Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.

: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 1 / 16

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae

Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Medicamente psihotrope

Indicaia metodic pentru studenii anului IV

CHIINU 2016
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 2 / 16

Introducere

Medicaia psihotrop reprezint principala component a tratamentului tulburrilor mintale.

De asemenea, polipragmazia (folosirea mai multor medicamente n acelai timp) este frecvent
n tratamentul tulburrilor psihice (mai ales psihotice i bipolare).
Medicaia psihotrop poate fi clasificat n trei categorii dup efectul fundamental asupra
strii psihice:
I. Medicatia psiholeptic: inhib activitatea sistemului nervos prin scderea vigilitaii,
scderea performanei intelectuale, sedare emoional. Aici sunt incluse: hipnoticele,
tranchilizantele (anxiolitice), antipsihotice;
II. Medicatia psihoanaleptic: stimuleaz activitatea sistemului nervos central prin
cresterea vigilitatii, ameliorarea dispozitiei, cresterea randamentului. Aici sunt incluse:
timoanalepticele: stimulante ale dispozitiei, antidepresive; stimulante ale vigilitatii sau
psihoenergizante;
III. Medicatia psihodisleptic (perturbtoare psihice) - determin tulburri calitative ale
activitii psihice, n special ale gndirii, percepiei i dispoziiei.

Clasificarea substanelor cu aciune psihotrop

Clasificarea internaional mparte toate medicamentele psihotrope n cinci grupe principale:

neuroleptice
antidepresive
tranchilizante
psihostimulante
ageni psihotomimetice
Derivaii studiai sunt compui cu structur chimic complex, polifuncional.
Studierea proprietilor lor fizice i chimice, precum i a metodelor de analiz, necesit
cunotine profunde al disciplinelor chimice.

Scopul studierii temei:

De a putea efectua analiza calitativ a substanelor medicamentoase din grupul
medicamentelor psihotrope, n dependen de structura chimic, care determin obinerea
substanei, prevederile fa de calitate, condiii de pstrare i administrare.
Sarcinile lucrrii:
1. Pe baza datelor din literatur i documentaia analitic normativ (DAN) de a putea
face analiza substanelor medicamentoase din grupa medicamentelor psihotrope prin
compararea proprietilor fizice i fizico-chimice.
2. De a putea determina calitatea substanelor medicamentoase derivai din irul
medicamentelor psihotrope, conform prevederilor DAN.

Planul studierii temei:

Pentru studierea temei se acord dou lucrri de laborator.
Etapele nsuirii temei:
Pregtirea teoretic pentru efectuarea problemelor de scop;
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 3 / 16

Seminar;
Controlul final.

Material informativ

MEDICAMENTE NEUROLEPTICE

Neurolepticele se mai numesc i tranchilizante majore sau antipsihotice i au fost introduse

n terapie n anii 50. Descoperirea lor a reprezentat un pas uria n dezvoltarea psihiatriei,
nlocuind n tratamentul psihozelor cmaa de for.
Medicaia neuroleptic reprezint medicaia principal folosit astzi n tratamentul
psihozelor i din acest motiv se fac uneori referiri ca fiind medicamente antipsihotice. Totui,
mai sunt folosite i alte medicamente pe lng neuroleptice. n mod curent nu exist o certitudine
n a se spune c, n tratamentul simptomelor psihotice, un anume neuroleptic este cu mult mai
bun dect un altul chiar dac neurolepticele difer n mod considerabil n ceea ce privete
efectele induse.
Principalele tipuri de psihoze sunt:
- schizofrenia;
- psihoza maniaco-depresiv;
- psihozele organice cauzate de alcoolism, boli organice sau traumatisme craniene.

Neuroleptice se clasific n urmtoarele grupe:

Derivaii fenotiazinici: clorpromazina (aminazina), prometazina (diprazina).
Derivai piperidinici: tioridazin.
Derivai piperazinici: trifluoperazina (triftazina).
Derivai difenil-butil-piperidinici: pimozid.
Derivai butirofenonici: haloperidol.

Neurolepticele din irul fenotiazinei

La baza structurii chimice a derivailor fenotiazinei se afl sistemul heterociclic al

fenotiazinei (dibenztiazin):
9
4 5 4
S S
3 6 3
5

6 2 7 2
N1 N
H
8 H 1
10

tiazin fenotiazin
Fenotiazina, prezint un preparat medicamentos, folosit ca antihelmintic n veterinrie i,
ca anestezic local.
O importan deosebit prezint derivaii fenotiazinei, cu formula general:
9
5 4
S
6 3
2
7
N R2
8 10 1
R1
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 4 / 16

Dup stuctura radicalului din poziia N10 , preparatele antipsihotice, derivai ai fenotiazinei se
clasific ca substanele, ce conin:
Radical alifatic (derivai dialchilaminoalchilic sau acilici);
Fragment piperidinic;
Fragment piperazinic.

Tabelul 1.
Preparatele medicamentoase din grupul derivailor ai fenotiazinei

Denumirea latin, romn i chimic.

Descriere, solubilitate
Formula de structur.
Derivailor ai fenotiazinei N10 dialchilaminoalchilici
Chlorpromazinum (Aminazinum) Pulbere microcristalin alb sau cu nuan
Clorpromazin (Aminazin) cafenie, higroscopic, la aer se nnegrete.
Foarte uor solubil n ap, puin n alcool
S
i cloroform, practic insolubil n eter i
. HCl
benzen.
N Cl
CH3
CH2 - CH2 - CH2 - N
CH3

clorhidrat de 2-clor-10-(3-dimetilamino-propil)-
fenotiazin

Promethazinum (Diprazinum) Pulbere alb cristalin, foarte uor solubil

Prometazin (Diprazin) n ap, solubil n alcool i cloroform,
S practic insolubil n eter.
. HCl
N
CH3
CH2 - CH - N
CH3
CH3

clorhidrat de 10-(2-dimetilaminopropil)-
fenotiazin
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 5 / 16

Promethazini hydrogenomaleas Pulbere cristalin cu nuan glbuie, fr

Hidrogenomaleat de prometazin miros, cu gust amar. Solubil n acid acetic,
O
S HC - C O
- alcool, cloroform, uor solubil n ap la
. nclzire (500).
N HC - C OH
CH3+ O
CH2 - CH - N
CH3
CH3 H

hidrogenomaleat de 10-(2-dimetilamino-propil)-
fenotiazin
Cu coninut de radical piperidinic
Thioridazinum
S Tioridazin
. HCl
N SCH3

CH2 - CH2
N
CH3

clorhidrat de 2-metiltio-10-[2-(1-metil-2-
piperidinil)-etil]-fenotiazin
Cu coninut de radical piperazinic
Trifluoperazini hidrochloridum Pulbere cristalin, alb sau cu nuan
(Triphthazinum) verzui-glbuie, fr miros.
Clorhidrat de trifluoperazin Uor solubil n ap, practic insolubil n
S
. 2 HCl
eter i benzen. La aciunea aerului se
N CF 3
nnegrete.
CH2 - CH2 - CH2 N N CH3

diclorhidrat de 2-triflormetil-10[3-[1-(metil-
piperazinil-4)-propil]-fenotiazin

Proprieti fizice
Dup aspectul exterior preparatele medicamentoase, derivai ai fenotiazinei prezint pulberi
cristaline albe, cu diferite nuane, fr miros. Majoritatea preparatelor sunt solubile n ap i n
diferii solveni organici.
Toi derivaii fenotiazinei, au anumit spectru IR i UV, care este folosit n analiza chimic a lor.
Cu acest scop se folosesc i alte metode fizico-chimice de analiz (CGL,CSS,CLP etc.).
T
abelul 2.
Condiiile determinrilor spectrofotometrice a derivailor fenotiazinei
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 6 / 16

Lungimea de und, 1%
A1cm
Preparatul Solventul
nm
Clorpromazina Conform
Ap 255
(aminazina) standardului
Ap 255 830,0
Ap 305 113,5
Prometazina Ap 250 887,25
(diprazina) Ap 300 111,80
Tioridazina Sol.0,1 mol/l 1 263 875

Proprieti chimice
Proprieti acido-bazice. Majoritatea preparatelor medicamentoase, derivai ai fenotiazinei,
prezint sruri ale aminelor teriare bazice i acizilor minerali.
Bazele substanelor, se precipit la aciunea soluiilor de alcali, carbonailor i amoniac,
prezint precipitate de structura amorf sau uleios, ce nu permite determinarea punctelor lor de
topire.
Derivaii acestei grupe reacioneaz cu reactivii generali de precipitare (Dragendorff,
Boushard, Mayer). Unele precipitate obinute se determin dup puncul de topire.
Proprieti oxido-reductoare. Una din principalele proprieti a derivailor fenotiazinei, este
proprietatea lor de a se oxida foarte uor. Procesul de oxidare decurge conform schemei:
.. +.
S S S
.. - e- ; .. - e- ; ..
.. .+ .+
N R2 N R2 N R2
R1 R1 R1
cation-radical (colorat)
O
H O H + O O
S S
H2O S [O] .. [O] ..
..
.+ + 2 H+ .+
.+
N R2 N R2
N R2
R1 R1
R1
dication-radical (fenazationic), sulfoxid (S-oxid), sulfon (S,S-dioxid),
colorat incolor incolor

Culoarea produsului format, depinde de radicalul la C2 i nu depinde de oxidant. n

calitatea de oxidant se folosete: apa de brom, soluia de bromat de potasiu n mediu acid, acid
sulfuric concentrat, clorura de fer (III) n mediu acid , etc.
Spre deosebire de apa de brom, soluia de bromat de potasiu este mai stabil i nu este
toxic. Reacia n acest caz decurge rapid, fr a necesita nclzire, sensibilitatea e mai nalt de
40 ori.
Determinarea ionului de clor. Ionul de clor se determin numai dup precipitarea i
nlturarea fenotiazinei-baz. Reacia direct cu nitrat de argint asupra derivailor fenotiazinei nu
se recomand, deoarece va avea loc oxidarea fenotazinei iar unii nitrai ca nitratul de
clorpromazina sunt insolubil n ap.
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 7 / 16

Metodele de determinare cantitativ

Metoda de baz pentru determinarea cantitativ a derivailor fenotiazinei, este metoda de
titrare acido-bazic, n mediu anhidru.
Sunt folosite i alte metode de determinare cantitativ, ca:
alcalimetric, dup acidul clorhidric;
cerimetria;
gravimetria (dup precipitarea preparatului-baz, sau dup reaciile cu reactivii
generali de precipitare a alcaloizilor);
metoda Kjeldahl;
fotometria extractiv (pe baza reaciei preparatului, ca baz slab, cu indicatorii
acizi: albastru de bromtimol, metilornaj, etc);
spectrofotometria n UV;
cromatrografia lichid de nalt performan.

Tabelul 3.
Neurolepticele din alte grupe

Denumirea latin, romn i chimic.

Descriere, solubilitate
Formula de structur.
Medicamentoase din grupul difenil-butil-piperidinei
Pimozid Pulbere cristalin, alb sau aproape alb.
(Antalon, Orap) Practic insolubil n ap, solubil n
F cloroform, foarte puin solubil n alcool.
CH - CH2 - CH2 - CH2
N
F

N
O
N

1-(1-[4,4-bis-(p-fluorofenil)-butil-[4-piperidil)-
benzimidazolinon

Medicamentoase din grupul butirofenonici

Haloperidolum Pulbere cristalin, alb sau aproape alb.
F
Practic insolubil n ap, foarte puin
Cl solubil n etanol, n metanol i cloroform.
N
O
OH

4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxipiperidin-1-il]-1-
(4-fluorofenil)butan-1-on
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 8 / 16

MEDICAMENTE ANXIOLITICE
Anxietatea este o senzaie de team, de fric, exagerat i nejustificat. Exist mai multe
tipuri de tulburri anxioase, cele mai cunoscute fiind atacul de panic, fobiile (team nejustificat
fa de un obiect sau imprejurare real), tulburarea obsesiv-compulsiv i anxietatea
generalizat.
Tulburrile anxioase sunt foarte rspndite, putnd fi ntlnite chiar la copii sau adolesceni.
Frecvena lor este in cretere. Aceste maladii pot fi tratate cu succes, ins numai cu ajutor
medical specializat. In acest scop, se folosete terapia medicamentoas, la care se poate asocia
psihoterapia. Exist mai multe tipuri de medicamente ce pot fi folosite n funcie de natura
tulburrii anxioase, cele mai bune rezultate avnd antidepresivele i anxioliticele.
Anxioliticele sunt medicamente care nlatur anxietatea, linitind bolnavul. n trecut, acest
efect era obinut frecvent prin medicamente care aveau rol sedativ - hipnotic, ele linitind,
,,adormind bolnavul, dar fr a inltura propriu-zis anxietatea. Medicamentele anxiolitice
folosite n prezent i propun un efect anxiolitic la doze la care sunt foarte puin sedative, astfel
nct viaa social i profesional a bolnavului s se desfoare ct mai normal.
Principal grup de medicamente anxiolitice utilizate sunt benzodiazepinele. Aceste
medicamente acioneaz la nivelul creierului, pe receptorii GABA-ergici. GABA (acidul gama
amino butiric) este un neurotransmitator, care inhib transmiterea impulsului nervos.
Benzodiazepinele modific aceti receptori, favoriznd aciunea GABA, cu intensificarea
efectelor acestuia, inducnd o stare de relaxare. Exist mai multe astfel de medicamente:
diazepam, clordiazepoxid, oxazepam, medazepam, lorazepam etc. Unele dintre ele au aciune de
scurt durat, altele au efect prelungit. Se administreaz de obicei oral (sub forma de tablete), n
2-3 doze, dar se pot administra i injectabil sau sub forma de supozitoare. Pentru inducerea
somnului se iau seara la culcare. Benzodiazepinele prezinta i efect sedativ i de relaxare
muscular, iar unele dintre ele, cum ar fi diazepamul, un foarte bun efect anticonvulsivant.
Aadar, medicamente anxiolitice dup structura sa chimic se clasific:
Derivaii benzodiazepinei: diazepam (sibazon), fenazepam, bromazepam,
nitrazepam.
Derivaii dibenzodiazepinei: clozapin (azaleptin).

1,4-benzodiazepinele prezint sisteme heterociclice condensate, ce includ inelul benzenic

(A) i inelul 1,4-benzodiazepinic (B), care conine 2 atomi de azot n poziiile 1 i 4:
1 9 1
2
N
2 N
8
7
3
A B 3

7
6
N N
6 5 4
5
4
diazepin benzodiazepin
Extraatomul n 1,4-benzodiazepine ca de obicei se consider 3 (3-1,4-benzodiazepin)
(I). Dar, sunt cunoscute i alte forme tautomere 1 (II) i 5-1,4-benzodiazepine (III):
H
N N N
9 1 2 1
8
3
7 6 4 5
5
N N N
II III
I
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 9 / 16

Derivaii 1,4-benzodiazepinelor au formul general:

H O
N R1 Cl, Br, NO2 ;
H
R3 R2 Cl ;
R1 N
R3 H; OH etc.
R2

Tabelul 4.
Preparatele medicamentoase din grupul derivailor diazepinei

Denumirea latin, romn i chimic.

Descriere, solubilitate
Formula de structur.
Medicamentoase din grupul derivailor 1,4-benzodiazepinei
Nitrazepamum Pulbere cristalin galben-verzuie,
H O Nitrazepam insolubil n ap, puin n alcool.
N
r =281,3
O2N N

7-nitro-1,3-dihidro-5-fenil-1-1,4-benzodiazepin-2-n
Diazepamum (Sibazonum) H3C
Pulbere alb sau cu nuan glbuie,
O
Diazepamum (Sibazonum) N insolubil n ap, solubil n alcool.
r =284,7
Cl N

7-clor-2,3-dihidro-1-metil -5-fenil-1-1,4-
-benzodiazepin-2-n

Phenazepamum H O Pulbere cristalin alb sau cu nuan

N
Fenazepam cafenie, insolubil n ap, puin
Br
solubil n alcool.
N
Cl
P.t. = 225-2300
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 10 / 16

r =

7-brom -3-(-clorfenil)-2,3-dihidro-1-1,4-
benzodiazepin -2-n

Bromazepamum H O Pulbere cristalin alb sau glbuie,

Bromazepam N practic insolubil n ap, uor n
alcool.
Br N r =316,2
N

7-brom-1,2-dihidro-5-(2-piridil)-3-1,4-
-benzodiazepin-2-n

Medicamentoase din grupul derivailor dibenzodiazepinei

Clozapinum CH3
Pulbere microcristalin galben-
Clozapin (azaleptin) N
verzuie, fr miros.
P.t. - 183-1870.
N
N
Cl

N
H

8-clor-11-(4-metil-1-piperanizil )-5-dibenzo -[b,e]

[1,4]--diazepin

Proprieti fizice
Majoritatea preparatelor din irul 1,4-benzodiazepinei prezint substane cristaline albe
sau cu nuan glbuie sau verzuie (nitrazepam).
Derivaii 1,4-benzodiazepinei sunt practic insolubile n ap, dar sunt bine solubile n
dimetilformamid i dimetilsulfoxid. Se deosebesc substanele i dup solubilitatea n ali
solveni organici.
Toate substanele se caracterizeaz dup punctul de topire stabilit. Prezena ciclului
benzodiazepinic n combinaie cu radicalul fenilic, grupa carbonil i substitueni caracterizeaz
absorbie puternic n IR- i UV.
Proprietile sus numite sunt pe larg folosite pentru determinarea identitii a derivailor
1,4-benzodiazepinelor.

Proprieti chimice i metodele de analiz

Proprieti acido-bazice. Derivaii benzodiazepinelor sunt amfoteri. Proprieti bazice
slab pronunate sunt condiionate de atomul de azot n poziia 4. La ntroducerea n nucleul
benzodiazepinic grupelor carbonile sau hidroxi bazicitatea lor se reduce. Bazicitatea azotului n
grupa azometinic ( - 5 = N4 - ) se reduce semnificativ din motivul conjugrii cu nucleul
benzenic la 5:
N
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 11 / 16

Datorit prezenei atomului de azot teriar, benzodiazepinele reacioneaz cu reactivi

comuni de precipitare pentru alcaloizi (Dragendorff, Boushard at etc.). Aa, diazepam la
interaciunea cu reinecat de amoniu (sarea Reineche) n mediu acid formeaz precipitat de
culoare roz, solubil n aceton:

H3C O H3C H3C O

O
N N N
HCl -
+
Cl NH [(NH ) Cr(SCN) ]
4 3 2 4 + . [(NH3)2Cr(SCN)4] - + NH4Cl
Cl N Cl N Cl N

H H

Cu acizi concentrai (H2SO4, HCl, HClO4) 1,4-benzodiazepine formeaz compui

colorai, ce fluoresceaz n UV. Aceast proprietate se aplic la identificarea preparatelor. Cu
H2SO4 diazepamul d fluorescen albastr-verzuie, nitrazpam-albastr, fenazepam-coloraie
galben i fluorescen verde intens.
Proprieti acide slab pronunate sunt codiionate de tautomeria lactim-lactam ( - NH - C - )
i ceto-enol ce este bazat pe mobilitatea atomului de hidrogen din grupa metilenic O
( - C - CH - ). Sruri se formeaz la interaciunea bazelor tari.
2

O H3C -
H3C O O
N N

Cl N Cl N

diazepam diazepam deprotoinizat

Proprietile oxido-reductoare. Ciclul benzodiazepinic parial hidrogenizat explic

capacitatea preparatelor din grupul dat ctre oxidare n condiii diferite. Ca oxidani servesc
reactivul Marques, permanganat de potasiu etc.
Fenazepam la nclzire cu sol. acid percloric formeaz produse de oxidare de culoare
galben-verzuie cu fluorescen verde intens. Topirea fenazepamului cu atenie duce la formarea
topiturii de culoare roie-violet.
Descompunerea hidrolitic. Reacii de descompunere hidrolitic i determinarea
produselor de hidroliz se aplic la identificarea i dozarea preparatelor din grupul
benzodiazepinelor.
Descompunerea n condiii aspre la topirea substanei cu hidroxid de sodiu cristalin duce
la eliminarea amoniacului (sau aminei respective ). Unele din substane (fenazepam) n astfel de
condiii formeaz topituri colorate, deoarece paralel cu descompunerea se petrece oxidarea.
Hidrolizei acide se supune att grupa amid, ct i cea azometinic. Se formeaz derivai
de benzofenon colorai n galben, ce au absorbie puternic n UV. n timpul hidrolizei se
formeaz grupa aminic aromatic primar, ce ne d posibilitate de a efectua obinerea a
azocolorantului. Reacia servete pentru identificare i dozare prin metoda nitritometric i
fotometric: H O
N NH2 O
HCl HO
O + CH2
Br N t
0
Br
H2N
Cl Cl
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 12 / 16

fenazepam derivat de benzofenon glicin

Apoi se efectueaz diazotarea cu soluia de nitrit de sodiu n mediu acidului clorhidric i
cuplarea cu -naftol n mediu bazic sau cu N-(1-naftil)-etilendiamin n mediu acid slab cu
formarea azocolorantului:
NH - CH2 - CH2 - NH2
+ NH - CH2 - CH2 - NH2 N N
N N
NH2 NaNO2 -
Cl O
O Br
O HCl Br
Br
Cl
Cl
Cl

azocolorantul de culoare roie-violet

Nitrazepamul la fel se supune reaciei de azocombinare dup reducerea grupei nitro
(analogic cu cloramfenicol (levomicetina), nitroxolina).
Determinarea atomilor de halogeni legai covalent. Determinarea atomilor de halogeni
legai covalent se petrece cu ajutorul azotatului de argint dup mineralizare. Mineralizarea se
petrece prin mai multe metode :
combustia n balon cu oxigen;
nclzirea cu soluii alcaline n prezena zincului;
alte metode.
Atomul de halogen lega covalent se identific i cu ajutorul probei Belitein. Cteva
cristale aplic pe srma de cupru i se ntroduc n flacra incolor, care se coloreaz n verde.
Metode de dozare
Pentru determinarea cantitativ a benzodiazepinelor se recomand titrarea acido-bazic n
mediul acidului acetic glacial sau anhidridei acetice:
H3C O
H3C O - O O
H3C O O N
N H2C C HClO4 H3C C
N H3C C
+ . O H
+ . ClO4
-
+ O
O H
+ Cl H3C C
Cl H3C C N
Cl H3C C N O O
N O

Dozarea preparatelor din grupul benzodiazepinelor se poate efectua nitritometric, dup

metoda Kjeldahl, sau argintometric dup mineralizarea preparatului sau dup combustia n balon
cu oxigen. Dar, metodele susnumite sunt mai puin exacte i mai dificile de aceia se utilizeaz
foarte rar.
Dozarea preparatelor din grupul dat n formele lor farmaceutice se efectueaz prin
metode instrumentale (spectrofotometria UV, fotoelectrolorimetria, CLP).

MEDICAMENTE ANTIDEPRESIVE
Sunt medicamente eficace n psihoze afective, ameliornd dispoziia afectiv alterat,
nlaturnd inhibiia depresiv i pesimismul. Ele pot avea structura triciclica asematoare
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 13 / 16

fenotiazinelor, cu deosebirea c n locul atomului de S au o grup etilen. n aceast categorie se

ncadreaz amitriptilina.
Antidepresivele de generaia a doua au alt structur dect cele triciclice i au avantajul de
a avea efecte antidepresive fr efecte sedative i vegetative importante. Ele inhib recaptarea
serotoninei, dar nu i a noradrenalinei. Cel mai reprezentativ exemplu este mianserina.
Antidepresivele inhibitoare ale MAO (IMAO), actioneaza prin inhibarea enzimei respective,
ceea ce are ca urmare modificarea metabolismului neurotransmitatorilor aminici.
Preparatele de litiu corecteaz dispozitia euforic patologic, fiind indicate n stri de excitaie
maniacal i n psihozele ciclice maniaco-depresive.
Dup structura chimic preparate cu aciune antidepresiv se clasific n grupele
urmtoare:
Biciclice: fluoxetina
Triciclice: amitriptilina
Tetraciclice: mianserina
Dibenzoxazepine: amoxapina
Derivaii iminostilbenei: carbamazepina.
Tabelul 5.
Preparatele medicamentoase din grupul derivailor antiderpesive

Denumirea latin, romn i chimic.

Descriere, solubilitate
Formula de structur.
Medicamentoase din grupul derivailor biciclice
Fluoxetini hydrochloridum Pulbere cristalin alb sau aproape
alb.
Puin solubil n ap, uor solubil n
metanol, puin solubil n cloroform.

clorhidrat de (3RS)-n-metil-3-fenil-3-[4-
(trifluoroometil)fenoxi]-propan-1-amine
Medicamentoase din grupul derivailor 10,11-dihidrobenzocicloheptenei
(antidepresive triciclice)
Amitriptylinum Pulbere cristalin alb fr miros.
Clorhidrat de amitriptylin P.t. 195-1990.

CH3
CH - (CH2)2 - N . HCl
CH3

clorhidrat de 5-(3-dimetilaminopropiliden )-10,11-

dihidrodibenz -[a,d]-1,4-cicloheptadien
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 14 / 16

Medicamentoase din grupul derivailor antiderpesive tetraciclice

Mianserin Pulbere cristalin fr miros.
Solubil n ap (1:50), n alcool
(1:100) i cloroform (1:20).
pH-ul soluiei apoase 4,0-5,5;
fotosensibil.

clorhidrat 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-
metildibenzo[c,f]pirazino[1,2-a]azepin

Medicamentoase din grupul derivailor dibezoxazepinei

Amoxapinum
(Azedin, Demolox, Defanil)

2-cloro-11-(piperazin-1-il)dibenzo[b,f][1,4]oxazepin

Medicamentoase din grupul derivailor dibezoxazepinei

Carbamazepini hydrochloridum Pulbere cristalin alb sau cu nuan
Carbamazepin glbuie fr miros.
Practic insolubil n ap i eter,
N parial solubil n etanol, uor
solubil n propilenglicol i
C NH2
O cloroform.
P.t. 183-1930.
5-carbamoil-5-dibenzo(b,f) azepin

ntrebri pentru pregtirea sine stttoare:

1. Clasificarea preparatelor psihotrope.
2. Preparate neuroleptice. Caracteristica general, clasificarea.
3. Caracteristica general a derivailor fenotiazinei. Clasificarea.
4. Dependena proprietilor farmacologice de structura chimic a preparatului.
5. Metodele de obinere i analiz a derivailor fenotiazinei: clorpromazin (aminazin),
prometazin (diprazin), tioridazin, trifluorperazin.
6. Derivaii difenilbutilpiperidinei: pimozid.
7. Derivaii butirofenonei: haloperidol.
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 15 / 16

8. Preparate anxiolitice. Caracteristica general, clasificarea.

9. Caracteristica general a derivailor azepinei i benzodiazepinei. Clasificarea.
10. Corelaia structur i aciune farmacologic.
11. Metodele de obinere i analiz a derivailor benzodiazepinei: diazepam (sibazon),
fenazepam, bromazepat, nitrazepam.
12. Metodele de obinere i analiz a derivailor dibenzodiazepinei: clozapin.
13. Preparate antidepresive. Caracteristica general, clasificarea.
14. Antidepresive cu structura biciclic: fluoxetina. Metodele de analiz.
15. Metodele de obinere i analiz a derivailor 10,11-dihidrobenzocicloheptenei:
amitriptilina.
16. Antidepresive cu structura tetraciclic: mianserina. Metodele de analiz.
17. Derivaii dibenzoxazepinei: amoxapina. Metodele de analiz.
18. Derivaii iminostilbenei: carbamazepina.
19. Condiii de conservare n funcie de structura chimic a preparatelor.

Probleme de recapitulare
1. Scriei formula general de structur a derivailor fenotiazinei: artai diferena n structura
chimic.
2. Caracterizai corelaia ntre structuta chimic i prioprietile farmacologice, n dependen
subtituenilor i caracterul legturilor chimice.
3. Lmurii proprietile acido-bazice ale derivailor fenotiazinei, i importana acestor
proprieti n analiza.
4. Artai posibilitile folosirii reaciilor de oxidare n analiza derivailor fenotiazinei
(identificarea, puritatea, determinarea cantitativ). Scriei produii de formare la oxidare.
5. Lmurii particularitile determinrii clor-ionului i clorului legat covalent n molecula
derivailor fenotiazinei. Artai metoda de scindare a halogenului legat covalent.
6. Indicai metodele posibile de determinare cantitativ a derivailor fenotiazinei.
7. Scriei formula general de structur a derivailor benzodiazepinei: artai diferena n
structura lor chimic.
8. Corelaia structur i aciune farmacologic.
9. Descriei proprietile acido-bazice a derivailor benzodiazepinelor i importana acestora
pentru identificarea i dozarea preparatelor.
10. Se poate de diferenia dup reaciile cu reactivii generali de precipitare ai alcaloizilor
benzodiazepinele ntre ele?
11. Artai posibilitatea utilizrii reaciei de descompunere hidrolitic cu determinarea ulterioar
a produselor de hidroliz n analiza benzodiazepinelor (identificare i dozare). Scriei
formulele de structur a compuilor ce se formeaz n urma descompunerii hidrolitice n
mediu acid i bazic (la topirea cu hidroxid de sodiu) i reacii de determinare ale lor.
12. Particularitile determinrii halogenelor legai covalent n moleculele preparatelor.
13. Descriei metodele posibile de determinare cantitativ a derivailor benzodiazepinei
(titrimetrice, instrumentale etc.).
14. Posibilitatea aplicrii metodei nitritometrice la determinarea cantitativ a bromazepamului i
fenazepamului.
15. Explicai determinarea cantitativ a benzodiazepinelor, prin metoda de titrare n mediu anhidru
cu folosirea solvenilor protogeni i protofili.

Bibliografie
 Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01

09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) Pag. 16 / 16

1. Conspectul leciei.
2. Babilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .
3. Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.
4. Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. Ch.: Vector V-N SRL, (F.E.-P.
Tipografia central), 2010. 1296 p.
5. .. .- .: -, 2007. 624 .
6. : . 1, I ., .: , 1987. 336 .
7. : . 2, I ., .: , 1989. 400
8. .. . .: , 2004. 844 .
9. .. . 15- ., .:
, 2005. 1200 .
10. . . .. .: -, 2006.
640 .
11. . .
.. .: , 2001. 384 .