FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

LABORATORIO DE FARMACOLOGA
AGONISTAS Y ANTAGONITAS DE RECEPTORES
COLINERGICOS

Autores del trabajo:

MOLINA PEREYRA, Selene

MONCADA ASCENSIO, Carlos
PERALES SILVA, Diamela
RAMREZ CHOPITEA, Linder
SAMAM RAMREZ, Cinthia

Grupo :

06A

PRACTICA AGONISTAS Y ANTAGONITAS DE RECEPTORES COLINERGICOS

I. INTRODUCCION DIAMELA
La acetilcolina que existe en las terminaciones colinrgicas es sintetizada en el
citoplasma neuronal a partir de la colina y de la acetilcoenzima mediante la accin de la
enzima colinoacetiltransferasa.

Una vez sintetizada, la acetilcolina es almacenada fundamentalmente en el terminal

colinrgico presinptico. En su interior, existen tres formas de depsito: De forma libre,
disuelta en el citoplasma; en el interior de vesculas sinpticas, en ocasiones asociada
a otro neuro- transmisor, y asociada lbilmente a membranas y susceptible, por lo
tanto, de desprenderse con facilidad.

RECEPTORES COLINRGICOS

El receptor nicotnico pertenece a la familia de los canales inicos receptor-

dependientes, de la que tambin forman parte otros neurotransmisores como el GABA,
la glicina o el glutamato. Son los encargados de mediar la rpida transmisin sinptica
tanto en el SNC como en el perifrico. La conjuncin de estudios moleculares,
electrofisiolgicos y cristalogrficos ha posibilitado conocer tanto la estructura primaria
como la terciaria del receptor.

Los receptores muscarnicos son elementos esenciales de la transmisin colinrgica de

muchos procesos fisiolgicos: transmisin interneuronal en el SNC, ganglios vegetativos
y plexos nerviosos, contraccin del msculo liso, gnesis y conduccin de estmulos
cardacos, y secreciones exocrina y endocrina.

AGONISTAS COLINRGICOS

Pueden mimetizar la accin de la acetilcolina. Todos tienen un grupo de amonio

cuaternario: son difciles de absorberse y no suelen llegar al sistema nerviosos central.
Se conocen muchos: Carbacol, metacolina, betancol, muscarina y pilocarpina que son
compuestos de origen natural.

Si se administran agonistas de los receptores muscarnicos, se observa:

o Bradicardia, vasodilatacin y disminucin de la presin arterial.

o Contraccin del msculo liso en aparato digestivo, vejiga y bronquios.
Incremento de secreciones.
o Contraccin pupilar, contraccin del msculo ciliar y disminucin de la presin
intraocular.

ANTAGONISTAS COLINRGICOS
 Los compuestos bloqueadores de la actividad parasimptica son antagonistas
muscarnicos. Son ms selectivos los antagonistas que los agonistas. Se conocen: La
atropina y la escopolamina que son naturales.

Los efectos que tienen son:

o Bradicardia debida al sistema nervioso central a dosis bajas, taquicardia a

dosis elevadas, relajacin de la musculatura lisa igual al sistema nervioso
central en dosis bajas.
o Los que cruzan la barrera hematoenceflica tienen efectos muy variados,
excitacin, depresin, amnesia.
o En intoxicacin de antagonistas muscarnicos se usaran
anticolinestersicos porque el antagonista endgeno es el mejor para
desplazar el antagonista, pero no podemos administrar acetilcolina.

II. BASE TERICA

o EPINEFRINA

Tambin llamada adrenalina, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones

de alerta por las glndulas suprarrenales.

Mecanismo de accin: Acta directamente tanto sobre los receptores adrenrgicos

alfa como los betas, predominan los efectos beta.

Efectos sistmicos:

Miocardio: Estimula los receptores beta 1 del miocardio. El gasto cardiaco y la

frecuencia cardiaca estn aumentados.

Clulas marcapasos: Estimula receptores beta 1 y aumenta la irritabilidad de las

clulas marcapaso incrementando la arritmia. Son frecuentes la taquicardia
ventricular y las contracciones ventriculares prematuras.

Arterias coronarias: Dilata las arterias coronarias, lo que hace que aumente el flujo
sanguneo coronario.

Presin arterial: L presin arterial sistlica aumenta. La presin arterial diastlica

disminuye cuando se administran en dosis bajas debido a la mayor sensibilidad a la
epinefrina de los receptores beta 2 que de los receptores alfa en los vasos que
irrigan los msculos esquelticos.
 Sistema respiratorio: Es un dilatador potente por su efecto beta 2 del musculo liso
de los bronquiolos y se utiliza en bronespasmos.

o OREPINEFRINA

Es una catecolamina que estimula receptores adrenrgicos alfa 1 y, levemente,

receptores adrenrgicos beta 1, sin efecto beta 2. Es un frmaco vasoconstrictor. Se
encuentra tanto en las neuronas del sistema nervioso autnomo como en el
cerebro.

La norepinefrina, liberada durante el ejercicio y al actuar sobre receptores alfa,

influye en esa redistribucin. La salida de potasio, durante la fase de repolarizacin
de los potenciales de accin musculares, tambin influye en esa respuesta.

Sus efectos son predominantemente alfa y se encuentran representados por la

induccin de vasoconstriccin arteriolar y venular, provocando incremento en la pre
y postcarga, en menor medida, indicando una elevacin de la demanda de oxgeno,
cuyo resultado es un incremento discreto en el ndice cardiaco, estas acciones
regularmente no se acompaan de taquicardia debido a la estimulacin simultanea
del tono vagal.

Acta sobre los receptores alfa 1 produciendo vasoconstriccin de los vasos de

resistencia y capacitancia. Por su accin sobre los receptores beta 1 aumenta el
inotropismo y cronotropismo; efecto que predomina a dosis bajas. Al aumentar la
dosis clnicamente no se observa efecto beta 1 por la respuesta cardiaca al aumento
de la postcarga, incluso se puede producir disminucin de la frecuencia cardaca
por mecanismo vagal reflejo.

o ISOPROTERENOL

Es un agente de sntesis agonista beta adrenrgico no selectivo, con baja afinidad

por los receptores alfa. Por lo tanto, posee efectos agonistas betas y prcticamente
carece de efectos alfa adrenrgicos.

Cuando el isoproterenol acta sobre los receptores beta cardiacos, se produce

taquicardia y aumento de la contractibilidad, con vasodilatacin casi generalizada.
En consecuencia tiende a elevarse la presin sistlica y descender la diastlica, lo
que provoca una pequea reduccin de la presin arterial media.

Produce relajacin de casi todos los subtipos de musculo liso, sobre todo cuando su
tono es elevado y esta accin es ms manifiesta en el musculo bronquial y
gastrointestinal.
 Previene o alivia la broncoconstriccin en pacientes asmticos, esta mejora se
relaciona no solo con el efecto broncodilatador directo secundario a la activacin
de los receptores beta 2, sino tambin con su capacidad para inhibir la liberacin de
histamina y otros mediadores de la inflamacin.

Produce menos hiperglucemia por que ejerce menos efecto sobre los receptores
alfa adrenrgicos en las clulas betas pancreticas y por lo tanto, predomina el
efecto beta, que estimula la secrecin de insulina. Su accin sobre el metabolismo
lipdico es equipotente a la adrenalina.

o ALFA BLOQUEADOR

Son sustancias muy heterogneas estructuralmente que muestran afinidad

estereoqumica por los alfa adrenorreceptores e inhiben tanto la actividad simptica
endgena en su manifestacin alfa adrenrgica, como la accin de los frmacos
agonistas alfa adrenrgicos.

Existen subtipos alfa 1 y alfa 2, aunque el mayor beneficio teraputico hoy en da se

obtiene del bloqueo de los receptores alfa 1. El bloqueo puede ser reversible e
irreversible.

Las consecuencias del bloqueo alfa debido a la actividad alfa adrenrgica en el

mantenimiento del tono vascular, arterial y venoso se manifiestan en el sistema
cardiovascular. Si un el bloqueo predomine sobre territorio arteriolar o venoso
predominara respectivamente la reduccin de la presin diastlica y de la post carga
del corazn por disminucin de la resistencia perifrica o la reduccin del tono venoso
con repercusin sobre la pre carga.

Los bloqueantes alfa 1, producen, de manera especfica, el fenmeno denominado

inversin de la respuesta a la adrenalina, ya que al bloquear la actividad alfa 1, se
mantiene la actividad beta 2 vasodilatadora, en cambio, solo reducen o inhiben, no
invierten, la respuesta hipertensora a la noradrenalina.

La farmacologa del bloqueo alfa 2 est poco desarrollada. El bloqueo provoca

situaciones variadas como un incremento en la liberacin de noradrenalina que a
nivel del sistema nervioso central puede apoyar la terapia antidepresiva. A nivel
vascular favorece la vasodilatacin pero puede incrementar el tono del centro
vasomotor. En bronquios puede disminuir la constriccin mediada por receptores alfa
2 y en el pncreas frenar la inhibicin de la secrecin de insulina.
III. OBJETIVOS:

Explicar la accin de la epinefrina.

Explicar la accin de la norepinefrina.
Explicar la accin del isoproterenol.

IV. MATERIAL Y METODOS:

Frmacos:

Pentobarbital sdico. sol. al 6.5% (Halatal)

Nicotna. sol. 5%
Epinefrina. sol 0.1%
Etilefrina. sol. 1% (amp. 10 mg/ml) (Efortil)
Orciprenalina. amps. 0.5 mg. X 1 ml. (Alupent)
Terazosina. 0.2 mg/kg (Hytrin, Adenex, comp. 10mg)
Propranolol. sol. 5%, 0.5 mg/kg (Inderal)

Animal: Conejo albino grande (mayor de 2 kg)

Procedimiento: Se us un programa informtico que simula todo el procedimiento manual que se

puede realizar para observar las posibles reacciones.

V. RESULTADOS
1. Alfa bloqueador + epinefrina:

2. Alfa bloqueador + norepinefrina

3. Beta bloqueador + epinefrina

4. Fenmeno de DALE: Alfa bloqueador + epinefrina

5. No fenmeno de Dale: Alfa bloqueador + norepinefrina
6. Epinefrina
 BASAL EPINEFRINA(5ug/Kg)

PAS: 117mmHg PAS: 134mmHg

Presin arterial
PAD: 93.8mmHg PAD: 104mmHg

Fuerza contrctil 9 11.9

Frecuencia cardiaca 392lat/min 493lat/min

7. Norepinefrina
 BASAL
NOREPINEFRINA(10ug/Kg)

PAS: 117mmHg PAS: 128mmHg

Presin arterial
PAD: 93.8mmHg PAD: 98mmHg

Fuerza contrctil 9 10.2

Frecuencia cardiaca 392 at/min 406lat/min

8. Isoproterenol
 BASAL ISOPROTERENOL (20ug/Kg)

PAS: 117mmHg PAS: 58.5mmHg

Presin arterial
PAD: 93. mmHg PAD: 25,5mmHg

Fuerza contrctil 9 16,9

Frecuencia cardiaca 392Lat/min 696lat/min

VI. DISCUSIN

1. EPINEFRINA (INTERPRETAR GRAFICO) TRAUCO

2. NOREPINEFRINA:

La norepinefrina acta tanto con los receptores y , siendo mayor la accin sobre receptores -1,
y casi nula en receptores , lo cual genera un aumento en la presin arterial.

3. ISOPROTERENOL:

El isoproterenol o isoprenalina es un medicamento simpaticomimtico que acta a nivel de

los receptores beta adrenrgicos, por lo tanto aumenta la frecuencia cardiaca, pero disminuye la
presin arterial, esto se explica porque el efecto agonista en el receptor B2 (que disminuye la
presin arterial) es ms intenso que en B1 (aumenta la frecuencia cardiaca).

4. BETA BLOQUEADOR + ISOPROTERENOL:

En el experimento, no hay accin farmacolgica, puesto que primero, con la administracin del Beta
bloqueador, se bloquean los receptores Beta, luego, al administrar isoproterenol (agonista B), ya no
habrn receptores, donde haga su efecto, por lo tanto, no va habr, cambios en la presin arterial,
ni en la frecuencia cardiaca.

5. ALFA BLOQUEADOR MAS NORADRENALINA:

Debido a que los receptores alfa involucrados en la vasoconstriccin estn bloqueados, se evidencia
un leve decremento de la PA, luego al administrar noradrenalina, el aumento de la PA ser ligero ya
que slo se estn estimulando los receptores beta (teniendo en cuenta que la noradrenalina tiene
ms afinidad por los alfa receptores) sto se debe a la accin especfica de los r beta2 responsables
del incremento de la frecuencia cardiaca.
6. BETA BLOQUEADOR MAS ADRENALINA

Al administrar el beta bloqueador surgir un decremento de la PA, luego cuando ingresa la

adrenalina, se evidencia un ligero aumento de la PA, con una disminucin de la frecuencia cardiaca,
sto se debe que los receptores beta estn bloqueados, responsables del aumento de la FC, por lo
cual la adrenalina slo est estimulando a los alfa receptores.

VII. CONCLUSIONES

La epinefrina o adrenalina es un agonista adrenrgico que por efecto beta-1 mejora la

funcin cardiaca al incrementar la frecuencia cardiaca (efecto cronotrpico) y la
contractilidad (efecto inotrpico), por efecto beta-2 produce broncodilatacin y
vasodilatacin; y por efecto alfa-adrenrgico produce vasoconstriccin esplcnica y
mucocutnea con aumento de la presin arterial sistlica y diastlica.
La norepinefrina o noradrenalina es una catecolamina que estimula receptores
adrenrgicos 1 y, levemente, receptores adrenrgicos 1, sin efecto 2. Es el frmaco
vasoconstrictor por excelencia. Acta sobre los receptores 1 produciendo vasoconstriccin
de los vasos de resistencia y capacitancia. Por su accin sobre los receptores 1 aumenta el
inotropismo y cronotropismo; efecto que predomina a dosis bajas. Al aumentar la dosis
clnicamente no se observa efecto 1 por la respuesta cardiaca al aumento de la postcarga,
incluso se puede producir disminucin de la frecuencia cardaca por mecanismo vagal
reflejo.
El isoproterenol es un agonista adrenrgico 1 y 2. Efecto cronotropo, inotropo,
vasodilatador perifrico, aumenta la velocidad de conduccin a nivel cardaco y disminuye
el periodo de refraccin del nodo A-V. Asocia respuesta broncodilatadora, as como
relajacin a nivel del msculo liso uterino y gastrointestinal.

VIII. BIBLIOGRAFIA

Tilln Cap Juana I., Bellma Menndez Addis, Menndez Castillo Rosa, Carrillo Domnguez
Carmen. Actividad antagonista a-adrenrgica del aceite de semillas de Cucurbita pepo L.
(calabaza) microencapsulado. Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2009 Sep
[citado 2015 Ago 23]; 14(3): 37-44. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962009000300006&lng=es
Goodman & Gilman: manual de farmacologa y teraputica. Mxico, McGraw-
Hill/Interamericana de Mxico, 2008

IX. ANEXOS

Tilln Cap Juana I., Bellma Menndez Addis, Menndez Castillo Rosa, Carrillo Domnguez Carmen.
En su trabajo actividad antagonista a-adrenrgica del aceite de semillas de Cucurbita pepo L.
(calabaza) microencapsulado, afirman lo siguiente:
Los medicamentos antagonistas a-adrenrgicos como la tamsulozina, terazosina, doxazosina,
prazosina, alfuzosina, empleados normalmente en la terapia hipertensiva, han sido introducidos en
los tratamientos de la hiperplasia prosttica benigna (HPB) con resultados satisfactorios, dado por
la relajacin de la musculatura lisa del estroma prosttico (50 % de su constitucin), especialmente
si hay sntomas irritativos, como el tenesmo vesical, chorro urinario dbil, micciones frecuentes,
sensacin de no poder orinar a satisfaccin.

Los resultados del presente trabajo demuestran un efecto antagonista a-adrenrgico del aceite
microencapsulado de semilla de C. pepo; esto permite mejorar el drenaje del lquido prosttico,
dado por la relajacin de la musculatura lisa, y disminuyen las micciones frecuentes provocadas por
la retencin urinaria, sntoma de gran molestia en la hiperplasia prosttica benigna.

La actividad diurtica es una de las acciones farmacolgicas de la semilla de calabaza que aparece
reportada en el Vademecum de Plantas Medicinales, el efecto antagnico a-adrenrgico del aceite
de semilla de C. pepodemostrado en el presente trabajo pudiera contribuir en esta actividad, al
disminuir los estados de hipercontractilidad simptica que ocasionan espasmos de los sistemas de
conductos y canales intraglandulares, as como mejorar la miccin en los pacientes con HPB.

Extractos de semillas de C. pepo son ampliamente utilizados en el tratamiento de la HPB

sintomtica, su efecto se atribuye a la accin inhibitoria de la 5 alfa reductasa.13 Los resultados del
presente trabajo tambin justifican los efectos beneficiosos de los extractos de semillas de C.
pepo en el tratamiento de la HPB, al provocar una relajacin de la musculatura lisa dado por su
accin antagonista a-adrenrgica.

El aceite de semilla de C. pepo microencapsulado presenta actividad antagonista a-adrenrgica en

el modelo de rgano aislado de conducto deferente de rata, a las concentraciones de 1 y 3 mg/mL
en el bao de rgano aislado.