NEURULACIN

La notocorda es una invaginacin del ectodermo hacia el segundo disco que se realiza por medio de la fosita, donde
las clulas llegan hasta antes de la membrana bucofarngea; el mesodermo entre la membrana BF y la parte craneal
de la notocorda se le llama mesodermo precordal. Estas dos estructuras inducen la neurulacin:
La notocorda hace que el ectodermo justo encima de ella se deprima para formar la placa neural, su
bordes se elevan para formar los pliegues neurales, en quienes aparecen las clulas de la cresta neural.
Luego se fusionan los pliegues para hacer el tubo neural, a sus clulas se les denominan neuroepitelio.
El mesodermo precordal forma las vesculas cerebrales (precursoras de los hemisferios cerebrales).

La neurulacin por una parte depende que la madre tenga colesterol, acido flico y vitamina B12.

En A se ven los dos cmulos de clulas de la cresta neural (van de craneal a caudal por todo el tubo neural);
mientras que en B se ve el tubo neural.

La capa del ectodermo se divide en tres dominios: superficie del ectodermo (deriva en clulas para la epidermis),
cresta neural (melanocitos y neuronas del SNP) y el tubo neural. El destino de las clulas del neuroepitelio:
- Precursoras de neuronas.
- Precursoras de clulas de la neuroglia.
- Clulas ependimarias adultas.
- Clulas madre: ubicadas entre las clulas ependimarias adultas y en la zona sub-ventricular.

Prolifera el tubo neural por las clulas del neuroepitelio y se forman tres vesculas: PROSENCFALO PRIMARIO,
MESENCFALO y ROMBOENCFALO. Aproximadamente a la quinta semana tendremos:

PROSENCFALO PRIMARIO:
Prosencfalo secundario: da dos dilataciones craneales llamadas TELENCFALOS (van a formar las vesculas
cerebrales) y las VESCULAS PTICAS.
Diencfalo: se formaran los TLAMOS.

MESENCFALO: contina as.

ROMBOENCFALO:
Metencfalo: futuro PUENTE y CEREBELO.
Mielencfalo: futuro BULBO RAQUDEO.
En esta zona romboenceflica van proliferando neuronas y tejidos propios de cada territorio del
tallo cerebral en CAUDAL (puente y bulbo) por medio de niveles = ROMBMERAS. A partir de ellas
tambin surgen clulas de la cresta neural: van a migrar y ayudar a formar parte del tejido
mesenquimatoso de la cara derivar en tejido seo y cartilaginoso (para los maxilares).
El metence falo forma la protuberancia y el neuroepitelio los pares craneales V, VI y VII; el mielence falo forma el
bulbo y el neuroepitelio los pares IX, X, XI y XII (ms el ncleo olivar). Esto se realiza desde craneal a caudal y es
regulado por los genes HOX (determinan que neurona se forma en cada nivel); estos genes son expresados bajo el
estimulo del cido retinoico (si est en exceso por algn medicamento se pueden formar estructuras caudales en
una posicin ms craneal).
PLEGAMIENTOS

Son dos ventrales y uno dorsal: Luego crecen aceleradamente los telencfalos en
sentido dorsal y cubren la zona dienceflica. Tambin
se forman las cisuras (principalmente la lateral) y las
circunvoluciones:

Si se detiene la proliferacin neuronal se produce un cerebro liso (LISENCEFALIA), una causa es beber alcohol
durante la gestacin, ya que esta sustancia produce muchos radicales libres que bloquean la migracin y
proliferacin neuronal.

VESCULAS PTICAS

Forman una concavidad central llamada COPA PTICA: influye en el ectodermo inmediatamente lateral, formando
la PLACONDA DEL CRISTALINO (engrosamiento del ectodermo que formar las fibras del cristalino). Lo interno de
la copa va a formar la retina y en su zona exterior se va a formar el epitelio pigmentario de la retina; y el
neuroepitelio del tallo va a formar el nervio ptico.

En verde est el mesodermo que separa el neuroepitelio del ectodermo.

Inicialmente los ojos son laterales pero se van tornando ms mediales. El origen diferente del epitelio pigmentario
de la retina y la retina, explica que su unin sea laxa y se pueda dar un desprendimiento. Si no se induce el
ectodermo, se puede presentar un ojo anormal (problemas en la formacin del cristalino o una anoftalmia
completa).

EVOLUCIN DEL NEUROEPITELIO

Las clulas del neuroepitelio del tubo neural caudal (futura mdula espinal) hacen mitosis y forman neuroblastos,
los cuales migran a travs de la membrana basal y se ubican perifricamente formando la capa del MANTO; luego
estos neuroblastos forman prolongaciones celulares con axones y dendritas, la ltimas forman la capa MARGINAL.
Luego las clulas de la capa del manto proliferan y forman una condensacin ventral (PLACA BASAL neuronas
motoras), una condensacin dorsal (PLACA ALAR neuronas sensitivas), una zona del neuroepitelio dorsal
(PLACA DEL TECHO no hay formacin de neuronas) y una zona del neuroepitelio ventral (PLACA DEL PISO
tampoco hay formacin de neuronas). Esta estructura es constante hasta la zona del mesencfalo, pero vara a nivel
craneal, las placas basales llegan hasta el diencfalo.
A nivel de la mdula espinal, las placas basales forman las astas anteriores y laterales (motoras) y las placas alares
forman las astas posteriores (sensitivas); mientras las placas del techo y del piso son lugares por donde pasan
prolongaciones neuronales (comisuras). Estos pasos se dan simultneos al plegamiento transversal del embrin.

Las somitas se van transformando en: esclerotoma (forma las vertebras por osificacin endocondral), dermatoma
(los nervios perifricos que acompaan cada nivel de msculos) y miotoma (sus clulas migran lateralmente para
formar los msculos estriados esquelticos de las extremidades y de la pared abdominal a cada nivel).

Si el tubo neural y el arco vertebral no se forman adecuadamente vamos a tener malformaciones como:
CLULAS DE LA CRESTA NEURAL

1. Migran y forman ganglios autnomos simpticos, cerca de la mdula.

2. Migran y forman ganglios autnomos parasimpticos, cerca al rgano correspondiente.
Las clulas que no quedan formando parte de los ganglios del sistema autnomo:
3. Forman los PARAGANGLIOS: la mdula suprarrenal, el paraganglio de Zuckerkandl (en la bifurcacin de la
aorta) y los cuerpos carotideos. Se pueden generar tumores llamados paragangliomas, si se da en el rgano
de Zuckerkandl se acelera el simptico (sube la frecuencia cardiaca y la presin arterial).
4. Migran a la pared intestinal formando el sistema nervioso entrico, ayuda a controlar el peristaltismo y el
tono de los msculos que rodean la pared del tubo digestivo, si no = enfermedad de Hirschsprung.
5. Forman los ganglios raqudeos (neuronas sensitivas): las neuronas pseudomonopolares y los receptores
sensoriales de Meissner.
6. Forman los melanocitos.

CAMBIOS

EN EL MIELENCFALO:
A. La placa del techo se abre como un libro, haciendo esta zona neuroepitelial ms amplia y en contacto con el
mesodermo.
B. Las placas basales y alares se hacen ms laterales. Las placas basales forman ncleos motores de esta zona (con
el ncleo parasimptico) y las placas alares forman ncleos sensitivos.
C. En la placa del techo las clulas proliferan pero NO forman neuronas, forman unos pliegues soportados por
mesodermo (esto ser la piamadre y el tejido conectivo que soporta los plexos coroideos).

EN EL METENCFALO:
A. La placa del techo se abre como un libro y contribuye a la formacin del plexo coroideo del techo del cuarto
ventrculo.
B. Las placas basales forman los ncleos motores de los pares craneales y las placas alares los ncleos
sensitivos.
C. Las placas alares proliferan an ms y forman los denominados LABIOS RMBICOS, los cuales luego dan
origen al cerebelo.
D. Formacin del cerebelo: las neuronas del manto inician la denominada migracin radiada de las neuronas
hacia la periferia de la capa marginal, formando la corteza cerebelosa, luego surcos y circunvoluciones.
EN EL ROMBOENCFALO:
A. Sus clulas de la cresta neural migran a la zona del futuro cuello y contribuyen al mesnquima que forma
los ARCOS FARNGEOS, ac ayudan a forman las estructuras cartilaginosas y el tejido seo del lugar, como
los maxilares. Los arcos nos recuerdan que la ontogenia (embrin) recapitula filogenia (especies).
B. Tambin contribuyen a formar algunas zonas del corazn.

EN EL MESENCFALO:
A. Se conserva la placa del techo, haciendo un conducto interno denominado acueducto de Silvio.
B. Las placas basales forman los ncleos de los pares craneales como el III, IV y la porcin sensitiva del V, y las
placas alares forman los colculos.

EN EL DIENCFALO:
A. Desaparecen en su mayor parte las placas basales y aumentan en volumen las placas alares, formando el
tlamo (est en sentido horizontal a diferencia de los dems ncleos). De este modo, en un corte coronal se
puede apreciar el tercer ventrculo.
B. En el lmite caudal del techo se forma la glndula pineal.

EN EL PROSENCFALO SECUNDARIO:
A. Se forman en su porcin basal los ncleos hipotalmicos, donde se forma una parte de la glndula hipfisis
denominada NEUROHIPFISIS. De su zona inferior lateral proliferan las clulas neuroepiteliales para
formar los tallos y las copas pticas.

B. Formacin de los telencfalos: de la zona dorsal a nivel del techo la proliferacin neuroepitelial produce
estas dos vesculas, las cuales son los precursores de los hemisferios cerebrales. A nivel de los telencfalos:
*El neuroepitelio prolifera formando la capa del manto y a partir de esta se forman los ncleos basales de
los hemisferios (como el cuerpo estriado). En el paleopaleo.
*Algunas clulas de la zona del manto hacen una migracin radiada de neuronas para formar las capas de la
corteza cerebral. Para hacer esta migracin primero se forman unas clulas de la neuroglia, las cuales
 forman unas prolongaciones desde el neuroepitelio a la periferia de la zona marginal y sobre estas
prolongaciones migran los neuroblastos. En el neopaleo.
*En la cara inferior lateral de los ventrculos cerebrales el neuroepitelio forma plexos coroideos.
*Por tanta proliferacin, los telencfalos crecen hacia la regin dorsal y caudal formando los hemisferios.
*Se condensa el mesodermo para formar las meninges.
*En la porcin medial de los telencfalos se forman los hipocampos, en el arquipaleo.

DIFERENCIA FRENTE A OTRAS ESPECIES

El cerebro humano crece hasta los dos aos.

CLULAS MADRE NEUROLANES EN EL ADULTO

En el epitelio olfatorio, hipocampo, zona sub-ventricular y en la corteza.

GENES HOX

Los genes HOX (o genes maestro) se expresan de una forma ordenada y regulada, y ayudan a determinar las
estructuras que aparecen en cada uno de los segmentos crneo-caudales del desarrollo embrionario; todo sucede
en esta misma direccin y de 3 a 5. Se da su regulacin por los niveles de cido retinoico en el embrin, que son
ms altos a caudal y menores en craneal. Se encuentran distribuidos en los cromosomas 2 (GRUPO HOX A), 7 (B),
12 (C) y 17 (D). Los genes cerca al extremo 3 del ADN se expresan con concentraciones menores del cido.

Estos genes tienen una caja hometica (home-box), que son unos nucletidos especficos que se traducen en un
homeodominio (secuencia de aminocidos de una protena factor de transcripcin que se puede unir al
promotor de muchos genes simultneamente). Zona RARE en su regin promotora que responde al cido retinoico
y activa el gen.

En la regin de la mdula espinal de la placa neural se expresan los factores de transcripcin PAX3 y PAX7, los
cuales tienen homeodominios. Este patrn de expresin es alterado por sonic hedgehog (SHH) expresado en la
notocorda y por las protenas morfognicas del hueso 4 y 7 (BMP-4 y BMP-7) expresadas en el ectodermo no
neural en el borde de la placa neural. Por un lado SHH reprime los genes PAX en la parte ventral (para que luego
haya placa del piso y placa basal), mientras que las BMPs los mantienen activos en la parte dorsal (placa alar).

Los genes HOX se expresan de esta misma manera a travs de la rombmeras.

Si se aumenta el cido retinoico en el embarazo, el embrin va a desarrollar tempranamente los genes caudales;
por lo que es una sustancia teratognica que hace daos en el SN y en otros tejidos. Del mismo modo, el cido
valproico interrumpe la expresin de los genes HOX.

Otra posible forma de regular la expresin de estos genes es la existencia de mayor cantidad de CRABP1 en el
citoplasma a nivel de las clulas del mielence falo, por lo que a unos niveles bajos el cido retinoico (AR) no podra
actuar; en el metence falo al tener menores niveles de CRABP1 en el citoplasma, estos niveles bajos de AR pueden
actuar.

TALLER

1. 5 eventos de la primera semana:

Fecundacin y formacin del cigoto.
Segmentacin.
Blastocisto.
Eclosin.
Cambios del blastocisto.
5 eventos de la segunda semana:
Implantacin.
Epiblasto (disco bilaminar).
Formacin de la cavidad amnitica con los amnioblastos.
Membrana exocelmica, el saco vitelino primario y el mesodermo extraembrionario.
Saco y cavidad corinica.
2. Gastrulacin: en la tercera semana:
Lnea primitiva.
Ndulo y fosita primitiva.
Ectodermo, mesodermo y endodermo.
Membrana bucofarngea y cloacal.
3. Perodo embrionario: desde la tercera semana hasta la octava.
4. Perodo fetal: a partir de la octava semana.
5. Etapas de la neurulacin:
Placa neural.
Pliegues neurales.
Tubo neural y neuroporos (craneal si no se cierra para el da 24 da anencefalia y caudal 27, espina
bfida o dems - )
Crestas neurales.
Neuroepitelio: rodea las vesculas craneales y con cavidades por dentro.
9. Molcula que promueve la formacin de dos campos retinianos (evitando la formacin de un nico ojo):
PAX 6 y el factor de crecimiento fibroblstico 8 (fgf8) hacen que aparezca inicialmente un rea retiniana y
luego es el gen SHH (depende del colesterol) quien divide el campo retiniano en dos.
10. Deficiencia de la 7-dehidrocolesterol reductasa: holoprosencefalia. Esta enzima forma colesterol, el cual es
necesario para que el gen SHH funcione, este gen regula la formacin de la lnea media ventral, su
deficiencia hace que solo haya un ojo y una nariz.

15.
23. Espina bfida oculta: se representa por pelo.
Espina bfida qustica: la protrusin del tejido nervioso a travs de los arcos donde la piel forma un tipo de
saco.
Hidrocefalia: acumulacin de LCR dentro de los ventrculos.
Meroanencefalia: ausencia de una parte del cerebro.
Meningocele: salen las meninges.
Mielomeningocele: meninges y mdula.
Mielosquisis.
Raquisquisis: no se forma el tubo neural.
Seno drmico raqudeo: pequeo hoyuelo cutneo sacro, que indica la regin del cierre del neuroporo
caudal.