Anticorpos e Imunoglobulinas:

propriedades e estrutura bsica da

molcula do anticorpo.
Principais propriedade fsico-qumicas
e biolgicas das molculas de
anticorpo

Priscila Diniz Lopes

Doutoranda em Medicina Veterinria, rea de
concentrao Patologia Animal
2016
 LINFCITO B

Clulas que falham na expresso do BCR so eliminadas e clulas que reconhecem protenas
prprias com elevada afinidade so estimuladas a sofrer morte apopttica (seleo negativa).
Estgios sequenciais no processo de maturao do LB, cada qual caracterizado pela expresso
gnica de marcadores de superfcie e imunoglobulinas
Tolerncia central e perifrica
 Marcadores imunofenotpicos do desenvolvimento
normal da clula B em diferentes estgios de
maturao
LINFCITO B
O RECEPTOR DE ANTGENO DOS
LINFCITOS B

BCR: receptor de antgeno

Composto por mltiplas
cadeias peptdicas
Dividido em componentes
de ligao ao antgeno e de sinalizao
Anticorpos: BCRs solveis, secretados nos fludos
corpreos
IMUNOGLOBULINAS

Pequena poro da carboxila terminal da regio C da

cadeia pesada
Carboxiterminal uma sequncia hidrofbica que
ancora as molculas membrana, e no anticorpo
uma sequncia hidroflica que permite a secreo
 O COMPONENTE DE LIGAO AO ANTGENO
Componente de ligao do BCR ou imunoglobulina
um a glicoprotena composta por quatro cadeias
peptdicas ligadas
Dois pares idnticos: cadeias pesada e leve

Pontes dissulfdricas

Cadeias leves: denominadas lambda e kappa

Relao entre os dois tipos de cadeia leve varia de
espcie para espcie
CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS OU
ISTIPOS

Cadeia pesada: cinco diferentes classes de cadeias

pesadas
Difere entre as sequncias de aminocidos e estrutura
dos seus domnios
Algumas classes apresentam subtipos
Atividade funcional da molcula de anticorpo

IgG Cadeias pesadas gama *

IgM - Cadeias pesadas mu

IgA - Cadeias pesadas alfa *

IgD - Cadeias pesadas delta

IgE - Cadeias pesadas psilon

O COMPONENTE DE LIGAO AO ANTGENO
Regies variveis e constantes
Variabilidade da sequencia de aminocidos
Cadeia leve - VL (110 aminocidos) e CL (110
aminocidos)
Cadeia Pesada - VH (110 aminocidos) e CH (330-440
aminocidos)
Regio de dobradia
Domnios
DOMNIOS
Srie de domnios proteicos discretos, todos com
estrutura de dobra semelhante
Estrutura tridimensional bsica
# entre V e C
Cada domnio constitudo por duas folhas , as
quais so elementos da estrutura proteica
compostos por fitas de cadeia polipeptdica (fitas )
empacotadas
As folhas so ligadas por uma ponte dissulfdrica
que forma uma estrutura em forma de cilindro,
conhecido como cilindro
A caracterstica estrutural de dobra do domnio
da protena da imunoglobulina conhecida como
dobra de imunoglobulina
DOBRADIA
Permite movimentos independentes dos dois
braos Fab
A MOLCULA DO ANTICORPO PODE SER
FACILMENTE CLIVADA EM FRAGMENTOS
FUNCIONALMENTE DISTINTOS

Enzimas proteolticas (proteases) clivam

sequncias polipeptdicas
Papana
Molculas de anticorpo em trs fragmentos
Dois fragmentos so idnticos e contm a
atividade de ligao com o antgeno
fragmentos Fab (fragment antigen binding)
Outro fragmento no contm atividade de ligao
com o antgeno
Cristaliza facilmente: fragmento Fc (Fragment
crystallizable).
A MOLCULA DO ANTICORPO PODE SER
FACILMENTE CLIVADA EM FRAGMENTOS
FUNCIONALMENTE DISTINTOS

Pepsina cliva na mesma regio, mas na poro

carboxiterminal das pontes dissulfdricas, produzindo
o (Fab)2 , onde os dois braos dos Ac permanecem
unidos
A MOLCULA DO ANTICORPO PODE SER
FACILMENTE CLIVADA EM FRAGMENTOS
FUNCIONALMENTE DISTINTOS

O restante da cadeia pesada clivada em vrios

fragmentos pequenos
O fragmento F(ab)2 possui exatamente a mesma
caracterstica de ligao ao antgeno que o
anticorpo original, mas incapaz de interagir
com qualquer molcula efetora
Isso gera um grande potencial em aplicaes
teraputicas de anticorpos, assim como sobre o
papel funcional da poro Fc
O COMPONENTE DE LIGAO AO ANTGENO
Regies variveis: trs regies determinantes da
complementaridade, altamente variveis, separadas
por regies conservadas, relativamente constantes
Regies constantes: nmero de regies constantes
difere entre as classes de imunoglobulinas
O COMPONENTE DE TRANSDUO DE
SINAIS

Domnios CH4 e transmembranos se associam a

heterodmeros glicoproteicos formado por pares
de CD79a e CD79B
Atuam como transdutora de sinais
CD79B: idnticas
CD79a: diferem dependendo da cadeia pesada
O COMPONENTE DE TRANSDUO DE
SINAIS

Os domnios citoplasmticos de Iga e IgB contm motivos de

ativao de imunorreceptores baseados em tirosina (ITAMs)
que, aps ligao do antgeno ao complexo BCR, so
fosforilados e recrutam diversas molculas sinalizadoras
A sinalizao induzida por receptores nas clulas B ativa
fatores que promovem a transcrio de genes cujos produtos
esto envolvidos na proliferao e diferenciao das clulas B
ATIVAO DE CLULAS B E PRODUO
DE ANTICORPOS

Imunoglobulina liga protenas nativas,

glicoprotenas e polissacardeos, assim como
partculas virais inteiras e clulas bacterianas, pelo
reconhecimento dos eptopos nas suas superfcies
Funes:
Transmite sinais para o interior da clula quando o
antgeno est ligado
O receptor de antgeno da clula B envia o antgeno
ligado para stios intracelulares, onde pode ser degradado
para originar peptdeos que so devolvidos para a
superfcie da clula B ligado a molculas do MHC de
classe II
 ATIVAO DE CLULAS B E PRODUO
DE ANTICORPOS

As clulas T auxiliares: proliferao das clulas B e

direcionam a diferenciao da prognie clonalmente
expandida das clulas B virgens para clulas
plasmticas secretoras de anticorpo ou para clulas B
de memria
Alterao da classe do anticorpo
ATIVAO DE CLULAS B E PRODUO
DE ANTICORPOS

As clulas T auxiliares: ativao seletiva das

clulas que retiveram sua especificidade ao
antgeno e induzindo a proliferao e a
diferenciao em clulas plasmticas e clulas B
de memria
ATIVAO DE CLULAS B E PRODUO
DE ANTICORPOS

Resposta da clula B -Timo independente

Antgenos no-proteicos estimulam as clulas B
na ausncia de reconhecimento ligado a clulas T
auxiliares peptdeo-especficas
Respostas a esses antgenos timo-independentes so
acompanhadas por apenas por uma troca limitada de
classe (IgM) e no induzem clulas B de memria
Polmeros repetitivos e PAMPs (LPS, flagelina)
C5b inicia a formao do Complexo ltico da
membrana
O CLM insere-se na membrana alvo
Rompimento das membranas por lise osmtica
LIGAO ANTGENO-ANTICORPO
Os anticorpos ligam-se a formas conformacionais
na superfcie do antgeno
Determinante antignico ou eptopo

Eptopos conformacionais ou descontnuos

Eptopo contnuo ou linear

AS INTERAES ANTGENO-ANTICORPO
ENVOLVEM UMA VARIEDADE DE FORAS

A interao entre um anticorpo e seu antgeno

pode ser rompida por altas concentraes de sal,
pH extremo, detergentes e, algumas vezes, por
competio com altas concentraes do prprio
eptopo puro
A ligao , portanto, uma interao no-
covalente reversvel
AS INTERAES ANTGENO-ANTICORPO
ENVOLVEM UMA VARIEDADE DE FORAS
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS

Barreiras epiteliais da mucosa que reveste os tratos

respiratrio, digestivo e geniturinrio, ou atravs de
leses na pele
As superfcies mucosas, os tecidos e o sangue do
organismo esto todos protegidos dessas infeces por
anticorpos; neutralizam o patgeno ou promovem a
sua eliminao antes que ele possa estabelecer uma
infeco significativa
A prognie de uma nica clula B pode produzir
anticorpos que compartilham a mesma especificidade,
porm fornecem todas as funes protetoras
apropriadas para cada compartimento corporal
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS

Alteraes significativas na morfologia dos

linfcitos e tambm por um novo rearranjo
gnico, cuja consequncia a troca da poro
constante da cadeia pesada da imunoglobulina
IgM ou IgD para IgG, IgA ou IgE, processo
conhecido com mudana de classe
Apesar dessa troca, a cadeia leve permanece a
mesma, consequentemente a especificidade
antignica do anticorpo no alterada, mas a
resposta imune se torna mais diversificada, uma
vez que as classes de Ig apresentam diferentes
caractersticas funcionais
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGM

Sintetizada e secretada pelos plasmcitos do

bao, linfonodos e medula ssea
No sofre hipermutao somtica e possui baixa
afinidade
IgM formam pentmeros cujos dez stios de
ligao a antgenos podem ligar-se
simultaneamente a antgenos multivalentes,
como os polissacardeos da cpsula bacteriana
Alta avidez

Grande tamanho dos pentmeros, a IgM

principalmente encontrada no sangue e, em
menor quantidade, na linfa
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGM

A IgM tambm produzida por clulas B-1 que

residem na cavidade peritoneal e nos espaos
pleurais.
Essas clulas so naturalmente ativadas e secretam
anticorpos contra patgenos do meio ambiente,
fornecendo, assim, nessas cavidades do corpo, um
repertrio pr-formado de anticorpos IgM que podem
reconhecer patgenos invasivos
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGM

Principal Ig produzida em uma resposta primria

Tambm produzida na resposta secundria,
mas mascarado
mais eficiente na ativao do sistema
complemento, na opsonizao, na neutralizao
do vrus e na aglutinao
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGG

Sintetizada e secretada pelos plasmcitos do bao,

linfonodos e medula ssea
> [ ] no sangue e no lquido extracelular

Mantm a estrutura tpica de BCR

< Ig: Escapa dos vasos sanguneos com > facilidade

Participa das defesas dos tecidos e das superfcies

corpreas
Ligao da IgG as superfcies bacterianas :
aglutinao e opsonizao
Ativam a via clssica do sistema complemento:
nmero suficiente de molculas se acumula
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGG

Transferncia placentria
Boa opsonina
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGA

Secretada por plasmcitos das superfcies

corpreas
Parede do intestino, trato respiratrio, no
sistema urinrio, na pele e na glndula mamria
[ ] < IgM

Normalmente secretados como dmeros

Polmeros maiores de IgA so

OCASIONALMENTE encontrados no soro
Tem importncia crtica na proteo dos tratos
intestinal, respiratrio e urogenital, da glndula
mamria e dos olhos contra a invaso microbiana
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGA

Ativa fracamente a via clssica do sistema

complemento
Opsonina menos potente

Aglutina antgenos particulados e neutraliza

vrus
Impede a aderncia microbiana a superfcie
corprea
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGE

Produzido por plasmcitos localizados abaixo da pele

e mucosa, e ao longo dos vasos sanguneos no tecido
conjuntivo
[ ] extramente < no soro ou lquidos extracelulares

Desencadeia a inflamao aguda atuando como uma

molcula de transduo de sinais
Liga-se fortemente a receptores presentes nos
mastcitos e nos basfilos
Quando o antgeno se liga ao IgE, uma rpida
liberao de molculas inflamatrias desencadeada
Aumentar a defesa local e ajudar a eliminar o
invasor
DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGE

Medeia as reaes de hipersensibilidade tipo I e

grandemente responsvel pela imunidade a
helmintos
Meia vida mais curta de todas as Igs

Rapidamente destruda pelo aquecimento brando

 DISTRIBUIO E FUNES DAS CLASSES
DE IMUNOGLOBULINAS - IGD

Equinos, bovinos, ovinos, sunos, ces, peixes sseos,

roedores e primatas, mas no foi encontrado em coelhos,
galinhas ou em gatos
BCR

Pequena quantidade secretada no sangue

Evolutivamente lbil e apresenta muitas variaes em

sua estrutura
destruda por aquecimento brando
SUBCLASSES DE IGG
 IgG IgM IgA IgE IgD

Infeces Agamaglo Macroglob Agamaglo Sndrome Ataxia Doenas Agamaglo Infeces

granulom bulinemia ulinemia bulinemia de telangiect de pele bulinemia crnicas
atosas de Wiskott- asia atpicas congnita
crnicas Waldenstr Aldrich hereditri tais como
m a eczema
Infeces Aplasia Tripanoso Desordens Cirrose Aplasia Febre do Mielomas
de todos linfide mase linfoprolif heptica linfide feno de IgD
os tipos erativas (na
(certos maioria
casos) dos casos)
Hiperimu Deficinci Actinomic Aplasia Mieloma Leucemia Asthma
nizao a seletiva ose linfide de IgA linfoblsti
IgG, IgA ca aguda

Doenas Mieloma Doena de Mieloma Leucemia Choque

hepticas de IgA Carrin de IgG e linfoblsti anafiltico
(bartonelo IgA ca crnica
se)
Desnutri Proteinem Malria Disgamag Sndrome Mieloma
o ia de lobulinem s de mal de IgE
(severa) Bence ia absoro
Jones
ANTICORPOS MONOCLONAIS
Em 1975
Georges Kohler e Cesar Milstein: tcnica de
hibridizao celular somtica
Atravs da fuso do plasmcito com uma clula do
mieloma (uma clula plasmtica cancerosa)
Clula hbrida (hibridoma): propriedades de
crescimento imortal da clula do mieloma e
secretava o Ac produzido pelo plasmcito
Produto de um nico clone de plasmcitos
Uniforme em estrutura, especificidade e afinidade
Anticorpos de um clone -imunoquimicamente
idnticos e reagem com um eptopo especfico
Ratos
PRODUO DE SOROS MONOCLONAIS
A. Imunizao de um animal
B. Colheita de plasmcitos no bao desse animal.
C. Fuso desses plasmcitos (curto tempo de vida)
com clulas de mieloma (longo tempo de vida).
D. Colocao individual das clulas resultantes da
fuso em cultura de modo a poder recolher-se os
anticorpos por elas produzidos.
E. Testes para saber suas caractersticas.
F. Manuteno das culturas (clones) que demonstrem
caractersticas teis e destruio das restantes.
G. Recolha sistemtica dos anticorpos produzidos pelo
clone que passam a constituir o soro monoclonal
 ANTICORPOS MONOCLONAIS
Reagentes para diagnstico, exames de imagem e
procedimentos teraputicos na clnica mdica
Deteco de gravidez, diagnstico de numerosos
microrganismos patognicos, medidas de nveis sanguneos
de vrias drogas, tipagem sangunea, tipagem de antgenos
de histocompatibilidade, caracterizao fenotpica de
diversos tipos celulares e deteco de antgenos produzidos
por determinados tumores
Deteco ou localizao de antgenos tumorais, permitindo
diagnsticos precoces de alguns tumores primrios ou
metastticos nos pacientes
Na imunoterapia, o Ac MO especfico para um determinado Ag
tumoral de superfcie, acoplado com um quimio ou radioterpico,
pode ser potente agente teraputico
ZIKA VIRUS
ZIKA VIRUS
 Janeway Murphy, Travers & Walport, Imunobiologia,
Ed. Artmed, 7a. edio, 2009
TIZARD, Ian R. Imunologia veterinria: uma
introduo. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009
 OBRIGADA!!!

prisciladiniz_vet@yahoo.com.br