolismo por FSH (flujo sanguneo heptico) farmacolgico y patolgico (ICC) de propios bloq y otros
frmacos metabolizados en hgado
*farmacodinmicas: -eficacia hipotensora potenciada por: diurticos, BCC, vasodilatadores
-potencian efectos de bloqueo de conduccin del corazn (bradicardia, bloqueos, asistolia): antiarrtmicos
-potencia accin vasoconstrictora e hipertensora de agonistas
-AINES (indometacina) puede efecto hipotensor
Indicaciones *CARDIOVASCULARES: *NO CARDIOVASCULARES
teraputicas Hipertensin arterial * Profilaxis de la migraa.
Angina de pecho * Temblor esencial
Arritmias SV y V * Ansiedad situacional.
IAM. Fase aguda y prevencin de reinfartos* Hipertiroidismo.
Cardiomiopata hipertrfica* Hiperparatiroidismo.
Aneurisma disecante de aorta. Glaucoma.
Valvulopata mitral Tratamiento del sndrome de abstinencia alcohlico.
Intoxicacin digitlica Feocromocitoma
Tratamiento de la hipertensin portal y vrices esofgicas
Contraindicaciones ICC Bloqueos de 2 y 3 grado
Bradicardia esencial DM insulinodependiente
Hipotensin arterial Asma y EPOC
IAM con ICC, bradicardia o hipotensin Embarazo

Reguladores del ritmo cardiaco: Grupo IB *Lidocana *Mexiletina Grupo IC: Propafenona Grupo III: Amiodarona Otros: adenosina, atropina
LIDOCANA MEXILETINA
Origen Sinttico
Clasificacin Incluidos en grupo IB de antiarrtmicos
Qumica Amidas
Mecanismo de Se unen al canal de Na en estado inactivo con alta afinidad prolongando el tiempo que tardan en reactivarse. Son los
accin que menos prolongan la reactivacin (0,5s)
Farmacodinamia Posee mayor afinidad por canales de Na del ventrculo isqumico parcialmente despolarizado:
excitabilidad velocidad de conduccin = suprime reentradas SIN modificar ventrculo circundante sano
PA QT = repolarizacin ms homognea, lo que impide reentradas
Suprime automatismo del sist de His-Purkinje y actividad desencadenada por pospotenciales
NO modifica la FS, conduccin AV, PArt, contractilidad, GC
Farmacocintica Adm: EV debido a que sufre un efecto de 1 paso Adm: VO, EV
Tmx: 5min Buena absorcin. Tmx 2h
Moderada UP a 1 gp cida (60-80% IAM) y buena Moderada UP (80%)
distribucin Distribucin amplia y atraviesa BHE
VM 10min VM 8-12h (hepatopata, IAM)
Metabolismo heptico Metabolismo heptico 90%
Eliminacin: Renal Eliminacin: Renal (en orina cida)
Reacciones *Neurolgicas: mareo, vrtigo, nistagmo/ diplopa, visin borrosa/ confusin, desorientacin, somnolencia/ disartria/
adversas parestesias y a dosis: convulsiones
*Digestivas: estreimientos, nuseas
*Cardiovasculares: bradicardia, bloqueos, hipotensin, ensanchamiento del QRS con riesgo proarritmia
Lidocana: Es el que MENOS deprime la contractilidad = inotropismo (-)
Interacciones metabolismo: DFH, rifampicina. metabolismo: teofilina
Indicaciones Taquiarritmias ventriculares y FV asociada a IAM Profilaxis y tto de taquiarritmias ventriculares por IAM
teraputicas Arritmias asociadas a Cx cardacas o frmacos en
pacientes con ICC (digoxina)
Contraindicaciones *absoluta: Alergia
*relativas: Epilepsia
Hepatopatas graves
Hipotensin, bradicardia, bloqueos AV avanzado sin marcapasos
PROPAFENONA AMIODARONA
Origen Sintticos
Qumica Derivado iodado benzofurnico
Clasificacin Incluida en el grupo IC Incluida en el grupo III
Mecanismo de Se une al canal de Na en estado activo y prolongan de Bloquea diversas corrientes: salida de K, entrada de Na (I) y Ca
accin forma marcada su reactivacin (6s). Son los que ms (IV)
deprimen la entrada de Na y los que ms efectos Bloquea de forma no competitiva receptores y
arritmognicos producen (bloqueos y arritmias por
reentrada) *Bloqueo 1 dbil (II) *Bloquea salida de K
(III) *Bloquea entrada de Ca (IV)
Farmacodinamia Son los que ms deprimen la velocidad de conduccin Vara segn la duracin del tto *AGUDO: *en AV periodos
IA e IV refractarios Veloc de Cond PR FA, WPW
*V No prolongan PA (QT) pero s periodo refractario *CRNICO: FS PR (por bloq de entrada de Ca y bloq )
*A Prolonga PA y periodo refractario FA PA QT periodos refractarios de todos los tejidos
*SA Modifica poco la Frec cardiacos = homogeiniza PA y reentradas automatismo de
*AV Veloc de Cond PR sist His Purkinje, automatismo anormal, act desencandenada
Suprime automatismo de His Purkinje, anormal y por pospot.
actividad desencadenada por pospotenciales -por bloq y bloq de entrada de Ca = vasodilatacin sistmica
Apenas modifica PArt, contractilidad, GC y coronaria demandas de O2, FC, contractilidad, poscarga o
RVP arritmias en pacientes con HTA o CPI. Apenas modifica
GC taquiarritmias en ICC, VC vent QRS umbral de FV
Farmacocintica Adm: VO pldora de bolsillo Adm: VO, EV
Buena absorcin pero baja BD por efecto del 1 Absorcin lenta e irregular. BD intermedia 45%
paso Tmx: VO 3-7h EV 5-10min
Ti: 30min Efecto inicia en 2-3 sem. Se adm DOSIS iniciales de sobrecarga
Tmx: 2-4h para saturar depsitos y acelerar presencia de efectos.
Alta UP a 1 gp cida. Amplia distribucin Alta UP: 99%. Se distribuye ampliamente y se acumula en
pulmn, corazn, grasa, msculo esqueltico
Vm: 5-8h Vm: 28-110 das por distribucin
Metabolizacin heptica con metabolito ms activo Metabolizacin heptica con metabolito activo
(5-OH propafenona) (N-desetil amiodarona)
Eliminacin renal Eliminacin biliar
Reacciones Las ms frecuentes: *Digestivas: nuseas, vmitos, estreimiento
adversas *Digestivas: anorexia, sabor metlico, nuseas, *Neurolgicas: cefalea, mareos, vrtigo, temblor, debilidad,
vmitos, molestias abd, estreimiento, ictericia parestesia, neuropata, insomnio y pesadillas
colestsica *Cutneas: fotosensibilidad, eritema, pigmentacin gris
*Neurolgicas: cefalea, mareos, visin borrosa, azulada de la piel
diplopa, fatiga, parestesia, alteracin del gusto *Oftalmolgicas: agudeza visual, visin coloreada, fotofobia,
Las ms graves: microdepsitos corneales de lipofucsina
*Cardiovasculares: contractilidad, hipoT, bradic *Hipotiroidismo
PROARRITMOGNICA: bloqueos, taquiarritmias *Neumonitis y FPI / EV tromboflebitis
ventriculares dosis: *Neurolgicas: ataxia y cuadros extrapiramidales
Ms en: pacientes con ICC, tx previos de la *Hepatotxicas: hepatitis, transaminasas
conduccin, IAM, CP estructural *Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, ICC, bloqueos, TV
K, torsades de pointes
Durante tto CONTROLAR: pulmn, hgado, ojos, tiroides, K y FS
Interacciones Digoxina: bradicardia y bloqueos Conc plasm de digoxina, Anticoag orales, grupo IA, grupo IC,
IA: ICC, bloqueos grupo IV, DFH
II y IV: bradicardia, bloqueo AV e ICC II y IV bradicardia, bloqueos, depresin de funcin
ventricular
Frmacos que prolongan QT torsades de pointes
Indicaciones FA Arritmias V y SV asoc a CP estructural
teraputicas Taqui por reentrada Extrasstoles
Taquiarritmias asoc a WPW Taqui V resistente a lidocana
Revierte fluter y FA
Taqui SV y asoc a WPW
Contraindicaciones Hipotensin arterial Alergias al yodo QT largo
IAM Hipo e hipertiroidismo NO lactancia ni primer
ICC Bradicardias trimestre (*disfuncin
Enfermedad del seno: bradicardia Bloqueos tiroidea fetal, bradicardia,
Bloqueo AV o IV Hipotensin arterial etc)
*asmticos metabolizadores lentos Hepatopatas
EPOC
ADENOSINA ATROPINA
Nuclesido endgeno Anticolinrgicos: bloquea receptores M2
Inhibe automatismo de SA (por accin s/ recep A1): estimula salida de K e FS periodo refractario Veloc de Cond en AV PR
inhibe la entrada de Ca = hiperpolarizacin de clulas tono vagal
PA auricular *AV Veloc de Cond PR. Poca accin auricular (NO sirve *Adm EV
para FA y fluter) *indicaciones: Bradicardia sintomtica
Vasodilatacin sistmica y coronaria: estimula recep. A2 y lib PG y NO Bloqueo AV avanzado
FSEndocrdico = isquemia /No modifica contractilidad Ritmos lentos
*Adm EV. Vm muy corta. Biotransformada por ADA (en eritrocitos y cls Asistolia
endoteliales)
*Enrojecimiento cutneo, disnea, broncoespasmo, etc
*indicacin: Taqui SV en las que participa AV (reentradas) pero NO FA y
fluter.
*contraindic: bradic, hipoT, asmticos
Son los frmacos que suprimen el dolor anginoso ya establecido y previenen la aparicin de las crisis anginosas porque
VASODILATADORES
restablecen el equilibrio entre la demanda y la oferta de oxgeno en el miocardio y carecen de accin antilgica
CORONARIOS
propiamente dicha.
Origen Sinttico
Clasificacin Se encuentran dentro del grupo de los antianginosos que incluye adems: bloq, BCC
Los ms utilizados clnicamente son:
-Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)
-Dinitrato de isosorbida
-5 mononitrato de isosorbida
Qumica steres de cido ntrico
Mecanismo de El NO de los nitratos estimula a la guanilil ciclasa, lo que GMPc y este estimula a PK, lo cual tiene como finalidad la
accin de la concentracin de Ca, lo que provoca relajacin de la musculatura lisa y vasodilatacin.
Farmacodinamia Carecen de actividad antilgica, restablecen el equilibrio entre la demanda y la oferta de oxgeno en el miocardio: la
oferta de O2 por inhibir el vasoespasmo coronario, la duracin de la distole y la demanda por PTDV (precarga).
*Efectos vasculares: VASODILATACIN (postcarga)
-dosis bajas: venas
-dosis moderadas: arterias
-dosis ms altas: exagerada vasodilatacin gral, hipotensin, taquicardia, contractibilidad (crisis anginosa paradojal
de Lewis)
Farmacocintica Nitroglicerina Dinitrato de isosorbida 5 mononitrato de isosorbida
Adm SL (inmediato con duracin SL, VO (axn + duradera) VO
corta), VO, EV, y para axn
prolongada parches TD o
infusin EV continua (angina
inestable, IAM, ICC).
Absorcin Buena, BD baja SL VO Buena, BD baja SLVO Muy buena, BD 100%
Vm 2-3 min (x metab hep y vasc) SL 30-50 min, VO hasta 10hrs 4-5 hrs
Metabolismo Heptico e intravascular, Heptico e intravascular, metabolitos Heptico, metabolitos inactivos
metabolitos menos activos activos
Eliminacin Renal Renal Renal
Reacciones Cefalea, HT ortosttica (x capacidad vasodilatadora)
adversas Rubor, useas, vmitos, bradicardia (raras)
Erupciones cutneas por adm TD
Aparece metahemoglobinemia (por axn oxid del nitrito)
*TOLERANCIA cruzada que aparece y desaparece con rapidez en TD y VO retardada y poco frec por SL
*Al retirar bruscamente: efecto de rebote de vasoconstriccin= crisis anginosa paradojal de Lewis
Interacciones + bloq de fosfodiestearasa (sildenafil): PA por vasodilatacin
Indicaciones Tto sintomtico de Angina de pecho, pero no reduce la incidencia de IAM ni mortalidad
teraputicas *angina de esfuerzo: ataque agudo 1. NG SL 2. DNI SL *profilaxis (a corto plazo: NG SL y DNI y a largo plazo: VO
retardada o NG por TD)
*angina de reposo
*angina inestable
*ICC
*IAM
Contraindicaciones No administrar concomitantemente con bloq de fosfodiesterasa

BLOQUEANTES DE Son frmacos que bloquean canales de Ca de subtipo L dependientes de voltaje, en el corazn y la fibra muscular lisa
CANALES DE Ca vascular y no vascular.
Origen Natural: verapamilo deriva del espamoltico papaverina
El resto son todos sintticos
Clasificacin y Existen 3 grupos principales: Dihidropiridinas
Qumica -Bencilalquialminas: verapamilo vasodilatadoras
-Benzotiacepinas: diltiazem Bencilalquilaminas,
-1,4 dihidropiridinas: nifedipina, amlodipina, nimodipina, nicardipina, lasi, lecarnipi benzotiacepinas
-Difenilpiperazinas (bloquean otros canales adems de canales): cinarizina, cardiodepresoras
flunarizina
-Otros: bepridil, prenilamina, perhexidina

Mecanismo de Se une a la subunidad 1 de los canales de Ca de tipo L en corazn y msculo liso, inhibiendo la corriente de entrada de
accin este ion. Para bloquearlos, los BCC presentan:
*dependencia de uso: cuntas ms veces se abra el canal, mayor va a ser el bloqueo. en verapamilo, diltiazem FC
bloqueo
*dependencia de voltaje: bloquean mejor a potenciales ms despolarizados afinidad por clulas musculares
vasculares y por las clulas nodales, por ello, pueden producir vasodilat a concentraciones que apenas modifican la
contractilidad, la FC y la cond AV
Farmacodinamia *vasodilatacin arterial selectiva (*NIFEDIPINO el que menos tiene efectos cardiacos, pero es el
Por inhibicin de la entrada de Ca Ca citoslico que ms activa el reflejo vasoregulador SNS discreta
vasodilatacin. taquicardia refleja + poscarga = GC, demandas de O2)*dep.
SELECTIVA PARA TERRITORIOS ARTERIALES, poco los de instauracin y grado de oscilaciones
venosos (afectan poco el retorno y la precarga) -Verapamilo y diltiazem tb producen vasodilatacin pero no
RVP PArt permiten taquicardia refleja por su efecto cardiodepresor
-potencia vasodilatadora nifedipino (10 veces ms cronotrpico (-)
afn por vasos que corazn) verapamilo -Entre las dihidropirinas: *el menos vasoselectivo, nifedipino
diltiazem PERO en la clnica, todos tienen efecto Nimopidino en territorio cerebral, FSCerebral PArt
antihipertensor similar y FS coronario sistmica en HSA
*varan en distintos lechos vasculares. Ej.:
coronarias, msc esqueltico rin, TGI,
cerebral
*efectos directos sobre el corazn *ANTIHIPERTENSIVOS
Afectan la gnesis del PA en SA y regula Veloc de Cond en AV *ANTIANGINOSOS (trabajo cardiaco
Efecto cronotrpico (-) *se contrarrestan por act refleja de SNS FS coronario)
Efecto inotrpico (-) *nifedipino NO afecta PA en SA ni VC en AV *ANTIARRTMICOS (VC en AV para
Efecto dromotrpico (-) TSV)
Verapamilo diltiazem (*por dependencia de uso) frec de disparo de SA
VC en AV
Farmacocintica DIHIDROPIRIDINAS VERAPAMILO DILTIAZEM
Adm VO VO y SL VO
Absorcin *Nifedipino *Amlodipino y BD baja 10-20% por Buena absorcin pero BD baja 45 % por
MUY rpida abs DHPirid de 2 g = abs ms efecto de 1 paso efecto de 1 paso
taqui refleja BD lenta y duracin ms 3v/da C/ 6 a 8h
50% prolongada BD buena *VO retardada 1v/da *VO retardada 1 a 2v/da
3v/da 74%
1v/da
El resto, baja BD
Distribucin UP. Distribucin amplia *UP. Bajo volumen Moderada UP 78% Bajo volumen de
de distribucin distribucin
Ti 20min VO 15-30min
5min VSL
Tmx 20-45min 6-12h 1-2h
Duracin de accin 4-6h
Vm 3h 35-48h 3-7h (en adm 4-7h
crnica)
Metabolismo Heptico Heptico Heptico
Eliminacin Renal Renal (IH, IR) Renal 35% Biliar 65%
Reacciones *NIFEDIPINO = efectos de vasodilat intensa cefalea, rubor facial, mareos, edema perifrico
adversas Taqui refleja y episodio de angina en pacientes con riesgo coronario
*TGI EEI = RGE msc liso intestinal = estreimiento *verapamilo
*VERAPAMILO, DILTIAZEM bradicardia por accin directa sobre SA
Interacciones + bloq paro de SA (contractilidad, bradicardia, bloqueos AV, disnea, ICC)
Cp de digoxina y propa y metoprolol
Indicaciones Angina de pecho
teraputicas HTA
Vasculopata perifrica: Raynaud, claudicacin intermitente, etc
Espasmo reflejo tras HSA (nimodipino)
Profilaxis de la migraa
Arritmias: TSV (verapamilo, diltiazem)
Acalasia, espasmo esofgico
Contraindicaciones Tx de la conduccin AV
Taqui V
ICC
Hipotensin, bradicardia extrema
Angina inestable
ERGE
IECA: son frmacos que inhiben a la enzima convertidora ARA II: Son fcos que bloquean al receptor de Ang II
IECA Y ARA II
de angiotensina. Ang 12
Origen El 1er fco con prop de IECA fue el nonapptido teprtido Sintticos, provenientes del Losartn (1er antagonista del
(veneno del Bothrops jararaca) receptor AT1)
Clasificacin *sulfhidrilo: captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, Losartn y sus derivados:
alacepril -valsartn=telmisartn < eprosartn=irbesartn<
*Dicarboxilo: enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril, omesartn=candesartn
moexipril, ramipril, trandolapril, espirapril, perindopril,
pentipril, cilazapril.
*Fsforo: Fosinopril
Mecanismo de *Inhiben a la ECA. Ang 12 de manera reversible y Bloquean de forma competitiva las axs de la AngII mediada
accin competitiva; los niveles de Ang2 y los niveles de por recep AT1: Ang II sigue estimulando recep AT2
bradicinina (otro sustrato de la ECA), la cual sntesis de Efecto de ARAII: bloqueo AT1+ estimulacin AT2
NO y PGs: vasodilatacin +AT2: vasodilatacin, natriuresis y efectos antitrficos
*Interfieren en el feed back negativo de la liberacin de (mediados x liber de NO, PG y conductancia al K)
renina. Por lo tanto, los IECA incrementan la liberacin de
renina y la tasa de formacin de angiotensina I
Farmacodinamia Acta sobre corazn y riones. Tiene axs vasodilatadoras -antiHT: RVP, PA sin taqui refleja, no produce HT de
AV, Natriureticas, antimitognicas (HTA, HVI, progres rebote tras suspensin brusca.
ICC y angina) -efecto renoprotector en ptes con nefropdiabet
: ino, crono, dromo y batmotropismo (-) (x AngII) - remodelado
dilatac, hipertrofia y remodelado ventric en HTA o - mortalidad por ICC
posIAM y progres ICC
*vasodilatacin: Art: RVP y GC, FS renal, cardiaco,
cerebral y musc esq. Ven: PTDV y Pcp
pre y poscarga, consumo
O2,FScoronarioisquemia
*natriuresis: FPRenal, lo que excrecin de Na y H2O
sin modificar FG
Renal: Vasodilatacin arteriolas efer>afer Pr Hidros
Glomerular, frenan progresin de microAlbum a
proteinuria de la prog de IR y NefroPDiab
Farmacocintica Farmacos: lisinopril, captopril, dems profarmacos
(E1erP)
Adm Enalapril: VO Lisinopril: VO VO
Absorcin Rpida BD 60% Lenta BD 30% BD moderada, UP alta, telmi distr muy amplia
Tmx 3-4hs 6hs
Duracin de accin Hasta 11 hs por metab de 24hs
enalaprilato
Vm 1,1hs 12hs Gral 5-15hs; losartan 6-9hs, valsartan 9hs,
telmisartan>20hs
Metabolismo Heptico No se metaboliza Heptica
Eliminacin Renal Renal Renal
Reacciones Mayores: Menores: En gral son fcos bien tolerados
adversas -IR: ptes con estenosis -Tos -hTA brusca en ptes cuya PA dependa de Ang II
bilat -Disgeusia -Empeora funcin renal e hiperK (similar a IECA)
-Proteinuria -Exantema cutneo -NO PRODUCE TOS NI ANGIOEDEMA (xq no bradicinina)
-Hipotensin Metablicas:
-neutropenia -K: ptes con IR o tto diurt CONTROLAR PA, K Y
-angioedema (vas resp) ahorr de K, bloq y AINES FUNCIN RENAL
-teratogenicidad -Toxicidad del Li
Otros: glucosuria sin Hiperglic, hepatotox, rxs alerg
Interacciones Efecto de suma con BCC y bloq Diurticos ahorr de K, IECA, suplementos de K, fcos que lib
Anticidos: BD de IECA K (heparina): hiperK
Capsaicina: empeora la tos Diureticos de asa o tiazidas + ARA2= potencia efecto hipoT,
AINES: resp antiHTA de los IECA x PG contrarresta hipoK tiazidica
Diurticos ahorr de K: hiperK AINEs: axn vasodilatadora y natriuretica de ARA2
IECA: digoxina y Li, estimula rxs alerg al alopurinol
Indicaciones ICC Antianginoso Hipertensin Arterial
teraputicas Hipertensin Arterial Hipopotasemia ICC en ptes con FE40% que no toleran IECA o persisten
Nefropatas Arritmias sintomticos con IECA+ bloq
IAM
Contraindicaciones Embarazo: 2do y 3er trimestre Embarazo: 2do y 3er trimestre
hTA, bradicardia Estenosis de la art. Renal
Tos, EPOC
hiperK
Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrolitos como consecuencia de su accin perturbadora
Diurticos sobre el transporte inico a lo largo de la nefrona, especialmente del Na.
MAYORES Diurticos de asa: inhiben el cotransportador Na-K-2Cl en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle.
Son los que tienen MXIMA eficacia diurtica, con FENa>15%. POTENCIA 95%
Origen Sintticos
Clasificacin y a. Sulfamoilbenzoatos: Furosemida, Bumetanida y Piretanida
Qumica b. Sulfonilureas: Torasemida
c. cido fenoxiactico: c. etacrnico
Mecanismo de Son Inhibidores reversibles del simportador de Na+/K+/2Cl- en la Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle.
accin La inhibicin se da en el lugar de unin del Cl. Acta desde la luz tubular (por secrecin tubular/Bumetanida por
difusin).
Farmacodinamia Producen diuresis copiosa pero de breve duracin.
EFECTOS RENALES: *Impiden reabsorcin de Na, Cl y K. Na en tbulo distal, intercambio con K= excrecin K
* absorcin de Ca y Mg
*Al inhibirse la reabsorcin de NaCl, disminuye la osmolaridad de la mdula y se absorbe menos agua.
capacidad concentracin y dilucin de orina.
*modificacin de tono de vasos renales = dilatacin de arteriola renal x PG FPR = bueno en IR POTENCIA:
*renina por PG y LEC Bu>Pi>To>Fu
* anhidrasa carbnica (furosemida)= secrecin de HCO3 40 4-6 2
OBS: la rpta a diurtico de asa con el tiempo!
EFECTOS EXTRARRENALES: *A dosis: dilat venosa= precarga (antes que accin diurtica) tto de EAP
*Tto crnico: PA.
*glc y c rico en sangre. OJO! En tto agudo: uricosricos. En tto crnico: c rico (por reabs y secr)
*TAG, LDL y VLDL. HDL
Farmacocintica FUROSEMIDA
Adm VO(efecto de mayor intensidad) y EV (urgencias como EAP)
Absorcin Buena. BD: Furosemida 50% Bumetanida 90-95% (hidrfoba)
Distribucin UP >95%
Ti VO: 10-30 min EV: 2-5 min
Tmx 20-40 min
Duracin de accin 4-6 hs mayor duracin: Torasemida= 12hs
Vm 45-60 min mayor Vm: Torasemida= 3-3,5 hs
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal
Reacciones *Alcalosis hipoclormica (HCO3 por Anh Carb Cl) *hTA
adversas *Hipovolemia (LEC) *c rico Glc
*HipoNa de dilucin *Ototoxicidad ( audicin y vrtigo) riesgo
*HipoK + HipoMg = alterac del ritmo con c etacrnico y otros en dosis por va EV o
incidencia con: prdida de K y ingesta en IR
*Snt de hipoK: debilidad, fatiga, calambres, somnolencia, *Molestias GI
confusin, anorexia, nuseas, leo paraltico, alterac del ECG y *Rxs alrgicas, exantema cutneo
arritmias *Rx ANTABUS: efecto del OH por de su
metab
Interacciones AINES: diurtica (por PG)
Digitlicos: arritmias y riesgo de intoxic digitlica (por hipoK)
Aminoglucsidos y cisplatino: ototoxicidad
AntiHT: potencia efecto PA
Probenecid: secr tubular del diurtico = efecto
Sulfonilureas: glc
Anticoag oral: efecto anticoag
Indicaciones Edemas: ICC, cirrosis y Sx nefrtico HiperCa: hiperPTH
teraputicas EAP HiperK
HTA: crisis HT (furosemida EV) y HTA+IRC (FG SIADH
<25ml/min) Acidosis Tubular Renal
IRA
Contraindicaciones hTA
HipoK, HipoNa, HipoCa
Deshidratacin
Anuria, IRA
Hipersensibilidad
1er trimestre embarazo y lactancia
Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrolitos como consecuencia de su accin perturbadora
sobre el transporte inico a lo largo de la nefrona, especialmente del Na.
Diurticos
Tiazidas (Diurticos corticales): Son diurticos que actan en la porcin terminal del segmento diluyente cortical (rama
TIAZDICOS
gruesa del asa de Henle) y primer segmento del TCD, donde inhiben el cotransportador Na/Cl.
Eficacia moderada con FENa 5-10%. POTENCIA 80%
Origen Sinttico
Clasificacin y Son sulfonamidas (radical sulfamilo) sin actividad ATB.
Qumica Clasif segn durac de accin: Tiazidas y Afines:
*CORTA: 6-12 hs Benzotiazida, Clorotiazida e Hidroclorotiazida (+ *Ftalmidinas o derivados de Isoidolina:
usada) Clortalidona e Indapamida
*MEDIA: 8-20 hs Indapamida, Ciclotiazida y Xipamida *Quinazolinas: Metolazona y Quinetazona
*LARGA Metolazona 48 hs y Clortalidona 48-72 hs
Mecanismo de Actan en la luz (secr por transp activo) en porcin inicial del TCD y segmento diluyente cortical (Henle).
accin cotransp Na/Cl
Farmacodinamia Acciones hidroelectrolticas:
DIURTICA: *capac de diluc pero NO modifica capac de concentr. (NO modifica osmolaridad de mdula)
*moderadamente excrec de Na, K, Cl y H2O
*ligeramente excr de HCO3 por anh carb. OBS: Esto NO contribuye a su accin diurtica pero explica la H+
*NO FPR, Pr intratubular FG = urea. Por esto puede EMPEORAR IR! EXC: Indapamida y Xipamida FPR x
PG
*excr de Ca (hiperCa) y excr de Mg (hipoMg) Causas de refractariedad:
Otras acciones: *antiHT por volumen sang *Patologa renal
METABLICA: *excesiva de Na
*tolerancia a glc: hiperglc y agravan DM (secr de insulina o bloquea uso de glc) *hiperaldosteronismo 2rio
*Tto agudo: uricosrico. Tto crnico: c rico (por secr activa) empeora gota.
*TAG y LDL. HDL.
OJO! Tb tiene accin ANTIDIURTICA: *sensibiliza tbulos a la ADH
Farmacocintica
Adm VO (Metolazona tb VP: EV>IM)
Absorcin Buena abs en ICC. BD variable 60-95% (clorotiazida baja 10-20% por liposolub)
Distribucin UP variable 85-95% (hidroclorotiazida 40% y se acumula en hemates)
Ti VO 2hs
Duracin de accin Segn clasificacin
Vm Gral: 2,5 hs. Los de larga durac 12-16 hs
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal (activo>metab)
Reacciones Por accin renal: Txs CV: PA y arritmias
adversas *hipoNa calambres y dolores musc Txs digestivos: nuseas, vmitos, dolor epigstrico, diarrea
*hipoK laxitud musc, flaccidez, tx ECG Rxs alrgicas (cruzada con diurticos de asa)
*hipoCl distensin abd y gran vasodilat AV graves: anemia hemoltica, pancreatitis, ictericia
*Alcalosis metab (junto con hipoK son las +frec y colestsica, trombocitopenia
peligrosas) En embarazo: Puede agravar miopa
Txs metab: glc (desenmascara DM), c rico, TAG, Fotosensibilidad
LDL y VLDL y HDL. lbido, potencia sexual
Depresin de MO: anemia, leucopenia, trombocitopenia
Interacciones Digitlicos: intoxic digitlica y arritmias (por de K) efecto de: *anestsicos
Quinidina: arritmias (por de K)= QT, riesgo de FV y torsades de pointes *digitlicos
Diur de asa: potencia *vit D
Anfotericina B y corticoides: riesgo de hipoK efecto de: *anticoag
Nitratos: capacitancia venosa y retorno V= mejora ICC *sulfonilurea
bloq: antagonismo porque renina (tiazidas ) *insulina
Indicaciones HTA crnica: leve o moderada (tiazidas + otros antiHTA) Edemas ligeros: ICC y cirrosis
teraputicas Hipercalciuria: prevencin de urolitiasis ICC
Diabetes inspida nefrgena Acidosis Tubular Renal
Contraindicaciones hTA Pancreatitis: puede empeorar
Gran deplecin de K y Na Hipersensib
Enfermedad de Addison Anuria o severa oliguria
HiperCa Tto con litio
Enfermedad heptica severa OBS: NO sirven en la IRC (FG <30ml/min)
Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrolitos como consecuencia de su accin perturbadora
Diurticos sobre el transporte inico a lo largo de la nefrona, especialmente del Na.
MENORES Menores: son los diurticos de baja eficacia, con una FENa <5%. POTENCIA AnhCarb 20% > Ahorr de K 10% >
osmticos 5%
Origen AHORRADORES DE K: Sintticos
Clasificacin y 2 grupos: * de canales de Na: Triamtereno (deriv de pteridinas) y Amilorida (deriv piraznico)
Qumica * de aldosterona: (lactonas) Espironolactona, Eplerenona, Canreonato y Canrenona (metab de
espironolactona)
Mecanismo de reabs de Na en TCD y porcin inicial del tubo colector, intercambio con K excr de K
accin de canales de Na: actan sobre un canal especfico de de aldosterona: UNICOS diurticos que no necesitan estar
Na en la membrana luminal de cls ppales, que mete Na en la luz tubular. competitiva, reversible del complejo
a favor de grad. competitivo o no competitivo segn receptor-aldosterona en citopl de cls del TCD.
concentracin del fco. entrada Na y salida K. efecto al haber aldosterona
Farmacodinamia EFECTOS RENALES: abs de Na = potencial negativo EFECTOS RENALES: abs de Na, interfieren en excr de K y
intraluminal (para la elim K) excr de K, H+, Ca y Mg. H+.
EFECTOS EXTRARRENALES: Tendencia a hiperCa, EFECTOS EXTRARRENALES: LDL y TAG, HDL.
elim c rico. Tb receptores andrognicos y gestagnicos, EXC
eplerenona.
Eplerenona: apoptosis de cls por aldosterona.
Farmacocintica AMILORIDA TRIAMTERENO ESPIRONOLACTONA EPLERENONA
Adm VO VO VO VO
Absorcin BD 15-25% BD 50% Buena. BD 90% Buena.
Distribucin UP 50-55% Poca. UP alta 90% UP 50%
Ti 2 hs 2-4 hs Para inicio de accin: 1-2 das
Tmx 6 hs 2 hs 3 hs
Duracin de accin 24 hs 7-9 hs IR y hept 24 hs (por canrenona)
Vm 6-9 hs 2-4 hs Corta. 1,6 hs 3-5 hs
Metabolismo NO Heptico Hept: Canrenona (33-75% Heptico
activo)
Eliminacin Renal Renal (metab activo) BILIAR. Circulacin enteroheptica. accin
Reacciones HiperK produce alteraciones: HiperK: + frec ancianos, pcte con IR
adversas *neuromusc: parlisis, debilidad y disartria Acidosis metab
*respi: paro Tto crnico: alterac hormonales: ginecomastia,
*circulat: hTA, arritmias, paro impotencia,
*GI: nuseas, vmito y dolor abd alteraciones menstruales, hirsutismo, virilizacin,
*renales: oliguria y sx urmico
lbido ( y )
A dosis: alteraciones mentales, GI, erupciones drmicas
Interacciones IECA, AINES y suplementos de K: K
Indicaciones HTA: combinado con otros diurticos ICC: epleronona + IECA + ARA ll
teraputicas Sx de Liddle: K + alcalosis metab Hiperaldosteronismo primario (Sx de Conn): Espironolactona
Fibrosis qustica: hidrat de mucosa bronq Edema persistente
Cirrosis hept: edema y ascitis eleccin:
ESPIRONOLACTONA
Contraindicaciones IR, otras condiciones de K: IECA, AINES, suplem de K IR, hiperK, hipoNa
Enf de Addison (insufic suprarrenal)
Embarazo y lactancia
lcera pptica
Diurticos OSMTICOS: sust de BPM, osmticamente activas, que son
ANHIDRASA CARBNICA: poco potentes. No sirven
MENORES filtradas y no reabsorbidas. Retienen H2O y electrolitos en
para tto de HTA. Para PIO.
esp IV e intratub
Origen Sinttico. Sinttico
Clasificacin y Radical sulfamilo. Manitol: hexosa polihidroxilada formada por reducc de
Qumica USO SISTMICO: manosa.
Acetazolamida, Metazolamida y Diclorfenamida Manitol, glicerina e isosorbida
USO TPICO: Brinzolamida y Dorzolamida
Mecanismo de Anh Carb en TCP: ambas formas, citoplasmtica y Por ser sust osmticamente activas, Pr osmtica intratub e
accin membranosa. IV y atraen H2O.
Farmacodinamia abs de NaHCO3= elim de HCO3, Na y Cl. EFECTOS RENALES: *TP: retienen H2O e impiden que siga al
Al llegar mucho Na al TCD, intercambia con K= elim K Na en su abs. Na= Al final del TP el Na sale a la luz tub.
OBS: La alcalinizacin de la orina produce ACIDOSIS, lo *Asa de Henle: sitio de > influencia. LEC renina =
que eficacia de dosis sgtes de diurtico. FSRenal hipertona medular= abs de H2O en rama
producc de humor acuoso en cm ant del ojo= PIO fina
Rama fina y gruesa: reabs de Na y Cl.
*Tub colector: impide reabs de H2O aunque haya ADH
elim de Ca, PO3, Mg, c rico y urea. elim de K.
EFECTOS EXTRARRENALES:*LEC volumen plasm, LIC
*Ojo: PIO *SNC: PIC y Pr LCR
Farmacocintica
Adm VO, EV Manitol EV, los dems VO.
Absorcin Muy buena en todas las vas. BD muy alta 95-100% NO por VO. BD insignificante
Distribucin UP albmina. Pasa BHE y BP Todos pasan BHE
Duracin de accin POTENCIA
Diclorfenamida>Metazolamida>Acetazolamida
Vm Glicerina: 0,5-0,75 < Manitol: 0,25 a 1,7 hs < Isosorbida: 5-
9,5 hs
Metabolismo Heptico. (metazolamida: metab activo) Manitol EV: NO. VO: se metab mucho.
Eliminacin Renal Manitol: renal y biliar. El resto solo renal (glicerina con met
act)
Reacciones Acidosis metab hiperclormica Hiperosm con hipoNa dilucional= peligro de cong y EAP en
adversas Fosfaturia+Hipercalciuria= producc de clculos renales ICC
hipoK intensa Cefalea, nuseas, vmitos (LCR)
Hipersensibilidad Con manitol: efecto de rebote en HTE
Tpica: modific del gusto y rxs locales oculares
Ttos crnicos: depresin de MO
Alterac neurolg: depresin del SNC, somnolencia,
parestestesias en puntas de dedos de manos
Interacciones Potencia accin de anticoag y antiDM orales Portencian nefrotoxicidad de ciclosporina
Con metenamina (antisptico que tb alcaliniza orina)= riesgo de toxicidad digitlica
acidosis
Indicaciones Glaucoma (acetazolamida VO>tpica) IRA, oliguria
teraputicas Edema NTA
Enf aguda de montaa (acetazolamida) Sx de deseq por dilisis
Alcalosis metab Glaucoma
Epilepsia HTE, edema cerebral
Contraindicaciones Alergia Insuf Hept
Embarazo 1er trim Hemorragia intracraneal activa (porque volemia)
hipoNa, hipoK, hiperCl EAP
Acidosis hiperCl Nefropata grave
EPOC porque hay acidosis Hipersensibilidad
ACUARTICOS Antagonizan selectivamente y con gran afinidad recep Tolvaptn Indicaciones: hipoNa eu o hipervolmica en
V2 de ADH. elim de H2O libre sin elim de Na y K. Conivaptn ICC, cirrosis y SIADH.
Opio y derivados
Son compuestos que activan a los receptores opioides y producen analgesia de elevada intensidad.
(OPICEOS)
Origen Opio: jugo extrado de la adormidera Papaver somniferum
Clasificacin y Deriv fenantrnicos: Morfina, Codena y Tebana. Estructura Codena y Noscapina son ANTITUSIVOS.
Qumica Deriv bencilisoquinolnicos: Papaverina y Noscapina. pentacclica Pero noscapina NO deprime respiracin.
Mecanismo de MORFINA: Activa con gran afinidad y potencia los receptores opiodes (cuyo ligando endgeno son las encefalinas y
accin endorfinas). Acta como agonista puro.
Farmacodinamia EFECTOS GRALES: *sedacin y estupor o snt de bienestar y EFECTO DEPRESOR RESPIRATORIO: accin y . Depende
euforia. *a dosis: sueo profundo y coma de dosis y va de adm: EV e intraventric > VO y epidural.
EFECTO ANALGSICO: accin . En relacin directa con la Acta sobre centro respiratorio: sensib del centro respi
dosis. Intenso y completo. aferencias dolorosas y a CO2 e hipoxia= ventilacin alv pCO2 pH y pO2=
estimula sist neuronal inhibitorio de transmisin acidosis resp. En respiracin afecta FR > amplitud.
nociceptiva. Por accin en sist lmbico y cortical sensac de Deprime la tos. Tiene accin vagal, libera histamina=
dolor y bienestar. broncoconstriccin
OTRAS ACCIONES CENTRALES Y NEUROENDOCRINAS: EFECTOS CV: a altas dosis
*Hipotermia central *Bradicardia vagal, hTA, vasodilat AV por CO2 (en
*Miosis cerebro PIC)
*Nuseas y vmitos, sobre todo en 1era adm y en posic EFECTOS GI: tono esfnteres y motilidad intestinal
erecta. (retraso de vaciado gstrico y estreimiento)
*Hipertona musc de origen central EFECTOS GU: retenc urinaria (reflejo miccional)
ACCIONES ENDOCRINAS: *ACTH, GH, PRL, MSH y ADH INMUNIDAD: depresin. Tto crnico: infecciones y mts
Da tolerancia rpidamente (durac de acc e intens de rpta= dosis), no es homognea (> en analgesia). Tb da
dependencia
FC: Adm VO, rectal, VP: IM, SC y espinal
Absorcin Buena. BD baja y variable 15-64% por E1erP. BD rectal 30%
Distribucin Rpida. UP baja 35%. Atraviesa con dificultad BHE. Atraviesa BP.
Tmx VO soluc acuosa 30 min, comprimidos 1-2 min. IM y SC: 30-60 min Morfina VO en mltiples dosis > potente que
Espinal: concentr intratecal que epidural EV
Duracin de accin VO: 8-12 hs IM o SC: 4-6 hs EV: accin fugaz
Vm Variable. MORFINA 3 hs. Hasta 7 hs para metabolitos.
Metabolismo Heptico 90%
Eliminacin Renal
Reacciones Inicialmente: *nuseas y vmitos (ms en posic erguida) INTOLERABLES (implican sustituc por otro
adversas *somnolencia, inestab, estados confusionales opiceo)
Uso continuado: *estreimiento y sensac nauseosa (lo + frec) *estasis gstrica *alodinias,
* frec: retenc urinaria, boca seca, diaforesis, prurito, *sedacin excesiva hiperalgesia y
alucinaciones, hipertona, mioclonas, HTE, hT postural. *delirio y sacudidas musc
VP: mx riesgo de depr respiratoria. Tb si el pcte tiene Insuf resp: alucinaciones *vrtigo
enfisema, EPOC *mioclonas *intenso prurito
Sx de abstinencia *hiperexcitab, *broncoespasmo
SOBREDOSIS: coma y apnea (acidosis resp)
Interacciones FARMACODINMICAS FARMACOCINTICAS:
con depresores de SNC (alcohol, antipsicticos): efecto Inductores enzim (rifampicina, barbitricos,
con otros opioides: antagonismo carbamazepina, DFH): metab
IMAO: excit/inhib del SNC, HTA/hTA, depresin respi Inhib CYP (ISRS, ritonavir, quinidina, cimetidina):
Antagonistas del Ca: analgesia metab
Antidepr tricclicos: niveles plasm
Indicaciones Dolores agudos de gran intensidad
teraputicas Dolores crnicos intensos de tipo tumoral (en dolores no malignos no son de 1era eleccin)
Dolor neuroptico: + analgsicos coadyuvantes (antidepr y anticonvulsivantes)
Anestesia: a dosis complementan actividad analgsica de anestsicos. A dosis: anestesia + analgesia
Otras: EAP, regulacin del ritmo respi (en pctes con respirador)
Contraindicaciones Insufic respiratoria
Mecanismo de acc CODENA: Activa receptor opioide con menor afinidad que morfina, y menor potencia y eficacia
Farmacodinamia Analgsica. Depresin del SNC (menos que morfina), NO causa dependencia. TOS, da broncoconst y centro respi.
Tb motilidad intestinal (estreimiento). Estimulante espinal/sist piramidal (convulsiones en nios)
FC: Adm VO Reacciones adv Interacciones Indicaciones teraputicas
Absorcin Buena. BD Nuseas, vmitos, FARMACODINMICAS Dolor de moderada intesidad: solo o
50% estreimiento con depresores de SNC (alcohol, + antipirticos o AINES
Tmx 1h Mareo, inestabilidad antipsicticos): efecto Diarrea
Duracin de accin 4 hs Convulsiones con otros opioides: antagonismo Antitusivo
Vm 3-4 hs Depresin respi a IMAO: excit/inhib del SNC, HTA/hTA,
Metabolismo Heptico dosis. depresin respi Contraindicaciones
Eliminacin Renal FARMACOCINTICAS Nios (por convulsiones)
Inhib CYP (ISRS, ritonavir, quinidina, Insufic respiratoria
cimetidina): metab
Morfinosmiles
Son compuestos que activan a los receptores opioides y producen analgesia de elevada intensidad.
(OPIOIDES)
Origen Semisintticos y sintticos
Clasificacin y Estructura pentacclica:
Qumica *Semisintticos: Herona y Nalorfina Opioides menores: Codena, Tramadol y Tapentadol
*Deriv morfinnicos: Oxicodona y Nabulfina
Estructura Estructura Estructura Estructura bicclica: 3, 3
hexacclica: tetracclica: tricclica: *4 fenil piridinas: Meperidina y difenilpropilamina:
Oripavinas: Morfinanos: Benzomorfanos: Loperamida metadona
Buprenorfina Levorfano y Pentazocina *1, 2 y 1, 3 diaminas: fentanilo,
Butorfanol sulfentanilo, alfentanilo, remifentanilo

Agonistas puros: Agonistas antagonistas mixtos: Pentazocina,


*semisint: Herona, Dihidrocodena, Oxicodona y Dihidrocodona Nabulfina y Butorfanol
*sint: Meperidina (Petidina), Metadona, Fentanilo y deriv, Tramadol Agonista parcial: Buprenorfina
y Tapentadol Antagonistas puros: Naloxona y Naltrexona
Mecanismo de MEPERIDINA: Activa con gran FENTANILO Y DERIVADOS: Activa con HERONA: liposolub por eso
accin afinidad y potencia los receptores gran afinidad y potencia los receptores accede rpido al SNC y causa
opiodes (cuyo ligando endgeno opiodes (cuyo ligando endgeno son euforia.
son las encefalinas y endorfinas). las encefalinas y endorfinas). Acta Poderoso analgsico.
Acta como agonista puro. como agonista puro. Adm: VO y VP. adiccin.
Uso: terapia de adicciones.
Farmacodinamia 10 veces (-) potente que morfina. 50-150 veces + potente que la morfina OXICODONA: eficacia similar a
=eficacia para producir analgesia, liposolub, potencia y toxic= morfina.
depr respi y fcodependencia. ndice teraputico MUY favorable. Adm: VO normal o retardada. BD
*Activ anticolinrgica alta.
*Carece de accin antitusgena Vm: 4,5 hs
FC: Adm VP IV, TD, TM (transmucosa) y espinal Metab: heptico
Absorcin BD baja BD TD 90% TM 50% Ef adv: nuseas, vmito,
Distribucin UP 50% Pasa BHE 50%. Pasa BP. Se acumula en tj musc y adiposo. somnolencia, vrtigo, prurito. Sx de
Metab txico se acumula. abstinencia.
Tmx Inicio rpido TD: 14 hs TM: 5-10min Interacc: +antiHThTA
Duracin de accin 3 hs IV: 30 min Antidepresivos: riesgo de sx
Vm 4-6 hs IR y hept, en ancianos y IV: 2-7 hs con dosis sucesivas serotoninrgico
RN Inhib enzim (ISRS, ritonavir,
Metabolismo Heptico (metab txico de durac ) Heptico (exc remif: esterasas plasm y quinidina, cimetidina, fluconazol,
tisulares) macrlidos): metab
Indicac: dolor crnico oncolgico y
no oncolgico.
Eliminacin Renal Renal METADONA: + potente que morfina.
Reacciones Tpicos de los opioides. Fentanilo produce menos estreimiento Antagonista de recep NMDA de Glu.
adversas Propios: neurolg: excitacin, boca que la morfina. Adm: VO. Buena abs. BD. UP.
seca, desasosiego, actividad musc, En transicin de morfina a fentanilo: Se acumula en tjs.
convulsiones puede producirse cuadro de Metab: heptico. Elim: renal.
: arritmias ventric abstinencia clicos, diarrea, nuseas, Interacc: Inhib enzim (fluconazol,
Cruza BP: depresin respi del RN sudoracin. macrlidos): metab
Inhib de glucoprot P: nivel plasm
Interacciones IMAO: toxicidad de meperidina Fentanilo + amiodarona: hTA y bradic Acidific de orina: aclaramiento
Inhib enzim (fluconazol, macrlidos): Inhib enzim (fluconazol, macrlidos): AZT nivel plasm
metab metab Indic: 2da eleccin a morfina (pctes
Inductores enzim (rifampicina, que no toleran o no les funciono)
barbitricos, carbamazepina, DFH): TRAMADOL Y TAPENTADOL: eficacia
metab similar a codena. Axn analgsica
moderada. activ de sist 5HT y NA.
Indicaciones Dolores agudos ej: analgesia en el Anestesia (sulfentanilo: 400-1000 + Buena abs. BD 68%. UP 20%.
teraputicas parto potente que morfina) Atraviesa BP.
Analgesia rpida, prof pero durac que Ef adv: nuseas, vmitos, sedacin,
morfina (alfentanilo: buena pero corta) boca seca, irritacin, hT ortosttica
Dolores agudos y crnicos (va epidural) con taquicardia y molestias GI.
Interacc: proconvuls convulsiones
Contraindicaciones IR y heptica Remifentanilo NO va epidural Triptanos: riesgo de sx
serotoninerg
Anticoag orales: hemorragias
Inhib enzim (fluconazol, macrlidos):
metab
Indic: analgesia moderada
Morfinosmiles AGONISTAS/ANTAGONISTAS
AGONISTAS PARCIALES ANTAGONISTAS PUROS
(OPIOIDES) MIXTOS
Origen Sintticos Sintticos Sintticos
NABULFINA BUPRENORFINA NALOXONA
Mecanismo de Diversa afinidad por receptores , Antagonista de receptores >>
accin y . activ y .
Farmacodinamia y : miosis, analgesia e hipotermia 25-30 veces + potente que morfina. ANTAGONIZAN ACCIN DE OPICEOS
: cansancio, somnolencia, Analgesia duradera.
desorientacin, embriaguez, falta de
coordinacin, mareo y vrtigo,
nerviosismo y ansiedad.
A dosis: seudoalucinaciones
Alivia snt de abstinencia de
agonistas puros.
NABULFINA: < potente que morfina.
Eficacia analgsica moderada
FC: Adm VO, intranasal VO, + frec SL y VP
Absorcin Rpida, inicio rpido. BD VO 16% SL 56% Vm: 4-6 hs Buena BD por E1erP
Reacciones Depresin respi. Provoca miosis. Pr En pctes en tto con opioides: crisis
adversas en vas biliares. Sedacin, snt HT, taquic, FV y EAP
disfricos. <grado de estreimiento. En pctes con dependencia: Sx de abst
NO efectos CV.

ANESTESIA GRAL: prdida de conciencia y reactividad a estmulos dolorosos intensos, producida de forma reversible por
la presencia de un determinado fco en el cerebro. Deben conseguirse los sgtes efectos:
ANESTSICOS 1. Insensibilidad al dolor
GENERALES 2. Prdida de reflejos somticos y vegetativos
Generalidades. 3. Relajacin de la musculatura completa
4. Amnesia completa de lo que acontece en el acto qx
5. Prdida de la conciencia
Fases de la Fase 1: analgesia sin prdida de conciencia ni de reflejos.
Induccin anestsica
anestesia general Fase 2: excitacin o delirio, con hiperreflexia somtica y visceral.
Fase 3: anestesia qx 4 planos: progresiva de conciencia y reflejos, depr de la resp y relajacin musc. Cx e/ planos 2
y 3.
Fase 4: parlisis bulbar hasta paro resp. Depresin central gralizada.
Clasificacin y Segn va de adm:
Qumica *voltiles o inhalatorios: xido nitroso, deriv halogenados: halotano, isoflurano, desflurano, sevoflurano. En desuso:
ter etlico y cloroformo.
*IV: propofol, midazolam (BDZ), opioidesfentanilo y deriv, ketamina y etomidato
Mecanismo de Perturbacin de la transmisin sinptica: provocan hiperpolarizacin de la membrana neuronal, capacidad de rpta de
accin neuronas y sealizacin interneuronal. Dianas: canales inicos regulados por ligando
*recep GABA y Gly (canales de Cl): estimulan: anestsicos voltiles halogenados, barbitricos, propofol, etomidato.
*recep nicotnicos (canales de Na): inhiben: anestsicos voltiles halogenados, barbitricos, propofol, etomidato, xido
nitroso y ketamina.
*recep de Glu tipo AMPA y Kainato: inhiben: barbitricos y xido nitroso.
*recep de Glu NMDA: ketamina y xido nitroso.
Farmacodinamia Ppales fenmenos: sedacin e hipnosis que conducen a la prdida de conciencia, inmovilidad y falta de reactividad a
estmulos intensos, y amnesia porque se modifican los procesos que mantienen la vigilia.
3 fases: 1. Induccin: prdida de la conciencia IV: propofol y midazolam. Inh: sevoflurano.
2. Mantenimiento IV o inh + relajante musc + opioide
3. Despertar retirando fcos.
Combinaciones de NEUROLEPTOANALGESIA opioide + neurolptico. EJ: Fentanilo + droperidol
anestsicos NEUROLEPTOANESTESIA opioide + neurolptico + halotano/xido nitroso
ANESTSICOS Son las sust con propiedades anestsicas (hipnticos, analgsicos, ansiolticos y relajantes musc) que se administran por
INTRAVENOSOS va IV.
Clasificacin *Opioides: morfina, meperidina, fentanilo y deriv *Barbitricos: tiopental
*BDZ: diazepam, midazolam y lorazepam *Otros: Propofol, ketamina, etomidato
OPIOIDES: Fentanilo y deriv PROPOFOL KETAMINA
Origen Sinttico Sinttico. Alquifenol Sinttico. Derivado del psicomimtico
Fenciclidina
Mecanismo de Agonista puro de recep opioides . Estimula recep GABA: entrada de Cl
accin hiperpolarizacin
Farmacodinamia A altas dosis: fentanilo, alfentanilo y Prdida de conciencia inmediata: 30 La accin anestsica se caracteriza
remfentanilo seg. por un estado parecido a la catalepsia
Depresin resp Efecto dependiente de dosis: dosis - con prdida de la conciencia,
CV: fx hemodinmica estable (til en efecto inmovilidad, amnesia y profunda
cx ). RVP, poscarga, VS = Duracin breve, recuperacin rpida y analgesia: ANESTESIA DISOCIATIVA.
mantenimiento del flujo perif. confusin posop mnima. nico anestsico con efecto
EFECTO PARASIMP: FC y Pr en EFECTOS CV: PA por RVP. analgsico, hipntico y amnsico.
vas biliares. reflejo barorrecep: FC puede EFECTOS CV: activ SNS, actividad
A veces produce rpta al estrs: GH, dar paro . FScoronario, consumo directa contractilidad y dilata
ADH, catecolaminas y cortisolHTA de O2 mioc = depresor CV. arteriolas, pero predomina actividad
Fentanilo mejor que morfina: axn EFECTOS RESP: profundamente estimuladora: PA, FC, PAP, PIC y
corta, no libera histamina y da mejor deprimida PIO
amnesia. No altera fx hept y renal. NO deprime resp.
PIO tono musc
EFECTO NEUROPROT: FS cerebral,
PIC y metab cerebral
ANTICONVULSIVANTE
Induce amnesia.
Farmacocintica
Adm IV IV: aceite en emulsin IV, IM
Distribucin Pasa BHE. Se acumula en musc y Muy rpidamente = muy liposoluble Muy liposoluble: 4-5 veces ms
grasa. dosis - efecto (s/t depr NO se acumula (pero s dp de 3 das de concentrado en cerebro que plasma
resp) infusin)
Ti 1 min Remifentanilo: axn
Duracin de accin 30 min ultrarpida y ultracorta 15-30 min 20 min
Vm Fentanilo 3,5 hs; Alfentanilo 1,5-2 hs
Remifentanilo 3-10 min
Metabolismo Heptico. EXC remifentanilo: Heptico y otros tjs Heptico
estearasas sanguneas
Eliminacin Renal Renal Renal
Reacciones Dolor en zona de inyeccin: Al despertar: sensaciones psquicas
adversas tromboflebitis vivas, cambios de humor, sueos,
Sx de infusin de propofol: a dosis experiencias disociativas de la propia
(>4mg/kg/h) y tiempo prolong imagen.
(>48hs) DMO, rabdomilisis, Delirio con BDZ.
acidosis lctica, arritmias y muerte
sbita.
Interacciones Opioides: potencia accion depresora Opioides: potencia accion depresora
sobre resp y circ sobre resp y circ
Depresores del SNC: potenciacin Inhib enzim (fluconazol, macrlidos,
Inhib enzim (tiotepa, tolbutaminda): cimetidina, tolbutaminda): metab
metab
xido nitroso: hTA
Indicaciones Todo tipo de anestesia: como inductor Anestesia y analgesia periop: como
teraputicas y mantenimiento de anestesia gral. inductor IV especialmente en nios
Inductor IM en pctes no cooperantes
til en pctes en shock
En pcte con enf bronq reactiva grave:
por efecto broncodilat
Sedacin conciente en pctes que se
someten a proced muy dolorosos:
curas y debridamiento de heridas
Contraindicaciones HTA, pctes coronarios o enf
cerebrovasc.
ANESTSICOS
ETOMIDATO BENZODIAZEPINAS: MIDAZOLAM BARBITRICO: TIOPENTAL
INTRAVENOSOS
Origen Sinttico Sintticos Sinttico
Clasificacin y Derivado carboxilado del imidazol
Qumica
Mecanismo de Estimula recep GABA Estimula recep GABA Estimula GABA
accin
Farmacodinamia Buena capac hipntica. Accin hipntica Depresin resp (rpta a CO2) y CV
Produce activ mioclnica que se Amnesia antergrada (hTA, leve GC, flujo cutneo y
previene con opioides o BDZ. Cierto grado de relajacin que no cerebral) es proporcional a la dosis
Cerebro: FS y consumo de O2. alcanza parlisis. Carace de analgesia y mala
NO altera nada CV Carece de actividad analgsica y relajacin muscular.
NO libera histamina. antiemtica. Efecto neuroprotector (PIC)
Produce depresin resp No afecta fx resp y circulatoria.
Farmacocintica Muy liposoluble Hidrosoluble Muy liposoluble
Adm IV IV, Vrectal en nios (sedac pre anest) IV
Inicio Tmx 1 min 3 min Axn ultrarrpida y ultracorta. 10-
20seg
Distribucin Pasa BHE con facilidad Pasa rpido BHE y alcanza cerebro
en pocos seg rpida accin
depresora y anestesia. Se acumula
en grasa y musc.
Duracin de accin Recuperac rpida y suave sin N ni V Sedac: 20 min Recup: 2 hs 10 min
Vm 1,9 hs 10 hs con edad, alterac
hemodinam, lesin hept
Metabolismo Heptico Heptico Heptico
Eliminacin
Reacciones Dolor en zona de inyeccin: Irritac local y trombosis venosa Si la anestesia no es prof se
adversas tromboflebitis Apnea transitoria por inyecc en bolo produce salivacin,
Nuseas, vmitos y mov mioclnicos broncoespasmo, laringoespasmo,
Infusin prolong: insuf suprarrenal ag en rpta a estmulos qumicos y
mecnicos.
Dolor y necrosis en zona de
extravasac
Interacciones Opioides: potencia accion depresora Opioides: potencia accion depresora Opioides: potencia accion
sobre resp y circ sobre resp y circ depresora sobre resp y circ
Depresores del SNC: potenciacin xido nitroso: hTA
xido nitroso: hTA
Inhib (fluconazol, macrlidos,
cimetidina): metab
Inductores (rifampicina, dexamet,
barbitricos, carbamazepina, DFH):
metab
Indicaciones En nios y adultos: sedac preop, sedac HTE refractaria, TCE: coma
teraputicas conciente y amnesia en proced qx y dx. barbitrico
Sedac prolongada en UCI
En adultos: inducc de anestesia gral.
Sedante en anestesia combinada
Mantenimiento de anestesia gral
ANESTSICOS
Son sust que inhaladas a travs de las vas respiratorias producen anestesia gral.
INHALATORIOS
Origen Sintticos.
Clasificacin y 1. Voltiles: *teres simples
Qumica *teres fluorados: Isoflurano, sevoflurano, metoxiflurano, enflurano, desflurano
*Hidrocarburos halogenados: simple cloroformo; fluorado halotano
2. Gases: *inorgnicos: xido nitroso *orgnico: ciclopropano
Mecanismo de *Estimulan recep GABA y Gly. Depresion resp: el + potente enflurano; el - isoflurano
OBS!
accin *Inhiben recep nicotnicos. Relaj musc: sevoflurano > isoflurano
Farmacodinamia La prof de la anestesia es proporcional a la Pp en el cerebro. La solub del gas en sangre es el factor ms importante que
determina la Pp cerebral. Cuanto + soluble es el anestsico + lenta la induccin (coef sangre/aire): se necesita
concentr.
Potencia anestsica se mide en MAC: concentrac mn que suprime activ motora y el dolor, y produce prdida de
conciencia.
coef lpido/aire potencia (MAC)
xido nitroso: se usa como coadyuvante. No debe superar 70% de concentr en aire insp. Produce induccin y recup
rpida (poco soluble en sangre). Menos potente. Puede producir anemia megaloblstica y leucopenia.
TODOS: PA y resp, depend de dosis (>intenso con halotano que adems contractilidad cardiaca)
Relajan tero grvido: EXC xido nitroso. Desflurano potente irritante de vas areas.
Farmacodinamia HALOTANO ISOFLURANO SEVOFLURANO
EFECTOS CV: PA dosis dep, GC por CV: PA dosis dep, NO GC, RVP CV: PA dosis dep. GC y
depr directa. hTA con FC o normal. hTA. Vasodilat de Piel y Msc. Puede Vasodilat. hTA. No causa
NO taquic por incapac de rpta a causar estimulacin simptica, con estimulacin simptica.
barorrecep. NO altera RVP. Vasodilatac taquicardia y HTA. RESPIR: depr resp y PCO2. No
de piel y cerebro. FSrenal, esplcnico RESP: resp dosis dep, vent alv, Irritante. Potente
y eventualmente cerebral. vasoconst CO2. Irritante de vas areas; puede Broncodilatador.
hipxica pulm. FC. sensib a ocasionar tos y laringoespasmo. NERVIOSO: Vasodilat cerebral y
catecolaminas = puede dar arritmias. NERVIOSO: Dilata vasos, FS cerebral, PIC.
EFECTO RESP: ventilac alv, pCO2, PIC, pero en menor medida que el MSCULO, HGADO Y GI: similar
del reflejo a pCO2, quimiorrecep y Halotano o Enfluranoconsumo de O2 a otros
rpta a la hipoxia. Broncodilat. del cerebro. Muy buena facilidad de
EFECTO NERVIOSO: dilata vasos, PIC. MSC: Relaja msc esqy, ms que el induccin.
MUSC: relaja musc esq, musc uterino, halotano. Relaja msculo uterino. Muy buena analgesia.
contracc uterina (NO p/ parto) RIN E HGADO: FSR y FG. No
RION: FSR y FG, oliguria produce toxicidad renal o heptica.
No es mutgeno, teratgeno ni
carcingeno.
Farmacocintica Lq voltil, fotosensible. 0,2% metab en hgado. Poca liposolub.
Se acumula en adm prolong. Ms del 99% es eliminado por pulmn Induccin y recuperacin
Metab: heptico metab ppal: sin ser metabolizado. rpida.
trifluoroactico. Metab intermediario: 3% es metabolizado: se
trifluoroacetilcloruro (da hepatitis por transforma en
halotano 50% mortal) hexofluoroisopropanol. Esta
Elim: 60-80% por pulmones. inestabilidad es el principal
inconveniente del sevoflurano.
Reacciones HIPERTERMIA MALIGNA: complicacin muy grave caracterizada por un estado hipermetablico del msc esq durante
adversas grales la anestesia o el posop. Desencadenantes + frec: anestsicos inhalatorios y paralizantes musc. De carcter
farmacogentico autosmico dominante. Sntomas: taquic, arritmia, cianosis, sudorac, inestab de PA, temp> 43,
rigidez musc, mioglob.
Antdoto: dantroleno.
Reacciones Toxicidad por halotano: hepatitis. en Isquemia miocrdica en pacientes con Puede producir reaccin
adversas pctes con exposic previa y obesas enfermedad coronaria manifiesta o exotrmica con Cal Sodada
>40aos silente. seca; puede ocasionar
Toxic crnica: en profesionales que quemadura de vas areas.
trabajan en quirfanos.
riesgo mutgeno, teratgeno y
carcingeno.
Interacciones Potencia axn de paquicurares. Potencia la accin de los curares
Indicaciones Inductor anestsico en nios porque Se lo utiliza para mantenimiento de la
teraputicas no es irritativo. anestesia luego de la induccin, debido a
Amplio uso por costo (se usa en Py) que posee un olor muy irritante.
ANESTSICOS Son fcos que son aplicados a una zona restringida del cuerpo, producen prdida de sensibiidad en forma selectiva y
LOCALES temporaria.
Origen Sintticos (exc cocana)
Qumica Bases dbiles, pka 7,5 9. No actan en tjs cidos.
*Porcin lipoflica: Anillo aromtico bencnico sirve para penetrar la membrana y bloquear canales de Na.
*Porcin hidroflica: Amina terciaria o secundaria difunde en tj intersticial
*Cadena intermedia aliftica, con enlace tipo ester o amida.
Clasificacin Segn qumica: Segn periodo de latencia:
*steres amnicos de c benzoico: cocana *Inicio rpido: cloroprocana, lidocana,
*steres amnicos del c p-aminobenzoico: procana, prilocana, mepivacana, etidocana.
oxibuprocana, cloroprocana, tetracana. *Inicio intermedio: bupivacana y ropivacana
*steres alqulicos del c p-aminobenzoico: benzocana (uso local, *Inicio lento: procana y tetracana
no difunde) Segn duracin de accin:
*amidas: lidocana, oxetacana, etidocana, prilocana, bupivacana, *corta (30-90 min): procana y cloprocana
mepivacana, *intermedia (90 min 4 hs): lidocana,
ropivacana. Los + potentes: bupi, ropivacana y prilocana y mepivacana
tetracana *larga (3-10 hs): tetracana, bupivacana y
Liposolub Medio: lido, prilocana y mepivacana ropivacana
- potente: procana
Mecanismo de Bloquean propagacin de pot de acc en fibras nerviosas por bloqueo de canales de Na dep de voltaje: la forma no
accin ionizada: atraviesa membrana neuronal y la forma ionizada: interacciona con el receptor. No modifican el pot de
reposo, la vel de despol y vel de cond. PA con el tiempo al dosis, hasta llegar a bloq completo.
Farmacodinamia TRONCO Y FIBRAS NERVIOSAS: SNC (Cuando pasan a circulacin y a altas dosis):
Orden de sensibilidad (de + fino a +grueso): 1. Fibras C 2. Fibras A: *Estimulacin: nuseas, vmitos, agitacin
delta, gamma, beta y alfa. sicomotriz, confusin, verborrea, temblores,
Fibras mielinizadas: + lento (cuanto + fina y + nodos de Ranvier/ convulsiones.
- mielina: + rpida) *Depresin: coma, paro respiratorio, muerte.
Orden de prdida de sensibilidad: 1.Dolor 2.Temperatura 3.Tacto SNA: Accin anticolinrgica, bloqueo de los
4.Propiocepcin ganglios simpticos.
CV: *A dosis terapeutica: Taquicardia, RVP por vasoconstriccin RESPIRATORIO: Antitusgeno (cloroprocana,
en algunos territorios prilocana y procana), paro
*A dosis altas: Vasodilat art, Bupivacana: cardiotxico MSCULO LISO: Vasodilatacin
PA, depresin de la conduc y Ropivacana: sin cardiotoxicidad SANGRE: Cianosis por meta hemoglobinemia
contract . (Prilocana)
En general los anestsicos ms potentes son los ms cardiotxicos ACCIN LOCAL: Irritacin
-Anestesia epidural y espinal: Vasodilatacin, PA, por bloq de ANTISPTICA: Lidocana bacteriosttica o
activ simptica eferente. bactericida
Farmacocintica Aumento de la liposolubilidad + potencia. Duracin, es variable dependiendo de:
pKa influye en la latencia: cuando pKapH + rpida penetracin. *Concentracin y cantidad empleada
La alcalinizacin acelera accin. Acidosis (infeccin) retrasa. *Tipo de bloqueo utilizado
*Presencia o no de un agente vasoconstrictor
asociado
*Flujo sanguneo local
Adm VO (cocana), tpica (s/t steres), infiltrativa (con/sin *Troncular (qx MS,MI): ropi y levobupivac cant p/
adrenalina), troncular y epidural o peridural (con regin
adrenalina), espinal, raqudea o intratecal. *Regional IV(qx mano y mu): lidocana (con retorno V
*Anestesia epidural e intratecal: para anestesia de varios ocluido)
dermatomas. efecto sistmico. *Va sist: IV lidocana VO mexiletina
*Anestesia super de piel y mucosas:lido,benzo,tetra (5mm) *Infiltracin: Bupi, mepivacana y lidocana cant p/
superf
Absorcin Rpida y completa para cocana y menor para lidocana. Adrenalina: abs, durac, toxic sist. NO usar en circ term.
Distribucin UP : > duracin de accin. Amidas: UP. Todas pasan la BHE. Rxs adversas va espinal: lumbago, cefalea pos
Vm Amidas: en insuf hept. Amidas y steres: en IR puncin, lesiones neurolgicas transitorias o
Metabolismo steres hidrolizados por las esterasas plasmticas y hepticas permanentes. Esta va se usa para cualquier dolor
Amidasmetabolizadas por el microsoma heptico rebelde. Bupivacana Anest local VE + opioide: tto
Eliminacin Renal de dolor intra y posop, obsttricos, tx, crnico y
canceroso.
Reacciones Toxic por inyeccin IV accidental con conc plasm.
adversas SNC.: A dosis creciente: Entumecimiento perioral y lingual, aturdimiento y acfenos, inquietud, verborrea, disartra,
nistagmos, espasmos musculares, convulsiones. Finalmente: depresin generalizada con coma, paro respiratorio y
muerte. Tto: tiopental o diazepam.
CV: *hTA *Cardiotoxicidad (Bupivacana): embarazadas + sensibles
Hipersensibilidad: (s/t con los esteres): Drmica, asmtica o anafilctica. Irritacin local y dao tisular musc y neural.
Interacciones de GP cida: embarazo, anticoncept orales, RN conc de amidas
Indicaciones Complemento de la Anestesia General
teraputicas Tratamiento del dolor agudo posop y crnico (neuroptico y somtico) Dolor neuroptico: parches de lidocana,
procana.
Contraindicaciones NO usar adrenalina en zonas de circ terminal (dedos, orejas, nariz y pene)
AINES Son un grupo amplio y qumicamente hetergeneo de frmacos de accin antiinflamatoria que inhiben a la enzima
Generalidades COX y as impide la produccin de eicosanoides proinflamatorios.
Mecanismo de -Inhiben de manera reversible (EXC AAS) a -Inhiben AMBAS COX de forma NO SELECTIVA *COX-1: constitutiva,
accin las COX = impiden conversin de AAraq p/ control homeosttico (citoproteccin gstrica, trombognesis
PG y TX (no afectan sntesis de LT por LOX) plaquetaria, hemodinmica renal, etc) *COX-2: sntesis regulada,
Esta accin es responsable de: funciones fisiolgicas y patolgicas = inflamacin, dolor, fiebre,
*controlar inflamacin, dolor, fiebre proliferacin celular normal y patolgica
*rx adversas *Inhiben con ms selectividad a la COX-2: coxib, diclofenac, meloxicam
(adems de COX-1)
Farmacodinamia ACCIN ANALGSICA: de intensidad media (opioides) ACCIN ANTIINFLAMATORIA: ms eficaz frente a la
NO afectan el sensorio ni la percepcin inflam agudas
Eficaces en escenarios inflamatorios agudos con act de PG PG, TX sensibilizacin nerviosa, vasodilatacin,
efecto analgsico = ac. antiinflam + ac. antihiperalgsica quimiotaxis
accin alggena sensibilizacin de fibras sens por PG expresin de CAMs migracin de leucocitos
inflamacin, dolor, infilt celular Alteran funciones de PMN
ACCIN ANTIPIRTICA: concent centrales de PGE2 a nivel ACCIN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA: NO TODOS
de las neuronas del ncleo preptico/hipotal ant implicadas *por efecto inhibidor de COX-1 plaquetaria (8-11d)
en la homeostasia trmica TXA2 (responsable de agregacin plaquetaria)
ACCIN URICOSRICA: transp de c rico por competencia en AAS por inhib irreversible
de cidos rgnicos (salicilato, fenilbutazona, indometacina) El resto, inhibe de forma reversible intensidad,
duracin de accin
FC: Absorcin Adm: varaible BD 80%
Distribucin *cidos UP y concent en torrente circulat, hgado, bazo, MO, compartimientos con ent cidos: tej inflamados,
tracto GI *NO cidos (paracetamol, metamizol) UP y dist ms homognea (NULO efecto antiinflamatorio)
Vm Variable 0,25h p/ AAS, 75h p/ tenoxicam
Segn vida media, clasifican en:
3: Vm prolongada (20-
1: Vm corta (0,25 a 0,5h) 2: Vm intermedia (6-14h)
75h)
AAS Metamizol Diclofenaco Indometacina Diflunisal Meloxicam Piroxicam
Paracetamol Ibuprofeno Aceclofenaco Lornoxicam Naproxeno Tenoxicam
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal
Reacciones GASTROINTESTINALES: Por COX- RIESGO CARDIOVASCULAR: riesgo RENALES: ambas COX. COX-2
adversas 1. Son frec los efectos menores: aterotrombtico (en coxib: IAM, necesaria para adecuado desarrollo
pirosis, dispepsia, gastritis, dolor vasculopata, ictus) renal
gstrico, diarrea, estreimiento. Por ambas COX (*PG en rion: vasodilat, FSR
*ppal: lesin de la mucosa gstrica COX-2COX-1 sntesis de PGI2 renina(PGI2) cuando vol efec
o duodenal tipo lcera o erosiones endotelial agregacin, vasoconstric circul)
La mayora, asintomticos. riesgo de fenmenos trombticos DOS tipos:
complic graves = hemorragias, HIPERSENSIBILIDAD: en formas variadas -agudas *funcin renal en sit
perforaciones (rinitis, edema angion, asma, de compromiso de la perfusin o en
gastrolesivos: coxib ibuprofeno, erupciones) GN crnica, tto con diurticos o
diclofenac Presentacin aguda o diferidad (24h o IECA
gastrolesivos: ketoprofeno, das dsp de la expo) riesgo: indometacina
piroxicam, ketorolac Rx drmicas de les a graves tipo eritema riesgo: paracetamol
gastrolesividad dosis y multiforme Sx de Stevens Johnson *ret de H2O Na, K
consumo combinado PG que reabs de Na y agua,
*por VO y VP ADH
TOXICIDAD HEPTICA: hepatitis HEMATOLGICAS: por mecanismos K xq renina y Na para
aguda o crnica: inmunitarios: intercambiar por K en tub distal
*por hipersensibilidad (sulindaco) *agranulocitosis Edemas que pueden agravar
*alt.metablicas (diclofenaco, *anemia aplsica ICC, HTA
naproxeno, ibuprofeno. Coxib, *trombocitopenia indometacina
oxicams) *anemia hemoltica -crnicas: nefropata analgsica
*dep de dosis (AAS) (IRC, carcinoma urotelial)
*toxicidad por paracetamol Cualquier AINE en consumo crnico
o abusivo indometacina
oxicams, salicilatos no acetilados
riesgo con dosis, consumo
crnico, edad, ICC, HTA, IR
Interacciones *+alcohol, tabaco act gastrolesiva *+diurticos riesgo fallo renal *+metotrexato aclaramiento +warfarina
hemorrag
*+suplementos de K, diurticos ahorradores de K, IECA: HiperK *+digoxina, aminoglucsidos aclaramiento
Indicaciones Dolores articulares, musculares, dentarios, Clicos (ej.: renal)
teraputicas cefaleas de diversa etiologa Dismenorrea, mtx sea con act osteoclst (act de PG)
Dolores postop y postx Inflamacin, fiebre y Prevencin 2 o a largo plazo de accidentes
Dolores de origen canceroso en las 1ras etapas tromboemb coronarios y cerebrales = AAS
AINES SALICILATOS Son frmacos AINES que comparten como ncleo fundamental el cido saliclico: 2-hidroxibenzoico
Origen Sintticos
Clasificacin y *acetilados *NO acetilados
Qumica -AAS: ster de c actico -Salicilato de dietilamina, metilo, etc
-Acetilsalicilato de Lys (adm VO y VP) p/ dolor agudo -Diflunisal (act analgsica ms prolong que AAS, poca
antiinf, nula antipirtica p/ AR y artrosis)
-Salicilamida
Mecanismo de Inhibe ambas COX acetilndolas de manera irreversible. (*no acetilados: reversible)
accin: AAS
Farmacodinamia ACCIN ANALGSICA, ANTIPIRTICA Y ACCIN METABLICA a dosis, contribuyen a provocar cuadro
ANTIINFLAMATORIA: Su accin analgsica y txico por intoxicacin
antipirtica es debida a la inhibicin directa de prod de ATP (afecta AMPc y rx anablicas: snt de GAGs, gp,
las COX pero su accin antiinflamatoria se colgeno). Interfieren con metab aerobio de Glc, gluclisis, va de las
debe a que suprime la transcripcin del gen de pentosas. glcgeno, Hiperglc, glcsuria
la COX-2 centro resp ventil PCO2 alcalosis resp (compensac: elim
OTRAS ACCIONES renal de HCO3) que va a seguida de centro resp = acidosis resp
*dosis Hiperuricemiante dosis Uricosrica consumo de O2, prod de CO2 y metab cidos (piruvato, lactato)
*act antiagregante a dosis inf que las acidosis metablica
analgsicas dosis snt de protrombina *cuadro urgente: acidosis resp y metab
Farmacocintica
Adm *VO: -comprimidos *VR abs lenta errtica DOSIFICACIN
-formulaciones tamponadas-efervescentes: solub
rapidez de abs cierta protec gstrica, p/ dolor agudo *como antiagregante: dosis muy bajas y consumo crnico
-formulaciones de liberacin controlada se disuelve *como analgsico-antitrmico: dosis intermedias y
en intest irrit gstrica dolor crnico con componente consumo discontinuo
inflam, antiagregacin *como antiinflamatorio: dosis elevadas y consumo crnico
*VP (acetilsalicilato de Lys)
VTpica p/tendinopatas periart, reumatismo de tej
blandos, NO patolog degenerativa
Absorcin Buena en medio cido del estmago por difusin simple. Alimento abs *Ef de 1 paso salicilato ACTIVO (mayor
cantidad en prep de lib retardada)
VP concent intensidad de analgesia
Distribucin Salicilato UP Difunde a todos los tejidos (hasta lquido sinovial y leche materna)
Tmx Comp: 1h Efervescentes: 30min
Vm AAS 15-20min Salicilato en *dosis nica 2-3h *dosis repetidas 15-30h
Metabolismo Salicilato 90% hgado con metabolitos con cintica de elim de orden 0 lo que explica Vm variable de acuerdo a dosis
Eliminacin Renal 10% salicilato sin metabolizar
Reacciones Las ms frec: de localizacin GI con AAS pero salicilatos no acetilados
adversas funcin renal a dosis y tb en situaciones que requieran act de PG
Rx por hipersensibilidad poco ftes
*NO teratgeno pero consumo crnico de dosis en el 3 trimestre de embarazo = gestaciones prolong, muerte o
lesin fetal, riesgo de hemorragias maternas, fetales y cierre prematuro de ductus arterioso
*en nios y adolescentes con accesos febriles por inf vricas tratadas con AAS = Sx de Reye: degeneracin grasa y deg
mitocondrial
*SALICILISMO: intoxicacin moderada crnica que cursa con cefalea, acfenos, prdida de audicin, confusin mental,
somnolencia, sudacin, diarrea y sed
*intoxicacin por sobredosificacin: tx cido base metab y resp. Pueden estar complicadas con hiperpirexia, deshidrat
Interacciones *farmacocinticas: *farmacodinmicas:
Desplazan frmacos de UP: ACoag orales hemorrag +ACoag orales, heparina, trombolticos hemorragias
ADiab orales hipoglicemia +cefamandol, cefoperazona, c valproico
Sust que alcalinizan orina concent plasm inhib de hipoprotrombinemia
Anh Carb, anticidos, NaHCO3 (al revs con las que Ototoxicidad +vancomicina, otros ototxicos
acidifican) Fco de tto de hiperuricemia o gota como probenecida
Prep tamponadas afecta abs de criproflox, +dosis
ketoconazol, norfloxac, ofloxac, tetraciclinas uricosuria
Indicaciones Dolor: *neuralgias, cefaleas, dolores de diversos tipos y orgenes (cefaleas tensionales, dolores radiculares, causa
teraputicas tumoral, dentarios, infecciones, etc) *posop y posparto *dismenorrea 2 eleccin *dolor de origen cancerosos = 1
escaln
Sx articulares: AR (desplaz), artrosis, artritis idiop juvenil (desplaz), FR, tendinitis, bursitis
Fiebre (en nios de etiologa no vrica.
Antiagregante plaquetario
Enfermedad de Kawasaki
Contraindicaciones Fiebre aguda de nios y adolescentes de etiologa vrica
*Paraaminofenoles: Paracetamol o Acetaminofeno
*Deriv. Pirazlicos: Metamizol (Dipirona) y Propifenazona; Fenilbutazona
AINES NO *Deriv. del c. Propinico: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurfiprofeno, Piketoprofeno
SALICILATOS *Deriv. del c. Actico: Indometacina, Ketorolac, Diclofenac
*Deriv. del c Antranlico: c Mefenmico
*Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam, Lornoxicam
PARAAMINOFENOLES: PARACETAMOL O ACETAMINOFENO
Origen Derivados de la anilina
Mecanismo de Profrmaco canabinoide, que remeda sus efectos antinociceptivos e hipotermizantes por unin a su receptor CB1
accin
Farmacodinamia CARECE DE ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA
Efecto analgsico y antipirtico similar a AAS
Inocuo para mucosa gstrica
Estimula sntesis de PG en estmago y la inhibe moderadamente en SNC
No es antiagregante, ni posee efecto uricosrico
FC: Adm VO, VRectal
Absorcin Rpida (su veloc depende del vaciado gstrico) y casi completa en ID, BD alta: 75-90%, buena abs por VRectal pero +
lenta
Distribucin Uniforme por tejidos y lquidos orgnicos, no se acumula. UP<20% A altas dosis: se acumulaNecrosis Heptica Aguda
Tmx 30-90 min
Vm 2-3hs
Metabolismo Heptico 95%
Eliminacin Renal
Reacciones Dosis teraputicas: pocas rxs adversas Intoxicacin Aguda: Necrosis Heptica, Lesiones
adversas >2gr/da: complic GI, ligero revers de enz hepticas sin renales, y pancreticas agudas, se debe al
ictericia metabolito reactivo N-acetil-benzoquinoneimida
Altas dosis: mareos, desorientacin y excitacin. IRA con NTA Fase I: 12-24hs Nuseas, vmitos, anorexia y
Rxs cutneas, rara vez leucopenias diaforesis.
>10gr: Hepatotoxicidad Fase II: 24-48hs Transaminasas y bilirrubina
>15gr: Mortal Fase III: 72-96hs Hepatotoxicidad MX
Fases IV: 7-8das Recuperacin si el dao fue
reversible
ANTDOTO: N-acetil-cistena
Interacciones hepatotoxicidad con uso de inductores enzimticos, puede actividad de Anticoagulantes orales
Indicaciones Sustituto de AAS como analgsico y/o antipirtico
teraputicas De eleccin en ptes asmticos
Contraindicaciones Con tto de anticoagulantes o uricosricos
lcera pptica, gastritis
Intolerancia o hipersensib
Ptes con hemofilias u otros txs de coagulacin
No sirve en AR
PIRAZOLICOS: METAMIZOL (DIPIRONA) Y PROPIFENAZONA
Farmacodinamia Analgsico y antipirtico
Accin analgsica es dosis dependiente (mx con 2 g con dipirona) y alcanza efectos similares a dosis bajas (6-8 g
morfina) de opioides, posee cierto componente central
Analgesia es comparable a AAS y superior a paracetamol
Es menos lesivo que AAS p/ mucosa gstrica y no provoca complicaciones hemorrgicas
Posee cierta accin sobre musculatura lisa (til en clicos)
FC: Adm VO, IM, EV, Vrectal
Absorcin BD >90% en ambos
Distribucin Metamizol UP 40-60%
Tmax Metamizol: 1-1.5hs Propifenazona 0.5-1hs
Vm Metamizol 2-5hs Propifenazona 1-1.5hs
Metabolismo Heptico, metamizol tiene met activos
Reacciones Hematolgicas: Agranulocitosis y anemia aplsica (raras), Adm IV rpida puede producir calor, rubor facial,
adversas adems leucopenia, trombocitopenia palpitaciones, PA, nauseas
Rxs cutneas Uso crnico: alteraciones renales
Escasa axn sobre mucosa gstrica Intoxicacin aguda: convulsiones, coma, paro resp y
NO complic hemorrgicas cuadros de Insuficiencia Heptica
Propifenazona: hipersens y efectos hematolgicos y GI
Interacciones Potencia efecto de anticoagulantes cumarnicos. NO recomendable asociar a otros AINES
A dosis altas: potencia efecto de depresores de SNC
Indicaciones Metamizol: como analgsico de moderada eficacia pues no produce molestias gstricas como AAS
teraputicas VO: habitual, IM/EV/VRectal: dolores de cierta intensidad (posoperatorios), clicos neo, jaquecas / NO segn necesidad
Fiebres elevadas que no respondan otros antipirticos. Propifenazona: antipirtico VR en nios
DERIVADOS DEL C PROPINICO: IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO
Mecanismo de Todas a la COX en grados variables
accin
Farmacodinamia Analgsica, Antipirtica, Antiinflamatoria (de eficacia moderada 2-3g/da de AAS) y antiagregante plaquetario.
FC Adm VO, Vrectal (piketoprofeno solo va tpica) (ketoprofeno VO, VR, VT, IM)
Absorcin Rpido, casi completa VO, BD 80-100%, veloc de abs con alimentos pero no cantidad (EXC naproxeno)
VRectal lenta e irregular
Distribucin UP 99%, frac libre en cirrosis, AR, ancianos; difunden bien, pasan lq sinovial 50-70%, atraviesa BP y leche materna
Tmx Ibuprofeno: 1-2hs, naproxeno 2-4hs
Vm En gral 2-4hs (naproxeno 14hs > flurbiprofeno 5,5hs > ibuprofeno 2-3hs > ketoprofeno 2hs)
Metabolismo Heptico, intensa y variado
Eliminacin Renal (<del 1% activa)
Reacciones + frec GI: dispepsias, erosiones, ulceraciones (<AAS) Hemorragias
adversas Neurol: sedacin, somnolencia, mareos, cefaleas Hipersensibilidad y erupciones drmicas, fototoxicidad
IRA (keto puede creatinina, retencin de lq) Infrec: alteraciones hematopoyticas y hepticas
Interacciones Con digoxina y aminoglic aclaramiento de AINES Alto riesgo:
Colestiramina abs de naproxeno Con diurticos y ahorradores de K: fallo renal, retenc de K
AntiHT ( bloq, IECA, Diureticos): efecto antiHT Con Li: excrecin renal
Con warfarina: riesgo de hemorragias
Indicaciones + usados como Analgsico (dismenorrea, dolor posparto, posQX, cefaleas vasculares) y como Antipirtico
IBU: Analgsico, antitrmico en nios >6meses de edad, antirreumtico
NAPROX: dolor leve a moderado, dismenorrea, ataque agudo de gota, antirreumtico, KETO dem EXC ataq de gota
Contraindicaciones Embarazo, lactancia
DERIVADOS DEL C ACTICO: INDOMETACINA, KETOROLAC, DICLOFENAC
Clasificacin *der del indolactico: Indometacina
*der del pirrolactico: Ketorolac
*der del fenilactico: diclofenac y aceclofenac
INDOMETACINA KETOROLAC DICLOFENAC
Farmacodinamia Antipirtico, antiinflamatorio, Elevada eficacia y potencia analgsica Analgsico, antipirtico y
analgsico (central y perifrico), NO (central y perifrico) antiinflamatorio potente,
es uricosrico, pero eficaz como ATI Antipirtico (pero NO se usa p/ese fin) antiagregante plaquetario < q otros
en tto de gota, antiagregante plaq Moderado antiinflamatorio y uricosrico
Potente COX Antiagregante
FC Adm VO, Vrectal (rpida, abs) VO, IM, VT (ocular)
Absorcin Rp y casi completa BD 90-100% Buena x VO, abs alimentos grasos BD 54%
Distribucin Amplia, llega al lq sinovial=plasm BD 80-100% UP 99% Pasa al lq sinovial (dura +) UP 99%
5hs
Tmx <2hs UP VO 30-40 min, IM 40-50min, atraviesa
90% mal BHE (0.2%)
Vm Muy variable 1-6hs 4-6hs en ancianos e IR(10-18hs) 1-2hs
Metabolismo Heptico, con recirc enterohept Heptico , parcial <50% Heptico
Eliminacin Renal Renal Renal 65% biliar 35%
Reacciones Neurolgicos: muy frec, cefalea + frec GI: dolor abd, diarrea, nuseas GI: las de siempre + transaminasas
adversas frontal, vrtigo, mareo, En ancianos y ptes con ant (EXCEPTO *aceclofenac)
desorientacin y confusin (VR) hemorrgicos o lcera: hemorragias GI Anemia aplsica
puede agravar epilepsia, depresin Neurolgicos: somnolencia, cefalea, Cefalea, sedacin, urea, creatinina
mental y parkinsonismo mareo
GI: frec frec: edema, dolor en sitio de
Agranulocitosis ( que dipirona)o inyeccin, estreimiento, sudoracin
anemia aplsica Hemorragias
Afectaciones renales
Alergias y rxs drmicas
Interacciones con anticidos y AAS, abs Comunes p/todos:
probenecid: excrec renal digoxina y aminoglic aclaramiento de AINES
triamtereno: nefrotoxicidad Con diurticos y ahorradores de K: fallo renal, retenc de K
anticoag: hemorragias Con Li: excrecin renal
Indicaciones Espondilitis anquilosante VO a cont de VP AR, Artrosis, EA
Antirreumtico (rigidez matutina) Dolores agudos, moderadamente Dismenorrea
Antiinflam en ataque agudo de gota intensos(posoperatorio, clico renal) Dolores no reumticos
En ptes q no resp a otros AINES (-) VT: conjuntivitis alrgica e inflam ocular Dolor agudo posoperatorio
toxicos, Fiebre en NEO posoperatorio. Clico renal
Contraindicaciones Embarazo (1er trimestre: No administrar >5das
teratgeno y fetotxico, 3er
trimestre: cierre prematuro del
conducto arterioso)
OXICAMS
Qumica y origen Son cidos enlicos
Clasificacin Los ms utilizados: PIROXICAM Y MELOXICAM, otros: tenoxicam, lornoxicam (nico Vm corta 3-5hs)
PIROXICAM TENOXICAM MELOXICAM
Mecanismo de COX 1 Y 2, quimiotaxis, COX 1 Y 2 COX 2 > COX 1
Accin liberacin de enzimas lisosmicas
y agregacin de neutrfilos
colagenasa y proteogluconasa
en el cartlago= ANTIARTRITCO
Farmacodinamia Antiinflamatorio, analgsico, Analgsico y antiinflamatorio, NO sirve Analgsico, antiinflamatorio, pero
antipirtico y antiagregante como antipirtico no es antiagregante plaquetario
plaquetario
FC Adm VO, VRectal VO, VRectal VO
Absorcin Completa x VO BD 100% Completa, BD 100%VO, BD 80% VRectal Lenta y casi completa x VO BD 80%
Distribucin Pasa al lq sinovial 50% Pasa al lq sinovial 40-60% UP 99%
Tmx 2-4hs, equilibrio en 7-12das 1-2,6hs en ayunas; 4-6hs con alimentos, Equilibrio en 3-5 das
equilibrio en 10-15das
Vm Prolongada por recirculacin 60-75hs 20hs
enteroheptica 30-60hs
Metabolismo Heptico Heptica, completa Heptico
Eliminacin Renal y Biliar (5% sin metab) Renal y biliar Renal y biliar
Reacciones +frec GI, lcera pptica, Toxicidad similar a piroxicam, pero La incidencia de reacciones adversas
adversas perforaciones o hemorragias GI frec de rxs adversas es algo inferior al piroxicam
-frec neurolgicos, sedacin, Predominan GI
mareos, somnolencia, cefaleas Pueden alterar funcin renal
Otras muy poco frec: hemorragias
nasales, empeora IC, HTA,
dermatitis alrgica y exfoliativa, sx
de Steven Johnson
Interacciones Ojo con anticoagulantes orales
excrecin renal de Li
Indicaciones AR, artrosis, EA, dismenorrea Artrosis, AR, EA AR, artrosis y osteoporosis
Dolores no articulares: bursitis, tendinitis,
citica
DERIVADOS DEL C ANTRANLICO INHIBIDORES DE COX-2
Qumica y origen Der. del c. N-fenil antranlico Para ptes sin riesgo CV y alto riesgo de rxns GI graves
Clasificacin Mefenmico y Flufenmico Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib
Mecanismo de Axn COX 1 Y 2 inhibicin selectiva COX 2 etori > selectivo cele< selectivo
Farmacodinamia Analgsico, NO es un Analgsico, antipirtico, antiinflamatorio y NO antiagregante ni uricosurico
antiagregante
CELECOXIB ETORICOXIB
FC Adm VO VO VO
Absorcin BD >90% UP 99% Buena,BD 22-40% Rpida, tmx 1-1,5hs
Vm 2hs 11hs 22hs
Metabolismo heptico Heptico, intenso Heptico
Eliminacin Renal Renal 27% biliar 57% Heces y orina
Reacciones Diarrea con esteatorrea e Edema facial, manos y pies, dolor Cefaleas, diarreas, infecc respiratorias
adversas inflamacin intestinal, vmitos abdominal, dispepsias, diarrea, y nuseas
deshidrat ,IR; dispepsia o flatulencias Edemas de MMII
malestar epigstrico CV: palpitaciones, HTA, IAM o ICC Rx adv menores (50%) que otros
Neurolgicos: cefalea, Y dems como otros aines AINES
somnolencia, mareo
Mefenmico altas dosis:
convulsiones
Raras: hipersensibilidad, rxs
hematolgicas, IR
Indicaciones Mefenmico; dolores de corta AR, Artrosis Artrosis, AR, Gota
durac con escasa inflamacin (No Contraindicaciones
usar > de 7 das) Asma, urticaria, alergias a AAS u otros HTA no controlada
Flufenmico: dolor aines Nios y adolesc <16aos
musqesqueletico, y vascular Riesgo CV y CerebroVasc
Usado en odontologa
ANTIPSICTICOS Fcos utilizados como tto de las psicosis. La ms importante: Esquizofrenia
Origen Sintticos.
Clasificacin y Tpicos: solo p/ snt positivos. Butirofenonas: Haloperidol y droperidol
Qumica Fenotiazinas Difenilbutilpiperidinas: Pimozida
*Derivados alifticos: clorpromacina y trifluopromazina Anlogos de fenotiazinas
*Derivados piperidnicos: tioridazina, metopimacina y pipotiazina Dibenzoxazepina: loxapina
(Preparados depot: undecilenato y palmitato) Debenzotiepina: clotiapina
*Derivados piperaznicos: flufenazina, perfenazina y trifluoperazina Atpicos: p/ snt positivos, negativos y
(Preparados depot: enantato y decanoato) afectivos
Tioxantenos: el N del anillo central de las fenotiazinas es sustituido por C Benzamidas: Sulpirida, tiaprida y racloprida
*Clorprotixeno: anlogo de la clorpromazina Dibenzodiazepinas: Clozapina y olanzapina
*Tiotixeno: anlogo de la tioproperazina Dibenzotiazepinas: Quetiapina y metiapina
*Zuclopentixol: anlogo de la perfenazina Benzisoxazol: Risperidona
Mecanismo de Bloqueo dopaminrgico D2 D3 D4 especialmente D2. EXC clozapina (poco afin a recep D, un poco a D4)
accin Tpicos: solo afines a D2. Atpicos: poco afines a D2 y ms a 5HT2a activ antipsictica con efecto extrapiramidal.
D2: snt positivos. 5HT2a: snt negativos y complementa D2 p/ snt positivos.
Agonismo 5HT1: inhibe lib de dopamina en lmbico y estriado. Snt positivos
Farmacodinamia EFECTO ANTIPSICTICO: sx esquizofrnico. Mejora sintomat fundamental y 2ria + accin sedante o tranquilizante. No es
inmediata. Tarda das o semanas. La mejora de sint positivos es ms cte y completa que la de negativos y cognitivos.
SINTOMAS POSITIVOS SINTOMAS NEGATIVOS SINTOMAS COGNITIVOS
Sintomat expresiva: pensamientos Prdida o disminuc de las fxs normales: Alterac de memoria, atencin,
delirantes (paranoide), pobreza del lenguaje, retraimiento, capac ejecutiva o planificadora y
alucinaciones, tx del pensamiento prdida de la sociabilidad, embotamiento veloc de procesamiento.
(concatenac anmala de ideas, de las emociones, dific para obtener SINTOMAS AFECTIVOS
frases confusas, conclusiones satisfaccin de cosas agradables. ansiedad, depresin, hostilidad o
irracionales), desorg del lenguaje y agresin
conducta anormal.
EFECTO NEUROLPTICO: Sx neurolptico quietud emocional, retraso sicomotor, indiferencia afectiva, no hay sueo
pero lo aparenta. El pcte est tranquilo, sosegado pero vigil, indiferente al mundo, sin iniciativa = hay desaferentizacin
sensorial.
Inhibe SNA reactividad del pcte a estmulos.
A dosis: catalepsia. + frec con tpicos.
OTROS EFECTOS: *Neuroendocrinos de secr de *Vegetativos Bloqueo de recep perif de
*tronco cerebral antiemtico, PRL, amenorrea por FSH y LH dopamina, colinrgicos, adrenergicos,
depr resp (por VP) y de centro (seudoembarazo, tamao testic serotoninergicos e histaminicos: seq de
vasomotor, bloq -adren y y andrgenos, lbido), secr de boca, estreimiento, dificultad para la
anticolinrgico. GH, de metencefalina, beta miccin, prdida de eyaculacin, hT
endorfina (tto crnico), secr de postural.
ADH, peso por de apetito y
ejercicio.
Farmacocintica DEPOT
Adm VO IM c/ 2-4 sem
Absorcin Errtica p/ clorpromazina y ms fiable para haloperidol. Antic, caf, Son steres con c grasos de cadena larga.
alim y tabaco Niveles: en sangre, poco predecibles
Distribucin lipofilia, pasa BHE concentr. UP 90-98% haloperidol Tiende a estabilizarse despus de 3 a 6
Ti 90 min meses.
Metabolismo Heptico.
Eliminacin Renal y biliar. (metab hidroflicos, metab activos en clorpromazina y
tioridazina)
Reacciones adv Los antagonistas dopam (tpicos): snt extrapiramidales.
Antagonistas dbiles dopam (atpicos): snt vegetativos y metab.
BLOQUEO -ADREN: Hipotensin EFECTOS ANTICOLINRGICOS PERIF: ENDCRINOS: aumento de prolactina
ortosttica, alterac del ECG (s/t con Boca seca, Visin borrosa Amenorrea, galactorrea, ginecomastia,
tioridazina) Estreimiento y retencin de orina impotencia, libido
NEUROLGICOS: rxs Disquinesia tarda (tto crnico) OTROS
extrapiramidales Movimientos en forma de tics Pigmentacin de retina (tioridazina)
*Distona aguda (x sobredosis): complejos: tronco, cuello, cara y Alteraciones de ritmo y conduccin
cede al suspender tto. extremidades cardaca
-Parkinsonismo Difcil tratamiento. EMPEORA AL Aumento de peso
-Acatisia SUSPENDER TTO. Snt + incapacitante. Leucopenia, agranulocitosis
*Disminucin del umbral Sndrome neurolptico maligno (clozapina)
convulsivo *Poco frecuente Ictericia alrgica (clorpromazina)
(Menos marcado con tioridazina) *Hipertermia, catatonia, Fotosensib y colorac azul griscea en
*Sedacin (Recep H1): se desarrolla mioglobinemia zonas expuestas al sol (clorpromazina)
tolerancia (fenotiazinas x bloq H1) *Rigidez muscular marcada Inducen obesidad:
*Efectos anticolinrgicos centrales: *Inestabilidad autonmica (pulso y PA) clozapina>olanzapina>quetiapina
Desorientacin, agitacin severa, *Alteracin de la conciencia
fiebre *Mortalidad 30%
Interacciones Anticidos absorcin
Anticolinrgicos: absorcin, potenciacin con otros anticolinrgicos
Anticonvulsivantes: Fenotiazinas metabolismo de fenitona. Barbitricos metabolismo
AntiHTA: efecto de centrales. Pueden potenciar a otros antihipertensivos
Antidepresivos: mutuamente metabolismo con tricclicos y fluoxetina. Potencian a otros depresores del SNC
Fumar concentracin de antipsicticos
Indicaciones Psiquitricas
teraputicas *Psicosis primarias: esquizofrenia, trastorno delirante, psicosis breve, mana, depresin psictica. Tto. agudo y
mantenimiento
*Psicosis secundarias (a condicin mdica, tumores, abuso de sustancias)
*Agitacin severa o conducta violenta
No psiquitricas
*Trastornos motores: corea de Huntington, tics, balismo
*Analgesia y anestesia
*Nauseas, vmitos, hipo
Contraindicaciones Embarazo y lactancia
Enfermedad de Parkinson
TPICOS CLOZAPINA: de amplio espectro, poca afinidad D2,
FENOTIAZINAS Y TIOXANTENOS BUTIROFENONAS: D1, mayor a D4. 5HT2A, 1 Y 2 ADRENERGICO,
Clorpromacina: menor potencia Haloperidol: potente antisictico, muscarnicos y H1. Mayor selectividad mesolimbica
antisictica, mayor bloqueo antiemtico, poca sedacin y signos de que nigroestriado.
adrenrgico, colinrgico, histamnico y bloqueo alfadrenrgico, muchos efectos En esquizofrenia: sobre sntomas negativos, mejora
sedacin. extrapiramidales, efecto anticolinrgico aspectos cognitivos (fluidez verbal, recuerdo
menor que fenotiazinas. inmediato y diferido), solo que tarda algunos meses.
BENZODIACEPINAS Son fcos que suprimen el sntoma de ansiedad y tienen accin hipntica (producen sueo)
Origen Sintticos.
Qumica Anillo benzodiacepnico sustituido en forma variable.
Clasificacin *Accin corta: Midazolam, triazolam (- peligro de sedac, se adm 2-3 veces/da)
*Accin intermedia: alprazolam, bromazepam, flunitrazepam, ketazolam, lorazepam, lormetazepam, nitrazepam,
oxazepam.
*Accin larga: clobazan, clorazepato, clordiazepxido, diazepam, flurazepam, medazepam, nordiazepam. (adm 1/da)
Mecanismo de Facilitan la transmisin fisiolgica inhibidora mediada por receptor GABA. apertura de canales de Cl. Se unen a
accin interfase del recep GABA. No reemplazan al GABA.
Farmacodinamia ACCIN ANSIOLTICA: Acta sobre sist lmbico. ACCIN MIORRELAJANTE: Acta sobre ME, formac retic activ
En personas Sanas: *A dosis teraputicas: no alteran descend, GB y cerebelo.
ejercicios fsicos o mentales *Sobre el SNC (no en la placa motriz ni en el msculo)
*A dosis mayores: sopor, letargia, sueo, ataxia, *A dosis que producen tambin sedacin (lo que limita su
debilidad, nauseas utilidad)
En personas Ansiosas: Alivian la tensin subjetiva y snt *En estados distnicos, discinticos, hipertnicos y espsticos
obj (sudor, taquicardia, epigastralgia)
ANTICONVULSIVANTE Y ANTIEPILPTICA: diazepam, ACCIN HIPNTICA: Triazolam, Midazolam, Temazepan,
clonazepam, lorazepam, midazolam, clobazan Flunitrazepam, Flurazepam
*En convulsiones por: *latencia para inicio del sueo no REM, tiempo de vigilia
-Agentes txicos: Toxinas Bacterianas, Frmacos dps del comienzo del sueo, tiempo total de vigilia y
-Fiebre despertares, tiempo total del sueo y la eficiencia del
-Sx. Abstinencia: Alcohol, Barbitricos sueo. BDZ suprimen etapas 3 y 4 del sueo no REM y
*En epilepsia: Ausencias, Status epilpticos etapa 2.
1-2 meses dp tolerancia. Efecto rebote por suspensin
brusca insomnio brusco. Tb pueden dar sx de abstinencia.
OTRAS ACCIONES: En ptes cardiacos: PA, GC. A altas dosis: Centro Resp. Depre resp aguda, apnea por va EV
Farmacocintica
Adm VO, VP (IM y EV) y VR
Absorcin Buena por VO, depende de liposolub. VO: clorazepato; IM: lorazepam y midazolam los mejores, clordiazepxido y
diazepam abs errtica y lenta.
Distribucin UP a albmina. Se acumula en msc y grasa.
Duracin de accin Los de accin interm: 12 hs. Larga durac: 24 hs.
Metabolismo Heptico. Lorazepan, Oxacepan y Temazepam, utilizan directamente fase 2 (preferibles en insuf heptica y en ancianos)
Eliminacin Renal
Reacciones Son poco txicas, con amplio margen de seguridad
adversas *La ms frecuentes por desajuste de dosis: Sedacin , somnolencia, ataxia, disartria, incoordinacin motora,
incapacidad de responder verbal o motricamente a estmulos que requieren respuesta rpida, alteran capacidad para
conducir vehculos
*Amnesia antergrada s/t con BDZ ms potentes LORAZEPAN
*En ocasiones: estado inicial de nerviosismo, conducta agresiva u hostil, antes de que se establezca el efecto ansioltico
o sedante
*Con los de accin corta, al cesar su efecto, rebote de ansiedad.
*Por va EV Rpida: PA, depresin respiratoria .Empeora con otros depresores del SNC (Alcohol, Anestsicos,
Opiceos)
*En caso de Intoxicacin aguda: Antagonista Flumazenilo
*Raramente, reacciones drmicas, hematolgicas, hepticas
*Tolerancia (a efecto sedante y anticonvulsivante): Tolerancia cruzada con alcohol y otros sedantes.
*Dependencia: psicolgica y fsica incluso a dosis. dependencia con BDZ de potencia y t1/2 de elim.
Tto de tolerancia y dependenc: dosis y adm intermitente.
*Sx de abstinencia: sx mayor delirio, alucinaciones, confusin, convulsiones. Sx menor ansiedad, insomnio,
despersonalizacin, alterac sensoriales, snt somticos: palpitaciones, hiperventilac, SII.
Interacciones FD: *Alcohol, opioides, barbitricos, antihistamnicos sedantes desinhibicin con sensacin de euforia.
FC: *Cimetidina, disulfiram, alcohol metab oxidativo
*Fenitoina y fenobarbital metab e diazepam
Indicaciones Como ansioltico: Tto a corto plazo en tx de ansiedad gralizada. Tb tto agudo de crisis de angustia. NO tto prolongado.
teraputicas Tx de pnico: BDZ poco eficaces, EXC alprazolam, lorazepam y clonazepam (tb para tx de ansiedad social y fobia social)
NO sirven p/ ansiedad asoc a fobias, asoc a cuadros no neurticos (depresin y esquizofrenia), TOC y tx de estrs postx
Como antiepilptico: Tto agudo del mal epilptico o convulsiones
Como hipntico: en insomnio transitorio: midazolam, triazolam, brotizolam, etc.
TOC: solo en casos resistentes a antidepresivos.
Preeclampsia y Eclampsia
Distonas y discinecias, espasmos musc
Preanestsico, induccin anestsica y sedacin en UCI y enfermos terminales.
Alcoholismo agudo: para tratar snt agudos de abstinencia: excitac excesiva, convulsiones Diazepam
Contraindicaciones Evitar su uso en el 1er. Trimestre de embarazo (labio leporino)
El hipntico ideal es un fco que acorta la latencia del sueo de forma rpida y predecible, mantiene el sueo por un
HIPNTICOS NO
periodo de 7-8hs y evita despertares frecuentes y preserva al arquitectura del sueo. NO produce abuso, tolerancia ni
BDZ
dependencia fsica tras adm prolongada.
Origen Snteticos
Clasificacin y Derivados de Ciclopirrolonas: Zopiclona, Eszopiclona
Qumica Derivados de Imidazopiridinas: Zolpidem
Derivados de Pirazolopiridinas: Zalepln
Mecanismo de Interactuan con puntos de fijacin de las sub-unidades (> afinidad al 1=potente axs sedante en ausencia de
accin ansiolisis) y del receptor GABA, facilitando la apertura del canal del Cl en respuesta al GABA; cada frmaco se fija con
diferentes afinidades a las subunidades del receptor y eso da diferencias en la respuesta farmacolgica obtenida con
cada uno de ellos.
Farmacodinamia latencia para el comienzo del sueo no REM
tiempo de vigilia despus del comienzo del sueo
tiempo total de vigilia
nro de despertares
aumenta tiempo total del sueo
eficacia del sueo
Zoplicona y Zolpidem Etapa 2 del sueo sin modificar la etapa 3
Zalepln latencia para el comienzo del sueo, pero no alargan su duracin ni modifica la duracin de las etapas del
sueo
RESPETA LA ARQUITECTURA NORMAL DEL SUEO
No producen tolerancia, ni rebote del insonmio ni sx de abstinencia
Farmacocintica ZOPICLONA ZOLPIDEM ZALEPLONA
Adm VO VO, IV VO, IV
Absorcin rpida y completa BD 70% Rpida BD 70% rpida y casi completa BD 30%
Ti 30-60min 15-30min 15-30min
Duracin de accin 5-8hs 3-8hs 2-4hs Los 3: Vm, Ti rp y
Vm (ancianos) 3,5-6hs 2,5 hs 1h corta duracin de axn
Metabolismo Heptico Heptico Heptico
Eliminacin Renal Renal y biliar Renal
Reacciones Somnolencia,Sedacin Pueden aparecer durante el uso de cualquiera de los hipnticos
adversas Ataxia,Disartria Son + frecuentes en los de carcter depresor y de semi vida de elim. Prolongada ej:
Diplopa, Vrtigo FLURAZEPAM
Mareo, Perdida de la memoria Son ms intensas en pacientes ancianos
Hostilidad y depresin Se manifiestan especialmente en horas de la maana
A DIRERENCIA DE BDZ, estos no producen tolerancia
Con zolpidem la retirada brusca no provoca insonmio de rebote sino aparicin
gradual de los sntomas por lo que consulto el pte.
Interacciones Alcohol y otros depresores del SNC
Fluoxetina, Cimetidina, Eritromicina, Ketoconazol: pueden aumentar los niveles sricos y efectos depresores (inh.
CYP3A4)
Rifampicina: puede disminuir los niveles sricos
Indicaciones Abstinencia al alcohol
teraputicas Convulsiones Agudas
Status Epileptico
Espasmos Musculares severos (ttanos)
Espasticidad (Transtornos neurolgicos, degenerativos y desmielinizantes)
No poseen acciones antipsicticas
Contraindicaciones Embarazo: riesgo de embriopatas
Apneas: apneas de sueo central
Alcoholicos crnicos: potencia el efecto hipntico
Precaucin: Edad (metab y excre + lenta), ptes que roncan mucho o afecc resp (asma o epoc)=frec de apnea
nocturna
Ptes con antecedente de depresin o tendencia de autoadm de psicofrmacos=riesgo de intoxicacin o suicidio
Conductores y operadores de maquinas= por somnolencia diurna
ANTIDEPRESIVOS Son frmacos utilizados para tratar los trastornos depresivos
Clasificacin y 1.Bloqueantes de recaptacin de Aminas:
Qumica *1ra generacinTricclicos: Deriv de imipramina, la recaptacin de NA y serotonina y bloq recep de otras aminas
biolog
-Aminas 3rias: +recap de serotonina: Amitriptilina, clomipramina, imipramina, trinipramina, doxepina
-Aminas 2rias: +recap de NA: Nortriptilina, maprotilina, desipramina, amoxapina,bupropin (tb dopa)
*2da generacinSon los selectivos de recep de serotonina y otras aminas
-ISRS: citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, vilazodona
-IRS y NA: venlafaxina, duloxetina
-ISRNA: reboxetina
-Otros: mianserina (antagonista 1 y 2), mirtazapina (bloq recep 5HT2a y 2 adren), trazodona ( recap serotonina y
antagoniza 5HT2a)
2. IMAO (tb 1ra generacin): se usa cuando falla ISRS y otros
*irreversiblesTranilcipromina
*reversiblesmoclobemida y befloxatona ( MAO A); selegilina ( MAO B)
Mecanismo de Bloqueo de la recaptacin de monoaminas con de su concentracin en la hendidura sinptica
accin Con predominio de accin NA Con predominio de accin 5HT Accin mixta
Protriptilina Citalopram Imipramina
Nortriptilina Escitalopram Amitriptilina
Desipramina Fluoxetina Clomipramina
Maprotrilina Fluvoxamina Duloxetina
Reboxetina Paroxetina Venlafaxina
Sertralina
Vilazodona
Farmacodinamia ACCIN ANTIDEPRESIVA: ACCIN ANSIOLITICA Y SEDANTE: ACCION ANALGSICA:
Suprime ideas o sentimientos Los ISRS son los ms eficaces para la Es frec q coexistan dolor y depresin,
depresivos ansiedad de la depresin eficacia antilgica INDEP de efecto
Recuperacin del humor del pte Responden a antidepresivos los Tx antidepresivoalivian el dolor a dosis <a
Efecto se manifiesta en 2 a 4 sem de pnico, neurosis de ansiedad, las que se usan como antidepresivo
No modifican el nimo en sanos fobias, bulimia y TOC Uso + frec: dolor crnico de carcter
No son euforizantes, no adictivos Sedante por bloq de 1 y H1, + con neuroptico
amitriptilina, amoxapina y act endgena de sist descend del dolor
trazodona (NA y S)
ACCIONES SOBRE EL SUEO: modifican la calidad OTRAS ACCIONES:
del sueo. Desaparicin progresiva del insomnio, Bloq 1: amitrip,clomipramina,doxepina,mianserina=*SNC
Disminuyen el sueo paradjico o fase REM, el accin sedante *SNPhT ortosttica
sueo profundo y provocan un despertar poco Bloq 2 presinap: mianserina y amitrip=bloq de recap de NA
agradable (resaca). Bloq D2(extrapiramidal): amoxapina=efectos neurolpticos
Efecto anticolinrgico: triciclcos clsicos
Anti H1: doxepina, amitrip, mirtazapina=sedante
FC: Adm VO, existen preparados p/ IM
Absorcin Buena, baja BD
Distribucin Alta UP, amplia, atraviesa BP, leche materna
Vm Alta, hasta 80hs p/ protriptilina
Metabolismo Heptica (amitrip,imipramina, mianserina, fluoxetina, sertralina, citalopram, mirtazapinametabolitos activos)
Eliminacin Renal
Reacciones Los tricclicos son los que dan ms reacciones adversas
adversas EFECTO ANTICOLINRGICO EFECTOS CV (tricclicos): EFECTOS EN EL SNC:
(tricclicos con amina 3ria): SNP: hT postural, palpitaciones, Sedacin, rxs extrapiramidales con
sequedad de boca, retencin taquicardia, depresin directa del amoxapina, temblor de manos y cabeza
urinaria, estreimiento, visin miocardio Tricclicos(bupropin, maprotilina)precip
borrosa; SNC: desorientacin, escitalopramQT depend de de fase manaca en tx bipolar, confusin y
delirios, alucinaciones dosis prdida de memoria en edad avanz
EFECTOS GI: INTOXICACIN: OTROS:
Dispepsia, diarrea, nuseas, con Exacerbacin de efectos 2rios Disfuncin sexual: impotencia,
ISRSanorexia y prdida de peso Toxicidad CV: taquisinusal o eyaculacin o anorgasmia, excepto
Tricclicospeso taquiSV, extrasstoles, taquiV, FV mirtazapina y bupropin
Toxicidad neuro: excitacin, Trazodonapriapismo
convulsiones, mov coreoatetoides, Diaforesis
depre resp y coma, sntomas Hipersensibilidad
AntiColi Fotosensibilidad
Sx serotonnico: acatisia, temblor, Sx de retirada: malestar, mialgias,
clonus, alteraciones mentales, escalofros, nuseas, vmitos
hipertona musc, hipertermia con
diaforesis
Interacciones *FD: -Potencian accin farmacolgica de NA *FC: -Desplazan a antidep de prot plasmtica: DFH, AAS,
-Bloq recaptacin de anlogos de NA en terminal fenotiazinas, ACoag (hemorragias)
sinptica: tiramina(simpaticomimtico indirecto), -Inductores del metabolismo metab
guanetidina (bloq ) -Inhibidores del metabolismo (cimetidina) metab
- Potencian accin de los IMAO -ISRS interviene en metab heptica de antiarrtmicos,
-Potencial alcohol antipsicticos, bloq
Indicaciones Sx depresivos: 1 ISRS 2 tricclicos (cuando se necesite* efecto sedante: amitriptilina, mianserina *efecto estimulante:
teraputicas viloxazina, fluoxetina) Si no responde (solo 50% lo hace): ISRS+tricclico, IMAO, trciclico+IMAO
Son de 1ra lnea para la ansiedad generalizada y tx del pnico
Agorafobia y otras fobias
Tx de estrs postx = sertralina, paroxetina
Sx de hiperactividad en nios con dficit de atencin
Dolor neurognicos: neuralgia postherptica, neuralgia diabtica, dolor de miembro fantasma, dolor oncolgico, dolor
artrtico y cefaleas (amitriptilina, imipramina, clomipramina, duloxetina pero NO ISRS en dosis menores que las antidep)
Enuresis nocturna: imipramina
Incontinencia urinaria en pctes de edad (imipramina, duloxetina)
Narcolepsia, cataplexia
Contraindicaciones Cardiopata, hipertrofia prosttica para tricclicos
Edad avanzada aclaramiento heptico y renal riesgo de cardiotoxicidad
Nios riesgo de crisis convulsivas
Embarazo para la mayora de los antidepresivos (EXC tricclicos clsicos)
IMAO Se utilizan cuando fallan antidepresivos ISRS y otros
Origen Sintetico
Clasificacin y *irreversiblesTranilcipromina
Qumica *reversiblesmoclobemida , befloxatona y clorgilina ( MAO A); selegilina, deprenilo ( MAO B)
Mecanismo de MAO impidiendo la degradacin de monoaminas
accin Isoforma A desamina NA y 5HT
Isoforma B desamina bencilamina, feniletilamina y dopamina
Ambas desaminan tiramina
Farmacodinamia ACCIONES PSICOTRPICAS: eficacia parecida a los tricclicos, en un tiempo similar (2-3 semanas). Una vez superado el
cuadro depresivo puede provocar aparicin de fases hipomanacas o manacas.
ACCIN ANSIOLITICA
ACCIONES CV: hT ortstatica
ACCIONES SOBRE EL SUEO: al igual que los tricclicos, el tiempo de sueo paradjico (fase REM).
ACCIONES VEGETATIVAS: aunque no son bloqueantes de los receptores muscarinicos, clnicamente provocan: sequedad
de boca, estreimiento, visin borrosa, dificultad de la miccin, sudoracin (estimulacin recep ).
Farmacocintica
Adm VO
Absorcin En gral Buena; Tranilciprominase absorbe bien; moclobemidaefecto de 1er paso saturable
Ti 2-3 semanas
Vm Moclobemida 1-2hs
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal; una vez tras la retirada del fco, se tarda 2 semanas en la restauracin enzimtica
Reacciones Episodios de agitacin, incluso hipomana
adversas Raramente alucinaciones y convulsiones
Otros: Neuropata perifrica, aturdimiento, cefaleas, debilidad y fatiga, sequedad de boca y estreimiento
Interacciones La reaccin tiramnica (rx del queso) es la interaccin ms popular: la tiramina es un simpaticomimtico (que
catecolaminas) que se encuentra en quesos fermentados, chocolate, vinos y cerveza; esta rxs consiste en una crisis HT
por del metab de la tiramina. Es peligroso con inhib selectivos
Con otros simpaticomimticos
IMAO: metab de anestsicos grales, sedantes, alcohol, antihistamnicos, anticolinrgicos, petidina
Sx serotoninrgico (+ central grave) : con ISRS y liberadores de serotonina (meperidina o petidina, dextrometorfano)
Indicaciones P/ no selectivos y selectivos de la forma A: 1ra eleccin en tto de depresiones atpicas, depresiones o txs en los que el
teraputicas componente de ansiedad es importante (agorafobia y otras fobias, ataques de pnico, TOC y disforia histeroide)
P/ selectivos de la forma B: sobretodo selegilina o deprenilo, se usa asociado a L-dopa p/ el parkinson.
Son agentes de 2da eleccin, luego de los tricclicos, por sus efectos adversos e interacciones con fcos y alimentos.
Contraindicaciones Insuficiencia heptica
Epilepsia
Feocromocitoma
Enf. cardiaca o cerebro vascular
Nios, ancianos, pacientes debilitados
Sx. delirantes, excitacin psicomotriz
ESTIMULANTES Tb llamados psicoestimulantes, psicotnicos, psicoanalpticos; son molculas capaces de estimular conductas por
DEL SNC reduccin del umbral de los sistemas de alerta o vigilia.
Clasificacin y *estimulantes MAYORES: anfetamina y derivados, cocana y otros
Qumica *estimulantes MENORES: metilxantinas teofilina, teobromina, cafena
Mecanismo de Metilxantinas:
accin Bloq recep de la adenosina A1 y A2 a concentraciones teraputicas
La fosfodiestearasa de GMPc y AMPc y asi se alteran la movilizacin de Ca intracelular; esto a concentraciones
mayores que las teraputicas.
Farmacodinamia Todas tienen espectro similar pero difieren en su actividad
Teofilina: relaja fibra musc lisa de bronquios y vasos, estimula actividad cardiaca, activa SNC y diuresis
Cafena: es la ms activa p/ resp contrctil del musc esqueltico; sensacin de cansancio y fatiga, acciones
diurticas, inotropas y cronotropas, broncodilatadoras y secrecin cida gstrica.
Teobromina: es la menos activa de las 3
SNC: Aparato respiratorio:
+ intensa teofilina q cafena Teofilina actua sobre el musc liso
Activan de forma gralizada, s/t si esta deprimido. bronquialbroncodilatacin (prop a dosis), + eficaz
Corteza: *estimulan funciones psquicas * sensacin de con broncoconst previa
cansancio *capacidad intelectual *producen insonmio Adems en ptes con ASMA O EPOC: *protege frente
*dosis altas, nerviosismo, temblor y convulsiones *en al asma x ejercicios
epilepticosataque *Inhibe la liberacin de mediadores
Bulbo:*estimulan CR y emtico *dosis altas y tto broncoconstrictores
crnicostoxicidad (nuseas y vmitos) toxicidad *Aumenta el aclaramiento mucociliar. *Favorece la
agudaarritmias y convulsiones arritmias y convulsiones tos
Cafena secrecion de NA y estimula actividad neural *Estimula el Centro Respiratorio
*Aumentan la contractilidad del diafragma
*Tiene accin Diurtica (sirve p/ edema pulmonar)
Aparato digestivo: CV: OTRAS ACCIONES
Relajacin de la musculatura Teofilina estimula la contractibilidad + rp que *Msculo esqueltico
lisa de: Vescula Biliar, los digitlicos y + prologada q -adrenrgicos (+CAFENA): la rsta contrctil (tb
Cardias,Intestino (til en corpulmonale) responde a sustancias q
Estimulacin de la secrecin *Corazn: el volumen sistlico y el GC, la producen hipertermia maligna,
gstrica: HCl y Pepsina presin telediastlica, ligeramente la FC, como anestsicos grales y bloq
(intolerancia gstrica con Dosis altas: taquicardia y arrtmias (tb musc), Enmascara la sensacin de
teofilina y cafena) bradicardia y paro CR x estimul vagal fatiga, la capacidad de trabajo
*Circulacin coronaria: Vasodilatacin muscular
*Circulacin cerebral: Vasoconstriccin *Rin: Diuresis
Por va EV: hT *Metabolismo: el MB, 0,5 g
cafena puede elevarlo 10-25%
Potencias relativas: Relajacin de musc liso: teofi>cafe>teobr
SNC: teobr> teofi>cafe Estimulacin de musc esqueltico: cafe> teofi>teobr
y dilat coronaria: cafe> teobr> teofi Diuresis: cafe>teobr>teofi
FC: Adm VO, Vrectal, VP
Absorcin Buena
Distribucin Amplia, pasa BP y a leche materna;UP de teofilina70% ; distrib en prematuros, cirrosis y acidosis y obesidad
Tmax Teofilina alcanza el max efecto bronquial a los 30-45min
Vm 3-7hs, en ltima etapa del embarazo
Metabolismo 90% en el hgado
Eliminacin Renal (10% inalterada), la velocidad de eliminacin de teofilina en nios de 1-4aos, dietas pobres en HC, rica en
Prot y en acidosis; y en ancianos,obesos,dieta metilxantinas,cirrosis descompensada y en < prop hepatitis,ICC,
corpulmonale y EAP
Reacciones A nivel del SNC: y agrava la ansiedad, depresin, pnico y mana. Producen nerviosismo, inquietud, insomnio y
adversas estados de agitacin psicomotora, temblor, hiperreflexia.
Alteraciones del ritmo cardiaco: taquicardia, arritmias, extrasstoles; tinnitus (sensacin de escuchar campanas)
GI: hipersecrecin gstrica e irritacin, nuseas, vmitos y en sujetos susceptibles, tolerancia y dependencia graves.
Caf y embarazo: Abuso de cafPosibilidad de aborto, muerte fetal y prematuridad, NO producen malformaciones
Cafena y lactancia: Cafena pasa a la leche materna, Nios pequeos: metabolizan mal la cafena
Cafena y calcio: estimula prdida de Ca fecal y urinario, precaucin en osteoporosis
Ms de 5 tazas de caf diarias producen adiccin, cardiopata isqumica y deterioro del rendimiento intelectual; sx de
abstinencia por cese del consumocefalea, ftiga, letargia con bostezos, irritabilidad, nausas y sint depresivos.
SNC con teofilina: Cuadro manaco, alucinaciones, convulsiones, coma, hipertermia
Interacciones Se piensa aumenta absorcin ergotamina Disminuye la excrecin: Triacetiloleandomina,
Aumenta la excrecin de las xantinas: *Fenilhidantonas o eritromicina, alopurinol, cimetidina o -bloqueantes
barbitricos (el doble) *Tabaco, anticoncep o rifampicina
*Isoprenalina intravenosa, BDZ y OH
Indicaciones SNC: cefaleas, cafena + ibuprofeno: molestias menstruales y dolor posoperat
AResp: teofilinaasma, epoc y apnea del prematuro
P/ intoxicaciones SNC (x alcohol, barbitricos, etc)
P/ esfuerzo y capacidad intelectual, diuresis
ESTIMULANTES MAYORES
ANFETAMINAS: pertenece a la flia de los fcos adrenrgicos y COCANA: Es el prototipo de sustancia
constituyen los estimulantes + potentes y duraderos psicoestimulante
Origen Sinttico Hojas de la coca (Erythroxylon coca)
Clasificacin* y Fenilisopropilamina que carece de grupo catecol Metil-ester de la benzoil-S-gonina
Qumica *anfetaminas: metanfetaminas y metilfenidato
Mecanismo de recaptacin de catecolaminas (NA y Dopamina) y 5HT recaptacin de dopamina (recep de la cocana),
accin Penetra en la term nerviosas= liberacin de dopamina y NA NA, 5HT
Activa recep adrenrgicos pre y post sinpticos. de act de las vas dopaminrgicas mesolmbicas y
mesocorticales
Farmacodinamia SN: Da accin psicoestimulante gralizada con sensacin de humor y estado de alerta que se acompaa de
euforia, insomnio: Estado total de vigilia, gran estado de alerta del apetito y sensacin de cansancio.
y de la sensacin de fatiga. sueo (fase REM)
Mejora del estado de nimo con de la iniciativa. La act psicomotora
confianza en uno mismo y la habilidad para concentrarse; a Mejora realizacin de tareas simples y repetitivas
menudo elacin y euforia. subjetivamente las capacidades y habilidades
de las activ motoras y del lenguaje. Mejora la ejecucin de Luego de la euforia disforia y hay
las tareas mentales simples pero, aunque se puede lograr un decaimiento
trabajo ms amplio, quiz se el nro de errores. Pequea SNC: nerviosismo, agitacin, temblor, fiebre,
analgesia, potencia la analgesia de opioides. insomnio, confusin. Delirio y pnicos, ideacin
Ap resp: Estimula al centro respiratorio bulbar, ritmo y prof paraniode
de respiraciones, +eficaz en depre respira toria SNP: efectos adrenrgicos y taqui, HTS y D,
Msc liso: se contrae la vejiga, tono uterino vasoconstriccin, midriasis, glucemia y temp,
constriccin de esfnteres, enlentecimiento
GI: se relaja, depresin del apetito (centro hipotalmico lat del
digestivo.
hambre, da Tolerancia)
CV: PAS y PAD, FC de manera refleja, VC, arritmias
Fatiga y sueo: la fr d los lapsos de atencin por tanto FC: adm
mejora la ejecucin de tareas sostenidas, puede posponer la * hoja de coca: VO *Sales de hidrocloruro: VO y VP;
necesidad de dormir, pero no evita el sueo x t indefinido. *formas fumables o inhalables: cocana base crack
FC: Adm VO (IntraPulm), sulfato de cocana y esnifar
cocana(intranasal)
Absorcin Buena, por TD
Ti 30-60min Intranasal: 3-5min, IV 30-45s y fumada: 10s
Distribucin Atraviesa con rapidez BHE, (+rp metanfetamina)
Duracin de accin 6-8hs Intranasal: 30-45min , IV 10 a 20 min y fumada: 5-
10min
Vm Metanfetamina:5hs
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal, que acidificarse orina
Reacciones Toxicidad *por sobredosis: La intoxicacin letal aguda suele Necrosis del tabique nasal en inhaladores
adversas termina en convulsiones y coma, y los datos patolgicos Hemorragias graves
principales son las hemorragias cerebrales; y la crnica igual Crisis de HTA y falla cardiaca
pero + frec los mentales (alucinaciones vvidas y delirios Dao cerebral
paranoides), prdida de peso Psicosis por cocana: paranoia, delirio de
SNC: inquietud, mareos, temblor, reflejos hiperactivos, persecucin, alucinaciones auditivas, visuales,
locuacidad, estado de tensin, irritabilidad, debilidad, tctiles y olfativas
insomnio, fiebre, y en ocasiones, euforia. Sx de abstinencia: ansiedad, apata o ausencia
Sobrevienen tambin confusin, agresividad, cambios en la significativa a la rPta emocional, fatiga, hipersonmia,
libido, ansiedad, delirio, alucinaciones paranoides, estados de depresin, pensamiento suicida, nuseas y vmitos.
pnico y tendencias suicidas u homicidas, sobre todo con
pacientes con tx mentales (estos efectos se pueden dar en Otros derivados de anfetaminas:
cualquier individuo si ste ingiere cantidades suficientes, Metaanfetaminas: + efectos centrales
durante un perodo prolongado) y perifricos que anfetaminas, alto
*Genera dependencia psicolgica en uso crnico = ADICTIVAS potencial de abuso.
CV: cefalalgia, escalofros, palidez o rubefaccin cutnea, Metilfenidato idntico a anfetaminas
palpitaciones, arritmias, dolor anginoso, HT o hT y colapso Metilendioximetanfetaminas
circulatorio. Sobreviene sudoracin excesiva MDMA o xtasis, MDA o pldora del
GI: boca seca, sabor metlico, anorexia, nuseas, vmitos, amor y MDE o Eva
diarrea y retortijones. Anfetamnicos y alucingenos. Drogas
de uso recreativo.

Indicaciones Narcolepsia, sx de dficit de atencin en la infancia, Muy limitadas, como anestsico local en oftalmo y
teraputicas anticinetsico en grandes aceleraciones, , depresin refractaria otorrino
Es preferible la d - anfetamina que tiene mayor accin en el En dolor de ptes con Cx terminal
SNC y menos efecto perifrico, a la anfetamina, levo + axn CV
Contraindicaciones Anorexia, insomnio, astenia, psicpatas u homicidas, suicidas
Prohibido su uso como anorexgeno
RELAJANTES Son fcos que inhiben la contractura muscular. Los principales son los bloqueantes neuromusculares, que interfieren con
MUSCULARES la accin post sinptica de la Ach, provocando as relajacin muscular
Clasificacin y Bloqueantes NO DESPOLARIZANTES (paquicurares: est Bloqueantes DESPOLARIZANTES (leptocurares: est qumica
Qumica qumica ms compleja) los + utilizados ms simple)
*bencilisoquinolnicos Decametonio
-alcuronio -doxacurio Suxametonio o succinilcolina
-atracurio -mivacurio
-cisatracurio -tubocurarina CLASIFICACIN SEGN DURACIN DE ACCIN
-dimetiltubocurarinio *Ultracorta (5-8 min): succinilcolina
(metocurina) *Corta (10-20 min): mivacurio, rocuronio y galamina
*aminoesteroides *Intermedia (20-40 min): atracurio, cisatracurio y
-pancuronio -rocuronio vecuronio
-pipecuronio (pipecurio) -vecuronio *Larga (80-120 min): pancuronio, pipecuronio, doxacurio y
-rapacuronio tubocurarina.
OBS: *los + modernos*
*aminas 4 galamina
Origen Naturales: tubocurarina derivada de planta amaznica Compuestos sintticos simtricos de bis-amonio
Chondodendron tomentosum cuaternario
Toxiferinas derivadas de Strychnos toxifera de las cuales
deriva el Semisinttico alcuronio
El resto, sintticos.
Mecanismo de -Actan sobre el receptor nicotnico de la placa motriz -Actan sobre los recep nicotnicos como agonista y se
accin como antagonistas competitivos (dosis) mantienen en concent en unin neuromusc debido a
-Producen frec de apertura del canal inico acoplado a que no pueden ser hidrolizados por al ACE act repetida
l lo que amplitud de pot de placa motriz (70% = la del recep provoca progresiva y prdida de la
fibra es incapaz de generar un PA parlisis muscular) excitabilidad que NO PUEDE SER revertida por la
*El bloqueo se revierte con Ach, por accin directa o por acetilcolinesterasa
adm de anticolinestersico* -Produce durac de despolar + estim repetitiva
-dosis = antagonista NO competitivo no se revierte fasciculaciones musc transitorias que se siguen de bloq de
con Ach y empeora con anticolinestersicos (por bloq dep transmisin con parlisis muscular.
de activacin de recep) -Ach es incapaz de generar pot de placa motriz ni PA
-Tb actan sobre recep presinp lib de Ach durante est *en msc con inervacin multifocal = parlisis espstica
repetitiva decaimiento tetnico
Farmacodinamia ACCIONES MUSCULARES Parlisis muscular motora ACCIONES MUSCULARES:
*IV: inicio rpido de debilidad motora inicial parlisis. 1-Fasciculaciones se observan en trax y abdomen (tb en
NO todos los msc se afectan con la misma rapidez MMII en ind con buena capacidad musc)
1-extrnsecos oculares, faciales 2-Se afectan el resto de los msc al cabo de 2 min hasta
2-extrem, cuello, tronco llegar a la parlisis completa que se mantiene por 5 min
3-intercost, diafragma apnea ms
La recup sigue el orden INVERSO Ef de *decametonio larga dur *suxametonio breve
La accin es revertida por anticolinestersicos dur
(*sugammadex: rocuronio vecuronio por DOS fases:
encapsulacin) I: bloq con caract de bloq despolarizante
GANGLIOS VEGETATIVOS: bloq de recep nicot taqui, II: bloq con caract de bloq no despolarizante, parcialmente
hT (tubocurarina pancuronio, metocurinalos dems) reversible con anticolinestersicos (por desensib del recep
MASTOCITOS: lib de histamina hT, broncoespasmo en sensib de placa motriz a Ach)
asmticos e hipersecrecin salival y bronquial. LIBERACIN DE K AL LEC: peligroso en ICC, tratados con
RECEP MUSCARNICOS: pancuronio y vecuronio digitlicos y diurticos, politx y quemados grandes
antagonistas, s/t de recep : producen taqui. LIBERACIN DE HISTAMINA: suxametonio en adm rpida
Pancuronio HTA si se adm rpido (x estim ganglionar) debido a accin directa
Nuevos compuestosNO tienen efectos CV G VEGETATIVOS: dosis estimul de *g.parasimptico FC
*g.simpticos HTA y taqui pero la habitual es el bloq
FC: Adm IV (habitual), IM y VO IV
Absorcin VO: escasa e irregular, IM: relativamente buena Suxametonio Cmx 2min
Distribucin Limitada x capac p/ atravesar membr. No pasa BHE.
Inicio Rocuronio: 1 min. El resto: 2-6 min
Duracin de accin T de recup: mivacurio-16 min, pipecuronio-95 min 5min
Metabolismo La mayora NO. Se eliminan por redistrib. Hidrlisis por las butirilcolinesterasas o
Eliminacin de HOFMANN: degradac en plasma a pH y seudocolinesterasas plasmticas (*dficit de esa enzima
temp corporales. Atracurio y cisatracurio Hofmann + VM con bloq neuromuscular y parlisis prolong + apnea
esterasas plasm y hept. de larga durac)
Mivacurio esterasas plasm. Pancuronio y vecuronio
metab hept parcial (metab activos). Los dems poco.
Eliminacin Renal, Biliar (va ppal p/ rocuronio, vecuronio; pancu tb).
Reacciones Los modernos, no muchas rx adversas Las ms graves: -paro cardaco
adversas *tubocurarina hT por bloq ganglionar, lib de histamina -HTermia maligna
*pancuronio FC por accin antimuscar, NA y su -Shock anafilctico
recapt. PA GC -Parlisis prolongada
*atracurio pocos ef CV, dosis lib de histamina Otros: dolores musc, fasciculaciones, PIO (por
enrojecimiento donde se inyecta +cuello, parte sup del invervacin multifocal de msc extraoc que dura 10-
trax 15min) y bradicardia
*mivacurio lib de histamina PA tras adm rpida *Hiperpotasemia asintomtica
*rocuronio accin antimuscar masivo: paro cardaco frec en lesiones que causan
*rapacuronio accin antimuscar taquicardia y por lib denervacin amplia, en parapljicos, tb en enfermedad
de histamina broncoesp, hT neurolgicas como encefalitis y miopatas de Duchenne. Tb
Antimuscarnica Lib de Histamina NADA en inmovilizacin per se, quemaduras masivas, tx por
Tubocurarina Tubocurarina Cisatracurio aplastamiento y enferm infecciosas graves con destruc
Pancuronio Atracurio Doxacurio hstica importante (contraind de suxametonio: por
Rapacuronio Mivacurio Pipecuronio anormal de receptores canales inicos por donde
Rocuronio Rapacuronio Vecuronio puede salir el K)
*prolong de parlisis 2h debido a dficit de
butinilcolinesterasa plasmtica
*dolor muscular en posop en sedentarios
Interacciones +aminoglucsidos (entrada de Ca a terminal sinp lib +anestsico inhalatorio hipertermia maligna (entidad
de Ach bloqueo sin que anticolinestersicos pueden idiosincrsica por alt en canal de Ca del REL)
revertirlo
+anestsicos locales, antiarrtmicos, BCC potencian
efecto
+anestsicos inhalatorios (enflurano, halotano)
intensidad y durac de bloq
Indicaciones *Relajacin muscular intensa y prolong *Relajacin muscular intensa de corta duracin
teraputicas Induccin y mantenim de la relaj musc en interv qx Intervenciones qx
Proced qx rpidos como intubacin (adems de Manipulaciones ortopdicas (reduccin de luxaciones)
succinilcolina) rocuronio, mivacurio, rapacuronio Intubacin orotraqueal
Permiten oxigenacin adecuada en pcte en UCI Terapia electroconvulsiva
(ppalmente SDRA) NO como bloq de 1 eleccin
Algunos tipos de convulsiones. Ej: ttanos
Facilita ventilacin mecnica
Contraindicaciones *Recup de bloq despolizante inhib de la ACE Rabdomilisis atx
(edrofonio, neostigmina) que Ach endgena que Lesiones de la mdula espinal como tetrapleja o para
desplazan a los bloqueantes del receptor pleja
Distrofias musculares
Fcos que provocan rtas similares a las que se consiguen por estimulacin de los nervios posgangliones simpticos o de
ADRENRGICOS la mdula suprarrenal (accin directa) o que estimulan la liberacin de NA de las terminaciones simpticas en forma
activa (accin indirecta)
Origen Endgenos: A y NA. Vegetal: efedrina. Dems: sintticos.
Clasificacin y ACCIN DIRECTA: ACCIN INDIRECTA:
Qumica *Catecolaminas endgenas ( y ) Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina -Tiramina (aumenta la
*Agonistas adrenrgicos liberacin de NA)
-Agonistas 1 y 2: Isoproterenol -Cocana (bloquea la
-Agonistas 1: Dobutamina recaptacin de NA)
-Agonistas 2:Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Formoterol, Salmeterol -Inhibidores de la MAO/COMT:
*Agonistas adrenrgicos Pargilina, Entacapone
-Agonistas 1 y 2 (Aminas heterocclicas): Nafazolina, tetrahidrozolina, ACCIN MIXTA: (Fenilaminas)
oximetazolina, xilometazolina Anfetamina, Metanfetamina,
-Agonistas 1 adrenrgicos (Fenolaminas): Metoxamina, Fenilefrina, Mefentermina, Metilfenidato, Mazindol,
Metaraminol, Amidefrina Pemolina, Efedrina,
-Agonistas 2 adrenrgicos: Clonidina,Xilacina, Metildopa, Guanfacina, Guanabenz Seudoefedrina,
fenilpropanolamina.
Fisiologa del 1 todos los musc lisos EXC detrusor de la vejiga: contraccin. En cls contrctiles del : contractilidad
Receptor 2 vasos: constriccin. M liso GI: relajacin. SNP: lib de Ach y NA en terminales nerviosas, hiperpol en g.
Adrenrgico simpticos.
SNC: lib de NT, hipotensin de origen central (actan s/ centro vasomotor del tronco: descarga simp a la
periferia)
1 m. estriado y : contraccin y estimulacin. Nodo SA y tj de conduccFC, veloc de cond y automatismo
ectpico.
2 m. liso (vasos, bronquios, uterino, detrusor, GI y prstata): relajacin. Nodo SAFC. Terminal adrenlib NA
*Afinidad por recep : A NA isoprenalina *Afinidad por recep : isoprenalina A NA *2 y 2: + sensib a A
Dosis ajas de A estimula recep (+ sensibles). Dosis ltasestimula tb recep
Mecanismo de ACCIN DIRECTA: Ocupan receptores adrenrgicos.
accin ACCIN INDIRECTA: NO ocupan receptores, sino propician lib de NT como NA, o impiden recaptacin del NT en term
nerv.
ACCIN MIXTA: cumplen accin directa e indirecta.
Farmacodinamia CATECOLAMINAS: ADRENALINA, NORADRENALINA E ISOPRENALINA (SINTTICA)
Adrenalina: estimula recep y ( a dosis bajas y a M. liso: Bronquial2: broncodilat. : vasoconst en mucosa
dosis altas) resp y circ pulm (descongestivo).
CV: 1: FC, veloc de cond y contractilidad, veloc de tero grvido y a trmino frec de contracc. Vejiga :
cond AV GC y PA sistlica. Tb consumo de O2. A relaja detrusor. : contrae esfnter y trgono.
dosis : extrasstoles y otras arritmias. Iris : midriasis. Tracto GIpredomina relajacin ()
2: vasodilatac de arteriolas musc, coronarias y sobre contracc (). Plexo entrico lib de Ach (2)
otras FS y PA diastlica= por mecanismo Metab: 1: glucogenlisis hept, metab musc =
reflejo taquicardia hiperlactacidemia. gluconeognesis.
1 y 2: vasoconst arteriolar en piel, mucosas, 2: secr de insulina= hiperglicemia. lib de K desde el
esplcnica y renal PA diast. Vasoconst venosa: hgado al plasma = hiperK
retorno venoso y replecin ventric en distole. M. estriado: : lib de Ach en placa motriz. 2: acta
A dosis hay accin por lo que predomina la directo sobre fibra musc acortar estado activo del msc
vasoconst sobre la vasodilat (accin ) PA, Pr por facilitac del secuestro de Ca por el RS y facilitar descarga
diferencial y taquic. Si la PA mucho bradic refleja, de husos musc = Temblor muscular.
extrasstoles. SNC: no produce efectos llamativos porque atraviesa mal la
BHE. Desasosiego, cefalea, aprensin y temblor.
Noradrenalina: a dosis habituales carece de activ 2, Isoprenalina: activa casi exclusivam 1 y 2. Escasa accin
mantiene activ 1 y es potente activador : intensa (solo durante bloqueo )
vasocont en piel, mucosas, rea esplcnica y renal. No CV: taquic y contract + vasodilat de amplios territorios
provoca vasodilat 2: RVP y PA diast. vasc = PA sist y diast (Pr diferenc y peq de PAM).
CV: FC, contractilidad, GC y PA sist. HTA: da bradic M liso: broncodilat, contracc uterina grvido y tono y
refleja y el de poscarga puede GC. FS en div motilidad GI.
rganos: en renal FG por intensa vasoconst. Metab: hiperglic no tan marcada porque no hay accin
Metab: igual que A pero a dosis . Va ID: sudoracin. sobre pncreas, lib de AG, intensa activ calorgena.
FC: Adm IV, SC, inhalatoria (iso y A): p/ accin bronquial. Adrenalina: VP: IV (efecto y ), IM, SC (efecto ), endotraqueal, inh
Absorcin VO mala por metab rpido. SC buena p/ isoprenalina, A y muy mala p/ NA.
Distribucin A y NA pasan mal BHE.
Duracin de accin Accin muy rpida y muy corta: adm IV lenta y diluida.
Vm Pocos min.
Metabolismo Por COMT y MAO. Isoprenalina poco sensible a MAO. A y NA captadas por term nerv EXC isoprenalina.
Eliminacin Recaptacin en term nerviosas.
Reacciones Hiperactiv adren: intensidad depende de dosis y Vasodilat por isoprenalina: rubor o hTA
adversas estado previo CV. En hipertiroidismo rpta adren. En ojo: Adrenalina tpica pigmentacin corneal y txs de la
Por intensa activ : taquic sinusal excesiva y visin.
arritmias (extrasst hasta taquic o FV), palpitaciones. Adren: intranquilidad, ansiedad, tensin, miedo, cefalea,
Vasoconst: fenmenos necrticos locales. HTA palidez, dific resp, palpitaciones.
exagerada: hemorragia cerebral u otros rg. Isoprenalina: temblor fino.
Interacciones Anestsicos grales: rpta adren
Inhib de recapt de A y NA, IMAO: disponib de catecolaminas
Digoxina y quinidina: arritmias.
bloq no selectivos: no adm A porque se potencia vasoconst por 1.
Indometacina: efecto de A por snt de PG HTA grave
Contraindicaciones Hipertiroidismo, angina de pecho, arritmias, HTA, ancianos.
OTROS
DE ACCIN PREFERENTE 1
AGONISTAS
*SM de aplicacin sistmica y tpica
Feniletilaminas: *Farmacodinamia Vasoconst intensa de durac que NA
fenilefrina, PA con bradicardia refleja
fenilpropanolamina, -etilefrina tb agonista = accin HT prolong
etilefrina *Farmacocintica Buena abs VO, tb VTpica
(etiladrianol) Fenilefrina tpica para descongestin ocular y nasal
Der. imidazolnico:
cirazolina
Midrodrina Profrmaco que se metab a desmiglidogrina y Gly (esto evita actividad en picos)
*Farmacocintica VO
No atraviesa BHE
*Indic hT ortosttica
Droxidopa Profrmaco tiene est similar a NA + COOH NA
*Cruza la BHE y es captada por terminales simpticos posganglionares
*Indic hT ortosttica neurognica como disf autonmica pura, atrofia multisistmica, enf de Parkinson
*SM de aplicacin tpica: Se emplean como vasoconstrictores de accin local en las mucosas y en el ojo
Nafazolina Provocan descongestin de mucosas respiratorias y conjuntivas
Oximetazolina *Farmacocintica duracin de efectos variable (desde 4h para fenilefrina, nafazolina hasta 12 h para oximetazolina,
Tetrazolina xilometazolina
Xilometazolina *Rx adversas: congestin de rebote por vasodilat induce su a repetir su adm en forma de crculo vicioso
Fenoxazolina Sensacin de quemazn, escozor, estornudos y sequedad de mucosa nasal
Tramazolina
DE ACCIN PREFERENTE 2
Clonidina y otros *Farmacodinamia Act vasoconst local pero por va sistmica hT paradjica por activacin de centros vasomotores
deriv en el tronco cerebral
imidazolnicos: Producen analgesia (+ la clonidina) por VEspinal y potencian efectos de analgsicos centrales opiodes empleados por
Monoxidina va sistmica, epidural o intratecal as como de anestsicos locales por VEspinal
Guanfacina *Guanfacina Sx de hiperactividad con dficit de atencin
Guanabenzo
Rilmenidina
metildopa
Apraclonidina Apraclonidina: VTpica para PIO
Brimonidina Hidrofilia impide acceso al SNC ef adversos (sedacin, somnolencia, hT)
Tb brimonidina
*en ttos prolong rx alrgicas
Medetomidina Potente efecto sedante sin inducir importante depresin resp coadyuvantes en el acto anestsico
Xilazina
OTROS Mejoran posibilidades de la isoprenalina porque: durac de acc al no ser susceptibles de metab por COMT,
AGONISTAS selectividad por recep 1: terapia inotrpica , o recep 2: terapia broncodilatadora o relajante uterina. A dosis
ambos recep .
Farmacodinamia DE ACCIN PREFERENTE 1
Estimulan activ : contractilidad y FC.
Dobutamina y prenalterol tienen + activ inotropa que cronotropa. Tb tienen cierta accin 2 vasodilat que poscarga
y beneficia activ hemodinmica. Xamoterol y epanolol son agonistas parciales selectivos 1.
DE ACCIN PREFERENTE 2 Dopexamina: 2, D1 e recap NA
Prototipo: orciprenalina. Vasodilatador, inotropo + por
Accin selectiva broncodilat (adm va inhalatoria): salbutamol, fenoterol, activacin de reflejo barorreceptor,
terbutalina, formoterol, salmeterol. Con dosis o VP: taquic y palpitaciones. efector natriurticos y diurticos.
Ritodrina: contracciones uterinas en embarazo a trmino. Usos CV similares a dopamina.
Efectos metab: glicemia y AGL = energa para crecim musc y acumulacin
de prot, con de grasa en el tj y de masa magra. Efecto ANABOLIZANTE.
Farmacocintica Fcos con activ preferente 2
Adm Inhalatoria, VO, VP
Absorcin BD baja por VO: no catecoles catecoles (abundante E1erP)
Tinicio Salbutamol: va inhbroncodilat. Inicio 15 min. Fenoterol y terbutalina son > potentes que salbutamol. VO:
terbutalina 1h
Duracin de accin Broncodilat: vara segn dosis y va de adm. No catecoles catecoles.
Salbutamol: inh 6hs, VO 8hs. Terbutalina VO: 7hs. Procaterol VO: 8-12 hs Formoterol, salmeterol inh: 12 hs.
Indacaterol: 24
Vm 3-8 hs.
Metabolismo y Susceptibles a COMT: isoetarina, rimiterol (efecto breve) y hexoprenalina (efecto + prolongado pero que terbutalina)
Eliminacin El resto no son catecoles y resisten a la COMT: son de uso + extendido.
Reacciones adv + frec por VO y VP, o por uso incorrecto por va inh.
*Nerviosismo, intranquilidad, temblor fino musc.
*Vasodilat con PA, ppalmente diast. excesivo de PA: hipoxia y arritmias, taquicardia refleja (con dosis : por activ
1)
*Metab: glc, renina, lactatos y cuerpos cetnicos. K, a veces PO3, Ca y Mg.
La rpta a agonistas 1 con la edad. Con 2 NO.
ACCIN MIXTA EFEDRINA y derivados Anfetaminas
De accin directa e Es una fenillisopropanolamina no cateclica, origen Es una fenillisopropanolamina no cateclica
indirecta vegetal aislada de la plata Ephedra
Estimula liberacin de catecolaminas al estilo de la
tiramina (puede provocar taquifilaxia)
Activa directamente y adrenorreceptores
Farmacodinamia Estimula el : PA, constriccin de vasos de la mucosa Acta en los sistemas noradrenrgicos y dopaminrgicos,
Dilatacin bronquial, descongestiva facilitan liberacin de NT e recaptacin.
Estimula SN: accin anfetamnicainsomnio Accin psicoestimulante gralizada, sensacin de euforia,
Midriasis insomnio, prdida del apetito, fatiga
detrusor de la vejiga Periferia: vasoconstriccin, con o sin de FC, arritmias
Farmacocintica Abs: completa VO Metabolismo: Heptico Penetra con rp la BHE, buena abs va GI, no metab por
Vm: 3-6hs Eliminacin renal (orina alcalina) MAO ni COMTaxn prolongada, metab hp y elim renal
Tb aplic por va tpica en forma activa (orina cida)
Aplicaciones Asma (raro), incontinencia urinaria, producir Narcolepsia, obesidad
vasoconstriccin en hT
Derivado Pseudoefedrina: Agente constrictor de los vasos de la Metanfetamina y Metilfenidato (ismero d +activo s/SNC)
mucosa nasoorofarngea en frmulas anticatarrales, VO
duracin: 4-6hs, elim renal (mayora activa)
Reacciones Dificultad p/ la miccin, Hiperactivacin cardiaca Reacciones simpticas, crisis psicticas agudas, depresin,
Adversas fatiga y deliriouso prolongado
Ingestin crnica: Farmacodependencia
Metamirol: estimula > a , tb agonista indirecto (promueve liber de NA), usohT durante Cx, prueba de Dx de fiebre mediterrnea fliar.
Indicaciones teraputicas
Cardiacas -Bradicardia adrenalina y agonistas (solo en situaciones extremas)
-Paro cardiaco luego de mtodos fsicos si estos fallan: adrenalina intracardiaca o IV (riesgo de FV)
-RCP (a nivel cardiaco ayuda por efectos y efectos PAD y mejoran FSCerebrovascular (IV, endotraqueal,
intracardaca pero NO SC o IM)
-ICC
Estados de shock -Cardiognico
-Endotxico NA
-Por vasodilat generalizada de origen neurgeno (tx medulares) o farmacolgico (anestesia espinal o sobredosis de
hipotensores) vasoconst *metoxamina: IM o EV *fenilefrina, IM, SC, EV
-Anafilctico y rx anafilcticas agudas adrenalina SC o IM (en caso de colapso vasc y perfusin insuficiente por va
EV, en caso de broncoespasmo que persista: teofilina o si es necesaria una accin ms persistente: efedrina)
Hipotensin En caso de sintomatologa que indique afeccin vital y que no mejore con la posicin e infusin de lquidos
hT asoc a anestesia espinal agonistas 1
hT osttatica patolgica 2 lnea midodrina (de eleccin: fludrocortisona)
HTA Cuando tpicos anti HTA estn contraindicados agonistas 2: clonidina, moxonidina y metildopa
Especialmente en: HTA de la preeclampsia metildopa
+ diurticos en HTA de ancianos
Vasoconstriccin Prevencin de hemorragia local de piel y mucosas adrenalina tpica
local y accin Retrasa absorcin de anestsicos locales
anticongestiva Accin descongestionante : congestin nasal de rinitis alrgicas, fiebre del heno, catarros agudos, coriza, sinusitis
aplicacin tpica de agonistas 1 de accin tpica (inhalacin, gotas, cremas, pomadas)*uso cont = hiperemia de
rebote
Preparados anticatarrales y antitusgenos: efedrina, seudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina
Descongestivo en 1 trimestre de embarazo oximetazolina
Enfermedades Asma bronquial agonistas 2 por va tpica (ef adversos y protege ms contra agentes desencadenantes de
alrgicas crisis) por efecto brondilatador y secrecin, transporte ciliar
Aplicaciones Midrisico para explorar la retina fenilefrina
oftlmicas sinequias post a uvetis
Glaucoma de ngulo ancho adrenalina (mejor que bloq y miticos)
+parasimpticomimticos o inhib de anhidrasa carb
Anticongestivos oculares oximetazolina, fenielfrina y nafazolina
SNC Cuadros narcolpticos
d-anfetamina, metilfenidato, guanfacina tx de dficit de atencio e hiperactividad
clonidina, lofexidina agonistas 2 para tto de sx de abstinencia a opioides
tizanidina espaticidad
clonidina analgesia +anestsicos locales u opioides
Inhibicin de Agonistas 2
contracciones
uterinas
Tx urolgicos Disfuncin de esfnteres con incontinencia urinaria donde el tto qx no es posible efedrina, seudoefedrina o
fenilpropanolamina
Priapismo fenilefrina, metaraminol
Contraindicaciones Agonistas en IAM, HTA, preeclampsia, hipertiroidismo
Agonistas 1 + IMAO y deben utilizarse con precaucin HPB e HTA
Fenilpropanolamina como descongestivo en 1 trimestre en embarazo
Descongestionantes con efectos de rebote en menores de 6m
Afaquia en uso oftlmico
PIO apraclonidina y brimonidina
Anticongestivos oculares oximetazolina, fenielfrina y nafazolina en glaucoma de ngulo estrecho
Efedrina, anfetamina durante la lactancia (IMAO suprime lactognesis)
Efectos CV:
*A dosis bajas (0,22 g/kg/min), receptores D1 - 2: vasodilat arterial renal, mesentrica, cerebral y coronaria sin
modificar los musc esq; de la FG, flujo urinario y la excrecin de Na+ e inhibe la liberacin de aldosterona.
DOPAMINA *A dosis intermedias (2-5 g/kg/min), tambin los 1-adren y la lib de NA desde term simp . La accin 1-
contractilidad y GC, mientras que la accin D1 y D2 la resistencia perifrica, por lo que la PA apenas se modifica.
*A dosis > a 5 g/kg/min, la dopamina tambin los -adrenoceptores, RVP y PA. La 1 es inotrpica + y
proarritmognica y demandas miocrdicas de O2. La vasoconstriccin GC y la infusin tisular perifrica.
Reacciones *Nuseas, Vmitos, Cefaleas HTA y Taquiarritmias (incluso TV).
adversas *Puede isquemia miocrdica y el rea de infarto en pacientes con IAM previo.
*Adm prolongada: puede acentuar la isquemia vascular perifrica y producir necrosis cutneas.
*La extravasacin de dopamina puede producir necrosis tisular (siempre adm en vena central con un catter).
Interacciones *Antag dopam (metoclopramida, clorpromazina y haloperidol): aparicin de taquic e HTA en infusin de dopamina
*-bloq: potencian sus efectos -adrenrgicos vasoconstrictores.
*-bloq: suprimen la HTA producida por dosis de dopamina, pudiendo aparecer marcada hTA que se debe vigilar.
Contraindicaciones En pacientes con arritmias ventriculares, feocromocitoma, estenosis subartica hipertrfica o estenosis artica grave o
durante el uso de anestsicos halogenados
Indicaciones *Tto de ICC severa asoc a cong pulm e hipoperf tisular, a ciruga o con hTA en la que no puede usarse vasodilat.
*Dopamina es un pobre vasodilatador venoso: usar con vasodilat V (nitroglicerina) o AV (nitroprusiato).
*Dopamina y nitroprusiato permite FPR y la contractilidad , a la vez que marcadamente RVP fx sist ventric.
*Dopamina + dobutamina o inhibidores de la fosfodiesterasa: mayor del GC
Estructuralmente relacionado a la Dopamina
preferentemente los 1 y, en menor grado, los 2 y 1 .
Adm: infusin IV. Vm: 2 min.
DOBUTAMINA *A las dosis habituales (2,5-7,5 g/kg/min), contractilidad y GC, y pr de llenado ventric. Apenas modifica la FC,
PA, FPR o las demandas miocrdicas de O2.
*A dosis altas (15-20 g/kg/min), tb 2: vasodilat coronaria y de musc esq, y 1: vasoconst esplcnica y renal; estas
acciones contrapuestas explican por qu la PA no se altera.
Reacciones adv veloc de cond AV, debe asoc a digoxina en enfermos con ICC que presentan TSV (FA) para controlar frec ventric.
Contraindicaciones Precaucin en pacientes con estenosis subartica hipertrfica o estenosis artica grave.
Indicaciones *ICC grave asociada a cardiopata isqumica, IAM, shock cardiognico, embolia pulmonar o ciruga cardaca
Asoc a dopamina: para flujo renal (dosis de dopamina) o un efecto vasoconst (dosis de dopamina)
Con inhibidores de fosfodiesterasas: para una respuesta inotrpica mxima y del GC
Inconvenientes de la dopamina y de la dobutamina
a) BD VO, que exige administrarlos por va IV, en medio hospitalario y monitorizando PA y el ECG del paciente
b) adm continuada durante 24-72 hs: prdida progresiva de su efectividad. Este fenmeno de taquifilaxia tiene su origen en que la
estimulacin el n de recep 1 en el insuficiente (la densidad de 2 NO se modifica) y se alteran los mecanismos que acoplan el recep
1 al de AMPc (las protenas Gi y/o las Gs).
*Ambos inconvenientes restringen el uso de dopamina y dobutamina a la fase aguda hospitalaria de la ICC e impiden su uso p/ tto crnico.
RECORDAR: Los Inotrpicos empeoran la sobrevida del paciente con ICC
Son frmacos que estimulan receptores de Ach y producen excitacin de fibras preganglionares simpticas y
COLINRGICOS parasimpticas, fibras motoras en placa motriz y fibras posganglionares parasimpticas
*Recep Nicotinicos: preganglionares simpt y parasimpticos y placa motriz *Recep Muscarnicos: postganglionares
Fisiologa de los Recep Nicotnicos: son receptores asociados a canales Recep Muscarnicos: estas asociados a diversas prot G
receptores inicos cuya apertura controlan la activacin del mediante las cuales activas sistemas efectores de diversa
colinrgicos receptor, provoca apertura del canal y de permeab naturaleza. Localizacin: Cinco subtipos moleculares
inica p/ Na y K > Ca y Mg provocando potencial Todos los subtipos de receptores muscarnicos se
possinptico excitador, la rsta es inmediata y de corta encuentran en neuronas del SNC.
duracin. Localizacin: placa motora, cls ganglionares S M1: en ganglios vegetativos y plexos nerviosos.
y PS, SNC, y tej no neuronales. En los tejidos perifricos, M2 predominan en el corazn
NM: en placa motriz antagonistas: tubocurarina, (nodos sinoauricular y auriculoventricular, y msculo
bungarotoxina auricular) y, en mucho menor grado, en otras clulas
NN: neuronal perifricoganglios vegetativos, cls musculares lisas.
cromafines de med suprerrenal; Antagonista: trimetafn Los receptores M3 se encuentran principalmente en
y el neuronal central en SNC y tiene varios clulas secretoras, cls musc lisas y end vascular.
antagonistas. M4: estn presentes en las clulas endoteliales vasculares,
en neuronas ganglionares, vasos deferentes y tero, musc
liso de vejiga y esfago y gland secretoras
M5: cerebro, musculo liso de art cerebrales y extra cerebr,
musc ciliar y sist vestibular.
Nodos y musc (M2): Cls musc lisas (M3): Cls excrinas (M3): Transmisin nerviosa:
hiperpolarizacin de MP contraccin musc lisa secrecin(xentrada en carcter excitador M1 y
(apertura de canales de K (xentrada de Ca), excepto de Ca) excepto secrecin M3 (xsalida de K) y carcter
y de la permeab al vasos gstrica que M1 y no x inhibidor M2 (xsalida de K)
mismo) contrac (x M3
entrada de Ca) y FC
Clasificacin y ACCIN DIRECTA: unin directa al receptor ACCIN INDIRECTA: a la acetilcolinestearasa (Ach)
Qumica *Esteres de colina: -con c actico Ach y metacolina Derivados carbmicos:
-con c crbamico carbacol y necol amina 3ria Fisostigmina o eserina
*Alcaloides Naturales: Muscarina (Amanita muscaria), amonio 4rio Prostigmina o neostigmina, piridostigmina,
Pilocarpina (Pilocarpus jaborandi) y Arecolina (Areca demecario y ambenonio
catechu) Alcoholes simples con N4rio: Edrofonio
*Derivados sintticos : Oxotremonina, Xamomelina rganofosforados( irreversible): Ecotiopato y isofluorato
Otros: donepezilo, galantamina
Mecanismo de Se unen a los recep muscarnicos y nicotnicos perif o La intensidad y la duracin de la accin anticolinestersica:
Accin centrales, unindose a ellos directamente. dependen de la intensidad con que se fijan y de la rapidez
Acetilcolina: activa M y N, rp desdoble x ACE con que se revierte espontneamente.
Metacolina: activa M, axn N, susceptible a ACE Edrofonio se fija a la enzima al sitio estersico no
Carbacol: activa M2, M3, Y N; no es afectado por ACE covalente; rpidamente. Duracin es de 2-10 min.
Betanecol: activa M2, M3 con potencia que ant, NO Fisostigmina, la neostigmina y otros se fijan al sitio
activa N y no es afectado por ACE aninico y estersico; la enzima es carbamilada en lugar de
Muscarina y Pilocarpina: resistentes a ACE, no activan N acetilada. El enlace covalente es mucho ms resistente.
Dura de 30 min a 6 horas
Organofosforados se fijan al sitio estersico formando un
enlace covalente entre el fsforo y la enzima, difcilmente
hidrolizable. Dura cientos de horas.
Farmacodinamia CV: Efecto cronotrpo (-): FC xq en NSA vel de despolarizacin en Fase 4 metacolina>Ach y muscarina
Efecto dromotrpo (-): veloc de conduccin (> en NSA y en NAV) periodo refractariobloqueos
Efecto inotrpico (-): contractibilidad (Auric (duracion de potencial de axn y periodo refractario)> ventric)
Vasos: Vasodilatacin gralizada Venas: venoconstriccinretorno venoso
A dosis bajas: hT , taqui refleja
A dosis mayores: FC, bloqueos, paro cardiaco
Si hay bloq Maxn N=activacin simptica, eso libera NA en md suprrarrenalHTA y taquicardia
GI: (carbacol, necol, metacolina y pilocarpina) actividad motora y secretora *glndulas: salival y gstrica <
pancreticas e intestinales *musc: peristalt y relaja esfnteres
Vas urinarias: (carbacol y necol): estimulan detrusor y relaja esfnter de la vejigafavorece miccin
Vas respi: broncoconstriccin,secrecin de liq, iones, glucoprot en trquea y bronquios
Ocular: contraccin del musc ciliar y esfnter del irismiosis y facilita drenaje del humor acuoso PIO
Glndulas exocrinas: secrecin de glndulas sudorparas, salivales, digestivas y bronquiales (sudor y saliva
pilocarpina>muscarina y arecolina).
SNC (alcaloides y oxotremorina, no esteres de colina xq SNC: los que atraviesan la BHE (fisostigmina, rivastigmina,
no pasa BHE): toxicidad=temblor, espasticidad, ataxia donepezilo, galantamina y OrgP) a dosis activac gralizada
y estado de vigilia: excitacin, delirio,cap intelectual,
fsica hasta agotamiento de centros corticales ,luego entra
en depresin, somnolencia, coma, paro CR
Placa motriz:concentr, y prolonga la axs de Ach en
unin neuromusc: mejora trans sinap en *bloq y miastenia
gravis. *Placa normal: fasc musc dosis: parlisis despolar
Farmacocintica ACCIN DIRECTA INHIBIDORES DE ACE
Adm y Absorcin Los steres de colina se absorben mal por VO y se Edrofonio (EV), Neostigmina (VO,VP) y Piridostigmina
hidrolizan en el TD (VO)poco liposolub, BD x VO, abs baja, no pasa BHE
necol y carbacol se absorben bien x VO, al igual Fisostigmina es liposoluble, atraviesa BHE
alcaloides
Duracin de accin de Ach es breve (x hidrlisis de ACE) Edrofonio: Ti: 30-60s dura 2-4min y piridostigmina dura 3-
6hs
Carbamatos de absorben mal por piel
Los orgP se absorben bien por todas las vas (incluso piel),
Baja VM, excepto ecotiopato (va conjuntival)
Donepezilo, rivastigmina y galantamina: se absorben bien
VO y pasa BHE
Reacciones Nuseas, vmitos,diarreas, dolores clicos, dolor Con dosis teraputicas: efectos colinrgicos en los rganos
adversas subesternal, disnea x constriccin , bloqueos Aparecen ms con miastenia gravis= crisis colinrgica
intracardiac, diaforesis, dificultad de acomodacin Fasciculaciones musc, palidez, sudoracin, miosis,
ocular, cefalea, salivacin (estos efectos bloq por salivacin, constriccin bronquial, vmitos y diarrea,
ATROPINA IM o EV) debilidad muscular.
Intoxicacin por Inocybe Intoxicacin grave con orgP
-aguda:* inhalacinoculares (miosis, dolor,congestin
conjuntival, visin, espasmo ciliar, dolor de cejas)
resp: rinorrea, hiperemia de las vas resp Altas, opresin
del torax, sibilancias y roncus
*VO: nuseas, vmitos, diarrea, anorexia
*Percutnea: sudoracin local y fasciculaciones
+ acciones muscarnicas: sialorrea, defecacin y miccin
involuntaria, sudoracin, epifora, ereccin del pene,
bradicardia, hT
Nicotnicas: fasciculaciones, fatiga, debilidad, pralisis que
llega a musc resp
SNC: confusin, ataxia, arreflexia, resp de cheyne Stokes,
convulsin gralizada, coma, pralisis resp bulbar.
Reversible con oximas dentro de las 12hs
-crnica: polineuropata motora con parlisis flcida y
debilidad muscular.
Indicaciones a) En la parlisis motriz postanestsica provocada por frmacos antidespolarizantes se emplean anticolinestersicos:
teraputicas neostigmina (IV) o edrofonio (IV); suele asociarse un agente antimuscarnico para antagonizar los efectos colinrgicos
vegetativos.
b) En la miastenia grave: El edrofonio se utiliza slo para establecer el dx y para resolver la duda entre una crisis
miastnica y una crisis colinrgica ya que resolver la primera y agravar fugazmente la segunda.
El tto se hace con neostigmina, piridostigmina o ambenonio.
c) En el leo paraltico x TXICOS, distensin abdominal postoperatoria, atona y retencin gstrica, siempre que no
exista obstruccin mecnica; se emplea neostigmina o betanecol (VO, y retencin completa SC) y Mcoln congnito.
En el reflujo gastroesofgico y en la gastroparesia: puede ser de segunda eleccin.
d) En la atona vesical, retencin urinaria postoperatoria o posparto, en algunos casos de vejiga hipotnica, de origen
migeno o neurgeno, con retencin urinaria y vaciamiento insuficiente de la vejiga. Neostigmina o Betanecol
(aguda:SC)
e) Glaucoma
f) Intoxicacin por antimuscarnicos: fisostigmina
g) Taquicardias supraventriculares.
h) Enfermedad de Alzheimer: Se utilizan la tacrina y el donepezilo, rifastigmina y galantamina
Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores colinrgicos muscarnicos, tanto en clulas
ANTICOLINRGICOS que habitualmente reciben invervacin colinrgica como en las que no la reciben pero poseen ese tipo de receptor
(dosis o modif qumicas tb nicotnicos)
Clasificacin y En funcin a su selectividad por distintos
En funcin de su origen En funcin de estructura qumica
Qumica recept muscarnicos
*est 3 (se absorben mejor en TGI,
*Sintticos o semisintticos *NO selectivos
sobre msc liso, atraviesan BHE):
Homatropina Benzotropina Atropina Trimebutina Atropina Homatropina
Metescopolamina Dicicloverina Escopolamina Tolterodina Escopolamina Metescopolamina
Butiescopolamina Tolterodina Benzotropina Pirenzepina Benzotropina Butiescopolamina
Otilonio Pirenzepina Homatropina Telenzepina Dicicloverina Ipratropio
Pimaverio Telenzepina Tropicamida Tripitamina Tropicamida Tiotropio
Iprotropio Tripitamina Dicicloverina Darifenacina Tolterodina
Tiotropio Darifenacina
Tropicamida
*Naturales (alcaloides steres de *est 4 (se absorbe peor en TGI,
cido trpico + amina 3) *Selectivos
en TGI o resp, atraviesan mal BHE):
Atropina (der de Atropa belladona y Metescopolamina M1 pirenzepina, telenzepina
Datura stramorium) Butilescopolamina M2 tripitamina
Escopolamina (der de Hyoscyamus Ipratropio M3 darifenacina, solifenacina
niger) Tiotropio
Trospio
Mecanismo de Inhiben de forma preferente y competitiva los receptores colinrgicos muscarnicos
accin Aparicin de efectos farmacolgicos tras adm de concent crecientes de frmacos es el sgte (por :
1-glndulas salivales, bronquiales y sudorparas; 2-msculo liso vascular y sist de cond del corazn; 3- msc liso ocular;
4-TGI y vas urinarias; 5-glndulas gstricas; 6-recep M de ganglios vegetativos
Farmacodinamia *TGI: secrecin salival (M3) *CV: automaticidad de SC VC en *SIST OCULAR: bloquean las rtas del
Atropina y sequedad de boca AV (FC en pacientes con fluter o esfnter del iris y del msc ciliar del
escopolamina Inhiben el tono y peristaltismo FA) por lo tanto FC PR (en pcte cristalino midriasis y ciclopleja
(atropina + usada retrasando su vaciado; en intestino con bradicardia sinusal o bloqueo (parlisis de la acomodacin por eso son
por menos efectos delgado y grueso tono, amplitud AV) simpaticomimticos)
en SNC) y frec de contracciones A veces, bradicardia de corta durac Visin borrosa, fotofobia, rta pupilar
*vas urinarias: dilat de pelvis, al inicio por bloq de recep M1 refleja a luz y la convergencia
clices, urteres y tono vesical presinp (inhiben lib de Ach) Dificulta drenaje de humor acuoso en
pcte con HTocular
*SECRECIN: sudoracin lo que *AP RESPIRATORIO: secrecin de *SNC: a dosis habituales, *atropina no lo
orig piel caliente seca, sec glnd mucosas de mucosa nasal, afecta. dosis: excitacin central,
lacrimal faringolaringe, traqueal y bronquial nerviosismo, irritab, desorient,
depuracin mucociliar (perjudic alucinaciones, delirio SEGUIDA DE
en pctes respiratorios) depresin central, coma y parlisis
Relaj de msc bronquial (M3): bulbar
ipratropio, tiopropio *escopolamina a dosis teraputicas: 1
+agonistas 2 asma depresin, somnolencia, euforia y
amnesia. A veces, lo contrario:
excitacin, desasosiego, delirio
AMBOS interfieren en procesos de
memoria en ancianos perturb de
atencin y memoria a corto plazo
Bloquean accin M en ncleos
vestibulares anticinetsicos y
antiemticos (Enf de Parkinson)
FC: Adm VO, VTpica (escopolamina en pomada = abs lenta y cte), VP
Absorcin Atropina Buena (derivados 4) Tmx 1h Vm 2,5h
Distribucin UP Atropina 50%. Difunden a todos los tejidos. Atraviesan BHE (derivados 4), BP y aparecen en leche materna
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal
Reacciones Se agrupan en dos Sx. Sntomas aparecen de manera indep pero pueden superponerse
adversas Dx probable de intoxic atropnica: parlisis generalizada de rganos invervados por nerv parasimpt (se confirma con
Ms ftemente fisostigmina IM = aparecen salivacin, sudoracin e hiperactiv intestinal
generados por Sx anticolinrgico perifrico Sx anticolinrgico central
frmacos NO *1 grado: *2 grado: *3 grado: *1 grado: *2 grado: 3 grado:
atropnicos de -sequedad de -midriasis -retencin -cambios de -distracciones -desorientacin
accin anti M: boca -visin borrosa urinaria humor frecuentes -fabulacin
antiH1, -depresin de la -perturbacin de la -leo -ataxia -acortamiento en el -alucinaciones
antipsicticos, secrecin acomodacin paraltico. -alteraciones de tiempo de atencin
antidepresivos y bronquial y -bloqueos de la marcha -alteraciones de la
algunos sudorpara conduccin cardaca memoria
antiarrtmicos -hipotensin
Antimuscarnicos semisintticos y sintticos
Ipratropio y Tiotropio Homatropina y tropicamida
-Son compuestos de amonio 4 no selectivos adm por inhalacin. -Est 3
-Producen broncodilat sostenida -Aplic tpica con fines oftalmolgicos
*Tiotropio cierta select por M1 y M3 -Atraviesan conjuntiva sin alcanzar concent sistm elevadas y su
1 utilizado Broncodilat en EPOC accin queda limitada al iris y a los msc de la acomodacin
dur de accin (1v/da) y eficacia (disnea y mejor calidad de vida Dicicloverina (diciclomina)
en paciente con EPOC)
-Se usa con fines espasmolticos en tubo digestivo
que tiotropio
*Ipratropio 4v/da, tb va EV Tolterodina
*Indic +2 agonistas p/ tto de ataque agudo de asma -Amina 3 p/ tto de vejiga hiperactiva = selectiva p/ vejiga pero no
EPOC (xq apenas inhiben el aclaramiento mucociliar) por bloquear recep especficos
Metiescopolamina y butilbromuro de escopolamina *FC-Buena abs por VO
-Deriv 4 de escopolamina -tmx 1 a 3h Vm 2-4h
-Presentan menor abs intest -Metabolismo heptico con metab activo
-Atraviesan mal BHE *Efectos 2 escasos. Puede QT
-Accin mixta de bloq M y N (plexos vegetat mientricos y gang *Interaccin con frmacos inhib antifngicos azlicos y macrlidos
vegetativos) su metabolismo
-BD 1% accin ms selectiva en TGI incluyendo sec gstrica
Trospio
dosis y por VP: hT postural, impotencia y, en intox grave, parlisis
-Antagonista no selectivo con amonio 4
muscular. NO producen alt en SNC
*FC Se absorbe mal VO. No atraviesa BHE
*Indic espasmolticos solos o +analgsicos menores u otros
Tmx 4-6h
espamolticos de accin directa
Excrecin por heces 80%
Oxibutinina
*Efectos adversos sequedad de boca y estreimiento
*Indic Tto de vejiga hiperactiva
*Indic incontinencia urinaria por inestab del detrusor (vejiga
*FC forma de liber sostenida por parches drmicos (efect 2)
inestable) excluyendo incontinencia de esfuerzo
*Ef adversos sequedad de boca, estreimiento, y cefaleas
Tto sintomtico de incontinencia de urgencia y frec urinaria
Por ser poco selectivo, alt en SNC (en el EEG y alt cognitivas leves)
Tto de urgencia en pctes con vejiga hiperactiva
Antagonistas selectivos
*Pirenzepina sec gstrica por bloq M1 de neuronas posganglionares situadas en los plexos mientricos
*Telenzepina 4 a 10 veces potente que pirenzepina. Ya relegados para el tto de lcera gastroduodenal
*Darifenacina antagonista M3. P/ tto de vejiga hiperactiva con pocos efectos 2
*Solifenacina antagonista M3 de vejiga glnd salivales. FC: Abs buena por VO, UP 98%, metabolismo heptico y eliminacin renal en f. activa
Ef 2: sequedad de boca, estreimiento, visin borrosa, QT (M2 en corazn) P/ tto de incontinencia de urgencia y/o frec urinaria en pctes
con vejiga hiperactiva
Indicaciones *bloqueo de hiperactividad parasimptica atropina por VP o escopolamina: se evitan reflejos cardiovas vagales,
teraputicas hipersecrecin bronquial, salival y lagrimal, bronconstriccin, etc
*miastenia gravis atropina VO + anticolinestersicos
*GI: p/ hipertona e hipermotilidad intest dicicloverina para espasmo agudo, clicos, colon irritable, colon espstico,
diverticulitis, diarrea incoercible
*vejiga hiperactiva: p/ incontinencia vesical (M3) oxibutinina(efectos en SNC), tolterodina(QT y puede producir
torsades de pointes), darifenacina, solifenacina, trospio
*anestesia atropina p/ impedir prod de secreciones salivales, bronquiales y reflejos vagales que puedan pertubar el
ritmo cardiaco
*aplic oftlmicas VTpica para producir midriasis, ciclopleja (necesita dosis mayores que midriasis) o ambos en tto
de iritis aguda, iridociclitis y queratitis y p/ explorar retina y fondo de ojo
*enf CV previenen reflejos vagales y atropina en caso de bloqueos AV y bradicardia de origen vagal, bradicardia por bloq
simptico excesivo, reflejo del seno carotdeo hiperactivo, bradicardias por agentes colinrgicos o anticolinestersicos
*enf de gang basales y parkinsonismo iatrognico: cinetosis, para mareos y vmitos debidos al mov y otras alt
vestibulares escopolamina transdrmica
*enf respiratoria p/ secreciones y broncodilatar. Asociar a agonistas 2 para tto de EPOC
Contraindicaciones Glaucoma
Bradicardia por bloque AV posIAM, atropina puede provocar taquicardia sin mejora de perfusin miocrdica
PENICILINAS Fcos antibiticos provenientes del hongo Penicillium
Origen Natural: Penicilina G o bencilpenicilina. El resto semisintticos y biosintticos.
Clasificacin y Anillo lactmico + anillo tiazolidnico de 5 C: cido 6-aminopenicilnico + 1 cadena lat.
Qumica Clasif segn origen y qumica:
*Naturales Bencilpenicilina o Penicilina G (sdica o potsica). De accin prolongada: asoc con procana o benzatina
(va IM). Cocos gram + no estafilo
*Biosintticas Fenoxialquilpenicilinas: Penicilina V o fenoxialquilpenicilina potsica (c resistente), feneticilina y
propicilina
*Semisintticas -penicilinasa resistente (antiestafilococo):
*c sensibles (fenoxialquilpenicilinas): nafcilina y meticilina
*c resistentes (isoxazocilpenicilinas): oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina
-Espectro ampliadoaminopenicilinas: amoxicilina, ampicilina. (espectro, incluye gram -)
Deriv: hetacilina, meta, piva y bacampicilina
carboxipenicilinas: carbenicilina y ticarcilina (antipseudomonas)
ureidopenicilina: azlocilina, mezlocilina y piperacilina. (antipseudomonas)
amidinopenicilinas: amidinocilina o mecilinam, deriv: pivmecilinam
Espectro Reducido: Gram + y algunos gram . Ampliado: gram y pseudomonas.
Gram +: Streptococcus, Staphylococcus, neumococo, Neisseria, C. diphtheriae, B. anthracis, Clostridium, Treponema
pallidum, Leptospira y L. monocytogenes.
Gram -: Salmonella, Shigella, E.coli, P. mirabilis, Enterobacter aerogenes.
Hongos: A. israelii, Actinomyces bovis.
Contra Staphylococcus: meticilina, oxa, cloxa, dicloxa, flucloxacilina
Contra Pseudomonas: azlocilina, mezlocilina, carbenicilina, ticarilina, nafcilina.
Espectro ampliado: ampicilina, amoxicilina, hetacilina y bacampicilina.
Penicilina G: gram + y anaerobios EXC Bacteroides fragilis (sensible a ureidopenicilinas: azlo, mezlo y piperacilina)
Escasa sensibilidad de Enterococcus faecalis sirven penicilina, aminopenicilina, ureidopenicilinas y carbapenemes.
Mecanismo de Inhibicin irreversible de etapas finales de la sntesis del pptidoglucano inhibe la transpeptidacin (fase 4)
accin Gram +: membrana fcilmente accesible. Gram-: ATB debe penetrar porinas. Resisten a penicilinas grandes y cargadas
Tienen resistencia natural a lactmicos: Chlamydias y Rickettsias por ser intracelulares y NO tienen pared celular.
BAAR: por tener pared dm rica en lpidos.
Mecanismo de resistencia bacteriana *alteracin del transporte (prdida de porinas en gram en enterobact y
bombas de salida en BGN no fermentadores como Pseudomonas)
*alteracin de sitios de accin (PBP alteradas: ej S. aureus resist a meticilina)
*produccin de lactamasas: en gram + inducibles y tienen efecto poblacional; en gram es constitutiva.
Farmacodinamia Bactericida: requiere que bacterias estn en crecimiento activo.
FC: Adm Penicilina G: IM; Penicilina V: VO; penicilinasa resistc sensibles (nafcilina y meticilina): EV o IM, c resist (Oxacilina,
cloxacilina y dicloxacilina): VO; Aminopenicilinas (ampi y amoxi): VO, IM y EV; Carboxi y ureido: IM o EV
Absorcin Buena VO
Distribucin Buena que alcanza concentraciones adecuadas en liq pleura, pericardio, sinovial, etc. UP variable, baja concentracin
en LCR, excepto en inflamacin menngea. Todos atraviesan BP. De eleccin en enbarazo por su escasa toxicidad.
Ti Penicilina G: 15-30 min. Benzatnica y procanica: 1-2 hs. Penicilina V: 30-60 min
Tmx Los lactmicos tienen efecto tiempo dependiente.
Duracin de accin Dosis dependiente. Penicilina V: 4-6 hs. Benzatnica: hasta 1 mes
Metabolismo y Amoxi, heta, metampi, pivampi, bacampi son PROfrmacos: se convierten en ampicilina.
Eliminacin Mayora elim por orina sin metab. Algunos concentr en bilis: mezlo, nafcilina, piperacilina p/ infecc en va biliar.
Reacciones 1. Hipersensibilidad o alergia: *inmediatas (2 min a 1 h): Shock anafilctico, crisis asmtica, edema angioneurtico.
adversas *mediata o acelerada (24-72 hs): edema de prpados, cara, labios, urticaria, edema, prurito
*tardas (72 hs): enf del suero (eritema, fiebre, artralgia, mialgia, hepatoesplenomegalia, adenomegalia, albuminuria),
sx de Stevens Johnson.
2. Toxicidad: *irritacin alteraciones cutneas tipo maculopapular no alrgicas (frec con ampicilina). Con penicilinas
parenterales IM: ciatalgia (duele menos procana) y EV: flebitis. Con penicilinas orales: vmitos, nusea y diarrea.
*txicas rx de Jarisch Herxheimer (en tto de sfilis 1ria y 2ria): lesiones en piel, fiebre, cefalea, mialgia y artralgias.
Tto: AAS. Hepatitis, + frec por nafcilina, oxacilina y carbenicilina (muy grave asoc a amoxi-clavulnico). Nefritis
intersticial + frec con meticilina. Hematolgicas: anemia, neutropenia, alteracin de fx de plaquetas, granulocitopenia.
HipoK: por penicilinas sdicas (carbenicilina y ticarcilina). Encefalopata, mioclona y convulsiones: + con penicilina G.
3. Biolgicas: alteracin de la flora intestinal, alteraciones GI: sobreinfecc por bacterias resist (Clostridium difficile), +
frec con preparados de amplio espectro y elim biliar.
Interacciones Secrecin tubular inhibida por probenecida.
Desplazan o pueden ser desplazadas de su unin prot: fenilbutazona, anticonc orales, sulfas, barbitricos.
Bacteriostticos como tetraciclina y cloranfenicol: efecto
Indicaciones Penicilina G es tto de eleccin en muchos procesos infecciosos producidos por bacterias sensibles (han adquirido
teraputicas resistencia neumococo, E coli, gonococo, S aureus)
1. Infecciones ORL: *amigdalitis por S pyogenes: penicilina G benzatnica va IM (alternativa: Penicilina V y actualmente
amoxicilina). *otitis media y sinusitis aguda por neumococo y H influenzae: amoxi-clavulnico. *sinusitis crnica por
flora mixta: Penicilina G.
2. Infecciones respi: *NAC por neumococo, S aureus, H influenzae, Klebsiella (cefalosporinas de 1ra y 2da), Moraxella
catarrhalis: amoxicilina con o sin clavulnico en caso de germen sensible (NO p/ neumococo).
*Neumona por aspiracin por anaerobios: Penicilina G, alternativa: penicilina antipseudomonas con o sin inhib de
lactamasas. *Bronquitis crnica: amoxicilina
3. Infecciones seas y articulares (+ frec por S aureus): isoxazolilpenicilinas (oxa, cloxa, etc), alternativa: cefalosporinas
de 1ra y vancomicina.
4. infecciones cutneas y de tjs blandos: Por S pyogenes o aureus *Erisipela y linfangitis estreptoccica: penicilina G
o penicilina V: *Celulitis y forunculosis estafiloccica: isoxazolilpenicilinas (oxa, cloxa, etc); Por B anthracis penicilina
G procana; Por infecciones asoc a lceras de decbito y celulitis en pie DM penicilinas antipseudomonas; Infecciones
por mordeduras de perro y rata ampicilina, gato cloxa, humano cefoxitina.
5. Infecciones del sistema nervioso: *meningitis neonatal: BGN, neumococo y Listeria ampicilina + aminoglucsido.
NO p/ profilaxis de meningitis meningoccica (se usa rifampicina o minociclina). *absceso cerebral: por Strepto
(sinusitis) penicilina G a dosis mximas. Por Stafilo (postx) oxa, cloxa, dicloxa.
6. IVU: *baja intrahosp ampi o amoxi con inhib de lactamasas. * pielonefritis ampi o amoxi con inhib de
lactamasas.
7. Infecciones gineclogicas: *endometritis y EIP (enterobact, Strepto, Bacteroides) penicilina antipseudomonas. En
caso de alergia usar clindamicina o aminoglucsidos.
8. ITS: penicilinas de eleccin en *sfilis 1ria y 2ria, latente y tarda: penicilina G benzatina IV. Si hay alergia:
doxiciclina y eritromicina. Neurosfilis: 1 Penicilina G sdica y 2 penicilina G benzatina IM. *Gonorrea: penicilina
G procana IM o amoxi VO.
9. Infecciones GI: NO se usan ATB pero s en Shigella, Salmonella, E coli: ampicilina. *vas biliares: por pseudomonas y
enterococo penicilina antipseudomonas (especialmente ureidopenicilinas).
10. Endocarditis bacteriana: streptoccica penicilina G + aminoglucsido. Enterococcus faecalis ampicilina +
gentamicina. Alternativa: vancomicina y teicoplanina. S aureus cloxa IV, si hay alergia: vancomicina. Profilaxis: *en
intervenciones odontolgicas penicilina V, si hay alergia: eritromicina. *en intervenciones GI y GU: ampicilina IM o IV
+ gentamicina. *manipulaciones de escasa importancia: amoxi VO.
11. Infecciones odontolgicas: Strepto, Lactobacillus, anaerobios: Penicilina G o V, amoxi con o sin clavulnico. En
alergia: clindamicina, eritromicina y doxiciclina.
12. Otras infecciones: de eleccin en C diphteriae penicilina G procana. C tetani y perfringens, Listeria, Actinomyces
israelii penicilina G IV.

Antibiticos beta-lactmicos muy utilizados, son bactericidas de espectro diverso segn generacin, actan sobre
CEFALOSPORINAS
pared bacteriana. Derivan del 7 amino-cefalospornico.
Origen Hongo aislado en las zonas de vertido de cloacas de playas de Cagliari, en la costa de Cerdea: Cephalosporium
acremonium clasificados en 4 generaciones.
Qumica Anillo lactmico + anillo dihidrotiaznico de 6C: c 7- aminocefalospornico + 2 cadenas lat.
Clasificacin Segn estructura qumica: modif en C7 = act bacteriana; modif en C3 = farmacocintica
-Cefamicinas (7-metoxi) actan sobre Serratia y B fragilis: cefoxitina, cefmetazol, cefotetn
-Oxacefamas (radical O2)
-Catecol cefalosporinas
-Aminocefalosporinas: abs enteral
- +COOH: espectro ampliado para gram (Pseudomonas) y resist a cefalosporinasas
Primera generacin Segunda generacin
VO VP VO VP
Cefalexina Cefaloglicina Cefalotina Cefaloridina Cefuroxima Cefuroxima Cefmetazol
Cefadroxilo Cefradina Cefazolina Cefradina Cefaclor Cefamandol Cefonicid
Cefapirina Cefprozilo Cefoxitima
Tercera generacin Cuarta generacin
VO VP TODOS VP
Cefixima Cefotaxima Ceftacidima Cefepima
Cefpodoxina Ceftizoxima Cefoperazona Cefpiroma
Ceftibuteno Cefixima Cefsulodina Ceftarolina
Ceftriaxona Cefotetan Ceftobiprol
Mecanismo de Inhibicin irreversible de etapas finales de la sntesis del pptidoglucano inhibe la transpeptidacin (fase 4)
accin Gram +: membrana fcilmente accesible. Gram-: ATB debe penetrar porinas.
Tienen resistencia natural a lactmicos: Chlamydias y Rickettsias por ser intracelulares y NO tienen pared celular.
BAAR: por tener pared dm rica en lpidos.
Mecanismo de resistencia bacteriana menos frec que para penicilinas: *alteracin del transporte (prdida de porinas
en gram en enterobact y bombas de salida en BGN no fermentadores como Pseudomonas)
*alteracin de sitios de accin (PBP alteradas: ej S. aureus resist a meticilina)
*produccin de lactamasas: en gram + inducibles y tienen efecto poblacional; en gram es constitutiva.
3ra generacin son las + resistentes. Las que + inducen resistencia: cefamas y oxacefamas.
Espectro 1ra: gran actividad frente a los G + 2ra: G + y G , excepto Serratia. 3ra: gran actividad contra G
*streptococos *Morganela y Proteus vulgaris 90% *Haemophylus
*stafilococo, incluso epidermidis *Citrobacter y Providencia 50% *E. coli
*neumococo *Algunos anaerobios como Clostridium. *Klebsiella
*anaerobios como clostridium *Cefoxitina til en Bacteroides fragilis y *Serratia
G : *Shiguella Serratia marcescens. *Proteus mirabilis
*Salmonella *Cefuroxima en Haemophylus. *Pseudomonas 50-75 %.
*Pasteurela *Cefamandol en enterobactericeas. *Poca actividad sobre anaerobios
*E coli excepto Bacteroides fragilis.
*Klebsiela *Ceftazidima exclusivamente G .
*Proteus M. *Actividad notable frente a G+.
4ra: G + y G , excepto anaerobios. (similar a cefotaxima y ceftriaxona de 3ra: pero adems sirven contra Pseudomona)
Ninguna cefalosporina es til en enterococos (EXC ceftarolina y ceftobiprol).
Antipseudomonas: Cefoperazona, Cefzulodina, Ceftazidima y Cefepima
Bacteroides fragilis y Serratia marcescens: Cefoxitina, Cefmetazol, Cefotetn (cefamicinas)
Espectro similar que incluye Neisseria meningitidis: Cefotaxima, Ceftizoxima, Cefixima, Ceftriaxona
Ceftarolina y ceftobiprol: contra S aureus meticillino resistente, y contra enterococo.
Farmacodinamia Bactericida: requiere que bacterias estn en crecimiento activo.
FC: Adm VO o VP
Distribucin UP: cefalexina, cefadroxilo, cefaloridina, cefradina, cefaclor, ceftazidima UP repercute en paso de fcos por memb.
UP: cefoperazona, ceftriazona, cefazolina A UP mejor distrib tisular.
Pasan muy bien BHE EXC 1ra. Tb BP. Buenas conc en LCR: cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, ceftizoxima
Metabolismo Se elim por orina y bilis SIN metabolizar.
Eliminacin Renal exclusiva: las de 1ra. Biliar exclusiva: cefaclor, *cefoperazona (p/ obstrucc biliar) *Alcanzan conc en bilis:
Renal y biliar: cefuroxima, cefotaxima, ceftriazona, *cefazolina, cefoxitina, cefamandol p/ infecc biliar.
Reacciones + txicas que las penicilinas.
adversas 1. Hipersensibilidad: inmediata y tarda y pueden ser cruzadas con las penicilinas. Sx de Stevens Johnson.
2. Nefrotoxicidad: NTA por cefaloridina y dosis altas de cefalotina. El resto NO tiene.
3. por VP: dolor localizado.
4. intolerancia al alcohol: Rx ANTABUS. Con cefamandol y cefoperazona.
5. Fenmenos hemorrgicos: hipoprotrombinemia, trombocitopenia y alteraciones de la funcin plaq. + frec y grave
con cefoperazona y cefamandol: una parte de su molcula acta como inhib de vit K por eso altera coagulacin.
6. Sobreinfecciones: transaminasas, eosinofilia, test de Coombs +
7. GI: enterocolitis y colitis seudomembranosa
Interacciones Anticoagulantes orales: efecto Vit K.
Diurticos: aumento toxicidad renal y ototoxicidad (efecto aditivo)
Aminoglucsidos y Fosfomicina: sinergismo
Rifampicina, tetraciclina, cloranfenicol: antagonismo
Desplazamiento de unin proteica a: Sulfamidas (hipoglicemia), fenilbutazona, anticoagulantes orales (riesgo de
hemorragias), hipoglucemiantes.
Alcohol: efecto antabs por bloqueo de la alcohol deshidrogenasa (sintomas: debilidad, cefalea, rubefaccin facial,
vrtigo, vmitos, taquicardia, sofocacin, elevacin y luego cada de la presin arterial), cuadros sincopales.
Indicaciones 1. Infecciones respi: *NAC por neumococo, S aureus, H influenzae, Klebsiella (cefalosporinas de 1ra y 2da): cefazolina,
teraputicas cefamandol, cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona.
2. Infecciones seas y articulares (+ frec por S aureus): isoxazolilpenicilinas (oxa, cloxa, etc), alternativa: cefalosporinas
de 1ra y vancomicina. Por enterobacterias o pseudomonas: cefalosporinas de 3ra ceftazidima.
3. infecciones cutneas y de tjs blandos: Imptigo, piodermitis. Por infecciones asoc a lceras de decbito y celulitis en
pie DM penicilinas antipseudomonas, cefoxitina y cefmetazol; Infecciones por mordeduras de perro y rata
ampicilina, gato cloxa, humano cefoxitina.
4. Infecciones del sistema nervioso: *meningitis nios de > 3 meses hasta 7 aos (neumococo, meningococo y H
influenzae), > 7 aos y adultos (neumococo, H influenzae): cefotaxima y ceftriaxona.
5. Infecciones gineclogicas: *endometritis y EIP (enterobact, Strepto, Bacteroides) penicilina antipseudomonas y
cefalosporinas (cefmetazol y cefoxitina). En caso de alergia usar clindamicina o aminoglucsidos.
6. Infecciones GI: NO se usan ATB pero s en Shigella, Salmonella, E coli: ampicilina. *vas biliares: por enterobacterias,
enterococos, anaerobios cefamandol, cefoxitina, cefotetn, cefoperazona, ceftriaxona + aminoglucsido.
7. Sepsis
8. Profilaxis de intervenciones intestinales
1 generacin 2 generacin 3 generacin 4 generacin
Inf leves a moderadas IDEM + inf ORL, Inf moderadas a graves intrahosp: piel y Inf graves intrahosp:
extrahosp: piel y partes bronquitis aguda, partes blandas, bacteriemia, NIH, IVU IDEM, inf intraabd
blandas, faringitis, NAC exacerb de EPOC complic con pielonef, meningitis bact, inf Cefamicinas: inf mixtas
neumococo resist a por P aeruginosa en neutropnicos por anaerobios
peni, IVY, profil en Gonococcia, chancro blando (ceftriaxona)
proced limpios y fiebre tifoidea, Enf de Lyme, endocarditis
contaminados por estrepto
En este grupo tenemos a:
OTROS * Carbapenems: Imipenem, Meropenem, Ertapenem
-LCTAMICOS * Monobactmicos: Aztreonam
CARBAPENEMS MONOBACTMICOS
Origen Grupo de ATB obtenidos de Streptomyces cattleya y S. olivaceus Aztreonam :
Chromobacterium
violaceum

Clasificacin IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM AZTREONAM


Mecanismo de Acta provocando la disrupcin de la pared bacteriana. Se une a las PBP
accin
Farmacodinamia Bactericida
Espectro de accin Excelente accin contra grmenes IDEM Imipenem *Poca actividad sobre Espectro aerobios gram -:
aerobios y anaerobios + Pseudomonas Pseudomonas *Klebsiella,
*S. aureus y S. epidermidis resistente al Acinetobacter sp, *E. coli
*Estreptococos (incluso neumococo imipenem *Menos act que imipenem *H influenzae
R a penicilina) actividad sobre gram + *Proteus
*Enterococo (excepto E. faecium y contra cocos G+ *Enterobactericeas *Serratia
cepas penicilino-resist no prod de resistentes *Anaerobios *Pseudomonas a >dosis
lactamasas) NO sobre: *Carece de efectos sobre
*L monocytogenes *enterococo la flora cocoide Gram + y
*Enterobactericeas (cepas *atenotrophomonas anaerobia.
cefalosporinas resist) *Chlamydia
*Pseudomonas y Acinetobacter *M pneumoniae
*Anaerobios: gram - :B fragilis y *Legionella
Fusobacterium
gram + Clostridium perfringens,
Peptococcus y Propionibacterium
acnes
FC: Adm Administracin por va EV asociada a EV se puede administrar una Exclusivamente por va
la cilastatina vez al da parenteral (IM o EV)
Absorcin No se absorbe VO
Distribucin No atraviesa con niveles tiles BHA y UP Concentraciones
en LCR bactericidas en plasma,
LCR , orina, humor acuoso
entre otros tejidos
Vm 1h (500mg) 1h Vm ms larga: 4h 1,7hs
Metabolismo Heptica parcial
Eliminacin Renal (70% activo con proteccin de Renal 79% Renal 38%
cilastatina)
Reacciones Nuseas y vmitos Semejantes al Diarreas, naseas, vmitos, Rara alergia cruzada con
adversas Convulsiones en 1,5 % de pacientes imipenem enzimas hepticas -lactmicos.
con alteraciones del SNC (NO en excepto efecto RARO: convulsiones
meningitis) e IR convulsivo menor
Flebitis y diarrea. (0,5 %)
Rx alrgicas cruzadas
Interacciones Requiere asociarse con la cilastatina + gentamicina
p/ evitar ser desdoblada por la enzim accin contra
dihidropeptidasa renal. Pseudomonas y
Hay reaccin alrgica cruzada con + vancomicina
otros betalactmicos y hay contra
antagonismo con cefalosporinas de estafilococo
3 generacin.
Indicaciones Utilizado para infecciones Sepsis graves a Gram
teraputicas intra-abdominales y plvicas negativos y
Pie diabtico enterobactericeas,
NO para infecciones infecciones
pulmonares ni piel intrahospitalarias, gineco-
obsttricas, urinarias,
intra-abdominales,
meningitis
Contraindicaciones Meningitis dosis en fallo
renal
Sustancias capaces de neutralizar la accin ltica de las enzimas inactivadoras (-lactamasas)
Inhibidores de - Carecen de efecto antibacteriano, asociados a ATB betalactmicos penicilinasa sensibles (ampi, amoxi, carbenicilina,
lactamasas ticarcilina) los protegen de la destruccin enzimtica; drsticamente la concentracin inhibitoria mnima (CIM) y la
bactericida mnima (CBM).
Clasificacin Comprenden: cido clavulnico, , sulbactam, tazobactam, cido olivnico
Mecanismo de Actan sobre -lactamasas mediadas por plsmidos o por cromosomas y actan sobre -lactamasas de estafilococos,
accin Klebsiella, Haemophilus, E. coli etc. Devuelven la sensibilidad a penicilinas y cefalosporinas por accin sinrgica
CIDO CLAVULNICO SULBACTAM TAZOBACTAM
Origen Streptomyces clavuligerus B- lactmico parecido a c. Clavulnico
Farmacodinamia Posee dbil y escasa actividad Inhibidor suicida por unin a Activa contra -lactamasas de
intrnseca pero s una potente e lactamasas; se transforman ambos en plasmidos.
irreversible accin inhibitoria de la inactivos. +piperacilina
betalactamasa tipo II de Richmond
Espectro *Amoxicilina- cido clavulnico: Ampicilina-sulbactam: Espectro similar a ticarcilina y c.
de Accin H influenzae, gonococos, E. coli Anaerobios Clavulnico:
*Ticarcilina-cido clavulnico: Cocos G(+) (Staphylococcus aureus) asemeja a imipenen, Gram(-),
asemeja a imipenen, Gram (-), Aerobios G(-) (No Pseudomonas) aerobios: Staphylococcus aureus,
aerobios, Staphylococcus aureus, Bacteroides
bacteroides. No sobre No sobre Pseudomonas
pseudomonas
Farmacocintica Buena absorcin VO. Tb VP Penetra poco meninges. Excrecin Vm 80min
renal (75%) Se metabolizan poco. Excrecin renal
Rx adversas Nuseas, vmitos y diarrea. Rxns de hipersensibilidad.
Interacciones Sinergismo con lactmicos
Indicaciones Inf abdominales
teraputicas Inf pulmonares
Inf cutneas y de tejidos blandos

son antibacterianos, que actan en infecciones por Gram (+) resistente a ATB de inicialmente eleccin (SARM,
GLUCOPPTIDOS
enterococos y neumococos resistentes a penicilina)
Clasificacin VANCOMICINA TEICOPLANINA
Origen Streptomyces orientalis Actinoplanes teichomyceticus
Mecanismo de la sntesis de peptidoglicano en un paso previo a los lactmicos (fase 2) evitan polimerizacin necesaria p/ q el
accin precursor del peptidoglicano se separe del FL de membrana.
Forma complejos con pptidos de Ala evitando accin enzimtica y as la polimerizacin
Pueden alterar la permeabilidad de membrana y la sntesis de RNA
Mecanismo de R: enterococo y estafilococos R, producen
enzimas que modifican pptidos de Ala que quedan
irreconocibles p/ la vancomicina
Farmacodinamia Bactericidas en bacterias en fase de divisin. (sobre estafilococo tolerantes y enterococo bacteriosttico)
Accin dependiente del tiempo
Espectro Limitado a Gram (+): cocos, bacilos, anaerobios Limitado a la Gram (+): *estreptococos
*Destaca su actividad s/ SAMR, y S. epidermidis *S aureus R a meticilina
*Estreptococos *S epidermidis (algunas las cepas de ste y S haemolyticus
*Enterococo (altas dosis y + Aminogluc) son R pero S a vancomicina)
*Listeria *E faecalis + aminoglucsido
*Clostridium (incluso difficile, B. anthracis, Actinomyces, *>activo que vanco p/ C difficile, similar para otros
C. diphtheriae), Peptostreptococcus. Clostridium, as como Listeria
Puede sustituir a vancomicina por prop farmacocinticas y
de seguridad: NO debe usarse en bact R a vancomicina
FC: Adm VP (EV y NO IMnecrosis) y VO en diarreas por S aureus VP, incluso IM, pero en gral EV
y C. difficile
Absorcin No se abs x VO( si en IR y colitis pseudomembranosa)
Distribucin Buena, x todos los tej. ( en bilis y humor acuoso) UP UP 90% a albmina y se fija intensamente a tejidos
10-50%, atraviesa irreg la BHE (mala resp en meningitis x (liposolubilidad) Llega + en hueso
EV, dar intratecal)
Vm 4-8h 87-170 das (xq se fija intensamente en los tejidos)
Metabolismo Heptico 10%
Eliminacin Renal (80-90% inalterada), Biliar (10%) Renal 80% Heces 3% a los 16 das
No se elimina por hemodilisis No se elimina por hemodilisis
Reacciones Toxicidad elevada Se tolera bien por va IM, IV
adversas Adm rpida: prurito, enrojecimiento, hormigueo, No produce el Sx de cuello rojo ni el resto de ef adversos
taquicardia y exantema macular eritematoso (cara, No tromboflebitis tras adm
cuello, parte alta del tronco, espalda, brazos, sin afectar Alt auditivas, cutneas, hematolgicas (neutropenia,
al restoSX DEL HOMBRE ROJO!! + ht y shock (por de trombocitopenia) y disf heptica transitoria
la contractilidad cardiaca dep de dosis y mediada por lib Fiebre
de Histamina)
Adm prolongada: *Ototoxicidad; lesin del VIII par,
acfenos y prdida de la audicin para tonos altos
SUSPENDER TTO! No siempre es revers. Dep de Dosis.
*Nefrotoxicidad: dep de dosis, reversible al susp el tto
*Neutropenia y trombocitopenia reversible a la
suspensin del tto.
Rxs de hipersensiblidad, fiebre, escalofros
Interacciones + anfotericina B, aminogluc, ciclosporina, cisplatino o
diurticos de asariesgo de Nefrotoxicidad
Incompatible en solucin con cloranfenicol,
corticoesteroides, meticilina, heparina)
Indicaciones ATB de eleccin en infecciones graves por S. aureus R a Alternativa a vancomicina en las que ste est indicado
teraputicas meticilina, isoxazolil penicilinas y cefalosp de 1ra gener
ATB de eleccin p/ S. epidermidis
Tto de colitis pseudomembranosa (VO)
Alternativa a: en alrgicos a penicilina, endocarditis
estreptoccica y por enterococos (+ aminogluc),
Corynebacterium y F. meningosepticum (Va intratecal)
Contraindicaciones Profilaxis QX sistemtica
Terapia emprica de neutropenia febril
Tto a un solo hemocultivo a SCN
Categora C en embarazo, evitarse si hay otras alternat
NUEVOS ATB:
Clasificacin *LINEZOLID (Oxazolidinona) *TIGECICLINA (derivado de las tetraciclinas)
Mecanismo de , al unirse a la subunidad 50S donde esta se une a la Acta la sntesis de protena, por unirse a la subunidad
accin subunidad 30S, impidiendo as la formacin del 30S bloqueando la fijacin del aminoacil-ARNt al complejo
complejo de inicio de 70S. ARNm ribosomal lo que impide la elongacin.
Evita los principales mecanismos de R bacteriana
Farmacodinamia Bacteriosttico Bacteriosttico
Espectro Sobre Gram + resistentes a otros ATB *Cocos Gram (+): SARM, SCN, estreptococo neumonie R a
*S. aureus resstente a meticilina, S. epidermidis penicilina, E. faecium (R a vancomicina), A. baumanii, S.
*neumococo R a penicilina malthophilia.
*estreptococo pyogenes y agalactiae *Algunas enterobaterias: E. coli, Klebsiella productora de
*Enterococus faecalis R a vancomicina lactamasa.
*Micoplasma TB *Anaerobios: B. fragilis y C. difficile
*Micobacterium avium y otras micobacterias *ptogenos atpicos: Mycobacterias, clamidias,
*Prcticamente inefectivo frente a grmenes gram Mycoplasma, Legionella
negativos (a excepcin de N. meningitidis y H. *No cubre P. aeruginosa ni Proteus spp
influenzae)
*anaerobios Gram +
Farmacocintica
Adm VO y EV EV
Absorcin 100%
Distribucin UP 30%, atraviesa BHE (p/meningitis) Buena
Vm 4,8hs 40-60hs en insuficiencia heptica
Eliminacin 85% x orina (activo 30%) heces 25% Biliar 60%, renal 30%
Reacciones Se tolera bien, puede provocar foliculitis, cefalea, Es un frmaco seguro
adversas nuseas, vmitos, estreimiento, mielosupresin, puede + frec: nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal,
causar sx serotoninrgico pancreatitis, flebitis, de transaminasas y bilirrubina
Exantema cutneo y prurito
Interacciones No hay resistencia cruzada con otros ATB
En ptes con tto serotoninergico, dopamina,
descongestivos nasales con pseudoefedrina, alimentos
ricos en tiraminaPA
Indicaciones Infecciones por SARM Infecciones complicados de piel y tejidos blandos
teraputicas Neumococo R a meticilina Infecciones complicadas intraabdominales
Enterococos faecium R a vancomicina o teicoplanina
QUINOLONAS Y ATB bactericidas de amplio espectro.
F-QUINOLONAS
Clasificacin y 1 generacin: no fluorados y deriv de c carboxlico 2 generacin: fluoroquinolonas
Qumica GRAM GRAM Y +
c. Nalidxico Levofloxacina Gemifloxacina
c. Oxolnico Trovafloxacina Norfloxacina
c. Piromdico Grepafloxacina Pefloxacina
c. Pipemdico Sparfloxacina Ofloxacina
Cinoxacina Moxfloxacina Enoxacina
Gatifloxacina Ciprofloxacina
Mecanismo de ADN girasa, por eso alteran la sntesis de ADN al bloquear la reaccin de superenrollamiento dep de ATP catalizada
accin por la girasa. A dosis: la topoisomerasa II que en cls eucariotas se asocia con una potencial actividad antitumoral.
Resistencia bacteriana: *mutacin espontnea que modifica ADN girasa. *alteracin de la permeab de la membrana
(Klebsiella, Enterobacter, Serratia y Pseudomonas): por plsmidos. *bombas de eflujo (por plsmidos)
Puede haber resistencia cruzada entre quinolonas de 1 pero no con las de 2.
Farmacodinamia Bactericida. NO afecta integridad de pared celular.
Espectro 1 generacin: gram 2 generacin:
E. Coli muy efectiva c piromdico y Espectro ampliado (tb gram +, anaerobios y micobacterias)
Klebsiella pipemdico Resistencia no cruzada con otros ATB
Proteus Son efectivos adems en: Aerobios Gram (+): Otros Gram(+)
Shiguella Pseudomonas S epidermidis y aureus Listeria monocitogenes
Salmonella Stafilococos Estreptococo - hemolitico y Clostridium
Streptococos neumococo Bacteroides
Fusobacterium (solo a
concentraciones)
Micobacterias (s/t cipro y levoflox )
Clamydia, Mycoplama neumonie, Mycobacterium TBC
FC: Adm solo VO VO (Norfloxacina, Ofloxacina) y VP: EV (Cipro, Levo: VO y EV)
Absorcin Muy Buena; los alimentos la retardan, no la . Buena absorcin Oral:
BD 50-80%. Norfloxacina: 30-40% Ciprofloxacina: 50-60 %
El resto 90-100% (Levofloxacina BD 100% VO)
Los alimentos la retardan y los anticidos la
Distribucin UP: 80% El c. Pipemdico 20-30% . conc en UP: 15-30%. Buena distribucin con concentracin tisular
tejidos: NO sirve p/ infecc sistmicas. en riones y alta. Norfloxacina, por su menor abs concentracin baja,
orina: sirven p/ IVU por lo que no se la usa en infecciones sistmicas.
Tmx 1-2 hs. luego de su administracin 1-2 hs. luego de su administracin
Duracin de accin c. Nalidxico: 8hs. Vm: larga
Los dems 12 hs.
Vm Variable. En la mayora de los casos permite 1 toma/ da.
Metabolismo Heptico. Heptico. Ofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina: NO
Cipro, Nor, Pefloxacina, Esparfloxacina: metabolitos activos
Eliminacin Renal. Ofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina: elim sin metab
Cipro, Lome, Eno, Flero, Nor: mixta (renal y biliar)
Reacciones *Todas: molestias GI, nuseas, vmitos y diarrea, dispepsia, dolor adb.
adversas *Alteraciones hematolgicas + frec: leucocitopenia, eosinofilia, trombocitopenia.
En pctes con dficit de G6PD: hemlisis y anemia.
*Alteraciones hepticas: de transaminasas.
*Cristaluria s/t en orina alcalina, creatinina
*Artropata porque se acumula en cartlago
(s/t con el c. Nalidxco) (Son escasos y leves)
*Digestivo: Nuseas, vmitos, anorexia, dolor *G.I.(5%): Nuseas, vmitos, Dolor Abdominal
abdominal *Alergias: exantema, prurito, fotosensibilidad
*SNC: Alteraciones visuales (visin borrosa, fotofobia, (s/t esparfloxacina) con erupciones, fotofobia y rxs oculares.
diplopa, en la agudeza visual) *SNC(1%): Cefalea, mareos, desorientacin,confusin,
Excitacin, depresin, confusin, alucinaciones, temblor, insomnio, irritabilidad (desaparecen al suspender)
cefalea, vrtigos. *Cartilagos Inmaduros: degeneracin (= a la 1 G) por ello no
*En nios lactantes: Sx. de seudotumor (hipertensin usar en embarazadas, lactancia y nios menores
endocraneana). *Sangre: eosinofilia, trombocitosis, leucopenia
*Sangre: Depresin medular, hemlisis *Cardiovascular: prolongacin de QT torsades de pointes
*Hipersensibilidad: fiebre, escalofros, prurito, (Grepafloxacina, Esparfloxacina)
erupciones, fotosensibilidad. *Hepatotoxicidad: (Trovafloxacina)
Interacciones c. Nalidxico, desplaza a la warfarina de su UP *Enoxa, cipro, peflox: aclaramiento de teofilina
peligro de hemorragia *Cumarinas y warfarina: su nivel plasmtico con del TP
Los c. Carboxilicos antagonizan los efectos de la *Foscarnet y AINES: alteran SNC (convulsiones)
Nitrofurantona *Ciclosporina: toxic renal
*hipoglic orales e insulina: hipoglicemia (gati y cipro)
*Cimetidina: Vm de la Pefloxacina
*Probenecid: la secrecin tubular de las quinolonas
*Anticidos con Al, Mg, Vit con Fe, Zinc forman quelatos
con las quinolonas su absorcin
*Bloq de canales de K (amiodarona), eritromicina,
procainamida: QT
Indicaciones *IVU no complicada, Infecciones del tracto urinario, *Infecciones Urinarias (pielonefritis, prostatitis, uretritis):
teraputicas agudas, crnicas y recurrentes: por grmenes norfloxacina. Uretritis por Chlamydia ofloxa y levo
sensibles. *Infecciones Intestinales (Diarrea infecciosa, Clera, Tifoidea,
Gram E. Coli, Enterobacter, Proteus, Klebsiella Infeccin de vas Biliares): norfloxacina (tb profilaxis de
Pseudomonas c. pipemdico diarrea del viajero)
*Infecciones intestinales (disentera bacilar, *ITS (Gonorrea, Uretritis por Clamydia, chancro por H.
salmonelosis, enterocolitis por E coli): c piperamdico ducreyi)
y nalidxico *Infecciones cutneas, heridas, partes blandas
*Infecciones seas (osteomielitis aguda y crnica): por gram
+ y incluyendo SARM.
*Infecciones respiratorias (sinusitis, otitis, Bronquitis,
Neumonas): por Haemophilus, neumococo, Moraxella,
Mycoplasma. NIH: + levo, moxi, gemi. Tb atelectasia y tto de
pctes con fibrosis qustica.
*Otras: ORL, biliares, septicmicas.
*Profilaxis de meningitis meningoccica.
*TBC
Contraindicaciones NO usar en adolescentes y nios, embarazo, IR y heptica, ancianos y pctes con lesiones en SNC, alrgicos.
Usar con precaucin en enfermos epilpticos, psquicos o con arteriosclerosis cerebral y en los nios.
Caractersticas del tto de la TBC: Individual Precoz Combinado Intenso Continuo Prolongado (6m)
Estandarizado Supervisado Complementado
ANTI TBC Objetivos: * eliminacin rpida de los bacilos *prevencin de recadas *quimioterapia profilctica
Principios: *El tto requiere dos o ms fcos a los que los bacilos sean sensibles *Debe mantenerse 3 a 6m luego de que
el esputo se haya negativizado (incumplimiento teraputico recadas bacilos MR)
Clasificacin y Poca relacin estruct y funcional eficacia de la accin combinada
Qumica PRIMERA lnea: ndice benef /riesgo SEGUNDA lnea: muy eficaces en caso de toxic o R a 1
lnea
*Isoniazida (H) *Aminoglcosidos: *Etionamida
*Rifampicina (R) kanamicina, amikacina *c p-aminosaliclico
*Etambutol (E) *Fluoroquinolonas: Cipro, *Cicloserina
*Pirazinamida (Z) moxi, levo, gati, ofloxacina *Rifabutina
*Estreptomicina (S) *Capreomicina *Rifapentina
*Clofazimina
Mecanismos de Micobacterias desarrollan R con facilidad mutaciones espontneas (no se han hallado plsmidos implicados)
Resistencia Tipos
*R 1: se desarrolla en estirpes inicialmente sensibles a lo largo del tto (por monoterapia o tto inadec o incompleto)
*R 2 o adquirida: infeccin causada por un bacilo que ya era R al ATB (por diseminacin de bacilos R)
p/ evitar utilizar ttos combinados y duracin prescrita
R a ISONIAZIDA es la ms fte
Cepas R: *MDR: acumulac de varias mutac que producen R a un ATB c/u *XDR: R a 2 o ms frmacos 2
ISONIAZIDA ESTREPTOMICINA PIRAZINAMIDA
*Modif catalasa peroxidasa: impide *produccin de enzimas inact de *modifica la pirazinamidasa: activa la
act de H en bacilo aminoglucsidos Z
*Modif enoil reductasa: no puede ser *modif del sitio de unin ribosomal *bloq del transporte al interior bact
inhib por H activa en sub 30S *expulsin activa de fco activo
*enoil reductasa: supera cap de NO cruzada con otros aminogluc: M tuberculosis especialmente S a Z
inhib de H amikacina, kanamicina xq no posee bombas de eflujo
ETIONAMIDA RIFAMPICINA ETAMBUTOL
mec de activ a H. IDEM +*modif de *modif de sub de ARN polimerasa *modif de arabinosiltransferasas:
monooxig, NO catalasa peroxidada Tb para rifabutina, rifapentina sintetizan la pared inh por E
RESISTENCIA INTRNSECA: por impermeab de pared de micobact y localizacin intracel, impide alcanzar buenas
concent de lactmicos, tetraciclinas, etc
Farmacodinamia Bactericida en M tuberculosis en fase de divisin. La frec e intensidad de sta vara con la concent de O2 y pH del
medio: pulmn lesiones caseosas cerradas macrfagos
*ISONIAZIDA, RIFAMPICINA: tuberculicidas en esp extracel cavitarios, intracel de macrfagos y lesiones caseosas
R, Z act que H sobre bacilos de replicac lenta en macrfagos o en lesiones caseosas cerradas
*PIRAZINAMIDA: tuberculicidas en esp intracel de macrfagos y lesiones caseosas cerradas (estos prod RECADAS)
*ESTREPTOMICINA: tuberculicidas en bacilos de rep rpida en esp extracel
*ETAMBUTOL: tuberculosttico = retrasa apar de R a los dems frmacos
ISONIAZIDA infaltable en el tto de la TBC RIFAMPICINA
Origen y Qumica Sinttico: hidrazida de c isonicotnico Semisinttico deriv de ATB complejo macrocclico
obtenido de Streptomyces mediterranei
Mecanismo de Inhibe sntesis de cidos miclicos incap del bacilo Se fija de manera especfica a la sub de ARN polimerasas
accin para crecer y dividirse dep de ADN de bacilos y bacterias activ y suprime la
sntesis de ARN (desparecen ribosomas) No afecta ARN
polimerasa de eucariotas
Farmacodinamia Bactericida en bacilos de crec rpido, tanto extra como Amplio espectro
intracel (90% de los bacilos) Bactericidas en formas intracelulares y extracelulares de
Bacteriosttica en bacilos en estado de reposo micobacterias
Accin dep del TIEMPO R con rapidez, + si se adm sola
Espectro Especfico para micobact tuberculosas: *M tuberculosis Micobacterias: M tuberculosis, bovis, kansasii y atpicas M
*M bovis *M kansasii (micobact atpica +S) scrofulaceum y MAC, M leprae
Gram +: S aureus
Gram : Meningococo, Legionella, H influenzae, E coli,
Pseudomonas, Proteus y Klebsiella.
Farmacocintica
FC: Adm VO (en casos crticos, VP) VO
Absorcin Se absorbe bien VO BD 90% Buena. BD 90% Afectada por alimentos (veloc e intens)
Distribucin UP (NO a albmina) y difunde bien a los tejidos Buena distribucin. Atraviesa BHE (conc en LCR en inf
(pulmones, pleura, piel, les caseosas), atraviesa BHE menngeas) y BP
(conc en LCR en inf menngeas) y llega a la leche.
Tmx 1-2h
Vm A rpidos: 80min, A lentos: 3h 2-5 h (a las 2 sem, por autoinduc=2h)
Metabolismo Heptico (acetiladores lentos(+IR toxicidad) y rpidos) Heptico con metabolito activa. Inductor y autoinductor
Inductor enzimtico enzimtica adm repet aclaramiento
Eliminacin Renal 80% /Heces 20 % 50% inalt por rion y bilis (+ circ enteroheptica)
Reacciones Poco txico. Vigilar signos de alt heptica y neurolgica La mayora tolera bien
adversas *entre 4-8 sem = hepatitis y necrosis (edad, pcte Inicialmente: molestias GI, erupcin cutnea, algias musc y
alcohlicos) transaminasas no significa que vaya a articulares, calambres en extrem
desarrollar hepatitis pero 5v el riesgo (acetilad rp) *La MS FREC e importante: carcter heptico
*Alt neurolgicas: perifricas o centrales (piridoxina): En las 1 semanas: ictericia colestsica asintomtica que se
neuritis perifrica (acet lentos AR), neuritis ptica + resuelve e pocos das, signos de disf heptica con GPT
atrofia, espasmos musc, convulsiones, ataxia, mareo, ms temprano que con H (fte en alcohlicos, hepticos,
parestesia, encefalopata txic y alt mentales (incluidas que reciben H simult, nios) les ms difusa que H
las de carcter psictico pero NO contraind), *Neurolgicos: fatiga, somnolencia, cefalea, mareos,
prepersonalidad ataxia, desorientacin,falta de concentracin, parestesias
*Otras: erupciones, pelagra, eritema en alas de *Rx inmunolgicas: ms frec si la adm es intermitente = Sx
mariposa, fiebre, tx hematolgicos: agaranulocitosis, gripal con disnea, PTI, leucopenia, hemlisis con
eosinofilia, anemia, vasculitis, sx artrticos, y molestias hematuria, Hburia, IR (hay que dosis o suspender)
gstricas, alergia, ginecomastia. Sx de tipo LES revers *orina, heces, saliva, sudor, semen, lgrimas = rojoanaranj
Interacciones +fcos hepatotxicos (rifampicina, pirazinamida), alcohol Probenecida excrecin
riesgo de hepatotoxicidad Isoniazida metab Vm de rifampicina en acet lentos
metab de DFH concentracin plasm metab de otros frmacos
metab de warfarina, etc metab niveles de corticosteroides, AConcep orales,
ACoag orales, Hipoglic orales, metadona, digoxina,
quinidina, bloq (propanolol, betoprolol), antifpungicos,
imidazlicos, teofilina, ARRetrovirales (nevirapina, IP),
inmunosupr (ciclosporina, tacrolimus)
metab niveles de rifampicina, fluconazol,
cotromoxazol, atovacuona, claritromicina, delavirdina,
amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, etc
Indicaciones Profilaxis y tto de TBC e infecciones por micobact atpicas TBC, infec por micobact atpicas. Lepra
teraputicas +vanco = SARM
+macrlidos = Legionella
Contraindicaciones Disf heptica y renal Rifabutina: de eleccin en tto de TBC en SIDA
Alcoholismo activo o tratado
convulsiones
ETAMBUTOL PIRAZINAMIDA
Origen y Qumica Sinttico *Sinttico: anlogo de nicotinamida
Mecanismo de sntesis de ARN u otro material intracel *FD: Bactericida solo en medios cidos = efic mx en
accin R se producen lentamente y demora apar de R de otros bacilos intracelulares
tuberculicidas Asociado con R, H para evitar aparic de resistencia
Farmacodinamia Bacteriostticas, incluso sobre cepas R a isoniazida y *FC: Se absorbe bien por VO. Tmx 2h
rifampicina Buena distrib tisular con buenas concent en LCR
Espectro M tuberculosis, bovis, la mayora de M kansasii, etc. Metabolismo heptico. Vm 12h
FC: Adm VO Eliminacin renal
Absorcin BD 80% *Rx adversas: las ms frec digestivas (nuseas,
Distribucin UP 40% Buena distribucin celular (hasta en LCR) vmitos)
Vm 3-4h Hepatotoxicidad dep de dosis
Eliminacin Renal de forma activa Hiperuricemia, nefritis interticial, rabdomilisis, erupcin
cutnea y fotosensibilidad
Reacciones *Dosis terap: poco txico ESTREPTOMICINA
adversas *Rx de hipersensibilidad con fiebre, altralgias, erupciones Aminoglucsido
cutneas y prurito, molestias GI, cefalea, mareo, Bacteriosttico que acta sobre bacilos de local extracel
desorientacin y alucinaciones Desarrolla R con gran rapidez cuando se administra solo
*dosis: neuritis retrobulbar con agudeza y campo Si hay R a H, tb suele haber a E
visual, alt de visin de los colores y escotomas (se efic en 1 meses de tto
recomienda expl visual antes de tto, dep de dosis, rever)
*hiperuricemia (compite con sec tubular de c rico) ESQUEMAS DE TTO
Indicaciones Tto de TBC en todas sus formas y otrs micobact -Fase INTENSIVA: adm diaria excepto domingos 3-5 fcos
teraputicas eficacia en recadas y resist a H y R durante 2-3m: negativiza bacteriologa = ef BACTERICIDA
FRMACOS DE SEGUNDA LNEA -Fase de CONTINUACIN 2-3 fcos durante 4-6m:
*Quinolonas: DNA girasa cipro,moxi, levo, ofloxacino asoc a otros elimina bacilos rest y evita recadas = ef ESTERILIZADOR
*Etionamida: bacteriosttico. Uso limitado por muchas rx adversas. Atraviesa CATEGORAS:
BHE con concent en LCR. Rx adversas: hepatotxico, alt neurolgicas y GI. I 2HRZE/4HR casos nuev con bacil (-), form graves de
*Cicloserina: bacteriosttico. Interfiere en sntesis de pared, atraviesa BHE. Rx TBC pulm o extrap, abandono cat I recuperado con bacil (-)
adversas neurolgicas y psiquitricas, contraind en epilpticos. II 2HRZES/5HRE recadas, fracaso de tto y postaband
*Capreomicina: p/cepas R por VP. Rx adversas: acfenos, prdida de audicin, cat I y III con bacil (+), reing de aband cat II con bacil (-)
alt renal y eosinofilia. No adm con estreptomicina xq se suam toxicidades III 2HRZ/4HR TBC pulm con bacil (-) y af parenq limit o
*PAS: bacteriosttico dbil. +H y S retrasa resistencia. snt de c flico. extrap no grave, clnicam de la cat I
Apenas atraviesa BHE. Rx adversas: molestias GI e hipersensibilidad: fiebre, IV TBC CRNICA pcte MDR, habiendo recib dos esquemas
malestar, dermatitis, agranulocitosis previos de tto antibacilar. Se indica cultivo con ATBgrama
*Aminoglucsidos: amikacina es el ms activo frente a micobact. Kanamicina es + fcos de 2 lnea p/ tto personalizado
menos act pero ms barata, TIL en caso de recadas. Embarazo IDEM EXC S, lactante profilax con H y BCG
ANTIFNGICOS
Clasificacin y ATB: * De estructura polinica:- Va sistmica y tpica: Anfotericina B, -va tpica: Nistatina, Natamicina.
Qumica * De estructura no polinica: Va oral: Griseofulvina
AZOLES: *Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol
*Triazoles: Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol y Posaconazol
*Para uso exclusivamente tpico: Bifonazol, Butoconazol, Cotrimazol, Econazol, Eberconazol, Fenticonazol,
Oxiconazol, Sertaconazol, Sulconazol, Tioconazol, Terconazol.
ALILAMINAS: Terbinafinas y Naftifina
PIRIMIDINAS FLUORADAS: Flucitosina
OTROS: Clioquinol, Tolnaftato, Ciclopiroxolamina, Haloprogina, Ac. undecilnico, Yoduro K
ATB ANFOTERICINA B Producida Streptomyces nodosus
Mecanismo de Su molcula est formada por una porcin hidrfila y una porcin hidrfoba (anfiptica), responsable de su accin
accin sobre las membranas.
Se fija vidamente a los esteroles de las membranas de los eucariotas (mamferos, hongos, protozoos, NO de
bacterias), pero posee > afinidad por ergosterol de los hongos y mamferos esto altera la permeabilidad de la
membrana con la salida de Na, K y H = accin letal sobre la clula fngica (tb contribuye a toxicidad en mamferos)
Accin estimulante sobre el sist inmunitario (macrfagos dep de oxidacin accin en presencia de H2O2)
Actividad Presenta un espectro muy amplio. ELECCIN para inf sistmicas por hongos eficaz para el tto de: criptococosis,
antifngica candidiasis, esporotricosis, blastomicosis, coccidiomicosis, paracoccidiomicosis, aspergilosis. Eficaz en leishmaniasis
Resistencias de: C. albicans en curso del tto.
Farmacodinamia Fungosttico o fungicida dependiendo de la sensibilidad del hongo y la [ ] que llega el frmaco.
Farmacocintica
Adm La va de eleccin es la I.V. (en meningitis, la raqudea)
Absorcin VO se absorbe solo el 5%
Distribucin UP a lipoprot del plasma (91-95%), a los eritrocitos y al colesterol. Vd . Atraviesa placenta y apenas la BHE. Se
almacena en hgado y otros rganos y de ellos vuelve a la circ lentamente. Llega a lq sinovial, pleural y peritoneal.
Vm Semivida inicial: 24-48 hs. (1era. fase), 2da. Fase de eliminacin: 15 das, bilis > 12das, orina >27-35das, hgado y
rion hasta 12 meses despus de finalizar el tto.
Metabolismo La mayor parte, in situ No es necesario modif en IR o Insuf heptica, hemodilisis no modifica [plasm], EXC en
Eliminacin Biliar y renal (escasa) ptes dislip. En nos: Vd aclaram Cmx, en IR aclaram, *plasm+, elim heptica
Reacciones *En relacin con la dosis y/o la duracin del tto: la ms importante: *De aparicin inmediata: adm. IV:
adversas nefrotoxicidad en el tto. Acompaada de: del FG y del FSR, alteraciones en escalofros, de la temp y temblor, a
reabsorcin de electrolitos en los TD y TP. veces cefalea, vmitos e hT. Efectos
Clnica: creatinina plasmtica, BUN, K, Mg, acidosis metab hiperCl. El pueden reducirse con adm previa de
aporte de Na en ptes deshidratados o hipoNa la toxicidad renal. Tb adm en antitrmicos, antiemticos y/o
perfusin continua 24hs: < Nefrotxica e = eficacia antihistamnicos. Si la rxn es grave:
En teraputica: Anfotericina B liposmica (es < txica y > eficaz a veces) hidrocortisona antes de comenzar la
Anemia y frec: trombocitopenia, coagulopatas, leucopenia, vrtigo, infusin del antifngico.
encefalopata o convulsiones *Locales: flebitis, + frec si se adm x
La adm. IV rpida (menos de 60 min.): puede producir arritmias y paro va perif en venas pequeas, se
Por va intratecal: nuseas, vmitos, retencin urinaria, cefalea, radiculitis, recomienda adm x va central o rotar
paresia, parestesia, alteraciones visuales y meningitis qumica. vas perifricas.
Interacciones transporte al interior del hongo de flucitosina y rifampicina. Puede ser parc inact por la luz. +flucitosina: nefrotox
Indicaciones De ELECCIN en inf sistmica por: Meningitis criptocccica, Coccidioidomicosis (mening u otra localiz) y si NO responde
teraputicas a derivados imidazlicos: Histoplasmosis, Blastomicosis, Paracoccidioidomicosis, Fusariosis, Esporotricosis no cutnea.
Tto local: candidiasis cutneas y mucocutneas, no sirve p/ tias. Nebulizacin p/profilaxis en Aspergilosis.
Formulaciones *Anfotericina B liposomal: fco en lisosomas captado por fagocitosis: la toxicidad del frmaco conservando el
lipdicas espectro antifngico efic toxicidad afinidad por SRE ( > [ ] musc, hepticas (> [ ] tej pulmonar) *Complejo lipdico
de Anfotericina B: complejo formado por [ ] equimoleculares de Anfotericina B y lpidos. * + plasm y * + en tejidos
P/ meningitis criptocccica y candidiasis. *Anfotericina B en dispersin coloidal: Complejo estable de Anfotericina B
y sulfato de colesterol en una relacin 1:1 molar. Tiene [ ] plasm ms bajas.
NISTATINA GRISEOFULVINA
Producido por S noursei ATB prod por P griseofulvum
ATB de est polinica de aplicacin tpica *FD Afinidad cl de piel precursora de queratina (piel, uas,
*FD similar a anfotericina B, no se presenta R ante el pelo) de forma que al unirse a ella la vuelve resistente al
fco. hongo y de a poco va a reemplazando al tej infectado.
Fungosttico o fungicida *FC VO = ef por va sistmica, no tpica abs con alimen
Exclusivo Tpico, x va sistmica es toxica grasos. Se distribuye con esp tropismo por piel y anexos
*Rx adversas: infrecuentes, nuseas, vmitos y Tmx 4hs Vm 24-30h
diarreas.Por va tpica: irritaciones. Metab heptico (Tb inductor enzimtico ACoag orales)
*Indic Infecciones mucocutneas por Cndida en *Rx adversas: Molestias GI, sequedad de boca o prdida
boca, esofgo y vagina, intestino. temporal del sabor. Neurolgicas: neuritis perifrica, cefalea,
vrtigo, confusin, prdida de memoria o de concentracin,
visin borrosa e insomnio. Raras veces produce reacciones
alrgicas, urticaria, eritema, fotosensibilidad, angioedema,
hepatotoxicidad y agranulocitosis. En nios puede producir
signos estrognicos
*Indic Dermatofitosis, no sirve p/tia versicolor
AZOLES FLUCONAZOL VORICONAZOL ITRACONAZOL
Mecanismo de *Actan sobre el citocromo P-450 sntesis de ergosterol que produce la alt de la membrana (act fungosttica)
accin *Los imidazoles alteran los mecanismos enzimticos intracelulares que intervienen en la sntesis y destoxificacin del
perxido de H2O2lesin de organelas intrcelulares del hongo.
*Para la accin fungicida, requiere mayor concentracin.
*Afectan biosntesis de TAG y FL
*En Candida albicans levaduras pseudohifas (levaduras ms suscep a fagocitosis leucocitaria)
Actividad En espectro antifngico amplio: Amplio espectro, incluido: Similar al fluconazol, amplia a:
antifngica *dermatofitos, *Candida (C *Aspergillus *Aspergillus
glabrata parc suscep y C krusei R), *Fusarium *Penicillium
*C. neoformans,* Histoplasma, *Candida resistente a fluconazol, til *Sporotrotrix y agentes de la
*Blastomyces, *Coccidioides, alternativa teraputica. cromoblastomicosis y feomicosis
*Paracoccicoides
Farmacodinamia Fungosttico
FC: Adm VO VO, IV VO
Absorcin Buena, incluso si hay alimentos, Buena y rpida, BD 95%, Cmax 1-2hs BD <50%, con toma tras comidas,
anticidos o antiH2 sin alimentos, alimen grasos Cmax en medio no c,
ciclodextrina su BD y la indep de
alimen
Distribucin Buena, alcanzando Amplia, pasa BHE, UP 55-60% Buena
concentraciones similares a las
plasmticas en LCR, saliva, esputo
y vagina. Escasa UP
Vm 30hs y + prolong en casos de IR
Metabolismo Heptico, metabolitos sin act Heptico, metab activo: hidroxi-
antifngica itraconazol
Eliminacin Renal, 70% aprox activo Renal (<2% sin modificar) Renal escasa, no requiere ajuste en IR
Reacciones Escaso, siendo los + frec nuseas, Alteraciones visuales(percepcin Intolerancia digestiva x VO: nuseas,
adversas cefaleas, exantema cutneo, alterada, visin borrosa, fotobobia) vmitos, anorexia y dolor abdominal).
dolor abdominal, vmitos y fiebre, exantema cutneo, vmitos, Neuropata, alterac cerebelosas,
diarrea. El 1,5% de las nuseas, cefalea, mareos, edemas alucinaciones.
transaminasas, alt hepticas req perif, dolor abd, y frec; alter resp, IR, hiperTAG
la vigil del paciente y , en caso alter hemato e hT Inotrpico (-)
necesario, la suspensin del tto En algunas ocasiones: fallo heptico.
Interacciones Metab de: anticoagulantes orales, antiH1, BDZ, IP, hipoglicemiantes orales, antagonistas de Ca. (con posaconazol)
Indicaciones incid de ef adv dif a tej = azol Principal: *Aspergilosis invasiva (1ra Candidiasis esofgica, aspergilosis
teraputicas +utilizado*Candidiasis eleccin), *Candidiasis graves R a otros broncopulm alrgica, esporotricosis,
orofaringea, esofgica, fcos (C krusei, glabrata) *infecc graves histoplasmosis y cromoblastomicosis
vulvovaginal, urinaria, sistmica, por Scedosporium y Fusarium.
Contraindicaciones urinaria ( en albicans, dems R) Va IV (contiene clicodextrina: se
*Criptococosis (en IC, no grave y acumula) en ptes con IR
si no es mening) *profilaxis en ID ICC
KETOCONAZOL MICONAZOL POSACONAZOL
1er imidazlico de uso Fungosttico Espectro similar al fluconazol, til en Aspergillus, fusariosis,
generalizado Espectro: amplio histoplasmosis, cromoblastomicosis, coccidiomicosis,
USO YA RESTRINGIDO por su Adm: Va tpica p/micosis superf criptocococis y candida refractaria a otros ttos.
variablilidad en abs y frec reacc Algunas prof x EV Un 40% de candida resistente a fluconazol: R cruzada con el
adversas como: Utilidad limitadatoxicidad posaconazol.
Digestivas, hepatotoxicidad, de USO: infecc dermatofticas (tias) Abs lenta x VO, con alimen grasos
snt gonadal, suprarrenal, desplaza Candidiasis cutnea y vaginal No hay EV, gran Vd
glucocorticoides de su receptor Tolulopsis glabrata Metab: Escaso, heptico
USO: *tias (eleccin p/ versicolor) eficaz que la griseofulvina en las No necesita ajuste en IR
*Enf de Cushing dermatofitosis de cuero cabelludo, E.A: Toxicidad heptica, alteraciones digestivas y neurolg leves
barba y uas. (somnol, cefalea), hemato (neutro, trombocitopenia), anorexia y
x VO: candidiasis bucofarngea e txs hidroelectrolticos.
intestinal C.I: No dar en ptes con tto de ergotamcos (estos su * + y
pueden QT) y en tto con HMGCoA red
Uso: p/ candidiasis orofarngea, aspergilosis invasiva, fusariosis,
cromoblast, micetomas y coccidiomicosis R a Anfotericina B o
itraconzaol o intolerantes a estos fcos
Profilaxis en inmunodeprimidos.
AZOLES: tpicos Bifonazol, clotrimazol, econazol, sulconazol, tioconazol.
BIFONAZOL COTRIMAZOL ECONAZOL
Activo contra dermatofitos, incluidas til en tinea versicolor, candidiasis cutneas, Tto de dermatofitosis: tia de los pies,
levaduras (candidiasis) y otros micetos mucosas y mucocutneas. inguinal, tia del cuerpo, pitiriasis versicolor
como Malassezia furfur. Adm: tpica por 2-4 sem. y candidiasis cutneas superf. NO es til en
Adm: crema, solucin o polvo (2-4 sem) Rxs adv: escozor, eritema, ampollas y tia del cuero cabelludo.
Rxs adv: locales irritativas e hipersensib al desprendimiento de piel, edema, prurito y Adm: crema (2 sem: cuerpo e inguinal; 4
alcohol cetilesterlico usado como excip. urticaria. Por va vaginal: irritacin local. sem: pies) Rxs adv: locales
SULCONAZOL TIOCONAZOL
Muy activo en dermatofitosis, Candida y M. furfur. Activo contra Trichophyton, Epidermophyton, M. furfur y C. albicans.
Adm: crema por 3 sem. Tb frente a algunas clamidias, tricomonas y bacterias gram +.
eficacia que otros en dermatofitosis superf y candidiasis de piel y
vagina. Muy til en onicomicosis.
La abs por piel y mucosas es mnima. Rxs adv: rxs locales.
OTROS ANTIFNGICOS DE APLICACIN SISTMICA: Flucitosina (5- fluorocitosina)
Origen Derivado fluorado de la citosina.
Mecanismo de Se convierte en fluorouracilo en las cls fngicas por accin de la citosina desaminasa. El 5-fluorouracilo bloquea
accin ARNpol e impide sntesis de c nuclicos. Selectividad por hongos porque cls de mamferos no la activan.
Actividad Activa frente a C. neoformans, C. albicans, Aspergillus. Puede ser eficaz en cromoblastomicosis y cromomicosis
antifngica subcutnea (lesiones pequeas).
Farmacodinamia Fungicida.
FC: Adm VO
Absorcin VO 80%
Distribucin UP y se distribuye por todo el organismo. Pasa BHE: [LCR] 80% de [plasma]
Vm 3-6 hs
Metabolismo Heptico.
Eliminacin Renal (60-80% sin metab). Modificar dosis en IR
Reacciones adv La + grave: hematolgica leucopenia y trombopenia, reversibles. Molestias GI (s/t diarrea). Alteraciones hepticas.
Indicaciones Asoc a anfotericina B: p/ tto de cromomicosis subcut, criptococosis (meningitis) y candidiasis: p/ evitar resistencias y
teraputicas dosis de anfotericina B.
ANTIVIRALES NO Fcos que tienen accin antivrica o que afectan alguna funcin celular (importante toxicidad p/ el ser humano)
VIH
Clasificacin y Anlogos de nuclesidos: Clasif segn mecanismo de accin, fase que afecta:
Qumica *HERPES: Aciclovir, valaciclovir, falciclovir, vidarabina, *Entrada del virus a la cl o 1era fase de replicacin:
idoxuridina, trifluridina, brivudina - amantadina - arildonas
*CMV: ganciclovir, valganciclovir, cidofovir - rimantadina - CD4 solubles
*VHB: lamivudina, adefovir, entecavir, telbivudina, - tromantadina - compuestos polianinicos
tenofovir *Replicacin del genoma vrico:
*Otros virus: ribavirina - aciclovir - ganciclovir
Aminas tricclicas: amantadina, rimantadina - trifluridina - vidarabina
Anlogos de pirofosfato: foscarnet - idoxiuridina - bromovinildeoxiuridina
Inhib de neuroaminidasa: oseltamivir y zanamivir Dideoxinuclesidos: AZT, ddC, ddI, foscarnet, oseltamivir
Ac monoclonales y oligonucletidos antisentido: *Ensamblaje y salida: Inhib de proteasas:
palivizumab, fomivirsn y imiquimod - indinavir - lopinavir
Inhib de proteasa: *VHC: Boceprovir, Telaprevir - saquinavir - interfern
Interferones: , , - ritonavir - metisazona
ANLOGOS DE NUCLESIDOS
ACICLOVIR (VHS) GANCICLOVIR (CMV)
Origen Anlogo de 2 desoxiguanosina Anlogo de 2 desoxiguanina.
Mecanismo de Acta solo sobre virus en replicacin. Se activa en el sntesis de ADN viral compitiendo con ADNpol y actuando
accin virus por timidincinasa (no presente en CMV) y como finalizador de cadena. En VHS y VVZ la activacin se
aciclovir trifosfato replicacin viral por 3 vas: produce por timidincinasa, en CMV por fosfotransferasa.
* selectiva de ADNpol vrica Mecanismo de R: *mutacin en gen de fosfotransferasa
*competencia entre Aciclovir 3P y guanosina 3P (fosforilacin de ganciclovir)
*finaliza cadena al incorporarse al ADN *alteracin en ADNpol
Mecanismo de R: *cepa deficiente en timidincinasa Cuando hay R Foscarnet
*timidincinasa no reconoce Aciclovir como sustrato
*alteracin de la sensib de ADNpol a Aciclovir 3P
Cuando hay R Foscarnet
Espectro VHS 1 y 2, y VVZ. Tb pero menos: VEB, CMV, VHH-6 CMV (ppal indicacin) VHS 1 y 2, VVZ, VEB, VHH6
FC: Adm VO, IV, tpica VO, intravtrea
Absorcin Lenta y variable. BD 15-30%. Por IV: 10 veces > conc. VO: BD: 6-9%.
Por va tpica no se detectan conc plasmticas Intravtrea: conc locales conc sistmica
Distribucin UP 15%. Amplia distrib: rion e hgado concentr: 130 Amplia: UP (1-2%). LCR, humor vtreo, pulmn, hgado,
veces > plasma. Pasa BP, LCR, humor acuoso, leche. testculos. Pasa BP y leche.
Tmx 1,5-2,5 hs
Vm 2-3 hs 2-4 hs. En IR: 12 hs
Metabolismo Heptico (escaso) Heptico. Poco.
Eliminacin Renal (inalterado 60-80%). 2% biliar Renal (90% inalterado). Hemodilisis conc 50%
Reacciones *Tpica oftlmica: queratopata punctata superf, Depresin medular: neutropenia, trombocitopenia y anemia
adversas quemadura y escozor local. Crema: quemadura, (+ frec en VIH y ptes con transplante de MO), reversible.
prurito y eritema, dermatitis algica de contacto. Fiebre, erupciones, alteraciones neurolgicas, GI,
*VO buena tolerancia. Nuseas, vmitos, diarrea, alteraciones hepticas.
dolor abd, cefalea y erupciones. Adm VO: efectos GI y mielotoxicidad.
*IV las + importantes (por dosis y en bolo): Adm intravtrea: hemorragias, desprendimiento de retina,
- afeccin renal: creatinina. Reversible. induracin de esclera e infecciones.
IR el fco y riesgo de neurotoxicidad.
- neurotoxicidad: temblor, mioclonas, confusin,
agitacin, letargia, alucinaciones, snt extrapiram,
convulsiones, disartria y snt focales unilat. Reversible.
Tb rxs locales: flebitis e inflam en zona de adm IV.
Otras: transaminasas y sequedad de boca.
Interacciones Probenecid, penicilinas, cefalosporinas: AZT, cotrimoxazol, pentamidina: mielotoxicidad
aclaramiento renal Con imipenem-cilastatina: convulsiones
Indicaciones Infecciones por VHS 1, 2 y VVZ en inmunocomp y depr. Ppal indicacin: CMV en inmunodeprimidos (tto y profilaxis).
teraputicas Herpes zster: VO inmunocomp, IV inmunodepr. Retinitis por CMV en pctes con VIH avanzado.
Varicela: IV en inmunocompr. En ptes transplantados: tto de neumonitis e infeccin
*Tpico: queratoconjuntivitis herptica. sistmica por CMV. Tto y profilaxis postransplante.
*VO: herpes labial y genital. 1 y recidivas. Infeccin congnita por CMV
*IV: infeccin diseminada del RN, encefalitis herptica Mejora infeccin por VHB recurrente tras trasplante (VO en
e infecciones sistmicas en inmunodeprimidos. HepB crnica)
*VO o IV: profilaxis en transplantados c/ infecc latente IV: afeccin GI (esofagitis, colitis) y afectacin neurolgica
(no sirve contra CMV) (radiculomielopatas, encefalitis) en inmunodeprimidos.
OTROS ANTIVIRALES CONTRA VHS Y CMV
VALACICLOVIR TRIFLURIDINA
Derivado del aciclovir. Se metaboliza a aciclovir. Deriv halogenado de desoxiuridina.
FAMCICLOVIR Solo eficaz contra VHS. timidilato sintasa necesaria para snt de
Anlogo de guanosina. ADN (tiene prop antineoplsicas). Poco selectivo por lo que es muy
Activado por fosforilacin por timidincinasa viral. txico por VP: Toxicidad medular
Activo sobre VHS 1, 2, VVZ, accin limitada sobre CMV y VEB. Tb Buena abs va corneal y conc sistmicas.
sobre VHB. Mayor afinidad por cls infectadas que el Aciclovir. Vm muy corta: 18-20 min adm frec.
Tiene mayor Vm intracelular: 7-20 hs. Rxs adv: locales dolor ocular, picor, edema palpebral,
Uso: herpes zoster no complicado en inmunocompetentes. queratopata epitelial, fotofobia, oclusin del cond lacrimal e
Infecciones recurrentes en inmunocomp. hipersensib. Tb tiene capac mutagnica y teratgena.
Tto de herpes genital. Uso: queratoconjuntivitis herptica.
VIDARABINA IDOXURIDINA
Anlogo de adenosina. Deriv halogenado de timidina.
Contra VHS 1, 2, VVZ, VEB, VHB, rabdovirus. CMV variable. Activo frente a Herpesvirus y Poxvirus.
competitiva de ADNpol vrica. Tb ribonucletido-reductasa y S- Muy txico y bajo ndice teraputico.
adenosilhomocistena-hidrolasa. Rxs adv: conjuntivitis, edema palpebral, dolor, fotofobia, oclusin
Uso: solo va tpica para queratoconjuntivitis herptica. del conducto lacrimal y lesin corneal en uso prolongado.
Uso: solo va tpica en solucin oftlmica.
BRIVUDINA CIDOFOVIR (CMV)
Derivado halogenado anlogo a timidina. Anlogo de desoxicitosina.
Accin selectiva sobre VVZ. competitiva de ADNpol viral. Actividad 10 veces mayor que ganciclovir. Acta en casos de
Abs: buena VO.BD: 30% (E1erP). Distrib: UP 95% resistencia a ganciclovir.
Vm: 10hs. Metab: heptico. Elim: renal (65%) y biliar (21%) Espectro: CMV, tb VHS 1 y 2, VVZ, VEB y VHH-6. Otros: adenovirus,
Rxs adv: GI (nuseas, y dolor abd). Cefaleas. poliomavirus, papilomavirus, VHB.
Uso: VO herpes zoster. Se acumula en corteza renal. Es nefrotxico: Proteinuria y
creatinina. Uso previo de foscarnet riesgo.
Otras rxs adv: neutropenia, sx de Fanconi, fiebre, nuseas, vmito,
diarrea. Es cancergeno, embriotxico y teratgeno. Evitar en
embarazo.
Uso: retinitis por CMV en pcte con infeccin por VIH y buena fx
renal.
CONTRA VHB OTROS VIRUS
ADEFOVIR RIVABIRINA
Anlogo de adenosina. Nuclesido sinttico de guanosina.
Espectro: VIH 1 y 2, VHS, CMV, VHB incluyendo resist a lamivudina. Espectro: Activo frente a virus ADN y ARN: VRS, influenza A y B,
Mecanismo: competitiva de transcriptasa inversa y finaliza cadena. parainfluenza, adenovirus, rubela, Hantavirus, arenavirus (fiebre de
Adm: VO, como profrmaco. Elim: renal inalterado. Lassa).
Rxs adv: toxicidad renal (ATR y sx de Fanconi) muy frec en ttos Adm: VO, inhalatoria, IV.
prolongados. creatinina, hipofosfatemia, txs GI. Abs: BD 35-50%.
NO adm con clearance de creat <30 ml/min. Distrib: se acumula en hemates Vm: 40 das.
ENTECAVIR Elim: metab intracelular y excrecin renal.
Anlogo de guanosina. Rxs adv: buena tolerancia por inhalacin. Irritacin conjuntival,
Potente actividad contra VHB, incluso los resistentes. Cierta activ erupcin cutnea, deterioro de funcin respiratoria. Con dosis altas
contra VHS, influenza y VIH a altas conc. VO o por va IV: anemia normoctica normocrmica, reversible.
BD: 90% y los alimetos abs. Vm: 15 hs Elim: renal Ttos prolongados: alterac GI, neurolgicas (cefalea, insomnio,
Rxs adv: Bien tolerado. Cefalea, astenia, amilasas somnolencia)
TENOFOVIR Uso: como aerosol para tto de infecciones por VRS en nios
Antirretroviral. + efectivo que el adefovir para VHB y acta frente a (bronquiolitis y neumona). Tb para influenza A y B (tto precoz).
cepas resist a lamivudina. Puede usarse en ptes coinfectados con VIH. IV: Hantavirus y fiebre de Lassa. VO + interfern : VHC crnico.
Grupo de prot funcionalmente relacionadas, especficas de especies, sintetizadas en cls eucariotas en rpta a gran
INTERFERONES
variedad de estmulos (cls tumorales, ag bacterianos, virus)
Clasificacin 3 tipos de interfern humano:
*interfern leucocitario o linfoblastoide. Producido por monocitos/macrfagos, linfocitos nulos y linfocitos B.
*interfern fibroblstico. Producido por fibroblastos y cls epiteliales. Homlogo en 30-45% con el . Mismo recep.
*interfern interfern imune. Producido por linfocito T. No tiene homologa con los dems.
Mecanismo de No tienen accin antivrica directa. Actan provocando en la clula husped la elaboracin de prot antivricas, con lo
accin que de forma indirecta inhiben la replicacin vrica. Tras la unin a sus receptores especficos en la superf celular
(comunes para y ) causan la sntesis intracel de enzimas ARNasas que degradan ARNm vrico y de la cl, la
elaboracin de prot vricas en la cl husped. Tb activan proteincinasa para bloquear la traduccin.
Farmacodinamia Efectos inmunomoduladores qure modifican y favorecen la rpta inmunitaria frente a virus.
FC: Adm IM o SC, IV. Pegilado: unido a polietilenglicol, para retrasar su elim y actividad.
Absorcin se abs menos que por va IM. Por eso suele adm IV
Distribucin Pasa mal BP y poco BHE.
Tmx 4-8 hs. Duracin de accin: Varios das.
Vm 2,5-5 hs
Metabolismo Heptico
Eliminacin Renal y biliar
Reacciones Pueden producirse Ac anti-interfern.
adversas *Sx gripal: comienza a las 2-6 hs.persiste 6-12 hs y desaparece a las 2-3 semanas. Tto: analgsico-antitrmico
*alterac GI y neurolg (ansiedad, depresin, confusin, letargia, txs del gusto y del olfato, txs cognitivos y de
personalidad, convulsiones).
*Fatiga, cada de cabello, lceras bucales, hiperTAG
*Alterac hematolgicas reversibles (granulocitopenia, trombocitopenia, CD4 en ptes VIH)
*CV: bloqueo AV, alterac seudoisq en ECG.
*Puede exacerbar rxs autoinmunes
*Alterac tiroideas por tiroiditis
*Adm va nasal: inflamacin mucosa y lceras
Indicaciones Ppal indicacin: infecciones vricas crnicas (VHB y VHC)
teraputicas Tto de condilomas acuminados resist a otro ttos (adm intralesional)
Va sistmica: para papilomatosis farngea juvenil.
Infeccin por VHS, VVZ
Prevencin de rinovirus (por inhalacin)
AMINAS TRICCLICAS (ADAMANTANOS) ANLOGOS DE PIROFOSFATO
AMANTADINA FOSCARNET
Act selectiva frente a virus de influenza tipo A Antiviral de amplio espectro: virus DNA y RNA
*FD: prot M2 viral (canal de H+ en memb viral que es esencial en -virus herpticos: entre ellos VHS R a Aciclovir, CMV R a ganciclovir
fases iniciales de la replicacin) impide penet viral por pH en -VIH-1, VIH-2, otros retrovirus
vescula endoctica. -VHB, virus de la influenza
fiebre y snt grales de la gripe *FD: se une a DNA poli e impide la elongacin del DNA = bloq a la
*FC: Se absorbe bien VO, llega a LCR, pulmones y leche materna. enzima de forma NO competitiva e prdida de PPi del dNTP (NO
NO se metaboliza. Elim renal (90%) necesita ser fosforilado para ser activo)
Vm 12-17h IR Tb de forma no competitiva a la TI del VIH
*Ef adversos: aparecen en las 1 48h Toxicidad celular escasa y reversib (solo a dosis se afecta a poli euc)
-neurolgicos (5-10%): dific de concent, confusin, ansiedad, *FC: adm por VP (escasa abs VO) Amplia distrib (buenas [ ] en LCR, 10-
insomnio, depresin, alucinaciones, temblores (antiparkinsoniano) 30% se deposita en la matriz del hueso. Eliminacin de forma activa
-en ancianos y en IR: toxic neurolgica y anticolinrgica por orina
-Otros: livedo reticulares, hT ortosttica, edemas perifricos, *Rx adversas: ppal nefrotoxicidad con aparic de NTA (hidratacin
agudeza visual previa riesgo)
-teratgeno en animales Por ef quelante de cationes bival: hipo o hiperCa, hipo o hiperPO4,
*interacciones: diurticos dificultan aclaram [ ] plsm hipoMg, hipoK
*uso: profilaxis y tto de infeccin por virus de la influenza A Otros: cefalea, convulsiones, fiebre, nuseas, vmitos, diarrea, ap de
lceras en mucosas dolorosas reversib a partir del 7 da del tto,
RIMANTADINA
erupcin cutnea, diabetes insp nefrognica, troboflebitis superf
IDEM pero Vm , metab heptico, elim renal
mielotxico que ganciclovir pero tb anemias y granulocitopenias
Se prefiere en ancianos por toxicidad
*uso: ppal -CMV en ID: en coriorretinitis por va IV e intravtrea
*Uso: Influenza A y B, rubela, dengue
(riesgo de desprend de retina e infecciones
TRAMANTADINA
-Neumona por CV o afeccin GI
Antiherptico tpico herpes labial y genital recidivante
-Infecciones por VHS, VVZ R a aciclovir
INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA
*FD: NANA en superficie de cl del epit resp impide inact vrica, promueve penetracin del virus al interior de la clula y tb liberacin del
virus por las cl infectadas por lo que la de la neuraminidasa previene la infeccin y gravedad de la misma.
ZANAMIVIR OSELTAMIVIR
Potente selectivo inhibidor de neuraminidasa de virus A humanos y En mayores de 12 aos
B as como subtipos *FC: BD oral = adm por VO
*FD: durac de sntomas intensidad. Tb durac y cantidad de Metab por estearasas hepticas
virus presente en secrec de pctes complicaciones (sinusitis, Eliminacin renal
bronquitis, otitis media, etc) *Ef adversos: nuseas, vmitos, diarreas, dolor abd, tos (si se adm
Parece eficaz en profilaxis con alimentos)
*FC: BD VO -adm EV Usar con precaucin en embarazo, lactancia, IH o IR
UP Vm = 2h
Eliminacin renal (90% en forma activa)
-adm va intranasal BD 10-20%
*Ef adversos: se tolera muy bien (pocos ef adversos: superponibles
a snt gripales)
En pctes con enf resp crnicas exacerb con broncoesp y flujo
areo
*Uso: cuadros gripales (debe comenzar antes de 48h del comienzo
de snt)
ANTIVIRALES VIH Son frmacos que poseen diferentes dianas en el ciclo replicativo viral, susceptibles de ser inhibidas o bloqueadas.
Clasificacin y 1. de la transcriptasa inversa
Qumica *Anlogos nuclesidos y nucletidos (ITIAN): Zidovudina o azidotimidina (AZT), Didanosina (ddI), Estavudina (D4T)
Lamivudina (3 TC), Tenofovir (TDF)
*Anlogos no nuclesidos (ITINN): Nevirapina (NVP), Efavirenz (EFV)
2. de la proteasa (IP)
*Saquinavir (SQV), Ritonavir (RTV), Indinavir (IDV), Nelfinavir (NFV)
Mecanismo de *ITIAM: estos fcos son fosforilados por enzimas celulares a la forma 3P, compitiendo con los desoxinucletidos
accin naturales, inhib a la TI y tb al incorporarse son terminadores de cadena. Otra caract: lesin mitocondrial.
ITIAN Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Espectro VIH 1, 2, HTLV-1, retrovirus y de manera ms dbil contra VHB y VEB Desoxincleosido sinttico anlogo
FC: Adm VO VO de la timidina con estructura y
Absorcin BD 65-70%, a 50% con grasas BD 85% oral muy variable, solub en espectro antivrico similar a los AZT
medio c. (x ello las frmulas poseen Adm VO
tamponadores), alimenabs, Abs: BD 80-85% no modif x alimentos
Distribucin Pasa BHE, BP Buena, UP 5%, difunde poco al LCR, Distribucin: Amplia, pasa BP, BHE
atraviesa placenta Vm 1,3-2,3hs Intracel 3,5h
Vm 0,5-3hs, intracel 3h 0,6-2,8hs, intracel 8-40hs Metab: Heptico
Metabolismo Heptico 75% 50% placenta Eliminacin: Renal (40-45 activo)
Eliminacin Renal (25% inalterada) Renal 35-60% (inalterada), el resto x R.A: Neuropata perifrica, (+frec con
vas metab de las purinas. dosis), macrocitosis (60%)
Reacciones Asociadas a toxicidad Principales: afectacin pancretica (en transaminasas, amilasas y lipasas.
adversas mitocondrial: *+imxtant ptes con antecedentes previos de Lipodistrofia, toxicidad mitocondrial
hematoanemia, en fases pancreatitis o alcoholismo) y Obs: No asociarse a AZT, efecto
avanzadas y dosis; puede neurotoxicidad neuropata simtrica y antagnico
aparecer en forma subaguda. distal, + en MMII, en ptes con antec de Lamivudina (3TC)
Infrec: pancitopenia, y aplasia neuropata o tto simultneo con Enantimero (-) sinttico
medular potenciales neurotxicos (E, H) p/ VIH 1 y 2, VHB
*Miopata +frec diarrea de intensidad Adm: VO Abs: buena, no se modifica
*Acidosis lctica, esteatosis, moderada, nuseas, vmitos. x alimentos.
hepatitis fulminante. Con otros anlogos: ac lctica, hepatitis Distrib: amplia, BHE mal, baja UP
graves pero + frec: cefalea, con estatosis Vm: 2,5hs, intracel 12hs
insomnio, nuseas, vmitos, frec: cefaleas, insomnio, toxicidad Metab: heptico, escaso
diarrea, malestar abdominal, retiniana, alargamiento de QT. Elim: renal (inalterada)
hiperpigmentacin ungueal y R.A: diarrea, astenia, nuseas,
cutnea, erupciones cutneas, vmitos,frec neuropatas y
fiebre y malestar gral. pancreatitis
Interaccin: cotrimazolnivel de
3TC, pero no necesita ajuste de dosis.
Interacciones Fcos que glucoronizacin hep abs de fcos que requieran medio c. Tenofovir (TDF)
(probenecid, morfina, codena, Ranitidina no altera la BD del ddI Tenovir-DF: profrmaco
AAS, AINES) T1/2 Asociacin con otros antivirales no nalogo nuclotido acclico de
Asociada con otra IT o IP la requiere modificacin de dosis. adenina nuclesido monoP
actividad antiviral y retarda el P/ VIH1y 2 y otros retrovirus.
desarrollo de resistencia. BD buena y con alimentos
Indicaciones Infaltable en el Tto inicial del Vm:12-18hs, intracel 12-50hs
teraputicas portador VIH y el SIDA Elim: renal
E.A: GI leves, enz hept, alter renal
ITINN Nevirapina Efavirenz
Accin especfica p/ VIH 1 Potente y exclusiva de la TI del VIH-1, activa a [ ] nM
BD buena por VO, UP 60%, pasa BHE, BP, leche VO, buena BD, no afectada por alimen, comidas grasas BD
materna. Metab heptico Vm 40-75hs UP >99%, pasa BHE metab: heptico
En gral bien tolerado, E.A + frec: erupciones cutneas Elim: renal (14-34% en forma de metabolitos), inalterado renal
leves a moderadas (puede ser grave y dar Sx Stevens- 1%, resto en heces. E.A: +frec neuro (vrtigo, cap de * +,
J), fiebre, nauseas, cefaleas y transaminasas cefalea, insomnio, pesadillas) y dermatolgicos (exantema
Interacc: cimetidina y macrlidos [plasm] maculo-papular. Posible teratgeno.
INHIBIDORES DE PROTEASAS (IP)
Mecanismo de Impiden la escisin de las poliprotenas, por lo que los viriones no maduran y pierden su capacidad infectante. No tiene
accin efecto s/ las cels infectadas que contengan ADN provrico integrado. Actan directamente s/ su enz vrica diana sin
necesitar act metab previa. Muy selectivos, poco txicos.
Espectro VIH1 y VIH2, + selectivo a veces por el VIH1
Metabolismo Heptico, CYP3A4 interacciones
Efectos adversos A medio y largo plazo: resistencia insulnica (>60%) solo 5 a 10% tendr DM2, colesterol y TG, potencial aterognico,
Sx de lipodistrofia, osteopenia y osteoporosis
Utilidad clnica En gral, IP potenciados (combinacin con dosis de ritonavir)
Interacciones Por la CYP3A4 los niveles plasmticos de fcos metab por esta va (amiodarona, antidepresivos, corticoides, etc)
Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir
Activ antivrica a [ ] 1000 veces especfico de proteasas del de proteasas del VIH 1>VIH2 de proteasas del VIH 1.
menores a las que se requieren VIH 1 y 2, potencia elevada VO, abs rp en ayunas, alimen , VO, abs con alimentos. UP>98%
p/ causar citotoxicidad o p/ inhib VO, BD alta con aliment. UP BD, UP 60% Elim 80%heces, amplia distrib se acumula en hgad
prot humanas 99%, amplia distribucin, pasa 20% renal Elim: heces (78% oxidado, 20%
Escasa BD oral, mejora con mal BHE. E. A: hiperbilirrubinemia inalterado), resto renal.
alimen grasos, UP alta, amplia R.A: nuseas, diarreas, indirecta, nefrolitiasis, Efectos adversos: diarrea variable
difusin, no atraviesa BHE irritabilidad, cefaleas, trombocitopenia, nuseas, a veces es necesario el uso de
Genera metab inactivos, se alteraciones del gusto, diarreas, irritabilidad, cefalea, antidiarreicos, en casos severos de
elimina x heces (80%) y renal. Se parestesias periorales, astenia, piel seca, alter del gusto deshidratacin. <frec: nuseas,
tolera bien, E. A banales transaminasas, TG. astenia, cefalea, etc.

ANTIHELMNTICOS Fcos utilizados en las infestaciones por helmintos: *BENZIIMIDAZOLES:


Clasificacin -nematelmintos: *NEMATODOS (gusanos cilndricos no - mebendazol
segmentados, sexos sep): - albenzadol
intestinales Ascaris, Enterobius, T trichura, Uncinarias (A - tiabenzadol
duodenale y Necator), Strongyloides *Dietilcarbamazina
tisulares larva migrante cutnea (A brasiliense), larva *Ivermectina
migratoria visceral (Toxocara), T spiralis, filarias *Niridazol
*Pirantel pamoato
-platelmintos: gusanos planos
*CESTODOS: segmentados y hermafroditas Taenia, *Niclosamida *Bitionol
Hymenolepis, D caninum, D latum, E granulosus *Praziquantel *Metrifonato
*TREMATODOS: no segmentados, hermafroditas o de sexos *Oxamniquina
separados: Schistosoma, Fasciola
Infecciones por NEMATODOS
BENZIMIDAZOLES Anillo bicclico = benceno + imidazol
Antihelmnticos de amplio espectro: por ser poco hidrosolubles , se absorben poco en TGI helmintos intestinales
MEBENDAZOL ALBENDAZOL TIABENDAZOL
Mecanismo de Alteran diversas rx qumicas del gusano como la capt de Glc y desacoplamiento de la fosforilacin oxidat pero su
accin accin ppal = interaccin con la tubulina y as la formacin de microtbulos inmovilizacin y la muerte de
parsitos
*Selectivos para la tubulina del parsito frente a la de las clulas mamferas poca toxicidad
Farmacodinamia Los ms utilizados fumarato reductasa de mitocondrias
Nematocida Nematocida y cestocida de algunos helmintos
Facilita secrecin de insulina accin letal en hidatidosis (xq se utilizado por eficacia y toxicidad
absorbe 15-50v que mebendazol)
FC: Adm VO VO VO, VTpica
Absorcin Se absorbe poco BD por intenso ef Se absorbe poco pero que Se absorbe casi en su totalidad (90%)
de 1 paso (tras adm crnica * + mebendazol. Alcanza [ ] en Tmx 1h
plsm) con alimentos plasma a las 1 h Tmx 3h
Distribucin UP (95%) UP 70% Se distribuye
adecuadamente alcanzando buenas
[ ] (incluso en quistes hidatdicos) y
se concentra en hgado y rin
Vm 1,5-5h (IH) 6-9h 1,2h
Metabolismo Parcial heptico Heptico con metab act = sulfxido Heptico
de albendazol
Eliminacin Renal en forma activa y metab Renal de metab conjugados Renal de metab conjugados
Reacciones *en ascariasis intensa puede Escasas, en su mayora GI Numerosas:
adversas producir migracin de los gusanos dosis y tto prolong: tx hepticos, *las ms frec anorexia, nuseas,
hacia la boca (pref: pirantel) leucopenia, alopecia vmitos, mareos, somnolencia
*dosis (como en triquinosis o *Menos frec: diarrea, fiebre, dolor
hidatidosis): neutropenia irrev, epig, escalofros, enrrojec de piel,
alopecia, rx alrgicas, enzimas edema, prurito, letargia, erupciones,
hepticas cefalea. Tb tinnitus, congest
conjuntival, visin borrosa, sncope, rx
anafilcticas, hormigueo, leucopenia,
linfadenop, enuresis, hiperglucemia,
disf hept, xantopsias, hematuria,
eritema multiforme, Sx de Stevens
Johnson, colestasis intrahept.
Interacciones +insulina, hipoglic orales hipoglic
Indicaciones De ELECCIN: Alternativa en: En dosis nica *A. lumbricoides, De ELECCIN
teraputicas *A. lumbricoides *Toxocara tricuriasis en dosis nica (eficaz *Strongyloides stercoralis
*E. vermicularis *T. spiralis que mebendazol en dosis nica) *VO y VTpica larva migrans
*T. trichiura *O. volvulus *Oxiuriasis, uncinarias cutnea (A. braziliense)
*A. duodenale *E. granulosus *Estrongiloidiasis no complicada *VO larva migras visceral (Toxocara)
*N. americanus En ttos prolong *Capilariasis *Larvas y formas adultas de T. spiralis
*Teniasis y cisticercosis (ineficaz en quiste)
*Hidatidosis qustica y alveolar Efectivo en Ascaris, Enterobius,
*Larva migratoria cutnea y visceral Uncinarias (pero hay fcos ms seguros)
*Clonorquiasis, Hymenolepis
*Triquinosis
Contraindicaciones Evitar en 1 trimestre de embarazo Evitar en 1 trimestre de embarazo Enfermos hepticos
NO en menores de 2 aos
DIETILCARBAMAZINA filarias IVERMECTINA filarias PIRANTEL PAMOATO
Destruye microfilaria y tb formas adultas a Inf oculares y drmicas por O. volvulus *Ascaris, Enterobius
dosis (EXC O. volvulus) parlisis de filar (eficaz que dietilcarbam) y filaria linfat *Uncinarias
*Rx adv: por fco(cefalea,artralgia,anorex, etc) Strongyloides, Ascaris, larva migrans cutn
y x dest de filarias(erupc, picor, oculares) * entrada de Cl-parl y muerte *hTpost
Infecciones por CESTODOS
NICLOSAMIDA PRAZIQUANTEL
*FD: fosforilacin anaerobia de ATP que se lleva a cabo en las mitoc *FD: permeabilidad de membrana de cl helmnticas para el paso
de cestodos bloquea metab energtico de cestodos de iones monovalentes (Ca+2) act muscular = contraccin y
No es activo frente a larvas (+laxante en caso de T. solium para evitar parlisis esptica. As el gusano pierde la capacidad de adherirse a
cisticercosis) paredes de intestinos o vasos
Cestocida A dosis modifican los tegumentos del gusano en forma de
*FC: No se absorbe en TGI vacuolizacin lo que facilita la fagocitosis
Se elimina por Heces Cestocida y Trematocida
*Indic Cestodiasis intestinal: Taenia, D. latum, D. caninum ( en H. *FC: Buena en un 80% pero posee un ef de 1 paso
nana) *requiere ms de una dosis Atraviesa BHE. Pasa a la leche
Infecciones por TREMATODOS Tmx 1h
Praziquantel NIRIDAZOL Vm 0,8-0,15h
Niridazol Metabolismo heptico
Espectro amplio que abarca protozoos (helmintos
Bitionol Metab eliminados por va renal
nematodos: D. medinensis; trematodos: Schistosoma)
Metrifonato *Rx adversas: Guardan rel con la dosis
y bacterias anaerobias
Oxamniquina *FD: reduce inflam secundaria y suprimir rx Malestar, cefalea, mareo, molestias GI (frec cansancio, diarrea,
urticaria, prurito, sudor, erupcin y ligero y reversible de
inmunolgicas mediadas por clulas
transaminasas
*FC: se absorbe completa pero lentamente, ef de 1
*en neurocisticercosis: sx caracterizado por cefalea, fiebre,
paso BD pero * + de metab
hipertermina, HTE, convulsiones y aracnoiditis
Metab heptico
*Interacciones: BD con inductores enzimticos BD con
Eliminacin renal (orina oscura)
cimetidina
*Rx adversas: frec en adultos: GI, neurolgicas (frec
*Indic: Infecciones pos cestodos, trematodos y cisticercosis
en pcte con enf hept
*Contraindicaciones: Precaucin en pacientes hepticos,
*Indic: dirofilariasis por D. medinensis y
cisticercosis ocular, embarazadas
esquistosomiasis
Los corticoides son hormonas del grupo de los esteroides y sus derivados. Son producidos por la corteza suprarrenal
regulada por la ACTH hipofisaria, con secr pulstil y ritmo circadiano (mn en horas de la tarde/noche y mx a las 8am).
CORTICOIDES Estn implicados en una variedad de mecanismos fisiolgicos, incluyendo aquellos que regulan la inflamacin, el
sistema inmunitario, el metabolismo de hidratos de carbono, el catabolismo de protenas, los niveles de electrolitos en
plasma y los que caracterizan la respuesta frente al estrs.
Origen y Qumica Esteroides obtenidos del cortisol natural, deriv sintticos.
Clasificacin Duracin de accin: Actividad glucocorticoide: cortisona e hidrocortisona <
*CORTA (Vm: 8-12 hs): cortisona e hidrocortisona Prednisona, prednisolona, metilprednisolona, triamcinolona,
*INTERMEDIA (Vm: 18-36 hs): Prednisona, fludrocortisona, parametasona < Dexametasona, betametasona.
prednisolona, metilprednisolona, triamcinolona, Actividad mineralocorticoide: Nula metilprednisolona,
fludrocortisona (MC) triamcinolona, dexametasona, parametasona, betametasona
*LARGA (Vm: 36-54 hs): Dexametasona, Baja Prednisona, prednisolona. Media cortisona e
parametasona, betametasona hidrocortisona. Alta fludrocortisona
Mecanismo de Los efectos de los glucocorticoides se deben a su interaccin con dos tipos de receptores nucleares:
accin Receptor glucocorticoide GR o tipo II y Receptor mineralocorticoide MR o tipo I. Afinidad por MR > GR, pero el GR se
encuentra en la mayora de las cls del organismo incluyendo cerebro y el MR restringido a cls epit del rion, colon y
glndulas salivales, y algunas no epiteliales de cerebro y corazn.
Farmacodinamia EFECTOS FISIOLGICOS: Influyen en el metabolismo de EFECTOS ANTIINFLAM E INMUNOSUPR: p/ inflam de
los CH acelerando la sntesis de glucosa a partir de cualquier causa pueden manifestaciones inmediatas
precursores no glucdicos (gluconeognesis). Activan el (rubor, dolor) y tardas (cicatrizacin y prolif cel).
metabolismo proteico y movilizan los depsitos grasos. vasodilat, trasudado y edema, exudado y depsito de
Na y H2O K PA. glucgeno en hgado y fibrina. Afectan ms la inmunidad celular que la humoral:
msculo. glicemia. BUN en orina. Activ antiinflam acceso de leucocitos al foco inflam, interfieren en fx de
de los corticoesteroides se manifiesta slo con dosis y fibrobl y cls endot. produccin y efecto de mediadores
no puede considerarse un efecto fisiolgico. qumicos. transcrip de genes de prot antiinflam e los
EFECTOS METAB: aseguran la glc en plasma y proinflam. Neutrfilos: Bloquean expresin de molc de
almacenamiento de Glucgeno en hgado y msculo. adhesin e impiden su fijacin y su fx. Antagonizan
Hgado: movilizacin de as p/ sntesis de Glc, sntesis diferenciacin de macrfagos e su fx. produccin de
de Glucgeno. Tj adiposo: apetito e ingesta calrica, monocitos en MO. eosinfilos y basfilos. acumulacin
interfiere en entrada de glc a cls, secr de insulina, de eosinfilos y mastocitos en alergia. lib de histamina y
otros lipolticos. Los corticoides redistrib la grasa: desgranulacin de mastocitos. En cls endot expresin
depsito en 1/2 sup y en la inf. dosis: TAG (si de molc de adhesin y HLA ll, fosfolipA2 y COX 2 (COX 1
hay tb DM). *A la accin crnica de los GC se suman se afecta poco por GC). En linfocitos: linfopenia. Linf B
otras hormonas: glucagn contribuye a suelen ser resist a los GC pero puede su prolif si se adm
gluconeognesis; insulina secr: contrarresta accin antes de que se activen. Dosis no afectan produccin de
catablica, contribuye a sntesis de glucgeno. Rion: Ac, dosis s . Fibroblastos: prolif y fx (sntesis de
FG, FPR y aclaramiento de agua libre. colgeno) cicatrizacin.
EFECTOS CV: activ MC y GC. Los efectos dependen del EFECTOS MUSC ESQ: debilidad musc. Dosis provocan
estado previo del aparato circulatorio, de la secrecin catabolismo prot en msc: captacin y uso de glc,
hormonal como de la dosis que se utilice. Volumen degradacin e sntesis de prot masa musc,
plasm y electrolitos regulados por actividad MC. Activ debilidad y fatiga. perfusin vasc del msc.
exagerada y mantenida: HTA, su hipofuncin ocasiona Hueso: formacin al suprimir prolif y activ de
hTA. Presentan efectos inotrpicos directos o una osteoblastos. abs de Ca en intestino y su elim por rion
accin antitxica sobre el miocardio. Vasos: rpta a lo que estimula PTH y osteoclastos. apoptosis de
catecolaminas y otras sust presoras (Ang ll). NO osteoblastos y osteocitos. lib de hormonas de crecim p/
sintasa, factores vasodilat homeostasis de hueso. expresin de osteocalcina y snt
EFECTOS S/ OTRAS HORMONAS: GC bloquean lib de de colgeno tipo l. diferenc y activ de osteoclastos.
hormonas de crecim. Tienen accin inhib directa sobre EFECTOS S/ SNC: la falta (Addison) y el exceso (Cushing)
condrocitos del cartlago de crecim se detiene el producen cuadros psiconeurolgicos: Euforia, insomnio,
crecim en nios. formacin de T3 a partir de T4. intranq, hiperactiv motora, ansiedad, depresin, psicosis.
Farmacocintica CORTISOL DERIVADOS SINTTICOS
Adm VO, VP (IV o IM), rectal (enema), tpica (aerosoles, cremas, soluciones, gotas oftlmicas)
Solo VO: cortisona, prednisona y deflazacort.
Absorcin Buena VO. Puede sufrir abundante metab presistmico. Tpica: poca abs, menos txico. Buena VO. BD > cortisol
Distribucin UP 90% (10-15% albmina y 75-80% transcortina) UP< cortisol. Algunos NO a transcortina. Pasan rpido a tjs.
Tmx IV 1h
Duracin de accin Ver clasificacin
Vm 90 min Hidrocortisona: 90min. Metilprednisolona, prednisolona y
prednisona, triamcinolona, deflazacort: 200min.
Dexametasona: 300min.
Metabolismo Heptico Heptico (prednisona prednisolona: efecto)
Eliminacin Renal Renal
Reacciones *Supresin de la secr endgena: CRH y ACTH. Si el tto es corto (<7-10 d) la fx adrenal se recupera pronto, pero si es
adversas prolongada al suspender bruscamente provoca insuf suprarrenal ag. La recup de secr de ACTH tarda hasta 1 ao en
normalizarse. NUNCA suspender bruscamente el tto.
*Sx de Cushing: peso, redistrib de grasa en cara, cuello y abd, acn y retencin de Na y H2O, HTA, tendencia a DM,
hiperlipemia, osteoporosis, detencin del crecim en nios, adelgazamiento de piel, txs de cicatrizacin.
*Miopatas con debilidad musc proximal de extremidades, accin catablica gralizada.
*Abstinencia: (por suspensin brusca) dolores articulares, fiebre y sntomas grales.
*Alteraciones cutneas: (va tpica y sistmica) atrofia de epidermis y dermis estras atrficas y txs de cicatrizacin.
*lceras ppticas: alteran la barrera mucosa, regenerac del epit, acidez del jugo gstrico. Hemorragia y
perforaciones. Tb incidencia de pancreatitis.
*Infecciones: fngicas, vricas y bacterianas. (Por accin antiinflam e inmunosupr)
*PIO en aplicacin tpica por flujo de salida (s/t en glaucoma)
*Alteraciones psicolgicas: cambios de humor (euforia o depresin) y psicopatas maniaco depresivas o
esquizofrnicas, incluso intentos suicidas. HTE.
Interacciones Carbamazepina, fenitona y rifampicina: metab AINES: riesgo de lceras gstricas
Anticoncep orales, ketoconazol, ritonavir: metab Reducen actividad de hipoglicemiantes y antiHT.
Tiazidas y diurticos de asa: prdida de K Antiemtico aprepitant: niveles de dexametasona
Indicaciones Como terapia sustitutiva, antiinflamatorio e inmunodepresor.
teraputicas *Terapia sustitutiva:
Insuf suprarrenal crnica cortisol va oral por la maana. Si es 1 tb es necesario adm MC fludrocortisona.
Insuf suprarrenal aguda (crisis addisoniana) GC en grandes cantidades IV. Con cortisol la activ MC suele ser
suficiente. Con los sintticos (que no tienen activ MC) asociar fludrocortisona. Superada la crisis: cortisol IM luego VO.
Hiperplasia suprarrenal congnita por dficit congnito de alguna enzima, provoca ACTH. Adm GC para ACTH.
*Terapia en enfermedades no endcrinas: prednisona VO. Preferible la terapia local (intraarticular, intrabronquial) y
asoc a otros fcos para dosis y toxicidad.
Enfermedades alrgicas edema angioneurtico, asma, rinitis alrgica, picaduras de insectos, enf del suero, rxs
farmacolgicas, urticaria, dermatitis por contacto y fiebre del heno.
Enfermedades vasculares del colgeno arteritis de cls gigantes, LES, sx mixtos del tj conj, polimiositis, polimialgia
reumtica, AR y arteritis de la temporal.
Miastenia gravis
Alteraciones hematolgicas y oncolgicas anemia hemoltica autoinmune o adquirida, prpura alrgica aguda, PTI,
LL, linfoma, MM.
Enfermedades oculares uvetis aguda, conjuntivitis alrgica, coroiditis y neuritis ptica. Para cmara ant y tto
externo: colirio, para cmara post: VO. NO usar en herpes simple, en caso de ulceraciones o abrasiones xq cicatrizac.
Enfermedades GI colitis ulcerosa, espre no tropical, enteritis regional, EII.
Enfermedades hepticas hepatitis autoinmune, necrosis heptica subaguda, hepatitis activa crnica y cirrosis no alc.
Hipercalcemia aguda
Enfermedades neurolgicas lesin tx de ME, EM, edema cerebral vasognico asoc a tumores o mts. NO en ACV ag.
Enfermedades pulmonares asma (va inh), neumona por aspiracin, prevencin de distrs resp infantil y sarcoidosis
Alteraciones dermatolgicas dermatitis atpica, dermatosis, dermatitis seborreica, pnfigo, liquen simple, psoriasis.
Enfermedades renales sx nefrtico
Shock sptico en carditis reumtica con pericarditis.
AR en pctes que no responden a AINEs y otros antiartrticos.
Rxs de rechazo
Vmitos por antineoplsicos dexametasona + antiemticos
Infiltraciones tpicas intraarticular (AR, osteoartritis, bursitis, tenosinovitis, tendinitis). NO infiltrar en piel infectada.
*Terapia alternante: (cuando hay que adm esteroides a altas dosis por tiempo prolongado) Adm toda la dosis necesaria
para 48 hs en el primer da por la maana y descansar al sgte. Debe hacerse con preparados de accin intermedia:
prednisona, prednisolona, metilprednisolona y triamcinolona. til en: asma, nefrosis, colitis ulcerosa, miastenia gravis
y LES. NO til en: AR, arteritis de cls gigantes y cuadros hematolg malignos. Instaurar solo dps de estabilizar la enf.
Contraindicaciones lcera pptica, ICC, DM, osteoporosis, glaucoma, herpes simple oftlmico, TBC y psicosis.
INSULINA Polipptido de 51 aminocidos sintetizado por las cls del pncreas. 2 cadenas: A 21 as y B 30 as. C: 30 as (proins)
Fisiologa *Liberacin de insulina y su regulacin: Responde a diversos estmulos: qumicos, nerviosos, hormonales,
modificaciones de los ppales sustratos energticos (glc, as, AGL, cuerpos cetnicos). La secr es continua, como pulsos,
incluso durante el ayuno. Cuando aumenta la glicemia, la glc entra a la cl del pncreas por el transportador GLUT2 y
esta se metaboliza a G6P y esta entra al ciclo de Krebs para formar ATP lo que la relac ATP/ADP. Esto al canal de K
sensible a ATP (el canal suele estar abierto a conc habituales de ATP para mantener el potencial de reposo), salida
de K y la cl se hiperpolariza permitiendo la entrada de Ca por canales L, lo cual provoca la exocitosis de insulina.
El transporte de glc en cerebro es indep de insulina p/ que an en presencia de poca insulina (ayuno) reciba Glc.
Glucagn: Insulina y Somatostatina/ Insulina: Glucagn y Somatostatina/ Somastotatina: Insulina y Glucagn
Mecanismo de La insulina se une al receptor especfico de membrana en cls sensib a insulina y estimula la actividad tirosincinasa del
accin receptor, lo que inicia una cascada compleja de interacciones bioqumicas.
Farmacodinamia Accin pleiotrpica. Acta a la larga como factor de crecim, provocando snt de ADN (tras activar su recep o el de IGF).
Efectos fisiofarmacolgicos: glicemia, almacenamiento de fuentes energticas (glc y lpidos) y su uso en las cls.
Factor anablico. Recep de insulina en hgado, msc y tj adiposo.
HGADO: glucgeno sintetasa con de sntesis de glucgeno a partir de Glc e de la gluconeognesis. gluclisis.
MSCULO: transporte de glc al interior de la cl, con glucgeno sintetasa e de la fosforilasa. Proteinognesis.
TEJIDO ADIPOSO: depsito graso por de la liplisis intracelular por de lipasa. sntesis de TAG
SNC: Funciones de crecim, diferenc y actividad neuronal, regula homeostasia nutricional y metablica del individuo
el transporte de K en las clulas, reabsorcin de Na en los riones y esteroidognesis en las gnadas.
Clasificacin RPIDA: *Insulina Cristalina o Regular LENTA: *Insulina Glargina (Lantus)
*Anlogos: Glulisina, Asprtica, Lispro (ultrarrpida) *Insulina Detemir
INTERMEDIA: *Insulina NPH *Insulina ZN Ultralenta
INSULINA BIFSICA: combinacin de fracciones de insulina regular y retardada inicio rpido y duracin prolongada.
Farmacocintica Adm insulina cuando glic > 200 mg/dl (200-250: 4 UI, 250-300: 8 UI, >300: 10 UI c/ 4-6 hs)
Va de adm SC, IM, IV: Cristalina todas las vas, nica IV. Las dems SC
Lugar de adm Rpida abd y lumbar. Intermedia brazo (regin deltoidea). Lenta muslos y nalgas
Nuevas vas de adm Bombas implantables, Jet inyectores, plumas, Insulina intranasal, adm oral, adm rectal (nios).
Resist a insulina Si con 100 UI/ da no se logra controlar la glicemia.
Absorcin + rpida en las sgtes condiciones: pH neutro de la preparacin, preparacin soluble, menor tamao de los cristales,
conc, prof de inyeccin. IM > SC. Nalga, muslo o reg deltoidea > abd.
INSULINA ULTRARRPIDA RPIDA INTERMEDIA LENTA
Ti 15 min SC: 30 min; IV: 10 min 1h 1 hs (ultralenta: 4-6 hs)
Tmx 30-70 min 1-3 hs 4-10 hs 8-20 hs (Lantus no tiene pico)
Duracin de accin 2-3 hs 6-7 hs 18-24 hs 24 hs (ultralenta: 28 hs)
Metabolismo Heptico. Una fraccin de insulina circ es degradada por los recep celulares y otra por su internacin en las cls.
Eliminacin Renal.
Reacciones Ppal y + frec: HIPOGLICEMIA. Por deseq entre dosis de insulina y glicemia: exceso de ejercicio, retraso de comida, Cal
adversas La hipoglicemia tiene sntomas adrenrgicos y neuroglucopnicos: *adrenrgicos temblor, taquic, sudoracin,
palpitaciones, hambre, ansiedad. Predominan con insulina de accin rpida y corta.
*neuroglucopnicos cansancio, fatiga, confusin, mareos, irritabilidad, visin borrosa, cefalea, focalizaciones,
deterioro de fx intelectual, atencin y memoria. Puede llegar a convulsiones y coma. + frec con insulina lenta.
*Tto de hipoglic: adm inmediata de Glc VO si esta conciente y EV si no. Glucagn IM recupera la conciencia en 15 min.
Por su capac antignica: Rxs de hipersensib (IV: shock anafilctico, SC: ronchas, urticaria) o Ac antiinsulina.
Interacciones bloq anulan sntomas adrenrgicos de hipoglicemia, entonces ya aparecen solo los sntomas neurolgicos.
Indicaciones *Hiperglicemia: por lo menos > 220 mg/dl *Diabetes en el embarazo (gestacional o preexistente)
teraputicas *DM 1 *Casos especiales de DM 2: episodios qxs, IAM,
*DM 2 infecciones, pancreatitis y otras descompensaciones
*cetoacidosis diabtica agudas.
*coma hiperosmolar no cetsico Tb en ptes con DM 2 no obesos cuando la dieta y otros fcos
*Lactacidosis diabtica no basten para un buen control metablico.
Contraindicaciones Hipoglicemia, hiperglicemia < 220 y alergias.
Ventajas y desventajas de los anlogos de insulina
Lenta (glargina) vs. VENTAJAS DESVENTAJAS
NPH *Perfil frmacocintico + estable *de dosis de Insulina de accin rpida pre-prandial.
*nmero de hipoglucemias nocturnas. *No se puede mezclar en la misma jeringa con otras
*Administracin una vez al da (NPH 2 veces) *Datos insuficientes acerca de su efecto en menores de 6
*Accin + duradera y menos agresiva aos, ancianos, embarazadas y en la lactancia.
*Seguridad y beneficio a largo plazo sin establecer.
Rpida (Lispro) vs. VENTAJAS DESVENTAJAS
Insulina Regular *Perfil de accin + parecido al de la Insulina endgena. *Mayor costo.
Humana *Mejor control glucmico postprandial. *de dosis o de inyecciones de Insulina basal.
*nmero de hipoglucemias nocturnas. *Datos insuficientes acerca de su efecto en menores de 6
*Mejora la calidad de vida al administrarse ms prxima aos, ancianos, embarazadas y en la lactancia.
a las comidas. *Seguridad y beneficio a largo plazo sin establecer.
FARMACOLOGA DE LA OSTEOPOROSIS
Hormonas *Hormona paratiroidea (PTH)
reguladoras del *Metabolitos activos de la vitamina D3 principalmente calcitriol
metabolismo del *Calcitonina
calcio y fosforo *Secundariamente: glucocorticoides, tiroxina, estrgenos, andrgenos, hormona de crecimiento
CALCIO
Fisiologa 98 % de 1-1,5 kg del calcio total del organismo se encuentran en el hueso en forma de cristales.

Regulacin de la 2 hormonas fundamentales: Paratiroidea o PTH y metab activos de la Vit D3 (1,25-dihidrocolecalciferol o calcitriol)
calcemia Y la hormona hipoCa: calcitonina
PTH: estimula osteoclastos y calcitonina inhibe, la PTH tb es fosfatrico y favorece la abs intestinal de Ca
calcitriolabs intestinal de fosfato y Ca
Farmacocintica Se absorbe 30 % del Ca de la dieta en duodeno y yeyuno mediante trasporte dependiente del calcitriol. Interferido por
oxalatos, fitatos, fosfatos, cidos grasos, patologas digestivas, Cx.
La eliminacin es renal, el 85% del calcio filtrado es reabsorbido
Preparados Sales de Ca: *VO: carbonato, citrato, fosfato, pidolato y lactogluconato
farmacuticos *EV: cloruro, glubionato y gluconato.
Mejor los efervescentes, masticables. Dosis ideal 500 mg de noche
Con alimentos, como suplemento diettico
Mecanismo antirresortivo: indirecto anti PTH, es modesto, ms en hueso cortical que trabecular.
Usos *osteoporosis: ms bien p/ evitar su deficiencia y estimular la accin de la PTH
*osteodistrofia renal
*hipocalcemia: hipoCa grave Ca IV disuelto en suero glucosado x 10-20min. Menos gravesVO + Vit D
PTH El estmulo especfico de su secrecin es la de Ca del plasma. La PTH acta para restaurar y el nivel de Ca plasm
Regulacin de la Libera Ca y fosfato del hueso, conserva Ca en el rin, la absorcin de Ca en el intestino (va calcitriol) y los
calcemia fosfatos del plasma.
En la cl tubular renal, la PTH la reabsorcin de Ca y Mg en el tbulo distal y facilita la eliminacin de P y HCO3 por
inhibir su reabsorcin en el tbulo proximal. La fosfaturia asegura que la > liberacin de P desde el hueso hasta el
plasma no produzca hiperP y reduzca, por lo tanto, el calcio inico.
En el rin, adems, la PTH activa directamente (e indirectamente por la accin hipofosfatmica) la 25-OH, 1-
hidroxilasa que convierte el principal metabolito circulante de la vitamina D3, el 25-OH-D3, en metabolito activo:
1,25(OH)2 D3. ste acta en el intestino p/ facilitar la absorcin de calcio y en el hueso para permitir la resorcin.
Preparados Fragmento 1-34 o teriparatida
Farmacuticos Molcula completa: PTH 1-84
Uso Tto de la osteoporosis: una toma diaria conduce a un de formacin sea
VITAMINA D Contribuye al mantenimiento de la homeostasia de la [ ]plasm de Ca y P y favorece mineralizacin sea
La vitamina D acta a tres niveles.
*En el intestino: El calcitriol facilita la absorcin de calcio y fosfatos en el intestino por aumentar el transporte
transcelular a travs de las clulas de la mucosa.
*En el hueso: en ausencia de vitamina D aparecen raquitismo y osteomalacia por desmineralizacin y formacin de
osteoide, la presencia excesiva provoca resorcin del hueso con hipercalcemia y toxicidad tisular por exceso de calcio.
Asimismo, la vitamina D favorece la resorcin sea. El calcitriol estimula tanto la actividad osteoblstica como la
formacin de los osteoclastos, aunque no acta sobre los osteoclastos maduros.
*En el rin: facilita la reabsorcin de Ca y P, al favorecer su reabsorcin activa en el tbulo proximal.
Farmacocintica Abs: en el intestino delgado. La abs requiere la presencia de sales biliares.
La fijacin de sales biliares con colestiramina reduce tambin la absorcin de la vitamina D; en todos estos casos puede
aparecer osteomalacia. La absorcin tambin con la edad.
UP: en su mayor parte a una globulina denominada protena fijadora de vitamina D, que tiene mayor afinidad por el
derivado 25(OH) D3 que por el colecalciferol o el derivado 1,25(OH)2 D3.
Vm: 25(OH)D3 2-3 semanas (6 semanas en anfricos), efecto mximo: hacia los 15 das;
Vm: 1,25(OH)2 D3 5-8 horas y su efecto mximo: a los 3 das.
El exceso de vitamina D administrada se almacena en el tejido graso.
Reacciones La administracin excesiva de vit D produce un cuadro de hipercalcemia debilidad, cansancio, fatiga, nuseas y
adversas vmitos; afectacin renal: prdida de la capacidad de concentrar la orina, con poliuria, polidipsia y nocturia. Es posible
depsito de Ca en tejidos blandos: rin (nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y pulmn. E.V: arritmias
Uso *Hipoparatiroidismo
*Sndrome de trastorno mineral y seo asociado a enfermedad renal crnica
*Osteomalacia
*Osteoporosis: la carencia de vit D favorece el desarrollo de osteoporosis.
BISFOSFONATOS: Son anlogos de los pirofosfatos, se cambia enlace P-O-P P-C-P, lo que le confiere resistencia a la hidrlisis
Etidronato, Se depositan en el hueso, afinidad con la hidroxiapatita. Se acumula en las zonas de resorcin seaantirresorcin.
clodronato, Inhibe la resorcin sea, inhibe la disolucin de los cristales de hidroxiapatita, inhibe la activacin o reclutamiento de
alendronato osteoclastos.
risendronato, F.C: VO con dificultad, biodisponibilidad 1 a 3%, administrar en ayunas, 30 a 60min antes del desayuno. UP 70%, 50 %
cido zalendrnico se fija al hueso y el resto se elimina por rion sin modificarse.
Rxs adv: esofagitis, lcera de esfago. Tras adm I.V: cuadro seudogripal, fiebre, malestar gral, IV rphipocalcemia.
El etidronato puede realizar efecto desmineralizante y producir osteomalacia.
Interaccin: con alimentos disminuye su absorcin.
Uso: osteoporosis (alendronato), enfermedad de Paget (etidronato), Hipercalcemia (clodronato, cido zalendronico).
OXITCICOS Son frmacos utilizados para inducir o dirigir el parto, mediante un estmulo controlado de la motilidad uterina.
Clasificacin y Comprenden:
Qumica *Oxitocina
*Prostaglandinas
*Alcaloides ergticos del cornezuelo de centeno: ergonovina, metilergonovina
OXITOCINA
Mecanismo de Hormona de la neurohipfisis, sintetizada en el hipotlamo
accin liberacin de OT a partir de hipfisis: estm sensitivos del cuello uterino, vagina, pezn mamario (deshidrat tb)
Tb sintetizada localmente en tero: acta sobre sus recept y lib de PGF2 en rta a estrgenos en fase folicular y
antes del parto
liberacin de OT: relaxina ovrica, emociones muy intensas
Ca intracelular en msc liso uterino contraccin uterina
Farmacodinamia TERO: sensibilidad a oxitocina a medida que se acerca el parto GLNDULA MAMARIA: contrae las fibras
(*por recep) mioepiteliales eyeccin lctea (NO
pot de reposo celular y facilita el disparo de PA secrecin)
frec y potencia de actividad contrctil del msc liso uterino (patrn CV: A dosis, carecen de efectos. A dosis =
fisiolg = desde el fundus al cuello y a dosis, seguidas de una relaj relajacin notable pero transitoria del msc
completa y no necesariamente acompaada de maduracin del cuello liso vasc lo que *PA (PA diastlica),
*a dosis tono basal sin que haya relaj entre dos contracciones) *hiperemia facial y *taqui refleja
automatismo uterino en cualquier fase ( en presenc de *estrg], Dosis-dep: contrae art y vena umbilical
en la gestacin y al final) responsable de cierre de los mismos dsp del
Progesterona antagoniza el efecto estimulante de la oxitocina. parto
SNC: Amnesia antergrada por recep en SNC. Interviene en conducta AP REPRODUCTOR MASC: contractilidad
de carcter social conducta maternal, afinidad y relacin entre del cond deferente transporte de
parejas, confianza, familiaridad por interacc con sist dopaminrgicos. espermatozoides; produccin de
liberacin de hormona MSH, con lo que vuelve a aclararse la piel testosterona
OVARIO: se relaciona con la ovulacin y la involucin del cuerpo lteo
FC: Adm VP (EV la ms usada), *VSL y *VNasal *posparto y lactacin (VO no por degradacin por proteasas intestinales)
Distribucin Difunde con facilidad a los tejidos. UP 30% Vm 12-17min
Metab y Elim Inactivada en hgado, rin, cerebro y en plasma ( oxitocinasa cuya [ ] en embarazo) y elim renal (1%)
Reacciones A dosis moderadas, carece de ef adversos a menos de que exista alguna contraindicacin.
adversas A dosis hipertona uterina, complic fetales por alteracin del riego (hipoxia fetal, asfixia hasta muerte) y rotura
uterina, tb intoxicacin hdrica con convulsiones
Prematuridad ( ictericia neonatal)
Interacciones +Estrgenos: sensib de tero a OT +anestsicos inhal: hT causada por OT y sensib a tero
+PGE1 y PGE2: sensib de tero a OT +otros oxitcicos: potencia
Indicaciones *Induccin del parto por va IV = dosis hasta que haya *Atona posparto y prevencin de hemorragia posparto
teraputicas 3-4 contrac/min sin signos de sufrimiento fetal (HTA) por va IV e IM
trabajo de parto en caso de contracciones irregulares, *Valoracin de la insuf uteroplacentaria
fase de dilatacin cervical muy prolongada, *Evacuacin del contenido uterino
progresin por anestesia epidural *Eyeccin de leche: por va intranasal
*Conservacin del tono uterino posparto si fracasan o
estn contraindicados los alcaloides ergticos
Contraindicaciones Relat exist de cicatrices uterinas por cesreas previas Desproporcin cefaloplvica significativa
Absol distocias de cualquier tipo Presentacin del cordn o prolapso
Toxemia grave Placenta previa
Parto donde la rta fisiolgica es normal Sufrimiento fetal
PROSTAGLANDINAS ALCALOIDES ERGTICOS
Clasificacin *Sintticos *Ergonovina: aislada del cornezuelo de centeno
-Dinoprostona (PGE2) *Deriv sinttico: metilergonovina
-Misoprostol (PGE1)
-Dinoprost (PGF2) y su derivado carboprost, gemeprost
(PGE1) y sulprostona (PGE2)
Farmacodinamia [ ] al final de la gest y en trabajo de parto: en el lq Estimulan fibras musc lisas uterinas, vasculares, intestinales
amnitico, sangre del cordn umb, sangre materna por ser agonistas parciales
TERO: contracciones uterinas en los 1 meses de *meltilergonovina: contrac intensas e irregulares con
embarazo, cuando el tero aun es R a OT. Este efecto se tono basal tanto en el tero inmaduro como en el grvido =
produce en TODAS las fases, pero en 2 y 3 trimestre no produce trabajo de parto fisiolgico utilizado solo
por sensibilidad cuando el feto ha iniciado su expulsin, NO PARA INDUCIR
NO generan un patrn fisiolgico de contraccin por EL PARTO (provocan hipoxia fetal y muerte)
eso no son de eleccin para la induccin (incidencia *Actividad vasoconstrictora dbil pero suficiente para
de hipoxia y muerte fetal) desencadenar espasmos regionales (ej en territ coronarios)
PGF2 = estmulo uterino que PGE2
Sinergia con OT (pero actan en recep diferentes)
CUELLO UTERINO: PGE2 maduracin del cuello = lo
ablandan y dilatan por alterac estructural del colgeno
a dosis que no afectan motilidad uterina (VTpica)
OVARIO: PGE2 y PGF2 alfa participan en ovulacin,
progesterona y lutelisis.
Farmacocintica Dinoprostona: VO, intrauterina, endocervical, vaginal y Buena absorcin VO
parenteral. Misoprostol: comprimidos vaginales Ti 5-10 min Cmx: 60-90 min.
Distribucin por todo el organismo y metab heptico.
Vm 0,5-2 hs. Eliminacin renal.
Va EV: accin inmediata. Duracin 2-3 hs.
IM Ti 2-3 min.
Reacciones dosis: en territorio vascular: hT grave y colapso Dolor uterino
Adversas circulatorio (PGF2, pero PGF2 HTA) Vasoespasmo en diversos territorios vasculares, nuseas,
Hiperestimulacin uterina: rotura y muerte fetal vmitos e HTA, temblores y cefalea ( efecto por EV que IM
Dolor uterino, alteraciones fetales o VO)
*Por accin GI: Nuseas, vmitos, diarrea, temblores, Metilergonovina por va EV rpida: riesgo de ACV
cefalea, mareos dep de dosis
Interacciones BCC contraccin uterina Triptanos potencia actividad vasoconstrictora
Indicaciones *Dilatacin del cuello en fase previa a la induccin n *En el alumbramiento y para prevenir hemorragia post-
de cesreas (PGE2 VTpica: infusin, gel, *vulo*) parto
*Induccin y facilitacin del parto: VO *Atona posparto
*Prev de hemorragia posparto: IV NO para induccin del parto ni para contracciones
*Evac de mola o feto muerto: VTpica (geles vaginales) uterinas
*Aborto en 2 trimestre: VExtra o intramnitica Contraind: *HTA severa, *Toxemia gravdica, *Vasculopata
(dinoprostona, carboprost) y en 1 trimestre (VTpica obliterante (diabtica, arteriosclertica), *Embarazo
vaginal)
TOCOLTICOS Son frmacos que deprimen las contracciones uterinas espontneas. Se emplean para tratar el parto prematuro con el
objetivo que el feto madure lo suficiente para asegurar su supervivencia (Ej aplicacin de corticoides a la madre para
acelerar produccin de surfactante pulmonar fetal) o para retrasar el parto por periodos breves por otros motivos.
Clasificacin y Comprenden: *Sulfato de Mg
Qumica *Estimulantes de receptores 2 adrenrgicos (los ms *Inhib de la sntesis de PGs: indometacina, otros AINES
eficaces): ritodrina, terbutalina, salbutamol, fenoterol *Bloqueadores de canales de Ca: nifedipina
hexoprenalina *Antagonistas de la OT:atosibn
AGONISTAS 2 SULFATO DE MAGNESIO
Farmacodinamia *en tero grvido: contracciones uterinas, tanto la De = eficacia a agonistas 2.
espontnea como la provocada de manera dosis dep la contraccin del msculo liso vascular y extravascular
(limitado por efectos sistmicos: RVP y PAD) por entrada de Ca
*Por selectividad 2 relativa tb FC GC *FC: VO (se elimina por rin y heces) y VP (solo por rion,
taquicardia, PAD sin modificar la PAS y PDif, Vm en IR con lo que toxicidad
congestin pulmonar *Ef adversos: prdida de reflejos OT, FR, sensacin de
*Como atraviesan la BP, taquicardia fetal calor y rubor, sed, nuseas, vmitos, cefalea, palpitaciones
*Tb efectos metablicos: hiperglucemia con insulina y por afectacin del ritmo y conduccin cardiacos, nistagmo,
cidos grasos, hipoK y temblor sudoracin. En uso prolong, mineralizacin en el feto
(antdoto gluconato de Ca)
*Indicacin (por va EV e IM):
-Cuando estn contraindicados los agonistas 2
-De eleccin de la prevencin y tto de eclampasia y
preeclampsia
-Parto de pretrmino
(por ef vasodilatador y espasmoltico uterino)
Farmacocintica Inicialmente EV, cuando cesan las contracciones VO INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PG: indometacina (el +
VO con BD 60-80% (ritodrina BD VO y metab utilizado: COX)
heptico) *Ef adversos: en feto puede producir: cierre prematuro de
Vm 3-7h ductus arterioso, HTP, diatsis hemorrgica
Reacciones CV: hT, taquicardia, arritmias, precordalgia, EAP. BCC: La + utilizada: nifedipina
adversas trabajo cardiaco puede ser contraproduc en madres *Ef adversos: FC, enrrojecimiento facial transitorio
con enf coronaria + agonistas 2: efectos cardiovasculares eficacia
METABLICOS: glucemia, acidosis lctica, hipoK
transitoria
OTROS: temblor, nuseas, vmitos, cefalea, eritemas,
nerviosismo, ansiedad, tolerancia o desensibilizacin
EN EL FETO Y RN: hT, taquicardia, glucemia
transitoria.
Indicaciones -Retrasar o evitar el parto prematuro en gestantes: * de 20 semanas y menor de 34-36 semanas *con dilatacin
teraputicas cervical de 4 cm *con borramiento del cuello de 80%
-Hacer lenta o detener la expulsin por perodos breves, para tomar otras medidas teraputicas (ej: aliviar el
sufrimiento fetal durante el traslado a un hospital)
Contraindicaciones *Enfermedad cardiaca *Rotura de membranas por el peligro de infeccin
*Hipertiroidismo *Eclampsia o preeclampsia grave
*HTA no controlada *Corioammionitis
*Hipovolemia *Desprendimiento prematuro de placenta
*Sufrimiento fetal y feto muerto
HORMONAS
Son hormonas esteroideas derivadas de colesterol sintetizadas principalmente en las gnadas femeninas.
SEXUALES
Clasificacin y ESTRGENOS
Qumica CON ESTRUCTURA ESTEROIDEA CON ESTRUCTURA NO ESTEROIDEA
Natural Sintticos Derivados estilbnicos
17estradiol Resisten ms el Dietilbestrol Antagonistas de receptores
Metabolitos: metabolismo heptico: Clorotrianiseno estrognicos
-Estriol Etinilestradiol Tamoxifeno
-Estrona Tibolona Clomifeno
Raloxifeno
Bazedoxifeno
GESTGENOS (Natural: progesterona)
Sintticos
Relacionados estructuralmente con PROGESTERONA Relacionados estructuralmente con la TESTOSTERONA
Pregnanos 19-norpregnanos 19-norderivados (+acetilo en C17 de testosterona)
Ciproterona Demegestona 17etiniltestosterona o etisterona
Clormadinona Elcometrin ETILINADOS
Didrogesterona Nomegestrol 1generacin o estranos 2 generacin o gonanos
Medrogestona Promegestona (parecidos a 19-nortestost) (parecidos a 9-norgestrel)
Medroxiprogesterona Trimegestona Etinerona Noretindrona Desosgestrel Gestodeno
Megestrol Etinodiol Noretinodrel Levonorgestrel
Pregnanos: actividad gestgena > progesterona pero < Linestrenol Tibolona Norgestimato
que 19 norderivados (EXC acetato de ciproterona que NO ETILINADOS: dienogest
tiene = potencia que norderivados y tb es antiandrog) Relacionados estructuralmente con la ESPIRONOLACTONA
Estranos: >activ gestgena y <andrgena que pregnanos Drospirenona
Gonanos: >activ gestg que estranos. Algunos andrg.
Mecanismo de La hormona penetra a la clula diana y se une con sus receptores de manera especfica, en citoplasma o ncleo. Luego,
accin el complejo hormona receptor se fijan a sitios aceptores de DNA en el ncleo y modifican la expresin gnica, por
consiguiente, la transcripcin de RNAm y su traduccin a protenas especficas que modifican la funcin, crecimiento y
diferenciacin de las clulas. *receptores estrognicos: estradiol afn que estrona o estriol
ESTRGENOS
Farmacodinamia SIST REPRODUCTOR: desarrollo de caract sexuales 2 EF METABLICOS Y CV: *hueso: act de osteoblastos
en la y regulan su ciclo, en la pubertad: sec de osteoprogeterina, colag tipo I y osteocalcina e
crec de tero, vagina, vulva y trompas de Falopio act de osteoclastos actan + sobre la masa sea
desarrollo mamario crec de conductos y estroma, *a dosis sustitutivas (hipogonad o menopausia) = efecto
tb deposic de grasa. benefic: HDL LDL mejorando el perfil lipdico; prod de
crecimiento seo y moldeado del cuerpo femenino PGI2 y NO en endotelio mientras que TXA2 plaquet,
(facilita cierre de epfisis) renina, ECA y endotelina.
A lo largo del ciclo fem: prolif de mucosa uterina y En posmenop: sensib a la insulina y poseen act neutral en
vaginal, secrec de cuello y turgencia de las mamas la coag. Poseen efecto de BCC y abren canales de K, efecto
(* + = esfacelamiento del endometrio) antioxidante y facilitan la formacin de colaterales.
En SNC: en hipotlamo, modif frec pulstil de GnRH *a dosis suprafisiolgicas (AConcep) toler a Glc (si el
*estrg+secrec de GnRH, FSH y LH pncreas tiene capac de secretar insulina), TAG en
*estrg+ secrec de FSH al igual que LH (pero VLDL, LDL, prot plsm que fijas esteroides, tiroxina, Fe,
progresivo pico de LH = ovulacin) A * + fisiolgicas Cu. Se modif composic de bilis colelitiasis. Favorecen la
A dosis secrec de GnRH, FSH y LH impid ovulac snt de varios factores de la coag (II, VII, IX, X) y antitromb
EF CEREBRALES: facilita descarga neuronal en hipocampo
Farmacocintica
Adm VTransdrmica, transmucosa o vaginal. VP (IM). VO (sintticos)
Absorcin Estrgenos naturales: Se absorben bien por cualquier va, pero por VO sufren rpida inact intestinal y heptica BD
Sintticos: buena BD VO
Distribucin Se distribuye bien por todos los tejidos. UP 80% a globulinas a albmina Atraviesan todas las barreras
Ti Sintticos: inicio de accin lento
Vm Sintticos: 13-27h
Metabolismo Amplio heptico = degradativo con metab menos activos: estrona, estriol (estilbenos metab quinonas y
semiquinonas respons de accin teratgena y carcingena) *sintticos metab lento
Eliminacin 65% orina, 10% heces, el resto se desconoce. De acuerdo al dosaje de hormona en orina se puede saber estado
hormonal de la mujer (en qu fase del ciclo, menopausia, etc)
Reacciones *Terapia sustitutiva: las ms frec nuseas, vmitos, -Tensin en hipersensib en las mamas
adversas que no quitan el apetito y ceden 1-2 sem dsp de inicio -dosis como en el tto del Ca de mama, producen nuseas
del tto (se evitan con dosis) y si hay mtx, hiperCa.
-Hiperplasia endomet + hemorragia si es adm de forma -En tto de Ca de prstata: naseas, ginecomastia y
continuada o no asoc a un gestgeno = factor de riesgo episodios de sofoco.
p/ desarrollo de adenoCa de endometrio (se evita con -acelera evol de melanomas
adm de modo cclico) -riesgo de colelitiasis
-progresin en pctes con endometriosis o miomas riesgo de tromboembolia venosa
uterinos. riesgo de padecer Ca de mama (no con la *Terapia Anticonceptiva
dur de tto y desap a las 5 aos de susp el tto)
Interacciones Inductores como carbamazepina, fenitona, fenobarbital, rifampicina y griseofulvina metab
metab de antidepresivos, bloq, ciclosporina
ATB circ enteroheptica de estradiol
Indicaciones *Insuficiencia ovrica que cursa con defic estrognica: *SIEMPRE ASOC A UN GESTGENO. Se prefieren aquellos
teraputicas en mujeres con tero asoc a gestgenos!; en mujeres con menor efecto sobre lpidos plasmticos
hipogonadales continua tto hasta menopausia. En *Vaginitis atrgica de mujer posmenopusica estrgenos
posmenopusicas: en las que presentan sntomas por VTpica
menopusicos u osteoporosis *Hemorragia funcional uterina
-Hipercolesterolemia *Dismenorrea resist a analgsicos
-Hipoparatiroidismo idioptico *Ca de prstata dep de estrgenos ( secrec de LH
testosterona tamao de tumor)
Contraindicaciones Mujeres con CP isqumica riesgo de accid coronarios
Embarazo, Ca de mama sensible a estrgenos, Ca de endometrio
MODULADORES SELECTIVOS DE RECEPTORES ESTROGNICOS
Clasificacin Derivados estilbnicos: CLOMIFENO, TAMOXIFENO, RALOXIFENO, BAZEDOXIFENO
Mecanismo de Se unen a recep estrognicos y actan como: *agonistas hueso, cerebro, hgado donde ejercen ef beneficiosos y
accin *antagonistas en otros tej donde es necesaria accin antiestrgenica tero, mama
Farmacodinamia -clomifeno antagonista en eje hipotl-hipf con FSH, LH
-tamoxifeno y toremifeno antagonista en mama
-raloxifeno y bazedoxifeno agonista en hueso
CLOMIFENO TAMOXIFENO RALOXIFENO
*FD: FSH secr de estrgenos *FD: crecimiento de tumores 1 *FD: Ef antiprolif de Ca de mama,
descarga de LH ovulacin con *+ de recep estrognicos efectos antirresortivos en hueso,
*necesaria que exista adec de sec Tb a nivel hipot-hipf colesterol total y LDL
hipofisaria y ovrica gonadotrofinas NO ef estimulantes sobre el
*FC: se absorbe bien por VO. Vm 2 Tb a nivel de hueso = accin endometrio
das. Elim biliar antirresortiva, tero = prolif *FC: se absorbe bien por VO con ef
*Rx adversas: sofocos. Adems, endotelial, hgado = LDL pero no de 1 paso, UP 95%, se distribuye
visin borrosa, erup cutneas, HDL y en rea urogenital mejora extensamente y Vm 27h
prdida de cabello, cefaleas, vaginitis atrfica *Rx adversas sofocos tpicos del
hemorrag uterina, fatiga y mareo. *FC: se absorbe bien VO, metab por climaterio, riesgo de tromboembolia
La ms grave = hiperest ovrica con hgado y elimin biliar venosa y calambres en las piernas, no
agrand de folculos. Teratgeno *Rx adversas: bien tolerado altera el cristalino
*Uso: tto de infertilidad, disfuncin sofocos, naseas, vmitos, *Uso: tto de cncer de mama R a
hipotalmica, ovarios poliqustico hemorragia vaginal, alt menstruales. tamoxifeno
En pctes con mtx seas: hiperCa riesgo de fx vertebrales
Leucopenia, trombopenia osteoporticas en posmenopusicas
act ACoag de warfarina cncer (no influye en fx de cadera)
de endometrio riesgo en cncer de mama
riesgo de cataratas y fenmenos BAZEDOXIFENO
tromboemblicos Osteoporosis menopusica
*Uso: cncer de mama

PROGESTGENOS Progesterona y gestgenos sintticos


Farmacodinamia PROGESTERONA GESTGENOS SINTTICOS
*tero: estimula desarrollo y actividad del endometrio Ms resistentes por VO, pero cambian su actividad
secretor luego del estmulo previo de los estrgenos. gestgena, antiestrognica y andrpgnica.
Sin este estmulo producen atrofia glandular. Al *Acetato de medroxiprogesterona y de megestrol: afinidad
progesterona la mucosa se desprende. por recep gestgeno a progesterona, pero con > activ
En el tero gestante: excitabilidad y contractilidad. gestagnica. Ambos tienen activ antiestrognica, pero no
*Glndulas endocervicales: la secr acuosa producida tienen actividad andrognica.
por estrgenos se vuelve viscosa. *Tibolona: efectos gestagnicos, estrognicos, andrognicos
*Epit vaginal: impide cornificacin celular que *Gestodeno: el gestgeno + potente. Sin actividad
provocan los estrgenos. estrognica, poca activ andrognica y antialdosternica
*Trompas: secr de cl caliciformes y actividad de *Drospirenona: es la que conserva, mayor activ antialdost.
cls ciliares para facilitar paso del vulo. Activ gestgena, antiestrognica y antiandrognica.
*Mamas: con estrgenos facilita desarrollo de cinos *Dienogest y nomegestrol: activ gestgena y antiandrog.
glandulares y al trmino del embarazo la lactacin *Noretindrona: gran activ gestgena y antiestrognica,
sobreviene por accin de PRL, dps de que estr y prog andrognica.
*Puede ocupar recep de aldosterona sin activar: *Norgestrel: buena activ gestgena, poderosa accin
antegonista. antiestrognica y andrognica.
*En eje hipotlamo hipof: lib de GnRH y secr de LH. *Norgestimato y desogestrel: muy poca activ andrognica.
Este efecto es mayor en combinac con estrgenos.
*insulina pero no altera tolerancia a la Glc. lipasa y
depsito de grasa, puede LDL y HDL.
*SNC: modifica termorregulacin provocando de 0,5
C en la 2da parte del ciclo femenino. Puede producir
somnolencia. Estimula la respirac, pCO2 arterial.
Farmacocintica Adm: VO, IV, TD y vaginal
Los sintticos tienen la ventaja de que son activos por VO y su Vm es entre 7-24 hs o ms depend del compuesto.
Reacciones *Por su accin andrognica: acn, hirsutismo y de peso.
adversas *Cuando se usan para regular alteraciones menstruales pueden retrasar la menstruacin, flujo, lbido, tendencia al
sueo, atrofia de mucosa vaginal y candidiasis.
*Si se adm un comp con activ andrognica a inicios del embarazo puede perturbar el desarrollo del embrin femenino.
*Alteraciones hepticas.
Indicaciones *Hemorragia funcional uterina
teraputicas *Dismenorrea: asoc con estrgenos para inhibir ovulacin (primero intentar tto con analgsicos)
*Endometriosis
*CA de endometrio
*Abortos espontneos: casos de insuficiencia ltea, pero puede ser peligroso si la adm se prolonga y acta s/ embrin.
*Anticoncepcin
*Prueba funcional: p/ valorar si existe secrecin estrognica adecuada en mujeres amenorreicas. Si al retirar el
progestgeno a los 7-10 das se produce la menstruacin significa que el tero tena adecuado estmulo estrognico.
ANTAGONISTAS Y MODULADORES DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA: mifepristona, onapristona y ulipristal.
Accin anovulatoria o abortiva. Impiden ovulacin si todava no se produjo o impiden implantacin del vulo fecundado. Anticoncepcin
poscoito. Rxs adv: hemorragia uterina, dolor abd, calambres uterinos, nuseas y vmitos.
ANTICONCEPTIVOS HORMONALES FEMENINOS
Farmacocintica Estrgenos orales: el + usado etinilestradiol Gestgenos: solos o combinados con estrgenos
Acetato de medroxiprogesterona: forma depot
Adm VO, IM, TD VO, IM (depot), TD (parche: norelgestromina y etinilestradiol)
Absorcin BD 20-65% Completa VO. Depot: abs lenta (adm c/ 2-3 meses). TD: 1/sem
Distribucin UP a globulina fijadora de h. sexuales ( en combi estr+gest)
Tmx 1-2 hs 1-3 hs
Vm 13-27 hs 5-25 hs
Metabolismo Heptico Heptico
Eliminacin Renal. Desaparece casi en su totalidad en 24 hs. Renal.
Formas de adm *Forma combinada: la + usada. Eficaz y bien tolerado. Estrgeno + gestgeno. 3 combinaciones:
-monofsicos dosis fija de estr y gest. Se adm diariamente por VO desde da 5 durante 3 sem.
-bifsico (secuenciales) primeros 10-14 das estrgeno solo o con dosis de gestgenos. En los restantes hasta
completar 3 sem se mantiene dosis de estrgeno y se la de gestgenos.
-trifsicos (secuenciales) dosis de estrgenos y gestgenos se adm en dosis distintas en las etapas inicial, media y
final del ciclo.
-unimensual VO o parenteral. Adm nica para un mes.
*Forma unitaria: contiene solo gestgenos. Se puede adm de forma continuada (VO) o forma plurimensual (depot IM).
Carece de los efectos indeseables de los estrgenos pero puede provocar hemorragias irregulares por descamacin
errtica de endometrio hipertrfico.
*Preparados poscoito: gestgenos solos (levonorgestrel) o combinac de etinilestradiol con levonorgestrel dentro de las
72 hs poscoito.
Mecanismo de Accin conjunta a varios niveles: fx hipotlamo hipofisaria, ovrica y la tubo-endometrio-vaginal.
accin *formas combinadas: actan + en hipot-hipof donde secr de GnRH, lib de FSH suprimiendo el crecim y desarrollo
foliculares y estabilizando el endometrio. Desequilibrio homonal causado por el anticonceptivo desencadena atrofia
glandular y rx seudotumoral del estroma lo que impide implantacin del blastocisto. Modifica motilidad de trompas.
Predomina la accin anovulatoria.
*Forma unitaria: bloquean la ovulacin, impiden anidacin del vulo fecundado. A dosis incide sobre endometrio y
trompas sin inhibir ovulacin por lo que son menos seguras. A dosis acetato de medroxiprogesterona depot LH y
FSH, evita su pico a mitad del ciclo e impiden ovulacin. No afectan niveles de estradiol.
*Forma poscoito (de levonorgestrel): se combina actividad antiimplantatoria, abortiva con modificacin de la motilidad
tubrica.
Farmacodinamia La consecuencia + evidente es la accin anticonceptiva.
Efectos beneficios: regularizan la menstruacin, alivian la dismenorrea y el sx de tensin premenstrual.
las prdidas menstruales con lo que protegen de las anemia ferropnicas.
incidencia de adenomas benignos y enf fibroqustica de mama.
incidencia de hiperplasia endometrial, protege contra CA de endometrio y endometritis.
incidencia de quistes foliculares benignos y protegen contra CA de ovario.
Reacciones *Las + frec: nuseas que a veces llegan a vmitos, cefaleas, molestias de mama, mareo o aturdimiento, de peso y
adversas manchados irregulares (estos sntomas desaparecen tras las primeras adm)
*Complicaciones CV: trombosis coronaria con IAM, enf tromboemblica venosa y arterial, ACV y HTA. riesgo en
mujeres fumadoras o con patologa previa (HTA o DM).
*Desarrollo de tumores: contraindicados en tumores dep de hormonas. Durante > de 5 aos riesgo de CA cervical, de
mama. Puede favorecer aparicin de tumores hepticos benignos que generan fuertes hemorragias. riesgo de CA
endometrial, ovrico y colorrectal.
*Otras rxs: conc de colesterol en bilis y puede producir colelitiasis. Algunas ptes muestran resistencia a ovulacin
espontnea luego de suspender adm. Depresin y txs psquicos. En embarazo: teratogenia en forma de virilizacin,
criptorquidia o deformacin de extremidades.
Contraindicaciones *Enf tromboemblica, cerebrovascular o coronaria, IAM. *Sospecha o presencia de Ca de mama, endometrio o cuello.
*Sangrado vaginal no diagnosticado, embarazo, tumor o insufic heptica.
Interacciones 2 tipos: *FC: -vit C: facilita abs de estrognos
- rifampicina, fenobarbital, fenitona, primidona y carbamazepina: metab de estrgenos
- alteracin de flora intestinal: conc plasmtica
- Anticonc orales: metab de antidepresivos tricclicos, bloq, diazepam y cafena. metab de oxazepam y lorazepam
*FD: - anticonc orales producen alterac de anticoag orales, hipoglic, diurticos y antiHT.
OTROS ANTICONCEPTIVOS FEMENINOS
Anticonceptivos poscoitales Gestgeno en dispositivos intrauterinos Agentes espermicidas
Se usa el gestgeno Levonorgestrel, o una Los dispositivos ocasionan respuesta Solos o incorporados a diafragmas vaginales.
combinacin etinilestradiol con inflamatoria del endometrio que impide la Nonoxinol-9, cloruro de benzalconio y otros
levonorgestrel. Administracin dentro de implantacin del vulo fecundado. agentes surfactantes o inicos.
las 72hs poscoito, repetir 12hs despus. El gestgeno interfiere en la adecuada rsta Los espermicidas penetran en la membrana
*Antiimplantoria en el endometrio hormonal del endometrio, as la inviabilidad lipoproteica del espermatozoide, su
*Abortiva de la posible concepcin. permeabilidad y provocan inmotilidad
*Modificacin de la motilidad tubrica. E.A: hemorragias, dolor, infeccin, obstruccin irreversible. <incidencia de infecciones
Ulipristal: dosis nica dentro de las 72hs tubrica. El gestgeno puede riesgo de vaginales.
poscoito. hemorragias. E.A: alergias locales, irritacin.

HORMONAS Son aquellas que actan s/ los rganos blanco y as se obtiene efectos 1rios y 2rios en relacin con la estimulacin
SEXUALES hormonal masculina, de tal forma que el hombre adquiera sus caractersticas, sus rasgos que lo hacen diferenciarse del
sexo opuesto.
Clasificacin y 1. Esteroides Andrognicos: *Testosterona y sus metabolitosDihidrotestosterona, Androstendiona, Androsterona,
Qumica Etiocolanolona. * Metil testosterona
* Fluoximesterona
2. Esteroides Anablicos: *Estanozolol *Metenolona *Nandrolona *Oximetolona *Metandriol *Estenbolona *Testolact
Mecanismo de La testosterona acta por s misma o por medio de la 5 reductasa se convierte en DHT. Tiene sus receptores que son
accin una superfamilia de prot G, de esa manera ingresa a la clula, se une a recep nucleares, se produce sntesis de ADN y
ARN y se forman prots que se encargan de la accin hormonal masculinizante. Por aromatizacin del anillo se
convierte en estradiol.
Farmacodinamia *estradiol: normal funcionamiento del mecanismo de retroalimentacin. Cierre de epfisis y adecuada masa sea
*diferenciacin sexual masculina: intrauterina (descenso testicular hacia el escroto en las ltimas etapas del embarazo,
se forma en las cels intersticiales de leydig testiculares por efecto de las gonadotropinas) y en la pubertad; desarrollo
completo de rg genitales masc, favorece espermatogensis, estimula y desarrollo de la prstata y las vesculas
seminales, estimula lbido y la ereccin.
*aparicin de caracteres sexuales 2rios: disposicin del vello y pelo, modif de la voz
*estimula crecimiento seo y desarrollo musc, fuerza y grosor de la piel (efecto anabolizante)
*crecimiento y secrecin de glndulas sebceas
*modifica el patrn de sntesis de enzimas metabolizantes en el hgado y estimula la sntesis de EPO en el rion.
*SNC: conducta emprendedora.
*sobre las grasas: las moviliza, ocasiona que la grasa subcutnea sea menor que en la mujer.
>50 aos de edad, sufre un decremento, y se queda en valores por debajo del 50% de los valores del adulto.
Farmacocintica TESTOSTERONA
Adm VO, transdrmica *parche p/ , *gel p/ IM se inactiva rpidamente
Sintticos para VO: Metiltestosterona, Fluoximesterona
steres de T, para IM: Propionato, Enantato, Cipionato
Absorcin Buena x VO pero se metaboliza con rp en el hgado y resulta inactiva
Distribucin UP a lbumina y prot fijadora de horm gonadales
Vm 10-20min
Metabolismo Heptico, T y DHT (androstendionaandrosteronaetiocolanolona
Eliminacin Renal (se miden con los 17-cetosteroides)
Reacciones Los andrgenos producen virilizacin: *en mujeres acn, vello facial, gravedad de voz, alopecia, agrandamiento de
adversas cltoris o irregularidades menstruales. (embarazada: masc de feto )*en nios alteraciones del crecimiento y
desarrollo seo. *en el hombre: agranda prstata.
Efectos feminizantes: en hombres y nios con hepatopatas ginecomastia y azoospermia.
Efectos Txicos Edema: *por retencin de sal y agua Hepatitis e ictericia colestsica Adenocarcinoma heptico
Administracin prolongada: inhib espermatognesis.
Indicaciones *Teraputica sustitutiva:
teraputicas -Hipogonadismo 1: el Tto debe iniciarse entre los 15 y 17 aos (undecanoato de T, accin prolongada)
-Hipogonadismo 2: a castracin, irradiacin, orquitis, etc.
-Enanismo hipofisario: asociado a corticoides y Tiroxina
-Nios con micropene
*Edema angioneurtico
*Cncer de mama metastsico: produce remisiones (paliativo)
*Endometriosis y enf. Fibroqustica de mama.
*Liquen escleroso (crema al 2%)
*Anabolizantes para: Curacin de heridas, fracturas, quemaduras. Recuperacin de enf debilitantes, osteoporosis.
Contraindicaciones Son ineficaces en enf. Crnicas. No se recomienda su uso en mujeres y nios, por la virilizacin.
No hay pruebas concluyentes que mejoren el rendimiento de atletas.
ANTIANDRGENOS
ANTAGONISTA DE Son sustancias que inhiben la accin de los ndrogenos s/ la cl diana.
RECEPTORES Esteroides: acetato de ciproterona y espironolactona. (agonista andrgenico parcial) No esteroides: flutamida,
nilatamida, bicalutamida y antindrogeno de 2da generacin, enzalutamida. (antagonista puro)
Mecanismo de Bloquean la fijacin de los andrgenos a su receptor del citoplasma.
accin La accin de la flutamida es mediante su metab activo 2-hidroxiflutamida
Acciones el tamao de rganos dependientes de andrgenos (prstata, vesicula seminal), inhib espermatognesis, libido,
farmacolgicas ginecomastia. LH y en consec: testosterona (< es este efecto con bicalutamida)
Farmacocintica Ciproterona se abs bien, aunque lento, x VO tmax: 3-4hs Vm: 30-40hs
Flutamida: se abs completo y rp, metabolizada en su totalidad en diversos metabolitos (derivado hidroxilado)
Nilutamida: Vm43hs bicalutamida: 6 das
Reacciones Ciproterona: sensacin de cansancio y sedacin, libido, espermatognesis, vol eyaculado, ginecomastia
adversas Flutamida: ginecomastia, tensin o dolor mamario, no afecta libido. A veces nuseas, vmitos o diarrea, disf heptica
Nilutamida: impotencia, intolerancia al OH y problemas de visin. Bicalutamida: molestias mamarias y diarrea.
Indicaciones Carcinoma de prstata
teraputicas Pubertad temprana
Estados de virilizacion de la mujer, puede producir irregularidades menstruales
INHIBIDORES DE Dado el papel esencial de la DHT en algunas de las acciones de la testosterona, el bloq de la formacin de la DHT con
5-REDUCTASA inhib selectiva de la 5-red puede ser un mecanismo p/ suprimir la actividad andrognica sin bloq su receptor citoplas.
Mecanismo de FINASTERIDA: se fija al sitio activo de la 5-red de tipo 2 y acta como inhibidor competitivo. Con dosis teraputicas se
accin 65-75% de * + plasm de DHT, y la testosterona se 10%.
DUTASTERIDA: inhibe las 2 isoenz de la 5-red (1 y 2), intensamente DHT
Acciones En la prstata se red 90% de la DHT y testosterona 7 veces, pese a esto la actividad andrognica , en consec la
farmacolgicas prstata tamao en ptes con HPB. No se demostr eficaz p/ cncer.
volumen de liq seminal, pero no tiene efecto sobre el nro, forma o motilidad de los espermatozoides.
Farmacocintica Se absorbe bien x VO, Vm 6h en varones de mediana edad, 8hs en ancianos. Se elim x rion y heces. No ajuste en IR
Efectos adversos libido e impotencia en un pequeo grupo de ptes (con dutasterida). No dar en embarazadas.
ANTICONCEPTIVOS Es difcil inhibir por completo la espermatognesis, deah que no existe un anticonceptivo eficaz y seguro para varones.
MASCULINOS El objetivo es la azoospermia o la oligoespermia (<1milln/mL) para ello suprimir FSH y testosterona intracelular.
Compuestos que *Antiandrgenos
inhiben la *Antineoplsicos, cadmio, nitrofuranos, clorhidrina, dinitropirrol (no se usan por su irreversibilidad y toxicidad).
espermatognesis: *Gosipol: causa hipopotasemia, debilidad, diarrea, edema, neuritis y parlisis.
*Esteroides gonadales

Mile Escobar Alicia Bentez Karin Michel