TOXICIDAD E INTOXICACION POR

FARMACOS

DRA. CIRA PEREZ ANTUNEZ

 INTRODUCCION

Al mdico renacentista Paracelso (1493-1541) se le atribuye

la famosa definicin filosfica de las sustancias txicas:
Qu cosa existe que no sea txica? Todas las cosas son
txicas y nada est exento de ser txico, nicamente la
dosis determina que algo no sea txico.
 DEFINICIONES
La FARMACOLOGA se ocupa de los frmacos y sus
propiedades o caractersticas qumicas, su mecanismo de
accin, las respuestas fisiolgicas a los frmacos y las
aplicaciones clnicas de los mismos.
La farmacologa se interrelaciona con la TOXICOLOGA
cuando la respuesta fisiolgica a un frmaco es un EFECTO
ADVERSO.
 DEFINICIONES
La TOXICOLOGA suele definirse como la ciencia de las
sustancias txicas o la intoxicacin, pero es problemtico
establecer una definicin estricta de una sustancia txica.

Una SUSTANCIA TXICA es cualquier sustancia, incluso

algn frmaco, que puede daar a un microorganismo
viviente.
 DEFINICIONES

El trmino INTOXICACIN implica inherentemente

que los efectos fisiolgicos nocivos se deben a la
exposicin a frmacos, drogas ilegales o sustancias
qumicas.
 DOSIS-RESPUESTA
Las dosis graduadas de un frmaco administrado a una
persona por lo general dan por resultado una mayor
magnitud de la respuesta a medida que se incrementa la
dosis.
 DOSIS-RESPUESTA
TOXICIDAD.- La capacidad intrnseca que posee un agente
qumico de producir efectos adversos sobre un rgano.

PELIGRO.- La posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en

un contexto o situacin determinados.
 DOSIS-RESPUESTA
XENOBITICOS.- Sustancias extraas, es decir, extraas al
organismo. Lo contrario son los compuestos endgenos. Entre
los xenobiticos figuran los frmacos, las sustancias qumicas
industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los
contaminantes del medio ambiente.

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 DOSIS-RESPUESTA
RIESGO.- La probabilidad de que se produzca un efecto
adverso especfico. Suele expresarse como el porcentaje de
casos de una poblacin dada durante un determinado
perodo de tiempo. La estimacin del riesgo puede basarse
en casos reales o en una proyeccin de casos futuros a partir
de extrapolaciones.

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 TIPOS DE EFECTOS
1. PRIMARIOS.- teraputicos.
2. SECUNDARIOS.-
1. Nocivos.-
2. No nocivos.-
1. Alrgicas.
2. Idiosincrticas.
3. Interacciones farmacolgicas.
TIPOS DE EFECTOS
 CLASIFICACION DE LA TOXICOLOGIA
Toxicologa clnica.
Toxicologa forense.
Toxicologa de investigacin.
Toxicologa reguladora.
Otra clasificacin hace referencia a los sistemas o procesos
orgnicos que se ven afectados, y tenemos entonces la
inmuno- toxicologa o la toxicologa gentica.
 TXICOS
La clasificacin de txicos :

en funcin de sus efectos,

de su naturaleza,
de los usos del txico,
de su estructura qumica,
de su grado de toxicidad.

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 El nio no es un adulto pequeo
Ni el neonato un nio pequeo
HOSPEDERO

AGENTE AMBIENTE
Variacin epidemiolgica Condiciones de exposicin
e.g. EUA vs MEXICO Accidental, no accidental*,
autoadministracin o criminal

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 PRINCIPIOS TERAPEUTICOS DE LAS
INTOXICACIONES
ABC.
Identificacin del toxndrome.
Descontaminacin del paciente.
Irrigacin de todo el intestino.
Intensificacin de la eliminacin de las sustancias txicas.
Tratamiento con antdotos.

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 PRINCIPIOS TERAPEUTICOS DE LAS
INTOXICACIONES
Descontaminacin del paciente.-
Jarabe de ipecacuana.
Lavado gstrico.
Carbn activado.
Intensificacin de la eliminacin de las sustancias txicas.
Modificacin de pH urinario: alcalinizacin de orina.
Carbn activado en dosis mltiples.
Eliminacin extracorporal de los frmacos.
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TRIAJE
Historia clnica.-
Generalmente difcil de obtener.
Tipo de sustancia.
Cantidad.
Tiempo de ingesta.
Antecedentes de alergia/ enfermedad.
Consistencia en la historia.

Siempre considerar la posibilidad de abuso

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 EXAMEN FSICO
ABC.
Signos vitales.
Estado mental , pupilas.
Piel.
FOG.

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 FASES DE LAS INTOXICACIONES

Pre clnica Toxica Resolucin

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 TOXNDROMES
Sndrome caracterizado por un conjunto de signos y
sntomas consistentes con un grupo especifico de drogas y
qumicos.

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 TOXNDROMES

Simpaticomimtico Por opiceo,

Colinrgico Anti-colinrgico
(Adrenrgico) sedantes, etanol

Serotinergico Sd extrapiramidal Sd. Abstinencia

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 TOXNDROMES. COLINRGICOS
Causas:
Organofosforados.
Carbamatos.
Fisostigmina.
Neostigmina.
Hongos.

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TOXNDROMES.. COLINRGICOS

Efectos Muscarinicos Efectos Nicotnicos Efectos Centrales

Sialorrea Taquicardia, HTA Agitacin ,

Lagrimeo, diaforesis Fasciculaciones confusin
Urination (miccin) Hipotona Delirio
Diarrea Midriasis Convulsiones
GI (clicos, Calambres Coma
nauseas,) Depresin
Emesis respiratoria
Miosis
Bradicardia,
hipotensin
Broncorrea,
broncoespasmo

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 TOXNDROMES
TRATAMIENTO

Descontaminacin gstrica.
Soporte respiratorio.
Atropina hasta
atropinizacin.
Monitorizacin cardiaca.
Tratar convulsiones benzodiacepinas

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 TOXNDROMES ANTI-
COLINRGICOS
Antidepresivos.
Antiespasmdicos.
Atropina.
Escopolamina.
Miorelajantes.
Belladona.
Antihistamnicos.

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TOXNDROMES ANTI COLINRGICOS

Rojo como remolacha

Seco como un hueso
Caliente como una liebre
Loco como una cabra
Ciego como un topo

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 TOXNDROMES ANTI
COLINRGICOS
Manifestaciones Clnicas
Fiebre
Taquicardia
Hipertensin
Arritmias
Delirio
Psicosis
Midriasis
Fotofobia
Visin borrosa
Piel seca, roja y caliente

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 TOXNDROMES ANTI
COLINRGICOS

Tratamiento.-
ABC.
Fisostigmina.-
< 5 aos = 0.01-0.03 mg/kg/dosis cada 5-15 min
>5 aos = 1-2 mg dosis.
Si produce crisis colinrgicas : aplicar 0.5 mg de atropina por cada 1 mg de
fisostigmina.

En antidepresivos tricclicos: bicarbonato de sodio 1-2 mEq /

kg/ dosis.

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 TOXNDROMES SIMPATICOMIMTICOS
(ADRENRGICO)

Causas.-
Aminofilina.
Anfetaminas.
Cocana.
Cafena.
Efedrina.
Pseudoefedrina.

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TOXNDROMES SIMPATICOMIMTICOS
Manifestaciones Clnicas
Excitacin del SNC
Convulsiones
Delirio
Hipertermia
Diaforesis
Midriasis
Hiperreflexia
Pilo ereccin

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 TOXNDROME SEROTONINRGICO

Reaccin adversa a medicamentos, tanto por aumento en

niveles de estos, como por potenciacin de niveles entre
frmacos, o por niveles teraputicos en pacientes
susceptibles.

NO ES UNA REACCIN IDIOPTICA, ES UNA CONSECUENCIA DEL

EXCESO DE SEROTONINA EN LOS RECEPTORES DEL SNC Y
PERIFRICOS.

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 SINTESIS AUMENTADA
L-Triptofano
Liberacin Aumentada
Dextrometorfano
Codeina
Anfetaminas Recaptacin disminuida
Extasis ISRS
Cocaina Meperidina

Inhibidores del metabolismo

IMAO
AGONISTAS
Litio
Triptanos
Ergots

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 MANIFESTACIONES CLNICAS
Principalmente neuromusculares.-
Hiperreflexia, clonus, mioclonus, hipertonicidad, temblor.
Autonmicos.-
Taquicardia, diaforesis, midriasis, hiperperistalsis, diarrea.
Estado mental.-
Agitacin y Delirium
Hipertermia.

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37
 TRATAMIENTO
DESCONTINUAR LOS AGENTES SEROTONINERGICOS
Cuidados de soporte ABC.
Tratamiento segn sntomas.
Antagonistas Serotoninergicos: Ciproheptadina y clorpromacina
(neurolpticos).
La mayora de los cuadros se resuelven en 24 horas.

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 TOXNDROMES OPICEOS,
SEDANTES
Causas:
Narcticos.
Benzodiacepinas.
Etanol.
Barbitricos.
Clonidina.
Morfina.
Metadona.

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 TOXNDROMES OPICEOS,
SEDANTES

Manifestaciones Clnicas
Depresin respiratoria.
Miosis.
Hipotensin.
Bradicardia.
Hipotermia.
Hiporreflexia.
Edema pulmonar.
Disminucin de RI.

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 TOXNDROMES OPICEOS,
SEDANTES
Tratamiento
Opiodes
Naloxona 0.1 mg/kg
Puede usarse en infusin
-- 2/3 de dosis efectiva
-- 0.04 -0.16 mg/kg/h

Benzodiacepinas
Flumazenilo 0.01 mg/kg IV
Infusin : 0.1-0.4 mg/hora
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 TOXNDROMES
EXTRAPIRAMIDALISMO

Causas.-
Haloperidol.
Fenotiazinas.
Metoclopramida.
Clorpromacina.

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 TOXNDROMES
EXTRAPIRAMIDALISMO
Cuadro clnico
Disfona
Rigidez
Tortcolis
Opistotonos
Hipotensin
Hipotermia
Taquicardia
Bradipnea
Trismos
Miosis

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 TOXNDROMES
EXTRAPIRAMIDALISMO

TRATAMIENTO.-
Difenhidramina 1-2 mg/kg/dosis.

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 TOXNDROMES DE ABSTINENCIA

Etiologa.-
Alcohol.
Opiceos.
Barbitricos.
Benzodiacepinas.

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 TOXISNDROMES SD. DE
ABSTINENCIA
Sintomatologa.-
Clico abdominal.
Diarrea.
Pilo ereccin.
Agitacin.
Alucinaciones.
Taquicardia.
Lagrimeo.
Diaforesis.

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 TOXNDROMES
sindrome fc pa fr piel pupila peris sudor ekg Estado
menta
midria l
adren aum aum aum ruborsis miosis aum aum taqui agita
sedante dism dism dism palida dism dism arritm agita
opiaceos dism - dism palida miosis dism aum Fa depres
Arriy.
ventr
coliner dism - aum palida aum aum bradi depres
anticoli aum aum aum rubor midria dism dism taq agitac
sis
serot aumen aum aum rubor midria dism aum taq agitac
sis

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 ANTIDOTOS Y ANTAGONISTAS
ANTIDOTO/ANTAGONISTA TOXICO
N-acetilcisteina Acetaminofen
Atropina rgano-fosforados / carbamatos
Azul de metileno Metahemoglobinemias toxicas (e.g. dapsona)
Bicarbonato de sodio Antidepresivos triciclicos
Carbn activado Antdoto casi universal
Calcio, cloruro y gluconato Bloqueadores de canales de Ca
Deferoxamina Hemosiderosis postranfusionales (coadyuvante)
Difenhidramina Manifestaciones extrapiramidales por
neurolpticos, haloperidol y metoclopramida
DMSA (cido dimercaptosuccnico) Intoxicacin por plomo y mercurio
Etanol Intoxicacin por metanol y etilenglicol
Flumazenil Antagonista de benzodiacepinas
Glucagon Antdoto de B-bloqueadores
Naloxona Antagonista de opiceos
Obidoxima/pralidoxima Para rgano-fosforados (coadyuvantes de atropina)
Oxigeno 100% Intoxicaciones por monxido de carbono
D-penicilamina Quelante de talio, plomo, cobre y arsnico
Vercenato plomo, zinc, manganeso, cobre,
mercurio, cadmio y berilio
Vitamina K Antdoto de Warfarinicos 48
LABORATORIO
Exmenes toxicolgicos.-
Dudas en el diagnostico.
Confirmar el diagnostico.
Tratamiento segn niveles cuantitativos.
Administracin de antdotos.
Terapia de eliminacin activa.

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