Reviso geral do sistema

imune em doenas
infecciosas
 Medula ssea

Clula hematopoietica pluripotente

Clulas do sistema
Medula ssea

Progenitor Progenitor
Progenitor linfide Progenitor mielide eritroctico/
granuloctico/
comum comum macrofgico megacarioctico Megacaricito Eritroblasto

Sangue

Neutrfilo Eosinfilo Basfilo Precursor Moncito C. dendrtica

Linfcito B Linfcito T Plaquetas Eritrcito
desconhecido imatura

Cls. efetoras Tecidos Linfonodos

Linfcito T Clula dendrtica Clula dendrtica

Plasmcito ativado Mastcito Macrfago imatura madura
 Clulas de linhagem mielide
Macrfagos Eosinfilos
Fagocitose
e ativao de
Morte de
mecanismos
parasitas
bactericidas
cobertos de
anticorpos
Apresentao
de antgenos

Clulas dendrticas Captao de Basfilos

antgenos em
stios
perifricos
Desconhecido
Apresentao
de antgenos
em linfonodos

Neutrfilos Mastcitos
Liberao de
Fagocitose grnulos
e ativao de contendo
mecanismos histamina e
bactericidas outros
agentes
ativos
Clulas de linhagem linfide

Linfcitos T e B Linfcitos NK
Distribuio do tecido linfide
Adenide
Amigdalas

Veia subclvia direita Veia subclvia esq.

Timo
Linfonodo Corao

Duto torcico

Rim Bao
Placas de Peyer

Apndice Intestino grosso

Linfticos Medula ssea

 Divises do sistema imunolgico
Imunidade Inata
Imunidade adquirida
Resposta auxiliadora
Resposta citotxica
Resposta humoral
 Etapas da resposta infeco
Infeco local,
Aderncia ao epitlio
aderncia ao epitlio
Cicatrizao do ferimento
Flora normal Protenas antibacterianas e
Fatores qumicos locais peptdeos, fagcitos e
Fagcitos (especialmente complemento destroem os
no pulmo) microorganismos invasores.
Ativao de T gd
Infeco local
Disseminao linftica Imunidade adaptativa
dos tecidos
Proteo contra infeco
Complemento
Patgenos capturados e Infeco eliminada por
Clulas dendrticas migram
fagocitados nos tecidos anticorpo especfico
para os linfonodos
linfides. A imunidade adapta- Ativao de macrfago
Fagcitos, citocinas,
tiva iniciada pelas clulas dependente de clula T
clulas NK
dendrticas e clula T citotxica
Ativao dos macrfagos
 Extracelular Intracelular

Espaos intesticiais Superfcies

Citoplasmtico Vesicular
sangue, linfa epiteliais

Local
de
infeco

Micobactrias
S. typhimurium
N. gonorrhoeae Leishmania spp.
Vermes Vrus Listeria spp.
Vrus
Micoplasma Chlamydia spp. Trypanossoma spp.
Bactrias
S. pneumoniae Rickettsia spp. Legionella
Organismos Protozorios
Vibrio cholerae Listeria pneumophila
Fungos
E. coli pneumoniae Cryptococcus
Vermes
C. albicans Protozorios neoformans
H. pylori Histoplasma
Yersinia pestis

Anticorpos Anticorpos Ativao de

Imunidade Complemento especialmte IgA Cls. T citotxicas macrfagos,
protetora Fagocitose Peptdeos Clulas NK dependente de
Neutralizao antimicrobianos clula T e NK
 Meios de agresso por patgenos
Mecanismos diretos de leso tecidual pelos agentes patognicos Mecanismos indiretos de leso tecidual pelos agentes patognicos

Produo de Endotoxinas Efeito citoptico Complexos imunes Anticorpo Imunidade mediada

exotoxinas direto anti-hospedeiro por clulas

Mecanismo
de
patogenicidade

Varola M. tuberculosis
E. coli Varicela VHB M. leprae
S. pyogenes
H. influenzae VHB Malria Vrus da
Agente S. aureus S. pyogenes
S. typhi Poliovrus S. pyogenes coriomeningite
infeccioso C. diphteriae Mycoplasma
Shigella Vrus do sarampo T. pallidum linfocitria
C. tetani pneumoniae
P. aeruginosa Vrus influenza A maioria das B. burgdorferi
V. cholerae
Y. pestis Vrus do infeces agudas S. mansoni
Herpes simples HSV, HIV
Amigdalite Varola, varicela Tuberculose
Sepse Doena renal
Escarlatina Herpes-zoster Hansenase
Meningite Depsitos
Furnculos Hepatite Meningite
Pneumonia vasculares
Doena Choque txico Polio, Sarampo Febre reumtica assptica
Febre tifide Glomerulonefrite
Envenenamento Panencefalite Anemia D. Lyme
Disenteria bacilar Leso renal na
alimentar esclerosante hemoltica Esquistossomose
Infeco de feridas sfilis secundria
Difteria sub-aguda Ceratite herptica
Peste Depsitos renais
Ttano Gripe, Herpes AIDS
transitrios
Clera
 Migrao linfcitria marginao
O linfcito circulante A unio de L LFA-1 ativado por LFA-1 ativado Diapedese o
Penetra na vnula selectina com quimiocinas ligadas liga-se fortemente linfcito migra
endotelial GlyCAM-1 e CD34 matrix extracelular ICAM-1 para o linfonodo
alta no linfonodo permite a interao
de rolamento
Marginao linfocitria em
linfonodos

Emigrao
Aprisio-
Ativao de clulas
namento
T efetoras
Nmero de
clulas
antgeno-
especficas
na linfa
eferente

Tempo aps infeco viral (dias)

Diferenciao de clulas T
Outros agentes patognicos no induzem a
Vrus e bactrias induzem a secreo
expresso de IL-12 pelas cluas dendrticas,
de IL-12 por clulas dendrticas, que podem
mas podem estimular outras clulas (p.ex.
ativar as clulas NK a produzirem IFNg
mastcitos) a liberarem IL-4

Clula dendrtica

Clulas T CD4 virgens, ativadas na presena Clulas T CD4 virgens, ativadas na presena
de IL-12 e IFNg, so levadas a se de IL-4, so levadas a se diferenciar em
diferenciarem em clulas TH1 clulas TH2
 Perfis de citocinas
TH2 ativadas secretam TGF-b e IL-10 TH21 ativadas secretam IFNg

TGF-b IL-10 IFNg

Inibem ativao e crescimento de TH1 Inibem a proliferao de TH2

IL-10
TGF-b
IFNg
Perfis de apresentao antignica
Apresentao de antgeno com baixa Apresentao de antgeno com alta
afinidade para o receptor de linfcito T afinidade para o receptor de linfcito T

Linfcito T nave se Linfcito T nave se

diferencia em TH2 diferencia em TH1
 Diferenciao celular
Clula T nave Clula T efetora

CD45RA CD45RO

LFA-1 VLA-4
L-selectina

ICAM-1 VCAM-1
CD34

Vnula endotelial alta do linfonodo Endotlio vascular perifrico ativado

 Desenvolvimento da resposta
humoral
Clulas B recirculantes As clulas B As clulas B Uma ou poucas As clulas B com
entram nos rgos antgeno-especficas proliferativas formam clulas B migram mutao somtica que
linfides atravs das so apriosionadas na um foco primrio; para um folculo vizinho, retm a capacidade de
vnulas endoteliais zona T e estimuladas algumas clulas B formando um centro reagir com o antgeno
altas e migram para a proliferarem por migram aos cordes germinativo onde nas clulas dendrticas
o folculo primrio clulas T auxiliares medulares e secretam ocorrem proliferao e foliculares sobrevivem,
especficas ativadas anticorpos maturao somtica enquanto outras morem
 Memria imunolgica

Resposta imune inicial Imunidade protetora Memria imunolgica

Anticorpos e
clulas efetoras

7 14 21 28 35 42 1 2 3 4

Primo- Infeco
Tempo Infeco
Tempo
infeco inaparente (dias) leve ou (anos)
inaparente
Linha inicial de defesa:
a reposta inata
 Imunidade de mucosas
Cls M presentes entre Antgenos so liberados
entercitos e em contato Cls M captam antgenos da Na submucosa e captados
com linfcitos sub- luz intestinal por endocitose por cls. apresentadoras de
epiteliais e clulas dendrticas antgenos e cls. dendrticas

Clula M

Linfcitos
Clula dendrtica
 Imunidade de mucosas
Linfcitos e linfa Linfcitos efetores disseminam-se
Linfcitos nave
retornam ao sangue via s superfcies mucosas no pulmo,
entram na mucosa
linfonodos mesentricos amigdalas, adenides, intestino
a partir do sangue
e duto torcico e trato gastro-intestinal

Antgenos de agentes infecciosos

ganham tecidos linfides
na submucosa
 Clulas T gd
Infeco de clula A clula epitelial A clula epitelial
Clulas T gd
epitelial emite sinais infectada expressa infectada morta por
contendo o receptor
para sntese de uma duas molculas induo de apoptose
NKG2D ligam-se
srie de protenas atpicas classe I, e substituda por
ao MIC-A e MIC-B
induzidas pelo stress MIC-A e MIC-B clulas saudveis

Bactria
 IgA secretria
A IgA polimrica transportada
A IgA polimrica se liga
para o lmen intestinal atravs A IgA intestinal neutraliza
camada da mucosa sobre
de clulas epiteliais da base patgenos e suas toxinas
o epitlio intestinal
das criptas

Toxina bacteriana
Bactria
 Distrbio da flora intestinal
O colon
O Clostridium difficile
colonizado por Os antibiticos Neutrfilos e
prolifera e produz
grande quantidade matam muitas hemceas ganham
toxinas que levam
de bactrias destas bactrias a luz intestinal
a leses de mucosa
comensais
Lmen intestinal C. difficile
Resposta imunolgica
adquirida
CLULA T CD4+
peptdeo + MHC classe II

ATIVAO

TCR
CD4

MHC II Molculas
ativadoras de Outras
Linfcitos B
IL-3
IL-4 GM-CSF
IL-5 IL-10
CD40 ligand TGF-b

LINFCITO B
CLULA T CD8+
peptdeo + MHC classe I

CTL
APOPTOSE

TCR
CD8

MHC I Receptores
Citotoxinas
de Membrana
Granzima A
Granzima B Fas - FasL
Perforina TNF-a - TNFR-I
Apo3 - Apo3L
CLULA INFECTADA
POR VRUS
CLULA T CD4+
peptdeo + MHC classe II

ATIVAO
TH1

TCR
Molculas
CD4 ativadoras de
MHC II Macrfagos Outras

IFN-g IL-3
GM-CSF TNF-b
TNF-a IL2
CD40 ligand
MACRFAGO
Fas ligand
 Gerao de resposta humoral
Fonte de clulas B

Doador no-imunizado Doador imunizado

Resposta primria Resposta secundria

Freqncia de clulas B
1:104 - 1:105 1:103
especficas

Isotipo de anticorpo
IgM > IgG IgG, IgA
produzido

Afinidade do anticorpo Baixa Alta

Hipermutao somtica Baixa Alta

 Resposta primria: KA=106
Nvel de anticorpos

Concentrao (mg ml-1)

Resposta secundria: KA=107

Nvel de anticorpos
Afinidade (M-1)

Resposta terciria: KA=108

Imunizao

Tempo aps imunizao (semanas)

 Clula nave
encontra o antgeno

A maioria de cls. T e algumas

ativadas tornam-se adquirem vida longa
efetoras

Muitas efetoras tm As citocinas parecem

vida curta e morrem ser necessrias para
por apoptose este processo

Citocinas
 Ativao celular

Linfcito em Linfoblasto Linfcito efetor

repouso
 Splicing dos transcritos do gene CD45 em linfcitos
Linfcito T nave
T nave incluem os exons A, B e C

CD45RA

RNAm e protena

CD4 TCR/CD3

Em clulas T de memria/efetoras, o splicing dos

Linfcito T mem/efetor
transcritos de CD45 exclui os exons A, B e C

CD45RA

RNAm e protena