Licenta Oana Diacritice

Analgezice morfino-mimetice
CUPRINS
ARGUMENT
De ce ai ales tema Analgezice Morfinomimetice?.............................pag.2
CAPITOLUL 1 - BAZELE ANATOMO-FUNCIONALE ALE DURERII
1.1. Receptorii periferici pentru durere pag.3
1.2. Cile aferente ale cui?.......(ale durerii)........................................pag. 3
1.3. Centrii de integrare ai cui (ai durerii)..pag..4
1.4. Durerea.pag.5
CAPITOLUL 2- ANALGEZICE MORFINOMIMETICE.pag.6
2. 1. Bazele fiziologice ale a.m. sau fiziopatologicepag.6 si tabelul 1 miu
2.2. Definiia analgezicelor morfinomimeticepag.7,
2.3. Clasificarea analgezicelor morfinomimeticepag.8
2.4. Farmacocinetica analgezicelor morfinomimetice.pag.
2.5 Farmacodinamia analgezicelor morfinomimetice.pag.
2.6. Farmacotoxicologie analgezicelor morfinomimeticepag
2.7. Farmacoterapiepag.
2.8. Principalii reprezentanipag.
CAPITOLUL 3- PRODUSE FARMACEUTICE TIPIZATE
CAPITOLUL 4 - CONCLUZII
CAPITOLUL 5 - BIBLIOGRAFIE
Anexe
Fotografii?
Ruxandra Oana Petrescu Page 1

CAP. 1. BAZELE ANATOMO-FUNCIONALE ALE DURERII

1.1. Receptorii periferici pentru durere
Receptorii periferici pentru durere sunt de dou categorii: terminaiile nervoase libere i
formaiunile ncapsulate.
Terminaiile nervoase libere (TNL) sunt foarte bine reprezentate la nivelul tegumentului, al
muchilor scheletici, n fascii, tendoane, aponevroze i n capsul i submucoasa viscerelor.
Densitatea terminaiilor nervoase libere la nivelul tegumentelor i esuturilor superficiale este
mai mare fa de viscere. De aceea durerea somatic este foarte bine localizat, pe cnd durerea
visceral este difuz, greu de delimitat. Terminaiile nervoase libere se adapteaz foarte lent n
timp. Din aceast cauz durerea persist la fel de intens tot timpul ct acioneaz agentul
algogen. Formaiunile ncapsulate sunt corpusculii Golgi, Meissner, Ruffini, Vater-Pacini i
Krause. Ei determin percepia specific de temperatur, presiune, tactil, vibraii. Dac aceti
stimuli au o intensitate foarte mare apare senzaia de durere.
1.2 Cile aferente i ascendente (ale fibrelor nervoase)

Cile aferente i ascendente sunt reprezentate de trei tipuri de fibre a cror vitez de
conducere variaz direct proporional cu diametrul lor:
o Fibrele de tip A sunt mielinizate, cu diametrul de 2-6 microni i au o vitez de

conducere foarte mare, pn la 120 m/s. fibrele de tip A conduc durerea ascuit,
imediat i care dispare repede dup ncetarea stimulului algogen.
o Fibrele de tip B sunt mielinizate. Ele sunt fibre vegetative preganglionare i

transmit sensibilitatea dureroas visceral.
o Fibrele de tip C sunt nemielinizate, cu diametrul sub un micron, avnd

conductibilitate lent, de 1-2 m/s. ele conduc durerea surd, profund, care
persist un timp dup ncetarea stimulului.

Cile aferente au trei staii:
o Primul neuron senzitiv este situat n ganglionii spinali sau n centrii analogi din
trunchiul cerebral n cazul nervilor cranieni.
o Al doilea neuron senzitiv se afl n cornul posterior al mduvei spinrii.
o Al treilea neuron senzitiv se afl n centrii talamo-corticali.
Pentru sensibilitatea somatic a trunchiului i membrelor, primul neuron este situat n

ganglionii spinali. Al doilea neuron este n cornul posterior al mduvei. Axonul lui se
ncrucieaz n comisura anterioar cu axonii de partea opus i formeaz fascicolul spino-
talamic, principala cale de transmitere a sensibilitii dureroase spre talamus.
1.3. Centrii de integrare i percepere a durerii

n talamus tractul spino-talamic face sinapsa cu mai muli nuclei. La acest nivel durerea
este parial contientizat ca suferin.
Din talamus stimulii pleac spre cortex, sistemul limbic i hipotalamus.
Pe scoara stimulii se proiecteaz pe aria prefrontala de asociaie i integrare i la

sistemul limbic. Aceste conexiuni confer individualizarea i caracterul emoional al senzaiei
dureroase. Durerile intense sunt nsoite de reacii vegetative i endocrine. Ca un exemplu ,
durerea poate produce transpiraii, tahicardie, pusee de hipotensiune, tulburri de ritm cardiac,
polipnee. O durere foarte intens poate provoca n multe cazuri stop cardiac sau stop respirator.
Durerea induce eliberarea de corticotrophin-releasing hormone (CRH) sau

corticoliberin din hipotalamus. Consecutiv din adenohipofiz se elibereaz
adrenocorticotrop hormon (ACTH) care stimuleaz producia cortico-suprarenalian de
glucocorticoizi. Aceti hormoni induc hiperglicemie.
Stimularea intens a cortexului i a sistemului limbic prin impulsuri dureroase poate

duce la tulburri neuropsihice ca: iritabilitate, agitaie, anxietate, insomnie, scderea memoriei,
a ateniei i a puterii de concentrare.
Centrii nervoi superiori contientizeaz durerea, o pot accentua sau diminua.
Modularea durerii se datoreaz prezenei la diverse nivele din sistemul nervos central a
unor neuroni intercalari care secret substane opioide endogene. La nevoie dac stimulii
dureroi sunt

prea puternici, aceti neuroni elibereaz substanele opioide endogene care i blocheaz
parial i au efect analgezic. Exemple de substane opioide endogene sunt enkefalina i
betaendorfina.
De la extremitatea cefalic durerea este condus spre cortex prin mai multe sisteme. Cel
mai important este sistemul trigeminal.
1.5. Durerea
Definiia durerii conform IASP (Internaional Association for the Study of Pain)
experiena senzoriala i emoional neplcut, determinat sau relaionat cu leziuni tisulare
reale ori poteniale, sau descris n termeni ce se refer la astfel de leziuni
Componentele durerii:
o perceperea durerii reprezint un fenomen neurologic;
o reacia la durere reprezint un fenomen psihic, vegetativ, somatic.
Pragurile durerii:
o Pragul perceperii durerii reprezint cea mai mic intensitate a unui stimul,
recunoscut ca durere;
o Pragul reaciei la durere reprezint intensitatea reaciei dureroase ce antreneaz

reacii psihice, vegetative, somatice.
Cauzele care determin durerea pot fi
o temperaturi extreme;
o traumatisme;
o presiune excesiv asupra nociceptorilor;
o hipoxie cu acumulare de metabolii iritani;
- Substane chimice iritante, exogene sau endogene;
Importana durerii:
Durerea acut reprezint un sistem de alarm important pentru protecia organismului.

Durerea acut foarte intens poate declana starea de oc,. Manifestate prin eliberare
masiv deopioizi endogeni.
Pag.6
Durerea acut prelungit antreneaz tulburri functionale - ca exemplu a meniona

atrofii musculare, tulburri articulare i nervoase.
Durerea cronic antreneaz diferite tulburri psihice ca un exemplu a meniona

insomnia i depresia.
CAP.2. ANALGEZICE MORFINOMIMETICE

2.1. Baze fiziopatologice
n transmiterea i perceperea impulsurilor nociceptive, n algie i analgezie sunt

implicate dou sisteme:
o Sistemul opioid endogen antalgic, n corelaie cu sistemul substanei P (algic).
o Sistemul monoaminergic spinal (adrenergic i serotoninergic).
Sistemul opioid endogen.
Neurotransmisia opioid este o transmisie modulatoare i realizeaz heterotransmisii

presinaptice modulatoare cu transmisii activatoare (P-ergic, glutaminergic, adrenergic,
serotoninergic etc) Neuromodulatorii numii i opioide endogene sunt neuropeptide active
biologic (au funcii modulatoare) i sunt de patru tipuri:
o Endorfine;
o Dinorfine;
o Encefaline;
o Endomorfine.

Aceste formaiuni(care formaiuni, te referi la endorfine..) sunt importante pentru

percepia senzaiei dureroase, pentru percepia reaciilor afective, pentru reglarea funciilor
vegetative, pentru reglarea funciilor neuroendocrine.
Pag.7
Principala lor aciune este asupra sistemului nervos central S.N.C.. dar au aciune i
asupra terminaiilor nervoase, contribuind la modularea periferic a nocicepiei, micornd
excitabilitatea terminaiilor nervoase pentru durere.
Exist trei tipuri de receptori opioizi: receptori (1,2), k (1,2) i (1,2). Afinitatea
diverselor peptide opioide pentru unul sau altul dintre tipurile de receptori (, , ) i
capacitatea acestora e variat
TABEL 1
Clasificarea i efectele activrii receptorilor opioizi
Tipul de receptor Efectele activrii

Analgezie supraspinal, euforie, sedare, deprimarea respiraiei,
dependenta fizic
1 Analgezie
2 Deprimarea respiraiei
Analgezie spinal, sedare, mioz
Analgezie spinal i analgezie supraspinal (mai puin)
2.2. Definiia analgezicelor morfinomimetice
Analgezicele morfinomimetice sunt substane naturale, semisintetice sau sintetice, care

actioneaz la nivelul talamusului i scoarei cerebrale (imag anexa 2), diminu sau suprim
durerea, influennd totodat i fenomenele psihice care o nsoesc (cum ar fi tensiune psihic,
indispoziie, stare general alterat), ceea ce duce la apariia euforiei i la nevoia de a repeta
administrarea, cu instalarea toxicomaniei.

2.3. Clasificarea analgezicelor opioide
Clasificare analgezicelor opioide se poate face dup mai multe criterii astfel:
2.3.1.Clasificare analgezicelor morfinomimetice dup origine:
o Alcaloizi naturali ai Opiului: Morfin, Codeina
o Derivai semisintetici ai Morfinei: Dionina, Hidromorfona
o Opioide de sintez: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol,

Pentazocina
2.3.2. Clasificarea analgezicelor morfinomimetice n funcie de receptorii activai sau blocai:
o Agoniti , k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina
o Agoniti k - antagoniti : Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina
o Antagoniti , k (antidot): Naloxona, Naltrexona
2.3.3.Clasificare analgezicelor n funcie de structur chimic:
o Fenantrene: Morfin, Hidromorfonacodeina Oximorfona;
o Fenilpiperidine: Fentanil, Petidina, Sufentanil;
o Morfinani: Levorfanolul, Butorfanolul, Nalbufina;
o Feniheptilamine: Metadona, Piritramid, Dextropropoxifen;
o Benzomorfani: Pentazocina.

2.3.4.Clasificare n funcie de potena analgezic i de tipul de aciune agonist-antagonist:
o Agoniti puternici (, k): Sufentanil, Fentanil, Piritramid, Metadona;
o Agoniti medii i slabi (, k): Dextropropoxifen, Hidrocodona, Oxicodona, Petidina,

Codein;
o Agoniti k- Antagoniti : Pentazocina, Nalbufina, Butorfanolul;
o Antagoniti i k (antidoti): Naloxon, Naltrexon;
o Mecanism complex (opioid i monoaminergic): Tramadol
2.4. Farmacocinetica analgezicelor morfinomimetice
Ce se intelege prin farmacocinetica unei substante?
Absorbia este mare pe ci artificiale (s. c, i.m.) i foarte mare epidural i intratecal.
Absorbia per os este redus datorit efectului primului pasaj hepatic.
Sublingual se absoarbe foarte bine Fentanilul, Metadona i Buprenorfina deoarece au

lipofilie nalta i potenta nalta.
Transportul n snge sub forma legat de proteine plasmatice variaz de la o substan la

alta astfel: 30% morfin, 60%-70% pentazocina, petidina 60%. Metadona se leag n procent
mare 90%.
Compuii polari cu lipofilie sczut (tip morfin) difuzeaz mai greu prin bariera
hemetoencefalic i realizeaz concentraii mici n sisemul nervos central SNC. ns dac sunt
administrai epidural realizeaz o analgezie puternic i de durat.
Compuii cu lipofilie ridicat de tipul (Fentanil, Codein, Metadona) difuzeaz uor

prin bariera hematoencefalic.
Difuziunea prin placent este mare putnd provoca sindrom de sevraj la nou nscuii
mamelor toxicomane.
Compuii lipofili de tipul (Fentanil) administrai n doze mari se pot acumula n

esutul adipos.
Epurarea este majoritar hepatic. Coeficientul de epurare hepatic este mare. n urma
metabolizrii hepatice rezult metabolii glucuronoconjugati care sunt eliminai renal i biliar.
Timpul de njumtire este mediu (2-6 ore), iar durata de actiune este medie (2-7ore).

Variabilitatea farmacocinetic este mare i depinde de:
- Activitatea enzimatic - variabil n caz de insuficien renal, inducie sau inhibiie

enzimatic;
- Debitul sanguin hepatic - variabil n caz de insuficien cardiac , hipotensiune sau

hipertensiune arterial.
O excepie face Metadona. Aceasta are o biodisponibilitate bun (70-90%), are timp
de njumtire lung (10 ore), durata de aciune lung (6-48ore), se leag n procent mare de
proteinele plasmatice i tisulare ceea ce poate duce la acumulare. Variabilitatea este n funcie
de nivelul proteinemiei.
2.5. Farmacodinamie analgezicelor morfinomimeticelor
Ce se intelege prin farmacodinamia unei substante?
Analgezicele narcotice sunt agoniti ai receptorilor opioizi:
- Agoniti Totali ( i k) puternici, tip morfin sau medii i slabi tip petidina i codein;
- Agoniti Pariali de tipul Pentazocinei (agonist k antagonist ) i de tipul

Buprenorfinei (agonist - antagonist k)
Agonitii pariali n absena morfinei se comporta ca agoniti, iar n prezena acesteia

se comporta ca antagoniti, putnd antagoniza aciunea analgezic a morfinei i pot declana
sindromul de abstinentala morfinomani.
Medicamentele antidot utilizate n intoxicaia acut cu opiacee pentru a combate depresia

respiratorie sunt antagonitii . Acetia pot fi totali i k (naloxon, naltrexon) sau antagoniti
i agonist k (nalorfina).
Capacitatea de legare a receptorilor variaza n funcie de:
- Concentraia ionilor de sodiu (Na+) astfel:
Concentraia Na+ crescut duce la o capacitate crescut de legare a agonitilor i efect analgezic
crescut.
Concentraia Na+ sczut duce la o capacitate sczut de legare a agonitilor i efect analgezic
sczut, dar i la o capacitate crescut de legare a antagonitilor i efectul antidotului crescut.
- Concentraia agonitilor.
Analgezicele opioide prezint urmtoarele aciuni farmacodinamice:
o Aciunea analgezic a morfinomimeticelor se realizeaz prin:

- Creterea pragurilor de percepere a durerii i reacie le durere cu nlturarea

fenomenelor psihice, vegetative i somatice ce nsoesc durerea;
- mpiedicarea transmiterii impulsurilor nociceptive pe cile spino-talamice i talamo

corticale;
- mpiedicarea perceperii durerii la nivel talamic i cortical.
Analgezicele morfinomimetice sunt eficace n durerea somatic i viscerala.
Analgezicele morfinomimetice prezint urmtoarele aciuni:
o La nivel SNC - inhibiie cu sedare i somnolent i diminuarea capacitii de

concentrare, munca intelectual i fizic;
- Deprimarea centrului respirator (agonitii );
- Deprimarea centrului tusei, efect antitusiv util;
- Stimularea centrului vomei din aria postrema.
o La nivelul aparatului respirator:
- Deprimare respiratorie;
- Bronhoconstricie prin eliberare de histamina;
- Aciune antitusiv (prin deprimarea centrului tuei).
o La nivelul aparatului digestiv:
- Greuri, vrsturi;
- Creterea tonusului muchilor netezi ai tubului digestiv i reducerea

peristaltismului;
- Contracia sfincterelor (piloric i anal);
- Scderea tranzitului intestinalsi constipaie;
- Efect antidiareic util n sindroamele diareice;
- Contracia sfincterului Oddi, cu creterea tensiunii n arborele biliar.
o La nivelul aparatului excretor renal:
- Creterea tonusului sfincterului, vezicii urinare, detrusorului i ureterelor, cu

tendina la retenie urinar.
o La nivelul aparatului genital:

- Creterea tonusului uterului gravid cu ntrzierea relaxrii i reducerea

frecventei contraciilor.
o La nivelul aparatului cardiovascular:
- Efecte reduse- tendina hTA (agonitii delta, tip morfin).
o La nivelul ochiului:
- Contracia muchilor circulari ai irisului cu mioz (este unul din semnele

intoxicaiei cu morfin deoarece nu apare toleran pentru acest efect). Excepie: petidina
midriaz (efect parasimpatolitic).
2.6. Farmacotoxicologie
Analgezicele morfinomimetice au urmtoarele reacii adverse:
Toxicomanie (tolerana cronic, dependenta psihic i fizic)
- Toleran cronic (obinuin) mai ales pt efectul analgezic, dar i deprimant respirator. Nu
apare pentru constipaie i mioz;
- Farmacodependen psihic i fizic cu sindrom de abstinen;
- Dependen fizic la oprirea brusc apare sindromul de abstinen cu manifestri
adrenergice (tahicardie, palpitaii, transpiraii) i P-ergice (dureri intense);
Tratamentul toxicomaniei la opioide se realizeaz n spitale de psihiatrie i centre speciale prin
scderea treptat a dozelor i nlocuire cu un opioid cu potenial de toxicomanie mai redus
(metadona), care se reduce ulterior la rndul su.
Hiperalgezie i alodinie sunt induse pe durata tratamentului cu morfinomimetice (mai ales la
morfinomometice forte, ex, fentanil). Apar de obicei la ntreruperea tratamentului, dar uneori i
n timpul acestuia prin scderea pragului nociceptiv.
- Efecte secundare: deprimare respiratorie, greuri, vrsturi, constipaie, retenie urinara,
oligurie, hTA, bradicardie, imunodepresie, efecte de psihostimulare ce pot merge pn la delir
i convulsii.
- Reacii alergice (prurit, urticarie) mai ales la morfin prin eliberare de histamin.
- Supradozarea i intoxicaia acut apar frecvent la toxicomani i se manifesta prin:
- Mioza;
- Respiraie Cheyne-Stokes, cianoza;
- HTA;
- Retenie urinar;
- Com;

Exitus prin paralizia centrului respirator.

Pentru a combate deprimarea respiratorie aprut n urma intoxicaiei acute se utilizeaza
ca antidot antagonitii (nalorfina, naloxon, naltrexon).
2.7. Farmacoterapie i farmacografie

Analgezicele morfinomimetice sunt indicate n:
-Durere acut foarte intens (postoperator, posttraumatisme, infarct miocardic);
Durere cronic intens (neoplasm);
Obstetric;
Chirurgie.
Ci de administrare: per os, sublingual, intrarahidian, subcutanat, intravenos, spina
(epidural intratecal) transepidermic, intranazal.
Calea spinala se utilizeaz doar pentru durere neuropata sever (n asociere cu un
anestezic local) sau durere canceroas intens, ce necesit doze mari, deoarece prezint riscuri
mari i necesit costuri ridicate.
Forme farmaceutice moderne:
- Tip oralet pentru administrare sublingual (de ex. cu fentanil citrat: OTFC);
- Tip sistem transdermic cu cedare controlat (cu fentanil);
- Forme pentru administrare intranazal (cu butorfanol);
- Dispozitiv cu pompe computerizate pentru autoadministrare s.c.
2.8. Principalii reprezentani Morfina, Hidromorfona, Buprenorfina
Morfin este cel mai important alcaloid din opiu.
Farmacocinetica:
Absorbia absorbia p.o. este redus, lent i variabil, datorit structurii chimice
polare cu lipofilie sczut.
Biotransformarea este rapid la nivelmicrozomal hepatic, prin glucoronconjugare la

radicalii hidroxil liberi din poziiile 3 i 6, conducnd la metaboliii: 3-glucoronid-morfina
(3GM) i 6-glucoronid-morfina (6GM).
Difuziunea
- Difuziunea prin bariera hematoencefalic are loc ntr-un procent mai mic, corelat cu gradul de
lipofilie mai sczut, comparativ cu celelalte opioide
- Difuzeaz n laptele matern, putnd s provoace deprimare respiratorie la sugar
- Morfin poate induce farmacodependen cu sindrom de sevraj la nou-nscut i sugar la
oprirea alptatului, n cazul mamelor toxicomane.
Timpul de njumtire este scurt (T1/2= 2-3 ore), datorit glucuronoconjugrii rapide
la hidroxilii liberi din poziiile 3 i 6. Durata corespunztoare este scurt spre medie (4-6 ore).
Farmacodinamie.:

Aciunea analgezic a morfinei are eficacitate maxim. Latena: p.o., 30 min; s.c., 10-15
min. durata: p.o., 5-7 h; s.c., 4-6 h.
Morfin este eliberatoare de histamin, cu efecte:
- Bronhoconstricie grav la astmatici
- HTA
- Reacii alergice cutanate (erupii cutanate, prurit)
Farmacotoxicologie:
Deprimare centrului respirator este intense.
ncetinirea tranzitului intestinal este intense.
Dozele letale, la neobinuii: DL > 60 mg. S.c.; DL > 120 mg. Per os.
La toxicomani DL variaz n limite largi, n funcie de gradul de obinuin: 250 mg
50 gr.
Tolerana se instaleaz la: analgezie, deprimare respiratorie, emez, vagotonie; nu se
instaleaz pentru: mioz, constipaie.
La copii pot aprea fenomene de idiosincrazie, chiar la dozele cele mai mici, care pot
determina paralizia centrului respirator.
Farmacoterapie:
Indicaii:
- Durei acute foarte mari (postoperator, fracturi, arsuri, infarct miocardic acut, edem
pulmonar acut); tratament scurt;
- n colici rebele biliare i renoureterale, numai n asociere cu antispastic
parasimpatolitic, de tip atropine (pentru antagonizarea hipertoniei);
- Dureri cornice mari (neoplasm)
- Mic chirurgie, obstetric
- Preanestezie;
Farmacografie:
Cile de elecie pentru morfin sunt:
- Injectabil (s.c., i.m.) pentru durerea acut
- p.o., preparate retard, pentru durerea cronic
Posologie (morfin sulfat):
Adult
- p.o., 10-30 mg, la 4 ore; forme retard la 8-12 ore;
- i.r., 10-20 mg, la 4 ore
- s.l., 5 mg, la 4 ore
- s.c., i.m., 5-20 mg, la 4 ore
- i.v., diluat, lent (n 4-5 min), 2,5-15 mg, la 4 ore; i.v. (sistem PCA), 0,5-3 mg, la 5-20 min;
perfuzie i.v., 1-10 mg/or
- Epidural, 5-10 mg/zi
Copii (>2 ani)
- 0,1-0,2 mg/kg, la 4 ore
Farmacoepidemiologie:
Cl:
- Copii sub 2 ani; sugari
- Hipertensiune intracranian, stri convulsive
- Astm, abdomen acut (mascheaz evoluia prin analgezie i hipertonie)
- Hipertrofie de prostat (retenie de urin)
- Insuficien hepatic
Incompatibiliti n soluie: soluia injectabila nu se introduce n soluii perfuzabile.

Hidromorfona este derivat semisintetic al morfinei. Are proprieti similare cu

scurtarea efectului analgezic. Potena este mai mare: 10 mg. Morfin I.M. = 1,5 mg.
Hidromorfon I.M.
Aciune farmacoterapeutic: Are proprieti similare morfinei i efect agonist pe
receptorii opioizi i relativ pe receptorii k. Hidromorfona n principal deprim S.N.C. dar are
i efect stimulativ asupra acestuia: grea, vom, mioz, crete tonusul muscular neted. Are un
potenial analgezic mai mare dect morfin, analgezia instalndu-se n circa 15 minunte de la
administrare i durnd n medie 3-5 ore. Timpul de njumtire plasmatic este de 2 ore. Este
larg distribuit n esuturi i traverseaz placenta. Se metabolizeaz n ficat i se elimin
predominant prin urin ca hidromorfon conjugat.
Indicaii: calmarea simptomatic a durerii moderate i severe, reduce anxietatea asociat
durerii i acioneaz ca hipnotic n insomniile provocate de durere. Reduce motilitatea
intestinal fiind uneori folosit n tratamentul simptomatic al diareei, reduce dispneea n
insuficiena cardiac.
Contraindicaii: depresie respiratorie, pacieni cu rezerv respiratorie redus, criz de
astm, insuficien cardiac datorat bolilor pulmonare cronice, alcoolism acut, hipertensiune
intracranian.
Mod de administrare: Se administreaz iniial n doze de 1-2 mg. la 4-6 ore subcutanat,
intramuscular, intravenos lent sau perfuzii intravenoase. Deoarece dezvolt toleran dozele
ulterioare pot fi crescute.
Reacii adverse: Grea, vom, constipaie, ameeli, confuzie, miciuni dificile, spasme
uretrale sau biliare, gur uscat, transpiraii, vertij, bradicardie, palpitaii. Tulburrile digestive,
mai puin constipaia, dispar dup folosirea ndelungat. Produce dependen iar la ntreruperea
tratamentului apar fenomene de sevraj. La doze mari hidromorfona produce depresie
respiratorie.
Oximorfona are proprieti asemntoare morfinei dar la fel ca i hidromorfona are

poten superioar: 10 mg. Morfin I.M. = 1 mg. Oximorfon I.M.
Codein
Aciune farmacoterapeutic: Opioid cu proprieti antitusive (prin aciune central),
analgezice i antidiareice.
Indicaii: tuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate moderat, diaree acut.
Contraindicaii: Alergie sau intoleran la codein, insuficien respiratorie marcat; nu
este recomandat copiilor sub 5 ani. Asocierea cu alte deprimante centrale, antihistaminice,
antihipertensive poate crete efectul deprimant central.
Mod de administrare: Cte un comprimat de 3-4 ori pe zi.
Reacii adverse: Uneori constipaie, grea, ameeli, disforie, somnolen; dozele mari
deprim respiraia, iar la copii mici pot provoca convulsii; potenialul de dependen este relativ
mic.

Oxicodona este un derivat semisintetic asemntor chimic i farmacologic cu morfin.

Se administreaz oral avnd o disponibilitate relativ bun (50%). 10 mg. Morfin I.M. = 30 mg.
Oral oxicodon.
Se folosete n doze mici pentru calmarea durerilor de intensitate slab sau moderat.
Potenialul de a dezvolta dependen este similar morfinei, dar riscul este relativ mic pentru
administrarea ocazional de doze uzuale.
Levorfanol este un derivat de morfinan cu proprieti asemntoare morfinei. Efectul
este de cca. 8 h. dup administrarea oral. Se administreaz oral n doz de 2-4 mg. Sau cutanat
2-3 mg. Greaa i vom sunt mai puin frecvente dect pentru morfin.
Petidina
Aciune farmacoterapeutic: Petidina este un derivat de sintez. Aciunea sedativ este
mai puternic dect a morfinei; nu are efect antitusiv. Este mai puin spastic crete slab
presiunea intrabiliar, efectul constipant este redus.
Indicaii: Dureri puternice n colici, infarct miocardic acut, cancer, dureri postoperatorii,
pregtirea anesteziei generale i a a interveniilor chirurgicale.
Contraindicaii: Alergie specific, deprimare respiratorie marcat, traumatisme craniene
i hipertensiune intracranian, intoxicaia acut cu alcool i delirium tremens.
Mod de administrare: Dozele recomandate sunt de 100 mg. Pentru o dat i 300 mg.
Pentru o zi.
Reacii adverse: Asemntoare celor ale morfinei, dar mai puin importante; dozele
terapeutice pot produce slbiciune, ameeli, sudoraie, uscciunea gurii, uneori grea i vom,
rareori deprimare respiratorie, constipaie.
Fentanilul
Aciune farmacoterapeutic: Fentanuilul este utilizat fie ca un agent, fie n combinaie,
pentru anestezia general. Gradul analgeziei este dependent de doz i poate fi ajustat n funcie
de pragul durerii, n cazul interveniei chirurgicale. Toate efectele fentanilului pot fi nlturate
prompt i complet, prin administrarea de antagoniti specifici ca: naloxon, nalorfin i
levalorfan.
Indicaii: Ca analgezic major adiional n anestezia general sau local. Este utilizat ca
premedicaie anestezic, pentru inducerea anesteziei i meninerea anesteziei generale sau
locale.
Contraindicaii: Operaie de cezarian, nainte de extragerea ftului. Condiii de
depresie central respiratorie, de cretere a presiunii intracraniene.
Mod de administrare: Doza se stabilete individual, n funcie de vrst, de greutatea
corporal, de statusul fizic i patologic al pacientului, de administrarea altor medicamente i de
tipul interveniei chirurgicale sau anesteziei.

Reacii adverse: Reaciile adverse sunt similare cu cele produse de ali derivai opioizi:
depresia respiratorie, apnee, rigiditate muscular, bradicardie, grea, vrsturi, ameeli.
Metadona
Aciune farmacoterapeutic: Metadona este un analgezic foarte puternic, aciunea sa
fiind comparabil cu cea a morfinei. Ca i morfin metadona deprim respiraia dar nu produce
tulburri gastrointestinale ca greuri, vrsturi sau constipaie. Spre deosebire de morfin,
metadona produce mai rar dependen, iar ntreruperea tratamentului este mai puin dramatic.
Efectul se instaleaz repede i dureaz 4-5 ore.
Indicaii: Dureri traumatice, dureri reumatice, dureri neoplazice. Colic hepatic, renal,
infarct miocardic
Contraindicaii: Abdomen acut, staz bronic, insuficien renal, traumatisme
craniocerebrale.
Mod de administrare: Se administreaz oral 5-15 mg., la nevoie intramuscular sau
intravenos 5-10 mg.
Reacii adverse: Uneori la nceputul tratamentului poate produce o uoar stare de
euforie, dar care dispare dup 1-2 zile de tratament.
Dextropropoxifen
Aciune farmacoterapeutic: Efectul analgezic este relativ slab comparabil cu cel al codeinei.
Indicaii: Combaterea durerilor de intensitate uoar i moderat.
Contraindicaii: Hipersensibilitate la dextropropoxifen. Utilizarea la pacienii cu
tendin la suicid.
Mod de administrare: Dozele uzuale sunt de 65 mg. Oral de 4 ori pe zi, la mese.
Reacii adverse: Cele mai ntlnite efecte secundare sunt ameeala, sedarea, greaa i
vrsturile dar frecvena lor este mic.
Piritramida
Aciune farmacoterapeutic: Analgezic oipioid, are aciune intens, rapid i de durat relativ
lung (6 ore).
Indicaii: Dureri postoperatorii i alte dureri acute.
Contraindicaii: Stri de deprimare respiratorie, hipertensiune intracranian, ciroz hepatic.
Mod de administrare: Injecii intramusculare, 15 mg. O dat.
Reacii adverse: Dozele mari deprim respiraia; uneori uscciunea gurii, grea, vom,
bradicardie, hipotensiune, vertij, tulburri de vedere, nelinite i excitaie. Dezvolt dependen
de tip morfinic.

Tramadol
Farmacocinetica: absorbie p.o. foarte bun (90%), fapt ce permite o rat a dozelor eficiente pe
cile enteral/parenteral aproximativ unitar.
Farmacodinamie.:
Mecanismul aciunii analgezice:
- Agonist opioid, central
- Mecanism monoaminegic spinal, la nivelul cilor descendente inhibitoare ale durerii
- Inhib recaptarea serotoninei
- Inhib recaptarea noradrenalinei (NA), crete concentraia NA n fantele sinaptice,
stimuleaz receptorii adrenergici presinaptici alfa-2 i induce analgezie.
Efecte secundare de tip opioid:
- Cu inciden similar agonitilor opioizi clasici: great, vom (la doze uzuale)
- Cu inciden mai sczut: depresie respiratorie, sedare, constipaie (la doze nalte)
Contraindicaii: epilepsie
Interaciuni:
- Asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic al
tramadolului (ex. Carbamazepina)
- Asocierea cu antidepresive IMAO (risc crescut de potenare a toxicitii)
- Asocierea cu medicamente care cresc activitatea serotoninic induce sindrom serotoninic
sever (ex: IMAO neselctivi i selectivi IMAO-A, antidepresive triciclice, antidepresive ISRS,
petidin, sruri de litiu)
Indicaii: Dureri intense sau moderate, acute sau cronice; pentru analgezie cu prilejul
unor manevre diagnostice sau terapeutice.
Contraindicaii: Intoxicaie acut cu alcool, hipnotice, analgezice, psihotrope; pruden n caz
de insuficien renal sau hepatic.
Mod de administrare: Pentru durerile acute se administreaz parenteral 50-100 mg. n
durerile cronice se administreaz oral 40 mg.; se repet la intervale de 4-6 ore fr a depi 400
mg. /zi.
Reacii adverse: Uneori sedare, oboseal, sudoraie, ameeli, uscciunea gurii, grea,
vom.
Pentazocina
Aciune farmacoterapeutic: Acioneaz att asupra receptorilor ct i k, avnd efecte
deosebite de cele ale morfinei. Se comport agonist fa de receptorii k i agonist parial fa de
receptorii . Are aciune sedativ marcat, deprim respiraia, are aciune spastic slab.
Indicaii: Pentru calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, n
traumatisme, dup intervenii chirurgicale, n infarctul acut de miocard, n colici; ca medicaie
preanestezic i suplimentarea anesteziei chirurgicale.
Contraindicaii: Alergie la pentazocin, traumatisme craniene, leziuni ale creierului,
stri convulsive, insuficien respiratorie, intoxicaie cu alcool. Se vor evita buturile alcoolice.

De administrare: n durerile acute se prefer administrarea parenteral n duze de 30

mg. Ce se pot repeta la fiecare 3-4 ore. Deoarece provoac iritaie local i scleroz, nu trebuie
injectat subcutanat, iar locul injeciilor intramusculare trebuie rotat. n durerile moderate i
pentru tratamentul cronic, pentazocina se administreaz oral 50 mg. O dat, repetnd la fiecare
3-5 ore. La nevoie doza pentru o dat poate crete la 100 mg.
Reacii adverse: Relativ frecvent grea, vom, ameeli, sedare, euforie, cefalee,
sudoraie; rareori anorexie, constipaie sau diaree, iritabilitate, halucinaii, tahicardie, deprimare
respiratorie. Potenialul de a dezvolta dependen este moderat pentru calea parenteral i slab
pentru calea oral; poate declana sindromul de abstinen la morfinomani.
Nalbufina
Aciune farmacoterapeutic: Este derivat de morfinan, agonist fa de receptorii k i
antagonist fa de m. Este un analgezic opioid foarte puternic.
Indicaii: Dureri medii sau violente de cauze diferite, de exemplu: n timpul operaiilor,
n obstetric, ginecologie, tumori maligne. Poate fi utilizat n timpul unei anestezii combinate.
Contraindicaii: Pacieni cu sensibilitate la nalburfin. Precauie cnd se administreaz
la pacienii cu tulburri hepatice, renale, respiratorii, cu traumatisme craniene i hipertensiune
intracranian n timpul sarcinii.
Mod de administrare: Doza maxim pentru o dat este de 20 mg., iar pentru 24 de ore
de 160 mg. Se administreaz injectabil i.v., i.m. sau s.c.
Reacii adverse: Mai frecvent sedarea. Mai rar se observ transpiraii reci, grea, vom,
dezorientare cu vertij, uscciunea mucoasei bucale, cefalee.
Butorfanol
Aciune farmacoterapeutic: Are proprieti asemntoare pentazocinei: se comport
agonist fa de receptorii k i agonist parial fa de m. Comparativ cu morfin efectul
butorfanolului apare la doze mult mai mici. Durata analgeziei este de 3-4 ore. Efectul analgezic
se instaleaz n 30 de min. de la injectarea intramuscular i foarte rapid dup cea intravenoas.
Indicaii: Analgezie postoperatorie, pentru combaterea durerilor n afeciunile maligne
i dureri posttraumatice, ca premedicaie pentru anestezia general.
Contraindicaii: Abdomen acut, hipersensibilitate la butorfanol.
Mod de administrare: Dozele utile sunt de 1-4 mg. Intramuscular sau 0,5-2 mg.
Intravenos lent; se poate repeta dup 3-4 ore.
Reacii adverse: Rareori sedare, grea, transpiraii, vertij, senzaie de plutire, letargie, confuzie.
Buprenorfina

Aciune farmacoterapeutic: Are aciune analgezic intens i de durat datorit legrii

mai stabile pe receptorii dect morfin.
CAP.4. Produse farmaceutice tipizate

CODEIN FOSFAT LPH
Acest medicament conine codein. Codein aparine unei clase de medicamente denumit
analgezice opioide, care amelioreaz durerea prin aciunea lor. Poate fi utilizat singur sau n
asociere cu alte analgezice, cum este paracetamolul.
Codein poate fi utilizat o perioad scurt de timp la adolesceni cu vrsta peste 12 ani i
aduli, pentru ameliorarea durerilor moderate, care nu sunt ameliorate de alte analgezice, cum
sunt paracetamolul sau ibuprofenul administrate singure.
n plus, Codein Fosfat LPH este indicat i pentru tratamentul:

- Tusei iritative neproductive (tusei seci) sau
- n anumite cazuri de diaree, la aduli.
Ce trebuie s tii nainte s utilizai codein fosfat LPH

Nu luai Codein Fosfat LPH:
- Dac suntei alergic la codein sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament;
- Dac avei probleme grave de respiraie;
- Dac avei o cantitate mare de secreii sau mucus n gt i plmni;
- Dac avei tuse astmatiform (cu senzaie de sufocare) sau crize de astm bronic;
- Dac avei diaree acut cauzat de o infecie digestiv sau suferii de blocarea parial sau
total a intestinului;
- Dac ai avut intervenii chirurgicale recente pe cile biliare, deoarece v-ar putea crete
presiunea biliar;
- Dac avei stri comatoase;
- Dac suntei gravid i urmeaz s natei curnd;
- Pentru ameliorarea durerii la copii i adolesceni (cu vrsta cuprins ntre 0-18 ani) dup
ndeprtarea amigdalelor sau a vegetaiilor adenoide (polipilor) pentru tratamentul sindromului
de apnee obstructiv n somn;
- Dac tii c metabolizai foarte repede codein la morfin;
- Dac alptai;
- Dac pacientul este un copil cu vrsta sub 12 ani;
- Dac luai anumite medicamente (IMAO) pentru pentru afeciuni psihice sau dac ai ntrerupt
tratamentul cu acestea de mai puin de 14 zile;
- Dac v-au fost prescrise medicamente opioide (pentru dureri sau dependen);
- Dac conducei vehicule sau manevrai utilaje.
Atenionri i precauii
nainte s luai Codein Fosfat LPH, adresai-v medicului dumneavoastr pentru oricare dintre
situaiile de mai jos:
- Dac suntei vrstnic, deoarece poate s apar agitaie, confuzie, halucinaii, probleme de
respiraie;
- Dac administrai la copii; uneori au fost raportate convulsii sau scderea ritmului respiraiei;

- Dac avei tuse cu expectoraie, astm bronic, traumatisme toracice sau alte afeciuni
respiratorii cronice;
- Dac ai suferit un traumatism la nivelul capului, deoarece codeina poate masca unele semne
importante pentru diagnostic;
- Dac avei inflamaie sau obstrucie la nivelul intestinului, operaii recente la nivelul
stomacului sau intestinului, deoarece codeina ncetinete tranzitul;
- Dac avei diaree care poate fi cauzat de o infecie, deoarece codeina poate ntrzia
eliminarea microorganismelor;
- Dac avei dureri abdominale intense pentru care medicul nu v-a pus nc un diagnostic,
deoarece codeina poate nltura semne eseniale pentru diagnostic;
- Dac avei afeciuni biliare ca: diskinezie biliar sau litiaz biliar;
- Dac avei pancreatit (inflamaie a pancreasului), miastenia gravis (caracterizat prin
slbiciune muscular), afeciuni ale glandei suprarenale (boal Addison, feocromocitom);
- Dac avei probleme grave cu inima (cord pulmonar cronic, infarct) sau probleme grave cu
circulaia sngelui (stare de oc, hipovolemie);
- Dac avei edem cerebral sau epilepsie, deoarece riscul convulsiilor poate crete, iar strile de
confuzie mintal pot fi agravate;
- Dac suferii de hipotiroidism (boal a glandei tiroide), deoarece acesta crete riscul reaciilor
toxice la codein;
- Dac suferii de hipertrofie de prostat (prostat mrit) i stricturi uretrale (ngustarea uretrei,
manifestat prin jet urinar slab); codein favorizeaz retenia de urin;
- Dac avei afeciuni grave ale ficatului i rinichilor, caz n care poate fi necesar ajustarea
dozelor;
- Dac suntei sportiv de performan, deoarece codeina figureaz pe lista substanelor dopante
(este interzis la sportivi).
Codein nu se administreaz timp ndelungat datorit riscului de dezvoltare a dependenei.
Codein nu este recomandat la copii pentru tratamentul diareei, deoarece n acest caz poate
produce dezechilibre ale apei i srurilor n organism.
Codein este transformat n morfin de ctre o enzim de la nivelul ficatului. Morfin este o
substan care determin ameliorarea durerii. Anumite persoane au o alt variant a acestei
enzime, iar acest fapt le poate afecta n diferite moduri. La unele persoane nu se produce
morfin sau se produce
n cantiti foarte mici i nu va aprea o ameliorare suficient a durerii. Alte persoane sunt
mai predispuse la apariia de reacii adverse grave, din cauz c se produce o cantitate foarte

mare de morfin. Dac observai oricare dintre urmtoarele reacii adverse, trebuie s oprii
administrarea acestui medicament i s v adresai imediat unui medic: frecven sczut a
respiraiilor sau respiraie superficial, confuzie, somnolen, pupile mici, senzaie sau stare de
ru, constipaie, lipsa poftei de mncare.
Copii i adolesceni
Utilizarea la copii i adolesceni dup intervenii chirurgicale
Codein nu trebuie utilizat pentru ameliorarea durerii la copii i adolesceni dup ndeprtarea
amigdalelor sau vegetaiilor adenoide (polipilor) pentru tratamentul sindromului de apnee
obstructiv n somn.
Utilizarea la copii cu probleme cu respiraia

Codein nu este recomandat la copiii cu probleme cu respiraia, deoarece simptomele
toxicitii la morfin pot fi mai grave la aceti copii.
Codein Fosfat LPH mpreun cu alte medicamente

Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s
luai orice alte medicamente.
Nu utilizai codeina mpreun cu:

- Medicamente nrudite cu morfin, utilizate pentru tratamentul durerilor sau dependenei,
deoarece efectul codeinei poate fi mai redus i pot s apar semne de abstinen;
- Unele medicamente pentru pentru afeciuni psihice (IMAO) sau dac ai ntrerupt tratamentul
cu acestea de mai puin de 14 zile.
Spunei medicului dac utilizai:

- Medicamente pentru linitire sau pentru somn, medicamente pentru afeciuni psihice
(antidepresive triciclice, fenotiazine), anestezice generale, unele medicamente contra alergiilor
care dau somnolen, medicamente nrudite cu morfin; efectul sedativ i cel de reducere a
ritmului respiraiei este mrit n
Prezena acestor medicamente;
- Alcool etilic, deoarece asocierea cu alcool sau cu medicamente ce conin alcool crete riscul
de sedare sau poate afecta respiraia;
- Unele antibiotice (ciprofloxacina), deoarece eficiena antibioticului poate fi redus;

- Naltrexon (medicament utilizat pentru dependen de alcool sau droguri), deoarece exist
riscul de diminuare a efectului de calmare a durerii;
- Medicamente anticolinergice (utilizate n spasme ale tubului digestiv, boal Parkinson, ca
bronhodilatatoare sau pentru dilatarea pupilei);
- Medicamentele pentru scderea tensiunii arteriale; tensiunea arterial poate scdea brusc dac
acestea sunt luate mpreun cu codein;
- Mexiletin sau chinidin (utilizate pentru tulburri ale ritmului inimii);
- Medicamente pentru afeciuni digestive (metoclopramid, domperidon, cisaprid, cimetidin),
inclusiv diaree (loperamid, caolin);
- Ritonavir (medicament pentru unele afeciuni virale);
- Medicamente expectorante; luate mpreun cu codein favorizeaz reinerea n gt sau
plmni a secreiilor.
Sarcina i alptarea
Dac suntei gravid sau alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei
gravid, adresai-v medicului pentru recomandri nainte de a lua acest medicament.
Nu se recomand administrarea codeinei pe parcursul sarcinii cu excepia unui tratament de
scurt durat i numai dac este indicat de medic. n timpul ultimelor trei luni de sarcin,
utilizarea
ndelungat a codeinei de ctre mam poate determina probleme serioase de sntate la noul
nscut.
Nu utilizai codein imediat nainte s natei deoarece exist riscul deprimrii respiratorii
(reducerea ritmului respiraiei) a nou-nscutului.
Codein este excretat n laptele matern. Nu luai codein n timpul alptrii. Codein i
morfin trec n laptele matern.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Datorit sedrii i scderii reflexelor, codeina afecteaz capacitatea de a conduce vehicule i de
a folosi utilaje. Nu conducei vehicule i nu folosii utilaje.
Codein Fosfat LPH conine lactoz

Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c avei intoleran la unele categorii de glucide, v
rugm s-l ntrebai nainte de a lua acest medicament.

Cum s luai codein fosfat LPH

Luai ntotdeauna Codein Fosfat LPH 15 mg exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr.
Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
Aduli: doza recomandat este de 1-2 comprimate de Codein Fosfat LPH 15 mg, la intervale
de 6-8 ore.
Adolescenii cu vrsta de 12 ani sau peste trebuie s ia 30-60 mg pe zi, administrat fracionat, la
fiecare 6 ore, dup cum este necesar. Nu luai mai mult de 240 mg ntr-un interval de 24 ore.
Acest medicament nu trebuie administrat mai mult de 3 zile. Dac durerea nu se amelioreaz
dup 3 zile, adresai-v medicului dumneavoastr pentru a fi sftuit.
Codein Fosfat LPH nu trebuie administrat la copii cu vrsta sub 12 ani, din cauza riscului de
apariie a problemelor severe cu respiraia.
Dac luai mai mult Codein Fosfat LPH dect trebuie

Dac ai utilizat mai mult Codein Fosfat LPH 15 mg dect doza recomandat, adresai-v
imediat medicului dumneavoastr sau departamentului de primire urgene. Luai cu
dumneavoastr
Comprimatele rmase sau prospectul, pentru a le arta medicului.
Intoxicaia acut cu codein se manifest prin respiraie dificil, coloraie albastr a pielii i
mucoaselor, apatie, somnolen, chiar com, contracia pupilelor, vrsturi, retenie de urin,
constipaie, slbiciune muscular, scderea tensiunii arteriale.
Tratamentul se face ntr-o unitate specializat, cu asistarea respiraiei. n intoxicaia grav se
folosete ca antidot naloxona.
Dac uitai s luai Codein Fosfat LPH

Nu luai o doz dubl pentru a compensa doza omis.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
Dac ncetai s luai Codein Fosfat LPH

Respectai strict durata i modul de administrare recomandate de medic.
ntreruperea brusc a tratamentului poate dezvolta sindromul de abstinen, manifestat prin
tremor, insomnie, grea, vrsturi, transpiraii i creterea tensiunii arteriale, a numrului de
bti ale inimii i a frecvenei respiratorii.
Tolerana diminueaz rapid dup o perioad de abstinen, astfel nct o doz tolerat anterior

poate pune viaa n pericol.

Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
Reacii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la
toate persoanele.
Posibilitatea de apariie a dependenei este relativ mic atunci cnd codeina este folosit n
dozele recomandate, pe o perioad de timp limitat. Riscul de dependen crete pentru dozele
mari, administrate timp ndelungat.
Reaciile adverse observate au fost:
Frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane):
- Somnolen, durere de cap uoar;
- Constipaie, grea, vrsturi;
- Mncrime, urticarie.
Mai puin frecvente (pot afecta pn la 1 din 100 persoane):

- Stare de confuzie, schimbri ale dispoziiei, halucinaii, comaruri, toleran sau dependen
(riscul de dependen crete pentru dozele mari administrate timp ndelungat);
- Bti lente ale inimii, palpitaii, tensiune arterial sczut;
- Ameeal, vertij, agitaie;
- Vedere nceoat sau dubl;
- Dificultate n respiraie cu lips de aer, deprimare respiratorie, edem pulmonar;
- Spasme la nivelul cilor biliare, gur uscat, dureri abdominale, paralizie intestinal;
- Spasme uretrale, retenie urinar;
- nroire temporar a feei;
- Stare de oboseal neobinuit, indispoziie general, micorarea pupilei, scderea temperaturii
corpului.
Rare (pot afecta pn la 1 din 1000 persoane):

- Convulsii, contracii musculare, creterea presiunii la nivelul creierului.
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei

raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, ale crui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor
Medicale http://www.anm.ro/.
Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind
sigurana acestui medicament.
Cum se pstreaz codein fosfat LPH
Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.
Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe ambalaj dup EXP. Data de
expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original.
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul
cum s aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea
mediului.
Coninutul ambalajului i alte informaii

Ce conine Codein Fosfat LPH
- Substana activ este fosfatul de codein hemihidrat; fiecare comprimat conine 15 mg de
fosfat de codein hemihidrat.
- Celelalte componente sunt: lactoz monohidrat, amidon de porumb, povidon, stearat de
magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc.
Cum arat Codein Fosfat LPH i coninutul ambalajului

Codein Fosfat LPH se prezint sub form de comprimate neacoperite, de culoare alb sau
aproape alb, lenticulare, avnd gravat pe una din fee o linie median, cu diametrul de 7 mm.
Linia median are numai rolul de a uura ruperea comprimatului pentru a fi nghiit uor i nu
de divizare n doze egale.
Cutie cu un blister din Al/PVC a 20 comprimate
Cutie cu 100 blistere din Al/PVC a cte 20 comprimate
FENTANYL, Soluie Injectabil

Aciune terapeutic Fentanyl face parte din clasa analgezic elor majore. El este utilizat
fie ca unic agent, fie n combinaie, pentru anestezia general. Fentanyl menine stabilitatea
cardiac i, n doze mari, reduce modificrile hormonale induse de stress. Efectul analgezic a
0,1 mg fentanyl este echivalent cu cel a 10 mg de morfin. Aciunea lui ncepe rapid, dei
efectul maxim analgezic i depresia respiraiei apar dup cteva minute. Durata efectului
analgezic, dup administrarea intravenoas a 0,1 mg este, de obicei, de 30 de minute. Gradul
analgeziei este dependent de doz i poate fi ajustat n funcie de pragul durerii, n cazul
interveniei chirurgicale. Indexul terapeutic al fentanyl este mare. La obolani, raportul
DL50/DE50 este de 277 pentru nivelul analgezic minim, n timp ce pentru morfin este 69,5 i
pentru petidina este 4,6. Ca i celelalte analgezic e majore, n funcie de doz i de vitez de
administrare, fentanyl poate produce rigiditate muscular, euforie, mioza i bradicardie. Nu
produce eliberare de histamina, semnificativ din punct de vedere clinic. Toate efectele
fentanyl pot fi nlturate prompt i complet, prin administrarea de antagoniti specifici ca:
naloxona, nalorfina i levallorfan. Dup administrarea intravenoas de fentanyl, concentraia
plasmatic scade rapid. Dup o distribuie rapid (timpul de njumtire a distribuiei este de 1
ora i 18 minute), este excretat cu un timp de njumtire de 475 de minute. Volumul de
distribuie central (Vc) este de 13 litri, iar volumul de distribuie constant (Vdss) este de 339 de
litri. Legarea de proteinele plasmatice se face n proporie de 84%. Cea mai mare parte este
metabolizat n ficat. Clearence-ul este de 574 ml/min. 75% din doz administrata se elimin n
primele 24 de ore. Numai 10% se elimin sub forma nemetabolizata.
Prezentare farmaceutic 0,10 mg fentanyl (sub form a 0,157 mg citrat de fentanyl),

n soluie apoas steril, n fiole de 2 ml. 0,25 mg fentanyl (sub form a 0,3925 mg citrat de
fentanyl) n soluie apoas steril, n fiole de 5 ml. 0,50 mg fentanyl (sub form a 0,785 mg
citrat de fentanyl), n soluie apoas steril, n flacoane de 10 ml. Excipient: clorura de sodiu.
Indicaii Ca analgezic major adiional n anestezia general sau local. n analgezia
neuroleptic, mpreun cu droperidol, de ex. Este utilizat ca premedicaie anestezic, pentru
inducerea anesteziei i meninerea anesteziei generale sau locale. Ca anestezic, la pacienii "cu
risc crescut", dup intervenii chirurgicale majore, n combinaie cu oxigen.

Contraindicaii Operaie cezarian, nainte de extragerea ftului. Condiii de depresie
central respiratorie, de cretere a presiunii intracraniene. Administrarea s i.m. sau i.v., n
cursul naterii (incluznd operaia cezarian) nu este recomandat, deoarece fentanyl poate
strbate bariera feto-placentara, iar centrul respirator al ftului este foarte sensibil la opiacee.
Dac fentanyl a fost, totui, administrat, neonatologul trebuie s aib la ndemn un antagonist
specific.
Sarcina i alptare Dei n experimentele pe animale nu au fost observate manifestri

de embriotoxicitate, nu a fost stabilit sigurana utilizrii n timpul sarcinii. Utilizarea fentanyl,
la femeia gravid, presupune o atent evaluare a raportului risc/beneficiu pentru ft. Fentanyl
este excretat n laptele matern, de aceea se recomanda ntreruperea alptrii timp de 24 de ore
de la administrarea medicamentului.
Mod de administrare Doza se stabilete individual, n funcie de vrst, de greutate

corporal, de statusul fizic i patologic al pacientului, de administrarea alt or medicamente i de
tipul interveniei chirurgicale i anesteziei. Se poate administra intramuscular, intravenos i n
perfuzie. Dac se administreaz n perfuzie, trebuie s se in seama c este incompatibil cu
tiopentan, methohexiton i propanidid. La pacienii vrstnici sau cu stare de sntate precar,
este necesar reducerea dozei iniiale. Pentru a preveni bradicardia, se recomanda administrarea
i.v. a unei doze mici de anticolinergic, chiar nainte de administrarea anestezicului.
Droperidolul poate fi administrat pentru a preveni apariia greurilor i vrsturilor. Utilizarea
ca analgezic adiional, n anestezia general: Doze mici: 0,002 mg/kg corp i.m. sau i.v. Dozele
mici de fentanyl se utilizeaz n interveniile chirurgicale de scurt durat, dar dureroase. Doze
moderate: 0,002 - 0,02 mg/kg corp i.m. sau i.v. n intervenii chirurgicale complicate, sunt
necesare doze mai mari. Durata efectului depinde de doz. Doze mari: 0,02 - 0,05 mg/kg corp
i.v. n cazul interveniilor chirurgicale majore sau de lung durat, cnd stress-ul operator poate
fi periculos pentru bolnav, efectul acestui stress poate fi diminuat prin combinarea de fentanyl,
0,02 - 0,05 mg/kg corp, cu amestecul N2O: O2. n cursul interveniei chirurgicale, pot fi
utilizate doze adiionale de 0,025 - 0,25 mg/kg corp (0,5 - 5 ml), n funcie de necesitile
pacientului i de durata interveniei chirurgicale. Dup administrarea de fentanyl n doze mari
(0,02 - 0,05 mg/kg corp), este necesar respiraie artificial postoperatorie i observarea
pacientului, pentru prevenirea eventualei depresii respiratorii postoperatorii. Utilizarea ca
anestezic: n cazul n care diminuarea stress-ului operator este deosebit de important, se
administreaz, i.v. fentanyl, 0,05 - 0,1 mg/kg corp, n combinaie cu oxigen i cu un relaxant
muscular. Aceast tehnic nu necesit administrarea unui alt agent anestezic. Pentru obinerea
anesteziei dorite, doza poate fi mrit pn la 0,15 mg/kg corp, dac este necesar. Astfel de
doze mari pot fi necesare n interveniile chirurgicale pe cord deschis i n alt e intervenii
chirurgicale majore n care este necesar protecia miocardului de creterea marcat a
necesarului de oxigen. Analgezia cu neuroleptice: Se administreaz 0,2 - 0,6 mg i.v., n funcie
de sensibilitatea individual, n doze fracionate, cu posibilitatea observrii concomitente a
ritmului respirator. Utilizarea la vrstnici: Ca i n cazul alt or derivai opioizi, doza va fi redus
la pacienii vrstnici sau la cei cu stare de sntate precar. Utilizarea la copii: ntre 2 i 12 ani,
doza administrata pentru inducerea sau meninerea anesteziei este de 0,002 - 0,003 mg/kg corp
i.m. Compatibiliti: Poate fi diluat n soluie de clorura de sodiu sau n perfuzie intravenoas
cu glucoz. Soluia preparat va fi utilizat n urmtoarele 24 de ore. Reacii adverse
Reaciile adverse sunt similare cu cele produse de ali derivai opioizi: depresia respiraiei,
apnee, rigiditate muscular (incluznd muchii toracici), mioclonus, bradicardie (tranzitorie),
hipotensiune, grea, vrsturi, ameeli. Alte reacii adverse, rare: Rar, pot aprea laringospasm,
reacii alergice (anafilaxie, bronhospasm, prurit, urticarie), asistole, dar, deoarece n cursul
anesteziei, se administreaz, concomitent, i alte medicamente, relaia cauzal cu fentanyl nu a
putut fi dovedit. "Rebound"-ul depresiei respiratorii, postoperator, secundar (vezi Precauii).
n cazul administrrii de fentanyl n asociere cu un neuroleptic, ca de ex. Droperidol, pot aprea
urmtoarele reacii adverse: frisoane, hipotermie, agitaie, halucinaii postoperatorii i
simptome extrapiramidale.
Interaciuni medicamentoase Depresia respiratorie poate fi potenata de urmtoarele

medicamente: barbiturice, benzodiazepine, neuroleptice, gaze halogenate i alte depresante
neselective ale SNC (de ex. Alcool). Administrarea de IMAO va fi ntrerupt cu 2 sptmni
nainte de anestezie.
Precauii Aceleai ca i n cazul altor derivai opioizi: depresia respiratorie este

dependent de doz i poate fi reversibila prin administrarea de antagoniti ai morfinei
(naloxona, nalorfina sau levallorfan). Administrarea antagonitilor morfinei poate fi repetat n
cazul n care depresia respiratorie este de mai lung durat dect efectul antagonitilor de
morfin. Analgezia de grad n alt se asociaz cu depresia respiratorie sever care poate persista
sau poate reaprea n perioada postoperatorie. Pacienii vor fi monitorizai atent i se vor pstra
la ndemna echipamentul de reanimare i un antagonist de morfin. Hiperventilaia din timpul
anesteziei poate altera rspunsul pacienilor la CO2. Aceasta poate influena respiraia, chiar n
perioada postoperatorie. Rigiditatea muscular, incluznd muchii toracici, poate fi prevenit
prin injectarea i.v., lent, de fentanyl, prin premedicaie cu benzodiazepine i prin administrarea
de relaxani musculari. Pot aprea micri mioclonice non-epileptice. Bradicardia i, ocazional,
asistole pot aprea la pacienii care nu au primit anticolinergice sau dac fentanyl nu a fost
combinat cu un relaxant muscular vagolitic. Bradicardia poate fi reversibila prin administrarea
de atropin. Derivaii opioizi pot determina apariia hipotensiunii, n special la pacienii cu
hipovolemie. Se vor lua msurile adecvate pentru meninerea stabil a presiunii arteriale. Se va
evita administrarea prin injectarea rapid n bolus. La pacienii la care s-a administrat tratament
cronic cu opioide sau la pacienii care au primit narcotice, pot fi necesare doze mai mari de
fentanyl. Dozele vor fi reduse la pacienii vrstnici sau la cei cu stare de sntate precar. Doza
va fi titrata n urmtoarele cazuri: hipotiroidism netratat, boli pulmonare, reducerea sever a
capacitii respiratorii, alcoolism, alterarea funciei hepatice sau renale. Aceti pacieni necesita
o supraveghere postoperatorie de lung durat. n cazul administrrii de fentanyl n asociere cu
droperidol, va fi luat n consideraie durat de aciune diferit a celor doi ageni. La utilizarea
acestor asocieri, incidenta hipotensiunii este mai mare. Droperidolul poate determin apariia
simptomelor extrapiramidale, dar acestea pot fi nlturate prin administrarea de
antiparkinsoniene. Fentanyl poate diminua abilitatea necesar conducerii autovehiculelor sau
manipulrii utilajelor i, de aceea, acest tip de activiti este contraindicat.
Supradozare Simptomele de supradozare reprezint extensia aciunilor farmacologice.

Cel mai grav efect care depinde de sensibilitatea individual, este depresia respiratorire de
diferite grade (de la bradispneee, la apnee). Tratament: n caz de hipoventilaie i apnee, este
necesar respiraie artificial i administrarea unui antagonist specific (nalorfina, levallorfan,

naloxona). Aceasta nu exclude, ns, msuri de urgen sporit. Depresia respiratorie poate
persista mai mult dect efectul antagonistului i, de aceea, poate fi necesar repetarea
administrrii acestuia. Dac depresia respiratorie este nsoit de rigiditate muscular, poate fi
necesar administrarea de blocani neuromusculari. Pacienii necesita supraveghere atent.
Dac apare hipotensiune sever sau persistent, se va trata hipovolemia prin administrare de
fluid parenteral adecvat.
Condiii de pstrare la 15 - 30 grade Celsius, ferit de lumin. Form de prezentare

fiole 10 x 2 ml, fiole 50 x 5 ml, flacoane 50 x 10 ml
VENDAL RETARD
Vendal retard este un analgezic foarte puternic i eficient utilizat pentru tratamentul durerilor
puternice i foarte puternice, atunci cnd alte analgezice nu sunt suficiente. Vendal retard nu
trebuie utilizat pentru tratamentul durerilor uoare.
Comprimate cu eliberare prelungit elibereaz n mod constant substana activ pe o perioad
lung de timp. Efectul de ndeprtare a durerii este prelungit, astfel c morfin poate fi
administrat la interval de 12 ore.
nainte s utilizai vendal retard
Nu utilizai VENDAL RETARD dac:
- suntei alergic (hipersensibil) la morfin sau la oricare dintre celelalte componente ale
Vendal retard;

- avei o boal a cilor respiratorii sau afeciuni respiratorii de alte cauze;

- secreia de mucus din cile respiratorii este sczut;
- avei afeciuni convulsive sau traumatisme craniene;
- avei o paralizie a musculaturii intestinului ;
- avei dureri de stomac aprute brusc sau suferii de indigestie (ntrzierea evacurii gastrice);
- avei afeciuni hepatice;
- utilizai concomitent sau ai utilizat n ultimele dou sptmni inhibitori de
monoaminooxidaz IMAO (medicamente utilizate pentru tratamentul depresiei);
- ai consumat sau consumai alcool etilic sau ai utilizat somnifere .
Morfin nu trebuie administrat copiilor cu vrsta sub 1 an.
Avei grij deosebit cnd utilizai VENDAL RETARD
Dac suntei sau ai fost dependent de morfin

Dac avei presiune intracranian crescut
Dac avei tensiune arterial sczut;
Dac avei un volum redus de snge;
Dac avei afectri ale strii de contien ;
Dac suferii de afeciuni ale cilor biliare sau avei colici biliare sau ureterale;
Dac suferii de inflamaii ale pancreasului sau ale intestinului gros;
Dac avei prostata mrit
Dac avei o scdere a unei pri a glandei suprarenale (corticosuprarenal).
Dac se suspecteaz paralizia intestinal (ileus paralitic) sau acesta apare n timpul
tratamentului cu Vendal retard tratamentul trebuie ntrerupt imediat.
Consumul de alcool n timp ce folosii Vendal retard v poate accentua starea de somnolen i
poate crete riscul de efecte adverse grave cum ar fi respiraia superficial cu risc de
ntrerupere a respiraiei i pierderea contienei. Evitai consumul de alcool etilic n timpul
tratamentului cu Vendal retard.
Abuzul sau utilizarea ndelungat de Vendal Retard poate determina dependen fizic.
ntreruperea brusc a tratamentului poate determina sindromul de sevraj (vezi pct. 3 Dac
ncetai s utilizai Vendal retard )
Dac avei vrsta peste 65 ani, suferii de afeciuni ale tiroidei (funcionare sub normal) sau
dac suferii de insuficien hepatic sau renal sever, medicul dumneavoastr v poate
prescrie o doz mai mic.
Dac suntei brbat cu vrsta potrivit pentru procreere sau femeie cu posibilitate de a rmne
gravid putei s utilizai Vendal retard numai dac v asigurai c folosii metode
contraceptive adecvate (vezi pct. Sarcina i alptarea).
Vendal retard poate produce pozitivarea testelor antidoping.
Comprimatele nu trebuie dizolvate sau injectate. Acest lucru poate produce necroz local a
esuturilor sau granuloame pulmonare. Abuzul poate duce de asemenea, la alte reacii adverse
cu potenial letal.
Utilizarea altor medicamente

V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent
orice alte medicamente, inclusiv dintre medicamentele eliberate fr prescripie medical.
Utilizarea concomitent a Vendal retard cu alte medicamente poate duce la creterea sau
scderea efectului acestora.
Vendal retard determin creterea efectelor urmtoarelor medicamente asupra sistemului

nervos, cum sunt sedarea i deprimarea respiratorie (dificulti la respiraie):
anestezice (n chirurgia general sau stomatologic)
somnifere i tranchilizante (medicamente folosite pentru tratarea insomniei i agitaiei);
neuroleptice i antidepresive (medicamente folosite pentru tratamentul bolilor psihice -
depresie sau psihoze);
antiemetice (medicamente folosite pentru tratamentul greurilor i vrsturilor);
antihistaminice (medicamente folosite pentru tratamentul alergiilor);
alte opioide (alte medicamente puternice pentru tratamentul durerii),
alcoolul etilic
Vendal retard determin n general creterea efectului:
anestezicelor,
tranchilizante, hipnotice, sedative (folosite n tratamentul unor afeciuni psihice),
alcool etilic miorelaxantelor,
antihipertensivelor.
Administrarea de Vendal retard concomitent cu alte antidepresive (de exemplu somnifere,

tranchilizante, anumite medicamente pentru bolile psihice, benzodiazepine) poate determina
depresia respiratorie (dificulti la respiraie) cu potenial letal. Prin urmare, trebuie s
discutai cu medicul dumneavoastr nainte de administrarea Vendal retard concomitent cu
antidepresive.
Efectele Vendal retard sunt influenate de:

medicamente utilizate pentru neutralizarea aciditii gastrice (antiacide). Dup administrarea
unui astfel de medicament Vendal retard trebuie administrat la interval de cel puin 2 ore.
cimetidin (medicament care inhib secreia de acid gastric) crete efectul Vendal retard.
inhibitorii de monoaminoxidaz (IMAO) (medicamente utilizate n tratamentul depresiei)
pot produce creterea sau scderea tensiunii arteriale prin influenarea activitii creierului.
rifampicina (medicament pentru tratamentul tuberculozei) scade efectul Vendal.
clomipramina i amitriptilina (medicamente utilizate n tratamentul depresiei) cresc efectul
Vendal retard.
Tratamentul concomitent cu agoniti de morfin (buprenorfin, nalbufin, pentazocin) este

contraindicat.
Utilizarea VENDAL RETARD mpreun cu alimente i buturi
Putei utiliza Vendal retard cu alimentele sau separat.
Pe perioada tratamentului cu Vendal retard, este contraindicat consumul de alcool etilic

deoarece morfin poteneaz efectele alcoolului etilic. Utilizarea de Vendal retard mpreun cu
alcool etilic poate determina reacii adverse cu potenial letal.

Sarcina i alptarea
Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua
orice medicament.
Vendal retard nu trebuie utilizat n timpul sarcinii.
Nu se recomand utilizarea analgezicelor n timpul travaliului datorit riscului de deprimare

respiratorie la nou-nscut. Dac femeile sunt tratate n timpul sarcinii cu Vendal retard, nou-
nscuii pot s prezinte simptome de ntrerupere.
Administrarea Vendal retard nu este recomandat n timpul alptrii, deoarece morfin se

excret n laptele uman.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Morfin v poate reduce atenia, viteza de reacie i capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
Discutai cu medicul dumneavoastr dac putei s conducei vehicule sau s folosii utilaje.
Informaii importante privind unele componente ale VENDAL RETARD

Vendal retard conine lactoz. Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c avei intoleran
la unele categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de alua acest medicament.
Vendal retard conine galben amurg (E110). Acesta poate provoca reacii alergice, inclusiv
astm.
Cum s utilizai vendal retard
Utilizai ntotdeauna Vendal retard exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s
discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
Luai comprimatele ntregi cu o cantitate suficient de lichid (de exemplu ap).

Fragmentarea, zdrobirea sau dizolvarea comprimatelor va distruge sistemul de eliberare
prelungit ceea ce v poate produce reacii adverse grave.
Doze
Dozajul pentru Vendal retard depinde de intensitatea durerii, vrst i necesarul
dumneavoastr anterior de analgezice. Medicul dumneavoastr va ajusta doza n funcie de
necesitile dumneavoastr. Doza corect de morfin v va controla durerea pentru o perioad
de 12 ore, fr reacii adverse sau cu minim de reacii adverse, care pot fi tolerate. Medicul
dumneavoastr va decide asupra duratei tratamentului.
Pentru un dozaj optim Vendal retard este disponibil n concentraii de 10 mg, 30 mg, 60 mg i
100 mg.
Aduli i adolesceni cu vrsta peste 12 ani

Doza iniial uzual este de 1-3 comprimate Vendal retard 10 mg (echivalent la 10-30 mg
clorhidrat de morfin trihidrat) la 12 ore (dimineaa i sear). Respectai ntocmai schema de
administrare (12 ore ntre administrri). Dac crete intensitatea durerii su apare tolerana la
morfin, medicul dumneavoastr va mri doza.
Vendal retard 60 mg/100 mg comprimate cu eliberare prelungit nu sunt recomandate pentru

iniierea tratamentului.
Copii
Utilizarea Vendal retard la copii cu vrsta mai mic de 12 ani nu este recomandat datorit
datelor clinice insuficiente.
Vendal retard nu trebuie administrat copiilor cu vrsta sub 1 an.
Vrstnici i pacieni cu insuficien renal sau hepatic

Medicul dumneavoastr v va prescrie o doz iniial mai mic.
Dac ai utilizat mai mult VENDAL RETARD dect trebuie

Riscul major al supradozajului cu Vendal retard este deprimarea respiraiei.
Contactai-l imediat pe medicul dumneavoastr dac ai luat prea multe comprimate. n caz de
supradozaj pot s apar urmtoarele manifestri: micorarea pupilelor, diminuarea respiraiei
pn la oprirea acesteia, scderea tensiunii arteriale, modificri circulatorii, oc i afectarea
strii de contien.
Contactai-l imediat pe medicul dumneavoastr dac bnuii c un copil ar fi putut s nghit
accidental Vendal retard nu ateptai pn la apariia simptomelor.
Dac ai uitat s utilizai VENDAL RETARD

Nu luai o doz dubl pentru a compensa doza uitat. Luai doza obinuit de ndat ce v
aducei aminte. Luai doza urmtoare dup 12 ore.
Dac ncetai s utilizai VENDAL RETARD

Dac oprii brusc tratamentul cu Vendal retard pot s apar simptome de ntrerupere cum
sunt grea, vrsturi, tremurturi, vertij, diaree, transpiraii sau senzaie de frig, crampe
musculare, puls rapid sau creterea tensiunii arteriale.
Dac dorii s oprii tratamentul cu Vendal retard, v rugm s v consultai nainte cu medicul
dumneavoastr.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului
Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, Vendal retard poate determina reacii adverse, cu toate c nu apar la
toate persoanele.
Dac vreuna dintre reaciile adverse se agraveaz sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului.
Reaciile adverse pot s apar cu frecvene diferite, clasificate astfel:

Foarte frecvente: apar la mai mult de unul din 10 pacieni
Frecvente: apar la mai mult de 1 din 100, dar la mai puin de 1 din 10 pacieni
Mai puin frecvente: apar la mai mult de 1 din 1000, dar la mai puin de 1 din 100 pacieni
Rare: apar la mai mult de 1 din 10000, dar la mai puin de 1 din 1000 pacieni
Foarte rare: apar la mai puin de 1 din 10000 pacieni
Cu frecven necunoscut: care nu poate fi estimat din datele disponibile
Reacii adverse frecvente:

somnolen
micorarea pupilelor

grea, vrsturi, constipaie

Greaa i vrsturile pot beneficia de tratament cu medicamente specifice (antiemetice).
Constipaia se poate trata de asemenea, cu medicamente laxative.
Reacii adverse mai puin frecvente:

bti neregulate ale inimii (palpitaii);
transpiraii,
vertij (senzaie de rotire),
dureri de cap,
confuzie,
modificri ale dispoziiei.
crampe abdominale (colici gastrointestinale),
uscciunea mucoasei gurii,
dificulti la urinare,
crampe ale cilor urinare,
nroirea pielii,
spasme ale cilor biliare,
vederea, auzirea sau percepia unor evenimente care nu exist n realitate (halucinaii),
n cazul supradozrii pot apare spasm al cilor respiratorii i afeciuni respiratorii.
Reacii adverse rare:

creterea sau scderea ritmului cardiac,
vedere dubl sau nceoat,
micri involuntare ale ochilor,
crize de astm la pacienii predispui,
mncrimi ale pielii,
urticarie,
creterea sau scderea tensiunii arteriale,
acumulare de lichid n esuturi (edeme),
reacii de hipersensibilitate,
senzaii de slbiciune generalizat pn la lein,
frisoane,
incapacitatea de a adormi.
Reacii adverse foarte rare:

acumulare de lichid n plmni la pacienii aflai n terapie intensiv
Reacii adeverse cu frecven necunoscut:

tulburri de percepie, spasme musculare
Cum se pstreaz vendal retard
A se pstra la temperaturi sub 250C.
A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.
Nu utilizai Vendal retard dup data de expirare nscris pe cutie dup EXP. Data de expirare
se refer la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai

farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor
ajuta la protejarea mediului.

Informaii suplimentare
Ce conine Vendal retard 10 mg
-Substana activ este clorhidrat de morfin trihidrat. 1 comprimat conine 10 mg clorhidrat de
morfin trihidrat, echivalentul la 7.6 mg morfin.
-Celelalte componente sunt: lactoz monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-
acrilat de etil-
copolimer (1:1), metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloz 4000, dioxid de siliciu
coloidal anhidru , stearat de magneziu, macrogol 6000, talc, dioxid de titan (E 171),
hipromeloz 5.

acrilat de etil-
hipromeloz 5, indigotin (E
132), galben de chinolin (E 104).

acrilat de etil-
hipromeloz 5, galben de chinolin (E 104), galben amurg (E 110).

acrilat de etil-
hipromeloz 5, galben de chinolin (E 104), galben amurg (E 110).
Cum arat Vendal retard i coninutul ambalajului
Vendal retard 10 mg
Comprimate de culoare alb, rotunde, biconvexe.
Vendal retard 30 mg
Comprimate de culoare albastru spre verde, rotunde, biconvexe.
Vendal retard 60 mg
Comprimate de culoare galben, rotunde, biconvexe.

Vendal retard 100 mg

Comprimate de culoare galben spre portocaliu, rotunde, biconvexe.
Cutie cu 1 blister Al/PVC a 10 comprimate cu eliberare prelungit.

Cutie cu 3 blistere Al/PVC a 10 comprimate cu eliberare prelungit.
REVIA, comprimate filmate, 50 mg
Revia, comprimate filmate, 50 mg

Fiecare comprimat filmat conine 50 mg clorhidrat de naltrexon.
Indicaii terapeutice
Tratamentul cu Revia 50 mg comprimate filmate este indicat c parte a unui tratament
cuprinztor, incluznd un program psihoterapeutic, pentru dependena de alcool etilic.
Tratamentul cu Revia 50 mg comprimate filmate este indicat c parte a unui tratament
cuprinztor, incluznd un program psihoterapeutic, pentru dependena opioid.
Doze i mod de administrare
Revia 50 mg nu se administreaz n perioada sindromului de ntrerupere.
naintea tratamentului cu Revia 50 mg comprimate filmate trebuie garantat detoxifierea (vezi
Atenionri i precauii speciale).
Se recomand iniierea tratamentului ntr-o clinic de specialitate, centru de detoxifiere, sub
supravegherea unui personal medical calificat.
Revia 50 mg comprimate filmate trebuie administrate cu o cantitate mic de lichid.
Tratamentul dependenei de alcool etilic
Doza recomandat este de un comprimat pe zi (50 mg naltrexon clorhidrat)
Este recomandat o durat a tratamentului de cel puin 3 luni, dar se poate extinde n funcie
de
rezultatele clinice (sunt disponibile date pentru un tratament pn la un an).

Tratamentul dependenei de opioide

Doza recomandat pentru iniierea tratamentului este de 25 mg naltrexon clorhidrat urmat de
doz de ntreinere recomandat care este de un comprimat pe zi (50 mg naltrexon clorhidrat)
Naltrexona administrat la persoane dependente de opioide poate cauza sindrom de abstinen
care poate periclita viaa. nainte de tratamentul cu naltrexon trebuie s v asigurai c
pacientul nu a mai folosit opioide de cel puin 7-10 zile (testul urinei).
Indiferent de caz , un test cu naloxon clorhidrat trebuie fcut nainte de nceperea
tratamentului.
Se recomand injectarea a 0,2 mg de naltrexon clorhidrat. Dac nu se nregistreaz nici un
simptom n 30 de secunde, se va injecta nc o doz de 0,6 mg naltrexon clorhidrat i
pacientulva fi observat pentru nc 30 de minute. n cazul n care apare sindrom de
abstinen,terapia cu naltrexon nu trebuie aplicat. Dac rezultatul testului este negativ,
tratamentul poate fi nceput.
Dac exist vreun dubiu asupra folosirii opioidelor de ctre pacient, testul se poate repeta cu o
doz de1,6 mg.
Dac dup aceasta nu se produce nici o reacie, se pot administra pacientului 25 mg de
naltrexonclorhidrat.
Doza recomandat este de un comprimat pe zi (50 mg naltrexon clorhidrat). Aceast doz
poate bloca efectul a 25 mg heroin pur administrat intravenos, pentru 24 de ore.
Regimul de dozaj poate fi modificat pentru a mbuntii participarea pacientului, dup cum
urmeaz: se recomand o terapie de 3 zile pe sptmn cum ar fi administrarea a 2
comprimate (100 mg naltrexon clorhidrat) luni i miercuri i a 3 comprimate (150 mg
naltrexon clorhidrat) vineri. O doz omis poate fi compensat oricnd (un comprimat pe zi
n fiecare zi pn la urmtoarea administrare regulat a dozei).
Naltrexona nu cauzeaz dependen fizic sau psihic. Activitatea sa opioid-antagonist nu se
atenueaz n tratamentul de lung durat.
Nu exist experien privind utilizarea la copii.
Nu exist experien privind utilizarea la pacienii cu vrsta peste 65 de ani.
Contraindicaii
- hipersensibilitate la naltrexon sau la oricare dintre componenetele medicamentului;
- sarcin i lactaie (nu exist date suficiente);
- copii cu vrsta sub 18 ani (nu exist date suficiente);
- pacieni cu vrsta peste 65 ani (nu exist date suficiente);
- insuficien hepatic sever;
- hepatit acut;
- insuficien renal sever;
- administrarea de opioide analgezice;
- pacieni opioid-dependeni care nu au trecut faza de dezintoxicare;
- pacieni cu sindrom de abstinen acut;
- pacieni cu testul urinei pentru opioide pozitiv;
- pacieni cu sindrom de abstinen dup administrarea de naltrexon clorhidrat.

Atenionri speciale i precauii speciale pentru utilizare

Doze mari de opioide pot periclita viaa n timpul tratamentului cu Revia 50 mg comprimate
filmate.
Pacienii trebuie avetizai despre riscurile administrrii concomitente de medicamente opioide
cu
Revia.
Revia 50 mg comprimate filmate este un tratament nerefractar care nu cauzeaz simptome de
ntrerupere. De aceea nu produce reacii de tip disulfiram.
Revia 50 mg comprimate filmate poate cauza o cretere tranzitorie a tensiunii arteriale
diastolice,
scderea temperaturii corpului i a frecvenei respiratorii.
Valorile concentraiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice i GT pot fi crescute n
timpul
tratamentului cu Revia 50 mg comprimate filmate.
Deoarece naltrexona este metabolizat hepatic i excretat n principal renal, pacienii cu
insuficien hepatic i insuficien renal vor fi atent monitorizai.
Au fost raportate disfuncii hepatice mai ales la pacienii obezi sau la pacienii vrstnici.
Naltrexona administrat la persoane dependente de opioide poate cauza sindrom de abstinen
care poate periclita viaa. nainte de tratamentul cu naltrexon trebuie s v asigurai c
pacientul nu a mai folosit opioide de cel puin 7-10 zile (testul urinei).
Indiferent de caz , un test cu naloxon clorhidrat trebuie fcut nainte de nceperea
tratamentului. Se recomand injectarea a 0,2 mg de naloxon clorhidrat. Dac nu se
nregistreaz nici un simptom n 30 de secunde, se va injecta nc o doz de 0,6 mg naloxon
clorhidrat i pacientul va fi inut sub observaie pentru nc 30 de minute. n cazul n care
apare sindrom de abstinen, terapia cu naltrexon nu trebuie aplicat. Dac rezultatul testului
este negativ, tratamentul poate fi nceput. Dac exist vreun dubiu asupra folosirii opioidelor
de ctre pacient, testul se poate repeta cu o doz de 1,6 mg de naloxon clorhidrat.
Dac dup aceasta nu se produce nici o reacie, se pot administra 25 mg de naltrexon
clorhidrat pacientului.
Deoarece comprimatele de Revia conin lactoz, pacienii cu afeciuni ereditare rare de
intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-
galactoz, nu trebuie s utilizeze acest medicament.
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Medicamentele ce conin opioide sunt strict interzise pentru pacienii aflai n tratament cu
naltrexon.
Efectele opioidelor antitusive, antidiareicelor sau analgezicelor poate fi blocat dac se
administreaz mpreun cu Revia.
n cazuri de urgen, cnd pacienii au nevoie de analgezice opioide, poate fi nevoie de doze
mai mari pentru a obine efectul analgezic.
Pacienii aflai n tratament cu Revia 50 mg comprimate filmate trebuie monitorizai pentru a
se urmrii depresia respiratorie sau simptomele de intoxicaie opioid.
Au fost raportate letargie i somnolen n cazul administrrii concomitente a comprimatelor
de Reviacu tioridazon i hidroclorid.

Sarcina i alptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au evideniat efecte duntoare directe sau indirecte asupra sarcinii
Deoarece datele privind sigurana tratamentului n timpul sarcinii sunt insuficiente, Revia nu
trebuie administrat la gravide, cu excepia cazurilor n care este absolut necesar, dup
evaluarea raportuluibeneficiu terapeutic matern-risc potenial la ft.
Alptarea
Deoarece datele privind sigurana tratamentului n timpul alptrii sunt insuficiente, Revia nu
trebuie administrat la femeile care alpteaz. Se recomand ntreruperea alptrii n cursul
tratamentului cuRevia.
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Revia poate influena capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Nu se recomand conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor n timpul tratamentului cu
Revia.
Reacii adverse
Frecvena reaciilor adverse a fost clasificat astfel: foarte frecvente (1/10), frecvente
(> 1/100, <1/10), mai puin frecvente (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), foarte rare
(<1/10000) incluznd cazuri izolate.
Tulburri psihice
Frecvente: anxietate, iritabilitate, schimbri de dispoziie
Mai puin frecvente: melancolie, confuzie
Rare: depresie, idei sau tentative de suicid
Foarte rare: agitaie, euforie, halucinaii.
Tulburri ale sistemului nervos
Foarte frecvente: nervozitate, cefalee, tulburri ale somnului, agitaie
Frecvente: insomnie, iritabilitate, oboseal, vertij, transpiraii abundente
Rare: tulburri de vorbire
Foarte rare: tremor
Tulburri oculare Frecvente: lcrimare excesiv Mai puin frecvente: vedere slbit
Tulburri acustice i vestibulare Mai puin frecvente: tinitus
Tulburri cardiace
Mai puin frecvente: palpitaii, tahicardie
Tulburri vasculare
Mai puin frecvente: edem, hipertensiune arterial
Tulburri gastro-intestinale
Foarte frecvente: grea, vom, dureri abdominale, spasm
Frecvente: apetit sczut, diaree, constipaie
Rare: disfuncii hepatice
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Frecvente: erupii cutanate tranzitorii Foarte
rare: exantem
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjuctiv Foarte frecvente: dureri musculare i de
articulaii
Tulburri renale i ale cilor urinare Frecvente: retenie urinar
Tulburri ale aparatului genital i snului Frecvente: ejaculare ntrziat, tulburri de poten
Mai puin frecvente: tulburri de libido
Tulburri respiratorii Frecvente: constricie toracic
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: lips de energie
Frecvente: apetit sczut, ameeal, sete, energie crescut Mai puin frecvente: uscarea gurii,
pierdere n greutate
Tulburri hematologice
Foarte rare: purpur trombocitopenic idiopatic
Experien post-marketing: datele colectate din experiena post-marketing arat c majoritatea
reaciilor apar la nceputul tratamentului i sunt trectoare.
Reacii adverse care nu au fost observate n studiile clinice dar au fost raportate sunt: dureri
toracice, transpiraii abundente, slbiciune, modificri ale tensiunii arteriale, hiperkinezie,
indispoziie, agitaie,euforie, dispnee, disfuncii hepatice, creterea valorilor plasmatice ale
bilirubinei, hepatit.
A fost raportat un caz de purpur trombocitopenic idiopatic care a fost tratat cu
corticosteroizi.
La examinarea pacienilor care au ntrerupt consumul de alcool etilic nu s-a observat nici o
cretere atransaminazelor ficatului datorat naltrexonei.
n studii pe pacieni obezi crora li s-au administrat 300 mg naltrexon/zi (6 prize pe zi) pe o
perioad mai lung, la unii pacieni, nivelul transaminazelor ficatului a fost crescut. Acest
cretere s-a dovedit a fi reversibil la ntreruperea tratamentului i poate fi atribuit dozelor
crescute de naltrexon administrate.
Supradozaj
n cazul supradozajului cu naltrexon este necesar monitorizarea permanent i tratament
simptomatic i de susinere a funciilor vitale.
Proprieti farmacologice
Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: substane utilizate n dependena de alcool, codul ATC: N07BB04.
Revia 50 mg comprimate filmate este un antagonist competitiv opioid i nu are potenial de
dependen fizic sau psihic. Reduce procentul revenirii dup renunarea la alcoolul etilic.
Ajut la meninerea abstinenei prin reducerea nevoii de alcool. Reduce senzaiile euforice
cauzate de eliberarea de endorfine dup ingestia de alcool etilic. n acest fel naltrexona scade
rata de revenire, chiar i dup nclcarea abstinenei.
Proprieti farmacocinetice
Revia 50 mg comprimate filmate are ca substan activ clorhidratul de naltrexon care este un
antagonist specific opioid. Dup administrare oral naltrexona este rapid i complet absorbit
din tractul gastro-intestinal. Metabolizarea implic un prim pasaj n urma cruia rezulta
metabolitul 6-beta-naltrexol. Biodisponibilitatea medicamentului este de circa 20%.
Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al naltrexonei este de circa 4 ore, nivelul
sanguin de 8,55 mg/ml, legarea de proteine de 21%. Timpul de njumtire plasmatic prin
eliminare al naltrexonei al 6-beta-naltrexolului este de 13 ore.
Medicamentul este excretat n primul rnd renal. n jur de 60% din doz administrat oral este
excretat n 48 de ore sub form de 6-beta-naltrexol i naltrexon.
TRAMADOL 50 mg/ml
INDICAII TERAPEUTICE : Tratamentul durerilor acute sau cronice, de intensitate medie

pn la moderata cum sunt durerile post-operatorii, ginecologice, obstetricale, neoplazice sau
de alt cauz.
COMPOZIIE
Un mililitru soluie injectabil (o fiol) conine clorhidrat de tramadol 50 mg i excipieni:

acetat de sodiu trihidrat, acid acetic 3%, apa pentru preparate injectabile.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICE
Analgezice, alcaloizi naturali din opiu, alte opioide.
CONTRAINDICAII
Hipersensibilitate la clorhidratul de tramadol sau la oricare dintre excipienii produsului.

Intoxicaie acut sau supradozaj acut cu produse ce au aciune deprimant la nivelul sistemului
nervos central (etanol, hipnotice, alte analgezice sau medicamente psihotrope).
Tulburri ale strii de contient de cauz necunoscut.
Sindrom de ntrerupere la opioide.
Tratament concomitent sau recent (mai puin de 14 zile) cu medicamente inhibitoare ale
monoaminooxidazei (IMAO).
Tratament concomitent cu opioide cu aciune tip agonist-antagonist.
Insuficient respiratorie sever.
Insuficient hepatic sever.
Epilepsie refractar la tratament.
Perioada de sarcin i alptare.

Copii sub 15 ani.

PRECAUII
Utilizarea prelungit, timp de mai multe luni, poate duce la apariia dependenei. La pacienii
care sunt predispui la apariia dependentei, tratamentul trebuie efectuat sub supraveghere
medical.
Tramadolul nu trebuie utilizat ca medicament de substituie la pacienii cu dependena la
opioide. Dei este un agonist opioid, tramadolul nu poate suprima siptomele sindromului de
ntrerupere.
Se recomanda prudent n cazul pacienilor cu epilepsie sau care au prezentat convulsii.
Tramadolul poate crete riscul de producere a convulsiilor la pacienii tratai concomitent cu
medicamente ce scad pragul convulsivant, n special inhibitori selectivi ai recaptarii
serotoninei, antidepresive, neuroleptice, analgezice cu aciune central sau anestezice locale.
La pacienii cu epilepsie controlat terapeutic sau la cei cu predispoziie la producerea de
convulsii, tramadolul va fi administrat doar n cazurile n care acest lucru este neaprat
necesar.
Hipertensiunea intracranian, traumatismele craniene i durerile abdominale impun precauie
la administrarea de tramadol, deoarece acesta poate masca simptome importante pentru
diagnostic i aprecierea evoluiei clinice.
Nu este recomandat consumul de etanol n timpul tratamentului.
INTERACIUNI
Asocieri contraindicate:
- agonisti-antagonisti morfinici: scad efectul tramadolului prin blocarea competitiv a
receptorilor
- IMAO: risc de apariie a unui sindrom serotoninergic manifestat prin diaree, tahicardie,
transpiraii, confuzie, com. Administrarea tramadolului poate fi fcut dup un interval de
timp de cel puin 14 zile dup ntreruperea administrrii IMAO.
Asocieri ce nu sunt recomandate:
- etanol: poteneaz efectul sedativ al analgezicului morfinic.
- carbamazepina i ali inductori enzimatici: cresc viteza de metabolizare, scznd concentraia
plasmatica, respectiv efectul analgezic al tramadolului.
Asocieri ce trebuie avute n vedere:
- ali derivai morfinici (inclusiv antitusive sau medicamente utilizate n tratamentul de
substituie), benzodiazepine, barbiturice: poteneaz efectul de deprimare a funciei respiratorii
- sedative, antihistaminice H1, anxiolitice, hipnotice, neuroleptice: cresc riscul deprimrii
sistemului nervos central
ATENIONRI SPECIALE
Insuficient hepatic, insuficien renal

La pacienii cu insuficient hepatic i/sau renala administrarea produsului se va face cu
atenie deosebit.
Copii
Utilizarea produsului la copii sub 15 ani este contraindicata.
Vrstnici
La vrstnici administrarea produsului se va face cu atenie deosebit.
Sarcina i alptarea

Tramadolul traverseaz placenta. Deoarece nu exist date referitoare la sigurana administrrii

tramadolului la gravide, utilizarea acestuia n perioada de sarcina este contraindicata.
Tramadolul este excretat n laptele matern. Deoarece nu se cunosc efectele sale la sugar, din
pruden, tramadolul este contraindicat la femeile care alpteaz.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Produsul afecteaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
DOZE I MOD DE ADMINISTRARE
Dozele de Tramadol 50 mg/ml trebuie adaptate n funcie de intensitatea durerii i de

rspunsul clinic al pacientului.
Doza de atac este de 100 mg clorhidrat de tramadol (2 ml soluie injectabil Tramadol 50
mg/ml). n funcie de rspunsul clinic, n ora urmtoare primei administrri, se mai pot
administra doze suplimentare de 50 mg clorhidrat de tramadol (1 ml soluie injectabil
Tramadol 50 mg/ml) la intervale de 10 20 minute, fr a se depi, ns, o doz total de 250
mg clorhidrat de tramadol (lundu-se n calcul i doza de atac administrata). Ulterior, sunt
administrate doze de 50-100 mg clorhidrat de tramadol (1-2 ml soluie injectabil Tramadol 50
mg/ml) la intervale de 4 6 ore, fr a se depi, ns, doza total zilnic de 600 mg clorhidrat
de tramadol.
La vrstnici (pacieni peste 75 ani) se recomanda ca dozele s fie administrate la intervale de
timp mai mari (9 ore).
La pacienii cu insuficient hepatic dozele administrate trebuie njumtite, n cazul
administrrii la intervalele de timp menionate mai sus, sau n cazul n care nu sunt modificate
dozele administrate, intervalul de timp la care acestea sunt administrate este crescut la 12 ore.
La pacienii cu insuficient renal, cu un clearance al creatininei de <30 ml/min intervalul de
timp la care se administreaz dozele este crescut la 12 ore. n cazul n care clearance-ul
creatininei este <10 ml/min se va evita folosirea produsului.
Produsul poate fi administrat injectabil intravenos lent sau n perfuzie, intramuscular sau
subcutanat.
REACII ADVERSE
Frecvente:
- grea, vrsturi
- somnolena, cefalee, vertij, hipersudoratie
- uscciunea gurii, constipaie (n cazul utilizrii prelungite)
Rare
- tulburri cardiovasculare precum palpitaii, tahicardie, hipertensiune sau hipotensiune
arterial
- reacii anafilactice precum erupii cutanate, urticarie, edem Quincke, bronhospasm i foarte
rar,
oc anafilactic
- tulburri de miciune precum disurie, retenie urinara
- tulburri ale frecvenei respiratorii (mai ales n cazul utilizrii dozelor mari sau a asocierii
medicamentelor cu efect deprimant la nivelul sistemului nervos central)
- dependena (dup utilizare ndelungat), sindrom de ntrerupere cu agitaie, anxietate,
nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tulburri gastro-intestinale
- tulburri neuro-psihice precum convulsii, rareori euforie, halucinaii sau delir (mai ales dup
administrarea unor doze mari sau a asocierii medicamentelor utilizate n tratamentul
epilepsiei).
SUPRADOZAJ

Supradozajul cu tramadol se manifesta prin: mioza, vrsturi, hipotensiune arterial

accentuat, deprimare respiratorie ce poate evolua ctre stop respirator, com i convulsii.
Tratamentul supradozajului se face prin susinerea funciilor vitale, administrare de naloxona
n caz de deprimare respiratorie sau de diazepam n caz de convulsii.
PSTRARE
A nu se utiliza dup data de expirare nscris pe ambalaj.

A se pstra la temperaturi sub 25 C, n ambalajul original.
A nu se las la ndemna copiilor.
AMBALAJ
Cutie cu 5 fiole din sticla incolor a cte 1 ml soluie injectabil.

Cutie cu 10 fiole din sticla incolor a cte 1 ml soluie injectabil.
PRODUCTOR
S.C. ZENTIVA S.A., Romnia
CONCLUZII
Analgezicele morfinomimetice sunt substane chimice derivate din opiu i utilizate n

terapeutic. Ele pot fi obinute prin extracie sau sintez, formula lor chimic fiind apropiat de
cea a constituenilor opiului.
Acestea se mai numesc i analgezice opioide sau analgezice narcotice.
Analgezicele morfinomimetice sunt substane exogene ce acioneaz asupra S.N.C.,
favoriznd procesele care controleaz inhibitor durerea. C ip de proprieti au fost descrise
substane cu proprieti agoniste, agoniste pariale, agoniste-antagoniste i antagoniste fa de
receptorii endorfinici , k i .
Utilizarea analgezicelor morfinomimetice pe perioade ndelungate poate duce la
instalarea toxicomaniei, iar ntreruperea brusc a tratamentului cronic poate declana sindromul
de abstinent.Pe lng acestea pot s apar i alte reacii adverse cum ar fi: deprimare
respiratorie, greuri, vrsturi, constipaie imunodepresie, psihostimulare, reacii alergice
cutanate.
Morfinomimeticele au diverse indicaii, putnd fi utilizate ca anesteziante, antitusive,
antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin. Printre ele se disting analgezicele
minore i analgezice majore. Aciunea acestora este similar aciunii unor substane secretate
de organismul uman n vederea autoreglrii percepiei senzaiilor dureroase: opioidele
endogene.

Analgezicele morfinomimetice sunt indicate ca analgezice, n primul rnd pentru

calmarea durerii la neoplazici. Efectul antianxios i cel euforizant sunt avantajoase n aceast
situaie, iar limitrile derivate din riscul dependenei sunt mai puin importante.
Utilizarea acestora n durerile acute implic, n primul rnd, un diagnostic corect. n
colicile biliare i nefritice trebuie ncercate, la nceput, antispastice i, numai dac acestea nu
sunt eficace, se administreaz un opioid n asociaie cu antispastice. O alt indicaie sunt
durerile acute ale infarctului de miocard, unde beneficiul se datorete efectului analgezic i,
pentru unele opioide, influenrii favorabile a unor factori hemodinamici.
Opioidele pot fi utile pentru efectuarea unor manevre diagnostice sau ortopedice. De
asemenea se folosesc n cadrul pregtirii preanestezice, att n scop analgezic ct i linititor.
Opioidele au i indicaii n afara celor legate de efectul analgezic. Ele pot fi utile n
edemul pulmonar acut, unde beneficiul terapeutic se datorete linitirii anxietii, micorrii
dispneei acute i unor modificri hemodinamice favorabile.
Riscul mare de dependen face ca opioidele cu aciune analgezic intens s nu fie
utilizate obinuit pentru combaterea tusei, dei ele au un efect antitusiv marcat. Opioidele n
doze mici, sunt utilizate uneori pentru linitirea peristaltismului intestinal n cazuri de diaree
acut excesiv. Tratamentul trebuie s fie de scurt durat pentru a micora riscul dependenei.
Folosirea morfinei i a celorlalte opioide impune individualizare i considerarea atent a
situaiei clinice. Vrsta bolnavilor poate constitui un factor important. Astfel copii nou-nscui
i, n general copii mici, sunt foarte sensibili la deprimarea respiratorie, datorit penetrabilitii
crescute a barierei hematoencefalice i imaturitii sistemului nervos central. Opioidele sunt
contraindicate la copii mai mici de 3 ani, iar prescrierea lor la vrste sub 15 ani trebuie limitat
la situaii de excepie. Btrnii sunt de asemenea mai sensibili. Ei rspund la doze de
analgezice de 3-4 ori mai mici, iar durata analgeziei este crescut.
Toate situaiile caracterizate prin limitarea funciei respiratorii necesit mult pruden n
folosirea opioidelor, deoarece acestea deprim respiraia i interfer mecanismele
compensatorii declanate de deficitul ventilaiei pulmonare.
Aciunea spastic asupra musculaturii netede este dezavantajoas la bolnavii cu colici,
ceea ce face necesar asocierea de antispastice.
Insuficiena hepatic sever micoreaz potenialul de epurare al opioidelor, le
prelungete efectul i le crete toxicitatea. La cirotici acestea pot declana com hepatic.

BIBLIOGRAFIE
1. Cristea Aurelia Nicoleta Tratat de Farmacologie - ediia I, Ed. Medical

Bucureti, 2006, pag.157 187
2. Cristea Aurelia Nicoleta Farmacologie, Ed. Medical Bucureti 2003 pag. 163
174
3. Dobrescu Dumitru Farmacodinamie, Ed. Didactic i Pedagogic Bucureti

1977 pag.235248
4. Heinz Lullmann, Klaus Mohr, Lutz Heim Atlas de farmacologie editia 6,

FarmaMedia 2011 pag.194199
5. Marcean Crin, Vladimir-Manta Mihailescu- Ghid de farmacologie pentru asistenii

medicali i asistenii de farmacie, Ed. ALL Bucureti, 2014 pag.280282
6. Moisescu Duminica Alexandru, Toma Emil Farmacologie clinic pentru cadre

medii, Ed. Medical Bucureti, 1977, pag 77 80
7. http://www.helpnet.ro/prospecte/A/fentanyl--solutie-injectabil
8. http://www.medimfarm.ro/Products/Product/4222/codeina-fosfat-lph-15-mg-x-20

9. https://www.google.ro/search?q=nalorfina&client=firefox-b-
ab&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ved=0ahUKEwjp6OCPi6nTAhWLSRoKHabVD3gQ
sAQIMg&b
10. https://www.pcfarm.ro/prospect.php?id=2625

Licenta Oana Diacritice

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Licenta Oana Diacritice

Titlu original:

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Analgezice morfino-mimetice

De ce ai ales tema Analgezice Morfinomimetice?.............................pag.2

CAPITOLUL 1 - BAZELE ANATOMO-FUNCIONALE ALE DURERII

1.1. Receptorii periferici pentru durere pag.3

1.2. Cile aferente ale cui?.......(ale durerii)........................................pag. 3

1.3. Centrii de integrare ai cui (ai durerii)..pag..4

CAPITOLUL 2- ANALGEZICE MORFINOMIMETICE.pag.6

2. 1. Bazele fiziologice ale a.m. sau fiziopatologicepag.6 si tabelul 1 miu

2.2. Definiia analgezicelor morfinomimeticepag.7,

2.3. Clasificarea analgezicelor morfinomimeticepag.8

2.4. Farmacocinetica analgezicelor morfinomimetice.pag.

2.5 Farmacodinamia analgezicelor morfinomimetice.pag.

2.6. Farmacotoxicologie analgezicelor morfinomimeticepag

2.8. Principalii reprezentanipag.

CAPITOLUL 3- PRODUSE FARMACEUTICE TIPIZATE

Ruxandra Oana Petrescu Page 1

CAP. 1. BAZELE ANATOMO-FUNCIONALE ALE DURERII

1.2 Cile aferente i ascendente (ale fibrelor nervoase)

o Fibrele de tip A sunt mielinizate, cu diametrul de 2-6 microni i au o vitez de

o Fibrele de tip B sunt mielinizate. Ele sunt fibre vegetative preganglionare i

o Fibrele de tip C sunt nemielinizate, cu diametrul sub un micron, avnd

Ruxandra Oana Petrescu Page 2

Cile aferente au trei staii:

o Al doilea neuron senzitiv se afl n cornul posterior al mduvei spinrii.

o Al treilea neuron senzitiv se afl n centrii talamo-corticali.

Pentru sensibilitatea somatic a trunchiului i membrelor, primul neuron este situat n

1.3. Centrii de integrare i percepere a durerii

Din talamus stimulii pleac spre cortex, sistemul limbic i hipotalamus.

Pe scoara stimulii se proiecteaz pe aria prefrontala de asociaie i integrare i la

Durerea induce eliberarea de corticotrophin-releasing hormone (CRH) sau

Stimularea intens a cortexului i a sistemului limbic prin impulsuri dureroase poate

Centrii nervoi superiori contientizeaz durerea, o pot accentua sau diminua.

Ruxandra Oana Petrescu Page 3

o perceperea durerii reprezint un fenomen neurologic;

o reacia la durere reprezint un fenomen psihic, vegetativ, somatic.

o Pragul reaciei la durere reprezint intensitatea reaciei dureroase ce antreneaz

Cauzele care determin durerea pot fi

o presiune excesiv asupra nociceptorilor;

o hipoxie cu acumulare de metabolii iritani;

- Substane chimice iritante, exogene sau endogene;

Durerea acut reprezint un sistem de alarm important pentru protecia organismului.

Ruxandra Oana Petrescu Page 4

Durerea acut prelungit antreneaz tulburri functionale - ca exemplu a meniona

Durerea cronic antreneaz diferite tulburri psihice ca un exemplu a meniona

CAP.2. ANALGEZICE MORFINOMIMETICE

n transmiterea i perceperea impulsurilor nociceptive, n algie i analgezie sunt

o Sistemul opioid endogen antalgic, n corelaie cu sistemul substanei P (algic).

o Sistemul monoaminergic spinal (adrenergic i serotoninergic).

Sistemul opioid endogen.

Neurotransmisia opioid este o transmisie modulatoare i realizeaz heterotransmisii

Ruxandra Oana Petrescu Page 5

Aceste formaiuni(care formaiuni, te referi la endorfine..) sunt importante pentru

Clasificarea i efectele activrii receptorilor opioizi

Tipul de receptor Efectele activrii

Analgezie spinal, sedare, mioz

Analgezie spinal i analgezie supraspinal (mai puin)

2.2. Definiia analgezicelor morfinomimetice

Analgezicele morfinomimetice sunt substane naturale, semisintetice sau sintetice, care

Ruxandra Oana Petrescu Page 6

2.3. Clasificarea analgezicelor opioide

2.3.1.Clasificare analgezicelor morfinomimetice dup origine:

o Alcaloizi naturali ai Opiului: Morfin, Codeina