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Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Surveillance de la vision et de laudition
Bilan cardiaque (surveillance de principe)
Parfois intrt dune chirurgie de fixation des omoplates
Compensation des fonctions motrices dficientes pour assurer la meilleure
autonomie possible (appareillage releveur du pied, canne, sige releveur, fauteuil
roulant...)
Prise en charge spcifique des formes infantiles graves.
Dystrophies myotoniques
ORPHA 206647
Maladies gntiques autosomiques dominantes dues la rptition exagre dune
squence dADN de 3 ou 4 nuclotides, selon le cas dans le gne DMPK (pour la DM1)
ou dans le gne ZNF9 (pour la DM2). En France, 5 personnes sur 100 000 sont
concernes par une dystrophie myotonique.
Accumulation dans les noyaux dARN messagers muts, galement porteurs du triplet
ou du quadruplet anormalement rpt, perturbant lexpression et lactivit de
protines de la cellule en pigeant dautres ARN messagers et des protines
dpissage
Maladies multisystmiques touchant les muscles, les yeux, le systme nerveux,
lappareil cardio-respiratoire, lappareil digestif et les glandes endocrines.
Dystrophie myotonique de Steinert ou dystrophie myotonique de type1 (DM1)
ORPHA 273 MIM 160900
Due la rptition exagre (de 50 3 000 fois au lieu de 5 37 fois) dun
triplet nuclotidique CTG dans le gne DMPK (localis sur le chromosome 19) codant
la myotonine protine kinase, protine implique dans le transfert dnergie dans
la cellule
Plus ce triplet est rpt, plus la maladie est svre. Conseil gntique
difficile cause de linstabilit des rptitions, du phnomne danticipation
(ge de rvlation de la maladie plus prcoce et svrit plus importante de la
maladie au fil des gnrations), variable selon le sexe du parent transmetteur
Test prsymptomatique et test prnatal possibles
Difficults de relaxation aprs une contraction musculaire (myotonie, notamment
au niveau des mains)
Calvitie prcoce chez lhomme
Cataracte bilatrale et prcoce (avant 50 ans) parfois rvlatrice de la maladie
Somnolence excessive diurne
Troubles des fonctions cognitives, de lhumeur et du comportement
Troubles du rythme et de la conduction cardiaque
Troubles respiratoires
Faiblesse et atrophie des muscles du visage, du cou, du pharynx, des avant-bras,
des muscles releveurs des pieds, des abdominaux, des intercostaux et du diaphragme
Troubles digestifs (constipation/diarrhe, sub-occlusion, mgaclon)
Troubles du sommeil, dpression
Strilit
Atteintes et volution variables pouvant atteindre un stade de grande invalidit
15 20 ans aprs son apparition (perte de la marche et dficit intellectuel)
Dbut clinique tout ge
Gnralement, plus la maladie dbute tt, plus elle est svre.
Forme tardive de ladulte
Se limitant une cataracte et une calvitie chez lhomme.
Forme de ladulte jeune
Se manifeste dans la 3e ou 4e dcennie
Myotonie prdominant au niveau des mains (difficult relcher le poing)
Amyotrophie et dficit distaux
Parfois dysphonie et troubles de la dglutition.
Forme infantile
Des difficults dapprentissage isoles peuvent tre rvlatrices de la maladie,
en dehors de toute manifestation musculaire (myotonie ou dficit).
Forme congnitale
Hypotonie nonatale majeure
Dtresse respiratoire
Pieds bots
Troubles de succion et de dglutition
Pronostic gnralement rserv.
Dystrophie myotonique de type 2 ou DM2 (dite aussi PROMM)
ORPHA 606 MIM 602668
Autre forme de dystrophie myotonique autosomique dominante
Due un quadruplet de nuclotides (CCTG), rpt de 75 plus de 11 000 fois
dans le gne
ZNF9 (localis sur le chromosome 3) codant une protine dite en doigt de zinc
Dbut dans lenfance ou lge adulte par une myotonie, une amyotrophie et une
perte progressive de la force musculaire des muscles proximaux des membres
volontiers associes des myalgies
Cataracte et calvitie souvent prsentes
Atteinte cardiaque (troubles du rythme) moins frquente et anomalies dautres
organes beaucoup plus modres que dans la dystrophie myotonique de Steinert
Pas de phnomne danticipation ni de forme congnitale dmontrs jusqu prsent
volution en rgle plus favorable que celle de la dystrophie myotonique de
Steinert.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Surveillance cardiaque systmatique, pose dun pacemaker si ncessaire
Surveillance respiratoire (EFR, gazomtrie)
Chirurgie de la cataracte
Prcautions anesthsiques
Traitements mdicamenteux des symptmes myotoniques, des douleurs, de
lhypersomnie et des troubles de lhumeur
Aides techniques pour compenser les fonctions motrices dficientes et assurer la
meilleure autonomie possible (canne, fauteuil roulant lectrique).
Dystrophinopathies
Maladies gntiques, rcessives lies au chromosome X, dues des mutations du gne
DMD codant la dystrophine. Un garon nouveau-n sur 3 500 est atteint de la
dystrophie musculaire de
Duchenne (150 nouveaux cas/an).
Glycognoses musculaires
ORPHA 206959
Maladies gntiques, autosomiques rcessives, en relation avec le mtabolisme
glucidique. Elles sont dues un dfaut dans la chane de ractions chimiques qui
transforme les sucres apports par lalimentation en nergie (ATP) utilisable par
les muscles. Lors de lexercice physique, le glycogne ne peut tre transform en
glucose pour fournir lnergie ncessaire au bon fonctionnement de la cellule
musculaire. Le glycogne non utilis va saccumuler de faon excessive dans les
cellules de diffrents organes.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie pour lutter contre les rtractions musculo-tendineuses
Appareillage (releveurs de pieds, attelles, chaussures orthopdiques)
Chirurgie orthopdique pour fixer les articulations des pieds
Aides techniques pour compenser les difficults manuelles
Aides la marche (cannes, fauteuil roulant lectrique...).
Prise en charge
Traitements symptomatiques (antalgiques, corticodes, immunosuppresseurs,
immunoglobulines en injection IV...) de longue dure, en rgle gnrale efficaces
sauf dans les myosites inclusions
Kinsithrapie adapte et remusculation sont souvent ncessaires en dehors des
priodes de pousses de la maladie
Prvention des infections pulmonaires. Investigations (en fonction du contexte)
pour rechercher cancers (dermatomyosites) : scanner thoracique, mammographie,
dosage des marqueurs tumoraux, fibroscopie bronchique, coloscopie, gastroscopie.
Myasthnie auto-immune
ORPHA 589
Maladie non hrditaire, de type auto-immun : la plupart des personnes atteintes de
myasthnie fabriquent des auto-anticorps se fi xant sur les rcepteurs de
lactylcholine, situs au niveau de la jonction neuromusculaire. La myasthnie
auto-immune touche 20 personnes sur 100 000.
Maladie lie une raction immune mdiation humorale dpendant des cellules
T, dirige contre la plaque motrice de la membrane post-synaptique
La forme avec anticorps anti-rcepteur de lactylcholine (anti-RACh) est de loin
la plus frquente
Existence de formes (un peu diffrentes sur le plan clinique) avec anticorps
dirigs contre la protine MuSK, un rcepteur tyrosine-kinase spcifique du muscle
(anti-
MuSK), contre la protine LRP4 low-density lipoprotein receptor-related protein
(anti-
LRP4) protine identifie comme un rcepteur de lagrine ; linteraction entre LRP4
et lagrine active MuSK
Anomalie de la transmission neuromusculaire, dbutant tout ge mais le plus
souvent, de 20 30 ans chez les femmes et de 40 60 ans chez les hommes
Faiblesse et fatigabilit musculaires dintensit et de dure variables pouvant
toucher nimporte quel muscle
Fluctuations importantes des manifestations
Aggravation leffort et/ou la rptition du mouvement
Gnralement, faiblesse musculaire peu importante le matin augmentant dans la
journe et amliore par le repos
Ptosis fluctuant (ou diplopie, voire ophtalmophgie), vocateur du diagnostic
Risque de thymome
volution variable par pousses de gravit variable, avec des rmissions plus ou
moins compltes ou des exacerbations imprvisibles, abou tissant un handicap
extrmement variable selon les individus
Risque de dcompensation de la myasthnie pendant la grossesse, laccouchement ou
le post-partum.
Diagnostic confirm par diffrentes mthodes : tests pharmacologiques qui
dclenchent une amlioration significative de la force musculaire ; mise en
vidence dans le srum danticorps anti-rcepteur de lactylcholine (anti-RACh) ou
anti-tyrosine kinase musculaire (anti-MuSK) ou anti-LPR4
tudes lectrophysiologiques avec stimulation rptitive des nerfs et/ou
lectromyographie de fibre unique (EMG-FU)
Symptmes dalarme pouvant annoncer une crise myasthnique : gne respiratoire,
dysphagie majeure, aggravation rapide des symptmes de la maladie.
Prise en charge
Scanner thoracique initial la recherche dun thymome lors de la dcouverte
dune myasthnie
Penser lassociation avec une autre maladie auto-immune tout au long du suivi
Anticholinesthrasiques
Corticothrapie
Immunosuppresseurs
Thymectomie
En cas de pousse aigu : assistance ventilatoire
Prcautions anesthsiques
Certains mdicaments sont contreindiqus : curare, bta-bloquants, certains
antibiotiques, magnsium en injection intraveineuse
Vaccins vivants attnus (polio buccal, rubole) contre-indiqus en cas de
traitement.
Myopathies congnitales
ORPHA 97245
Groupe htrogne de maladies gntiques rares, autosomiques dominantes,
autosomiques rcessives ou rcessives lies lX. Dbutent gnralement
prcocement. Le chiffre de prvalence est de 3,8/100 000.
Diffrents types de myopathies congnitales individualiss grce la biopsie
musculaire et aux tudes ultrastructurales (microscopie lectronique)
Dbut, en rgle gnrale, prcoce (de la naissance 6 mois/1 an, voire plus)
Possibilit dun dbut plus tardif selon la forme de la maladie
En principe non volutives : affections constitutionnelles (anomalies
structurelles de la fibre musculaire) sans processus dgnratif
En gnral, plus la maladie est apparue tt, plus elle peut mettre en jeu le
pronostic vital surtout en cas datteinte des muscles respiratoires
Une amlioration nest toutefois pas exclue
Chez les enfants plus grands et les adultes, elles sont en gnral beaucoup moins
invalidantes et souvent compatibles avec une marche autonome
Les myopathies associes un dysfonctionnement de RyR1 sont parmi les plus
frquentes des myopathies congnitales.
Myopathie congnitale avec btonnets ou nemaline myopathy
ORPHA 607 - MIM 161800
Groupe htrogne de maladies musculaires gntiques dfinies par lexistence
danomalies de structure du muscle squelettique
Caractrises par la prsence de petites inclusions en forme de btonnets dans la
fibre musculaire
Concernent 1 personne sur 100 000 environ
Prsentes ds la naissance ou peuvent se rvler plus tardivement, mme lge
adulte
Les formes les plus svres se manifestent ds la naissance par une hypotonie
gnralise diffuse (enfant mou) avec atteinte des mains, des pieds, du tronc et du
visage, rtractions, importantes dformations articulaires, troubles de dglutition
et atteinte de la fonction respiratoire
Dans les formes rvlation plus tardive : dformations des pieds et de la
colonne vertbrale (cyphoscoliose), performances sportives rduites
Chez les grands enfants et les adultes : dficit non volutif et en gnral
modrment invalidant.
Plusieurs formes selon le mode de transmission et lge de dbut de la maladie.
Seulement 50 % des cas rpertoris sont associs des gnes responsables
identifis ce jour, codant des protines des filaments fins sarcomriques
intervennat dans la contraction musculaire.
NEM 1 (ORPHA 607 MIM 609284) : Dficit en tropomyosine 3 (gne TPM3 localis sur
le chromosome 1 codant lalpha-tropomyosine lente, autosomique dominante (formes
modres intermdiaires et dbut dans lenfance) et autosomique rcessive (forme
congnitale svre) ;
NEM 2 (ORPHA 607 MIM 256030) : Dficit en nbuline (gne NEB localis sur le
chromosome 2), autosomique rcessive (formes congnitales typiques modres et
forme congnitale svre) ;
- NEM 3 (ORPHA 607 MIM 161800) : Dficit en -actine squelettique (gne ACTA1
localis sur le chromosome 1), autosomique dominante (formes modres et svres),
autosomique dominante de novo (formes modres et svres), autosomique rcessive
(forme congnitale svre, ou forme avec excs en myofilaments fins), mosaque
germinale (formes modres et svres) ;
- NEM 4 (ORPHA 171881 MIM 609285) : Dficit en bta-tropomyosine (gne TPM2
localis sur le chromosome 9), autosomique dominante (forme congnitale typique) ;
- NEM 5 (ORPHA 607 6 MIM 605355) : Dficit en troponine T lente (gne TNNT1
localis sur le chromosome19), autosomique rcessive (forme congnitale rapporte
exclusivement dans la communaut Amish ;
- NEM 6 (ORPHA 607 - MIM 609273) : Dficit en BTB/Kelch (gne KBTBD13 localis sur
le chromosome 15, codant une protine de la famille des BTB/Kelch), autosomique
dominante (forme bnigne) ;
- NEM 7 (ORPHA 607 MIM 610687) : Dficit en cofiline-2 (gne CFL2 localis sur le
chromosome 14), autosomique rcessive (forme congnitale typique).
Myopathie congnitale avec cores centraux
ORPHA 597 - MIM 117000
Maladie gntique, autosomique dominante ou rcessive
Due un dfaut du rcepteur de la ryanodine, canal calcique permettant le
passage du calcium travers la membrane de la cellule musculaire (gne RYR1
localis sur le chromosome 19)
Ce gne RYR1 est aussi un des gnes en cause dans lhyperthermie maligne (MIM
145600)
Manifestations diffrentes selon lge de dbut de la maladie
Degrs de svrit trs diffrents chez les individus atteints appartenant la
mme famille et ayant la mme anomalie gntique
Souvent dtecte durant lenfance et parfois la naissance, peut apparatre plus
tardivement, voire lge adulte
Peut tre dcouverte loccasion dune crise dhyperthermie maligne lors dune
anesthsie (contracture musculaire gnralise associe une lvation de la
temprature du corps survenant loccasion dune anesthsie gnrale avec certains
produits).
Chez lenfant : hypotonie gnralise (enfant mou), retard dacquisition de la
marche, dformations orthopdiques (luxation de hanche, thorax et/ou pieds
dforms),
insuffisance respiratoire.
Chez ladulte : faiblesse musculaire diffuse avec parfois des dformations
orthopdiques
Atteinte non progressive, habituellement modrment invalidante
Affection gnralement compatible avec une scolarit et une vie sociale normales
Dans certaines formes svres : restrictions de la marche, parfois assistance
ventilatoire.
La variabilit de lexpression clinique et le spectre des anomalies
morphologiques associes aux quelques 250 mutations du gne RYR1, dcrites ce
jour, suggrent lexistence dun continum clinique et histologique.
Myopathie congnitale myotubulaire
ORPHA 596 MIM 310400
Maladie gntique, rcessive lie au chromosome X, due des mutations dans le
gne MTM1 (localis sur le chromosome X), codant la myotubularine, une enzyme
implique dans la maturation des fibres musculaires
Frquente rduction des mouvements foetaux, associe la prsence dun
hydramnios
la naissance : hypotonie nonatale et insuffisance respiratoire svre,
troubles de la dglutition, paralysie des muscles du visage (diplgie faciale),
ptosis, ophtalmoplgie, dformations du thorax et des pieds souvent associes
volution le plus souvent rapidement fatale
Risque accru de pliose hpatique
Lorsquune ranimation respiratoire permet lenfant de passer le cap nonatal,
il est susceptible dacqurir avec beaucoup de retard la station assise, la station
debout et mme la marche
Faiblesse musculaire trs marque
Ophtalmoplgie
Dveloppement intellectuel normal.
Myopathie congnitale centronuclaire
Maladie gntique autosomique dominante ou rcessive
La moiti des formes autosomiques dominantes sont dues des mutations dans le
gne DNM2 (localis sur le chromosome 19) codant la dynamine 2 (ORPHA 169189 MIM
160150)
Les formes autosomiques rcessives sont dues des mutations du gne BIN1
(localis sur le chromosome 2) codant lamphiphysine 2 (ORPHA 169186 MIM 255200),
ou du gne MTMR14 (localis sur le chromosome 3) codant une protine de la famille
des myotubularines (ORPHA 169189 MIM 160150)
Maladie proche cliniquement de la myopathie myotubulaire avec laquelle elle a
longtemps t confondue
La forme classique se transmet sur le mode autosomique dominant
De nombreux cas sont sporadiques
Prsente ds la naissance mais peut apparatre plus tardivement,
voire lge adulte
Dbute gnralement dans la petite enfance par un retard dacquisition de la
marche
Faiblesse musculaire des membres infrieurs
Atteinte des muscles du visage
Atteinte de la musculature oculaire avec limitation des mouvements des globes
oculaires (ophtalmoplgie) et chute de la paupire suprieure (ptosis)
volution variable, plus ou moins invalidante (en fonction de la faiblesse
musculaire et des dformations orthopdiques)
Souvent lentement volutive
Parfois perte de la marche autonome.
Myopathie congnitale avec multiminicores
Maladie gntique, autosomique dominante ou rcessive, due le plus souvent des
mutations du gne SEPN1 (localis sur le chromosome 1), codant la slnoprotine de
type N1, une glycoprotine associe aux membranes du rticulum endoplasmque,
jouant un rle dans la protection du muscle contre les lsions causes par
loxydation (ORPHA 2020 MIM 255310)
Le gne RYR1 peut aussi tre en cause (MIM 117000)
Hypotonie nonatale
Troubles de la dglutition, paralysie des muscles du visage (immobilit faciale)
Atteintes diaphragmatique et cardiaque frquemment associes
Retard dacquisition de la marche, faiblesse musculaire diffuse,
rtractions marques au niveau de la colonne vertbrale (rigid spine)
volution trs variable.
Myopathies distales
ORPHA 599
Groupe htrogne de maladies gntiques, autosomiques dominantes ou rcessives,
ayant pour particularit de toucher principalement les muscles des extrmits des
membres (jambes, pieds,
avant-bras, mains).
Dficit et atrophie des muscles des extrmits des membres (jambes, pieds,
avantbras,
mains) apparaissant ladolescence ou lge adulte
Progression ascendante de latteinte musculaire nexcluant pas une extension
proximale du dficit et volution relativement modre selon le type.
Myopathie distale de type Miyoshi
Maladie autosomique rcessive, frquente dans les populations endogames,
due un dficit de la dysferline, une protine localise la membrane de la fibre
musculaire ou un dficit de lanoctamine 5, une protine transmembranaire
Myopathie distale la plus frquente en France
Dbut chez ladulte jeune avant 25 ans la loge postrieure des jambes
Les premiers signes sont une incapacit se tenir debout sur la pointe des
pieds, monter les escaliers, courir et sauter
Faiblesse et atrophie du mollet, parfois asymtrique au dbut
Muscles intrinsques des pieds pargns
volution relativement lente, marque par une atteinte des muscles de la ceinture
pelvienne, entranant une incapacit marcher (dans un tiers des cas, au bout de
10 ou 15 ans dvolution en moyenne)
Plus tardivement, les muscles des membres suprieurs et des paules sont atteints
Parfois formes svres et formes volution trs rapide
Absence datteinte cardiorespiratoire
Prvalence : 0,26/100 000.
Myopathies mitochondriales
ORPHA 254854
Maladies gntiques dues un dysfonctionnement de la chane respiratoire
mitochondriale.
Myopathies myofibrillaires
ORPHA 593
Groupe htrogne de maladies gntiques rares, autosomiques dominantes ou
autosomiques rcessives. Caractrises par laccumulation de matriel protique
dans les myofi brilles et des anomalies des fi laments intermdiaires (fi laments
du cytosquelette).
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Surveillance de la fonction cardiaque
Pose dun pacemaker
Surveillance de la fonction respiratoire
Compensation des incapacits motrices par des aides techniques pour assurer la
meilleure autonomie possible (appareillage releveur du pied, canne,
fauteuil roulant lectrique, informatique...).
EN SAVOIR +
Sites Internet de lAFM-Tlthon, www.afm-telethon.fr
Publications mdico-scientifi ques de lAFM-Tlthon,
rdiges et valides par une quipe de rdacteurs spcialiss (PDF tlchargeables
Espace Mdecin / Chercheur >
Publications) www.myobase.org
Base documentaire ddie aux maladies neuromusculaires,
dite par le service documentation de lAFM-Tlthon
Fiches Techniques Savoir & Comprendre, AFM-Tlthon
- HyperCKmie : stratgie diagnostique, 2013.
- Maladie de Charcot-Marie-Tooth, 2013.
- Myasthnie auto-immune : le suivi, 2013.
- Avances mdico-scientifi ques neuromusculaires, 2012.
- Polymyosite pure, 2010.
- Dermatomyosite pure, 2010.
- Myosites idiopathiques, 2010.
- Myosite inclusions sporadiques, 2010.
- Myosite de chevauchement, 2010.
- Canalopathies musculaires, 2010.
- Paromyotonie congnitale, 2010.
- Myotonies congnitales, 2010
- Myotonies du canal sodium, 2010.
- Paralysies priodiques, 2010.
- Myobank : une banque de tissus pour la recherche, 2009.
EN SAVOIR + AFM-Tlthon 01/2015
ISSN : 1769-1850
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