TALLER #1 DE INMUNOLOGIA

Nombres: Carlos Andres Junca Eraso 216076361

Juan Sebastin Pantoja 216076559

1. Destacar un aspecto histrico importante en inmunologa y enfocar en que consiste su

hallazgo o suceso.

En 1904, Almroth Wright y Stewart R. Douglas descubren las opsoninas, anticuerpos presentes en
los sueros de animales inmunizados y que, tras unirse a la superficie bacteriana, incrementan la
capacidad fagoctica de los leucocitos. El profesor Wright observo que el efecto opsonico se daba
en todas las bacterias, a diferencia de los efectos bactericidas o bacteriolticos que solo se daban en
algunas pocos, adems se poda determinar de forma cuantitativa la opsonizacion, a lo que estos
investigadores denominaron Indice Opsonico (relacin que existe entre el nmero de microbios
fagocitados por los leucocitos normales en el suero de un individuo infectado por estos microbios o
inmunizado contra ellos y el nmero de microbios fagocitados en un suero normal).
Ms tarde en los aos 50, esto permitira reconocer a los linfocitos como las clulas responsables
de los dos componentes, humoral y celular, de la inmunidad, de manera que se reconciliara la
Teora celular y la Teora humoral de la inmunidad, de forma que en la respuesta inmunitaria tanto
clulas como los anticuerpos actan de forma conjunta. Las clulas participan en la iniciacin de las
respuestas con anticuerpos y los anticuerpos constituyen un nexo imprescindible en algunas
reacciones mediadas por clulas.

2. Explicar con sus propias palabras la importancia de la inmunologa dentro del campo de
la medicina y en que aporta al estudio del paciente clnico y de laboratorio del paciente.

La inmunologa ha tenido una gran importancia a lo largo de la historia, permitiendo que muchas
personas se curaran frente a enfermedades, en su momento extraas. El avance de esta ciencia en
los ltimos aos ha sido a grandes pasos, lo que le ha permitido a la medicina entender cmo se
comporta el cuerpo frente a elementos extraos que lo invaden, de cmo cierto grupo de rganos,
tejidos, clulas y molecularmente diversas sustancias se activan al encontrarse con un agente
invasor, haciendo lo posible por destruirlo y evitando que altere la homeostasis del organismo.
Entender esto ha permitido el desarrollo de vacunas contra enfermedades producidas
principalmente por microorganismo, adems de facilitar el proceso de inmunizacin del cuerpo,
preparndolo desde antes para su encuentro con agentes patgenos. En cuanto al estudio clnico y
de laboratorio, la inmunologa permite revisar que clulas inmunes estn en aumento y que
procesos se estn llevando acabo de forma que se pueda discriminar entre enfermedades por
ejemplo: si su causante es un microorganismo procariotas o parsitos, darle al cuerpo lo que
necesita, y en los ltimos aos permitir con xito el trasplante de rganos, cosa que se vea afectada
por los mltiples rechazos. Es maravilloso conocer como el cuerpo tiene la capacidad de defenderse
frente a los antgenos y ms sorprendente es su capacidad de memorizar, previniendo cualquier
encuentro futuro, con un agente antes ya combatido.
 3. Que es la inmunidad innata

La inmunidad innata est conformada por un conjunto de mecanismos de defensa que actan
contra los microorganismos patgenos, desde el primer contacto con ellos, para evitar que ingresen
al organismo, o si ya lo han hecho, destruirlos o controlarlos. Es inmediata y no especfica por cuanto
no diferencia la clase o especie del agresor y no deja memoria del encuentro con l. Si no logra
controlarlo, induce una serie de procesos que llevan al desarrollo de la inmunidad adquirida.
Presenta tres componentes:

Fisicoqumico
Humoral
Celular

4. Explica un componente de la inmunidad innata

Componente Fisicoqumico: Son todos aquellos factores mecnicos y mezclas producidas por el
organismo que impiden el ingreso de agentes extraos al cuerpo, o de lo contrario facilitan su
eliminacin. La principal lnea de defensa en este componente es la piel, impermeable a la mayora
de los agentes infecciosos cuando est intacta, no permite el desarrollo de microorganismos por los
cidos grasos del sudor y las secreciones sebceas; pero cuando hay prdida cutnea, por ejemplo
en las quemaduras, la infeccin representa un problema importante.

El moco secretado por las membranas que revisten las superficies internas del organismo acta
como barrera protectora, bloqueando la adherencia de las bacterias a las clulas epiteliales. Las
partculas microbianas o de otro tipo, atrapadas en el moco adhesivo, son eliminadas mediante
movimiento ciliar, tos o el estornudo.

Otros factores mecnicos que contribuyen a la proteccin, son la accin de lavado de las lgrimas,
la saliva y la orina, muchos de los lquidos orgnicos secretados contienen componentes bactericidas
(jugo gstrico, semen, lgrimas, secreciones nasales y la saliva)

Tambin se puede incluir en este componente el antagonismo microbiano, asociado con la flora
bacteriana normal del organismo, que suprime el crecimiento normal de muchas bacterias y hongos
con potencial patgeno al competir por los nutrientes esenciales o producir sustancias inhibitoria,
por ejemplo la invasin de un patgeno es limitada por el cido lctico, producido por unas especies
de bacterias comensales que metabolizan el glucgeno secretado por el epitelio vaginal, su
disminucin por antibiticos, incrementa la susceptibilidad a infecciones por Cndida y Clostridium
difficile.

5. Diferencias entre las vas del complemento

Sistema del complemento: Hace parte de una las primeras lneas de defensa contra las infecciones.
Lisa microorganismos y clulas extraas, refuerza la fagocitosis, incrementa los mecanismos de
inflamacin, crea un puente entre la inmunidad innata y la adquirida, refuerza la inmunidad humoral
al estimular a los linfocitos B a producir ms anticuerpos y ayuda a la eliminacin de complejos
inmunes y de cuerpos apoptticos.

Para lo anterior este sistemas se vale de tres vas de activacin, las cuales difieren en el estmulo
inicial que activa la cascada y en los componentes que reconocen dichos estmulos, ms
especficamente difieren en cmo se produce C3b pero siguen una secuencia comn de reacciones
tras la escisin de C5.

Todas las vas generan complejos enzimticos capaces de escindir la protena del complemento ms
abundante, el C3, la que permitir la formacin de estructuras en la membrana de clulas o
microorganismos, en los que se quiere generar lisis. A continuacin se realiza una descripcin
general de las tres vas del complemento:

1. VIA CLASICA:
Es un mecanismo importante de la inmunidad humoral adaptativa.
Se inicia por medio de una molcula de IgM o IgG (anticuerpos) que se haya unido a un
antgeno.
Su principal activador es el C1 (complejo compuesto por C1q, C1r, C1s; de estos C1q es quien
se une para activar el complemento).
La activacin de C3 se da por el complejo C4b2b, que corresponde a la convertasa de C3 de
la va clsica

2. VIA DE LAS LECTINAS:

Hace parte de la inmunidad innata y acta de inmediato sin requerir la presencia de
anticuerpos.
Se produce por unin de polisacridos microbianos a lecitinas circulantes o ficolinas
plasmticas (protenas similares a C1q)
Involucra receptores de reconocimiento de patrones como MBL, que activa proteasas de
serina conocidas como MASP.
MASP-2 fragmenta C4 para formar la convertasa de C3 y MASP-1 es capaz de fragmentar a
C3 directamente.
El complejo C4b2a, corresponde a la convertasa de C3 de la va de las lectinas.

3. VIA ALTERNATIVA:
Pertenece a los mecanismos efectores de la inmunidad innata.
Puede actuar por presencia de: Beta glucanos, insulina y lipopolisacaridos (presentes por
ejemplo en clulas de levadura) tambin acta por ausencia de cido Sialico en la pared de
muchos microorganismos.
La activacin se inicia a travs de la accin de dos factores (iC3b y Properdina) y la ausencia
de uno (Factor H).
Los factores de activacin son poco especficos, por lo que la presencia del Factor H
(protena reguladora) en las clulas del hospedero evita la activacin de esta va, factor
ausente en los microbios.
 El complejo C3bBb es la convertasa C3 de la va alterna, a este complejo puede unirse
Properdina y estabilizarlo, adems facilita la amplificacin de la activacin, actuando como
un regulador positivo en el complemento.

Al final las tres vas tienen una va similar denominada Va Comn, su molcula principal es C5, que
permitir la activacin de los componentes finales del complemento, culminando en la formacin
de los complejos citoliticos de ataque de la membrana (MAC).

En la siguiente figura (tomada de Inmunobiologia de Janeway) se esquematiza la activacin de las

tres vas del complemento y como convergen en la formacin de la convertasa 3. Al final se
ensambla un complejo de ataque de membrana capaz de daar la membrana de ciertos patgenos.
 6. Que es la va comn del complemento

La va comn del complemento es la convergencia de las tres vas (va clsica, va alterna y va de las
lectinas) en un proceso comn que se realiza al final de las mismas, este proceso se denomina
Complejo de ataque a membrana (CAM) y en el interactan las protenas del complemento, de C5
a C9 de la siguiente manera:

I. Tanto la va clsica, como la va alterna y la va de las lectinas terminan en la formacin

de un complejo de convertasa de C5 activa.
II. La convertasa de C5 activa escinde C5 en C5a y C5b, esta ltima se adhiere a la
membrana celular que se va a lisar y est lista para unirse con otros componentes del
sistema de complemento
III. C5b se une a C6 en la porcin hidrfila de la membrana celular
IV. C5b6 se unen a C7 en la porcin interna de la bicapa fosfolipidica, de tal forma que
atraviesa la membrana
V. C5b67 se unen a C8 y dejan expuesta una parte de la porcin hidrfoba de la membrana
celular, formando un poro de 10 Armstrong de dimetro
VI. C5b678 se unen a C9 y esta se polimeriza sobre el poro creado, actuando de una forma
similar a una perforina y el poro antes mencionado alcanza un dimetro de 70 a 100
Armstrong.
VII. El poro final conformado por C5b678 y un anillo poli C9 causa un desequilibrio
osmtico y electroltico que finaliza con la lisis celular.

7. Que es la citotoxicidad y con sus propias palabras explique su importancia en inmunologa

La citotoxicidad es el dao causado a un grupo celular y que es provocado por clulas citotxicas o
anticuerpos especficos, como producto de un reconocimiento celular en el que se detectan
caractersticas anmalas dentro de la estructura del plasmalema del grupo celular afectado, dicho
reconocimiento se realiza gracias a la presencia del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH
de tipos I y II), el cual consiste en un grupo de glicoprotenas que se expresan a partir de genes
especficos (del cromosoma 6 en humanos) las cuales permiten reconocer las molculas propias del
organismo y que no deben ser atacadas, de las que son extraas y deben eliminarse.

Ej. Las clulas tumorales o las clulas infectadas por virus cambian la estructura de su plasmalema,
y son reconocidas como anormales, por lo que son atacadas mediante una respuesta citotxica.

La citotoxicidad tiene gran importancia dentro de la inmunologa, ya que, en el cuerpo humano,

permite el reconocimiento celular de aquellos cuerpos extraos y ajenos al cuerpo que son
causantes de diversas patologas, y ante el reconocimiento generar una respuesta inmunolgica
especfica que permita eliminar los cuerpos malignos.

8. Consultar diferentes tipos de receptores y funcin en la citotoxicidad celular especifica

La citotoxicidad especifica esta mediada por los linfocitos T citotxicos (CTL) sin embargo, esta clase
de linfocitos son el resultado de una maduracin previa de los linfocitos T vrgenes o CTL-P, para que
ocurra dicha maduracin, es necesario un reconocimiento antignico mediado por receptores de
membrana de los CTL-P, estos receptores se denominan TCR (de las siglas en ingles de T cell
Receptors) y las clulas encargadas de presentar el antgeno a reconocer son las APC (Antigen
presenting cells).

Para que las APC presenten un antgeno, se requiere de una autorizacin que regule la maduracin
del P-CTL en CTL, dicha autorizacin est regulada por el CMH (complejo mayor de
histocompatibilidad), con la participacin adicional de Linfocitos T Helper (Th); la autorizacin
ocurre de tal manera que una APC reconoce un antgeno del CMH I y establece comunicacin con
los Th los cuales interactan con el CMH II y entre las dos, una vez realizada la correcta deteccin
de antgenos, envan seales al TCR de las CTL-P , lo que permite su diferenciacin en CTL. Adems
de la seal provocada por el CMH-I, tambin es necesaria una coestimulacion por la APC que esta
mediada por los factores CD28-B7 y la IL-2

De esta forma, despus de la autorizacin, los CTL estn listos para realizar la respuesta citotxica.

Esta respuesta esta mediada por la interaccin entre receptores de la CTL y receptores de la clula
diana que va a ser atacada, de esta forma, se da el reconocimiento antignico, y la respuesta
citotxica, estos receptores son:

CD3 CD8: Son los receptores presentes en la membrana del CTL y que actuaran con la APC
infectada (Clula Diana), reconociendo la seal de autorizacin producida por el
reconocimiento de molculas del CMH-I

Integrinas LFA-1 y LFA-3 y Molculas ICAM (molculas de adhesin intercelular): Son

molculas que permiten la adhesin entre CTL y APC y su comunicacin especfica para la
reaccin citotxica
 9. En un esquema explique como sucede la lisis celular de cualquier citotoxicidad
explicadas en clase

I. Diferenciacin de CTL-P en CTL por reconocimiento antignico en los receptores de APC y

CTL

II. Acoplamiento de CTL con clula diana

III. Exocitosis de enzimas (Granzima y perforina) de CTL hacia la Clula diana

IV. Desacople de CTL y clula diana.

V. Lisis de la clula diana.

Granzima - Perforina
2.
1.

CTL-P APC CTL APC

CD3-CD8 Molcula CMH-I

4. 3.

CTL APC CTL APC

5.

APC Fragmentada

10. Consultar una enfermedad donde encontremos alterado uno de los temas explicados
en clase y decir cual es la alteracin de la forma mas simple no decir signos ni sntomas ni
laboratorio solo la alteracin

El Lupus Eritematoso Sistmico (LES) es una enfermedad autoinmune crnica, en la que se ven
afectados los genes que codifican para la produccin de las protenas del complemento C1q, C2 y
C4, de tal forma que la respuesta inmune clsica del complemento se ve mermada, adems de ellos
se sintetizan anticuerpos que detectan de forma errnea algunos antgenos celulares, causando
lesiones inflamatorias en todo el cuerpo.

Bibliografa:
1. Abbas A.; Litchman A.; Pillai S.; Inmunologia Celular y Molecular; Octava Edicion; Elsevier

Saunders (2015)

2. Murphy K.; Travers P.; Walport M.; Inmunobiologia; Septima Edicion; Edita Mc Graw Hill

(2008).

3. Anales de la Real Academia de Medicina; Tomo XXI; Madrid (1909)

4. Rojas W.; Anaya J.; Cano E.; gomez M.; Inmunologia; Decimoseptima edicin; Edita CIB

Fondo Editorial (2015)