1. Caracteristica generala a cocilor patogeni. Rolul lor in patologia umana.

Deosebim :

Familia Staphylococcaceae
Genuri: Staphylococcus
Gemella
Macrococcus
Salinicoccus
Familia Streptococcaceae
Genuri: Streptococcus
Lactococcus
Familia Neisseriaceae
Genul: Neisseria

Caracter comun capacitatea de a condiiona procese supurative-distructive.

Morfologic reprezint coci (sferici, lanceolai, riniformi), imobili,
nesporogeni, unele specii formeaz capsule.

n funcie de caracterele tinctoriale se disting:

1. Coci gram pozitivi (Staphylococcaceae, Streptococcaceae)
2. Coci gram negativi (Neisseriaceae)

Cocii piogeni se deosebesc prin:

Caractere de cultur (exigene nutritive, tipul de respiraie, etc)
Caractere biochimice
Factori de patogenitate
Rolul n patologia uman
- Infecii nespecifice
- Infecii specifice (gonoreea, scarlatina, etc)

Coci Catalaza + (staphylococcus)

Catalaza (streptococcus)

2. Stafilococii. Clasificarea. Caractere morfobiologice. Diferentierea

stafilococilor patogeni si saprofiti.

Stafilococii: coci sferici, gram +, in ciorchine, nesporulati, necapsulati, imobili.

Stafilococi

Coagulaza Coagulazo
negativ pozitiv

S. S.
S. aureus
epidermidis saprofiticus
Habitat: 20-70% din populaie sunt purttori:
S.aureus - cavitatea nazal, intestin
S.epidermidis tegument
S.saprophyticus mucoasa uro-genital, tegument

Caractere morfo-tinctoriale: coci gram+, n frotiu se aranjeaz n grmezi neregulate (greac:

staphylos-ciorchine, kokkos grunte), n perechi sau izolat. Imobili, nesporogeni, necapsulai
(uneori microcapsule)

Caractere de cultur: facultativ anaerobi, nepretenioi la cultivare, cresc pe medii uzuale,

pH-7,07,5. Cultura apare peste 24h de incubare la 37C.

BP turbiditate uniform

Medii selective cu caracter diferenial-diagnostic:

- Geloza salin (3 % NaCl) cu glbenu de ou (GGO)
- Mediul Chapman (7,5 % NaCl, manitol)
- Geloz-snge

Colonii S, 2-3 mm, opace, bombate, pigmentate (galben-auriu,

galben-citric, alb), pe geloz-snge cauzeaz hemoliz. Pe
GGO coloniile sunt nconjurate cu un halou opac (aciunea
lecitinazei). Pe mediul Chapman coloniile sunt inconjurate
de un halou galben (fermentarea manitolului)

Caractere biochimice: catalazo-pozitivi, fermenteaz glucoza si manitolul

Factori de patogenitate

I. Factori structurali:
- peptidoglicanul (induce secreia citokinelor de ctre celulele limfocitare, responsabile de
starea de oc)
- acizii lipoteichoici (induc o stare de hipersensibilitate tardiv)
- proteina A (asigur fixarea Fc al IgG, mpiedic opsonizarea i fagocitoza)
- microcapsula, rol antifagocitar
- adezine, proteine care asigur fixarea

S.aureus pe diverse molecule plasmatice ale gazdei, ulterior adeziunea la esuturi:

a) Proteine fixatoare de fibronectin i laminin.
Fibronectina este prezent pe suprafee epiteliale i endoteliale, precum i n chiaguri
sanguine.
b) Clumping factor, proteina fixatoare de fibrinogen.
Asigur aderarea la chiaguri i esuturi lezate, protejeaz stafilococii de fagocitoz.
c) Proteina fixatoare de colagen.
Tulpinile ce posed astfel de adezine cauzeaz osteomielite i artrite septice
II. Toxine

- Alfa-toxina (alfa-hemolizina). Deterioreaz membranele celulelor gazdei (trombocite,

monocite, hematii) prin integrare i formarea porilor.
- Beta-toxina (sfingomielinaza). Prezent la tulpinile izolate de la bovine cu mastit.
- Gamma i delta-toxine. Efect leuco- i hemolitic.
- Leucocidina, efect litic fa de leucocite i macrofage, factor important n procese
dermonecrotice

- Exfoliatine (epidermolizine) A i B. Manifest tropism cutanat.

Mecanism: se fixeaz de unele proteine cutanate (profilagrin i filagrin), inducnd
desprinderea intra-epidermic dintre stratum granulosum i stratum spinosum, cu
formarea leziunilor buloase (pemphigus neonatorum, impetigo bulos, dermatit
exfoliant/sindromul pielii oprite).

- Enterotoxine: A, B, C1, C2, C3, D, E, H, G, I.

Termostabile, rezistente la aciunea enzimelor proteolitice ale tubului digestiv. Determin
intoxicaii alimentare, enterita fulminant.

- Toxina sindromului toxic stafilococic-1 (TSST-1).

Toate toxinele sunt imunogene. Enterotoxinele, TSST-1 reprezint superantigene,

activnd 20-40% din limfocitele T (afinitate pentru moleculele CMH II i catenele beta ale
TCR). Determin expansiune policlonal a limfocitelor T, hiperproducere de citokine i
declanarea strii de oc

III. Coagulazele
- Coagulaza liber - protein extracelular care se leag de protrombina gazdei cu formarea
unui complex. Astfel activat, trombina determin conversia fibrinogenului n fibrin i
coagularea plasmei. Reprezint cauza tromboflebitelor septice i protejeaz cocii de fagocitoz.

- Coagulaza legat (clumping factor) este un determinant superficial al S.aureus fixator de

fibrinogen. Antifagocitar. Provoac fenomenul de aglutinare a stafilococilor n prezena
fibrinogenului.

IV. Stafilokinaza (fibrinolizina) activator al plasminogenului (asociat cu bacteriofagi lizogeni).

Complexul stafilokinaz-plasminogen manifest activitate proteolitic, cauznd dizolvarea
trombilor (responsabil de localizri septice secundare).

V. Enzime de patogenitate:
- Hialuronidaza faciliteaz diseminarea bacteriilor
- Alte enzime: proteaze, lipaze (inclusiv lecitinaza),
ADN-aze, fosfataze, etc.
 3. Sursa si mecanismul de transmitere, formele clinice ale infectiilor
stafilococice.

Sursa de infecie: omul bolnav sau purttori sntoi de germeni. Rareori bovinele
bolnave de mastit.

Mecanismele i cile de transmitere:

- Contact direct sau diseminare manuportat
- Contact indirect (alimente, praf, mbrcminte, etc)

Factori favorizani: diabet, tratament imunosupresiv, arsuri, plgi,

Formele clinice ale infeciilor cu S.aureus

Infecii supurative

- infecii cutanate i subcutanate: foliculite, furuncule, carbuncule, abcese, hidrosadenite,

mastit, panariiu, infecie de plag (frecvent de origine nosocomial).
Exfoliatina determin epidermoliza buloas (dermatita exfoliativ, sindromul pielii oprite,
sindromul Lyel) la copii, pemphigus neonatorum la nou-nscui (boala Ritter) i impetigo bulos
la maturi.
- Infecii ale mucoaselor: mastoidite, sinusite, otite, angine...
- Infecii ale seroaselor: artrite, pleurezie, peritonit, meningit...
- Infecii osoase: osteomielit, spondilodiscit, infecie de protez
- Infecii viscerale: abces pulmonar, cerebral, flegmon perirenal, pielonefrite, etc

S.aureus poate coloniza corpuri strine (catetere, proteze, etc). Dup implantare ele sunt
acoperite cu proteine matriciale ale organismului (fibronectin, fibrinogen, laminin).
Stafilococii prin adezinele sale se leag specific de aceste proteine matriciale, se multiplic i
secret exopolizaharide, constituind un biofilm. El protejeaza bacteriile de AB, anticorpi,
celule imunitare i constituie un focar de diseminare a infeciei.

Septicemii i endocardite. Cauzate i ntreinute de un focar infecios primar (infecie cutanat,

pneumonie, etc) complicat de tromboflebit.

n mediu spitalicesc au caracter nosocomial (catetere intravasculare, proteze valvulare

cardiace, articulare, stimulatoare cardiace...).
Risc major de metastaze septice (endocard, oase, articulaii...)
Sindromul ocului toxic stafilococic: febr, hipotensiune arterial, erupie scarlatiniform n
special pe palme i plante, urmat de descuamare, stare de oc, leziuni viscerale (cerebrale,
renale, hepatice, musculare). Mortalitate 3-5 %.Descris n 1978 n SUA la femei care utilizau
tampoane periodice i sufereau de vaginit cu S. aureus. Tulpini responsabile de acest sindrom
pot fi izolate din diverse leziuni stafilococice.
Manifestri digestive
- Intoxicaii alimentare (doza toxic - 1g la 100 g aliment). Incubaie scurt (1-6 ore). Vome,
diaree, deshidratare, absena febrei
- Enterita fulminant gravitate extrem i mortalitate nalt. Consecina unei antibioterapii,
urmare a multiplicrii tulpinii de stafilococ producator de enterotoxina in intestin
Infecii cauzate de SCN
S.epidermidis produce un polizaharid de adeziune (glicocalix), care-i permite fixarea
pe implante din polimeri sintetici, metalici, din ceramic (formarea unui biofilm).
S.epidermidis determin infecii asociate cu un corp strin (proteze, catetere, sonde
de intubare, stimulatori cardiaci, etc) frecvent de origine nosocomial (endocardite,
endoftalmii, peritonite la pacieni cu dializ peritoneal, bacteriemii, infecie de plag).
S.saprophyticus este responsabil de 10-20% din infeciile acute ale tractului urinar, n special
cistit la femei tinere. La barbati rareori uretrit.
S.lugdunensis infecii de plag, endocardite

Imunitatea antistafilococic este mixt: celular i umoral

4. Diagnosticul de laborator al infectiilor stafilococice

Materiale de examinat n funcie de forma clinic (puroi, urin, snge, LCR, etc)

1. Diagnostic direct
- Examen microscopic (Gram, RIF)
- Examen bacteriologic. La interpretare se ine cont de datele clinice. n caz de infecii
nosocomiale sau otrvire alimentar se identific markerii epidemiologici (lizotip, serotip,
antibiotip). Determinarea antibiogramei este obligatorie (tulpini multirezistente).

- Identificarea acizilor nucleici prin tehnici de biologie molecular

- n cazuri particulare se caut prezena toxinelor (reacia de latex-aglutinare, ELISA, tehnici de
biologie molecular)

2. Diagnostic indirect (serologic)

Se examineaz seruri sanguine pentru depistarea anticorpilor anti-stafilolizine-alfa (titru> 2
UI/ml) n caz de infecii profunde sau cronice, sau anti-acizi teichoici (titru>1:16) n caz de
endocardite sau focare inaccesibile.

Tratamentul specific al infeciilor stafilococice: autovaccinuri, vaccinuri inactivate, seruri

imune, gamma-globulin antistafilococic (n infecii cronice)
Antibiotice: conform antibiogramei!!! Peniciline semi-sintetice rezistente la penicilinaze
(flucloxacilina), augmentin, imipenem, aminoside, macrolide, fluorochinolone, glicopeptide
(vancomicin, teicoplanin) cotrimoxazol, fosfomicin, rifampicin, acidul fuzidic, etc.

Tulpinile meticilinrezistente (MRSA) sunt rezistente la toate AB betalactamice. Mecanismul

rezistenei sinteza unei proteine fixatoare de penicilin (PBP) cu afinitate sczut pentru
betalactamine.

Profilaxia specific: plasm antistafilococic, Ig anti-stafilococic, ser hiperimun, anatoxin

Stafilococic
 5. Streptococii. Caractere morfobiologice. Diferentierea S. pyogens de
saprofiti.

Reunete specii facultativ anaerobe /anaerobe-aerotolerante caracterizate prin morfologie

tipic (coci gram+ n lanuri, imobili, nesporogeni, capsulai), metabolism fermentativ i lipsa
catalazei.

Clasificarea streptococilor
1. Dup aspectul hemolizei pe geloz-snge
- Streptococi alfa-hemolitici (hemoliz incomplet, zon verzuie n jurul coloniilor)
- Streptococi beta-hemolitici (hemoliz complet, zon clar n jurul coloniilor)
- Streptococi nehemolitici (gamma-hemoliz)

2. Clasificarea imunologic Lancefield

Dup antigenul polizaharidic C din peretele celular se disting 20 grupe serologice (A H, K W).
Streptococii care nu posed acest Ag nu se ncadreaz n clasificarea Lancefield (ex.:
S.pneumoniae). Ei se identific dup caractere de cultur i biochimice.

3.Dup habitat i patogenitate

- Streptococi piogeni, viruleni, beta-hemolitici (aparin grupurilor A,B,C,G)
- Streptococi orali, comensali, nehemolitici sau alfa-hemolitici, negrupabili dup Lancefield
- Streptococi fecali, specii comensale sau condiionat patogene ale tractului digestiv uman i
animal
- Streptococi lactici, reprezint flora laptelui i produselor lactate (alfa hemolitici)

Diferenierea streptococilor patogeni de cei saprofii se efectueaz de asemenea n baza

criteriilor Sherman:
1. Creterea in BP la 10 i 45 C
2. Creterea n bulion cu 6,5% NaCl
3. Creterea n mediu cu pH 9,6
4. Hidroliza esculinei pe mediu cu 40% bil
5. Liza culturii n bulion biliat
6. Sensibilitatea la bacitracin i optochin
7. Hidroliza hipuratului de sodiu

S. Pyogenes (gr. A)
Bacterie strict uman, posibil portaj oro- i nasofaringean (20%).
Caractere morfologice: lanuri scurte sau perechi de coci sferici gram+, imobili, capsulai,
nesporogeni.
Caractere de cultur: facultativ-anaerobi, cultiv pe medii elective. Pe geloz-snge, dup 18-24
ore incubare la 37 C
colonii S mici (0,5 1mm), bombate, transparente sau translucide, cu zon de -hemoliz.
n bulion glucozat, bulion-ser formeaz depozit la fundul i pe pereii tubului.
S.pyogenes este sensibil la bacitracin.
Structura antigenic a S.pyogenes (Lancefield-Griffith):
1. Polizaharidul C din peretele celular, specific pentru grupul A (dup Lancefield). Poate fi
identificat n RP, latexaglutinare, co-aglutinare.
2. Proteinele de suprafa: M (fimbriale), R i T (uneori asociate cu acizii lipo-teicoici), care
permit diferenierea S.pyogenes n 90 serotipuri (dup Griffith).

Proteina M manifest reactivitate imunologic ncruciat (mimicrie antigenic) cu constitueni

normali ai organismului (miozin, sarcolem, sinoviale), determinnd procese imunopatologice
(manifestri post-streptococice).
Ag proteice de tip se identific in RP (Ag M) i RA (Ag T).

3. n MCP a S.pyogenes exist Ag comun cu membrana bazal a glomerulilor renali

Factori de patogenitate
1. Factori de structur
- Capsula din acid hialuronic. Efect antifagocitar
- Proteina M, adeziune, antifagocitar
- Acizii lipoteichoici, adeziune la celule epiteliale
- Proteina F, receptor de fibronectin

2. Toxine
- Streptolizinele O (oxigen-labil) i S (oxigen-stabil). Sunt toxine citolitice. SLO manifest
efect cardiotoxic, hemolitic. Inhib chimiotaxisul PMN i reduce activitatea celulelor
imunocompetente.Induce formarea Ac neutralizani antistreptolizine O (ASLO).
SLS nu este imunogen. Manifest activitate citolitic i leucotoxic.

- Toxinele eritrogene (pirogene) A, B i C sunt codificate de profagi. Responsabile de scarlatin.

Au activitate de superantigen, producnd inflamaie asociat cu stare de oc.

3. Enzime de patogenitate: hialuronidaza, streptodornaza B (ADNaza), lipoproteinaza,

streptokinaza (fibrinolizina). Faciliteaz diseminarea rapid n esuturi

Epidemiologia infeciilor provocate de S.pyogenes

Sursa de infecie: bolnavii i purttorii sntoi (faringe i amigdale, mai rar
intestin, tegument, vagin).
Mecanismele i cile de transmitere:
- Aerogen (picturi Pflugge)
- Contact direct (leziuni cutanate)

6. S. pneumonia. Caractere morfobiologice. Diferentierea de S. pyogenes.

- Streptococcus pneumoniae
Habitat natural mucoasa tractului respirator superior. 5-10% aduli i 20-40% copii -purttori
sntoi de germeni.
- Caractere morfo-tinctoriale: diplococi ovoizi sau lanceolai, gram+, imobili, nesporogeni,
capsulai.
- Caractere de cultur: cultiv pe medii elective (geloz-snge, geloz-ser, bulion-ser), pH
optimal 7,8.
- Pe geloz-snge, peste 18-24 ore de incubare la 35-37 C n atmosfer cu 5-10% CO2,
formeaz colonii S mici (0,5-1,5mm), opace, bombate, cu o zon de hemoliz alfa (verzuie).
Din cauza autolizei pneumococilor centrul coloniilor se deprim. Tulpinile necapsulate formeaz
colonii R.

Structura antigenic
1. Antigene capsulare, de origine polizaharidic. Permit clasificarea pneumococilor n 90
serotipuri.
2. Antigenul proteic R, mascat de Ag capsulare
3. Antigenul proteic M

- Factori de patogenitate:
1. Capsula (rol antifagocitar)
2. Adezine
3. sIgA - proteaz
4. Acidul lipoteichoic (implicat n reacii inflamatoare cu semne generale i leziuni tisulare,
posibil oc)
5. Autolizinele (eliberarea unor factori bacterieni cu rol n virulen)
6. Pneumolizina (hemolizina). Efect citolitic i citotoxic asupra celulelor epiteliale i endoteliale.
Reduce activitatea bactericid a PMN.
7. Hialuronidaza
8. Neuraminidaza

S.pneumoniae se difereniaz de ali streptococi prin:

- Sensibilitatea la optochin
- Liza culturii de pneumococi n prezena srurilor biliare (activarea autolizinelor) testul de
solubilitate n bil
- Patogenitatea pneumococilor pentru oarece
- Prezena capsulei
- Hidroliza inulinei

7. Sursa si caile de transmitere ale infectiilor streptococice. Bolile cauzate de

streptococci. Rolul strptococilor in etiologia scarlatinei si reumatismului.

Epidemiologia infeciilor provocate de S.pyogenes

Sursa de infecie: bolnavii i purttorii sntoi (faringe i amigdale, mai rar intestin,
tegument, vagin).
Mecanismele i cile de transmitere:
- Aerogen (picturi Pflugge)
- Contact direct (leziuni cutanate)

Scarlatina (angin streptococic nsoit de erupie cutanat i descuamare n convalescen,

enantem, febr, adenopatie).
Sindromul ocului toxic streptococic, determinat de tulpini productoare de toxin eritrogen
(febr, hipotensiune, erupie generalizat, descuamare n convalescen, afectarea organelor).
Letalitate 30%.
Septicemii
Alte infecii: endometrite, pneumonii
Infecii post-streptococice- RAA (reumatismul articular acut), mai frecvent la copii de vrst
colar. Apare dup infecii faringiene repetate i este determinat de
aciunea direct a streptolizinei, depozite de complexe imune (RHS III), precum i prin
interaciunea autoAc i al Ac anti-streptococici cu autoantigene din miofibrile, valvule cardice
i sinoviale (RHS II).

- Glomerulonefrita acut (GNA)Maladie a copilului de vrst precolar. Survine dup 10-20 zile
de la o infecie cutanat, mai rar faringean. Se caracterizeaz prin perturbarea funciei renale,
edem i hipertensiune arterial.
Patogenie: efect toxic direct, reacii autoimune, bazate pe asemnarea unor Ag streptococice
din MCP i membrana bazal glomerular (RHS II i III), persistena formelor L.
- Coreea (infecie a SNC prin RHS II)

Imunitatea antistreptococic este specific de tip, asigurat de Ac anti-proteina M. Ac anti-

eritrotoxin protejeaz de eritemul scarlatinos.