Aspecte moderne de formulare a

medicamentelor utilizate n
sindromul metabolic

Prof.dr.Marcela Achim
Disciplina Tehnologie farmaceutic i biofarmacie

22/23.05.2017
 Sindromul metabolic (SM)
Asociere:
Hipertensiune arterial
Diabet zaharat
Dislipidemie
Obezitate

SM = asociere de anomalii metabolice

care confer un risc crescut de apariie a
bolilor cardiovasculare.
22/23.05.2017
 Sindromul metabolic

Clase importante de substane

medicamentoase:
Antihipertensive
Antidiabetice

22/23.05.2017
 Aspecte moderne de
formulare a antihipertensivelor

22/23.05.2017
 Medicamentul antihipertensiv
Proprieti dorite:

Asigurarea unui control terapeutic pe durata

a 24 de ore (dimineaa au loc majoritatea
evenimentelor cardiace)
Asigurarea unei compliane crescute (o
administrare pe zi)
Curba doz rspuns s fie previzibil
Efectele secundare s fie cunoscute i
acceptate

22/23.05.2017
 Medicamentul antihipertensiv
1. Blocante ale canalelor de calciu
3. Beta-blocante
3. Inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA) i antagoniti ai
angiotensinei II
4. Diuretice
5. Simpatolitice alfa-blocante

22/23.05.2017
 1. Blocante ale canalelor de calciu
DIHIDROPIRIDINE ALTE STRUCTURI
CHIMICE
NIFEDINIPA DILTIAZEM
AMLODIPINA VERAPAMIL
FELODIPINA
NIMODIPINA
NITRENDIPINA

22/23.05.2017
 1. Blocante ale canalelor de calciu
BCC BD oral (%) T1/2 (ore)
Nifedipina 45 - 86 1.9 5.8
Amlodipina 65 - 90 35 - 50
Felodipina 15 - 20 15 - 20
Diltiazem 40 - 67 3.5 - 7
Verapamil 10 - 35 2.8 6.3

- absorbia din tubul digestiv este bun, dar BD sistemic este mic, datorit
efectului primului pasaj hepatic
-afeciunile hepatice diminu metabolismul BD va fi afectat

22/23.05.2017
 Nifedipina
Proprieti
-solubilitate sczut (granulometria este important)
-fotosensibilitate
- T1/2 foarte scurt

Aspecte de formulare
Alegerea cu atenie a mrimii particulelor (a se evita
variaiile n mrimea particulelor)
Protecie fa de lumin (forme acoperite)
Orientarea spre formulri cu cedare prelungit sau
controlat
22/23.05.2017
 Nifedipina

Medicamente autorizate
Nifedipin Retard Terapia 20 mg
comprimate cu eliberare prelungit
Adalat CR 30
comprimate cu eliberare modificat

22/23.05.2017
 Nifedipina
Nifedipin Retard Terapia 20 mg
comprimate cu eliberare prelungit 1 cpr/zi

Nucleu Film
Lactoz monohidrat Dioxid de titan
Celuloz microcristalin Oxid de fier
Amidon de porumb Dispersie de poliacrilat 30%
Dioxid de siliciu coloidal Hipromeloz
Stearat de magneziu Macrogol 6000
Polisorbat 80

22/23.05.2017
 Nifedipina
Adalat CR 30
comprimate cu eliberare modificat
Hipromeloz (5 cP)
Stearat de magneziu
Polietilen oxid
Oxid de fier rou
Clorur de sodiu
Macrogol 3350
Hidroxipropilceluloz
Hipromeloz (3 cP)
Dioxid de titan
Propilenglicol
22/23.05.2017
 Felodipina

Proprieti
Solubilitate foarte mic
T1/2 mediu
Indice terapeutic ngust
Aspecte de formulare
Convenabil pentru formulri cu cedare
prelungit

22/23.05.2017
 Felodipina
Forme farmaceutice ale medicamentelor
autorizate
2.5, 5 i 10 mg
comprimate cu eliberare prelungit
matri hidrofil
comprimate filmate cu eliberare prelungit
comprimate acoperite cu filme insolubile, dar
permeabile

22/23.05.2017
 Amlodipina
T1/2 lung
O administrare pe zi
Comprimate simple, neacoperite: 2.5, 5 i 10 mg

Celuloz microcristalin
Povidon
Hidrogenofosfat de calciu
Crospovidon
Stearat de magneziu
22/23.05.2017
 2. Beta - blocante
Beta 1 Non- Alfa + beta Eliminare
selective selective blocante
Metoprolol Propranolol Labetalol Hepatic
Betaxolol Oxprenolol Carvedilol

Acebutolol Pindolol Hepatic i

Sotalol renal
Timolol
Atenolol Mepindolol Renal
Nadolol
22/23.05.2017
 2. Beta - blocante
Beta-blocant Liposolubilitate T1/2 (ore)
Alprenolol mare
Propranolol mare 36
Penbutolol mare
Acebutolol moderat 4-6
Metoprolol moderat 1.8 - 7
Labetalol moderat
Atenolol mic 6-9
Carvedilol mic 6
Pindolol mic 6.5 8.7
Sotalol mic 6-9

22/23.05.2017
 2. Beta - blocante

n formele farmaceutice racemic 1:1

Beta-blocajul l produc enantiomerii levogiri
Enantiomerii dextrogiri au efecte secundare
nsemnate

22/23.05.2017
 2. Beta - blocante

Se absorb rapid dup administrare oral din

preparate convenionale
Liposolubilitatea influeneaz metabolismul i
excreia renal
hidrofile eliminare prin rinichi (ajustarea dozei n
insuficiena renal)
lipofile - sunt metabolizate hepatic

22/23.05.2017
 2. Beta - blocante
Propranolol
Lipofilie ridicat
T1/2 = 3 6 ore
Metabolizat hepatic n proporie mare;
concentraii plasmatice foarte variate ntre
pacieni
Comprimate 10 i 40 mg ; 2 4 prize / zi
clorhidrat de propranolol

22/23.05.2017
 2. Beta - blocante

Atenolol
Absorbie 50-60 %
Lipofilie foarte sczut
Eliminare renal
T1/2 = 6 9 ore
O administrare pe zi n formulri convenionale
(comprimate)

22/23.05.2017
 2. Beta - blocante
Metoprolol
Lipofilie moderat metabolizare hepatic
T1/2 = 1.8 7 ore
Formulri tartrat de metoprolol (foarte solubil)
Comprimate convenionale 25, 50 i 100 mg
Comprimate cu eliberare prelungit 25, 50, 100 i 200
mg
Matrie hidrofile
Comprimate acoperite cu filme insolubile
Soluie injectabil 5 mg/ 5 ml (i.v. sau perfuzie)
22/23.05.2017
 2. Beta - blocante
Metoprolol
Betaloc Zok 25, 50 i 100 mg (AstraZeneca)
Comprimate cu eliberare prelungit; se pot diviza
1 compr./zi
Etilceluloz Minigranule (pelete) acoperite
Hidroxipropilceluloz cu film insolubil, dar permeabil
Hipromeloz (etilceluloz) i comprimate.
Celuloz microcristalin
Parafin
Macrogol
Dioxid de siliciu coloidal
Stearilfumarat de sodiu
Dioxid de titan

22/23.05.2017
 3. IECA i antagoniti ai angiotensinei II
A. IECA cu ligand sulfhidril
Captopril
B. IECA cu ligand carboxil
Enalapril
Lisinopril
Benazepril
C. IECA cu ligand fosfinic
Fosinopril
22/23.05.2017
 3. IECA i antagoniti ai angiotensinei II

Captoprilul i lisinoprilul sunt activi ca

atare, restul sunt precursori convertii n
ficat la metabolii activi
Absorbia oral 50 75%
Eliminare renal; ajustarea dozei n
insuficiena renal

22/23.05.2017
 3. IECA i antagoniti ai angiotensinei II
Captoprilul
Comprimate convenionale 12.5, 25 si 50 mg
T1/2 = 3 ore; formulri cu cedare prelungit sunt dificil
de obinut din cauza solubilitii ridicate, instabilitii la
pH alcalin, BD sczute n prezena alimentelor
2 3 prize / zi
Efect rapid, de durat scurt
Enalapril
Comprimate convenionale (neacoperite sau filmate)
5, 10 i 20 mg
T1/2 = 11 ore
O administrare / zi
Soluie injectabil (i.v.) / perfuzabil 1.25 mg / ml;
1 fiol la 6 ore
22/23.05.2017
 3. IECA si antagonisti ai angiotensinei II
Antagonitii angiotensinei II
Losartan
Comprimate convenionale filmate 12.5, 25, 50 si 100
mg
Sare de potasiu, uor solubil n ap
O administrare / zi
Telmisartan
comprimate convenionale 20, 40 i 80 mg
Greu solubil n ap
O administrare / zi

22/23.05.2017
 4. Diuretice
Clortalidona
Tiazidice Hidroclorotiazida
Indapamid
Furosemid
Diuretice de ans Bumetanid
Torsemid
Economisitoare de Amilorid
potasiu Spironolactona
Triamteren
22/23.05.2017
 4. Diuretice
Diuretice tiazidice - T1/2 lung
Indapamid 1.5, 2.5 i 5 mg
O administrare / zi
Comprimate cu eliberare prelungit (matri hidrofil,
1.5 mg)
Comprimate convenionale n combinaii
Diuretice de ans
Furosemid 40 mg
1 2 prize pe zi
Comprimate convenionale
Soluie injectabil 20 mg/ 2 ml (i.v. sau i.m.)
22/23.05.2017
 4. Diuretice

Diuretice economisitoare de potasiu

Spironolactona
Se absoarbe oral, sufer metabolizare
hepatic
BD variabil
Comprimate, capsule 25 i 50 mg

22/23.05.2017
 5. Simpatolitice alfa-blocante

Aciune central Antagoniti

adrenoceptori
Clonidina Prazosin
Metildopa Terazosin
Doxazosin

22/23.05.2017
 5. Simpatolitice alfa-blocante

Antagoniti adrenoceptori
Comprimate cu eliberare imediat
Prazosin 1; 2 mg; 2 3 prize / zi
Doxazosin 1 mg; 1 priz / zi
Comprimate cu eliberare modificat
Doxazosin 4 mg
Cardura XL 4 mg
Hyxazin 4 mg

22/23.05.2017
 5. Simpatolitice alfa-blocante
Cardura XL 4 mg (Pfiser)
comprimate cu eliberare modificat - doxazosin mesilat
sistem terapeutic gastrointestinal (STG) destinat eliberrii
controlate a substanei active, independent de pH sau motilitatea
gastrointestinal
sistem de tip pomp osmotic
nucleul are dou straturi:
Strat activ - doxazosin mesilat, hipromeloz
Strat osmotic - clorur de sodiu, hipromeloz
nucleul este acoperit cu membran pe baz de acetat de celuloz i
macrogol 3350, aceasta prezentnd un orificiu realizat cu ajutorul
laserului pe partea cu stratul activ.
la exterior se mai afl un film solubil ce conine hipromeloz,
macrogol i dioxid de titan
un comprimat / zi; interzis divizarea, masticarea

22/23.05.2017
Comprimate cu eliberare modificat

CARDURA XL 4 mg doxazosin mesilat (Pfiser)

Sistem terapeutic gastrointestinal

de tip pomp osmotic

doxazosin

acetat de celuloz ap

Membran flexibil
substan osmotic activ
NaCl

22/23.05.2017
Eliberare controlat 24 de ore
 5. Simpatolitice alfa-blocante

Hyxazin 4 mg
comprimate filmat cu eliberare prelungit
4 mg doxazosin mesilat
filmul polimeric pe baz de copolimeri
metacrilici esterificai, insolubil, dar permeabil
un comprimat pe zi

22/23.05.2017
 Tensiunea arterial
Nu este constant pe durata a 24 de ore.
Respect un anumit ritm circadian:
Este minim noaptea, n timpul somnului
Are o cretere brusc n perioada trezirii, dimineaa
devreme
Nou concept n tratamentul HTA bazat pe
cronoterapie:
Eliberarea SA n cantiti inegale pe durata a 24 de
ore
Realizarea de concentraii eficiente n momentele de
maxim necesitate
22/23.05.2017
 Hipertensiunea arterial
Este una dintre maladiile care se preteaz
pentru acest tip de terapie.
Obiectiv:
Forma farmaceutic se administreaz seara
la culcare i elibereaz substana activ dup
4-5 ore
Realizarea de concentraii plasmatice maxime
dimineaa la trezire, pentru a preveni eficient
creterea presiunii sanguine
22/23.05.2017
Hipertensiunea arterial - cronoterapie
Covera-HS (Pfiser)
comprimate cu eliberare prelungit i debut
controlat
verapamil clorhidrat
180 i 240 mg

22/23.05.2017
 Hipertensiunea arterial - cronoterapie

Covera-HS, pomp osmotic structur:

Film semipermeabil
Film de ntrziere a eliberrii (se dizolv)
Compartiment osmotic activ (NaCl) creaz presiune
osmotic
Membran flexibil
Produce presiune n compartimentul medicamentos
SA este eliberat prin 2 orificii cu diametrul precis calibrat
Eliberarea SA este independent de pH, motilitate gastro-
intestinal, prezena alimentelor.

22/23.05.2017
 Hipertensiunea arterial - cronoterapie

Alte formulri cronoterapice:

Verelan PM (Schwars)
verapamil
Cardizem LA (Biovail)
diltiazem
InnoPran XL (Relian)
propranolol

22/23.05.2017
 Aspecte moderne de
formulare a antidiabeticelor

22/23.05.2017
 Diabetul zaharat

Tip 1
Insulin
Tip 2
Antidiabetice orale
Insulin

22/23.05.2017
 Insulina
diferite forme: dup origine, durat de aciune,
condiionare
Dup origine:
animal (porcin, bovin)
uman (tehnologia ADN recombinant, extracie)
analogi ai insulinei umane (ADNr)
Dup durata de aciune:
rapid, scurt, intermediar, lent, ultralent
Forma de condiionare
soluie, suspensie parenteral (compleci greu
solubili cu Zn, protamina; cristalini sau amorfi)
22/23.05.20
17
 Insulina
Molecul proteic 5,6 kDa
Administrare pe cale oral degradare enzimatic (BD 1-2%)
Ca urmare - administrare pe cale parenteral
Fiziologic - este eliminat n vena port; 50% metabolizat
n urma pasajului hepatic
Progrese:
Realizarea de analogi sintetici ai insulinei umane, cu o
farmacocinetic avantajoas
Realizarea de sisteme de administare care utilizeaz
metode neinvazive sau minim invazive
22/23.05.2017
 Insulina
Administrarea pe cale parenteral
s.c.
variaii n absorbie
variaii mari ale concentraiilor serice ale insulinei i
implicit ale glucozei; posibil hipoglicemie
intraperitoneal
absorbie n sistemul portal, cu un efect al primului
pasaj hepatic de cca 50% (asemnare cu secreia
pancreatic)
concentraiile plasmatice sunt mai previzibile dect
dup administrarea s.c.
i.v.
risc de infecii, tromboze
22/23.05.2017
 Sisteme de administrare a insulinei

Seringa
Stilou
Injector cu jet
Pompa de perfuzare subcutanat continu
Pompa implantabil

22/23.05.2017
Sisteme de administrare a insulinei
Stilou injector (pen)
Sisteme
preumplute (se arunc dup golirea rezervorului)
reutilizabile (au rezervoare care se pot nlocui)
Acele sunt de unic folosin
Pacientul i poata alege doza
Eliberarea dozei prin apsare pe un buton
Sunt mici, discrete, uor de folosit
Permit un bun control al glicemiei
Complian bun
Flexibilitate n utilizare

22/23.05.2017 Flex Pen (Novo Nordisk)

Sisteme de administrare a insulinei
Injector cu jet
Nu folosete acul.
Se elibereaz un
aerosol fin de insulin
cu ajutorul unui jet de
aer de mare presiune,
care determin ca
insulina s strbat
pielea.
Dac tehnica aplicat
este greit, se
produce durere i
contuzii.

22/23.05.2017
Sisteme de administrare a insulinei
Pompa de perfuzare continu subcutanat
Abdomen, brae, fese
Inseria de schimb la 3 zile
Elibereaz niveluri de baz ale insulinei,
programate sau la nevoie bolusuri

- control eficient al glicemiei

- costisitoare
- posibil obturarea cateterului

22/23.05.2017
 Sisteme de administrare a insulinei
Pompe implantabile
Implantare s.c. abdomen sau torace
Insulina eliberat i.v. sau intraperitoneal
Conin un detector al nivelului de glucoz i un sistem
de control a eliberrii insulinei (sistem autoreglabil)
Rezervorul cu insulin se umple la nevoie (3 luni)

22/23.05.2017
 Administrarea parenteral a insulinei

Probleme asociate administrrii parenterale (s.c.):

Hiperinsulinemie periferic
Incorporarea glucozei n peretele lipidic al vaselor
de snge
Factori determinai n angiopatia diabetic
Durere
Stresul injectrii
Costuri
Riscuri
22/23.05.2017
 Sisteme neinvazive de administrare a
insulinei

Interes imens pentru exploatarea cilor

neinvazive de administrare:
Oral
Bucal
Ci transmucozale
Nazal
Pulmonar
Transdermic

22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea oral
Obiective:
Evitarea degradrii enzimatice (tripsina, elastaza etc.)
Creterea permeabilitii insulinei prin mucoasa TGI
Conservarea activitii insulinei pe parcursul procesul
tehnologic de preparare
Strategii:
Promotori de absorpie
Inhibitori enzimatici
Sisteme mucoadezive
Sisteme de transport de tip particule
Sisteme de transport la int

22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea oral

Promotorii de absorpie
Cresc transportul paracelular i transcelular
Cresc fluiditatea membranei
Scad vscozitatea mucusului
Deschid jonciunile strnse dintre celule
Exemple: sruri biliare, acizi grai,
tensioactivi, salicilai, chelatani
Utilizare limitat
Crete i absorpia altor molecule din TGI
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea oral

Inhibitorii de enzime
Glicocolat de sodiu, bacitracina inhib
enzimele din intestinul gros i mai puin
eficient pe cele din intestinul subire
Limitare
afectat degradarea altor proteine i peptide (care
necesit degradare n mod normal nainte de
absorpie)
Inhibitorii sunt toxici

22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea oral

Sisteme polimerice mucoadezive

Prelungesc timpul de contact la locul absorpiei
Intensific interaciunea cu mucusul, crescnd gradientul
de concentraie
Protejeaz insulina
Polimeri
Poliacrilai, derivai de celuloz, derivai de chitosan
Sisteme microparticulate
Tiopolimeri
Comprimate i microparticule
Studii pe animale; lipsesc date de toxicitate la om

22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea oral

Sisteme de tip particule nano i micro

Protejeaz proteinele i peptidele de degradare
Asigur transferul moleculelor prin mucoasa
epitelial
Nanoparticule ptrund n esutul limfoid asociat
intestinului (insulele Peyer)
Sisteme:
Lipozomi, nanocapsule
Limite: randament sczut de ncorporare a
substanelor hidrofile; agregarea particulelor;
acumularea particulelor nebiodegradabile n esuturi

22/23.05.2017
 Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea oral

Sisteme de transport la int

Pentru intirea colonului:
Activitate enzimatic redus
Caracteristici absorptive adecvate
Promotorii de absorptie au dat rezultate ncurajatoare
Exemplu: pelete enterosolubile + glicocolat de sodiu +
polietilenoxid
Microparticule ce au asociat lectina (molecul proteic
folosit ca element de intire)
Penetreaz mai bine prin insulele Peyer
Limite datorit toxicitii sistemului de transport n timp

22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea bucal

Mucoasa bucal
Evitarea primului pasaj hepatic
Activitate enzimatic redus
Administrare uoar
ndeprtare uoar a sistemului
Tratament local sau sistemic
Strategii
Promotorii de absorpie
Sistemele bioadezive
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea bucal

Promotorii de absorpie
Sruri ale acizilor biliari, laurilsulfat de sodiu
Pot da iritaii locale; gust neplcut
Spray bucal
Oral-lynTM (Generex Biotechnology, Canada)
aprobat n 2006 n Ecuador pt studii clinice; 2009
aprobat de FDA pt investigare
soluie micelar a insulinei + promotori + excipieni
Sisteme mucoadezive
Nanoparticule polimerice
Comprimate bucale din Carbopol, HPMC, HPC +
promotori
22/23.05.2017
 Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea nazal

Mucoasa nazal
Suprafa de absorpie mare
Vascularizaie intens
Evitarea pasajului hepatic
Necesare doze mici
Instalare rapid a efectului
Farmacocinetica insulinei similar cu cea dup
administrare i.v.
Dificulti
Clearance-ul mucociliar
Activitatea enzimatic
Barier = epiteliu + mucus
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea nazal
Rezultate
Promotori
Deoxicolat de sodiu + ciclodextrine pentru reducerea toxicitii
Sisteme mucoadezive
Reduc clearance-ul mucociliar
Protejeaz fa de degradare enzimatic
Prelungesc perioada de contact cu mucoasa
Microsfere, nanoparticule, pulberi, lipozomi, geluri
Gel din Carbopol, BD 20% comparativ cu i.v.
Gel din chitosan, BD 46 %
Nanoparticule din chitosan
Limite
Iritaia local, mai ales la aplicri repetate, pe termen lung
BD variabil
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea pulmonar

Plmnii
Suprafa mare (140 m2)
Epiteliul alveolar subire
Evitarea pasajului hepatic
Activitatea enzimatic mai redus dect n TGI
Alternativ viabil la calea parenteral
Ianuarie 2006 aprobat de ctre FDA Exubera (Pfiser +
Nektar Therapeutics) pulbere pentru inhalare; 3 m;
doze n blister; insulin uman rapid
Octombrie 2007 retras de pe pia
Suspiciune de favorizare a cancerului pulmonar

22/23.05.2017
 Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea pulmonar

Afrezza (MannKind Corporation and Sanofi)

insulin, pulbere de inhalat (aprobare FDA iunie 2014)
Insulin uman cu aciune rapid i scurt, obinut prin
tehnologia ADNr
Administrare prin inhalare pe cale oral, nainte de mas
(la nceputul mesei)
Picul plasmatic apare dup 12-15 minute
Efectul maxim se menine 53 de minute
n inhalatorul Afrezza se introduce un cartu de unic
utilizare (cu 4 sau 8 uniti)

22/23.05.2017
 Afrezza

22/23.05.2017
 Afrezza

22/23.05.2017
 Afrezza
Descriere:
Pulbere alb
Insulina este adsorbit pe particule suport -
transportoare de fumaril de diketopiperazin (FDKP)
i polisorbat 80 (1 10 m)
Cartuul cu 4 uniti conine 0,35 mg insulina, iar cel
cu 8 uniti 0,7 mg
Este indicat n diabetul de tip 1 i 2
Este contraindicat la:
fumtori,
bolnavii de astm,
cei cu boal pulmonar obstructiv cronic (BPOC)
22/23.05.2017
 Afrezza
Particulele carrier de FDKP
Microparticule cristaline constituite prin autoasamblare
din nanocristale; mrimea este controlat n timpul
formrii
Porozitate intern ridicat, densitate sczut i
proprieti aerodinamice adecvate inhalrii i
ptrunderii n cile aeriene profunde
Dup inhalare, FDKP se dizolv repede i este
absorbit n circulaia sistemic
Studii farmacologice au artat c FDKP nu este
metabolizat i este eliminat nemodificat n urin
dup absorbie pulmonar
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea pulmonar

Alte direcii de cercetare

Promotori de absorbie
Lecitina, fosfolipide; acid citric; ciclodextrine
Sisteme de transportori de tip particule
Lipozomi pentru aerosolizare (1 m)
Nanosfere polimerice (400 nm)

22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea transdermic

Calea transdermic. De ce?

Complian crescut
Posibilitatea controlrii vitezei de eliberare
Fr degradarea substanei
Evitarea pasajului hepatic
Dificulti
Pielea = barier extrem de eficient, mai ales pentru moleculele
hidrofile
Strategii
Promotorii de absorpie
Iontoforeza
Sonoforeza
Micro-ace
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea transdermic

Promotorii de absorpie
Tensioactivi, acizi grai, esteri de acizi grai,
compui de tip azone
Inconveniente: iritaie i imposibilitatea
absorpiei moleculelor mari
Progres o peptid ciclic, scurt TD-1
TD-1 + insulina rezultate pozitive la animale
Mecanism: faciliteaz absorpia la nivelul folicului
pilos
22/23.05.2017
 Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea transdermic

Iontoforeza
Folosirea curentului electric de joas
intensitate
Intervin procesele de electro-migrare i
electro-osmoz
Crete permeabilitatea moleculelor cu sarcin
(ionizate)
Cel mai bun vehicul gelul
S-a studiat i n asociere cu promotori de
absorpie; rezultate mai bune
22/23.05.2017
 Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea transdermic
Sonoforeza
Creterea permeabilitii cu ajutorul ultrasunetelor
Cele de joas frecven sunt mai eficiente dect cele
de nalt frecven
Permeabilitatea crete cu scderea frecvenei i cu
creterea timpului de expunere
n piele (n stratul cornos) se formeaz canale (20 m)
Rezultate - scderea glicemiei dup 15 minute de
tratament similar cu 0.5 uniti de insulin s.c.
Pretratarea pielii + insulin fr rezultate
Metod promitoare; de studiat efectul asupra
stabilitii i activitii insulinei
22/23.05.2017
Sisteme neinvazive de administrare a insulinei
Calea transdermic
Micro-ace
Produc deschideri n piele de ordin micrometric, mai
mari dect cele mai mari macromolecule
Pot crete foarte mult permeabilitatea, chiar i pentru
nanoparticule
Nu produc durere
Rezultate ncurajoatoare pe animale

22/23.05.2017
 Concluzii
Formulare obiective:
Eficien terapeutic crescut
Efecte secundare reduse
Complian crescut
Factori de care inem cont la formulare:
Caracteristicile SM (fizico-chimice, biofarmaceutice,
farmacocinetice)
Caracteristicile substanelor auxiliare
Caracteristicile cii de administrare
Tehnologia de fabricare
Prin formularea putem determina:
Locul de cedare
Viteza de eliberare
Stabilitatea SM 22/23.05.2017