UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

ESCOLA DE ENFERMAGEM ANNA NERY

INSTITUTO DE CINCIAS BIOMDICAS

Apostila de Farmacologia - Bloco II

2014.2

Aula 01 - Analgsicos Opioides - Prof Mnica - 17/09/2014

DOR

uma experincia sensorial e emocional desagradvel que associada a leses reais ou

potenciais, ou descrita em termos de tais leses.

A dor pode ser gerada por excesso de estmulos nociceptivos, ou por hipoatividade do
sistema supressor.

A dor depende de experincias individuais, ou seja, subjetiva. Pode ser modulada por
raa, cultura, religio, aspectos sociais e filosficos, experincias passadas, estado
mental (estresse, meso, ansiedade).

A dor pode ser aguda ou crnica.

Leses dos tecidos podem levar a alterao celulares envolvendo a liberao de substncias
qumicas (como bradicinina, histamina, serotonina, acetilcolina, prostaglandinas,...) que iniciam
ou aceleram impulsos neuronais que so interpretados como dor.

Estas substncias modulam a atividade de receptores nociceptivos nas terminaes

nervosas livres de fibras Ae C.
 Substncia P = dor crnica
Glutamato = dor aguda
 VIAS DA DOR

ASCENDENTE

Via espinotalmica
Via espinorreticular
Via espinomesenceflico
Via espinocervical
Trato ps-sinptico do funculo
posterior
Trato ps-sinptico do ncleo
intracornual

DESCENDENTE

Trato corticoespinhal
Trato rubroespinhal
Trato vestibuloespinhal
 ESQUEMA DA TEORIA DO CONTROLE DA COMPORTA (Melzack e Wall, 1965)

FRMACOS OPIIDES

um termo genrico que inclui compostos naturais (e endgenos) e sintticos que

produzam efeito semelhante morfina (que so bloqueados por antagonistas como a naloxona)
com propriedades agonista, antagonista e/ou mistas nos receptores opiides.

OPIIDES

De todos os remdios ofertados por Deus aos homens para aliviar seus sofrimentos,
nenhum to universal e to eficaz como o pio.

(Sydenham, 1680.)

Opiumusado pelo menos desde 300 anos antes de

Cristo, para controle de diarria e dor.

Seculo 16 = uso do opium se populariza: euforia,

analgesia e sono, e diminuir diarria.

Sculo 17 = tintura de ludano

(opium > Papaver somniferum)

OPICEOS = Frmacos derivados do pio (contm mais de 20 alcalides diferentes) e seus
derivados semi- sintticos.

ALCALIDES NATURAIS

Fenantrenos:

morfina (isolada em 1806) (10%)

codena (metilmorfina) (1832) (0,5%)
tebana (dimetilmorfina) (0,2%)

Benzilisoquinolina:

papaverina (1848) (1%)

noscapina (6%)

Morpheus = Deus Grego dos Sonhos

OPIIDES

Sculo 19 = inveno de seringa e agulha hipodrmica => ateno para a gravidade de

dependncia

Sculo 20: 1902 = estrutura da morfina determinada, permitindo a sntese de muitas

substncias a partir da modificao qumica da morfina.

OPIIDES SEMI-SINTTICOS

Etorfina
Nalorfina (agonista-antagonista)
Naloxone (antagonista puro)
Pentazocina
Butorfanol
Buprenorfina

MORFINA

Derivado do fenantreno, com dois anis planares e duas estruturas alifticas em anel, que
ocupam um plano irregular em ngulos retos com o restante da molcula.

Bem absorvida por todas as vias.

Biodisponibilidade da morfina por via oral 25%.
Bem distribuda.
Ligao a ptns plasmticas (33%) Meia-vida: 3-4
horas.
Metabolismo heptico:

Conjugao com cido MORFINA 6-GLICURONDEO: MORFINA 3-GLICURONDEO:

glicurnico nas hidroxilas da
mais ativa como analgsico Pode antagonizar o efeito
posio 3 e 6.
do que a prpria morfina, e analgsico da morfina (?).
contribui substancialmente
Os glicurondeos podem
para o efeito farmacolgico da
alcanar o intestino por meio
morfina.
da excreo biliar, sendo
hidrolisados, e a morfina
reabsorvida.

Morfina = efeito de primeira passagem aps administrao oral.

HERONA = DIAMORFINA / DIACETILMORFINA

Atravessa barreira hematoenceflica facilmente (maior

lipossolubilidade), mais rapidamente do que a morfina, aps a
qual deacetilada a morfina.

CODENA = METILMORFINA / 3-METOXIMORFINA

Pouco metabolismo de primeira passagem pelo fgado; efetiva por via oral.
Menos de 20% da potncia analgsica.
Raramente causa dependncia. Utilizada em composies para tosse.

Metabolizada a morfina. Cerca de 10% da populao no possui a enzima que desmetila, e

portanto resistente ao efeito analgsico.

HIDROMORFONA / LEVORFANOL

Sem metablitos ativos.

Meia-vida: 2-4 horas.
BUPRENORFINA

Derivado semi-sinttico da tebana.

Meia-vida: 12 horas.
Inativo por via oral: metabolismo de primeira
passagem.

NALORFINA

Em baixas doses = antagonista competitivo ().

Em altas doses = mimetiza efeitos da morfina.
Analgsico. Agonista parcial (e )

NALOXONA = antagonista puro

Afinidade pelos 3 tipos de receptores.

Meia-vida: 2-4 horas. Efeito de primeira

passagem, conjugado com cido glicurnico.

Utilizada para reverter quadro de depresso

respiratria em superdosagem de opiides.
NALTREXON

Meia-vida: 10 horas, maior que naloxona.

Inativo por via oral: metabolismo de

primeira passagem.

OPIIDES

Anos 70/80: Descoberta de receptores para opiides (proposto por Martin e Sloan, em
1977)

Descoberta de opiides endgenos:

- ENCEFALINAS (leu-encefalina / met-encefalina)
- ENDORFINAS
- DINORFINAS
- NOCICEPTINA

Anos 90: Clonagem dos receptores.

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES OPIIDES

Mu () Endorfina, Encefalina e Dinorfina.

Kappa () Dinorfina

Delta () -Encefalina

Encefalina tem alta afinidade de ligao para um, kappa e delta.

mu () Delta () Kappa ()
MORFINA +++ + +
 Efeitos funcionais associados com os principais tipos de receptor opiide

mu () Delta () Kappa ()
Analgesia supraespinhal +++ - -
Analgesia espinhal ++ ++ +
Analgesia perifrica ++ - ++
Depresso Respiratria +++ ++ -
Constrico pupilar ++ - -
Motilidade GI reduzida ++ ++ +
Euforia +++ - -
Disforia - - +++
Sedao ++ - ++
Dependncia Fsica +++ - +

OPIIDES SINTTICOS COM ESTRUTURA NO RELACIONADA MORFINA

1. Srie da fenilpiperidina:

- PETIDINA ou MEPERIDINA

Primeiro frmaco opiide totalmente sinttico, descoberto acidentalmente quando

frmacos semelhantes atropina estavam sendo procurados.
Meia-vida: 2 hs N-demetilao a normeperidina
Pode causar efeitos tipo atropina (ex. boca seca)

Ao farmacolgica semelhante morfina.

mu () Delta () Kappa ()
MEPERIDINA ++ + +

O demerol (que possui meperidina em sua composio), medicamento que o cantor

Michael Jackson teria tomado pouco antes de morrer e apontado como uma das
possveis causas da morte um anestsico forte, perigoso, com grande risco de causar
dependncia e, no Brasil, tem uso restrito at mesmo em servios de emergncia
mdica.

H 12 anos, Michael Jackson lanou uma msica chamada "Morphine" (morfina), que
foi includa no lbumde remixes "Blood on the dance floor -HIStory in the Mix".
O refro diz:

"Relaxe, isso no ir machuc-lo

Antes que eu injete isso em voc
Feche os seus olhos e conte at dez
No h necessidade de se sentir desencorajado
Feche os olhos e flutue para longe
Demerol, Demerol
Oh, Deus, ele est tomando Demerol
Demerol, Demerol Oh, Deus, ele est tomando Demerol"

- FENTANILA
De ao mais curta e mais potente (adm transdrmica). Adjuvante para a anestesia.

FENTANILA: 80 a 100 vezes mais potente que morfina

No causa hipotenso (liberao de histamina)

mu () Delta () Kappa ()
FENTALINA +++ + -
 OPIIDES SINTTICOS COM ESTRUTURA NO RELACIONADA MORFINA

2. Srie da metadona: METADONA

DEXTROPROPOXIFENO

- METADONA
A metadona assume conformao semelhante morfina em soluo, e foi planejada
nos moldes e caractersticas estruturais tridimensionais comuns da morfina e petidina.
Meia-vida longa.
Metabolizada por n-demetilao e ciclizao.
Pode ocorrer acmulo. Utilizada no tratamento da dependncia.
Ao farmacolgica semelhante morfina.

mu () Delta () Kappa ()
METADONA +++ - -
 OPIIDES SINTTICOS COM ESTRUTURA NO RELACIONADA MORFINA

3. Srie do benzomorfano: PENTAZOCINA

CICLAZOCINA

Agonistas parciais mistos.

Ao antagonista em mu (), pequena em delta (), e um pouco maior em kappa ().
Pode precipitar sndrome de abstinncia da morfina.
Efeito psicotomimtico (disforia).
Meia-vida: 2-4 hs.

mu () Delta () Kappa ()
PENTAZOCINA ANTAGONISTA + ++

MECANISMO DE AO

Efeitos Celulares
1. Inibio da adenilato ciclase, reduzindo contedo intracelular de AMPc.

2. Aumento do efluxo de potssio => hiperpolarizao dos neurnios => menor

probabilidade de respostas a estmulos dolorosos

3. Inibio do influxo de clcio => diminuio da liberao de neurotransmissores pelos

neurnios localizados ao longo da via transmissora da dor
A morfina e os compostos relacionados (opiides) imitam os efeitos dos neurotransmissores
opiides endgenos.

Os receptores de opiides endgenos esto localizados ao longo das vias ascendentes, que
transmitem o sinal de dor desde sua fonte at os centros nervosos superiores para
processamento, avaliao e resposta.

A nvel espinhal, a morfina inibe a transmisso de impulsos nociceptivos espinhais, inibindo

liberao dos neurnios do corno posterior.
A morfina e os compostos relacionados (opiides) imitam os efeitos dos neurotransmissores
opiides endgenos.

Vias descendentes modulam a transmisso do sinal da dor (opiides endgenos, NE, 5-

HT).

A injeo de morfina na subst. cinzenta periaquedutal causa analgesia marcante.

Os opiides alteram a percepo da dor. Tal modulao do componente afetivo da dor pode
melhorar a qualidade de vida do paciente mesmo na presena de uma sensao contnua de
dor.

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Analgesia
Sonolncia
Alterao no humor (euforia)

DEPRESSO RESPIRATRIA

MIOSE

TOSSE
TRATO
G.I

- Nusea e vmito = Estimulao de quimiorreceptores da rea postrema, zona

quimiorreceptora do ga
- Miose = Estimulao da poro parassimptica do ncleo oculomotor (e ).

- DEPRESSO DO REFLEXO DA TOSSE

Atividade anti-tussgena aumenta quanto maior o tamanho do substituinte na hidroxila fenlica
da morfina. Exemplo:
 ATIVAO FISIOLGICA DOS SISTEMAS DE MODULAO DA DOR
As vias podem ser ativadas subconscientemente ou conscientemente, o que pode contribuir
para um grande efeito analgsico de placebo.

EFEITOS TXICOS E COLATERAIS

Convulso.

Efeito broncoconstrictor.

Ao no bulbo => supresso do tnus adrenrgico + liberao de histamina por

mastcitos => vasodilatao => hipotenso.

Constipao; Diminuio de motilidade no trato GI. Elevao da presso intrabiliar;

contrao da vesculae constrio do esfncter biliar. Ao inibitria no PLEXO NERVOSO
INTRAMURAL (mioentrico) , e .

Reteno urinria

Alergia; hipersensibilidade

HERONA

NEM TODOS OS USURIOS SE TORNAM DEPENDENTES (fatores como meio e

personalidade do usurio so importantes)

HERONA PRODUZ EUFORIA E SENSAO DE PRAZER E PODE SER UM FATOR DE

REFORO POSITIVO POR INTERAGIR COM A VIA DE RECOMPENSA NO CREBRO

LOCALIZAO DOS STIOS DE LIGAO PARA OPIIDES NO CREBRO E MEDULA ESPINHAL

 REAS ENVOLVIDAS COM RECOMPENSA E REFORO

LIGAO DE MORFINA EM RECEPTORES EM NEURNIOS EM VTA E NUCLEUS ACCUMBENS

ATIVAO DE RECEPTORES OPIIDES NO NUCLEUS ACCUMBENS ESTIMULA LIBERAO DE

DOPAMINA

TOLERNCIA
Estado no qual o organismo no reponde a droga, e doses maiores so necessrias para
resultar no nvel de resposta observada inicialmente
Tolerncia pode ser detectada rapidamente, aps 12 a 24 horas da administrao de
morfina.
Tolerncia a analgesia, mese, euforia e depresso respiratria (dependentes podem
usar doses 50 vezes acima da analgsica, sem depresso respiratria).
Pouca tolerncia aos efeitos de constipao e miose.
EFEITOS TXICOS E COLATERAIS

Depresso respiratria devido a diminuio de sensibilidade de quimiorrecptores medulares a

pCO2(tronco cerebral).

DEPENDNCIA

Estado no qual o organismo funciona normalmente na presena da droga. Na ausncia

desta so observados vrios sintomas da sndrome de abstinncia.

Herona leva a uma sndrome de abstinncia serssima.

SNDROME DE RETIRADA (mx. aps 3 dias)
Pupila dilatada
Perda de apetite
Tremor; Arrepio; Febre; Sudorese; Piloereo (pele de galinha)
Irritabilidade; Agitao; Angstia
Taquicardia; Hipertenso
Diarria e clicas intestinais

OUTROS FRMACOS UTILIZADOS NO CONTROLE DA DOR

- TRAMADOL - Metablito do antidepressivo trazodona

Agonista fraco de receptores opiides um, e tambm inibidor fraco da recaptao de

noradrenalina. Uso como analgsico em ps-operatrio.
Meia-vida: 4-6 horas
Tontura; Pode causar convulses;
Sem depresso respiratria.
- AMITRIPTILINA / IMIPRAMINA - Antidepressivos tricclicos

Inibe a recaptao de aminas.

Muito eficazes no alvio da dor neuroptica (dor crnica grave no relacionada a leso
tecidual perifrica, associada a atividade espontnea de neurnios sensoriais).

- CARBAMAZEPINA / GABAPENTINA / FENITONA - Anticonvulsivantes

Muito eficazes no alvio da dor neuroptica.

- LIDOCANA - Anestsico local

Muito eficaz no alvio da dor neuroptica.

- CETAMINA - Anestsico dissociativo que age bloqueando receptores de NMDA.

Reao de Straub da cauda= fenmeno que consiste em elevao e rigidez da cauda de roedores
que recebem opiides, e causada por espasmo de um msculo da base da cauda.

Tratamento da Enxaqueca

ENXAQUECA

uma sndrome caracterizada por ataques recorrentes de dor de cabea intensa,

associado a nuseas, que ocorrem em intervalos irregulares e dura vrias horas.

Na enxaqueca clssica, o ataque precedido de uma aura acompanhada por defeitos

no campo visual com dificuldade de foco, fotosensibilidade, e hipersensibilidade a
odores.
O mecanismo est associado a um distrbio no fluxo sangneo craniano. Predisposio
gentica, estresse psquico, falta de sono e algumas comidas podem precipitar.

Farmacoterapia da enxaqueca tem dois objetivos: tratar o ataque e prevenir novos ataques.

TRATAMENTO DO ATAQUE

Dor de cabea tratada com analgsicos (acetaminofem, AAS), algumas vezes por via
endovenosa.

Se no for efetivo, ergotamina ou agonistas 5-H T1(principalmente 5-H T1D) podem

ajudar a controlar o ataque.

Ergotamina tem afinidade por receptores dopaminrgicos (-> nusea), e alfa-adrenrgicos

e 5-H T2(aumento do tnus vascular).
 Por via oral, ergotamina e sumatriptan, eletriptan, naratriptan, rizatriptan, e
zolmitriptan tem limitada biodisponibilidade.

Alcalides do ergot obtido de um fungo que contamina trigo.

Envenenamento j causou episdios de gangrena de extremidades (fogo de Sto.

Antnio) e alucinaes.
Contm cido lisrgico, ergometrina, e alcalides com ao vascular que so
ergotamina, ergocristina, ergocriptina e ergocornina.
A constrico ou dilatao depende do calibre inicial dos vasos.
 Aula 04 - Ansiolticos Prof Marilia - 01/10/2014

MEDO X ANSIEDADE:

- Medo: decorrente de um estmulo presente no momento (condicionado e incondicionado).

- Medo crnico: sensao duradoura

Estmulo incondicionado se mantm por perto

Surgem estmulos condicionados que prolongam efeitos iniciais
Expectativa de perigo Estresse: quando causa geradora do medo crnico conhecida.
Ex: policiais Ansiedade: estado de apreenso gerada pela expectativa de algo (no
necessariamente ruim). Ex: visita de pessoa que no se v h muito tempo.

Todas essas sensaes vo gerar respostas comportamentais fundamentais para o bom

funcionamento do indivduo

ANSIEDADE NORMAL X ANSIEDADE PATOLGICA

Grau exagerado de ansiedade no condizente com os estmulos e que perturba o desempenho

do indivduo
 Combate ansiedade

O que o ser humano faz e fez para aliviar a ansiedade?

Distraes, entretenimento
Atividades alimentares e sexuais compensatrias
Reunies sociais, ritos, cerimnias reasseguradoras
Concebe crenas e mitos que transmitem confiana
Elabora sintomas histricos, atos obsessivos para afastar memrias
Psicoterapia
Utiliza substncias qumicas

Ansiolticos

1. Benzodiazepnicos
2. Barbitricos
3. Agonistas 5-HT1A.

Se h sintomas autonmicos proeminentes:

antagonistas -Adrenrgicos.
agonistas 2-AR (clonidina).
 Distrbios da ansiedade - DSM-IV

Distrbio do pnico (com ou sem agorafobia)

Ansiedade social
Fobias especficas
Distrbio Obsessivo-compulsivo
Transtorno de ansiedade generalizada
Transtorno de estresse ps-traumtico

Frmacos sedativo-hipnticos

Histrico:

lcool - uso corrente e desde o incio dos tempos.

Brometos (final sc. 19) - pouco eficazes e txicos.
Barbitricos (incio sc. 20) riscos: causam incoordenao motora, dependncia, fins
suicidas.
Benzodiazepnicos (1960s) baixa toxicidade, baixa capacidade de produzir
dependncia.
 Frmacos sedativo-hipnticos Estrutura Qumica

Frmacos sedativo-hipnticos Curva dose-resposta

Benzodiazepnicos
 Farmacocintica de Benzodiazepnicos

Metabolismo Heptico. Quase todos os BDZs sofrem oxidao microssomal (N-

dealquilao e hidroxilao aliftica) e conjugao (a glicorundeos).
Redistribuio tecidual rpida -> longa durao -> t longas (de 10 a > 100 hs).
Todos os BDZs atravessam a placenta -> detectveis no leite materno -> podem
exercer efeitos depressores no SNC do beb.
Muitos tem metablitos ativos com t mais longas que os compostos parentais.
Frmaco prottipo o diazepam (Valium), que tem metablitos ativos (desmetil-
diazepam e oxazepam) e tem longa durao (t = 20-80 hs).
Lembrando que meia-vida longa => sedao diurna.
Registro de Patch-Clamp de correntes unitrias GABA-A
 Efeitos Indesejveis

Aes diretas BDZs: amnsia antergrada dose-dependente (uso em procedimentos

cirrgicos).
Superdosagem: BDZs mais seguros. lcool.
Tolerncia: diminui GABA-A.
Dependncia, crise de abstinncia: quando as doses utilizadas so altas
Interao medicamentosa com outros depressores do SNC.

Toxicidade/Overdose com Benzodiazepnicos

Overdose tratada com flumazenil (antagonista receptor BDZ, meia-vida curta), mas a
funo respiratria tem que ser mantida.
 Interaes medicamentosas com BDZs

lcoois.
BDZs reduzem a eficcia de frmacos anti- epilticos
Outros frmacos ansiolticos.
Antihistamnicos
ISRS e contraceptivos orais diminuem metabolismo de BDZs.

Sedativos/Hipnticos

1. Benzodiazepnicos (BZDs):
- Alprazolam, diazepam, oxacepam, triazolam
2. Barbitricos:
- Pentobarbital, fenobarbital
3. lcoois:
- Etanol, hidrato de cloral
4. Derivados Imidazopiridnicos:
- Zolpidem
5. Pirazolopirimidina
- Zaleplon
6. Azaspirodecanediona
- Buspirona
7. -Bloqueadores**
- Propranolol

Outros ansiolticos

Buspirona: agonista 5HT-1A. Efeito demorado

 Sedativos/Hipnticos

Por definio, todos sedativos/hipnticos iro induzir sono em doses mais altas.
O sono normal consiste de estgios distintos, baseados em medidas:
eletroencefalograma, eletromiograma, eletronistagmograma.
BUSPIRONA

Efeitos indesejveis:

Taquicardia, palpitaes, nervosismo, distrbios GI .

Constrio pupilar dose-dependente.

Outros sedativos/hipnticos

Zolpidem
Estruturalmente no-relacionado mas to eficaz quanto os BDZs.
Efeitos anticonvulsivantes e relaxante muscular mnimos.
Rapidamente metabolizado no fgado a compostos inativos.

Propriedades do Zolpidem

Mecanismo de Ao:

Se liga seletivamente aos receptores BZ1.

Facilita inibio neuronal mediada por GABA.

Aes antagonizadas por flumazenil

 Aula 05 - Antidepressivos Estabilizadores Humor Prof Marilia - 03/10/2014

Distrbios Afetivos ou Transtornos do Humor

Quando as utuaes dirias de nosso afeto se tornam excessivas em termos de intensidade

e/ou durao, passando a interferir de forma signicativa em nosso cotidiano

Transtornos Depressivos
Transtornos Bipolares

Manual Diagnstico e Estatstico de Transtornos Mentais 4 edio Revisado (DSM-IV-TR,

2002)

Transtorno Bipolar Tipo 1

Transtorno Tipo 2
Ciclotmico

Transtorno Distmico

Depresso Maior

Manual Diagnstico e Estatstico de Transtornos Mentais 4 edio Revisado (DSM-IV-TR,

2002)
 Episdio Depressivo

Cinco diferentes sintomas de frequncia diria, com durao mnima de duas semanas

Humor deprimido ou irritado

Interesse diminudo em atividades prazeirosas
Anedonia
Alterao signicativa de peso (>5%)
Insnia ou hipersonia
Agitao ou retardo psicomotor
Fadiga e perda de energia
Sentimento de pouca valia e culpa
Capacidade de concentrao diminuda
Pensamentos recorrentes de morte e suicdio

Depresso Maior

Prevalncia mundial 18%

Distrbio extremamente incapacitante
Principal causa de afastamento do trabalho (YLD, Years Lived with Disability)
Uma das principais causas de suicdio
Etiologia e substrato neural ainda pouco elucidados
Fortemente correlacionada com fatores hereditrios (40 - 50%)
Fatores ambientais (50 60%) exposio a estresse intenso, trauma na infncia,
infeces virais, entre outros

Depresso: Sintomas

Emocionais Psicolgicos Cognitivos

- Tristeza, baixo astral - Culpa - Pensamentos obsessivos e
- Ansiedade - Desesperana ruminaes
- Irritabilidade - Desamparo ou desvalia - Memria diminuda
- Anedonia - Concentrao diminuda
- Ideao suicida
 Sociais Neurovegetetivos
- Isolamento - Energia diminuda
- Disfuno no trabalho - Agitao ou inibio psicomotora
- Insnia ou hipersonia
- Libido diminuda
- Alterao no apetite
- Constipao intestinal
- Variao diurna do humo

Patognese: hiptese amnica

Resultado de uma decincia na neurotransmisso monoaminrgica
(especialmente noradrenalina e serotonina) em regies corticais e lmbicas

Observao dos leves efeitos antidepressivos da anfetamina. Substncias que

depletam os nveis de monoaminas (reserpina) induzem sintomas depressivos

Todos os antidepressivos disponveis atuam via alterao da neurotransmisso

monoaminrgica

Noradrenalina
Serotonina

Patognese: hiptese neurotrca

 Anos 2000: Estudos de Neuroimagem

reduo no nmero de clulas gliais

reduo no tamanho neuronal
reduo do nmero de sinapses

Tratamento Farmacolgico da Depresso Maior

Indicaes

Casos no responsivos psicoterapia;

Graus mais intensos da doena.
- Objetivos:

Mecanismo de ao
 Classes de Antidepressivos

Inibidores da MAO
Antidepressivos Tricclicos
Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina
Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina e Noradrenalina
Inibidores Seletivos da Recaptao de Noradrenalina
Antagonistas 5-HT2A/C
Antidepressivos atpicos

Inibidores da MAO
Classe mais antiga de frmacos identicada (dcada de 50)
Uso reservado para casos resistentes medicamentos mais seguros
Grande nmero de reaes adversas e interaes medicamentosas
Apresentam latncia para o incio da ao

Principais Frmacos

Tranilcipromina (Parnate) - Inibidor irreversvel no-seletivo maiores efeitos adversos

Moclobemida (Aurorix) - Inibidor reversvel seletivo MAO-A

Reaes Adversas

Agitao, insnia, convulses

Alucinaes Vertigens, nuseas, cefalia;
Tremores, frio, cansao dos membros inferiores;
 Hipotenso ortosttica, hipertenso
Secura da boca, turvao visual, disria e constipao;
Ganho de peso;
Distrbios sexuais (diculdade de ejaculao, anorgasmia)

Interaes

Alimentos ricos em tiramina: queijo, cerveja, vinho, defumados, fgado de galinha, caf,
frutas ctricas, enlatados, vagens largas, feijo de corda, chocolate
- Hipertenso
- Hipertermia
- Hemorragia enceflica

Outros antidepressivos (especialmente ISRS)

Sndrome Serotoninrgica
Sintomas cognitivos: delrios
Sintomas autonmicos: hipertenso, taquicardia
Sintomas somticos: tremores, hiperreexia

Antidepressivos Tricclicos

Descobertos na dcada de 60 (imipramina)

Recebem esta nomenclatura devido a estrutura qumica
Mecanismo de ao similar
Apresentam latncia para o incio da ao de 4 a 6 semanas de tratamento;

Imipramina Trimipramina

Amtriptilina Nortriptilina

Desipramina Doxepin

Clomipramina Protriptilina
Antidepressivos Tricclicos: Efeito Agudo

Antidepressivos Tricclicos: Outros efeitos

Antidepressivos Tricclicos: Reaes Adversas

Principais Frmacos

Amineptina (Survector)
Amitriptilina (Tryptanol)
Clomipramina (Anafranil)
Imipramina (Tofranil)
Nortriptilina (Pamelor)

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS) e da Recaptao de

Noradrenalina e Serotonina (ISRNS)

ISRS - dcada de 70 (uoxetina)

ISRNS 1995 (venlafaxina)
Mecanismo de ao mais seletivo - menor induo de efeitos adversos;
Inicio da resposta 3 a 8 semanas;
Remisso completa dos sintomas mais frequente do que com tricclicos

ISRS e ISRNS

Reaes Adversas ISRNS taquicardia, PA Sndrome de Abstinncia

Tonturas, parestesia, Interaes
Inibem a biotransformao de outros frmacos
 IMAO

ISRS: Principais Frmacos

Citalopram (Cipramil)
Escitalopram (Lexapro)
Fluoxetina (Prozac)
Fluvoxamina (Luvox)
Paroxetina (Aropax)
Sertralina (Zoloft)

ISRNS: Principais Frmacos

Velafaxina (Efexor)
Desvenlafaxina (Pristiq)
Duloxetina (Cymbalta)

Inibidores Seletivos da Recaptao de Noradrenalina

- Maprotilina (Ludiomil)

- Reboxetina (Prolift)

Baixa anidade por receptores M1

Ativao de receptores 1- e 2-adrenrgicos ps- sinpticos na regio cortico-limbca
Alguns estudos sugerem que a reboxetina pode ser efetiva no tratamento de
alteraes cognitivas e no funcionamento psicossocial durante a depresso

REAES ADVERSAS: cefalia, insnia, boca seca, reteno urinria e constipao.

 Antagonistas 5-HT2A/C

- Trazodona (Donaren)

- Nefazodona (Serzonet)

Nefazodona mais potente e seletiva para serotonina que a trazodona

NEFAZODONA: mecanismo dual = bloqueia 5-HT2A e inibe SERT. Est associada a
hepatotoxicidade
TRAZODONA: forte bloqueador de receptor 1 = efeito sedativo e ocorrncia de
priapismo.

REAES ADVERSAS: distrbios da TGI, diculdade de concentrao e letargia, pequena

taxa epileptognica e de disfuno sexual

Antidepressivos Atpicos

- Bupropiona (Wellbutrin)

Mecanismo de Ao
- Inibio da recaptao de noradrenalina e dopamina

REAES ADVERSAS:

agitao, insnia, perda de peso, boca seca, constipao, cefalia e tremor. Pode
induzir convulses (frmulas de liberao imediata).

- Vantagem em comparao aos ISRS no estar associada com disfunes sexuais nem
sedao.

- Mirtazapina (Remeron)

Mecanismo de ao: antagonismo 2

Aumento da atividade noradrenrgica e atividade serotoninrgica especca
Tambm bloqueia receptores serotoninrgicos
Tem ao anti-histamnica = sedao e aumento de apetite com aumento de peso
Antidepressivos: Reaes Adversas

Farmacocintica

Transtorno Bipolar

Prevalncia mundial 1 3%
Pode ter incio na infncia, porm o diagnstico ocorre principalmente na fase adulta
(30 40 anos)
Alto risco de suicdio
Etiologia e substrato neural ainda pouco elucidados

Tratamento Farmacolgico:

Estabilizadores do Humor
 Episdio Manaco

Humor persistentemente elevado, expansivo ou irritvel;

Excesso de auto-estima;
Prolixidade;
Fuga de ideias;
Menor necessidade de sono;
Disperso;
Inconsequncia;
Leves sintomas psicticos;

Estabilizadores do Humor

- Carbonato de Ltio (Carbolitium)

Indicaes

Tratamento da mania aguda e de episdios hipomanacos;

Prolaxia do distrbio bipolar (tanto episdios manacos quanto depressivos);
Lento incio de ao associao com antipsicticos ou benzodiazepnicos
ndice Teraputico Pequeno

Monitoramento dos nveis sricos

Farmacocintica
Efeitos Adversos

Nusea, diarreia, mal-estar generalizado, tremor das mos;

Sede, poliria, fadiga, aumento de peso, erupes cutneas (acne),
Tratamento prolongado pode levar a falncia renal e hipotireoidismo
- Sinais Precoces de Intoxicao: sonolncia, vmitos, secura da boca, dor abdominal,
fraqueza muscular, letargia, tontura, fala dicultada

Estabilizadores do Humor

- Anticonvulsivantes Carbamazepina, cido Valprico e Lamotrigina

Eccia similar ao ltio no tratamento de crises agudas de mania;

Faltam estudos que conrmem a eccia destes frmacos na preveno das crises
Mecanismo antimanaco no completamente elucidado

Estabilizadores do Humor

- Antipsicticos de Segunda Gerao Aripiprazol, quetiapina, olanzapina risperidona e

ziprazidona

Aprovados para o tratamento de crises agudas de mania;

Faltam estudos que conrmem a eccia destes frmacos na preveno das crises