Inflamacin

domingo, 3 de septiembre de 2017 12:21 p. m.

Qu es la inflamacin?
L inflamacin es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al dao tisular

Quines son los mediadores dela defensa?

Leucocitos fagociticas, anticuerpos y protenas de complemento

Qu pasara si no hay inflamacin]

Las infecciones no se controlaran, las heridas no cicatrizaran y los tejidos lesionados quedaran
permanentemente ulceradas

cules son los pasos para la reaccin inflamatoria ?

El agente responsable, localizado en los tejidos extravasculares, es reconocido por clulas y
molculas del anfitrin.
Los leucocitos y las protenas plasmticas son reclutados, pasando de la circulacin al lugar en el
que se halla el agente causal (o agresor).
Los leucocitos y protenas son activados y actan juntos para destruir y eliminar la sustancia lesiva.
La reaccin es controlada y concluida.
El tejido daado es reparado

Cules son los principales participantes en la reaccin inflamatoria de los tejidos}'

Vasos sanguneos y tejidos

Cul es la funcin delos vasos sanguneos?

Estos se dilataran para ralentizar el flujo, y el aumentando la permeabilidad

Cules son las consecuencias nocivas de la inflamacin}'

Las respuestas inflamatorias van acompaadas de dao a los tejidos locales y se asocian a signos y
sntomas, que son de resolucin espontanea. Aunque a veces hay reacciones inflamatorias que no se
orientan de manera adecuada como en la enf. Autoinmunes o no son controladas como en alergias

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Qu es una reaccin tisular?
Es una respuesta local a una lesin o infeccin localizada

menciona una complicacin:

Algunas reacciones locales tienen ciertas manifestaciones sistmicas (fiebre en caso de faringitis
bacteriana o vrica)

Qu es la sepsis}'
Es una anomala patolgica causada cuando determinadas infecciones bacterianas diseminadas
produce una reaccin inflamatorias sistmica

Qu desencadena a los mediadores de la inflamacin]

Los microbios, las clulas necrticas y la hipoxia

Qu es la inflamacin aguda?
Es la rpida respuesta inicial a infecciones y lesin tisular, se desarrolla en minutos y horas

Cules son las principales caractersticas de la inflamacin aguda}'

El exudado de fluidos y protenas plasmticas (edema) y la migracin de leucocitos,
predominant3mente neutrfilos

Qu pasa si durante la inflamacin aguda no se remite la agresin]

La reaccin pasa a una fase prolongada denominada inflamacin crnica

Cules son las caractersticas de la inflamacin c4onica?

Duracin prolongada, se asocia a destruccin de tejidos, presencia de linfocitos y macrfagos,
proliferacin de vasos sanguneos y depsitos de tejido conjuntico }

Qu ocurre una vez que se logra a erradicar el agente agresor?

Ocurre el proceso de reparacin tisular

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en que consta la reparacin titular?
En el remplazo de tejido lesionado mediante regeneracin de las clulas supervivientes y el relleno
de los defectos residuales con tejido conjuntivo (cicatrizacin)

Cules son los 4 signos cardinales de la inflamacin

Rubor(eritema) tumor(hinchazn) calor y dolor

Causas de la inflamacin
Cules son los estmulos que desencadena una inflamacin?
Infecciones, necrosis tisular, cuerpo extrao, reaccione inmunitarias

*La necrosis tisular induce inflamacin con independencia de la causa de la muerte celular, que
puede ser isquemia (reduccin del flujo sanguneo, como en el infarto de miocardio), traumatismo o
agresin fsica y qumica (p. ej., lesiones trmicas, como quemaduras y congelaciones, o exposicin a
radiaciones o ciertas sustancias qumicas). Se sabe que diversas molculas liberadas por las clulas
necrticas, algunas de las cuales se describen ms adelante, provocan inflamacin.
Cuerpos extraos Algunas sustancias endgenas son potencialmente nocivas si se depositan en gran
cantidad en los tejidos. Entre ellas se cuentan cristales de urato (causantes de gota), cristales de
colesterol (ateroesclerosis) y lpidos (sndrome metablico asociado a obesidad).

Reconocimiento de microbios y clulas daadas

Diversos receptores celulares y protenas circulantes son capaces de reconocer los microbios y
productos causantes de potencial dao celular, estimulando la inflamacin.

Cules son los mecanismos de reconocimiento de las clulas para agentes extraos?
Receptores microbianos de las clulas
Sensores de lesin celular

Dnde se encuentran los receptores microbianos en las clulas?

En la membrana plasmtica(para microorganismos extracelulares)
En endosoma(para microbios ingeridos)
En citosol(para microbios intracelulares)

Qu son y que contienen los sensores de lesin tisular?

Estos reconocen diversidad de molculas liberadas o alteradas como consecuencia de dao celular.
Dichas molculas incluyen las de cido rico (como producto de degradacin del ADN)
ATP( producido por molculas daadas), conce3ntraciones reducidas de K+ (que reflejan perdida de
iones por lesin de la membrana plasmtica) ADN (cuando es liberado del citoplasma y no que
secuestrado en clulas en los ncleos

Qu activan estos receptores?

Activan un complejo multiproteinico llamado inflamasoma

Qu ocasiona tuene el inflamasoma?

Induce la produccin de la citosina interleucina 1 (IL1)
Tambin se ven implicados en reacciones inflamatorias ante crisis de urato(gota) lpidos(Sx
metablico) cristales de colesterol(ateroesclerosis) depsitos amiloideas (Alzheimer)

qu funcin tiene la IL1'

Recluta leucocitos y as da lugar a inflamacin

Qu pasara si los sensores de los inflamasoma poseen mutaciones'

Produce enfermedades raras conocidas como sndromes autoinflamatorios

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 Inflamacin aguda
Cules son los componentes principales de la inflamacin aguda}'
1 ) dilatacin de pequeos vasos, que da lugar a un aumento del flujo sanguneo;
2 ) aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, que permite que las protenas plasmticas y
los leucocitos abandonen la circulacin,
3) migracin de los leucocitos desde la microcirculacin, acumulacin en el foco de la lesin, y
activacin de los mismos para eliminar el agente causal

Reacciones de los vasos sanguneos en la inflamacin aguda

en qu consiste la reaccin vascular de la inflamacin aguda?
En cambios en el flujo de sangre y en la permeabilidad de los vasos esto para optimizar el
movimiento de las protenas plasmticas y de los leucocitos, para abandonar el torrente sanguneo
para dirigirse al foco dela infeccin

Qu es la exudacin?
Es la extravasacin de lquido, protenas y clulas sanguinas el sistema vascular al tejido intersticial o
las cavidades corporales

Qu implica la presencia de este exudado?

El aumento de la permeabilidad de los vasos sanguneos pequeos , estimulado por algn tipo de
len tisular y oro una reaccin inflamatoria en curso

Qu es un trasudado?
Es un lquido con un bajo contenido de protenas (albumina) material celular escalo o nulo y la baja
densidad, y consta de un ultra infiltrado del plasma, producido como consecuencia de un
desequilibrio osmtico o hidrosttico atraves de las paredes vasculares, sin aumento dela
permeabilidad de los vasos

Qu es el edema?
Es aa presencia de un exceso de lquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas, causado por
exudado o trasudado

Qu es la pus]?
Es un exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos (PMN) y restos de clulas muertas

Cambios en el flujo y el calibre de los vasos

Quin induce la vasodilatacin}'
Mediadores, sobre todo histamina sobre el musculo liso vascular

Cules son la manifestaciones d3 est?

Primero afecta a oes arteriolas y a continuacin induce la apertura de nuevos lechos capilares en el
rea. El resultado es un flujo sanguneo aumentado, que causa calor y enrojecimiento en el lugar
dela inflamacin

Dicha vasodilatacin va rpidamente seguida por un aumento de la permeabilidad de la

microvascularotua, libe3racion de lquido rico en protenas a los tejidos extravasculares

La prdida de lquido y el mayor dimetro de los vasos conducen a un flujo sanguneo ms lento, a
una concentracin de eritrocitos en los vasos sanguneos. Estos cambios san lugar a un
estancamiento en los pequeos vasos de eritrocitos de movimiento lento, denominado estasis en la
que se observa congestionamiento vascular y enrojecimiento en el tejido afectado

Aumento de la permeabilidad vascular (extravasacin vascular)

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 Aumento de la permeabilidad vascular (extravasacin vascular)
Cul es el mecanismo habitual para la extravasacin vascular?
La contraccin de las clulas endoteliales, que determina un incremento de los espacio
interendoteliales

por quin es inducida este mecanismo?

Histamina, bradicina, leucotrienos y otros mediadores qumicos

*A esto se le llama respuesta transitoria inmediata ya que tiene lugar inmediatamente despus de la
exposicin al mediador y suele durara poco tiempo 15.30 min. En lesiones como quemaduras dura
entre 2-12 horas

Lesin endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento. El dao directo del endotelio
puede registrarse en lesiones graves, por ejemplo quemaduras, o ser causado por las acciones de
microbios y toxinas microbianas contra las clulas endoteliales. Los neutrfilos que se adhieren al
endotelio durante la inflamacin pueden tambin lesionar las clulas endoteliales y, por tanto,
amplificar la reaccin. En la mayora de los casos, la extravasacin comienza inmediatamente
despus de la lesin y se mantiene durante varias horas, hasta que los vasos daados son trombosa-
dos o reparados

Qu es la transcitosis?
Es el incremento del transporte de lquidos y protenas a traces de la clula endotelial

por quienes es estimulado este mecanismo?

Factores crecimiento endotelial vascular (VEGF)

Qu funcin tienen los vasos y ganglios linfticos en la respuesta inflamatoria?

El sistema de los ganglios linfticos es filtrar y limpiar los lquidos extravasculares.

Los vasos linfticos normalmente drenan la pequea cantidad de lquido extravascular que ha
rezumado de los capilares. En la inflamacin, el flujo linftico est aumentado y ayuda a drenar el
lquido de edema que se acumula por el aumento de la permeabilidad vascular. Adems del lquido,
tambin leucocitos y residuos celulares, as como microbios, pueden pasar a la linfa. Los vasos
linfticos, al igual que los sanguneos, proliferan durante las reacciones inflamatorias, para regular la
carga aumentada.

A que se le considera linfadenitis?

A la constelacin de cambios patolgicos como la inflamacin secundaria (linfangitis), que tambin
afecta a los ganglios (linfadenitis). Los ganglios linfticos inflamados a menudo aumentan de tamao
por hiperplasia de los folculos linfticos y por el mayor nmero de linfocitos y macrfagosmtoria?

Reclutamiento de leucocitos para los sitios de inflamacin

Quines son los principales leucocitos en la reacciones inflamatoria}}
Neutrfilos y macrfagos

por quin es mediado el trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido }'
Molculas de adhesin y citosinas llamadas quimosinas

Cules son los pasos que efecta este mecanismo?

1 adhesin de leucocitos al endotelio

Cmo es el proceso de adhesin de leucocitos al endotelio?

Marginacin: Adhesin de leucocitos al endotelio En el flujo sanguneo normal de las vnulas, los

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Marginacin: Adhesin de leucocitos al endotelio En el flujo sanguneo normal de las vnulas, los
eritrocitos quedan confinados a una columna axial central, desplazando los leucocitos hacia la pared
del vaso. Dado que, durante la inflamacin, el flujo sanguneo se ralentiza (estasis), las condiciones
hemodinmicas cambian (la tensin de cizallamiento de la pared disminuye) y aumenta el nmero
de leucocitos que adoptan una posicin perifrica a lo largo de la superficie endotelial. Este proceso
de redistribucin leucoctica de denomina marginacin.

Rodamiento: Posteriormente, los leucocitos se adhieren de manera transitoria al endotelio, se

desprenden y se vuelven a unir, realizando el llamado rodamiento sobre la pared vascular.

Adhesin]: Por ltimo, las clulas quedan en reposo en algn punto en el que se adhieren con
firmeza

Cules son las dos familias moleculares implicadas n l adhesin y migracin de leucocitos ?
Selectinas e integrinas (con su responsivo ligando, expresadas n leucocitos y clulas endoteliales)

Cul es a funcin de las Selectinas?

El rodamiento inicial

Cuntos tipo de Selectinas hay}'

3,
Selectinas L( se expresa en leucocitos)
Selectinas E( endotelio)
Selectinas P( plaquetas y endotelio)

Los ligandos de las Selectinas son oligosacridos sialilados unidos a esqueletos de glucoprotenas
similares a la mucina. La expresin de Selectinas y de sus ligandos es regulada por citosinas
producidas en respuesta a la infeccin y la lesin.

Los macrfagos y mastocitos tisulares y las clulas endoteliales que hallan microbios y clulas
muertas responden secretando diversas citocinas, como factor de necrosis tumoral (TNF), IL-1 y
quimiocinas (citocinas quimiotcticas)

El TNF y la IL-1 actan sobre las clulas endoteliales de las vnulas poscapilares adyacentes a la
infeccin e inducen la expresin coordinada de numerosas molculas de adhesin. En 1 o 2 h, las
clulas endoteliales comienzan a expresar selectina E y ligandos de la selectina L. Otros mediadores,
como la histamina y la trombina, estimulan la redistribucin, desde sus reservas intracelulares
normales en grnulos de clulas endoteliales

Los leucocitos expresan Selectinas L en las puntas de sus microvellosidades y ligandos para
Selectinas E y P, todos los cuales se unen a las molculas complementarias de las clulas endoteliales

Se establecen as interacciones de baja afinidad a velocidad rpida, que son fcilmente

interrumpidas por el flujo de sangre. Como consecuencia de ello, los leucocitos se fijan, se
desprenden y se vuelven a fijar, y as comienzan a rodar a lo largo de la superficie endotelial.

La adhesin firme es mediada por una familia de protenas superficiales leucocticas heterodmeras
llamadas integrinas

El TNF y la IL-1 inducen expresin endotelial de ligandos para las integrinas, sobre todo de molcula
de adhesin celular vascular 1 (VCAM-1, ligando para la integrina VLA-4 (31) y de molcula de
adhesin intercelular 1 (ICAM-1, ligando para las integrinas (32 LFA-1 y Mac-1).

Las quimiocinas que se produjeron en el lugar de lesin se unen a proteoglucanos celulares

endoteliales y son desplegadas en concentraciones elevadas en la superficie endotelial. Tales
quimiocinas se unen a los leucocitos en rodamiento, activndolos. Una de las consecuencias de la
activacin es la conversin de las integrinas VLA-4 y LFA1 en los leucocitos, pasando a un estado de

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activacin es la conversin de las integrinas VLA-4 y LFA1 en los leucocitos, pasando a un estado de
alta afinidad. La combinacin de la expresin de ligandos de integrinas en el endotelio inducida por
las citocinas y el aumento de la afinidad de las propias integrinas en los leucocitos hace que, en el
sitio de inflamacin, se produzca una unin slida de los leucocitos al endotelio

Migracin de leucocitos a travs de endotelio

El siguiente paso en el proceso de reclutamiento de leucocitos es su migracin por el endotelio,
conocida como transmigracin o diapdesis

Dnde se da principalmente la transmigracin de leucocitos?

Vnulas poscapilares

Las quimiocinas actan sobre los leucocitos adherentes y estimulan a las clulas para que migren a
travs de los espacios interendoteliales a favor del gradiente de concentracin qumica, es decir,
hacia el sitio de lesin o infeccin donde se estn produciendo las quimiocinas estas molculas
comprenden un miembro de la supe familia de las inmunoglobulinas llamado CD31 o PECAM-1
(molcula de adhesin celular endotelial plaquetaria)

Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal, probablemente secretando
colagenasas, y penetran en el tejido extravascular.

Por qu son importantes las clulas de adhesin leucocitaria?

Las deficiencias genticas de estas molcula dan lugar a infecciones bacterianas de repeticin, como
consecuencia del deterioro de la adhesin leucocitaria y de la inflamacin defectuosa

Quimiotaxio de los leucocitos

Qu es la quimiotaxia?
El desplazamiento de los leucocitos despus de la circulacin a alos tejido de sitio d lesin

Cules son las sustancias exgenas que actan sobre este?

productos bacterianos, incluidos pptidos que poseen un aminocido terminal N-formilmetionina y
ciertos lpidos.

Cules son los quimiotacticos endgenos?

1-citocinas, particularmente las de la familia de las quimiocinas (p. ej., IL-8);
2) componentes del sistema del complemento, sobre todo C5a,
3) metabolitos del cido araquidnico (AA), principalmente leucotrieno B4 (LTB4)

*Todos estos agentes quimiotcticos se unen a siete receptores transmembrana unidos a la

protena G especficos en la superficie de los leucocitos
Las seales de la protena G activan a los segundos mensajeros, que aumentan el calcio citosolico y
activan las pequeas guanosina trifosfatas. Estas seales inducen la polimerizacin de la actina,
aumentando las cantidades de actina polimerizada en el frente de avance de la clula e induciendo
localizacin de filamentos de miosina en la parte posterior. El leucocito se desplaza extendiendo
unos filopodios que tiran de la parte posterior de la clula en la direccin de la extensin, como
sucede en los automviles de traccin delantera (fig. 3-5). El resultado neto es que los leucocitos
migran hacia el estmulo inflamatorio en la direccin de los quimiotcticos producidos localmente

Cunto dura el infiltrado leucocitario?

Depende de la respuesta inflamatoria y el tipo de estmulo, usualmente n inflamacin aguda los
neutrfilos predominan en las primeras 6.24hrs y son remplazados por monocitos en la 24.48 horas

Fagocitosis y eliminacin del agente causal

Qu es la activacin leucocitica?

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Qu es la activacin leucocitica?
L reconocimiento de microbios o clulas muertas que inducen repuestas a los leucocitos

Cul es la evolucin de la fagocitosis?

1-reconocimiento y fijacin de la partcula que va a ser ingerida por el leucocito;
2) atrapamiento, con formacin posterior de una vacuola fagociticas o fagosoma,
3) destruccin y degradacin del material ingerido.

Cules son los receptores fagociticas?

receptores de maosa, los receptores barredores (o depuradores) y los receptores de diversas
opsoninas se fijan a los microbios y los ingieren

caractersticas de los receptores de manosa?

es una lectina que se une a los residuos terminales de maosa y fucosa de glucoprotenas y
glucolpidos.

caractersticas de Los receptores barredores?

molculas que fijan y median la endocitosis de partculas de lipoprotenas de baja densidad (LDL)
oxidadas o acetiladas que ya no interactan con el receptor de LDL convencional.

Caractersticas de Los receptores depuradores de los macrfagos

se unen a una amplia variedad de microorganismos, adems de a partculas de LDL modificadas. Las
integrinas de los macrfagos, sobre todo la Mac-1 (CDllb/ CD18), tambin pueden unirse a los
microbios para fagocitarlos.

Atrapamiento.
Despus de que una partcula se ha unido a los receptores fagocticos, extensiones del citoplasma
(seud- podos) la envuelven y la membrana se pinza formando una vescula (fagosoma) que rodea la
partcula. A continuacin el fagosoma se funde con un grnulo lisosmico, dando lugar a la descarga
del contenido del grnulo en el fagolisosoma Durante este proceso, el fagocito tambin puede
liberar contenido del grnulo al espacio extracelular.

Destruccin intracelular de microbios y residuos

Qu es lo que mata al microbio{?
Especies reactivas del oxgeno (ERO, tambin llamadas intermediarios reactivos del oxgeno) y por
especies reactivas del nitrgeno, derivadas, sobre todo, del xido ntrico (NO), que, como las
enzimas lisosmicas, destruyen los residuos fagocitados

Qu funcin tienen Especies reactivas del oxgeno ERO?

Reduce al oxgeno a un anin superoxido

qu es la fagocitosis oxidasa?
Es un complejo enzimtico constituido por al menos 7 protenas

Cuantos tipos de xido ntrico hay}'

o sintasa (NOS), participa tambin en la muerte microbiana. Hay tres tipos distintos de NOS: la
endotelial (eNOS), la neuronal (nNOS) y la inducible (iNOS).

Lesin tisular mediada por leucocitos

En ciertas infecciones difciles de erradicar, como la tuberculosis y algunas enfermedades vricas, la
respuesta prolongada del anfitrin contribuye a la patologa en mayor medida que los propios
microbios.
En todas estas situaciones (alergias, enfermedades autoinmunes) los mecanismos mediante los
cuales los leucocitos daan los tejidos son los mismos que los implicados en la defensa
antimicrobiana,

Patologa pgina 8
 Fin de inflamacin aguda
Los neutrfilos tambin presentan semividas cortas en los tejidos y mueren por apoptosis pocas
horas despus de salir el torrente circulatorio. Adems, a medida que la inflamacin se desarrolla, el
propio proceso estimula la emisin de una serie de seales de detencin que ponen fin de forma
activa a la reaccin. Estos mecanismos de terminacin activa comprenden el cambio del tipo de
metabolito del cido araquidnico producido (los leucotrienos proinflama- torios son reemplazados
por lipoxinas antiinflamatorias

y la liberacin por parte de macrfagos y otras clulas de citocinas antiinflamatorias, como el factor
de crecimiento transformante (3 (TGF-(3) y la IL-10.

Otros mecanismos de control que se han constatado experimentalmente son los impulsos nerviosos
(colinrgicos, de descarga), que inhiben la produccin de TNF en los macrfagos.

Mediadores de la inflamacin
qu son los mediadores de inflamacin}'
Son sustancias que inician y regulan las reaccion4s inflamatorias

Cules son los mediadores ms importantes de la inflamacin aguda}?

Aminas vasoactivas, productos lipdicos (prostaglandinas y leucotrienos) citocinas (incluidas las
quimiocinas) y productos de la activacin del complemento

por quin son secretados estos medidores]'

Por protenas plasmticas

en dnde se encuentran estos mediadores?

Los mediadores derivados de clulas suelen estar secuestrados en grnulos intracelulares y pueden
ser secretados rpidamente mediante exocitosis granular (p. ej., la histamina de los grnulos de los
masto- citos), o bien sintetizados ex novo (p. ej., prostaglandinas y leucotrienos, citocinas), en
respuesta a un estmulo.

menciona las caractersticas de mediadores derivados del plasma

Los mediadores derivados del plasma (p. ej., las protenas del complemento) se producen sobre todo
en el hgado y estn presentes en la circulacin como precursores inactivos que, para adquirir sus
propiedades biolgicas, han de ser activados, habitualmente mediante una serie de protelisis.

Cundo son producidos los mediadores activos?

Cuando se cuentan productos y sustancias microbianos liberados por las clulas necrticas

Un mediador puede estimular la liberacin de otros. Por ejemplo, los productos de la activacin del

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Un mediador puede estimular la liberacin de otros. Por ejemplo, los productos de la activacin del
complemento estimulan la liberacin de histamina, y la citocina TNF acta sobre las clulas
endoteliales a fin de activar la produccin de otra citocina, la IL-1, y de numerosas quimiocinas.

Cules son Las dos principales aminas vasoactivas?

Histamina y serotonina

En donde se encuentran estas aminas}'

Son almacenadas en clulas preformadas en las clulas y , en consecuencia se encuentran entre los
primeros mediadores liberados n l inflamacin

cules son las fuentes ms abundantes de histamina}'

Los mastocitos, normalmente presentes en el tejido conjunto adyacente a los vasos sanguneos

Mecanismos para la liberacin de histamina?

La histamina se almacena en grnulos de los mastocitos y es liberada por desgranulacin de estos,
en respuesta a diferentes estmulos, como:
1 ) lesin fsica, por traumatismo, fro o calor, por medio de mecanismos desconocidos;
2 ) unin de anticuerpos a los mastocitos, que induce de inmediato reacciones de hipersensibilidad
(alrgicas)
3) productos del complemento llamados anafilotoxinas (C3a y C5a), descritos ms adelante.
. Los anticuerpos y los productos del complemento se unen a receptores especficos en los
mastocitos y desencadenan vas de sealizacin que inducen una rpida desgranulacin. Adems, se
cree que los leucocitos secretan algunas protenas liberadoras de histamina, aunque estas no han
sido an tipificadas. Los neuropptidos (p. ej., la sustancia P) y las citocinas (IL-1, IL-8 ) estimulan,
asimismo, la liberacin de histamina.

Qu efecto causa la histamina?

La histamina causa dilatacin de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas

*Se considera que es el principal mediador de la fase transitoria inmediata del incremento de la
permeabilidad vascular, formando hendiduras inteendoteliales en las vnulas, como ya se ha
indicado. Sus efectos vasoactivos son mediados fundamentalmente por unin a receptores,
llamados receptores H2, en las clulas endoteliales microvasculares

Los frmacos antihistamnicos que suelen usarse para tratar ciertas reacciones inflamatorias, como
las alergias, son antagonistas de los receptores H2 que se unen a ellos bloquendolos. La histamina
induce, asimismo, contraccin de ciertos msculos lisos.

Menciona las caractersticas de la serotonina

es un mediador vasoactivo preformado presente en las plaquetas y en determinadas clulas
neuroendocrinas, por ejemplo, en el tubo digestivo

Cul es su principal funcin?

Su principal funcin es actuar como neurotransmisor en el tubo digestivo. Es tambin
vasoconstrictora, aunque la importancia de esta funcin en la inflamacin no est clara.

Metabolitos del cido araquidnico

Los mediadores lipdicos prostaglandinas y leucotrienos, producidos por el cido araquidnico (AA)
presente en los fosfolpidos de las membranas, estimulan las reacciones vasculares y celulares en la
inflamacin aguda

Los mediadores derivados del AA, tambin llamados eicosanoides (por proceder de cidos grasos de
2 0 carbonos; en griego eicosa significa veinte), son sintetizados por dos tipos principales de
enzimas: las ciclooxigenasas (que generan prostaglandinas) y las lipooxigenasas (que producen
leucotrienos y lipoxinas) Los eicosanoides se unen a receptores acoplados a protenas G en
numerosos tipos celulares y median prcticamente todas las fases de la inflamacin

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numerosos tipos celulares y median prcticamente todas las fases de la inflamacin

Prostaglandinas
Quien produce alas prostaglandinas?
Son producidas por mastocitos, macrfagos clulas endoteliales

Qu funcin tienen}'
Participan n reacciones vasculares y sistmicas de la inflamacin

Cmo son generadas?

Son generadas por las acciones de dos ciclooxigenasas, llamadas COX-1 y COX-2.

Cmo se produce la COX-1?

Respuesta a estmulos inflamatorios y tambin se expresa de manera inespecfica en la mayora de
los tejidos, donde participa en la homeostasis (p. ej., equilibrio de lquidos y electrlitos en los
riones, citoproteccin en el tubo digestivo

Cmo se produce la COX-2?

es inducida por estmulos inflamatorios y, en consecuencia, genera las prostaglandinas implicadas
en las reacciones inflamatorias, si bien su contenido es bajo o nulo en la mayora de los tejidos
normales

Cmo se dividen las prostaglandinas?

se dividen en series, en funcin de sus caractersticas estructurales, y se codifican con letras (PGD,
PDE, PGF, PGG y PGH) y un subndice numrico (p. ej., 1, 2), que indica el nmero de dobles enlaces
del compuesto

Cules son las ms importantes para la inflamacin}'

PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2 (prostaciclina) y TxA2 (tromboxano A2), cada una de las cuales deriva de
la accin de una enzima especfica sobre un producto intermedio de la va.

Algunas de estas enzimas presentan una distribucin tisular restringida. Por ejemplo, las plaquetas
contienen la enzima tromboxano sintasa, por lo que el TxA2 es el principal producto en estas clulas.
El TxA2, potente agregante plaquetario y vasoconstrictor, es en s mismo inestable y se convierte
rpidamente en su forma inactiva, TxB2.

El epitelio vascular carece de tromboxano sintasa, pero expresa prostaciclina sintasa, responsable de
la produccin de prostaciclina (PGI2) y de su producto final estable, PGFla. La prostaciclina es un
vasodilatador y potente inhibidor de la agregacin plaquetaria, y tambin refuerza sensiblemente los
efectos de aumento de la permeabilidad y quimiotcticos de otros mediadores. El desequilibrio
tromboxano-prostaciclina se ha correlacionado como episodio inicial con la formacin de trombos
en los vasos sanguneos coronarios y cerebrales.

La PGD2 es la principal prostaglandina producida por los mastocitos. Junto con la PGE2 (de
distribucin ms amplia), causa vasodilatacin y aumenta la permeabilidad de las vnulas
poscapilares, favoreciendo la formacin de edema. La PGF2a estimula la contraccin uterina y la del
msculo liso bronquial y las arteriolas menores, en tanto que la PGD2 es quimiotctica para los
neutrfilos.

Leucotrienos
Quin lo produce'
Son producidos por leucocitos y mastocitos, por accin de la lipooxigenasa y se ven implicados en las
reacciones del msculo vascular y liso y en el reclutamiento leucoctico.

Patologa pgina 11
reacciones del msculo vascular y liso y en el reclutamiento leucoctico.

5-lipooxigenasa la predominante en los neutrfilos

El LTB4 es un potente quimiotctico y activador de neutrfilos, que induce agregacin y adhesin de
las clulas al endotelio venular, generacin de ERO y liberacin de enzimas lisosmicas. Los
leucotrienos que contienen cisteinilo, LTC4, LTD4 y LTE4, producen vasoconstriccin intensa,
broncoes- pasmo (importante en el asma) y aumento de la permeabilidad de las vnulas. Los
leucotrienos son ms potentes que la histamina en el incremento de la permeabilidad vascular y la
induccin de broncoespasmo

Lipoxinas
Las lipoxinas tambin se originan a partir del AA por la va de la lipooxigenasa pero, a diferencia de
los leucotrienos y la histamina, reducen la inflamacin inhibiendo el reclutamiento de leucocitos.

Qu funcin tienen esos?

Inhiben la quimiotaxia y la adhesin al endotelio de los neutrfilos.

Inhibidores farmacolgicos de prostaglandinas y leucotrienos

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda

Los rasgos morfolgicos caractersticos de las reacciones de inflamacin aguda son la dilatacin de
pequeos vasos sanguneos y la acumulacin de leucocitos y lquidos en el tejido extravascular

Inflamacin serosa:
se caracteriza por exudacin de lquido con bajo contenido de clulas

en dnde se presenta principalmente?

principalmente en espacios cr3ados por la lesin c3luar o en cavidades corporales revestidas por
peritoneo, pleura o pericardio

Cul es su caracterstica?
El liquid no est infectado por organismos destructivos y no contiene grandes cantidades de
leucocitos(que tienden a generar inflamacin purulenta descrita ms a delante)

De donde puede provenir el liquido

En las cavidades corporales, el lquido puede proceder del plasma (por incremento de la
permeabilidad vascular) o de secreciones de clulas mesoteliales (por irritacin local).

A qu se le denomina derrame?
La acumulacin de lquido en estas cavidades

Menciona ejemplos d inflamacin serosa

Las ampollas cutneas que se forman por quemadura o por infeccin vrica se deben a acumulacin
de lquido seroso en la epidermis daada, o inmediatamente por debajo de ella

Inflamacin fibrinosa
Al ser mayor el aumento de la permeabilidad vascular, las molculas grandes, como el fibringeno,
salen del torrente circulatorio, formndose fibrina, que se deposita en el espacio extracelular

lugares donde se puede presentar?

revestimiento de cavidades corporales como meninges, pericardio y pleura.

Histolgicamente de que tiene forma la fibrina?

Patologa pgina 12
Histolgicamente de que tiene forma la fibrina?
Aparece como una red eosinfila de fibras o, en ocasiones, como un cogulo amorfo

Complicacin?
Si la fibrina no se elimina, con el tiempo estimula el desarrollo hacia el interior de fibroblastos y
vasos sanguneos, y lleva a la consiguiente formacin de cicatriz.

Ejemplo?
Pericarditis fibrosa

Inflamacin purulenta (supurativa), absceso

La inflamacin purulenta se caracteriza por la produccin de pus, un exudado formado por
neutrfilos, residuos licuados de clulas necrticas y lquido de edema.

Cul es la causa ms frecuente de esta?

Infeccin por bacterias que causan necrosis tisular por licuefaccin , como los estafilococos,
designados como bacterias pigenas

Menciona un ejemplo
Apendicitis aguda

Qu son los abscesos'

Son acumulaciones localizada de tejido inflamatorio purulento alojado en un tejido, rgano o
espacio delimitado. Se producen por diseminacin de bacterias pigenas en un tejido

Ulceras
Una lcera es un defecto o excavacin local en la superficie de un rgano o tejido, inducido por
esfacelacin (desprendimiento) de tejido necrtico inflamado

Cundo se puede produce ce la ulceracin?

Cuando la necrosis tisular y la consiguiente inflamacin estn presentes en una superficie o cerca de
ella.

Cules son los lugares ms frecuentes que ocurra

Mucosas de boca, estomago, intestinos o va genitourinaria, piel tejido subcutneo

De extremidades inferiores, en personas de edad avanzada con trastornos circulatorios que

predisponen a necrosis isqumica extensa

ejemplos caractersticos de ulceras?

lceras ppticas de estmago o duodeno, en las que coexisten inflamaciones aguda y crnica.

Clulas y mediadores de la inflamacin crnica

Macrfagos
Quines son las clulas predominantes en la mayora dela reacciones inflamatorias crnicas?
Macrfagos

Qu funcin tienen?
Contribuyen secretando citosinas y factores de crecimiento, que actan sobre diversas clulas,
destruyendo los agentes invasores y tejidos extraos, y activando otros linfocitos T

Describe la va clsica de la activacin de macrfagos

inducida por productos microbianos como las endotoxinas, que se vinculan a los TLR y otros
sensores; por seales derivadas de linfocitos T, sobre todo la de la citocinas IFN-7 , en respuestas
inmunitarias; o por sustancias extraas, como cristales y materia en partculas. Los macrfagos
activados por la va clsica (tambin llamados MI) producen NO y ERO, y aumentan las enzimas

Patologa pgina 13
activados por la va clsica (tambin llamados MI) producen NO y ERO, y aumentan las enzimas
lisosmicas, todas las cuales mejoran su capacidad para inducir la muerte de los organismos
ingeridos, a la vez que secretan citocinas estimuladoras de la inflamacin.

Describe la va alternativa
es inducida por citocinas distintas del IFN-7 , como la IL-4 y la IL-13, producidas por linfocitos T y
otras clulas.den, en realidad, inhibir la va de activacin clsica. Por el contrario, la funcin esencial
de los macrfagos activados de forma alternativa (M2) es la reparacin de los tejidos. Estas clulas
secretan factores de crecimiento que favorecen la angiogenia, activan los fibroblastos y estimulan la
sntesis de colgeno.

Cundo se activa cada una de esas vas}'

la primera va de activacin sea la clsica, diseada para destruir los agentes causales, mientras que
la segunda sea la alternativa, encargada de iniciar la reparacin tisular.

Menciona algunas funciones delos macrfagos en el oroceo de la i flamacion

Los macrfagos, como el otro tipo de fagocitos, los neutrfilos, ingieren y eliminan microbios y
tejidos muertos.
Los macrfagos inician, asimismo, el proceso de reparacin de tejidos, y participan en la formacin
de cicatriz y fibrosis, procesos tratados posteriormente en este captulo.
Los macrfagos secretan mediadores de la inflamacin, como citocinas (TNF, IL-1, quimiocinas y
otros) y eicosanoides, por lo que son esenciales para el comienzo y propagacin de las reacciones
inflamatorias.

Inflamacin granulomatosa

La inflamacin granulomatosa es una forma de inflamacin crnica caracterizada por cmulos de

macrfagos activados, a menudo con linfocitos T, y a veces asociada a necrosis central

Por qu se produce?
es un intento por parte de la clula de contener a un agente causal que sea difcil de erradicar. Para
ello a menudo se registra una intensa activacin de linfocitos T, que conduce a activacin de
macrfagos, potencialmente inductora de lesin en tejidos normales. Los macrfagos activados
pueden desarrollar un abundante citoplasma y comenzar a asemejarse a clulas epiteliales, por lo
que se denominan clulas epitelioides. Algunos macrfagos se fusionan, formando clulas gigantes
multinucleadas.

Cuntos tipos de granulomas existen en la patogenia?

Granulomas de cuerpo extrao y granulomas inmunitarios

debido a que son causados los granulomas de cuerpo extrao?

Debido a la ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T. Estos granulomas se
suelen formar en torno a materiales como talco (asociado al consumo de drogas por va intravenosa)
(v. captulo 9), suturas u otras fibras, lo suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis
por parte de un macrfago y que no estimulan una respuesta inflamatoria o inmunitaria especfica.
Las clulas epitelioides y gigantes se yuxtaponen a la superficie del cuerpo extrao. Habitualmente,
el material extrao es identificado en el centro del granuloma,

debido a que son causados los granulomas inmunitqrios?

son causados por diversos agentes, capaces de inducir una respuesta inmunitaria persistente
mediada por linfocitos T. Este tipo de respuesta inmunitaria da lugar a granulomas generalmente
cuando el agente inductor, por ejemplo un microbio persistente o un autoantgeno, es difcil de
erradicar. En tales respuestas, los macrfagos activan los linfocitos T para producir citocinas, como la
IL-2, que, a su vez, activa otros linfocitos T perpetuando la respuesta, o el IFN-7 , que activa
macrfagos. No se ha determinado qu citocinas activadoras de macrfagos (IL-4 o IFN-7 ) hacen
que las clulas se transformen en epitelioides y gigantes multinucleadas

Donde se pueden encontrar los granulomas?

Patologa pgina 14
 Donde se pueden encontrar los granulomas?
Tuberculosis, treponemas, enfermedad de crhon

La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infeccin y siempre debe

ser descartada como posible causa cuando se identifican granulomas. En ella, el granuloma se llama
tubrculo.

Inflamacin crnica
es una respuesta de duracin prolongada (semanas o meses) en la que la inflamacin, la lesin de
los tejidos y los intentos de reparacin coexisten, con combinaciones variables
Las causas de la inflamacin crnica son:
Infecciones persistentes por microorganismos difciles de erradicar, como micobacterias, virus,
hongos y parsitos (pueden provocar una reaccin llamada de hipersensibilidad retardada).
Enfermedades por hipersensibilidad. En estas patologas, los autoantgenos inducen una reaccin
inmunitaria auto-perpetuada que da lugar a lesin tisular e inflamacin crnicas. P. ej: la artritis
reumatoide y la esclerosis mltiple.
Exposicin prolongada a agentes txicos, exgenos o endgenos. P. ej. La ateroesclerosis se
considera un proceso inflamatorio crnico de la pared arterial inducido por produccin excesiva y
depsito en los tejidos de colesterol endgeno y otros lpidos.
patologas degenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, el sndrome metablico y la diabetes
de tipo 2 asociada al mismo, y ciertos cnceres en los que las reacciones inflamatorias favorecen el
desarrollo tumoral

Caractersticas morfolgicas de la inflamacin crnica

Infiltracin por clulas mononucleares, como macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas
Destruccin de los tejidos, inducida por el agente causal persistente o por clulas inflamatorias.
Intentos de curacin mediante reposicin del tejido conjuntivo daado, desarrollada mediante
angiogenia (proliferacin de pequeos vasos sanguneos) y, en particular, fibrosis.

Las clulas predominantes en la inflamacin crnica son Macrfagos. Contribuyen a la reaccin

inflamatoria secretando citocinas y factores de crecimiento, que actan sobre diversas clulas,
destruyendo los agentes invasores y tejidos extraos, y activando otras clulas, en especial linfocitos
T. Estn distribuidos En la mayora de los tejidos conjuntivos. Adems, se hallan en localizaciones
especficas en rganos como el hgado (clulas de Kupffer), el bazo y los ganglios linfticos
(histiocitos sinusales), el sistema nervioso central (clulas microgliales) y los pulmones (macrfagos
alveolares).
Los precursores comprometidos de la mdula sea dan lugar a monocitos, que pasan a la sangre,
migran a varios tejidos y se diferencian para formar macrfagos. Este proceso es tpico de los
macrfagos en sitios de inflamacin y en algunos tejidos, como los de la piel y tubo digestivo.
La semivida de los monocitos sanguneos Es de en torno a 1 da, mientras que los macrfagos
pueden sobrevivir meses o aos

Vas de activacin clsica y alternativa de los macrfagos

Activacin clsica: inducida por productos microbianos como endotoxinas, que se vinculan a los TLR
y otros sensores; por seales derivadas de linfocitos T, sobre todo la citocina IFN-gamma, en
respuestas inmunitarias; o por sustancias extraas, como cristales y materia en partculas. Los
macrfagos activados por la va clsica (llamados MI) producen NO y ERO, y aumentan las enzimas
lisosmicas, las cuales mejoran su capacidad para inducir la muerte de los organismos ingeridos, a la

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lisosmicas, las cuales mejoran su capacidad para inducir la muerte de los organismos ingeridos, a la
vez que secretan citocinas estimuladoras de la inflamacin.
La activacin alternativa es inducida por citocinas distintas del IFN-gamma, como la IL-4 y la IL-13,
producidas por linfocitos T y otras clulas. Estos macrfagos no son microbicidas de manera activa, y
las citocinas pueden, en realidad, inhibir la va de activacin clsica. La funcin esencial de los
macrfagos activados de forma alternativa (M2) es la <<reparacin de los tejidos>>. Estas clulas
secretan factores de crecimiento que favorecen la angiogenia, activan los fibroblastos y estimulan la
sntesis de colgeno. Es probable que, en respuesta la mayora de los estmulos lesivos, la primera
va de activacin sea la clsica, para destruir los agentes causales, mientras que la segunda sea la
alternativa, encargada de iniciar la reparacin tisular.

Papel de los linfocitos en la Inflamacin crnica

estn presentes a veces en la inflamacin crnica y, cuando se activan, esta tiende a ser persistente
y grave. Algunas de las reacciones inflamatorias crnicas ms intensas, como la inflamacin
granulomatosa, dependen de la respuesta de los linfocitos, que puede conformar la poblacin
predominante en la inflamacin crnica propia de las enfermedades autoinmunitarias y por
hipersensibilidad.
los linfocitos T CD4+ favorecen la inflamacin secretando distintos tipos de citocinas y generan
diferentes tipos de inflamacin.
Las clulas TH1 producen IFN-gamma, que activa los macrfagos por la va clsica.
Las clulas TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan eosinfilos y son responsables de
la va alternativa de activacin de macrfagos.
Las clulas TH17 secretan IL-17 y otras citocinas, que inducen secrecin de las quimiocinas
responsables del reclutamiento de neutrfilos (y monocitos) en la reaccin.
Tanto las clulas TH1 como las TH17 intervienen en la defensa contra numerosos tipos de bacterias y
virus y en las enfermedades autoinmunitarias. Las clulas TH2 son importantes en la defensa contra
los parsitos helmintos y en la inflamacin alrgica.

Otras clulas que participan en la inflamacin crnica

Eosinfilos: su reclutamiento depende de molculas de adhesin similares a las utilizadas por los
neutrfilos y de quimiocinas especficas (p. ej., eotaxina) derivadas de leucocitos y clulas epiteliales.
Los eosinfilos presentan grnulos que contienen la protena bsica principal, una protena
altamente catinica que es txica para los parsitos pero que tambin causa lisis de clulas
epiteliales.
Mastocitos: participan en la inflamacin aguda y crnica. En su superficie expresan el receptor
(FceRI), que se une a la porcin Fc del anticuerpo IgE. En las reacciones de hipersensibilidad
inmediata, los anticuerpos IgE ligados a los receptores para Fc de las clulas reconocen
especficamente un antgeno, y las clulas se desgranulan y liberan mediadores, como histamina y
prostaglandinas. Este tipo de respuesta se produce durante las reacciones alrgicas frente a
alimentos, venenos de insectos o frmacos, en ocasiones con resultados catastrficos (p. ej., shock
anafilctico).
Neutrfilos: muchas variantes de inflamacin crnica, que duran meses, continan mostrando un
abundante nmero de neutrfilos, inducidos por microbios persistentes o por mediadores
elaborados por los macrfagos activados y los linfocitos T.

La Inflamacin granulomatosa es una forma de inflamacin crnica caracterizada por cmulos de

macrfagos activados a menudo por linfocitos T, que induce a lesin de tejidos normales; y a veces
asociada a necrosis central.

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asociada a necrosis central.
Los macrfagos activados pueden desarrollar un abundante citoplasma y comenzar a asemejarse a
clulas epiteliales, que se denominan clulas epitelioides. Algunos macrfagos se fusionan,
formando clulas gigantes multinucleadas.

Tipos de granulomas y su patogenia

*Granulomas de cuerpo extrao: causados por cuerpos extraos inertes, en ausencia de reacciones
inmunitarias mediadas por linfocitos T.
Se suelen formar en torno a materiales como talco (asociado al consumo de drogas por va
intravenosa), suturas u otras fibras, lo suficientemente grandes para impedir la fagocitosis y que no
estimulan una respuesta inflamatoria o inmunitaria especfica. Las clulas epitelioides y gigantes se
yuxtaponen a la superficie del cuerpo extrao. El material extrao puede ser identificado en el
centro del granuloma
*Granulomas inmunitarios: Este tipo de respuesta inmunitaria da lugar a granulomas cuando el
agente inductor, por ejemplo, un microbio persistente, es difcil de erradicar.
En tales respuestas, los macrfagos activan los linfocitos T para producir citocinas, como la IL-2, que,
a su vez, activa otros linfocitos perpetuando la respuesta, o el IFN-gamma, que activa macrfagos.
No se ha determinado qu citocinas activadoras de macrfagos (IL-4 o IFN-gamma) hacen que las
clulas se transformen en epitelioides y gigantes multinucleadas

Aun estando localizada, la inflamacin se asocia a reacciones sistmicas inducidas por citocinas, que,
en conjunto, conforman la llamada respuesta de fase aguda
Citocinas son mediadoras de la respuesta de fase aguda: TN F, IL-1 e IL-6; adems te interferones de
tipo I

Alteraciones patolgicas de la respuesta de fase aguda

Fiebre, caracterizada por elevacin de la temperatura corporal, (1 a 4 C). Las sustancias
inductoras de fiebre se denominan pirgenos. El aumento de la temperatura corporal es
causado por prostaglandinas producidas en las clulas vasculares y perivasculares del
hipotlamo.
Productos bacterianos, como los LPS (pirgenos exgenos), estimulan los leucocitos para que liberen
citocinas como la IL-1 y el TNF (pirgenos endgenos), que, a su vez, incrementan la produccin de
las enzimas que convierten el AA en prostaglandinas (ciclooxigenasas). En el hipotlamo, las
prostaglandinas, singularmente la PGE2, estimulan la produccin de neurotransmisores, que
reconfiguran el punto de ajuste de la temperatura al alza. Los AINE, incluido el cido acetilsaliclico,
reducen la fiebre, inhibiendo la sntesis de prostaglandinas.
Protenas de fase aguda: son protenas plasmticas, sintetizadas mayoritariamente en hgado.
Tres de las mejor conocidas son la protena C reactiva (CRP), el fibringeno y la protena
amiloide A srica (SAA). Su sntesis en los hepatocitos es estimulada por citocinas: IL-6 (para la
CRP y el fibringeno), e IL-1 o TNF (para SAA).
Protenas de fase aguda, como la CRP y la SAA, se unen a las paredes de las clulas microbianas,
pudiendo actuar como opsoninas y fijando el complemento
Leucocitosis: el recuento de leucocitos suele ascender hasta 15.000 o 20.000 clulas/ml,
aunque a veces llega a cifras excepcionalmente elevadas, de entre 40.000 y 100.000
clulas/ml. Estas elevaciones extremas se designan como reacciones leucemoides, ya que son
similares a los recuentos leucocticos que se registran en la leucemia.
La mayora de las infecciones bacterianas inducen neutrofilia. Infecciones vricas, como la
mononucleosis infecciosa, la parotiditis y la rubola, condicionan un aumento absoluto del nmero

Patologa pgina 17
 mononucleosis infecciosa, la parotiditis y la rubola, condicionan un aumento absoluto del nmero
de linfocitos (linfocitosis). En ciertas alergias e infestaciones parasitarias se registra eosinofilia.
Determinadas infecciones (fiebre tifoidea y algunas infecciones vricas, por rickettsias o por
protozoos) se asocian a leucopenia.
Aumento del pulso y la presin arterial; reduccin de la sudoracin, por redireccionamiento
del flujo del lecho vascular cutneo a lechos ms profundos, a fin de minimizar la prdida de
calor; escalofros intensos; temblores por sensacin de fro (bsqueda de calor); anorexia,
somnolencia y malestar general, probablemente por los efectos de las citocinas en las clulas
cerebrales.
En las infecciones bacterianas graves (sepsis), la gran cantidad de bacterias y de sus
productos en la sangre estimula la produccin de ingentes cantidades de diversas citocinas,
sobre todo TNF e IL-1. Esto puede generar varias manifestaciones clnicas generalizadas, como
coagulacin intravascular diseminada, shock hipotensivo y trastornos metablicos, como
resistencia a la insulina e hiperglucemia. Esta trada clnica, se conoce como shock sptico

Reparacin de los tejidos lesionados

Por regeneracin, que se produce por proliferacin de las clulas que han sobrevivido a la lesin y
que mantienen la capacidad de proliferar, por ejemplo, en la rpida divisin del epitelio de la piel o
el intestino y en ciertos rganos parenquimatosos, como el hgado. En otros casos, las clulas madre
adultas contribuyen a la restauracin de los tejidos daados.
Depsito de tejido conjuntivo (formacin de cicatriz). Si los tejidos lesionados no son capaces de
restablecerse, o si las estructuras de soporte del tejido estn gravemente daadas, la reparacin se
lleva a cabo por aposicin de tejido conjuntivo (fibroso), proceso que puede dar lugar a formacin
de una cicatriz. Aunque la cicatriz fibrosa no es normal, ofrece suficiente estabilidad estructural, de
modo que el tejido lesionado suele ser capaz de funcionar.
Los tejidos se clasifican como lbiles, estables y permanentes,
en funcin de la capacidad proliferativa de sus clulas.

Los tejidos de divisin continua (lbiles) contienen clulas madre, que se diferencian para reponer
las clulas perdidas y mantener la hom eostasis de los tejidos.

La proliferacin de clulas es controlada por el ciclo celular y es estim ulada por factores de
crecim iento e interacciones de las clulas con la matriz extracelular.

La regeneracin del hgado es un ejemplo clsico de reparacin por regeneracin. Es estim ulada
por citocinas y factores de crecimiento, producidos en respuesta a la prdida de masa heptica y a la
inflamacin. En diferentes situaciones, la regeneracin puede producirse por proliferacin de
hepatocitos supervivientes o por repoblacin a partir de clulas progenitoras.
Reparacin por depsito de tejido conjuntivo
Cuando la reparacin no puede realizarse solo mediante regeneracin, es posible proceder a
reponer las clulas lesionadas con tejido conjuntivo, dando lugar a la formacin de una cicatriz, o
combinar la regeneracin de algunas clulas residuales y la formacin de cicatriz. La cicatrizacin
puede tener lugar si la lesin tisular es grave o crnica y causa dao en las clulas parenquimatosas y
los epitelios, as como en la red de tejido conjuntivo, o si las clulas que no se dividen resultan
lesionadas
Pasos en la formacin de cicatriz
Angiogenia. aportan los nutrientes y el oxgeno necesarios para el proceso de reparacin. Los vasos
recin formados son permeables, debido a las uniones interendoteliales incompletas y a que el
VEGF, el factor de crecimiento que regula la angiogenia, incrementa la permeabilidad vascular
Formacin de tejido de granulacin. La migracin y proliferacin de fibroblastos y el depsito de
tejido conjuntivo laxo, junto con los vasos y los leucocitos entremezclados, forman el tejido de
granulacin.

Patologa pgina 18
 granulacin.
Remodelacin del tejido conjuntivo. Genera una cicatriz fibrosa estable.

Angiogenia.
Pasos de la angiogenia.
Vasodilatacin en respuesta al xido ntrico y aumento de la permeabilidad inducido por el factor
de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Separacin de los pericitos de la superficie abluminal y degradacin de la membrana basal para
permitir la formacin de brotes vasculares.
Migracin de clulas endoteliales hacia el rea de la lesin tisular.
Proliferacin de clulas endoteliales inmediatamente por detrs del borde anterior (punta) de
las clulas que migran.
Remodelacin en tubos capilares.
Reclutamiento de clulas periendoteliales (pericitos para capilares pequeos y clulas de msculo
liso para vasos mayores) a fin de formar el vaso maduro.
Supresin de la proliferacin y la migracin endotelial, y depsito de la me

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