PATOLOGA MAMARIA

Es el cncer de mxima incidencia en mujeres (30%)

El cncer de mama supoe el 4% de muertes en mujeres
La mortalidad aumenta con la edad

LESIONES INFLAMATORIAS

- Mastitis aguda (lactancia)

- Ectasia ductal
- Necrosis grasa (traumatismos)
- Mastitis periductal (tabaco)
- Mastopata linfoctica (diabetes)
- Mastitis granulomatosa

1) Ectasia ductal

Los conductos dilatados ectsicos estn llenos de secreciones espersas y numerosos

macrfagos cargados de lpidos.
Al romperse se produce ina reaccin inflamatoria periductal compuesta por linfocitos,
macrfagos y clulas plasmticas.
La fibrosis posterior produce retraccin de la piel y el pezn.

2) Necrosis grasa

A simple vista se aprecian ndulos mal definidos de color gris blanquecino

Las lesiones agudas pueden ser hemorrgicas y contener eras centrales de necrosis grasa.
En los das siguientes, los fbroblastos proliferativos y clulas inflamatoras crnicas rodean
en rea lesionada.
Posteriormente, aparecen clulas gigantes, calcificaciones y hemosiderina.
El foco es remplazado por tejido cicatricial.

3) Mastitis periductal

Metaplasia escamosa queratinizante de los conductos del pezn.

La queratina desprendida de estas clulas obstruye el sistema ducta, causando dilatacin y
rotura del conducto.
4) Mastopata linfoctica

Este transtorno se manifiesta por masas palpables duras

Los conductos y lobulillos atrficos tienen membranas basales engrsadas y estn rodeados
de un infiltrado linfoctico.
Tiene una base autoinmunitaria

5) Mastitis granulomatosa

La enfermedad pordra estar causada por una reaccin de hipersensibilidad frente a antgenos
expresados durante la lactancia.

LESIONES EPITELIALES BENIGNAS

- Mastopata fibroqustica
- Enfermedad proliferativa de la mama sin atipia
- Enfermedad proliferativa de la mama con atipia

1) Mastopata fibroqustica

La enfermedad fibroqustica de la mama es una lesin extremadamente importante debido a

su alta frecuencia. a capacidad de algunos de sus subtiopos para similar el aspecto clnico de
carcinoma y la posible relacin con la aparicin de carcinomas.

- Quistes
Contienen un lquido semitransparente de color azul
Revestidos por un epitelio atrfico aplanado o ien por clulas apocrinas metaplsicas con
citoplasma eosinfilo (similares al epitelio apocrino de las glandulas sudorparas)

- Fibrosis
Los quistes se rompen liberando material secretor al estroma
Se produce inflamacin crnica y firosis que contribuyen a la nodularidad palpable de la
mama

- Adenosis
Es un aumento en el nmero de acinos por lobulillo que es frecuente durante la gestacin
Se forman calcificaciones dentro de las luces.
Los acinos estn revestidos por clulas cilndricas que presentan una imagen benigna o
bien pueden presentar atipia nuclrear, lesin precursora de los cnceres de mama de bajo
grado.
2) Enfermedad proliferativa de la mama sin atipia

- Hiperplasia epitelial:
Aumenta el nemro de clulas mioepiteliales y luminales que revisten los conductos y
lobulillos mamarios.

- Adenosis esclerosante
Hay un nmero mayor de acinos que se encuentran comprimidos por la fibrosis del
estroma.
Hileras de clulas en el seno de un estroma denso.

- Papiloma
Los papilomas formados por ejes fibromusculares crecen dentro de los conductos
dilatados
Los papilomas de conductos grandes estn situados en los senos galactforos del pezn y
suelen ser nicos. Los papilomas de conductos pequeos son habitaulamente mltiples y
se localizan en zonas ms profundas del sistema ductal.

3) Enfermedad proliferativa de la mama con atipia

- Hiperplasia ductal atpica

Proliferacin uniforme de clulas dispuestas a intervalos regulares
Se diferencia del cancer ductal in situ porqie solo ocupa parcialmente los conductos
afectados.

- Hiperplasia lobulillar atpica

Hay clulas atpicas entre la membrana basal del conducto y las clulas luminales.
Se diferencia del carcinoma lobulillar in situ porque las cleulas no ocupan ni distienden
ms del 50% de los acinos.

CARCINOMA DE MAMA

El carcinoma de mama es el tumor maligno ms frecuente y la principal causa de muerte en

las mujeres.
Las dos determinacines claves en el estudio morfolgico de carcinoma de mama son: si el
tumor est confinado al componente epitelial del organo (carcinoma in situ) o ha invadido el
estroma (carcinoma invasivo); y si es de tipo ductal o lobulillar.

1) Patognesis
- Cncer de mama hereditario: mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2. Las mutaciones
BRCA1 tambin aumentan el riesgo de desarrollar cncer de ovario.
1) Diagnstico

- Exmen clnico
- Mamografa (ecografa, TAC, RNM)
- Citologa (PAAF)
- Biopsia con aguja gruesa
- Biopsia quirrgica
- Estudio intraoperatorio (cortes por congelacin)

2) Carcinoma in situ

- Carcinoma ductal in situ (CDIS)

El CDIS es una pproliferacin clonal maligna de clulas epiteliales limitada a los conductos
y lobulillos por la membrana basal.
Se usa el trmino ductal porque cuando afecta a lobulillos, los acinos distendidos adoptan
un aspecto similar al de conductos pequeos.
Suele detectarse fcilmente en la mamografia por la presencia de clacificaciones.
El grado de malignidad nuclear y la necrosis son los mejores factores predictivos de
recidiva local y progresin a la invasin.

Morfologa
Los CDIS se dividen en dos subtipos arquitecturales principales: conedoniano y no
comedoniano

CDIS comedoniano
Se detectan en la mamografa en forma de reas de calcificaciones agrupadas o
linealeles
Dos caractersticas lo definen: clulas tumorales con ncleos polimorfos y reas de
necrosis central.

CDIS no comedoniano
No presenta atipia nuclear de alto grado ni necrosis central
Es posible observar varios patrones
- Cribiforme: contiene espacios redondeados dentro de los conductos
- Micropapilar: protusiones bulbosas en patrones intraductales
- Tambin es posible encontrar calcificaciones en las formas no coedonianas en
asociacin con necrosis focal.
- Carcinoma lobulillar in situ

El CLIS es una proliferacin clonal de clulas dentro de los conductos y lobulillos que crecen
con escasa cohesin entre ellas.
Se empleo el trmino lobulillar porque las clulas expanden los espacios afectados pero no
los distorsiona, de modo que mantiene la arquitectura lobulillar subyacente.
No se asocia a calcificaciones ni reacciones estromales que produzcan densidades
mamogrficas.
Las clulas de la hiperplasia lobulillar atpica, CLIS y carcinoma lobulillar invasivo son
idticas

Morfologa

Poblacin uniforme de clulas con ncleos redondos nucleolos pqueos

A menudo hay clulas en anillo de sello positivas para mucina
Las clulas no pueden crear espacios cribiformes o papilas.
No se aprecia necrosis ni actividad secretora

3) Carcinoma invasivo

La imagen macroscpica vara enormemente segn la reaccin estromal frente al tumor. La

ms frecuente es una masa dura, irregular y radiopaca asociada a una reaccin estromal
desmoplsica. Al cortarlos o rasparlos estos tumores producen tpicamente un crujido debido
a la presencia de pequeos focos centrales puntiformes de estroma desmoplsico blanco y
focos ocasionales de calcificaciones.
Con menos frecuencia los tumores se manifiestan como masas bien delimitadas compuestas
por lminas de clulas tumorales con escasa reaccin estromal.
Pueden ser imperceptibles consistentes en glndulas neoplsicas dispersas que infiltran un
tejido fibrograso.

Todos los tipos de carcinoma invasivo se clasifican en cuando al grado de malignidad con el
ndice histolgico de Notingham: formacin de tbulos, pleomorfismo nuclear, tasa de mitosis
- Grado 1 (bien diferenciado): crecen en un patrn tubular con ncleos redondeados y
pequeos, con una tasa de proliferacin baja.
- Grado 2 (moderadamente diferenciados): cierta formacin de tbulos pero tambin
cmulos slidos, hay ms pleomorfismo nuclear y se observan ms mitosis.
- Grado 3 (mal diferenciados): invaden en forma de nidos o lminas de clulas con ncleos
irregulares y una tasa de proliferacin elevada con reas de necrosis tumoral.

Carcinomas positivos para RE y negativos para HER2: grados de mal a bien diferenciados
Carcinomas positivos para HER2: la mayora son poco diferenciados o moderadamente
diferenciados. Micropapilares
Carcinomas negativos para RE y HER2: casi todos son poco diferenciados
- Tipos histolgicos

Carcinoma ductal infiltrante (70-80%): tubular, papilar, micropapilar, apocrino, medular.

Carcinoma lobulillar infiltrante (15-20%)
* E-cadherina positiva en ductal y negativa en lobulillar

a) Tumores positivos para RE y recuerdan a los cnceres luminales

Carcinoma lobulillar
Multicntrico y bilateral
Forma masas irregulares y duras aunque tambin puede presentar un patrn infiltrante
con desmoplasia mnima.
Son dficiles de detectar en las pruebas de imagen
El dato histolgico distintivo es la presencia de celulas no cohesivas a menudo con clulas
en anillo de sello que contienen cotitas de mucina intracitiplasmticas
Patrn infiltrativo en hileras o distribucin en diana alrededor de ductos benignos.

Carcinoma mucinoso
Es blando o elstico con una cosistencia y aspecto gelatinosos de color azul- gris.
Las clulas tumorales se disponen en islotes dentro de grandes lagos de mucina

Carcinoma tubular
Compuesto por tbulos y glndulas bien formadas que a veces se confunden con una lesin
benigna

Carcinoma papilar
Produce papilas de tejido fibrovascular revestidas por clulas tumorales

b) Positivos para HER2

Carcinoma apocrino
Contiene clulas tumorales parecidas a las que revisten las glndulas sudorparas (clulas
con ncleos grandes y citoplasma eosinfilo)

Carcinoma micropapilar
Forma bolas huecas de clulas que flotan en el lqido intercelular , creando estructuras
parecidas a las papilas.

c) Negativos para RE y HER2

Carcinoma medular
Lminas slidas constituidas por grandes clulas
Mitosis frecuentes
Infiltrado linfoplasmoctico
Bordes bien definidos expansivos y no infiltrantes
Mnima desmoplasia
4) Factores pronstico

- Tamao
- Grado (Bloom-Richardson, Nottingam, Elston)
- Embolos linfticos tumorales
- Metstasis en ganglios axilares
- Expresin de receptores hormonales, HER2 y perfil de expresin gnica

- Tamao del tumor

Las mujeres con carcinomas inferiores a 1 cm de tamao sin ganglios tienen una
supervivencia superior al 90%, mientras que la supervivencia desciende al 77% para los
cceres mayores de 2 cm
Tambien es importante el tamao en profundidad: los tumores que invaden la piel o el
msculo esqueltico son dificiles de tratar quiruricamente,

- Embolos linfticos tumorales

La presencia de embolias tumorales en los vasos linfticos de la mama est asciada con un
mayor riesgo de recurrencia del tumor.

- Metstasis en ganglios axilares

Existe una marcada diferencia en la supervivencia entre pacientes con ganglios positivos y
negativos, tambin depende del nivel de los ganglios y el nmero total y la presencia o no
de extensin extranodal.
Ganglio centinela axilar
Consiste en la extirpacin y estudio del primer ganglio que drena la linfa desde el tumor.
El procedimiento se basa en el concepto de que si el ganglio centinela es negativo, los
otros ganglios del grupo tambin seran negativos meintras que si es positivo la
probabiblidad de que habr metstasis adicionales en ese grupo es aproximadamente de
un tercio.
Para su estudio se inyecta en el tumor una sustancia marcada con un isotopo radiactivo
que en unas horas se desplaza hacia los linfticos axilares y puede detectarse con una
sonda.
Metstasis > 2mm (pN1), Micrometstasis (0,2-2mm) (pN1mi), clulas tumorales
aisladas < 0,2 mm (pN0I+)

5) Caractersticas clnicas: enfermedad de Paget

Es una manifestacin muy infrecuente del cncer de mama pero se asocia la mayora de las
veces con carcinoma de mama.
Erupcin eritematosa unilateral con prurito y puede confundirse con un eccema.
Las clulas de Paget se extienden desde el CDIS del sistema ductal a la piel del pezon por los
senos galactfotos sin atravesar la membrana basal.
Inmunohistoqumica: citoqueratina 7
CLASIFICACIN MOLECULAR DEL CNCER DE MAMA

- Luminal
- Similar a basal
- Similar a normal
- HER2

A) Receptor de estrogeno positivo: luminal A, luminal B

B) Receptor de estrogeno negativo: basal, normal, HER2

1) Tumores receptor estrgeno positivo

Comprende los tumores luminales

Expresan citoqueratinas, receptores de estrogeno

El tipo luminal A posee alta expresin de genes de receptores hormonales y baja de expresin
de genes de proliferacin (Ki67)
El tipo luminal B: presenta menores niveles e expresin de receptores homonales y altos
niveles de genes de proliferacin (ki67)

Luminal RE+: carcinoma lonulilllar, carcinoma tubular, cribiforme y mucinoso. Suelen tener
grado de malignidad bajo.
Marcadores epiteliales: CK8, 18, 19, Cadherina E

2) Tumores de receptor estrognico negativo

Subtipo basal o mioepitelial: receptores hormonales negativos, HER2 negativos. Sin embargo
expresan CK5/6 y EGFR

Son los tumores ms agresivos

Marcadores basales: vimentin, p-cadherin, p63, CD10, osteonectina, SMA, calponin, h-
caldesmon

Subtipo HER2: receptores hormonales negativos, CK5/6, EGFR y HER2 positivos