Antibióticos en Pediatría PDF

USO RACIONAL DE ANTIBITICOS DE TRATAMIENTO AMBULATORIO EN EL PACIENTE
PEDITRICO
Autor:
Dra. Mnica Poggi.
Mdica Especialista en Pediatra.
Jefe de Trabajos Prcticos de Farmacologa de la Facultad de Medicina. U.B.A
La terapia antibacteriana en lactantes y nios presenta muchos desafos. Para algunos agentes
existe una escasez de datos peditricos respecto a la farmacocintica y las dosis ptimas, y en
general las recomendaciones peditricas se han extrapolado de los estudios en adultos. Es
importante tener en cuenta las diferencias entre los distintos grupos de edad y las especies
patgenas responsables de las infecciones bacterianas peditricas al momento de decidir la
teraputica. Adems, la dosis apropiada y los efectos txicos para cada edad tambin deben ser
considerados. El tratamiento antibitico especfico es impulsado de forma ptima por un
diagnstico microbiolgico, como el aislamiento del microorganismo patgeno de un sitio del
cuerpo estril, apoyado por las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos. Gran parte de la
prctica peditrica en enfermedades infecciosas se basa en el diagnstico clnico y en el uso
emprico de agentes antibacterianos antes de o incluso sin eventual identificacin del patgeno
especfico.
La consideracin del nio, en especial el recin nacido como si fuera un adulto pequeo ha
producido casos de severa iatrogenia medicamentosa: kernicterus (por sulfas), sndrome gris del
recin nacido (por cloranfenicol), sorderas (por aminoglucsidos).
La intensificacin de la accin de las drogas o la aparicin de toxicidad reflejan ya sea diferencias
farmacocinticas con el adulto o en la sensibilidad del receptor, debido a alteraciones en los sitios
de enlace o en la fuerza de enlace o unin (farmacodinamia).
Conociendo estas diferencias, se debe tener especial precaucin cuando se prescriben frmacos a
nios enfermos, sobre todo en tratamientos prolongados (ms de 15 das) ya que pueden afectar
los procesos de desarrollo y crecimiento y generar importantes efectos adversos, que a veces no
ocurren en el adulto.
Escoger un antibitico adecuado es uno de los retos ms grandes en pediatra. Esta eleccin
requiere considerar diferentes situaciones en el paciente. El incremento de la resistencia
bacteriana a los antimicrobianos se debe en gran parte al uso inadecuado de los mismos en la
poblacin peditrica. En promedio, 75% de todas las recetas extra hospitalarias para nios se
formulan contra cinco enfermedades: otitis media, sinusitis, cuadros de tos/bronquitis, faringitis e
infecciones inespecficas de vas respiratorias altas (resfriado comn). Los mdicos han sealado
que muchos pacientes y sus padres tratan de persuadirlos para que les receten algunos
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

antimicrobianos no necesarios. Y de no lograr su objetivo, continan con la misma insistencia ante
los farmacuticos. Los menores tratados con tales agentes estn expuestos a un mayor peligro de
tornarse portadores de bacterias resistentes, incluidas S. pneumoniae y Haemophilus influenzae.
La persona que porta una cepa resistente y que termina por mostrar la enfermedad por ella tiene
mayor posibilidad de que los antimicrobianos sean ineficaces. En tales situaciones, como la otitis
media con derrame, se recomienda un lapso de observacin sin el uso de antimicrobianos, los
cuales no estn indicados en otros cuadros como el resfriado comn o la tos.
VARIACIONES FARMACOCINTICAS Y FARMACODINMICAS:
Los nios, en especial los recin nacidos pretrmino, tienen una respuesta inmune alterada,
presentan disrupcin en sus mucosas y en las barreras de la piel por el uso de ventiladores y
catteres. La dosis de los antibiticos se altera por los perfiles farmacocinticos que son diferentes
a los perfiles de los nios ms grandes. Veamos algunas situaciones:
Absorcin:
La edad puede contribuir a que haya variaciones en la secrecin cida del estmago,
condicionando as la absorcin de los antibiticos que pueden ser inactivados en un pH cido. Se
sabe que la acidez gstrica es menor en los nios menores de 3 aos Por lo tanto, y puesto que la
penicilina G es inactivada por la acidez, la absorcin de este antibitico y de otros b-lactmicos por
va oral puede estar aumentada en los nios pequeos.
Distribucin:
En recin nacidos a trmino la concentracin de albmina es menor que en nios mayores o
adultos, y es an ms baja en los prematuros. Debido a la reduccin en la unin a las protenas,
algunos antibiticos pueden lograr una concentracin de frmaco libre en suero superior a lo
esperado, lo que por ejemplo afecta los niveles de ampicilina y otros b-lactmicos. Tambin en el
recin nacido las sulfamidas pueden competir con la bilirrubina en su fijacin a la albmina,
desplazarla y provocar hiperbilirrubinemia capaz de ocasionar kernicterus (ictericia en los ncleos
de la base).
En el recin nacido, el lquido extracelular constituye aproximadamente el 40% del agua corporal
total. Esto disminuye progresivamente de modo que al ao de edad es slo el 25% y en la edad
adulta el fluido extracelular comprende el 20% del agua total del cuerpo. Debido a que el volumen
de distribucin de un frmaco en muchos casos se mide como una funcin de su concentracin en
el compartimiento extracelular (especialmente intravascular), estos cambios se traducirn en un
volumen relativamente alto de frmacos solubles en agua en nios en relacin al adulto. Por
ejemplo, el volumen de distribucin de sulfisoxazol en el recin nacido es el doble que en el
adulto. A la inversa, como el porcentaje de agua corporal disminuye con la edad hay un aumento
correspondiente en la grasa corporal. Esto afectar el volumen de distribucin de los compuestos
lipoflicos, que tambin ser mayor en los recin nacidos a trmino que en los bebs prematuros.

Las tetraciclinas, debido a su avidez por el tejido seo y dentario en formacin, se depositan en los
mismos y pueden perturbar el desarrollo y el crecimiento de estas estructuras de modo
irreversible; por ello se deben evitar durante la infancia.
Metabolismo:
Los tipos de reacciones metablicas hepticas pueden estar inmaduras al nacer. Los procesos de
oxidacin (reacciones de fase 1) que se encuentran reducidos, se desarrollan de manera
relativamente rpida y son normales desde los seis a doce meses de vida. Los procesos de
glucuronidacin (reacciones de fase 2) se ven afectados tambin, y no pueden acercarse a los
valores del adulto hasta aproximadamente los tres a seis meses de vida. Los antibiticos que se
excretan a travs del hgado se deben utilizar con precaucin en el recin nacido como por
ejemplo la ceftriaxona y la rifampicina.
La existencia de peculiaridades genticas o metablicas influye sobre el comportamiento
teraputico o txico del antibitico. Tal ocurre, por ejemplo, con los nios que tienen un dficit de
la enzima Glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa, en los que las sulfamidas, la nitrofurantona, la
furazolidona, las sulfonas, el cloranfenicol y la cloroquina pueden ocasionar hemlisis.
Excrecin:
Los recin nacidos tambin tienen alteraciones en su funcin renal, especialmente durante sus
primeras semanas de vida.
La tasa de filtracin glomerular (TFG) se reduce en el recin nacido y se eleva a valores de los
adultos (100ml/min/1.73ml) en torno a los tres meses de edad. La secrecin tubular activa
tambin es baja en el nacimiento y tarda ms en alcanzar los valores de adultos. Esto es
importante para antibiticos, tales como las penicilinas y cefalosporinas, que necesitan ser
administradas en intervalos ms largos en el recin nacido para asegurar la eliminacin adecuada
sin niveles potencialmente txicos.
Las dosis en mg/kg para ciertos antibiticos en estos neonatos pueden ser ms altas para
compensar el gran volumen de distribucin y menos frecuentes para compensar su excrecin
renal retrasada. Debemos recordar entonces que se deban vigilar las reacciones que son
concentracin-dependientes, como las alteraciones neurolgicas que producen las
concentraciones altas de b-lactmicos, la neutropenia de las penicilinas o la ototoxicidad de los
aminoglucsidos.
FRMACOS ESPECFICOS:
1. Penicilinas:
Todas las penicilinas contienen el ncleo del cido 6-aminopenicilnico, que se compone de un
anillo de -lactama y un anillo de tiazolidina de cinco miembros que est unido a una cadena
lateral. El ncleo de la penicilina es el principal requisito estructural para la actividad biolgica. La
cadena lateral determina muchas de las caractersticas antibacterianas y farmacolgicas de cada

tipo particular de penicilina. Las penicilinas generalmente existen como sales de sodio o de
potasio.
Aunque ha habido una creciente aparicin de resistencia a las penicilinas, estos agentes continan
siendo valiosos y se utilizan comnmente para el tratamiento de muchas enfermedades
infecciosas peditricas.
Las penicilinas siguen siendo los frmacos de eleccin para muchas infecciones peditricas
comunes causadas por estreptococos del grupo A y del grupo B, Treponema pallidum (sfilis), y
Listeria monocytogenes. La penicilina V es el frmaco de eleccin para la profilaxis de la carditis
reumtica y de las infecciones en los pacientes con asplenia anatmica o funcional.
El tratamiento con antibiticos est indicado para el tratamiento de la faringitis aguda por
estreptococo -hemoltico grupo A (EBHGA) para disminuir la duracin de los sntomas y para
prevenir el contagio a los dems y el posterior desarrollo de la fiebre reumtica, y la penicilina V
oral sigue siendo la droga de eleccin.
Las penicilinas ejercen su accin bactericida contra microorganismos sensibles durante la etapa de
replicacin activa. La penicilina interfiere con la sntesis de la pared celular bacteriana por reaccin
con una o ms protenas de unin a la penicilina (PBP). Las PBPs, tales como las transpeptidasas,
las carboxipeptidasas y las endopeptidasas, son enzimas bacterianas implicadas en la sntesis de la
pared celular. Las bacterias producen cuatro tipos de PBP, y estructuralmente se asemejan a las
proteasas de serina. La actividad transpeptidasa de las PBP es esencial para el entrecruzamiento
de los peptidoglicanos adyacentes y las carboxipeptidasas son importantes para la modificacin de
los peptidoglicanos. Las PBP representan aproximadamente el 1% de las protenas de membrana y
varan en las cantidades en las que se encuentran presentes, en su papel en el montaje de la pared
y en su afinidad por la unin a -lactmicos.
La resistencia a la penicilina es mediada por una variedad de mecanismos. La produccin de -

lactamasas es un mecanismo comn exhibido por muchos organismos y puede ser superado, con
xito variable, mediante la inclusin de un inhibidor de la -lactamasas. Estos productos
combinados son muy tiles para el tratamiento de las cepas resistentes, si la resistencia es
mediada por -lactamasas.
El metabolismo y la distribucin varan significativamente entre las penicilinas y tambin varan

con la edad de los pacientes. Las penicilinas no son bien absorbidas desde el tracto
gastrointestinal, con la excepcin de fenoximetilpenicilina (penicilina V). Penicilina V es estable en
medio cido y slo est disponible para uso oral. La penicilina G no es estable a los cidos y Por lo
tanto, se utiliza generalmente por va parenteral. Las penicilinas se unen a las protenas sricas,
principalmente a la albmina. Se excretan principalmente en la orina en forma inalterada. La
mayor fraccin urinaria de penicilinas es debida a la secrecin tubular y la filtracin glomerular
representa slo una pequea fraccin. La penicilina no penetra bien en el lquido cefalorraqudeo
en ausencia de inflamacin menngea.

Las concentraciones plasmticas son ms altas en los recin nacidos debido a la inmadurez de la
filtracin glomerular y la secrecin tubular. La dosis es mayor en lactantes y nios pequeos en
comparacin con nios mayores, debido a un mayor porcentaje de agua corporal.
Las reacciones alrgicas son los principales efectos txicos asociados con las penicilinas. Tambin
se han producido casos de anafilaxia grave y en ocasiones mortales. Esto se relaciona con la
capacidad de las penicilinas para actuar como haptenos y combinarse con las protenas. El
componente antignico ms importante de las penicilinas es el determinante penciloil producido
por la apertura del anillo -lactmico. Las reacciones anafilcticas se estima que ocurren en un
0,01% a 0,05% de las personas que reciben penicilinas. En los pacientes con antecedentes de
reacciones a la penicilina puede ser prudente evitar otros antibiticos -lactmicos. Sin embargo,
si no hay otras opciones disponibles, se puede intentar realizar un estudio de desensibilizacin. Se
han descrito las siguientes reacciones de hipersensibilidad: erupciones en la piel que van desde
erupciones maculopapulares hasta dermatitis exfoliativa, urticaria y reacciones semejantes a la
enfermedad del suero, con escalofros, fiebre, edema, artralgia y postracin. En pacientes tratados
por sfilis se ha informado la reaccin de Jarisch-Herxheimer.
Tambin ha sido reportada toxicidad hematolgica incluyendo prueba de Coombs positiva, anemia
hemoltica, leucopenia y trombocitopenia. Las penicilinas se unen al sitio receptor de difosfato de
adenosina (ADP) en las plaquetas y, por tanto interfieren con la agregacin plaquetaria. No es
comn el sangrado clnicamente significativo. Se ha reportado toxicidad neurolgica despus del
uso de dosis masivas de penicilina.
2. Aminopenicilinas e inhibidores de -lactamasas:
Las aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina) tienen un grupo amino libre en la posicin alfa en el
anillo -lactmico del ncleo penicilina, aumentando as su capacidad de penetrar en las
membranas externas de organismos Gram-negativos. El mecanismo de accin es similar a la de las
penicilinas.
Las aminopenicilinas se desarrollaron para proporcionar un amplio espectro de actividad contra

organismos Gram-negativos, incluyendo E. coli y H. influenzae, pero la aparicin de resistencia ha
limitado su utilidad en muchas situaciones clnicas. La amoxicilina es la droga de eleccin para el
tratamiento de la otitis media aguda.
La amoxicilina tiene mayor absorcin y biodisponibilidad que la ampicilina. La absorcin de

ampicilina se disminuye cuando se administra con alimentos. La mayor concentracin plasmtica y
la vida media ms prolongada de ampicilina se ven en los recin nacidos durante la primera
semana de vida. La ampicilina alcanza concentraciones teraputicas en la mayora de los fluidos
corporales, incluyendo lquido cefalorraqudeo y pleural, las articulaciones, y los lquidos
peritoneales despus de la administracin parenteral. Las aminopenicilinas tienen un clearance
renal predominante.

La incidencia de reacciones de hipersensibilidad con aminopenicilinas es similar a la de las
penicilinas naturales. Hay una incidencia ligeramente superior de rash maculopapular asociado al
uso de ampicilina en pacientes con enfermedades virales intercurrentes, en especial debido a virus
Epstein-Barr.
Los inhibidores de la -lactamasas (cido clavulnico, sulbactam) son compuestos que inhiben a
muchas de estas enzimas y adicionalmente tienen una actividad antibacteriana dbil. Estn
disponibles como preparaciones de combinacin fija con los antibiticos -lactmicos. El cido
clavulnico es producido por la fermentacin de Streptomyces clavuligerus. Es un -lactmico
estructuralmente relacionado con las penicilinas y cefalosporinas. Contiene un anillo -lactmico
unido a un anillo de oxazolidina. Sulbactam es una sulfona sinttica penicilinato derivado de cido
6-aminopenicilnico y contiene un anillo -lactmico. El cido clavulnico y el sulbactam poseen la
capacidad de inactivar una amplia variedad de -lactamasas por la unin irreversible a los sitios
activos de estas enzimas. El cido clavulnico es particularmente activo contra las -lactamasas
transferidas con mayor frecuencia por plmidos y que son responsables de la resistencia a las
penicilinas y cefalosporinas. El cido clavulnico acta tanto por la formacin reversible de un
complejo como por inactivacin irreversible. El mecanismo de accin de sulbactam es similar al del
cido clavulnico.
El cido clavulnico es el inhibidor ms eficaz de las -lactamasas de estafilococo, y tambin es un

eficaz inhibidor de las -lactamasas liberadas por Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, M. catarrhalis, Bacteroides fragilis. Inhibe con menor facilidad a las -lactamasas de
Citrobacter, Enterobacter, y especies indol-positivas de Proteus y Serratia marcescens. En general,
sulbactam es el menos activo. No hay diferencias significativas en la actividad de los inhibidores
con respecto a los anaerobios, Por lo tanto, deben ser considerados comparables con respecto a la
ampliacin de la cobertura anaerbica en el tratamiento de infecciones mixtas.
Los inhibidores de -lactamasas pueden actuar como inductores de ciertas -lactamasas, haciendo
as a los organismos que producen la enzima menos susceptible al antibitico asociado. Este
efecto es ms pronunciado con el cido clavulnico y se produce a concentraciones iguales o
superiores a las alcanzables in vivo. Los inhibidores de -lactamasas tambin tienen alguna
actividad antibacteriana intrnseca. El cido clavulnico demuestra una buena actividad frente a B.
fragilis, especies de Acinetobacter, y Legionella pneumophila.
El cido clavulnico se absorbe bien por va oral y proporciona una actividad inhibitoria adecuada
en la mayora de los fluidos del cuerpo con excepcin de LCR y esputo. Sulbactam est disponible
en formulaciones orales y parenterales.
El uso de amoxicilina con el cido clavulnico aumenta la actividad antibacteriana de la

amoxicilina. La formulacin inicial de amoxicilina/cido clavulnico compuesta por una proporcin
de 4:1 se administra con una frecuencia de cada ocho horas. La nueva formulacin que contiene
una relacin de 7:1 de amoxicilina/cido clavulnico est diseada para que las dosis sean
administradas cada 12 horas.

La farmacocintica de esta nueva formulacin es muy similar y el AUC para la amoxicilina se
mantiene por encima de las concentraciones mnimas inhibitorias para la mayora de los
patgenos peditricos importantes. La amoxicilina y el cido clavulnico se absorben bien en el
tracto gastrointestinal tras la administracin oral. La dosificacin en ayunas o luego de la ingesta
de alimentos tiene un efecto mnimo sobre la farmacocintica de la amoxicilina.
Las formulaciones de amoxicilina/sulbactam estn compuestas por una proporcin de 1:1 o 4:1 y
se administran con una frecuencia de cada doce horas. En cuanto al sulbactam, su administracin
por va parenteral tiene una biodisponibilidad cercana al 100%; sin embargo, por va oral su
absorcin gastrointestinal es incompleta. Por este motivo se ha sintetizado una prodroga, el
pivsulbactam, que acta como transportador (carrier) de la molcula. Una vez que atraviesa la
mucosa intestinal, el sulbactam es liberado a la sangre. El sulbactam, administrado por va
parenteral o por va oral, tiene una farmacocintica paralela a la de amoxicilina, y su
administracin conjunta no provoca interferencia cintica de ninguno de los frmacos. Los niveles
plasmticos mximos se alcanzan en los mismos tiempos que la amoxicilina, y sus valores
dependen tambin de la dosis. Su unin a las protenas es de aproximadamente un 40%, y su
volumen de distribucin tisular es similar al de la amoxicilina. Se excreta casi totalmente por orina
en forma inalterada (75-85%). La vida media de eliminacin es de alrededor de 1 hora. La
eliminacin se enlentece en caso de insuficiencia renal. Al igual que la amoxicilina, atraviesa la
barrera placentaria y est presente en la leche materna.
La combinacin de amoxicilina y cido clavulnico es til en nios con otitis media aguda y otras
infecciones de las vas respiratorias causadas por cepas de H. influenzae y M. catarrhalis que
producen -lactamasas. Se puede utilizar para tratar mordeduras o picaduras de animales. Otros
usos de la combinacin estn dados para el tratamiento de sinusitis, infecciones de la piel y anexos
e infecciones del tracto urinario.
La combinacin de amoxicilina y sulbactam se emplea mayormente en infecciones de las vas
respiratorias bajas y abscesos periamigdalinos.
3. Cefalosporinas:
Las cefalosporinas difieren estructuralmente de las penicilinas por tener el anillo -lactamo con 6
miembros, en comparacin con la estructura de 5 anillos de las penicilinas. Estos agentes se
utilizan ampliamente en la prctica peditrica, tanto en formulaciones orales como parenterales.
Las cefalosporinas interfieren con la sntesis de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. Se
unen e inactivan a las PBP, que son las enzimas responsables de la sntesis de la pared celular
bacteriana que incluyen transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas.
La 1 generacin de cefalosporinas (cefalexina, cefadroxilo) tiene buena actividad frente a cocos

Gram-positivos y actividad relativamente modesta frente a muchas bacterias Gram-negativas. Se
utilizan comnmente para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos causadas por cepas
susceptibles de S. aureus y estreptococo del grupo A. La mayora de los anaerobios orales son
susceptibles, con exclusin de B. fragilis.

Las cefalosporinas de 2 generacin tienen mejor actividad contra bacterias Gram-negativas que
las de 1 generacin aunque menos en comparacin con las cefalosporinas de 3 generacin.
Tienen una actividad variable frente a cocos Gram-positivos y tienen una actividad mejorada
frente a H. influenzae, M. catarrhalis, N. meningitidis y N. gonorrhoeae. Los agentes de 2
generacin administrados por va oral (cefaclor, cefuroxima) se utilizan comnmente en el
tratamiento ambulatorio de infecciones sino-pulmonares, infecciones del tracto urinario, e
infecciones de tejidos blandos.
Las cefalosporinas de 3 generacin (cefixima, oral) son ms activas contra las enterobacterias,
incluyendo las cepas que producen -lactamasas. Son activos contra S. pneumoniae (incluyendo
aquellos con relativa resistencia a la penicilina), S. pyogenes y, con la excepcin de ceftazidima
(parenteral), tienen actividad clnicamente til frente a S. aureus. Las cefalosporinas de 3
generacin tambin tienen una excelente actividad frente a H. influenzae, M. catarrhalis, N.
meningitidis y N. gonorrhoeae. Se utilizan para infecciones peditricas graves, incluyendo
meningitis y sepsis. La ceftazidima es altamente activa contra la mayora de las cepas de P.
aeruginosa, haciendo de este un agente til para los pacientes oncolgicos neutropnicos febriles.
La 4 generacin de cefalosporinas (cefepima, parenteral) tiene un mayor espectro de actividad

que los agentes de 3 generacin y son estables frente a -lactamasas cromosmicas contra
AmpC. Son activas contra Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, y especies de
Neisseria. Tambin son eficaces contra cocos Gram-positivos incluyendo la S. aureus meticilino-
sensible, S. pneumoniae y otros estreptococos. Estn indicadas para el tratamiento de meningitis.
Las cefalosporinas estn disponibles como productos parenterales y orales. Las formulaciones
orales tienen una excelente biodisponibilidad a excepcin de la cefuroxima (2 generacin) y la
cefpodoxima (3 generacin) que requieren su esterificacin para mejorar la absorcin
gastrointestinal. Tras la administracin oral son hidrolizadas rpidamente por esterasas no
especficas en la mucosa intestinal y sangre. Las cefalosporinas orales de tercera generacin, tales
como cefixima, no se absorben tan bien, pero logran una concentracin sistmica adecuada para
tratar las infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario. La unin a protenas vara de 10%
para cefalexina a 90% para cefoperazona. El uso de ceftriaxona en el primer mes de vida debe
realizarse con extrema precaucin por el alto grado de unin a protenas y, por lo tanto, por el
riesgo de desplazamiento de la bilirrubina; en recin nacidos con hiperbilirrubinemia, debera
tratar de evitarse salvo que no haya otra opcin.
La mayora de las cefalosporinas tienen una buena penetracin en los tejidos y los fluidos
corporales. Slo las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin penetran lo suficientemente
bien a travs de la barrera hemato-enceflica para alcanzar niveles suficientes en el lquido
cefalorraqudeo (LCR) para tratar las infecciones del sistema nervioso central, sin embargo,
cefuroxima no se indica para el tratamiento de la meningitis. La filtracin glomerular y la secrecin
tubular son los principales modos de excrecin. La dosis debe ajustarse en pacientes con

insuficiencia renal. Sin embargo, la cefoperazona se excreta principalmente en la bilis, y la
ceftriaxona tambin tiene excrecin biliar significativa.
La coadministracin con lidocana puede reducir el malestar asociado con la administracin de
cefalosporinas por va intramuscular.
Las cefalosporinas de 1 y 2 generacin se utilizan en el tratamiento de una variedad de

infecciones en pediatra. Las cefalosporinas de 1 generacin se utilizan ampliamente en el
tratamiento de infecciones de los tejidos de la piel y partes blandas. Cefalexina y cefalotina se
utilizan comnmente para la profilaxis preoperatoria para los procedimientos quirrgicos que
implican la implantacin de cuerpo extrao y procedimientos limpios y limpios-contaminados, en
los que existe un alto riesgo de infeccin.
Las cefalosporinas orales de 2 generacin se utilizan comnmente para el tratamiento de las
infecciones respiratorias, incluida la neumona adquirida en la comunidad, sinusitis y otitis media.
La cefuroxima es de uso comn en pediatra. Es ms estable frente a las -lactamasas de H.
influenzae, N. gonorrhoeae, y enterobacterias que las cefalosporinas de 1 generacin. Tambin
es ms activa frente a S. pneumoniae y S. pyogenes. Se recomienda como agente de segunda lnea
para el tratamiento de la otitis media aguda en nios. Cefuroxima es tambin eficaz en el
tratamiento de la enfermedad de Lyme en pacientes alrgicos a penicilina.
Las cefalosporinas de 3 generacin se utilizan comnmente para el tratamiento emprico de los
lactantes y nios hospitalizados. Los agentes de cuarta generacin, como cefepima, se utilizan ms
comnmente en el tratamiento de pacientes con neutropenia febril e infecciones nosocomiales.
Las reacciones adversas ms comunes a las cefalosporinas son las erupciones maculopapulares o
morbiliformes, fiebre y el test de Coombs positivo. La frecuencia de erupciones en la piel inducidas
por cefalosporinas vara del 1% al 3%. En los nios tratados con cefaclor, ha sido descrita una
reaccin del tipo enfermedad del suero que se manifiesta con erupcin cutnea y artritis. Se han
reportado reacciones como anafilaxia. La frecuencia de reacciones anafilcticas a cefalosporinas
vara del 0,0001% a 0,1%. Los pacientes que son alrgicos a las penicilinas pueden presentar
reacciones alrgicas cruzadas si reciben cefalosporinas. El riesgo en estos pacientes puede ser de
hasta ocho veces ms que para aquellos sin antecedentes de alergia a la penicilina. Los pacientes
con antecedentes de alergia a la penicilina, pero con pruebas cutneas negativas no estn en
mayor riesgo de alergia a las cefalosporinas. Tambin se ha informado granulocitopenia asociada
con el uso de cefalosporinas. Las cefalosporinas pueden inhibir la agregacin plaquetaria inducida
por adenosina difosfato. Este efecto es lentamente reversible tras la suspensin del frmaco.
Con la administracin de cefalotina, cefazolina, cefamandol, cefoxitina, y cefaclor se ha asociado
trombocitopenia autoinmune. Cefamandol, cefoperazona pueden interferir con la produccin de
factores de coagulacin dependientes de vitamina K. Se cree que esto se relaciona con la
presencia de la cadena lateral N-metiltiotetrazlico (MTT), que parece ser capaz de interferir con
el metabolismo heptico de vitamina K. Con el uso de cefalosporinas puede aparecer toxicidad
renal. La nefritis intersticial y necrosis tubular aguda puede ocurrir en raras ocasiones en
asociacin con el uso de las cefalosporinas. Las cefalosporinas se han asociado con el efecto
disulfiram, una reaccin relacionada con la acumulacin de acetaldehdo secundaria a la inhibicin

de la deshidrogenasa de acetaldehdo por el anillo de MTT. Cefamandol y cefoperazona han sido
asociadas con este sndrome, caracterizado por nuseas, sofocos, sudoracin, vmitos,
taquicardia, dolor de cabeza e hipertensin. Varias cefalosporinas han estado implicadas en
convulsiones, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal cuando no se adapta la dosis (reduce
la dosis).
4. Quinolonas:
Las quinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina) inhiben la replicacin del ADN

bacteriano mediante la unin a las enzimas topoisomerasa y ADN-girasa del patgeno bacteriano,
impidiendo la replicacin del ADN. Esta clase de antibiticos tiene muy amplio espectro de
actividad contra microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. Algunas fluoroquinolonas
exhiben actividad frente a S. pneumoniae resistente a la penicilina, as como el S. aureus meticilino
resistente (SAMR). Estos agentes presentan uniformemente excelente actividad frente a
patgenos Gram-negativos, incluyendo las enterobacterias, y los agentes patgenos de las vas
respiratorias, tales como M. catarrhalis y H. influenzae. Las quinolonas son tambin muy activas
contra los patgenos asociados con la neumona atpica, sobre todo M. pneumoniae y L.
pneumophila.
Aunque estos agentes no estn aprobados para su uso en nios, existen razones de prueba
suficientes como para considerar que las fluoroquinolonas pueden ser seguras, bien toleradas y
eficaces contra una variedad de infecciones bacterianas en los nios. Las quinolonas parenterales
seran apropiadas para los pacientes crticamente enfermos con infecciones por Gram-negativos.
El uso de quinolonas orales en pacientes ambulatorios estables tambin sera razonable para el
tratamiento de infecciones que de otro modo requeriran antibiticos por va parenteral
(infecciones por P. aeruginosa en tejidos blandos, tales como osteocondritis) o infecciones
especficas del tracto genitourinario. Sin embargo, debe reservarse para situaciones en las que no
existe otra alternativa de tratamiento antibitico por va oral.
La farmacocintica de muchas de las fluoroquinolonas disponibles ha sido caracterizada tanto en

pacientes adultos como en peditricos. Estos agentes son rpidamente absorbidos en el intestino
delgado y su biodisponibilidad es bastante alta, oscilando desde el 70% al 95%. Las
concentraciones plasmticas mximas de los agentes de nueva generacin (por ejemplo,
gatifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina) se alcanza generalmente entre una y dos horas
despus de la administracin oral y su biodisponibilidad no parece ser notablemente afectada por
la ingestin concomitante de comida. Demuestran una unin relativamente baja a las protenas
plasmticas y, como resultado de su excelente penetracin los tejidos, tienen volmenes de
distribucin aparente, que superan ampliamente el espacio de agua corporal total (por ejemplo, el
promedio del volumen de distribucin de ciprofloxacina es 2,3 l/kg).
La biotransformacin de las fluoroquinolonas depender de cada frmaco en particular del grupo,
como se observa de las quinolonas de primera generacin (por ejemplo, ciprofloxacina) que se
metabolizan extensamente en el hgado, en comparacin con las de nueva generacin (por
ejemplo, la levofloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina), que se excretan principalmente sin

cambios en la orina. En comparacin con los compuestos de primera generacin, las nuevas
fluoroquinolonas (gatifloxacina, gemifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina) tienen en general una
vida media de eliminacin de 16 horas que facilita el uso de intervalos de dosificacin ms largos.
Como un resultado directo de su uso relativamente restringido en pacientes peditricos, hay una
relativa escasez de datos farmacocinticos de las fluoroquinolonas generados a partir de las
poblaciones de lactantes y nios con la excepcin de los estudios realizados en pacientes con
fibrosis qustica. Una revisin sobre la farmacologa clnica de las fluoroquinolonas en pediatra ha
mostrado que el clearance puede aumentar en nios pequeos. Este fenmeno parece ser
bastante dependiente del frmaco utilizado. El promedio de la vida media de eliminacin de
ciprofloxacina en los nios parece ser ms corta que en los estudios realizados en adultos y, por
consiguiente, sustentara la dosificacin tres veces al da. En contraste, la vida media de
eliminacin de ciprofloxacina en neonatos se prolonga con respecto a los datos de los nios
mayores y se asocia con una mayor AUC (es decir, una mayor exposicin sistmica). Adems, la
biodisponibilidad oral de ciprofloxacina en los nios ms pequeos se reduce en comparacin con
los nios mayores y los adultos jvenes. Similar a la ciprofloxacina, la farmacocintica de
levofloxacina parece ser dependiente de la edad. La vida media de eliminacin de levofloxacina en
nios menores de cinco aos parece ser significativamente diferente de los valores obtenidos en
nios mayores y de los datos histricos generados en cohortes de adultos.
En contraste con los datos anteriores gatifloxacina no parece tener una farmacocintica
dependiente de la edad.
Poco despus de que se desarrollara la primera generacin de quinolonas, los estudios preclnicos
llevados a cabo en animales de experimentacin (perros Beagle), demostraron daos en el
cartlago articular sobretodo en articulaciones que cargan peso. Este efecto adverso sigue
limitando el uso general de fluoroquinolonas en pacientes peditricos debido a la preocupacin de
que ocurran efectos similares en los nios (por ejemplo, daos a la placa del cartlago de
crecimiento). Tambin se han reportado casos de tendinitis y ruptura de tendones en asociacin
con el uso de fluoroquinolonas. Estos trastornos en los tendones son ms probables que ocurran
en los ancianos (mayores de 60 aos de edad) y el tendn de Aquiles es el sitio ms comnmente
afectado. El tiempo de inicio de los sntomas tras el comienzo del tratamiento generalmente se
desarrolla durante las primeras 1-2 semanas, mientras que la ruptura del tendn se produce
dentro de las 2-3 semanas. El uso concomitante de corticoides parece aumentar sustancialmente
el riesgo.
En estudios clnicos realizados en pacientes peditricos los eventos adversos ms comunes fueron
los gastrointestinales seguidos por los msculo-esquelticos, los cutneos y sobre el SNC. Todos
los eventos fueron transitorios y no se observaron lesiones msculo-esquelticas graves o
persistentes. La mayora de los trastornos msculo-esquelticos reportados fueron episodios de
artralgias en articulaciones que soportan peso.
Otras toxicidades relativamente poco frecuentes pero graves que se han asociado con el uso de
fluoroquinolonas, incluyen: prolongacin del intervalo QT, fotosensibilidad, e insuficiencia

heptica aguda. La frecuencia de su aparicin en pacientes peditricos slo se puede deducir de
los informes espontneos procedentes de la utilizacin de estos agentes en los adultos.
Hasta la fecha, la ciprofloxacina es la fluoroquinolona ms utilizada en nios (predominantemente

en adolescentes). Con base en la experiencia relativamente escasa, dicho frmaco al parecer es
tolerado de modo satisfactorio, no causa artropata y es eficaz como agente oral para tratar
enfermedades en nios que en otras circunstancias obligara a usar la va parenteral. Sobre esta
base, pudiera estar justificado el uso de una fluoroquinolona en circunstancias especiales despus
de una evaluacin cuidadosa de los riesgos y beneficios para cada paciente individual. Las
circunstancias en las que pudiera ser til usar tal grupo de frmacos incluyen aquellas en que: 1)
no se dispone de otro agente oral y ello obliga a la aplicacin parenteral de otro medicamento y 2)
la infeccin es causada por microorganismos resistentes a mltiples frmacos, Gram-negativos
entricos y otros patgenos, como seran algunas cepas de Pseudomonas y Mycobacterium. Por
tales razones entre los posibles usos estn:
Infeccin de vas urinarias causada por Pseudomona aeruginosa u otras bacterias Gram-
negativas resistentes a mltiples frmacos
Otitis media crnica supurada u otitis externa maligna por Pseudomona aeruginosa
Osteomielitis crnica
Exacerbacin de fibrosis qustica
Infecciones por micobacterias
Otras infecciones por bacterias Gram-negativas en huspedes inmunodeficientes en que
conviene utilizar por largo tiempo la terapia oral
Tal vez la FDA apruebe una o ms fluoroquinolonas para usar en nios, pero con indicaciones
limitadas. Mientras tanto, si es recomendable emplear una fluoroquinolona en una persona menor
de 18 aos, habr que explicarle a l y a sus padres los riesgos y beneficios de tal decisin.
5. Tetraciclinas:
Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos que exhiben su efecto antimicrobiano mediante
la unin a la subunidad ribosomal 30S, inhibiendo la traduccin de protenas bacterianas. Estos
agentes tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana frente a bacterias Gram-positivas y
negativas, rickettsias y algunos parsitos. La biodisponibilidad oral de estos agentes facilita esta va
de dosificacin en muchas infecciones, incluyendo enfermedad de Lyme y malaria, entre otras.
Las tetraciclinas deben ser prescritas con criterio a los nios menores de 9 aos de edad, ya que
pueden causar manchas en los dientes, hipoplasia del esmalte dental y crecimiento seo anormal
en este grupo de edad.
El uso de tetraciclinas en nios ha sido escaso porque pueden manchar permanentemente la

dentadura en quienes tienen menos de ocho aos de vida. Algunos estudios han corroborado que
las tetraciclinas y sus productos cromticos de degradacin se adhieren a los dientes, aparecen en
la dentina y se incorporan de manera difusa en el esmalte. Al parecer, el lapso crtico para que se
manifiesten los efectos de tales frmacos es el periodo de odontognesis hasta que se termina de

formar el esmalte en los dientes permanentes, y que concluye prcticamente a los ocho aos de
vida, fecha despus de la cual se pueden administrar las tetraciclinas sin que surja la preocupacin
por las manchas dentales. El grado de discroma al parecer depende de la dosis y la duracin del
tratamiento y el factor ms importante es la dosis total recibida. Adems de las manchas en los
dientes, las tetraciclinas pueden ocasionar hipoplasia del esmalte y un retardo reversible en la
rapidez de crecimiento seo. Estas reacciones adversas posibles han hecho que se recurra a otros
antimicrobianos igualmente eficaces en casi todas las circunstancias en nios de corta edad, en
situaciones en las que posiblemente las tetraciclinas fueran eficaces. Sin embargo, en algunas
situaciones los beneficios de administrar una tetraciclina pueden ser mayores que los riesgos, en
particular si los otros frmacos se acompaan de notables efectos adversos o pudieran ser menos
eficaces. En tales casos, se justifica usar las tetraciclinas en nios de corta edad; entre los
ejemplos estaran las rickettsiosis letales e infecciones por Ehrlichia, clera y carbunco. La
doxiciclina suele ser el agente ms indicado en nios con tales infecciones porque con ella es
menor el peligro de que se manchen los dientes que con las dems tetraciclinas. Adems, dicho
frmaco se administra slo dos veces al da a diferencia de los regmenes de administracin ms
frecuente, que se usan con las otras tetraciclinas.
Las tetraciclinas se pueden dividir en tres grupos de acuerdo con sus diferentes vidas medias. El
grupo de accin corta incluye clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina, la demeclociclina es un
compuesto de accin intermedia, y los agentes de accin prolongada son la doxiciclina y la
minociclina.
La administracin oral es la ruta preferida a causa de la tromboflebitis asociada con la va
intravenosa y el dolor con la inyeccin intramuscular. La absorcin de la mayora de las
tetraciclinas en el tracto gastrointestinal, principalmente en el intestino delgado proximal, es
incompleta. Las tetraciclinas forman complejos insolubles con aluminio, calcio, hierro, magnesio,
zinc y otros cationes bivalentes y trivalentes. Por lo tanto, la ingestin simultnea de productos
lcteos, anticidos, suplementos de calcio o hierro, subsalicilato de bismuto y otros agentes
pueden disminuir la absorcin de las tetraciclinas.
Las concentraciones plasmticas de las tetraciclinas obtenidas tras la administracin oral varan
entre los individuos, debido a la variabilidad de su absorcin. Oxitetraciclina y tetraciclina se
absorben de forma incompleta (58% a 77%). Su concentracin plasmtica mxima se alcanza de 2
a 4 horas despus de una dosis oral. Su rango de vida media es de 8 a 9 horas. Estos
medicamentos se administran cada 6 horas. Demeclociclina tambin se absorbe de forma
incompleta (66%) y tiene una vida media de aproximadamente 12 horas, lo que resulta en una
concentracin plasmtica efectiva de 24 a 48 horas. Por lo tanto, este medicamento se administra
en dosis diarias ms bajas que la oxitetraciclina y la tetraciclina.
La doxiciclina y la minociclina se absorben casi totalmente (93% a 95%) y tienen la ms larga vida
media, de 16 a 18 horas. As, se logran niveles sricos elevados con dosis relativamente pequeas.
Debido a su larga vida media, los niveles teraputicos en plasma de doxiciclina pueden ser
mantenidos con una dosis diaria nica, aunque generalmente se recomienda una dosificacin de
dos veces al da.
La absorcin de doxiciclina y minociclina no se ve afectada por los alimentos. Las vidas medias de
estos compuestos se determinan principalmente por su tasa de excrecin renal. Clortetraciclina es

una excepcin, ya que tiene una vida media corta a pesar de tener una baja tasa de clearance
renal debido a su inestabilidad tanto in vitro como in vivo. Con todas las tetraciclinas se consiguen
adecuadas concentraciones teraputicas en la orina para el tratamiento de infecciones del tracto
urinario por bacterias sensibles, con la excepcin de clortetraciclina y minociclina. La unin a
protenas sricas de estos compuestos vara, pero tiende a ser mayor para los compuestos de
accin intermedia y prolongada. Este es un posible factor que contribuye a su lenta tasa de
excrecin renal.
Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo. Se pueden encontrar en muchos
tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmn, hgado, rin, cerebro, esputo y secreciones
mucosas. Se acumulan en hgado, bazo, mdula sea, hueso, dentina y esmalte, incluyendo el
esmalte de los dientes que an no erupcionaron. Los niveles de tetraciclina en el lquido
cefalorraqudeo son aproximadamente entre el 10% y el 26% de los niveles en sangre. La
inflamacin de las meninges no es un requisito para la penetracin en el lquido cefalorraqudeo.
Las concentraciones en el lquido sinovial y senos paranasales son similares a las de la sangre. Las
tetraciclinas se concentran en la bilis en niveles de 5 a 20 veces mayores que en el suero. La
minociclina y en un menor grado la doxiciclina son ms lipoflicas que las otras tetraciclinas. Esta
es la razn probable por la cual estos dos agentes alcanzan mayores concentraciones en la saliva y
las lgrimas. Las tetraciclinas atraviesan la placenta y entran en la circulacin fetal y lquido
amnitico. Se acumulan en los huesos y los dientes del feto, y Por lo tanto, no deben administrarse
durante el embarazo. Concentraciones relativamente altas de tetraciclinas son detectadas en la
leche materna. La mayora de las tetraciclinas, con la excepcin de doxiciclina, se eliminan
principalmente por los riones. A pesar de que se concentran en el hgado y se excretan a travs
de la bilis hacia los intestinos, son parcialmente reabsorbidas a travs de la circulacin
enteroheptica. Incluso cuando se administran por va parenteral, estos frmacos se excretan en
el tracto intestinal, como resultado de la excrecin en la bilis. El clearance de estos frmacos en los
riones es por filtracin glomerular. Por lo tanto, su excrecin es afectada significativamente por
el estado de la funcin renal del paciente. Las tetraciclinas no deben utilizarse en pacientes con
insuficiencia renal. La doxiciclina es la nica excepcin, ya que se excreta en el tracto
gastrointestinal principalmente como un conjugado inactivo y no se acumula significativamente en
los pacientes con insuficiencia renal. La disminucin de la funcin heptica o la obstruccin del
tracto biliar disminuyen la excrecin biliar de estos frmacos resultando en una concentracin
plasmtica ms alta y una vida media ms larga. La minociclina es significativamente metabolizada
en el hgado y se recupera en una concentracin mucho ms baja de la orina y las heces que las
otras tetraciclinas. Su eliminacin renal tambin es baja y persiste en el organismo tras su
administracin a causa de su retencin en los tejidos grasos. La vida media de minociclina no se
prolonga en pacientes con insuficiencia heptica. Todas las tetraciclinas son removidas
lentamente de la sangre por hemodilisis, pero la tasa de eliminacin por dilisis peritoneal es
pobre.
Todas las tetraciclinas pueden producir irritacin gastrointestinal en diversos grados,

especialmente cuando se administran por va oral generando molestias gstricas, molestias
abdominales, nuseas y vmitos. Los sntomas gastrointestinales por lo general desaparecen

rpidamente cuando se suspende la administracin. Las tetraciclinas tambin pueden causar
colitis asociada a antibiticos. Los sntomas gstricos pueden ser reducidos mediante la
administracin de la droga con alimentos. Sin embargo, las tetraciclinas no deben administrarse
con productos lcteos.
En raras ocasiones, se puede desarrollar hepatitis medicamentosa durante el tratamiento oral con
tetraciclina, doxiciclina o minociclina o tras la administracin intravenosa de doxiciclina. La
hepatitis en ocasiones puede ser grave, pero generalmente se resuelve despus de la
discontinuacin de la droga. La sobredosis con tetraciclinas por va intravenosa puede ser
particularmente peligrosa durante el embarazo y se ha asociado con sntomas como nuseas,
fiebre y vmitos seguidos de ictericia. En casos graves, la enfermedad puede estar asociada con
hematemesis, insuficiencia renal con acidosis y, en casos fatales, coma e hipotensin terminal.
Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes y generalmente se manifiestan como
edema y urticaria facial o broncoespasmo. Rara vez se puede producir anafilaxia. La reaccin de
Jarisch-Herxheimer puede ocurrir cuando las tetraciclinas se utilizan para tratar infecciones por
espiroquetas como Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme) u otras infecciones como la
brucelosis o la tularemia.
Los pacientes tratados con doxiciclina y con menos frecuencia otras tetraciclinas, pueden
desarrollar reacciones de fotosensibilidad de leves a severas al exponerse a la luz del sol. Es menos
probable que la minociclina cause este efecto secundario.
Como ya se mencion, las tetraciclinas se depositan en las reas de calcificacin de los huesos y
los dientes y pueden causar una coloracin permanente de color amarillo o marrn en los dientes.
Esto es puramente una desventaja esttica de estos agentes. Las tetraciclinas pueden depositarse
en los dientes de leche si se administra a los nios o a su madre durante el embarazo, debido a
que atraviesan la placenta. El riesgo es mayor cuando la tetraciclina se administra a los recin
nacidos y los bebs antes de la primera denticin. La pigmentacin de los dientes permanentes se
puede producir si el frmaco se administra entre los 2 meses y 5 aos de edad cuando los dientes
se estn calcificando. Sin embargo, los nios de hasta 8 aos pueden ser susceptibles a esta
complicacin. El tipo de decoloracin puede variar de acuerdo con la tetraciclina utilizada.
Clortetraciclina produce coloracin gris-marrn de los dientes, mientras que la tetraciclina y la
oxitetraciclina causan una decoloracin amarilla. El grado de decoloracin depende de la cantidad
de tetraciclina administrada. La decoloracin se hace evidente en nios que tienen varios cursos
de tratamiento con la droga.
Las tetraciclinas pueden causar aumento de la urea y la creatinina sricas en pacientes con
enfermedad renal. Esto es probablemente debido a la inhibicin de la sntesis de protenas por el
frmaco, lo que resulta en un efecto catablico.
Una complicacin poco comn de abombamiento de la fontanela anterior puede ocurrir en nios
que reciben dosis habituales de tetraciclina. La condicin se caracteriza por irritabilidad, vmitos, y
fontanela tensa y abultada, asociados con aumento de la presin del lquido cefalorraqudeo, pero
con recuento de clulas, glucorraquia y protenas normales. Cuando el frmaco se interrumpe se
produce una rpida resolucin del cuadro. Se ha reportado en adultos y nios aumento de la
presin intracraneal benigna causada por tetraciclina y minociclina. Las manifestaciones clnicas

incluyen dolor de cabeza y visin borrosa asociados con edema de papila. La mayora de los casos
han ocurrido en adultos jvenes y algunos nios, y la mayora haban estado tomando tetraciclina
para el tratamiento del acn por perodos de das a meses. La minociclina, pero no otras
tetraciclinas, se ha asociado con alteraciones reversibles vestibulares que se manifiestan como
mareos, ataxia, vrtigo, tinnitus, debilidad, nuseas y vmitos. La minociclina se ha asociado
tambin con la sensacin de mareo y de disociacin.
6. Sulfonamidas:
Las sulfonamidas son algunos de los ms antiguos agentes antimicrobianos utilizados en los nios.
Su modo de accin, eficacia, seguridad y propiedades farmacolgicas, son bien conocidos, y el uso
de estos medicamentos es un componente importante de terapias antimicrobianas en los recin
nacidos ms all del perodo neonatal inmediato, y en nios mayores.
Las sulfonamidas se encuentran disponibles en formulaciones tanto parenterales como orales.
Aunque histricamente se han desarrollado un gran nmero de sulfonamidas para uso clnico,
relativamente pocas permanecen disponibles para la prctica peditrica.
El agente ms importante es la combinacin de trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX), que se
utiliza comnmente para el tratamiento de infecciones del tracto urinario y de infecciones por
Pneumocystis jiroveci (anteriormente conocido como P. carinii) en pacientes inmunodeprimidos.
Otras sulfonamidas comnmente usadas incluyen sulfisoxazol, que se utiliza para tratar las
infecciones del tracto urinario (no disponible en Argentina), y sulfadiazina, que se utiliza para
tratar la toxoplasmosis y como profilaxis alternativa contra la fiebre reumtica aguda.
Trimetoprima y las sulfonamidas son agentes bacteriostticos que inhiben la sntesis bacteriana de
folatos, en el proceso alteran tanto la sntesis del cido nucleico como de las protenas. La
combinacin de TMP-SMX suele ser sinrgica y bactericida. Las sulfonamidas interfieren con la
sntesis de cido dihidropteroico a partir del cido para-aminobenzoico, mientras que
trimetoprima acta en un paso ms adelantado, interfiriendo con la sntesis del cido
tetrahidroflico a partir del cido dihidroflico.
En general, muchas Enterobacteriaceae, como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus

mirabilis, son susceptibles a TMP-SMX. Salmonella, Shigella y Escherichia coli enterotoxignica
antes eran susceptibles a TMP-SMX. Sin embargo, las cepas resistentes han aumentado
rpidamente en todo el mundo. TMP-SMX es activo contra Stenotrophomonas maltophilia, que
suele ser resistente a las otras clases de antibiticos de amplio espectro. Otros organismos no
fermentadores, como Burkholderia cepacia, Acinetobacter y Alcaligenese, que a menudo causan
infecciones nosocomiales, son a menudo susceptibles a TMP-SMX. Sin embargo, TMP-SMX tiene
poca actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. Staphylococcus aureus, el patgeno de piel ms
comn, tambin es susceptible a TMP-SMX. TMP-SMX tambin es activo contra Pneumocystis
jiroveci, Nocardia, Tropheryma whippelii, las especies de Isospora, Cyclospora, y Toxoplasma
gondii.

La relacin ptima de trimetoprima (TMP) y sulfametoxazol (SMX) que alcanza concentraciones de
sinergia se ha determinado en 1 parte de TMP y 20 partes de SMX. Por lo tanto, las preparaciones
disponibles son fabricadas en una relacin 1:5 fija de TMP:SMX. TMP-SMX se absorbe bien y
rpidamente en el tracto gastrointestinal, y puede ser administrada con o sin alimentos. Las
concentraciones sricas mximas de 1 a 2 mg/ml de TMP y 40 a 60 microg/ml de SMX sin
consolidar se alcanzan en 1 a 4 horas despus de una dosis nica que contiene 160 mg de TMP y
800 mg de SMX. Las concentraciones sricas mximas despus de la administracin de dosis
mltiples son generalmente 50% superiores a las obtenidas tras una dosis nica. El frmaco se
distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales, incluyendo el lquido cefalorraqudeo, la
cavidad del odo medio, esputo, bilis, y el humor acuoso. La vida media es aproximadamente de 8
a 14 horas. TMP se excreta principalmente inalterada en la orina, 10% a 30% es metabolizada a
una forma inactiva. SMX se metaboliza principalmente en el hgado, y aproximadamente el 30% se
excreta sin cambios por la orina. Debido a que de la eliminacin de la droga se produce en mayor
parte a travs del rin, la dosis de TMP-SMX debe ser ajustada si el clearance de creatinina es
inferior a 30 ml por minuto.
Los efectos adversos ms frecuentes son la intolerancia gastrointestinal y las reacciones cutneas,
cada uno se presenta en aproximadamente el 3% al 5% de los pacientes. Mltiples reacciones
cutneas se han descrito, incluyendo erupcin maculopapular, urticaria, eritema difuso, erupcin
morbiliforme, eritema multiforme, prpura, y fotosensibilidad. Estas reacciones tienden a ser
leves, relacionadas con la dosis, reversibles y en ocasiones pueden mejorarse por la reduccin de
la dosis, sin la interrupcin del tratamiento. Las reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo
el sndrome Stevens-Johnson y la necrlisis epidrmica txica, rara vez ocurren. La frecuencia de
efectos adversos es sustancialmente mayor en los pacientes inmunocomprometidos,
especialmente en los individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La
tasa de reacciones adversas a TMP-SMX en nios infectados con VIH es aproximadamente de un
15%. Aunque esta es mayor que la tasa en nios no infectados, es sustancialmente menor que la
tasa vista en adultos infectados con VIH. Los mecanismos exactos por los que el riesgo de
reacciones adversas en esta poblacin es mayor no se han determinado.
TMP-SMX puede disminuir la secrecin tubular de creatinina y causar una leve elevacin de la
creatinina srica en dosis estndar, sin disminuir la tasa de filtracin glomerular. Esto es reversible
con la discontinuacin de la droga. TMP-SMX en muy pocas ocasiones ha sido asociado con
nefrotoxicidad directa. Se ha observado hiperpotasemia en pacientes que tomaron altas dosis de
TMP-SMX o en pacientes con insuficiencia renal preexistente al tomar TMP-SMX en dosis
estndar. El mecanismo podra ser explicado por una alteracin del voltaje transepitelial en el
tbulo renal distal inducido por trimetoprima, lo que se traduce en una disminucin de la
excrecin de potasio. Los eventos adversos hematolgicos como anemia, granulocitopenia,
megaloblastosis, agranulocitosis y trombocitopenia han sido reportados en nios. La recuperacin
es gradual despus de que la droga se interrumpe.
7. Macrlidos:

Los antibiticos macrlidos ms comnmente empleados en la prctica peditrica incluyen
eritromicina, claritromicina y azitromicina. Estos agentes se unen a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano y bloquean el proceso de elongacin en la sntesis proteica bacteriana. El espectro de
actividad antibitica incluye muchas infecciones por Gram-positivos, incluyendo, Streptococcus
pneumoniae, S. aureus y estreptococo del grupo A, aunque la resistencia a estos agentes est ya
muy extendida, limitando la utilidad de los macrlidos en infecciones de piel y tejidos blandos y
en la faringitis estreptoccica. Azitromicina y claritromicina, han demostrado su eficacia para la
otitis media. Todos los miembros de esta clase tienen un papel importante en el tratamiento de
infecciones respiratorias peditricas, incluyendo la neumona atpica causada por M. pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae, y Legionella pneumophila, as como las infecciones causadas por
Bordetella pertussis.
La eritromicina se considera el frmaco de eleccin para un gran nmero de infecciones

peditricas. Tambin se considera una alternativa teraputica en pacientes con alergia a la
penicilina.
La eritromicina es activa contra Bordetella pertussis. Adems de la erradicacin de portador
nasofarngeo y la prevencin de la infeccin por B. pertussis, la eritromicina puede acortar el curso
clnico de la enfermedad si se administra durante la fase paroxstica catarral o principios de la tos
ferina. La eritromicina est indicada en el tratamiento precoz de la tos ferina, as como la profilaxis
de los contactos cercanos. Tras la identificacin de Mycoplasma pneumoniae como una causa
frecuente de neumona en nios en edad escolar, adolescentes y adultos jvenes, la eritromicina
se convirti en un componente importante del tratamiento antibitico de la neumona en estos
pacientes. La eritromicina ha demostrado reducir la duracin de la enfermedad clnica y
radiolgica de los pacientes con neumona por Mycoplasma. En la dcada del 70, Chlamydia
trachomatis fue identificada como una causa importante de neumona en los recin nacidos y
lactantes. C. trachomatis causa neumona en lactantes de 3 semanas a 4 meses de edad y la
oftalma neonatal en los recin nacidos de menos de 30 das. El tratamiento con eritromicina ha
demostrado la erradicacin del organismo en el portador nasofarngeo y la aceleracin de la
recuperacin de la conjuntivitis y la neumona.
La eritromicina tambin es eficaz en el tratamiento de la neumona producida por Chlamydia
pneumoniae.
La eritromicina es una alternativa a la penicilina para el tratamiento de la faringitis por
Streptococcus beta hemoltico del grupo A (EBHGA), productor de faringitis en pacientes que son
alrgicos a la penicilina. Sin embargo, tasas crecientes de infeccin por EBHGA resistente a los
macrlidos se han reportado en zonas del mundo donde los macrlidos se usan en exceso (por
ejemplo, Finlandia y Japn) que resultan en fracasos del tratamiento. La eritromicina es una
alternativa eficaz a la penicilina G para el tratamiento de la neumona neumoccica. Tambin es
un antibitico alternativo para el tratamiento de otras infecciones neumoccicas fuera del sistema
nervioso central que son causadas por cepas sensibles. Del mismo modo, la eritromicina se puede
utilizar como una alternativa de tratamiento para las infecciones causadas por cepas sensibles de
Bacillus anthracis y Eikinella corrodens.

La eritromicina es considerada un tratamiento alternativo a la amoxicilina para la enfermedad de
Lyme temprana y localizada en los nios menores de 8 aos que son alrgicos a la penicilina.
Para la quimioprofilaxis de endocarditis, eritromicina por va oral debe administrarse 2 horas antes
del procedimiento dental y 6 horas ms tarde en los pacientes alrgicos a la penicilina. La
eritromicina es una alternativa adecuada a la penicilina para la profilaxis de la fiebre reumtica.
La degradacin de la base de eritromicina por el cido gstrico resulta en una reduccin de la

biodisponibilidad oral. Los alimentos aumentan la acidez gastrointestinal y pueden retrasar la
absorcin. Por lo tanto, la base de eritromicina se administra como comprimidos con cubierta
entrica o como cpsulas que contienen grnulos con recubrimiento entrico que se disuelven en
el duodeno. Los steres de la base de eritromicina (estearato, estolato, y etilsuccinato) se han
formulado para mejorar la estabilidad en cido y facilitar la absorcin. El estearato de eritromicina
es menos fcilmente destruido en el estmago y se disocia en el duodeno, la eritromicina liberada,
es la que se absorbe. La eritromicina estolato es tambin menos susceptible al cido y Por lo tanto,
se absorbe mejor. Su biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos. Se absorbe
principalmente en forma de ster, y despus se hidroliza en el suero a la eritromicina activa. La
eritromicina etilsuccinato tambin se absorbe bien despus de la administracin oral. Los
alimentos aumentan su biodisponibilidad. Despus de la absorcin la eritromicina etilsuccinato se
hidroliza a eritromicina activa.
La eritromicina se difunde en los lquidos intracelulares y tejidos del cuerpo, excepto el lquido
cefalorraqudeo y el sistema nervioso central. La concentracin en el lquido del odo medio es de
aproximadamente el 50% de la concentracin en suero. Esta concentracin puede ser suficiente
para inhibir al Streptococcus pyogenes altamente sensible y al Streptococcus pneumoniae, pero
puede ser demasiado bajo para el tratamiento de la otitis media causada por Haemophilus
influenzae. Las concentraciones tonsilares son adecuadas tras la administracin oral. En los nios
con conjuntivitis por clamidia tratados con eritromicina, la misma alcanza concentraciones en el
lquido lagrimal similares a las concentraciones sricas. La eritromicina se concentra en los
leucocitos polimorfonucleares humanos. Como resultado de la penetracin intracelular
significativa se produce la actividad contra los patgenos intracelulares.
En neonatos la absorcin de eritromicina parece estar retrasada y la biodisponibilidad no se ve
influida por la alimentacin.
La mayora de los macrlidos como la eritromicina se eliminan por metabolismo heptico y/o
excrecin biliar. La eritromicina se excreta en la forma activa en la bilis. Los macrlidos son
sustratos de la enzima heptica citocromo P450 3A4. La reduccin de la actividad de esta enzima
secundaria a enfermedad o inmadurez puede dar lugar a niveles elevados de macrlidos. A
concentraciones teraputicas, el 80% a 90% de la eritromicina en la sangre est unido a protenas.
La eritromicina cruza la placenta, pero las concentraciones plasmticas fetales del frmaco son
considerablemente ms bajas y menos predecibles que los de la madre. La eritromicina es
parcialmente excretada en la orina: alrededor de 2,5% de la dosis administrada por va oral y 15%
de la dosis administrada parenteralmente. Una proporcin considerable de la eritromicina se
excreta en la bilis. En general, la disfuncin renal o heptica tiene poco efecto sobre la

farmacocintica de los macrlidos como la eritromicina, y el ajuste de la dosis no es necesario en
la mayora de las ocasiones.
La eritromicina es el antibitico menos tolerado entre los macrlidos. Los efectos adversos ms
comunes de la eritromicina son los trastornos gastrointestinales, como dolor o malestar
abdominal y nuseas. Los efectos secundarios gastrointestinales son posiblemente relacionados
con la accin procintica de la eritromicina en el intestino mediada por el receptor de motilina
estimulante de la actividad. Las reacciones alrgicas incluyen fiebre, erupciones cutneas, dolor en
las articulaciones, prurito generalizado y el sndrome de Stevens-Johnson. Se han reportado
disfuncin heptica reversible y alteraciones de las enzimas hepticas de 10 a 14 das despus de
del uso de eritromicina. Estas alteraciones incluyen dolor abdominal tipo clico, colestasis, niveles
elevados de transaminasas, ictericia y eosinofilia. La hepatitis colestsica se ha reportado
principalmente relacionada con la formulacin estolato y slo rara vez con los otros derivados. La
misma se podra representar como una reaccin de hipersensibilidad al ster estolato. La prdida
de audicin neurosensorial reversible que afecta a todas las frecuencias de la audicin se ha
informado mayormente en asociacin con el uso de dosis altas en pacientes con insuficiencia
renal. La tromboflebitis e irritacin venosa se han reportado con infusiones de eritromicina por va
intravenosa. La incidencia y gravedad de estas reacciones a la infusin pueden ser reducidas por la
disminucin de la velocidad de infusin y/o la reduccin de la concentracin de eritromicina en el
lquido de infusin. La administracin intravenosa de eritromicina a los bebs y los nios se ha
asociado con cardiotoxicidad manifestada por bradicardia, hipotensin, taquicardia ventricular en
torsada de puntas (taquicardia ventricular polimorfa) y paro cardaco.
Los macrlidos interactan con una variedad de frmacos mediante la inhibicin del metabolismo
de los frmacos a travs de las enzimas microsomales hepticas del citocromo P-450 (CYP).
Interacciones significativas pueden ocurrir con la administracin concomitante de eritromicina con
antihistamnicos, cisaprida, carbamazepina, valproato, teofilina, ciclosporina, digoxina, warfarina,
y benzodiacepinas. La interaccin se produce a travs de la inhibicin de las enzimas del CYP, que
luego de convertir el macrlido a un metabolito nitrosoalcano forma un complejo inactivo con el
hierro del CYP.
La administracin concomitante de eritromicina y teofilina puede dar lugar a mayores
concentraciones de teofilina. Esto se cree que es debido a una disminucin del clearance de la
teofilina. La reduccin en el clearance es variable (5% a 40%) y se relaciona con el tipo de
formulacin de eritromicina, el tipo de paciente y la dosis y la duracin de la terapia con
eritromicina. La administracin concomitante de eritromicina y ciclosporina resulta en el aumento
de las concentraciones de ciclosporina. El aumento puede ser del 75% al 215% en el AUC de
ciclosporina y es posiblemente debido a una disminucin del clearance ciclosporina, un aumento
de la biodisponibilidad, o ambos. La interaccin con la digoxina tambin se cree que puede
aumentar la biodisponibilidad de digoxina secundaria a la inhibicin de las bacterias que la
metabolizan, particularmente Eubacterium lentum, en el intestino grueso. La interaccin se
produce en un pequeo porcentaje de pacientes (10%) y es menos probable que ocurra con las
preparaciones en cpsulas de digoxina.

La azitromicina es un macrlido de vida media prolongada que se ha sintetizado para superar los
inconvenientes de la eritromicina, como el estrecho espectro de actividad, la pobre tolerancia oral
y las propiedades farmacocinticas desfavorables.
La azitromicina y otros macrlidos se pueden utilizar como tratamiento de primera lnea para las
infecciones del tracto respiratorio causadas por microorganismos atpicos como Mycoplasma
pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. La azitromicina tambin puede ser considerada para el
tratamiento de la neumona adquirida en la comunidad (NAC) en nios mayores de 5 aos y
adolescentes que son candidatos para tratamiento ambulatorio. La azitromicina y otros
macrlidos no deben considerarse como la primera opcin para el tratamiento de la neumona en
nios menores de 5 aos de edad debido a un amplio espectro de actividad contra grmenes
atpicos no se considera importante en este grupo de edad.
La azitromicina tambin puede proporcionar una alternativa a la eritromicina en la prevencin y el
tratamiento de la tos ferina. La eritromicina evita la transmisin pero no el curso de la
enfermedad. Bordetella pertussis es susceptible in vitro a eritromicina, claritromicina y
azitromicina.
La azitromicina y claritromicina tambin se han utilizado en el tratamiento y profilaxis de
infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC). La azitromicina se utiliza en el tratamiento
de la linfadenitis causada por Bartonella henselae, el agente causante de la enfermedad por
araazo de gato.
La azitromicina se ha utilizado para tratar las infecciones por Cryptosporidium parvum en adultos
inmunodeprimidos y nios. El C. parvum causa una gastroenteritis asintomtica o autolimitada en
personas sanas. Sin embargo, en pacientes inmunocomprometidos, C. parvum puede causar
graves prdidas de lquido intestinal con diarrea crnica y deshidratacin.
La azitromicina tambin puede ofrecer un tratamiento alternativo para combatir el tracoma. El
tracoma es una queratoconjuntivitis infecciosa causada por Chlamydia trachomatis.
La azitromicina tambin se ha demostrado que tiene actividad contra los patgenos entricos
incluyendo Salmonella typhi. La azitromicina es eficaz en el tratamiento de la fiebre tifoidea no
complicada en adultos y nios
En los nios, azitromicina exhibe propiedades farmacocinticas similares a las de los adultos. La
ingesta de alimentos disminuye significativamente la biodisponibilidad de las cpsulas y la
suspensin. Por lo tanto, azitromicina debe administrarse una hora antes o 2 horas despus de la
ingesta de alimentos o anticidos. Sin embargo, la forma del comprimido de azitromicina puede
tomarse con o sin alimentos. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan 2 horas
despus de una dosis. La azitromicina se distribuye bien en los tejidos, incluyendo las amgdalas y
tejidos adenoides y en el lquido del odo medio. Niveles clnicamente eficaces se logran en estos
tejidos y fluidos del odo medio, an mucho tiempo despus de la administracin de la ltima
dosis de azitromicina. Se pueden lograr concentraciones tisulares de hasta el doble de las
concentraciones sricas. La buena penetracin intracelular de la azitromicina contribuye a su
eficacia en el tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos intracelulares como

Chlamydia especies y MAC. La llegada de la azitromicina en los sitios de infeccin se ve reforzada
por los neutrfilos y los macrfagos que la transportan a los tejidos. A pesar de su absorcin
relativamente rpida y la alta biodisponibilidad en los tejidos, cuando se administra azitromicina
en el rgimen de dosificacin recomendado, las concentraciones sricas alcanzables se detectan
muy por debajo de la concentracin mnima inhibitoria para algunos de los patgenos peditricos
(0,026 a 0,043 mg/ml). Esto debe tenerse en cuenta durante el tratamiento de organismos
capaces de producir bacteriemia, tales como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y
Streptococcus pyogenes. La azitromicina se elimina lentamente. La vida media de eliminacin en
nios es de 32 a 64 horas. Esto permite la administracin de una sola dosis diaria de azitromicina.
Concentraciones teraputicamente significativas de azitromicina pueden persistir en los tejidos
otros 5 das despus de un curso de 5 das de tratamiento. La unin a protenas plasmticas de
azitromicina es saturable, y va desde el 50% con concentraciones de 20 a 50 g/l al 7% con
concentraciones de 1.000 g/l. La azitromicina es eliminada en gran parte sin cambios en orina y
heces. El deterioro renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml por minuto) reduce la tasa de
excrecin urinaria de azitromicina. La azitromicina, al igual que la eritromicina, aumenta la tasa de
vaciado gstrico, y Por lo tanto, puede alterar su absorcin y la de otras drogas.
La azitromicina es ms tolerable que la eritromicina. Los eventos adversos con azitromicina

generalmente son leves, poco frecuentes, de corta duracin y reversibles. En los nios los efectos
adversos tambin parecen estar relacionados con la dosis. Los eventos adversos ms frecuentes
son las reacciones gastrointestinales como diarrea (3,1%), vmitos (2,5%), dolor abdominal (1,9%)
y heces blandas (1,0%). Se ha reportado la elevacin transitoria de las transaminasas hepticas.
Las complicaciones dermatolgicas (rash, principalmente) se produjeron en el 1,5% y los efectos
neurolgicos (dolor de cabeza, principalmente) se produjeron en el 0,6%. Los nios alrgicos a la
eritromicina pueden tener reacciones cruzadas de hipersensibilidad a la azitromicina. La
azitromicina est contraindicada en nios que son alrgicos a la eritromicina o cualquier otro
macrlido.
Los alimentos, los anticidos y los bloqueantes H2 reducen la absorcin de la azitromicina en un

50%. La azitromicina no tiene interacciones significativas con cimetidina carbamazepina,
metilprednisolona y midazolam. Pueden observarse interacciones conocidas o potenciales con
otros frmacos como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina. Los niveles de estos frmacos
deben ser controlados con el uso concomitante de azitromicina. Azitromicina no debe ser
administrada con los alcaloides del cornezuelo de centeno.
La claritromicina es un macrlido de amplio espectro que tiene actividad contra los patgenos que
causan infecciones de las vas respiratorias en los nios. Aunque la claritromicina tiene similar
actividad in vitro que la eritromicina, tiene la ventaja de su actividad adicional contra agentes
patgenos, vida media ms prolongada, lipofilia mejorada y mayores concentraciones en las
clulas y tejidos.

La claritromicina ha demostrado ser una alternativa eficaz a la penicilina en el tratamiento de la
faringitis por EBHGA. La claritromicina tambin ha demostrado ser una alternativa de tratamiento
eficaz y seguro de la otitis media aguda (OMA) en nios.
La claritromicina es eficaz en el tratamiento de la neumona producida por microorganismos
atpicos como Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. La claritromicina puede ser
utilizada por va oral en pacientes con neumona adquirida en la comunidad que no requieren
hospitalizacin. La claritromicina es activa in vitro contra Bordetella pertussis, pero no se
recomienda rutinariamente para el tratamiento habitual y la profilaxis de la tos ferina.
La claritromicina es parte de la terapia de combinacin para el tratamiento de la lcera pptica
inducida por Helicobacter pylori.
La claritromicina es bien absorbida desde el tracto gastrointestinal; la absorcin no se ve afectada

por la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad oral es del 52% a 55%. El metabolismo de primer
paso heptico resulta en la generacin de un 14-hidroxi metabolito. La claritromicina no se une
ampliamente a las protenas. La principal va de eliminacin es la excrecin biliar.
Aproximadamente el 30% al 40% de la dosis administrada se excreta en la orina. La vida media de
eliminacin de claritromicina y su 14-hidroxi metabolito es de 5 y 7 horas, respectivamente.
Ajustes de dosis son necesarios para los pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de
creatinina inferior a 30 ml/minuto). La larga vida media de la claritromicina permite su
administracin dos veces al da. La claritromicina se concentra en las clulas y tejidos, incluyendo
pulmones, mucosa nasal, amgdalas y fluido del odo medio (MEF). La claritromicina y su
metabolito alcanzan en los pulmones y el MEF niveles superiores que en el plasma.
La claritromicina tiene menos efectos adversos gastrointestinales que la eritromicina. Los efectos
adversos ms frecuentes son diarrea, vmitos, dolor abdominal y cefalea. Las reacciones de
hipersensibilidad van desde erupciones leves en la piel y urticaria a las reacciones anafilcticas y
sndrome de Stevens-Johnson. Otros efectos adversos incluyen estomatitis, glositis, candidiasis
oral y mareos. Reacciones inusuales reportadas entre los adultos con condiciones subyacentes son
la insuficiencia heptica, hepatitis colestsica, vasculitis, prpura trombocitopnica y alucinaciones
visuales. La prdida de audicin reversible raramente se ha reportado entre los adultos. El riesgo
de prdida auditiva a largo plazo entre los nios que reciben tratamiento prolongado con
claritromicina no est claro.
La claritromicina interacta con otros medicamentos a travs de la inhibicin del citocromo P-450,
en particular CYP3A4. Las interacciones clnicamente significativas que se han reportado han sido
con teofilina, digoxina, ciclosporina carbamazepina, y tacrolimus. Estos agentes requieren un
monitoreo del nivel de drogas y un ajuste de la dosis cuando se utilizan concomitantemente con
claritromicina. Tambin se producen interacciones significativas cuando claritromicina se utiliza de
forma concomitante con rifampicina y rifabutina. Tanto rifampicina como rifabutina pueden
inducir el metabolismo de claritromicina.
8. Clindamicina:

La clindamicina es la droga patrn de las lincosamidas. Acta a nivel ribosomal para ejercer su
efecto antimicrobiano.
El espectro de actividad incluye bacterias Gram-positivas aerobias y anaerobias. Clindamicina no
tiene actividad significativa contra organismos Gram-negativos. La clindamicina tiene un papel
importante en el tratamiento de las infecciones por el S. aureus meticilino resistente (SARM).
Debido a su importante penetracin en los fluidos corporales (excluyendo el SNC), los tejidos y el
hueso, clindamicina puede ser utilizada para el tratamiento de infecciones causadas por SARM. La
clindamicina tambin es til, por lo general en combinacin con una -lactmico, en el manejo de
infecciones invasivas por estreptococos y en el tratamiento de muchas infecciones anaerbicas.
Hay una forma de resistencia inducible a la clindamicina exhibida por algunas cepas de SARM, Por
lo tanto, es necesario realizar un antibiograma antes de tratar una infeccin grave a SARM con
clindamicina.
La clindamicina es til para las infecciones por anaerobios, incluyendo la enfermedad inflamatoria
plvica, abscesos, infecciones abdominales e infecciones dentales. Puede ser considerada para el
tratamiento de infecciones de seas o articulares por patgenos anaerobios o S. aureus.
La clindamicina tambin puede ser til en pacientes con infecciones por S. pneumoniae, como
otitis y sinusitis, que sufrieran reacciones alrgicas a los antibiticos -lactmicos.
La clindamicina tiene una rpida absorcin oral y distribucin a la mayora de los tejidos y fluidos
corporales, incluyendo bilis, hueso, articulaciones, orina y tejido respiratorio. Alcanza una alta
concentracin en el hueso debido al transporte activo en macrfagos y leucocitos
polimorfonucleares. La penetracin en el LCR es limitada, incluso con meninges inflamadas. La
unin a las protenas sricas es > 90%. Clindamicina sufre metabolismo heptico a metabolitos
activos e inactivos. Se excreta principalmente en el sistema biliar y no requiere ajuste de dosis
para en casos de disfuncin renal. Puede ser necesario un ajuste de la dosis en casos de disfuncin
heptica significativa o heptica concomitante con disfuncin renal.
Las interacciones frmaco-frmaco no son una preocupacin significativa para la mayora de los
pacientes peditricos. Mientras que la clindamicina puede interactuar con una lista relativamente
larga de otros frmacos, muchas de estas interacciones implican frmacos ms comnmente
utilizados en los adultos.
Quizs el efecto adverso ms conocido y temido de la clindamicina es la colitis

pseudomembranosa. Aunque esto puede ocurrir tras la administracin de numerosos antibiticos
(incluyendo los antibiticos -lactmicos), es tal vez ms frecuentemente asociado con la
clindamicina. Las tasas de incidencia de colitis pseudomembranosa inducida por clindamicina se
reportan como del 0,1% al 10%, inclusive despus de su administracin tpica. El riesgo no se
correlaciona con la dosis o duracin del tratamiento, y puede ocurrir varias semanas despus de la
administracin.
9. Nitrofurantona:

Nitrofurantona es un antibitico de amplio espectro de la familia de los nitrofuranos que se
introdujo en la prctica clnica en 1953. Su espectro in vitro incluye la mayora de las especies de
Escherichia coli, Citrobacter, estreptococos del grupo B, enterococos, Staphylococcus aureus, S.
epidermidis, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter. La resistencia a esta droga se ha mantenido
prcticamente sin cambios desde su descubrimiento, lo cual lo hace un antimicrobiano atractivo
para la profilaxis a largo plazo.
Se cree que el frmaco inhibe a la Acetil-coenzima A, interfiriendo con el metabolismo de los
carbohidratos bacterianos e interrumpiendo el proceso normal de formacin de la pared celular.
La nitrofurantona es predominantemente absorbida en el intestino delgado proximal. Tiene un

87% de biodisponibilidad con el estmago vaco y un 94% cuando se toma con alimentos. Se
excreta enteramente en la orina y la bilis. Aproximadamente el 40% del frmaco ingerido se
excreta intacto en la orina despus de una vida media en plasma de slo 20 minutos.
Nitrofurantona no penetra bien en los tejidos y, Por lo tanto, no debe utilizarse para tratar
infecciones renales o prostticas. Nitrofurantona es excretada en la orina a travs de la filtracin
glomerular y la secrecin tubular. La dosificacin debe ser modificada en pacientes con
insuficiencia renal. En pacientes con uremia se observa slo un modesto incremento en la
concentracin srica, presumiblemente debido a su excrecin biliar.
Debido a su toxicidad (anemia hemoltica, neuropata perifrica, rash, escalofros, mialgia,

eosinofilia, infiltrados pulmonares, ictericia colesttica y trastornos GI entre otras) slo se utiliza
para el tratamiento y profilaxis de infecciones del tracto urinario a grmenes sensibles
corroborado por antibiograma, en nios a partir de los 6 meses de vida.
TABLA DE DOSIFICACIN PEDITRICA DE ANTIBITICOS ORALES DE USO COMN:

Frmaco Dosis
Amoxicilina Infecciones moderadas: 40 mg/kg/da cada 8 hs
Infecciones severas: 75-100 mg/kg/da cada 8-12 hs
Tratamiento de otitis por S. pneumoniae: 80-90 mg/kg/da cada 12
hs
Profilaxis esplenectoma: < 5 aos: 25 mg/kg/da cada 24 hs
Profilaxis endocarditis: 50 mg/kg, 1 hora antes del procedimiento,
dosis mxima: 3 g/da
Profilaxis endocarditis: 2 g, 1 hora antes del procedimiento.
Presentacin Do administrar cada 12 hs.
Amoxicilina + Ac. Clavulnico 20 - 40 mg/kg/da de amoxicilina cada 8hs
Otitis media en pacientes de alto riesgo, otitis recurrente o
persistente aguda por S. Pneumoniae, H. Influenzae, M.
Catarrahalis: 80-90 mg/kg/da de amoxicilina; dosis mxima: 1500
mg/da de amoxicilina, infecciones severas hasta 3 g de
amoxicilina/da
Infecciones ms severas y del tracto respiratorio: 500 mg cada 8
hs.

Amoxicilina + Sulbactam < 2 aos y lactantes: 125 mg cada 8 hs.
De 2 a 6 aos: 250 mg cada 8 hs.
De 6 a 12 aos: 250-500 mg cada 8 hs.
> 12 aos: 500 a 1000 mg cada 8 hs.
Ampicilina 100 mg/kg/da cada 6 hs
Meningitis: 200-300 mg/kg/da cada 6 hs, dosis mxima: 3 g
Ampicilina + Sulbactam <30 kg: 50 mg/kg/da de sultamicilina cada 12 hs
>30 kg: 375-750 mg cada 12 hs.
Azitromicina 10 mg/kg/da, una vez al da.
Nios > de 40 kg: 500 mg el 1er da y 250 mg en los das siguientes
Faringitis: 12 mg/kg/da durante 5 das
Profilaxis de micobacterias atpicas: 20 - 30 mg/kg semanal, dosis
mxima: 1200 mg/semanal
Cefaclor 40-60 mg/kg/da cada 8-12 hs
Infecciones severas: 80-100 mg/kg/da cada 8-12 hs, dosis
mxima: 2 g
Cefadroxilo Infecciones del tracto urinario: 30 mg/kg/da, cada 12 hs.
Faringitis, amigdalitis e imptigo: 30mg/kg/da en dosis nica o
cada 12 hs.
Otras infecciones de la piel o anexos: 30mg/kg/da cada 12 hs.
Cefalexina 25 - 50 mg/kg/da cada 6 hs
infecciones severas: 50 - 100 mg/kg/da cada 6 hs, dosis mxima: 3
g/da
Profilaxis de endocarditis bacteriana: 2 g, 1 hs antes del
procedimiento.
Cefixima 8 mg/kg/da cada 24 hs, dosis mxima: 400 mg
Cefuroxima acetil 3 a 12 aos:
Faringitis: 20 mg/kg/da cada 12 hs, dosis mxima: 500 mg/da
Otitis media aguda, imptigo, sinusitis maxilar aguda: 30
mg/kg/da cada 12 hs, dosis mxima: 1g/da.
Infecciones severas: 80-100 mg/kg/da cada 8-12 hs, dosis
mxima: 2 g/da
> 13 aos: 250-500 mg cada 12 hs
Infecciones del tracto urinario no complicadas: 125 a 250 mg cada
12 hs.
Ciprofloxacina 20 mg/kg/da cada 12 hs, dosis mxima: 1,5 g.
Fibrosis qustica: 30 mg/kg/da, cada 12 hs, dosis mxima: 2 g/da.
Claritromicina Nios: 15 mg/Kg/da cada 12 hs, adolescentes: 500 mg cada 12 hs.
Tuberculosttico: 30 mg/kg/da cada 12 hs, dosis mxima: 1 g/da
Clindamicina > 1 mes y nios: 20-30 mg/kg/da cada 6-8 hs, dosis mxima: 1,8
g/da.
Adolescentes y adultos: 150 a 450 mg/dosis cada 6-8 hs, dosis
mxima: 1,8 g/da
Doxiciclina 4,4 mg/kg/da cada 12 hs
Eritromicina, estearato 40-50 mg/kg/da cada 6-8 hs, dosis mxima: 2 g
Eritromicina, etilsuccinato

Levofloxacina Nios: es muy limitada la informacin, algunos centros
recomiendan:
6 meses a 5 aos: 10 mg/kg/dosis cada 12 hs
Mayores de 5 aos: 10 mg/kg/dosis cada 24 hs.
Infecciones graves: 750 mg cada 24 hs.
Tuberculosis resistentes a las drogas tuberculostticas: 500-1000
mg cada 24 hs.
Diarrea del viajero: 500 mg cada 24 hs durante 3 das
Nitrofurantona Tratamiento: 5-7 mg/kg/da cada 6 hs.
Profilaxis: 2,5 mg/kg/da una vez por da.
Dosis mxima: 400mg.
Norfloxacina 20 mg/kg/da cada 12 hs, dosis mxima: 800 mg.
Ofloxacina 15 mg/kg/da cada 12 hs
Pefloxacina 15 mg/kg/da cada 12-24 hs, dosis mxima: 400 mg cada 12 hs
Penicilina V Potsica Infecciones sistmicas:
Nios < 12 aos: 40.000 - 80.000 U/kg/da cada 6-8 hs; dosis
mxima 4.800.00 U/da
Nios > 12 aos: 200.000 U a 800.000 U cada 6 -8 hs.
Prevencin primaria de fiebre reumtica (tratamiento de
faringoamigdalitis estreptocccica):
Nios < 27 kg: 400.000 U, 2 3 veces/da, durante 10 das;
Nios > 27 kg y adolescentes: 800.000 U 2 3 veces/da, durante
10 das.
Profilaxis esplenectoma:
< 5 aos: 125.000 U cada 12 hs;
> 5 aos: 250.000 U cada 12
TMP-SMX Infecciones leves: 8-12 mg/kg/da de trimetoprima cada 12 hs,
dosis mxima de trimetoprima: 320 mg
Pneumocystis carinii: 15-20 mg/kg/da cada 6 hs.
Profilaxis: 5 mg/kg/da 3 veces por semana.
Fibrosis qustica: 10-12 mg/kg/da de trimetoprima cada 12 hs,
dosis mxima 640 mg de trimetoprima
BIBLIOGRAFA:
1. Nelson Textbook of Pediatrics, Kliegman, 18th Ed. Section 3 Antibiotic Therapy

Chapter 179 Principles of Antibacterial Therapy
2. Farmacologa Humana, Jess Flores, 3a edicin. Captulo 63 Farmacologa de las
enfermedades infecciosas: principios generales, seleccin y asociaciones de antibiticos A.
Mediavilla, J. Flrez y J. M. Garca-Lobo
3. Red Book 2012. Pickering LK, ed. 29th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of
Pediatrics; 2012.
4. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Agents in Pediatrics: A Practical Approach.
Tibisay I. Villalobos, M.D.; Bill Renfro, Pharm. D.; Mobeen H. Rathore, M.D. Jacksonville
Medicine/August, 1998

5. 18th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines (2011)
Fluoroquinolone Use in Paediatrics: Focus on Safety and Place in Therapy- Jennifer A.
Goldman, M.D.; Gregory L. Kearns, Pharm. D., Ph.D.
6. Adverse reactions of Nitrofurantoin, Trimethoprim and Sulfamethoxazole in children.
Edward Karpman and Eric A. Kurzrock. The Journal of Urology. Vol. 172, 448453, August
2004
7. Neonatal and Pediatric Pharmacology: Therapeutic Principles in Practice, 3rd Edition.
Yaffe, Sumner J.; Aranda, Jacob V. Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins.
8. Betalactmicos con inhibidores de betalactamasas. Amoxicilina-sulbactam. Laura
Barcelona, Marcelo Marin, Daniel Stamboulian. Medicina (B. Aires) v.68 n.1 Ciudad
Autnoma de Buenos Aires ene. /feb. 2008
9. 18th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines (2011)
Fluoroquinolone Use in Paediatrics: Focus on Safety and Place in Therapy Jennifer A.
Goldman, M.D. Gregory L. Kearns, Pharm.D., Ph.D.

Antibióticos en Pediatría PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Antibióticos en Pediatría PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

USO RACIONAL DE ANTIBITICOS DE TRATAMIENTO AMBULATORIO EN EL PACIENTE

Dra. Mnica Poggi.

Mdica Especialista en Pediatra.

Jefe de Trabajos Prcticos de Farmacologa de la Facultad de Medicina. U.B.A

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

VARIACIONES FARMACOCINTICAS Y FARMACODINMICAS:

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La resistencia a la penicilina es mediada por una variedad de mecanismos. La produccin de -

El metabolismo y la distribucin varan significativamente entre las penicilinas y tambin varan

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

2. Aminopenicilinas e inhibidores de -lactamasas:

Las aminopenicilinas se desarrollaron para proporcionar un amplio espectro de actividad contra

La amoxicilina tiene mayor absorcin y biodisponibilidad que la ampicilina. La absorcin de

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

El cido clavulnico es el inhibidor ms eficaz de las -lactamasas de estafilococo, y tambin es un

El uso de amoxicilina con el cido clavulnico aumenta la actividad antibacteriana de la

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La 1 generacin de cefalosporinas (cefalexina, cefadroxilo) tiene buena actividad frente a cocos

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La 4 generacin de cefalosporinas (cefepima, parenteral) tiene un mayor espectro de actividad

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Las cefalosporinas de 1 y 2 generacin se utilizan en el tratamiento de una variedad de

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Las quinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina) inhiben la replicacin del ADN

La farmacocintica de muchas de las fluoroquinolonas disponibles ha sido caracterizada tanto en

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Hasta la fecha, la ciprofloxacina es la fluoroquinolona ms utilizada en nios (predominantemente

El uso de tetraciclinas en nios ha sido escaso porque pueden manchar permanentemente la

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Todas las tetraciclinas pueden producir irritacin gastrointestinal en diversos grados,

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

En general, muchas Enterobacteriaceae, como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La eritromicina se considera el frmaco de eleccin para un gran nmero de infecciones

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La degradacin de la base de eritromicina por el cido gstrico resulta en una reduccin de la

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La azitromicina es ms tolerable que la eritromicina. Los eventos adversos con azitromicina

Los alimentos, los anticidos y los bloqueantes H2 reducen la absorcin de la azitromicina en un

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La claritromicina es bien absorbida desde el tracto gastrointestinal; la absorcin no se ve afectada

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Quizs el efecto adverso ms conocido y temido de la clindamicina es la colitis

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

La nitrofurantona es predominantemente absorbida en el intestino delgado proximal. Tiene un

Debido a su toxicidad (anemia hemoltica, neuropata perifrica, rash, escalofros, mialgia,

TABLA DE DOSIFICACIN PEDITRICA DE ANTIBITICOS ORALES DE USO COMN:

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

1. Nelson Textbook of Pediatrics, Kliegman, 18th Ed. Section 3 Antibiotic Therapy

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

S-ar putea să vă placă și