Los antagonistas de receptores colinrgicos, a semejanza de los agonistas, se dividen en subgrupos muscarnicos y

nicotnicos, con base en sus afinidades por receptores especficos.

Los antagonistas muscarnicos a veces son llamados parasimpaticolticos porque bloquean los efectos de la descarga del
sistema nervioso autnomo parasimptico. Sin embargo, ellos no anulan la accin de los nervios de ese tipo y ejercen
algunos efectos que no se pueden predecir partiendo del bloqueo del sistema nervioso comentado (parasimptico). Por
las razones sealadas, sera preferible el trmino antimuscarnico.
Estos frmacos antagonistas colinrgicos tienen un amplio espectro de efectos como lo son los efectos de:
broncodilatacin, midritios, reducen la motilidad del tracto gastrointestinal, relajacin muscular.
Los frmacos BNM actan a nivel de la UNM, concretamente sobre el receptor para Ach, bloqueando la transmisin de
la seal nerviosa que acabara suponiendo la contraccin del musculo. De esta forma ocasionan su efecto farmacolgico
ms importante: la inmovilidad en el paciente. El mecanismo de accin difiere segn se trate de BNM despolarizantes
(mecanismo basado en la persistencia de la despolarizacin) o no despolarizantes (mecanismo basado en un bloqueo
competitivo de los receptores para Ach)

TIPOS DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR (SINAPSIS NEUROMUSCULAR)

I. BLOQUEO DESPOLARIZANTE:
Los BNM despolarizantes, cuyo mximo representante es la SC, poseen actividad intrnseca (agonistas) y se unen al
receptor para Ach activndolo. Su desaparicin de la hendidura sinptica es lenta, ya que no son hidrolizados por la
acetilcolinesterasa como le sucede a la Ach, de forma que se permite la unin repetida del BNM a los receptores,
prolongndose el tiempo que la membrana postsinaptica permanece despolarizada, produciendo con ello la relajacin
muscular. Para poder dar lugar a la despolarizacin de la membrana, es necesario que se ocupen los dos lugares de
reconocimiento de las subunidades 1 de forma que la ocupacion puede ser por una molcula de SC y una de Ach o dos
molculas de SC. Con un 25% de los receptores para Ach abiertos es suficiente para generar una despolarizacin
permanente de la membrana muscular y producir un bloqueo despolarizante. Se produce un flujo continuo de corrientes
elctricas locales por las que, una vez inactivados los canales de Na+ y abolida su conductancia, siguen abiertos los
canales de K+ y restauran el potencial de membrana de reposo, de forma que el musculo permanece inexcitable.
II. BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE:
En el caso de los BNM No despolarizantes, el mecanismo de accin es distinto. Existe afinidad entre el receptor y el BNM
pero este ltimo es incapaz de producir el cambio conformacional en la protena del receptor que origina la apertura del
canal inico. Sin embargo, impide el acceso de la Ach al receptor para Ach, actuando como antagonista competitivo y
produciendo la relajacin muscular
Los frmacos que lo producen, se unen a uno o a ambos receptores de las
Subunidades 1 del receptor para Ach, de forma que se reduce la apertura del canal. Las moleculas de los BNM no
despolarizantes se disocian espontnea y rpidamente del receptor, para volver a unirse a ese u otro receptor, hasta
que el gradiente de difusin haga disminuir su concentracin, ya que no son metabolizadas por la acetilcolinesterasa.
Una nica molcula unida a un lugar de reconocimiento de las subunidades 1 es suficiente para inactivar el canal de
forma competitiva. Debido al margen de seguridad de la transmisin neuromuscular, es necesario inactivar el 75% de los
receptores para Ach para que se inicie la instauracin del bloqueo no despolarizante.
Uno de estos compuestos es la D-tubocurarina la cual ejerce bloqueo competitivo de los receptores colinrgicos en la
placa motora, sin cambiar el potencial de reposo de la membrana muscular. La parlisis que se produce es inicialmente
selectiva, y alcanza gradual y consecutivamente los siguientes msculos: elevadores de los prpados, de la masticacin,
de los miembros, msculos abdominales, de la glotis y, finalmente, intercostales y diafragma.
El bloqueo neuromuscular causado se revierte tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la adicin
directa de esta o, indirectamente, por la administracin de anticolinestersicos, como la neostigmina. Todo ello sugiere
un antagonismo de tipo competitivo.
Objetivos:
Observar el efecto sobre el musculo esqueltico que produce un farmaco antagonista de los receptores colinrgicos.
Realizar un procedimiento experimental in vitro que permita observar el efcto de un antagonista colinrgico
sobre un rgano diana.
Caracterizar el tipo de antagonismo que el frmaco genera sobre lo receptores muscarnicos.

Fundamento:
El uso de rganos aislados, mantenidos en condiciones lo ms semejantes posible a las normales representa un
refinamiento de la metodologa farmacolgica que permite un estudio ms detallado del mecanismo de accin y efectos
sobre un rgano de los medicamentos estudiados. Diferentes rganos pueden ser utilizados en las preparaciones de
rgano aislado y estos se deben mantener en las condiciones ms parecidas a las normales por medio del suministro de
los electrolitos y nutrientes fundamentales as como manteniendo la temperatura, la concentracin de oxgeno y el pH
del medio constantes y dentro de la normalidad. En el interior del bao, existe una pequea cmara, en cuyo interior se
coloca la preparacin, esta cmara recibe la solucin nutriente desde un depsito externo, pasando por un serpertin
para igualar la temperatura de sta a la del tanque, antes de que llegue a la preparacin. La cmara tiene un tubo de
salida que permite lavar la preparacin cambiando el contenido de la cmara cuantas veces sea necesario. Dentro de la
cmara hay un soporte de vidrio, donde se sujeta la preparacin por su extremo inferior, el otro extremo se conecta a
un transductor electrnico. El oxgeno llega a la cmara a travs de una aguja conectada a una lnea de oxgeno. Tanto la
entrada como la salida de la solucin nutriente est controlada por cierres de presin; la preparacin siempre debe
quedar por debajo del nivel de lquido de la cmara. El rgano aislado es una preparacin muy delicada, por lo cual debe
ser manipulada con mucho cuidado, para no daarla en forma irreversible; nunca debe ser manipulada con los dedos,
colocada sobre la mesa o usar instrumentos poco afilados o pinzas que la traumaticen.
El caso del intestino delgado de conejo existe un movimiento pendular regular en el cual se presentan contracciones y
relajaciones cotinuas. En base a esta actividad este rgano se puede utilizar como modelo experimental simple en el cual
se pueden determinar la accin de frmacos agonistas y antagonistas que pueden interferir en el sistema nervioso
autnomo especficamente sobre la musculatura lisa intestinal.