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VRUS DA HEPATITE B
(HBV)
Famlia Hepadnaviridae
VRUS DA HEPATITE B
*
genoma DNA , circular,
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DNA
1-Transcrio reversa
Replicao
HBV
O DNA
obtido por
transcrio reversa
de um
Pr-genoma
RNA intermedirio
RNA - o pr-genoma
Lamivudina, tenofovir
(antiretrovricos)
inibidores da
polimerase HBV
(atividadeTR)
2- cccDNA (covalently closed circular DNA) forma que persiste no ncleo do hepatcito infetado
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Replicao do HBV
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108-1010 viries/ml
22 nm
42 nm
22 nm
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Constitudas
apenas por
S a AgHBs
partcula Dane e lpidos
infecciosa celulares
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Protenas do invlucro
Protena Major
Protena Mdia
Protena Grande
AgHBs
Possuidor de vrias especificidades antignicas que permitiram
a diferenciao em vrios (antes da classificao em gentipos)
SUBTIPOS
d/y
Subdeterminantes antignicos presentes de modo alternado
w/r
adw
9 Subtipos: adr
ayw
ayr....
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8 gentipos
Genotipagem A-H
8 gentipos
Os diferentes gentipos
tm uma distribuio
geogrfica distinta
Europa
EUA Gentipos B e C
frica So prevalentes na sia
ndia
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GENOMA DO HBV
4 fases abertas de leitura (ORF) Protenas do
genes S, C, P, X invlucro
Pr-S2
Estratgia que permite ao Major - S
vrus codificar maior
S Mdia - pr-S2 / S
S
n de protenas Grande - pr-S1 / pr-S2 / S
Protenas da
nucleocpside
C
AgHBc - gene C
AgHBe - pr-C/C C
CC P DNA polimerase
X Transcritase reversa
RNAse H
Protena X
Transativador de
transcrio
GENOMA DO HBV
S C P X
AgHBc-gene C
*Major-gene S
AgHBe-pr-C/C
*Mdia-pr-S2/S
*Grande-pr-S1/ pr-S2 /S
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A existncia da fase de
transcrio reversa
durante a multiplicao do HBV
facilita a emergncia de mutantes virais
MUTANTES DO HBV
Mutantes do gene S
GENOMA DO
DO HBV
4 fases abertas de leitura (ORF) Protenas do
do
invlucro
Mutantes do gene C
genes S, C, P, X
Pr-
Pr-S2
S1
Estratgia que permite ao Pr- Major
Major -- SS
S Mdia
vrus codificar maior S Mdia -- pr-S2
pr-S2 // SS
n de protenas Grande
Grande -- pr-S
pr-S11// pr-S2
pr-S2 // SS
Protenas da
da
nucleocpside
C
AgHBc - gene C
AgHBe - pr-C/C C
CC Pr
-C P DNA polimerase
X Transcritase reversa
RNAse H
Protena X
Transactivador
Transactivador de
de
transcrio
transcrio
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G A nt 587
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MARCADORES SEROLGICOS
AgHBc
DNA
Anticorpos:
Anti-HBs
Anti-HBe
Anti-HBc
Sintomas
AgHBe anti-HBe
anti-HBc Total
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
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Aguda Crnica
(6 meses) (Anos)
AgHBe anti-HBe
AgHBs
anti-HBc Total
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Anos
Perodo de incubao
: Mdia 60-90 dias
(45-180 dias)
Doena clnica aparente <5 anos, <10%
itercia 5 anos, 20%-35%
(aumenta com a idade)
<5 anos , 30% - 90%
Infeo crnica
(diminui com a idade) 5anos , 2% -10%
Cura 90%
Mortalidade prematura
doena crnica figado 15%-25%
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80 80
60 60
Infeo crnica
40 40
20 20
Infeo sintomtica
0 0
Nascimento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 anos Jovens e
Adultos
Idade de Infeo
A patognese da
doena heptica o resultado do
equilbrio dinmico entre a
replicao do HBV
e a resposta imunolgica do
hospedeiro
O HBV no um vrus citoltico sendo a resposta imunolgica do hospedeiro,
tipicamente ineficiente e inapropriada, a responsvel pelo dano heptico
associado hepatite crnica.
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Sintomtica
10.000
Hepatite crnica ativa
3000
Hepatite fulminante
Cirrose
100
Carcinoma hepatocelular
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Baixa/No
Elevada Moderada Detetvel
Vrus da Hepatite B
Modos de Transmisso
Sexual
Parenteral
Perinatal
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Prevalncia de HBsAg
8% - Alta
2-7% - Intermdia
<2% - Baixa
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Mecanismos de Oncognese
O mecanismo de oncognese
no
totalmente conhecido
Efeitos diretos
(ao direta do HBV)
Efeitos indiretos
(ao da resposta imunolgica e inflamatria)
Mecanismos de Oncognese
Efeitos diretos
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Mecanismos de Oncognese
Efeitos indiretos
A resposta imunolgica contnua conduz leso crnica celular
O processo de regenerao crnica aumenta a probabilidade
de mutaes espontneas, que podem alterar a expresso de
genes celulares e o mecanismo regulador da proliferao celular
HEPATITE B CRNICA
TRATAMENTO
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Objetivo do tratamento
Longo prazo
Prevenir a
Reduzir a
Supresso da evoluo para
inflamao
replicao viral cirrose e cancro
heptica
heptico
Imediatos
Seroconverso de HBeAg para anti-HBe
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O HBV no citoptico
a destruio do hepatcito
mediada por mecanismos
imunolgicos
A resposta imunolgica
A recuperao da infeo pelo HBVcontra o AgHBc decisiva
est dependente na eliminao do HBV
da
actividade conjunta do IFN e
do sistema imunolgico do doente
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