Sunteți pe pagina 1din 4

STABILITATEA MEDICAMENTELOR

Industria farmaceutic are ca scop punerea pe pia (prezentarea) produselor fabricate.


Dar nu este de ajuns ca ele s se conceap, s se fabrice i s se elibereze, trebuie de asemenea s
li se asigure stabilitatea n timpul prevzut pentru utilizarea lor. Astfel, unul din cei patru factori
principali, care asigur calitatea unui medicament, pe lng eficacitate, puritate i inofensivitate
este prezentat de stabilitate.
Trebuie de spus c medicamentele condiionate n forme dozate (comprimate, pulberi,
soluii, unguente etc.) pot suferi n timp o serie de transformri chimice care le modific,
alterndu-le proprietile fizico-chimice, prin modificarea structurii moleculelor bioactive, ceia ce
duce la pierderea parial ori total a activitii farmacologice. Datorit acestui fapt
medicamentele pot s nu mai corespund scopului pentru care au fost elaborate i pot s nu mai
prezinte siguran pentru oameni bolnavi.
Dup U.S.P. XXIII stabilitatea unui medicament include:
Stabilitatea fizic, se atest (manifest) prin pstrarea proprietilor fizice iniiale:
aspect, culoare, gust, miros, uniformitate, form cristalin, solubilitate.
Stabilitatea chimic, este dovedit prin meninerea n limite constante a integritii
chimice a fiecrui component.
Stabilitatea microbiologic, este manifestat prin meninerea stabilitii sau rezistene la
dizolvarea microorganismelor, n condiii determinate.
Stabilitatea terapeutic, care exclude orice modificare a activitii terapeutice.
Stabilitatea toxicologic, care nu admite nici o mrire semnificativ a toxicitii,
evaluat cantitativ prin DL50.
Printre procesele care pot afecta stabilitatea unui medicament se numr n primul rnd
hidroliza i oxidarea, dar mai pot avea loc i descompuneri fotochimice sau alte procese.

Procesele care pot afecta stabilitatea unui medicament


hidroliza;
oxidarea;

polimerizarea;

descompuneri fotochimice;

alte procese.
Cte odat se utilizeaz noiunea de instabilitate. Sub denumirea de instabilitate
(instabiliti) sunt desemnate n primul rnd modificrile care apar n medicamentul finit sub
influena factorilor de mediu.

Urmri ale instabilitii


pierderea activitii medicamentului (ex.: hidroliza aspirinei sau oxidarea adrenalinei);
pierderea de vehicul (ex.: evaporarea de alcool din soluiile alcoolice, evaporarea apei din
creme);
pierderea uniformitii coninutului (ex.: sedimentarea suspensiilor);
scderea biodisponibilitii (ex.: nvechirea comprimatelor are ca rezultat scderea
profilului de dizolvare);
pierderea eleganei farmaceutice (ex.: decolorarea soluiilor, colorarea comprimatelor);
1
producerea de compui toxici (ex.: produi de degradare a medicamentelor).

Definiia stabilitii
Un medicament se consider stabil att timp ct proporia modificrilor aprute nu
depete valorile prevzute n specificaiile reglementrilor respective (DAN).

Termen de valabilitate
Timpul n care medicamentul este stabil se numete perioad de stabilitate (durata de
valabilitate), exprimat prin data limit de utilizare sau termen de valabilitate, nscris obligatoriu
pe eticheta medicamentului industrial. El nseamn c acesta este ultimul risc dup care ncepe
alterarea medicamentului i reprezint termenul de la care nu se mai permite utilizarea lui.

Cauzele instabilitatii medicamentelor

Modificari fizice Modificari chimice Modificari microbiologice


evaporarea solvoliza (hidroliza) Agenii biologici care pot
pierderea apei oxidarea influena stabilitatea
absorbia apei fotoliza medicamentelor:
polimorfismul polimerizarea bacteriile, algele, ciuperci,
proprieti reologice i alte izomeria optic virusrile, fungii
proprieti mecanice ale enzime hidratante, oxidante
formelor fluide i vscoase etc.
gradul de dispersie a fazelor direci: materiile prime,
lichide echipamentul de producere,
gradul de dispersie a fazelor igiena personalului, microflora
solide aerului
recipientele de condiionare indireci: forma farmaceutic,
primar natura i compoziia sa

Degradarea unor medicamente prin oxidare:

HSO3- + Cu+2Cu+ + HSO3 (1)


O2 +H2O+Cu+Cu+2 + HO- + HO2 (2)
O2 +H2O+HSO3H2SO4+HO2 (3)
HO2 + HSO3-HSO4- + OH (4)
OH + HSO3-HSO3 + OH- (5)
2HSO3H2S2O6 (6)
2HO2H2O + 3/2 O2 (7)
HO2 +ROHROOH + H2O (8)

Gruprile funcionale Exemple


Fenoli R-OH Fenolii n cadrul steroizilor, alcaloizilor,
antibioticelor,vitaminelor .a.
Cateholi Adrenalin, noradrenalin, dofamin .a.
Eteri R-O-R Eterul dietilic
Tiolii R-CH2SH Dimercaptan
Tioesterii R-S-R Derivaii fenateazinei
Acizii R-COOH Acizi grai

2
Nitritii R-NO2 Amilnitriii
Alcoolii R-OH C2H5OH
Aldehide R-CHO Formaldehida

Substane mai importante care hidrolizeaz

Gruparea labil Substana medicamentoas

Ester Acid acetilsalicilic, anestezice locale, Atropin, acetatul


de hidrocortizon, Procain, rezerpin
Lacton Policarpin, cumarina i derivaii ei, spironolactona
Amid Cloramfenicol, nicotinamida, leucomicina, sufonamide
Lactam Derivai barbiturici, benzodeazepine, Cicloceserina,
cefalosporine, peniciline
Acetal Eritromecin, neomicin, glicozide cardiotonice
Fenileter Codein, propanol
Tiazol Tiamin

Metodele de analiz folosite la cercetarea stabilitii produselor medicamentoase


- Fizice
- Chimice
- Fizico-chimice
optice (polarografia)
spectrofotometrrice (UV-VIS, fluorometria, alte)
electochimice (polarometria, poteniometria)
cromatografice (CSS, CGL, HPLC)

Cerinele naintate fa de metodele de cercetare a stabilitii medicamentelor


- specificitate
- precizie
- sensibilitate
- reproductibilitate

Cile de mrire a stabilitii medicamentelor


Metode de stabilizare fizic
Metode de stabilizare chimic
Metode de stabilizare antimicrobian
perfecionarea proceselor tehnologice

Materiale de ambalaj

metale (aluminiu, inox)


sticla
polimeri
cauciucuri

3
Surse de literatur

Marius Boji et al. ANALIZA I CONTROLUL MEDICAMENTELOR, vol. 1


p. 153;

Dumitru Lupuleasa et al. TEHNOLOGIE FARMACEUTIC vol. 1 p. 126.

S-ar putea să vă placă și