UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE COMPUESTOS
NITROGENADOS
Pedro Lezama
Pedro Lezama A. UPAO
plezamaa@upao.edu.pe
METABOLISMO DE PORFIRINAS

Pedro Lezama A. UPAO

DRACULA: REALIDAD O FICCION?

Pedro Lezama A. UPAO

ANILLOS TETRAPIRROLICOS Y PROTEINAS HEMICAS

- HEMOGLOBINA
-Transporte de O2 y CO2

- CITOCROMOS
-transporte de energa qumica (e-) ,
metabolismo de xenobioticos

- MIOGLOBINA
-Almacena oxgeno

- CATALASA y
PEROXIDASA
-Eliminan radicales libres

Pedro Lezama A. UPAO

 SINTESIS DE HEM

Glicina Succinil CoA HEM

ALA sintasa Ferroquelatasa Fe2+

Aminolevulinato Protoporfirina IX
( ALA)
Protoporfirinogeno IX

Aminolevulinato C
( ALA) Coproporfirinogeno i
III t
o
Uroporfirinogeno s
Porfobilinogeno
III o
l
Tipos de Hem Hem

No-eritroide Eritroide

Hemoproteinas Hemoglobina

Mioglobina Catalasa
Peroxidasa

Citocromos
Pedro Lezama A. UPAO
Estructura de la Hemoglobina

Pedro Lezama A. UPAO

 Cadenas de la Hemoglobina humana

FUENTE PRIMARIA SIMBOLO CADENAS

Embrin Hb Grower 2 2 2, 2 2

Feto Hb F 2 2

Adulto Hb A1 2 2

Adulto Hb A2 2 2

Adulto (Hb glicosilada) HbA1c 2 2-G

Pedro Lezama A. UPAO
 CATABOLISMO DEL GRUPO HEM
2NADPH+ + H+ 2NADP+
Hb BILIVERDINA
HEMINA 2NADPH+ + H+
Hb Fe 3+ Fe 3+ Bilirrubina
reductasa
HEM HEM OXIGENASA 2NADP+
Fe 2+
BILIRRUBINA 250 350
mg/d
No conjugada (BI)
Globina
Captacin Albumina
Conjugacin
aa Conjugacin
MGB
DGB (Conjugada o BD)
Estercobilina
Transferrina
BD Estercobilinogeno
Urobilina
Excrecin
Urobilingeno
 CATABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

Captacin de la bilirrubina por parenquima

heptico
Es transportado por la albumina
Ingresa por transporte facilitado
Es unido a proteinas: Y (ligandina), Z, y otros
Conjugacin, con UDP glucuronato
Excrecin
Alteraciones

Pedro Lezama A. UPAO

 HEMOGLOBINOPATIAS
Trastornos cualitativos: Hemoglobinopatas
estructurales
Hemoglobina S o anemia falciforme (Glu x Val)
Hemoglobina M (His x Tir) Metahemoglobinemia
Hemoglobinas con afinidad alterada ( o ) por el
Oxgeno
Hemoglobinas inestables

Pedro Lezama A. UPAO

 Anemia falciforme

Hemoglobina normal Hemoglobina S

DNA: TGT GGG CTC CTC DNA: TGT GGG CAC CTC

Amino acidos: tre- pro-glu-glu Amino acidos: tre- pro-val-glu

Pedro Lezama A. UPAO

Pedro Lezama A. UPAO
 HEMOGLOBINOPATIAS
Trastornos cuantitativos: Talasemias
Existe disminucin en sntesis de cadena y/o
Aumenta produccin de cadena complementaria que
precipita intracelularmente
destruccin de eritrocitos y anemia

Pedro Lezama A. UPAO

 PORFIRIAS
Grupo de enfermedades raras causada por deficiencia
de las enzimas responsables de la sintesis de Hem
La mayora son autosomicas dominantes, los individuos
afectados tiene aproximadamente 50% de niveles
normales de enzimas, y pueden sintetizar hem
Se acumulan precursores de Hem (porfirinas), txicas a
altas concentraciones
Las manifestaciones de la enfermedad son
desencadenadas por frmacos, qumicos, y alimentos,
as exposicin al sol
Para su tratamiento se administra hemina

Pedro Lezama A. UPAO

Glicina + Succinil CoA
Autosomica ALA
recesiva ALA deshidratasa Porfiria ALAD
PBG
dominante PBG deaminasa Porfiria aguda intermitente
Hidroximetil bilina
recesiva
Uroporfirinogeno cosintasa Porfiria eritropoietica congenita

Uroporfirinogeno
Dominante o adquirida
Uroporfirinogeno decarboxilasa Porfiria cutanea tardia

Coproporfirinogeno
dominante
Coproporpirinogeno oxidasa Coproporfiria hereditaria

dominante
Protoporfirinogeno
Protoporfirinogeno oxidasa Variegate porphyria
Protoporfirina
Fe2+
dominante Ferroquelatasa Protoporfiria eritropoietica

Pedro Lezama A. UPAO

HEM
Cambios pigmentarios

Ampollas y erosiones

Pedro Lezama A. UPAO

Three special people
Pedro Lezama A. UPAO
Lesiones cutaneas

Hipertricosis
Manifestaciones de porfirias

Pedro Lezama A. UPAO

 ALTERACIN DEL METABOLISMO
DE LA BILIRRUBINA

HIPERBILIRRUBINEMIA ICTERICIA

Pedro Lezama A. UPAO

 ICTERICIA
Coloracin amarillenta de piel, mucosas y
escleras, por de bilirrubina > 2 mg/dL en
adultos
No es una entidad en s misma sino el reflejo
de una enfermedad especfica subyacente
Tipos
Hemoltica (prehepatica)
Hepatocelular (intrahepatica, heptica)
Obstructiva (Post heptica)

Pedro Lezama A. UPAO

 ICTERICIA
TIPOS DE ICTERICIA
HEM HEMINA BILIVERDINA
HEMOLTICA
PREHEPATICA
BILIRRUBINA NO CONJUGADA BI
(BI) Orina no colrica
Albumina Heces pleyocrmicas
CAPTACION
Protena Y
Protena Z BI
UDP-Glucuronil
UDP-Glucuronato
transferasa
HEPATOCELULAR
MGB CONJUGACION HEPATICA
UDP-Glucuronil
UDP-Glucuronato
transferasa
BD, BI
Orina colrica
DGB Heces Hipoclicas
BILIRRUBINA
CONJUGADA (BD)
EXCRECION
OBSTRUCTIVA
POSTHEPATICA
BD
Orina colrica
Heces aclicas
 Ejemplos de causas de ictericia
HEMOLITICA HEPATOCELULAR OBSTRUCTIVA
Ictericia fisiolgica CAPTACION CONJUGACION EXCRECION
Anemias hemolticas Congnito (atresia de
Genticas Fisiolgicos (Ictericia del Genticas
por deficiencias (alteraciones Recien nacido, o neonatal) (Sndrome de Rotor, y
vias biliares)
enzimticas (G, 6P DHG), genticas o Dubin-Johnson)
PDH, Pyr cinasa, cromosmicas) Litiasis biliar
hemoglobinopatas) Genticos
Sndrome de Gilbert, Sndrome Infeccin
de Crigler-Najjar) (Hepatitis A, B, C)
Infecciones Tumor pancretico
(Cncer a la cabeza del
parasitarias (paludismo)
Autoinmunitaria Cirrosis pancreas)
(hepatitis crnica) (diversas
Incompatibilidad de
causas) Parsitos (Fasciola
grupos sanguneos heptica)

Eritropoyesis ineficaz Producto

(anemia perniciosa)
qumico/
Reabsorcin de frmaco (Alcohol,
acetaminofen,
hematoma cloramfenicol)

Frmacos (probenecid,
rifampicina)

Autoinmunitaria
Relacione con los tipos de ictericia
 Ictericia neonatal

Fototerapia

Cual es el fundamento
Pedro Lezama A. UPAO
de su uso?
Pedro Lezama A. UPAO
Relacione las figuras
para tipos de ictericia y
excluya aquellas no
relacionadas. Justifique Pedro Lezama A. UPAO