UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA DE SAN FERNANDO

E.A.P. MEDICINA HUMANA

REPARACIN
DE TEJIDOS
Nombre: Ronald Vicente Concha Tamo
 PERSPECTIVA GENERAL
Restablecimiento de la arquitectura y la funcin tisular tras una lesin.
Reparacin Tejidos parenquimatosos y conjuntivos
Cicatrizacin Epitelios superficiales
Mediante 2 tipos de reacciones:
Por proliferacin de clulas residuales (no lesionadas, sobrevivientes de la lesin)
Regeneracin
Maduracin de clulas madre adultas (o tisulares)
Depsito de
Para la formacin de la cicatriz (cuando el tejido no es capaz de reestablecerse por
tejido conjuntivo
completo)
Estructuras gravemente daadas aposicin de tejido conjuntivo (fibroso)
NO ES NORMAL
Proliferacin de clulas, interacciones entre clulas y la MEC.
OFRECE estabilidad estructural
Fibrosis: Depsito extenso de colgeno. En pulmones, hgado, rin, etc. Como
consecuencia de una inflamacin crnica o infarto (necrosis isqumica extensa) Mantenimiento de la funcin
Organizacin: Fibrosis en el espacio tisular ocupado por exudado inflamatorio. P.e.:
Neumona en organizacin que afecta al pulmn
REGENERACIN DE
CLULAS Y TEJIDOS
Proliferacin celular: promovida por fact. de crecimiento.
De pendiente de la integridad de la MEC y del. desarrollo
de clulas maduras a partir de clulas madre
Mecanismos de reparacin de tejidos
Regeneracin heptica
 PROLIFERACIN CELULAR: SEALES Y
MECANISMOS DE CONTROL

Proliferan:
Residuos del tejido lesionado Intentan recuperar su forma natural

Clulas endoteliales vasculares Crear nuevos vasos. Nutrientes necesarios para reparacin.

Fibroblastos Forma la cicatriz para rellenar los defectos que

no se pueden corregir por reparacin
En continua divisin por: maduracin de clulas madre adultas y proliferacin
de clulas maduras. Clulas hematopoyticas, epitelios superficiales, cbicos,
Tejidos lbiles
cilndricos y de transicin (vas urinarias)
Determinado
por su Tejidos en reposo (fase Go del ciclo celular). Mnima capacidad proliferativa.
Capacidad Tejidos estables Parnquima de la mayora de los rganos slidos (hgado, rin y pncreas).
regenerativa Capacidad de regeneracin limitada (excp. Hgado)
intrnseca
Diferenciadas terminalmente
Tej. permanentes No proliferativas en la vida postnatal
Lesin de cerebro y corazn irreversibles, generan cicatriz.
PROLIFERACIN CELULAR
Seales y factores de crecimiento procedentes de la MEC.

Producidos por clulas prximas a la lesin.

Fuente principal: macrfagos activados por la lesin tisular.
Se fijan a las protenas de la MEC y son liberadas en concentraciones elevadas.
Inducen produccin de protenas participantes en la conduccin de las clulas a lo largo
del ciclo celular.
Las clulas utilizan integrinas para unirse a protenas de la MEC.
Integrinas Proliferacin celular

Clulas
Activadas Clulas
Madre PROLIFERACIN
por lesin maduras
Maduras
MECANISMOS DE REGENERACIN DE TEJIDOS

En tejidos lbiles:
Proliferacin de clulas residuales
Diferenciacin de clulas madre adultas

La regeneracin tisular puede tener lugar en rganos

parenquimatosos con poblaciones celulares estables.
PROCESO LIMITADO.
Pncreas
Glndulas suprarrenales
Tiroides
Pulmn

Infeccin o Regeneracin
Cicatriz
inflamacin incompleta
REGENERACIN HEPTICA
Tras hepatectoma parcial (90%).
Estimulada por citocinas y factores de crecimiento polipeptdicos
Proliferacin
Sensibilizacin previa Clulas de Kupffer. citocinas
de hepatocitos
remanentes Factores de crecimiento HGF y TGF
Terminacin Estado de reposo. TGF

Ante lesin o
inflamacin
heptica crnica

Repoblacin a
partir de clulas
progenitoras
 REPARACIN POR
DEPSITO DE TEJIDO
CONJUNTIVO
Angiogenia
Formacin del tejido de granulacin
Remodelacin del tejido conjuntivo
GENERALIDADES

Ante una lesin tisular grave o

crnica, y causa dao en las clulas
parenquimatosas y epitelio
Regeneracin: Restablecimiento de
los componentes del tejido
Cicatriz: una repuesta que
parchea el tejido, mas que
restaurarlo. Tambin se designa
para la sustitucin de clulas
parenquimatosas en cualquier
tejido por colgeno, como sucede
en el corazn despus de un infarto
de miocardio.
PASOS EN LA FORMACIN DE LA CICATRIZ:
ANGIOGENIA

Nuevos vasos sanguneos a partir de existentes Objetivo: Nutrientes y Oxgeno

Regulado por VEGF Permeabilidad vascular Uniones interendoteliales incompletas

EDEMA

Cicatrizacin de los tejidos de lesin

Desarrollo de circulacin colateral
Importancia
en zonas isqumicas
Aumento de tamao de tumores
 Vasodilatacin por NO: > permeabilidad. VEGF
Separacin de los pericitos de la superficie abluminal y
degradacin de la membrana basal (MB) para permitir la
formacin de brotes vasculares.
Fases Migracin y proliferacin de clulas endoteliales (borde)
Remodelacin de los tubos capilares
Reclutamiento de clulas periendoteliales
Supresin de la proliferacin y migracin endotelial y
depsito de MB.

Factores de crecimiento
Migracin y proliferacin de cl. endoteliales
VEGF-A
Vasodilatacin >NO Formacin de luz vascular
Proliferacin de cl. endoteliales
FGF (FGF2)
Migracin de macrfagos, fibroblastos y clulas epiteliales (cubrir)
Maduracin de nuevos Estabilizados: reclutamiento de pericitos, cl.
Ang1 y 2 De msculo liso y depsitos de tej. conjuntivo
vasos (angiogenia)
PDGF Estabilizacin. Recluta cls. Msc. liso
Estabilizacin. Inh. Proliferacin y migracin endoteliales
TGF
Produccin de protenas MEC
 DEPSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
Formacin del tejido de granulacin
Proliferacin de fibroblastos, nuevos capilares (angiogenia) en
una MEC laxa con clulas inflamatorias mezclados (macrfagos)

Migracin, proliferacin y activacin de fibroblastos

FASES
Depsitos de protenas de MED producidas por fibroblastos
Regido por citosinas y factores de crecimiento (PDGF, FGF2,
TGF) producidas por las clulas inflamatorias (macrfagos
activados de forma alternativa M2)

Estimula migracin y proliferacin de fibroblastos

Citocina + importante.
Sntesis y depsito de protenas
de tejido conjuntivo
Incrementa la sntesis de colgeno y fibronectina
Inh. MMP Atena degradacin de MEC
TGF
Antiinflamatoria. Limita y pone fin a las respuestas inflamatorias.
Inhibe Proliferacin de linfocitos
Formacin del tejido de granulacin
Proliferacin de fibroblastos, nuevos capilares
(angiogenia) en una MEC laxa con clulas
inflamatorias mezclados (macrfagos)

La sntesis de colgeno por parte de los fibroblastos

otorgan resistencia en la fase inicial de la cicatrizacin
(entre los das 3 y 5)

En ltimo trmino evoluciona hasta formar una cicatriz compuesta Cicatriz fibrtica de una zona del cerebro afectada por tumor
por fibroblastos fusiformes (mayora inactivos), colgeno denso,
fragmentos de tejido elstico y otros componentes de la MEC.
Regresin vascular

Fibroblastos presencia de filamentos de actina Miofibroblastos

Contraccin de la herida
 REMODELACIN DEL TEJIDO CONJUNTIVO
La maduracin y reorganizacin del tejido conjuntivo Influenciado por el equilibrio entre la sntesis
(remodelacin) genera una cicatriz fibrosa estable. y degradacin de las protenas de la MEC

Degradacin de colgenos y otros componentes de la MEC

Incluyen colagenasas intersticiales, gelatinasas y estromelisinas
Producidos por diversos tipos celulares: Fibroblastos, macrfagos,
Metaloproteinasas neutrfilos, clulas sinoviales y algunas clulas epiteliales
de matriz (MMP)
Sntesis y secrecin regulada por factores de crecimiento, citosinas y otros agentes
Zn
Cimgenos activados por proteasas (p.e. plasmina) probablemente en la zona de lesin.
Las colagenasas pueden ser inhibidas por inhibidores tisulares de las MMP (TIMP)
producidos por la mayora de las clulas mesenquimatosas
 FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA REPARACIN TISULAR MACRFAGOS

INFECCIN ESTADO NUTRICIONAL DIABETES Eliminan los agentes causales y el tejido muerto
GLUCOCORTICOIDES (esteroides) CUERPOS EXTRAOS
FACTORES MECNICOS MALA PERFUSIN (aterosclerosis) Aporta factores de crecimiento para la proliferacin
de distintas clulas y citosinas (estimula proliferacin
TIPO Y ALCANCE DE LA LESIN LOCALIZACIN DE LA LESIN de fibroblastos y la sntesis y depsito de tejido
conjuntivo)

Ponen fin a la inflamacin e

induce la reparacin (tras 24h)

3-5 das tejido de la granulacin aparece

 CICATRIZACIN DE
HERIDAS CUTNEAS
Cicatrizacin por primera y segunda intencin en funcin
de la naturaleza y el tamao de la herida
Regeneracin epitelial y cicatrizacin del tejido conjuntivo
 POR PRIMERA INTENCIN
Cuando solo afecta la capa epitelial. Regeneracin

Disrupcin de la continuidad de la memb. Basal

Incisin quirrgica epitelial y muerte de relativamente pocas clulas
de tejido epitelial y conjuntivo

Inflamacin Proliferacin Maduracin

Cogulo: Contiene fibrina, fibronectina y protenas del complemento.

Soporte para clulas que migran, atradas por factores, citocinas y
quimiocinas. Deshidratacin Costra

24h. Neutrfilos liberan enzimas proteolticas.

> Capacidad mittica de las clulas basales.
24-48h clulas epiteliales migran y proliferan a lo largo de la dermis
(capa epitelial que cierra la herida)
Da 3:
Neutrfilos reemplazados por macrfagos.
El tejido glandular invade progresivamente la zona de incisin
Fibras de colgeno en los bordes de la incisin

Da 5:
Neovascularizacin alcanza su mximo. Vasos permeables (paso de
protenas y lquido plasmtico al espacio extravascular).
Tejido de granulacin llena el espacio de la incisin (edematoso)
Migracin de fibroblastos: TNF, PDGF, TGF y FGF.
Proliferacin de fibroblastos: PDGF, EGF, TGF y FGF y citoquinas IL1
y TNF.
Fibroblastos: produce protenas de MEC y las colgeno abundantes.
Establecen puentes de incisin

Segunda semana:
Acumulacin continua de colgeno y proliferacin de fibroblastos
Blanquecino depsito de colgenos y regresin de vasos.
 Heridas grandes, abscesos, lcera o necrosis isqumica en
POR SEGUNDA INTENCIN rganos parenquimatosos. Combina regeneracin y cicatrizacin

Generalidades:
Cogulo de fibrina mayor, mayor exudado y residuos necrticos
Rx inflamatoria ms intensa
Desarrolla abundante tejido de granulacin
Acumulacin de MEC. Cicatriz ms grande
Contraccin de herida. Miofibroblasto

Al comienzo: Matriz contiene fibrina, plasma, fibronectina y colgeno III.

2 semanas: Reemplazada por otra matriz, compuesta por colgeno I.

En ltima instancia: Cicatriz avascular, claro e integrada por fibroblastos fusiformes,

colgeno denso, fragmentos de tejido elstico u otros componentes de la MEC.

RESISTENCIA DE LA HERIDA
FIBROSIS DE RGANOS
PARENQUIMATOSOS
Fibrosis: depsito anmalo de colgeno en rganos internos
que se registra en enfermedades crnicas

Proceso patolgico inducido por estmulos lesivos

persistentes, como infecciones o Rx inflamatorias crnicas.

TGF: Principal citoquina. Aparentemente activada por

muerte celular por necrosis o apoptosis y la produccin
de especies reactivas de oxgeno.

Pulmn y rion: Miofibroblastos fuente de colgeno

Cirrosis heptica: Clulas estrelladas, > produccin de
colgeno.