Orozco Morales Lizbeth Guadalupe

Toxicologa General D01

Tarea BIOTRANSFORMACION TOXICOS

1. Que son los microsomas y en donde se localizan?

{m.} [Biologa] Nombre genrico utilizado para designar cualquiera de los corpsculos pequeos
que pueden observarse en el citoplasma de la clula cuando ste no presenta un aspecto
homogneo. [Biologa] Los microsomas son unas vesculas pequeas y cerradas, de unos 100
nanmetros de dimetro, que resultan de la fragmentacin del retculo endoplasmtico, cuando
la clula o los tejidos se homogenizan. Estas vesculas resultan relativamente fciles de
purificar. Existen dos tipos de retculo endoplasmtico: uno liso y otro rugoso, y en
consecuencia, hay tambin dos tipos de microsomas segn provengan de uno u otro.

Los que provienen del retculo endoplasmtico rugoso estn tapizados de ribosomas y reciben
el nombre de microsomas rugosos. Los ribosomas se encuentran siempre en la superficie
exterior de dichos microsomas, lo que nos demuestra que su interior es equivalente
bioqumicamente al espacio luminal del retculo endoplasmtico. Los microsomas denominados
lisos provienen de partes del retculo endoplasmtico liso y de fragmentos vesiculados de la
membrana plasmtica, del aparato de Golgi y de las mitocondrias. De tal manera que el origen
de estos microsomas lisos no est tan claro como el de los microsomas del retculo
endoplasmtico rugoso.

El hgado supone una excepcin, debido a las enormes cantidades de retculo endoplasmtico
liso existentes en el hepatocito, y por lo tanto la mayor parte de los microsomas lisos de los
homogenados hepticos derivan del retculo endoplasmtico liso. Los microsomas rugosos son
mucho ms densos que los microsomas lisos, debido a las grandes cantidades de ARN que
contienen los ribosomas. Por lo tanto, se pueden separar fcilmente los dos tipos de
microsomas mediante un proceso de sedimentado.

Para muchos cientficos los microsomas son versiones reducidas del retculo endoplasmtico,
capaces de realizar la sntesis proteica, la glucosilacin y la sntesis de membrana.

http://www.enciclonet.com/articulo/microsoma/ Revisado 24/09/16

2. Funcin de las oxidasas de funcin mixta o monooxigenasas en la Biotransformacin de

txicos. Cul es el agente reductor, tipos de enzimas?

La familia de las monooxigenasas de funcin mixta del citocromo P- 450 constituye el

principal catalizador de las reacciones de biotransformacin de medicamentos (oxidacin y
reduccin) y ejerce su actividad en un grupo de sustratos qumicamente muy heterogneo.
La mayor parte de los tejidos de mamferos, sobre todo hgado e intestino delgado, poseen
uno o ms de estos citocromos localizados principalmente en el retculo endoplsmico y en
la mitocondria.
Las enzimas del citocromo P-450 estn en estrecha relacin con una segunda protena de
membrana, la NADPH-citocromo P-450 reductasa, que constituye la fuente de uno o dos
electrones necesarios para la reaccin multifsica de oxidacin.

El sistema del citocromo P-450 heptico comprende una gran familia de enzimas relacionadas
que difieren en la secuencia de aminocidos. Las familias 1, 2 y 3 (CYP1, CYP2 y CYP3)
intervienen en la mayor parte de las biotransformaciones de frmacos, si bien las dems
familias son importantes en el metabolismo de compuestos endgenos, esteroides y cidos
grasos.

Entre las biotransformaciones oxidativas que catalizan las monooxigenasas del citocromo P-450
se incluyen: oxidacin aliftica, hidroxilacin aromtica, N-desalquilacin, O-desalquilacin, S-
desalquilacin, epoxidacin, desaminacin oxidativa, formacin de sulfxido, desulfuracin, N-
oxidacin y N-hidroxilacin, y deshalogenacin.

www.analesranf.com/index.php/mono/article/download/525/543 Revisado 25/09/16

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3. Qu es el citocromo p450, Principales familias y subtipos de CYP, funciones y localizacin de

cada uno?

El citocromo P-450 (P-450) es el principal responsable del metabolismo oxidativo de los

xenobiticos. No se trata de una nica enzima, sino que en realidad es una familia de
hemoprotenas presentes en numerosas especies, desde bacterias a mamferos, y de las
que ya se han identificado ms de 2000 isoformas diferentes. Todos los P-450s conocidos
se nombran siguiendo un criterio comn y se agrupan en familias y subfamilias en funcin
de la similitud en la secuencia del ADN que los codifica.

Las familias 1, 2 y 3 estn constituidas por enzimas encargados de la biotransformacin de

xenobiticos, mientras que el resto de familias incluyen P-450s que intervienen en la biosntesis
y el metabolismo de compuestos endgenos. Una de las caractersticas ms significativas de
los P-450 que metabolizan xenobiticos es su baja especificidad, lo que permite que sean
capaces de metabolizar un nmero casi ilimitado de substratos, principalmente a travs de
reacciones de oxidacin, pero tambin de reduccin e hidrlisis. Las oxidaciones catalizadas
por el P-450 son reacciones de monooxigenacin dependientes de NADPH y para las que
utiliza oxgeno molecular. Como consecuencia de estas reacciones el P- 450 acelera la
eliminacin del organismo de gran nmero de frmacos y compuestos txicos, pero tambin es
el responsable de la activacin de toxinas o precarcingenos. En el hombre, los P-450s estn
ampliamente distribuidos por todo el organismo, si bien el hgado es el rgano con mayor
expresin de estos enzimas.

Su expresin est regulada por factores genticos (algunos presentan polimorfismos

genticos), fisiopatolgicos (regulacin hormonal, enfermedades) o ambientales (factores
nutricionales, induccin, inhibicin). Por esta causa, sus niveles hepticos varan
extraordinariamente entre diferentes individuos, lo que justifica las notables diferencias que, en
ocasiones, se observan en el metabolismo de frmacos y xenobiticos y, en ltima instancia, la
variabilidad en la respuesta farmacolgica o la diferente susceptibilidad a la accin de txicos o
carcingenos.
Segn este criterio, los P-450 se identifican con las siglas CYP seguido de un nmero que
designa la familia, una letra que identifica la subfamilia y otro nmero que se corresponde con el
gen (p. e. CYP1A1, CYP2C9). En una misma familia se agrupan aquellos enzimas cuya secuencia de
aminocidos tiene una similitud mayor del 40%, independientemente de la especie de procedencia.

Dentro de una familia los P-450s se agrupan en diferentes subfamilias que, siempre que haya
ms de una, se denominan correlativamente empezando siempre por la letra A (p. e. CYP2A,
CYP2B, CYP2C, etc). En este caso, el requisito para que dos P-450 pertenezcan a la misma
subfamilia es que tengan una homologa en la secuencia de aminocidos superior al 55%.
Por ltimo, dentro de la misma subfamilia, los enzimas individuales se designan segn nmeros
empezando siempre por el 1 (p. e. CYP1A1, CYP1A2), teniendo en cuenta que dos P-450 se
consideran como diferentes siempre y cuando sus respectivas secuencias difieran en ms de
un 3%.

analesranf.com/index.php/mono/article/download/515/533 Revisado 25/09/16

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El hgado es el rgano con mayor expresin de estas enzimas y en l se encuentran tanto los
P-450s implicados en reacciones fisiolgicas como los encargados del metabolismo de
xenobiticos, si bien stos ltimos son los ms abundantes. Se estima que alrededor del 70%
de los P-450 hepticos pertenecen a las familias 1 a 3.

Los isoenzimas ms abundantes en el hgado humano son el CYP3A4 y los CYP2Cs, que
representan un 30% y un 20% respectivamente del contenido total de P-450. Como
consecuencia de ello, y a pesar de que algunos P-450s que participan en las reacciones de
biotransformacin slo se expresan en tejidos extrahepticos (p. e. CYP1A1, CYP2F1).
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Familia CYP1

En esta familia se incluyen dos subfamilias: CYP1A, constituida por los isoenzimas CYP1A1 y el
CYP1A2, y CYP1B, a la que pertenece el CYP1B1. En todos ellos, el control transcripcional de
la expresin del enzima tiene lugar a travs de la va del receptor nuclear Ah (Aryl hydrocarbon
receptor). Sin embargo, presentan notables diferencias en su actividad metablica y su distribucin en
diversos tejidos. Los enzimas CYP1A1 y CYP1A2 juegan un papel importante en la activacin de
algunos procarcingenos, convirtindolos en metabolitos intermediarios que pueden unirse al
DNA originando mutaciones.

El CYP1A1 activa el beno(a)pireno y otros hidrocarburos aromticos policclicos, y el CYP1A2

participa fundamentalmente en la activacin de nitrosaminas, aflatoxina B1 y aminas aromticas
El CYP 1Al es un enzima extraheptica. - Tejidos como el pulmn, la placenta, la glndula
mamaria o los linfocitos.

La expresin CYP1A2 parece estar restringida al hgado, donde constituye aproximadamente el

10% del contenido total de P-450.

El CYP1B1 es el miembro de la familia ms recientemente caracterizado. Se expresa de forma

constitutiva en el rin, prstata, glndula mamaria o el ovario, pero no en el hgado

Familia CYP2

Se trata de la familia constituida por mayor nmero de miembros, los cuales estn organizados
en ms de 20 subfamilias. En el hombre la familia CYP2C la integran 20 enzimas
pertenecientes a 13 subfamilias diferentes. A diferencia de la familia CYP1, sus miembros no
comparten vas comunes de regulacin de la expresin y la naturaleza qumica de los
substratos de estos enzimas es muy heterognea.

Tres miembros de la subfamilia CYP2A han sido identificados en el hombre: CYP2A6, CYP2A7
y CYP2A13. El CYP2A6 se expresa en el hgado donde representa aproximadamente el 5% del
total y es inducible por fenobarbital y otros frmacos antiepilpticos. El CYP2A7 es una protena
no funcional y el CYP2A13 no se expresa en el hgado y s de forma importante en la mucosa
olfativa.

El CYP2B6 es el nico miembro de la subfamilia CYP2B identificado en el hombre. Los niveles

en hgado son bajos y muy variables, si bien en general representa un contenido < 1% del
P-450 total.

La subfamilia CYP2C en el hombre est integrada por cuatro genes: CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C18 y CYP2C19. Entre ellos, el CYP2C9 es el que presenta mayor contenido en hgado
humano. El CYP2C19 tambin se expresa en hgado y es responsable del metabolismo de un
nmero importante de frmacos. El CYP2C8 se expresa en hgado en niveles variables y poco
importantes. El CYP2C18 no se expresa en hgado, al menos de forma apreciable y se
desconocen su actividad funcional y las posibles implicaciones fenotpicas de las formas
polimrficas identificadas.

Dentro de la subfamilia CYP2D, en el hombre slo se ha identificado el CYP2D6, el cual se

expresa en hgado y no es inducible. Se trata posiblemente del P-450 ms popular entre los
mdicos y profesionales de la salud debido a su polimorfismo gentico.

El CYP2E1, el nico miembro de la subfamilia CYP2E identificado en la especie humana. Se

expresa en el hgado (ardedor del 10% del P- 450 total en este tejido) y tambin en otros
tejidos, aunque de forma menos importante. Esta enzima participa en la activacin de ciertos
carcingenos (hidrocarburos halogenados, nitrosaminas) y en el metabolismo de solventes de
uso comn como etanol, acetona o benceno. Se conocen pocos frmacos metabolizados por el
CYP2E1 entre los que cabe destacar el paracetamol, clorzoxazona o ciertos anestsicos.
En el resto de subfamilias pertenecientes a la familia CYP2 se incluyen diversos enzimas con
muy baja expresin (muchos son slo extrahepticos) y con poca relevancia desde el punto de
vista funcional.

Familia CYP3

En el hombre esta familia contiene una nica subfamilia que comprende cuatro genes:
CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 y CYP3A43, de los cuales slo se han caracterizado las protenas
correspondientes a los tres primeros.

El CYP3A4 es el P-450 ms abundante en el hgado humano (constituye un 30-40% del total) y

se expresa tambin en la mucosa intestinal. El CYP3A5 es menos abundante que el CYP3A4 y
se localiza en el hgado (donde se expresa de forma polimrfica), pulmn, rin, colon, esfago
o glndula pituitaria. El CYP3A7 se encuentra fundamentalmente en el hgado fetal, donde es la
forma mayoritaria, aunque existen evidencias de que tambin se expresa en hgado adulto.

analesranf.com/index.php/mono/article/download/515/533 Revisado 25/09/16

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4. Funcin del sistema amino-oxidasa en el metabolismo del toxico, sustancias que son
metabolizadas por esta ruta.

Las principales enzimas implicadas en las reacciones de fase I son monooxigenasas, de las
que existen dos tipos: monooxigenasas dependientes del citocromo P-450 (CYP450) y
monooxigenasas que contienen flavina (sistema FMO), antiguamente conocido con el nombre
de sistema amino-oxidasa.

Estos sistemas no son especficos, estando sometidos a la induccin enzimtica. Esta induccin
se produce por el siguiente mecanismo: el txico estimula el retculo endoplsmico liso (REL)
que aumentar de tamao y a travs de la ALA-sintetasa, producir un aumento del CYP450.
La capacidad de metabolizacin de un txico por un organismo est en funcin de la cantidad
de este ltimo:
Txico ----> REL------> ALA-Sintetasa -----> Aumento produccin CYP450

La respuesta inespecfica del REL explica como sujetos que estn sometidos a tratamientos
con fenobarbital, fenilbutazona, etc... degradan con mayor rapidez cualquier otra droga,
derivndose de aqu dos hechos de especial trascendencia en las y atrogenias y toxicomanas.

http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3-26.htm Revisado 26/09/16

5. De las siguientes oxidaciones microsmicas EXPLICAR mecanismo de reaccin, productos

obtenidos al final de la reaccin (alcohol, cetona, ter o que) y principales txicos metabolizados
por cada una de ellas:

Desalquilacin metaloalcalina

Supone la ruptura de la molcula con separacin de grupos arilo o alquilo con liberacin de la
funcin que enlazaba, principalmente con participacin de tomos de oxigeno, nitrgeno o azufre;
el proceso suele incluir uno o dos pasos de oxidacin, generalmente con participacin del
citocromo p-450, as por ejemplo, los compuestos alqulicos alifticos forman un alcohol y un
aldehdo y los esteres aromticos se transforman en fenoles, y el grupo alquilo se oxida a
aldehdo

(B, G. Jos 2001)

Desaminacin oxidante

El carbono alfa adyacente a la amina primaria es hidroxilado; despus, del intermediario inestable
que resulta se sustrae un ion hidruro que forma amoniaco, mientras que se da una transposicin
en el carbono alfa oxidado para dar lugar a un aldehdo o una cetona

Desulfuracin

La sustitucin del tomo de azufre por un tomo de oxgeno en una molcula orgnica por
oxidacin microsomal, se conoce como desulfuracin y es un proceso comn para la
Biotransformacin de los insecticidas organofosforados, los cuales se usan ampliamente en las
actividades agrcolas. As, tenemos por ejemplo el Paratin tiene un DL50 de 10 a 12mg/Kg p.c.

http://www.bvsde.paho.org/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/2biotransf.pdf Revisado 26/09/16

Epoxidacin

En las estructuras qumicas con instauraciones, tanto alifticas como aromticas, el tomo de
oxigeno puede insertarse en el doble enlace C=C para dar lugar a la estructura conocida con el
nombre de epxido. Pueden evolucionar de 3 modos diferentes
~ Convirtindose en un derivado hidroxilado por transposicin no enzimtica
~ Persistiendo el producto intermediario toxico
~ Reaccionando el epxido con la molcula de glutatin
(B, G. Jos 2001)
Hidroxilacin aromtica

Los mayores productos de la hidroxilacin aromtica son fenoles, pero tambin se

pueden formar catacoles y quinoles.

http://www.bvsde.paho.org/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/2biotransf.pdf Revisado 26/09/16

N-hidroxilacin

La N-hidroxilacin de arilaminas primarias, arilamidas e hidrazinas, es catalizada por el sistema de

oxidacin microsomal involucrando la participacin del citocromo P-450 y requiriendo NADPH y
oxgeno molecular. As, el ejemplo ms simple es el de la N-hidroxilacin de la anilina para
producir fenilhidroxilamina.

http://www.bvsde.paho.org/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/2biotransf.pdf Revisado 26/09/16

N-oxidacin

R3N R3N=O

N-desalquilacin

La N-dealquilacin es la remocin de grupos alquilo del tomo de nitrgeno y en

realidad, se podra considerar como un proceso donde se exponen los grupos
funcionales como es el grupo amino. Los grupos N-alquil son removidos oxidativamente
por conversin al correspondiente aldehdo
http://www.bvsde.paho.org/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/2biotransf.pdf Revisado 26/09/16

Deshalogenacin

En los derivados halogenados se puede producir una separacin oxidativa del tomo de
halgeno, pero a travs de un mecanismo indirecto. En primer lugar el oxgeno activado se inserta
en el enlace C-H dando lugar a una estructura inestable que pasa por una fase de redistribucin
en la que se rompe el enlace C-X y queda intacto el punto de ataque del oxgeno activado. Cuando
el carbono contiene un solo tomo de halgeno aparece un aldehdo, mientras que si tuviera 2 se
formara un haluro acido; ambos son inestables y pueden reaccionar de modo no enzimtico con
grupos funcionales situados en macromolculas biolgicas.

O-desalquilacin

Supone la ruptura de la molcula con separacin de grupos arilo o alquilo con liberacin de la
funcin que enlazaba, principalmente con participacin de tomos de oxgeno, nitrgeno o azufre;
el proceso suele incluir uno o dos pasos de oxidacin, generalmente con participacin del
citocromo p-450, as por ejemplo, los compuestos alqulicos alifticos forman un alcohol y un
aldehdo y los esteres aromticos se transforman en fenoles, y el grupo alquilo se oxida a
aldehdo

Oxidacin aliftica

El producto formado por la hidroxilacion de una cadena aliftica, que posteriormente se puede
convertir en aldehdo, como ocurre con el meprobamato que da lugar al hidroxipentobarbital o a la
fenilbutazona.
 P-oxidacin

Se convierte un compuesto, que en principio es relativamente inactivo frente a las colinesterasas,

en otro fuertemente inhibidor de estas enzimas. La reaccin es bien conocida por compuestos
rganofosforados

S-desalquilacin

Supone la ruptura de la molcula con separacin de grupos arilo o alquilo con liberacin de la
funcin que enlazaba, principalmente con participacin de tomos de oxigeno, nitrgeno o azufre;
el proceso suele incluir uno o dos pasos de oxidacin, generalmente con participacin del
citocromo p-450, as por ejemplo, los compuestos alqulicos alifticos forman un alcohol y un
aldehdo y los esteres aromticos se transforman en fenoles, y el grupo alquilo se oxida a
aldehdo

Sulfoxidacin

En los mamferos, una importante conjugacin para varios tipos de grupos hidroxilo es la formacin de
steres de sulfato. Esta misma reaccin tambin se puede presentar con grupos amino; as, pueden ser
substratos de esta conjugacin: alcoholes alifticos, aminas aromticas, fenoles y compuestos
endgenos tales como esteroides y carbohidratos. En este proceso de conjugacin el donador del
compuesto endgeno (sulfato) es el 3-fosfoadenosin-5-fosfosulfato (PAPS), el cual a su vez
requiere ATP para su formacin. El proceso de sulfatacin es un efectivo proceso de
destoxificacin, ya que los conjugados formados, son sulfatos orgnicos ionizados que son
relativamente fcil de excretar, principalmente a travs del rin.

http://www.bvsde.paho.org/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/2biotransf.pdf Revisado 26/09/16

Desepoxidacin
Reduccin de aldehdo y de cetonas
Deshidrogenacin de alcoholes
Deshidrogenacin de aldehdo

Hidrlisis de esteres y amidas

En las reacciones de fase I del proceso de biotransformacin de xenobiticos, lo que se pretende es darle
un mayor carcter polar a las molculas, lo cual implica adicionarle grupos funcionales polares tales
como hidroxilo o aminas; sin embargo, otro camino para llegar al mismo propsito implica realizar un
proceso hidroltico en cierto tipo de compuestos, para que se puedan exponer estos grupos polares
funcionales. En ciertos tejidos de los mamferos y especialmente en el plasma sanguneo se
encuentran varias esterasas, las cuales tienen la capacidad de producir hidrlisis de diferentes
tipos de steres. Estas esterasas son clasificadas como aril-esterasas y acetil-esterasas; incluso
cabe mencionar que enzimas tales como tripsina y quimotripsina pueden producir la hidrlisis de
ciertos carboxi-steres.

La hidrlisis de amidas es catalizada por amidasas; sin embargo, este proceso hidroltico es ms
lento en comparacin al proceso de hidrlisis de los steres. Adicionalmente, el plasma no es un
lugar de alta actividad de hidrlisis de amidas, sino que sta se presenta en otros tejidos, como es
el caso de algunas carboxil-amidasas microsomales del hgado

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DE LAS OXIDACIONES NO MICROSMICAS:

o Oxidacin de monoaminas y diaminas

En la oxidacin de aminas, hay la participacin ya sea de monoamino o diamino oxidasas, ambas

involucradas en la desaminacin tanto de aminas primarias, secundarias y terciarias, resultando
como productos sus respectivos aldehdos. La enzima monoamina oxidasa se localiza en las
mitocondrias de varios tejidos; en tanto que la diamino oxidasa se encuentra en el citosol de las
clulas.
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o Deshidrogenacin de alcohol

En este proceso oxidativo presentamos el caso de la bioactivacin que corresponde al alcohol

allico, ya que al actuar sobre este compuesto la alcohol deshidrogenasa se forma el respectivo
aldehdo, que en este caso corresponde a la acrolena, el cual es un hepatotxico que causa
necrosis periportal en animales de experimentacin.

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o Deshidrogenacin de aldehdo

Los productos de oxidacin de esta enzima, son los correspondientes aldehdos o cetonas, de
acuerdo a s son alcoholes primarios osecundarios respectivamente. Los productos carbonlicos
de la accin de la alcohol deshidrogenasa, pueden sufrir una posterior oxidacin por la aldehidos
deshidrogenasa y producirlos respectivos cidos orgnicos.
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DE LAS REACCIONES DE
REDUCCION:
Reduccin de aldehdos
Reduccin de cetonas
Reduccin de sulfxidos
Reduccin de alquenos
Deshalogenacin
reductiva.

Azo-reducciones.

.
Nitroreducciones. Se trata
de reacciones que se
desarrollan con mayor
facilidad bajo
condiciones de tensin
baja de oxgeno y en la
que los sustratos se
reducen porque aceptan
electrones. Pueden
intervenir una serie de
enzimas capaces de reducir a xenobiticos cuyas estructuras contienen grupos nitro o azo,
entre otros. A veces se duda si las reacciones son propiamente enzimticas o se deben a la
accin de agentes reductores como NADPH, NADH, FADH, etc.

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o Explicar claramente el mecanismo de formacin de nitrosaminas

La mayora de los compuestos N-nitroso de inters en toxicologa alimentaria son probables o

posibles carcingenos en humanos. En animales de experimentacin son potentes carcingenos,
en todas las especies ensayadas, y tiene amplia organotropicidad, segn donde se biotransforma
para dar radicales libres alquilantes (alquildiazonio y alquilcarbonio). En los estudios
epidemiolgicos se ha sugerido su intervencin en el desarrollo del cncer nasofarngeo,
esofgico y gstrico. Las nitrosaminas generadas ejercen sus efectos carcingenos mediante este
poder alquilante: la unin de los grupos alquilo (incluso los metilo, de pequeo tamao) es
suficiente para interferir en el apareamiento de las bases en la doble hlice de ADN.

Hidrlisis de steres
Hidrlisis de amida

Investigar que sustancias son hidrolizadas por cada tipo de estearasa:

1.- Arilesterasas.- Esteres aromticos de sustratos

2.- Carboxiesterasas -Esteres alifaticos
3.- Colinesterasas.- Esteres de colina
4.- Acetilesterasas - Esteres de acetil

6.- Qu diferencia existe entre sitio de biotransformacin y sitio de reaccin?

El sitio o centro activo es la zona de la enzima en la que se une el sustrato para ser catalizado,
mientras que el sitio de biotransformacin es de mayor rango al ser rganos generalmente
(hgado, rin, intestino, tubo digestivo) siendo estos donde se lleva a cabo procesos que sufre
algn frmaco para modificarse y ser hidroflico para facilitar su excrecin, es decir, trasformar
molculas en sustancias ms polares para hacer ms fcil su eliminacin.

http://facultades.unab.cl/odontologia/files/2011/08/Farmacolog%C3%ADa-clase-3.pdf

Revisado 26/09/16

Consultas extra:

Jos Bello Gutirrez, et al; Fundamentos de Ciencia Toxicologica; Editorial Diaz de Santos;
Madrid, Espaa; 2001

Manuel Repetto Jimnez, et al; Toxicologa Fundamental; 4ta Edicin; Editorial Daz de Santos;
2009.

http://catedras.uca.es/eon/actividadescatedra/jornadas_catedra/i_jornadas_catedra_eon_2008/t
echnologia-dgc-website.pdf

Revisado 26/09/16