Infamao aguda e crnica, renovao, regenerao e reparo dos

tecidos
Prof. Florncio Figueiredo Cavalcante Neto

ndice:
Introduo
Migrao, marginao, adeso e diapedese
Inflamao aguda
Inflamao crnica
Regenerao celular e tecidual
o Tecido de granulao
o Angiognese ou neovascularizao
o Cicatrizao de feridas
Introduo

Conceitos bsicos
Processo patolgico mais frequente na humanidade
Reao local dos tecidos agresso
Resposta inespecfica caracterizada por uma srie de alteraes que tendem a limitar
os efeitos da agresso
Doena x resposta benfica (Hunter, sc. XVIII)
o um substrato da doena

Os componentes das respostas inflamatrias aguda e crnica: clulas e protenas circulantes, clulas dos vasos sanguneos e
clulas e protenas da matriz extracelular
 A resposta inflamatria proporcional ao estmulo
Os anti-inflamatrios visam a reduzir as consequncias indesejadas da inflamao
Para inflamar, a regio tem que ser vascularizada

Sinais cardinais (Celcius e Virchow)

Os sinais cardinais se referem inflamao de superfcie corprea ou das articulaes, porm,
inflamaes com as mesmas caractersticas ocorrem em todos os tecidos e rgos agredidos
Rubor
o Resultados de um aumento de circulao na rea inflamada
Calor
o Resultados de um aumento de circulao na rea inflamada
Tumor
o Aumento local do lquido intersticial
Dor
o Acmulo no local de substncias biolgicas que atuam sobre as terminaes
nervosas
Perda de funo
o Somatrio de vrios fatores, principalmente ao edema e da dor

Classificao
De acordo com a durao, as inflamaes podem ser consideradas:
Agudas
o Desde alguns minutos at poucos dias
o Morfologia
Predomnio de fenmenos exsudativos, ou seja, alteraes da
permeabilidade vascular, com acmulo de lquido (edema), fibrina
 (que se forma a partir da interao de componentes plasmticos com
fatores de interstcio), leuccitos (principalmente neutrfilos e
hemcias, na regio inflamada)
Crnicas
o Persistem por semanas, geralmente se considera como crnico se tiver durao
superior a 6 meses
o Morfologia
Alm desses elementos so observados fenmenos produtivos, ou
seja, proliferao de vasos (neoformao vascular), de fibroblastos
(para produo e deposio de colgeno) e migrao e proliferao
local de moncitos e linfcitos

Fases evolutivas da inflamao

Fase alterativa
o Alteraes causadas diretamente pela agresso (destruio de tecido)
Fase exsudativa
o Alteraes vasculares que propiciam a sada de constituintes vasculares
(lquido, protenas e clulas) para o stio inflamatrio
Fase produtiva
o Alteraes caracterizadas pela proliferao local de vasos e clulas com o
intuito de reparar as alteraes causadas pela agresso e pela fase exsudativa

Imediatamente aps a aplicao de um estmulo agressor, observa-se:

1. Fugaz vasoconstrio arterial
2. Dilatao ativa e intensa de arterolas, capilares e vnulas do local
3. Relaxamento dos esfncteres pr-capilares
4. Abertura de capilares que estavam em repouso, aumentando de forma significativa os
capilares
5. Dilatao e ingurgitamento dos capilares
a. Hiperemia = calor e rubor
6. Aumento da permeabilidade dos capilares e vnulas
7. Contrao das clulas endoteliais com formao de canais que permitem a sada de
molculas correlacionada com a relao das presses hidrosttica e osmtica
O exsudato inflamatrio
Lquido rico em macromolculas e clulas
Diferente do transudato observado em cavidades e sem a presena de macromolculas
Resulta do aumento da presso hidrosttica (insuficincia cardaca)
No se acompanha da abertura das junes interendoteliais ou diminuio da presso
onctica do plasma (hipoproteinemia da desnutrio)

Plasma Transudato Exsudato

[ ] protenas 6 a 7 g/dl 0 a 1,5 g/dl 1,5 a 6 g/dl
Tipos de protenas Todas Albumina Todas
Fibrina No No Sim
Clulas Sangue No Inflamatrias
Albumina, globulinas, anticorpos, complemento, protena da coagulao e fibrinlise
Alterao no fluxo sanguneo
Como consequncia do aumento da permeabilidade vascular ocorre aumento da
concentrao dos elementos figurados do sangue hemoconcentrao, com aumento
da viscosidade
Com isso, facilita o contato das clulas com o endotlio, facilitando a sua sada dos
vasos
Por outro lado, com a progressiva queda da velocidade da circulao, a rea inflamada
passa a ser mal oxigenada, com algumas consequncias como a morte das clulas e
tecidos envolvidos na inflamao
O aumento de lquido no interstcio promove a drenagem linftica, permitindo a
remoo do agente agressor, mas podendo tambm promover a sua disseminao
O exsudato inflamatrio pode diluir esse agente agressor, facilitar a sua retirada e
trazer para o local anticorpos, complemento e outras macromolculas com a
possibilidade de inibir ou mesmo de modular a prpria resposta inflamatria
O fibrinognio, ao sair do vaso em contato com o interstcio, se polimeriza constituindo
a fibrina, importante nas inflamaes agudas

O componente celular do exsudato

Aumento da permeabilidade vascular e dilatao do leito capilar venoso, aumentam a
adesividade das plaquetas, hemoconcentrao e colaboram para o progressivo retardo
da circulao na rea inflamada
Consequncia: mudana do padro da circulao
Em condies normais, o fluxo laminar com elementos figurados ao centro e apenas
o fluido em contato com o endotlio
Na inflamao esta situao se modifica, leuccitos, plaquetas e hemcias passam a se
distribuir por toda a clula lquida favorecendo o contato das clulas com o endotlio
Como o endotlio exibe maior adesividade, facilita a adeso dos leuccitos ao
revestimento endotelial

Formao de exsudatos e transudatos

Migrao, marginao, adeso (ou pavimentao) e diapedese

As etapas da resposta inflamatria so coordenadas e atualmente se sabe que substncias

farmacologicamente ativas conhecidas como mediadores qumicos da inflamao so os
responsveis pelo seu estabelecimento

Migrao
Dirigida por um gradiente de concentrao ou quimiotaxia
A migrao no um fenmeno aleatrio
Nas primeiras 24 a 48 horas aps a agresso predominam os leuccitos
polimorfonucleares (neutrfilos)
A seguir, comeam a migrar os moncitos do sangue, que ativados no stio inflamatrio
so chamados de macrfagos, seguem-se os eosinfilos e linfcitos
Hemcias migram em menor nmero e refletem a intensidade de agresso do
endotlio vascular
Apesar dessa cintica de migrao, os polimorfonucleares chegam em grande nmero
ao foco inflamatrio por perodos variveis (s vezes de semanas) em dependncia do
tipo de agressor e de sua permanncia no foco

Adeso ou pavimentao
Relacionado carga inica do endotlio e das clulas, como tambm ao Ca ++
Participao de adesinas, protenas induzidas pelos mediadores
Adesinas das clulas endoteliais, dos leuccitos ou de ambas
Normalmente as adesinas ficam armazenadas em vesculas do citoplasma de leuccitos
e, pela ao de substncias quimiotticas, aumentam em quantidade e favorecem a
adeso
Tipos de adesinas
o Selectinas (P, E ou ELAM, PAF e L)
o Imunoglobulinas (ICAMs e VCAMs)
o Integrinas (glicoprotenas transmembrana)
 Mecanismos de migrao dos leuccitos atravs dos vasos sanguneos
Mecanismo de ao da migrao
Se introduzem nas junes intercelulares endoteliais e vo se espremendo de forma a
passarem para fora do endotlio
So momentaneamente contidos pela membrana basal
Com a produo de proteases lesam a basal e acabam saindo para o interstcio
Uma vez no interstcio, dirigem-se para o stio inflamatrio, por ao de quimiotaxia
o Leuccitos ativamente
o Hemcias passivamente

Quimiotaxia
Presena de receptores na superfcie dos leuccitos
Ligao receptor-ligante com acelerao da movimentao
Formao de pseudpodos (composio actina/miosina, Ca ++ e calmodulina)
Associadamente ocorre degranulao dos leuccitos, liberao de produtos txicos de
oxignio, ativao de fosfolipases e liberao dos ons Ca ++ envolvidos na
movimentao

A cintica do edema e a infiltrao celular so aproximaes. Para simplificar, o edema mostrado como
resposta transitria aguda, embora possam ocorrer ondas secundrias de edema e infiltrao de
neutrfilos

Clulas
Polimorfonucleares (neutrfilos), eosinfilos, basfilos, mastcitos, linfcitos,
plasmcitos, macrfagos e plaquetas

Fagocitose
Funo dos polimorfonucleares e dos macrfagos
o Reconhecimento
o Opsonizao
o Aderncia
o Internalizao
o Formao do fagossomo
 o Interao com lisossomos
o Neutralizao e destruio
o Corpo residual
Neutralizao e morte do agente indutor depende de dois mecanismos:
o Dependente de O2
o Independente de O2

Efeitos da IL-1 e TNF na inflamao

Classificaes das inflamaes

De acordo com a causa
o Fsicas, qumicas, biolgicas, agressores vivos, enzimas, toxinas, imunolgicas
De acordo com a durao
o Aguda
o Crnica
De acordo com o exsudato
o Serosas
Lquido nas cavidades e bolhas na pele
o Fibrinosas
Superfcies e cavidades
o Purulentas
o Hemorrgicas
o Tipos especficos
lcera: perda de tecido, pele ou mucosas
Abscesso: coleo localizada de pus
Caractersticas da Inflamao Aguda e Crnica
Inflamaes agudas

Conceitos bsicos
As inflamaes agudas so classificadas de acordo com as caractersticas do exsudato
Conforme o tipo, a intensidade e a durao da agresso haver maior ou menor
alterao da permeabilidade vascular e, como consequncia, varia a proporo dos
elementos do exsudato

Evoluo das inflamaes agudas

Em funo de seus objetivos maiores (neutralizar, inativar ou eliminar agentes
agressores), se alcanados ocorre:
o Reduo da vasodilatao: a permeabilidade vascular retorna para um padro
usual e o exsudato removido pela drenagem linftica
Havendo supurao com destruio tissular necessria a eliminao do pus e a
reparao do dano causado
H o preenchimento do espao custa de tecido conjuntivo vascular neoformado
Macrfagos fagocitam os restos teciduais
Proliferao de vasos e fibroblastos
Participao de linfcitos e plasmcitos
Infamao crnica

Definio
Soma das reaes do organismo como consequncia da persistncia do agente
agressor, no eliminado pelos mecanismos da inflamao aguda
O agressor pode ser:
o Biolgico, qumico, fsico e imunolgico

Caractersticas
Predomnio das clulas mononucleares
o Linfcitos, macrfagos e plasmcitos
Proliferao de fibroblastos
Proliferao de vasos
Todos esses fatores estimuladores e inibidores de crescimento se formam e interagem
nos focos inflamatrios e so responsveis pela neoformao vascular e fibrose que
acompanham as inflamaes crnicas
Do seu balano depender a extenso, progresso ou trmino da reao
As caractersticas da inflamao crnica como a neoformao vascular depende de
fatores de crescimento
o Fator de crescimento epidrmico
o Fator de crescimento derivao de plaquetas
o Interleucina 1
o Fator de necrose tumoral
o Fator de crescimento de fibroblastos
o Fator transformador de crescimento alfa
o Fator transformador de crescimento beta

Classificao (agente e a resposta do hospedeo)

Inflamao crnica especfica -> granulomatosas
Inflamao crnica inespecfica
Inflamao imunolgica
Regenerao celular e tecidual

Tecido de granulao
Conceitos Bsicos
Progressivo desaparecimento do infiltrado e dos vasos e pela deposio de fibrilas
colgenas e cicatriz fibrosa no local da leso de acordo com a intensidade da agresso
Portanto, deve-se observar:
o Resoluo
o Cicatrizao
o Formao de abscesso
o Progresso para inflamao crnica
Nas inflamaes agudas e crnicas, organizao de infartos e dos trombos, os
estmulos proliferao de vasos e fibrinoblastos originam o tecido de granulao

Como se forma?
A medida que os fagcitos lisam os tecidos necticos ou a fibrina, os vasos vo se
proliferando em direo leso
Trazem com eles o sangue, criando a fonte para os leuccitos
So acompanhados pelos fibroblastos que sintetizam colgeno
Progressivamente, a rea lesada vai sendo substituda por uma cicatriz fibrosa
Quando o agente persiste, ocorre equilbrio entre a progresso da leso causada pelo
agente e o tecido de granulao que tender a formar uma barreira de tecido fibroso
para isolar o agente dos tecidos do hospedeiro
Os vasos neoformados permitem a sada de plasma, dando um aspecto suculento
Quando a leso na pele ou em mucosas, se formam cristais de fibrina ou casca
neste local, recobrindo a superfcie lesada
Observa-se acmulo de linfcitos e histicitos nos locais de formao do tecido de
granulao, o que depende das clulas endoteliais das vnulas que apresentam
receptores para essas clulas
Angiognese ou neovascularizao
Conceitos Bsicos
Processo de formao de vasos sanguneos em adultos
A angiognese crtica
o inflamao crnica e fibrose
o Crescimento tumoral
o vascularizao dos tecidos isqumicos
Teorias da angiognese
o Angiognese de vasos preexistentes
Brotamentos vasculares
Vasodilatao em resposta ao xido ntrico e VEGF que induz aumento
da permeabilidade
o Angiognese de clulas precursoras endoteliais

Etapas de desenvolvimento
Degradao proteoltica da membrana basal do vaso original para permitir a formao
de um broto capilar
Migrao das clulas endoteliais para o estmulo angiognico
Proliferao de clulas endoteliais logo a frente de clulas migratrias
Maturao das clulas endoteliais, que inclui inibio do crescimento e remodelagem
em tubos capilares
Recrutamento de clulas periendoteliais para sustentar os tubos endoteliais
permitindo a manuteno e funo de clulas acessrias para o vaso
Todas essas etapas so controladas por interaes entre fatores de crescimento,
clulas vasculares e MEC
o Fatores de crescimento e receptores VEGF, beta-FGF e angiopoetinas
o Protenas da matriz e reguladores da angiognese: integrinas, protenas
matricelulares e proteases

Caractersticas
Aumento de permeabilidade nas suas novas junes capilares
Sada de elementos sanguneos, gua, eletrlitos e protenas
Fibroblastos acompanham o tecido endotelial, migrando para essa nova matriz tecidual
e secretando fibras colgenas
Cicatrizao de feridas
Conceitos bsicos
Induo de um processo inflamatrio agudo pela leso inicial
Regenerao das clulas parenquimatosas
Migrao e proliferao de clulas parenquimatosas e de tecido conjuntivo
Sntese de protenas da MEC
Remodelagem do tecido conjuntivo e de componentes parenquimatosos
Colagenizao e aquisio de resistncia da ferida
Envolvem mediadores da inflamao aguda

Fatores que influenciam a cicatrizao das feridas

Sistmicos
o Nutrio, estado metablico, estado circulatrio, hormnios (glicocorticides)
Locais
o Infeco, fatores mecnicos, corpos estranhos, tamanho, localizao e tipo da
ferida

Exemplo: cicatrizao de uma ferida limpa no infectada

Unio primria
Morte de um nmero limitado de clulas epiteliais, clulas do tecido conuntivo,
ruptura da continuidade da membrana basal epitelial
Cicatrizao por primeira inteno

Dentro de 24 a 48h
Espao preenchido por sangue coagulado contendo fibrina e clulas sanguneas
Desidratao: crosta que recobre a ferida
Presena de neutrfilos
Epiderme espessa por atividade mittica das clulas basais
Componentes da MB fundem-se na linha mdia firmando camada epitelial contnua,
porm fina

2 semana / 1 ms
Segunda semana
o Inicia-se longo processo de empalidecimento acmulo de colgeno
acompanhado de regresso dos canais vasculares
Primeiro ms
o Cicatriz consiste em tecido conjuntivo celular destitudo de infiltrado
inflamatrio e recoberto por epiderme intacta

Cicatrizao por segunda inteno (fenda com bordas separadas)

Cicatrizao por primeira ou por segunda inteno determinada mais pela natureza da ferida
do que pelo prprio processo de inflamao
Exemplo: infarto e ulceraes inflamatrias
Grande defeito tecidual que deve ser preenchido
 Quantidade abundante de tecido de granulao para completar o reparo
Etapas da cicatrizao
o Etapa 1: Grande quantidade de fibrina, restos necrticos e de exsudato a
serem removidos. Sendo a reao inflamatria mais intensa
o Etapa 2: Quantidades maiores de tecido de granulao
o Etapa 3: Fenmeno de contrao da ferida, que ocorre em grandes feridas de
superfcie

Complicaes na cicatrizao na ferida cutnea

Formao deficiente de cicatriz
o A formao inadequada do tecido de granulao ou produtos de uma
cicatrizao
Deiscncia ou ruptura de uma ferida
Ulcerao
Formao excessiva dos componentes de reparao
o Cicatriz hipertrfica (deposio)
o Quelide (crescimento excessivo)
o Granulao exuberante
Novo tecido que cresce para preencher o defeito
Parte mais caracterstica da cicatrizao
Surge por volta de 3 a 5 dias
Tecido de granulao
o Angiognese
Proliferao de clulas endoteliais dos
capilares vizinhos
o Fibrognese
Proliferao de fibroblastos
o Involuo
Durante a maturao da cicatriz
o Proliferao exuberante de fibroblastos (desmides ou fibromatose agressiva)
Formao de contraturas
o Vistas aps queimaduras
o Ocorrncia em superfcies palmar e plantar
o Causadoras de deformidades da ferida e dos tecidos circunjacentes