Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs):

lnhibidores de Ia cicloxigenasa
Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un grupo
variado y qumicamente heterogneo de frmacos
Los inhibidores de la via de la cicloxigenasa son algunos de los medicamentos
prescritos con mayor frecuencia en la medicina.
Introduccin:
Son un grupo de agentes de estructura qumica diferente a los glucocorticoides que
tienen como efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a travs de la
inhibicin de la enzima cicloxigenasa. Estas drogas comparten acciones
farmacolgicas y efectos indeseables semejantes.
Los AINEs tienen importancia clinica debido a sus propiedades antinflamatorias,
antipireticas, antireumaticos, antigotosos, antiagregantes y analgesicas
combinadas.
El objetivo de la mayor parte de los AINEs es inhibir la produccion de los
eicosanoides proinflamatorios mediada por COX y limitar el grado de la inflamacion,
la fiebre y el dolor.
Es posible que la actividad antipiretica de los AINE se relacione con su capacidad
para disminuir las concentraciones de PGE2, principalmente en el cerebro,
alrededor del hipotiilamo.
La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los distintos agentes
son comparados. Debido a esto tambin son llamadas drogas tipo aspirina; otra
denominacin comn para este grupo de agentes.
Las drogas tipo aspirina son los agentes ms vendidos en el mundo, son muy
comnmente utilizadas por prescripcin o automedicacin.
Historia:
En oposicin a los corticoides, el trmino "no esteroideo" se aplica a los AINE para
recalcar su estructura qumica no esteroidea y la menor cantidad de efectos
secundarios.
Como analgsicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcticos y
actuar bloqueando la sntesis de prostaglandinas.
El trmino fue acuado en 1960 por Michael W. Whitehouse.
En el 1500 a. C. se utilizaban hojas de arrayn.
Hipcrates (460-377 a. C.) us por primera vez corteza de sauce.
 Celso en el ao 30 a. C. describi los signos de la inflamacin y tambin
utiliz corteza de sauce para mitigarlos.
En 1761 el reverendo Edmund Stone escribi a la Royal Society (en Londres)
sus observaciones en pacientes febriles tratados con pociones de corteza de
sauce.
El ingrediente activo de la corteza del tronco de sauce es un glucsido
amargo llamado salicina, aislado por primera vez en forma pura en 1829 por
Leroux, quien tambin describi su efecto antipirtico.
En 1869 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consigui sintetizar Salicilato el cual
desafortunadamente result demasiado corrosivo para la mucosa del
estmago.
La reaccin usada para sintetizar el cido aromtico a partir de un fenol en
presencia de CO2 se conoce como reaccin de Kolbe-Schmit
Entre 1893 y 1897 el qumico alemn Felix Hoffmann, de la Compaa
Bayer, inici una nueva etapa en la farmacologa al convertir el cido
saliclico en cido acetilsaliclico, al que Heinrich Dreser llam aspirina.
En los aos setenta se inici una etapa fundamental en la comprensin de
los AINE, ya que se describieron las acciones de las prostaglandinas
(prostaglandinas) sobre la fiebre, dolor, contracciones uterinas, circulacin
sangunea, secrecin y proteccin gstrica.

En el siglo XX, desde

los aos cincuenta,
surgi el resto de los
antiinflamatorios no
esteroideos (AINE).

Vane recibi el
Premio Nobel en
Fisiologa o Medicina en
1982 por publicar sus
observaciones acerca
del efecto inhibitorio que
la aspirina y la
indometacina ejercan
sobre la enzima
ciclooxigenasa (COX) y
la disminucin
subsiguiente en la
produccin de las
prostaglandinas.
 A partir del ao 2012 en los consensos internacionales el paracetamol
se excluye de los AINE, por su poca/nula accin antiinflamatoria.
INFLAMACIN Y AINES
La inflamacin es la respuesta normal del tejido ante una lesin. Incluye diversas
fases tales como lesin inicial, una fase vascular con vasodilatacin y aumento de
la permeabilidad capilar que consecuentemente desarrolla edema y una fase celular
caracterizada por migracin de polimorfonucleares, neutrfilos y eosinfilos,
posteriormente macrfagos y monocitos. Luego viene una fase de cicatrizacin con
actividad de fibroblastos y depsito de colgeno y mucopolisacridos, causando la
reparacin del tejido lesionado.
MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INFLAMACION:
a) Radicales de oxgeno y metabolitos citotxicos para fibroblastos y clulas
parenquimatosas.
b) Las citocinas tienen un gran espectro de pirgenos endgenos causando fiebre,
factor de necrosis tumoral, factores que intervienen en la inflamacin crnica.
c) El sistema de complemento que desarrolla actividades proinflamatorias.
d) Las cininas como bradicinina y precalicrena que sensibilizan terminales
nerviosas produciendo dolor.
e) Las aminas vasoactivas, histamina y serotonina, favorecen el incremento de
permeabilidad vascular, producidas en plaquetas, mastocitos y basfilos.
f) La va de la lipooxigenasa involucra la conversin de cido araquidnico en varios
hidroperxidos favorecedores de dolor.
ANALGESIA Y AINES
La accin analgsica de los AINES es preferentemente perifrica al inhibir la sntesis
de prostaglandinas e impidiendo la sensibilizacin de los nociceptores aferentes
primarios.
A nivel celular se han propuesto mecanismos ms especficos como:
Interferencia con la activacin de neutrfilos:
El mecanismo fundamental de la inflamacin es la activacin de las clulas
sanguneas blancas, especialmente neutrfilos. stos, mediante el proceso de
quimiotaxis, abandonan la circulacin y llegan a las zonas agredidas para fagocitar
y destruir. Los neutrfilos pueden abandonar la circulacin merced a su capacidad
de adherirse al endotelio de los vasos sanguneos y este proceso es esencial para
dicho proceso. Dicha capacidad de adherencia la inhiben los AINES. La
consecuencia de esta interferencia es la inhibicin de la quimiotaxis y de la
agregacin de neutrfilos.
Estimulacin de la va xido ntrico-GMPc:
Se ha demostrado que, a nivel del nociceptor, existe un equilibrio entre el
simptico (AMPc) y el parasimptico (GMPc). Cuando un estmulo nocivo
provoca la liberacin de bradicinina, sta estimula la liberacin de PGE2 y
aminas simpticas, las cuales provocan aumento del AMPc, rompiendo el
equilibrio, apareciendo dolor. Ferreira y cols. Han demostrado que la liberacin
de xido ntrico determina un incremento de GMPc, con lo cual se establece el
equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.
Bloqueo de las citocinas:
Se ha postulado que las citocinas tendran un papel significativo en la
inflamacin, por lo tanto los AINES inhiben indirectamente la liberacin de las
mismas a travs de su accin sobre el factor de necrosis tumoral alfa
ESTRUCTURA QUIMICA:
CLASIFICACION SELECTIVA Y NO SELECTIVA DE COX:
CLASIFICACION DE ACUERDO A LA RELACION POTENCIA/EXCRECIN:
DIFERENCIA DE ACCION ENTRE AINES Y CORTICOIDES
MECANISMO DE ACCION:
Estos medicamentos poseen un mecanismo de accin perifrico sobre el proceso
inflamatorio y tambin central minorando la transmisin del impulso doloroso.
FARMACOCINETICA:
INTERACCIONES CON OTROS FARMACOS:
EFECTOS FISIOLOGICOS Y RAMS DE LOS AINES
AINES no selectivos
Inhiben a la COX-1 y a la COX-2 por igual.
No tienen ningn efecto sobre la va de la lipooxigenasa.
Dentro de todos los AINEs, tenemos dos casos que se separan por presentar algunas
particularidades en su mecanismo de accin. Tales casos son:

cido acetil saliclico

Goodman Se describe junto a los AINES tradicionales pero su diferencia es
que inhibe de manera irreversible la COX a diferencia de otros
AINES
Harvey Prototipo tradicional del AINE y arquetipo con el que se comparan
los dems antiinflamatorios.
Katzung Es el AINE original
Velzquez Una excepcin a este mecanismo, por inhibir de forma
irreversible, covalente a la COX

Paracetamol
Goodman Tiene pocas posibilidades de inhibir la COX en concentraciones altas
de perxidos como se observa en la inflamacin.
Harvey Inhibe la sntesis de prostaglandinas en SNC. El paracetamol no
afecta a la funcin plaquetaria ni prolonga el tiempo de coagulacin
de la sangre. El paracetamol no se considera un AINE.
Katzung Lo clasifica como otros analgsicos. Carece de propiedades
antiinflamatorias y de inhibicin plaquetaria al ser un inhibidor
dbil de la COX.
Velzquez La excepcin al mecanismo de accin general de los AINES es el
paracetamol, que tiene poco efecto inhibitorio sobre COX1 y COX2
pero es capaz de inhibir la sntesis de prostaglandinas en
condiciones donde haya poca concentracin de perxido como el
cerebro.
DERIVADOS DE ACIDO SALICILICO (SALICILATO)
El cido saliclico (o cido 2-hidroxibenzoico) recibe su nombre de
Salix, la denominacin latina del sauce de cuya corteza fue aislado por
primera vez.
Se trata de un slido incoloro que suele cristalizar en forma de agujas.
Tiene una buena solubilidad en etanol y ter.
Este producto sirve como materia prima para la obtencin del cido
acetilsaliclico, comercialmente conocido como Aspirina.
ACIDO ACETIL SALICILICO:

PARAAMINOFENOLES
El acetaminofn (o paracetamol) no es un agente
antiinflamatorio no esteroideo, pues no posee propiedades
antiinflamatorias, aunque si es un analgsico .
PARACETAMOL
 Derivados de las pirazolonas
Este grupo comprende frmacos como:
Metamizol o dipirona (metansulfonato sdico o magnsico
de la noramidopirina)
Propifenazona
Fenilbutazona y su metabolito activo oxifenbutazona.
Son frmacos que se han usado durante mucho tiempo y de forma muy extendida;
sin embargo, en los ltimos aos muchas farmacopeas los han retirado del mercado
por el riesgo de agranulocitosis graves.
En Espaa se siguen utilizando de forma sistemtica y en otros pases han sido de
nuevo introducidos, puesto que son muy eficaces en dolores clicos, y algunos
trabajos epidemiolgicos cifran en muy bajo el riesgo real de producir
agranulocitosis. La amidopirina, retirada hace tiempo, produce en el tubo digestivo
dimetilnitrosamina, que es muy cancergena.
Farmacocintica
Se absorben bien por va oral.
El metamizol produce metabolitos activos (4-melilarnino y 4-a.minoantipirina)
con semividas de 2,5-4 horas.
La fenilbutazona se metaboliza por oxidacin y conjugacin con cido
glucurnico y entre sus metabolitos activos destacan la oxifenbutazona, con
actividad antiiniflamatoria y analgsica, y la -oxifenbutazona, con actividad
uricosrica.
Acciones farmacolgicas e indicaciones teraputicas

Metamizol: Propifenazona: Fenilbutazona

La analgesia que produce es similar a
la de la aspirina; en dosis elevadas su
eficacia analgsica podra
asemejarse a la de dosis bajas de
opiceos.
El metamizol posee un efecto
relajante de la fibra muscular lisa que
resulta til en dolores de tipo clico.
Las dosis utilizadas varan entre 575-
1.150mg cada 6-8h VO; puede
administrarse por IM o IV en dosis de
2 g cada 8-12h.
Es menos gastrolesivo que la aspirina
y no produce hemorragias ya que,
aunque inhibe las COX como los
otros AINE, el tipo de inhibicin es
competitiva, no irreversible como la
de la aspirina.
Se usa ms como analgsico y
antipirtico infantil
Posee buena actividad
antiinflamatoria, analgsica,
antitrmica y uricosrica.
Hasta hace unos aos era el
tratamiento de eleccin de algunas
afecciones reumticas; sin embargo,
por su alta toxicidad y por la aparicin
de otros AINE de eficacia similar y
menos txicos, su uso ha disminuido
de manera importante y hoy da no se
considera tratamiento inicial de
ningn proceso reumtico.
Se puede usar cuando no hay
respuesta a otros AINE, pero siempre
valorando el beneficio-riesgo.
Las dosis son de 300-600 mg cada 6-
8h.
El metamizol y la propifenazona se usan como antitrmicos y analgsicos.
Reacciones adversas
La reaccin ms grave que producen las pirazolonas son agranulocitosis y anemia
aplsica. La incidencia de estos cuadros es baja, pero en general mayor que con
otros AINE.
El metamizol produce agranulocitosis en 5-8 casos/milln de
habitantes/ao y anemia aplsica en 2-3 casos/milln de habitantes/ao
Fenilbutazona mayor y con mayor prevalencia para la anemia aplsica.

El riesgo es ms elevado en personas de edad avanzada, aumenta con la dosis y

puede incluso aparecer una vez interrumpido el tratamiento. Por estas razones no
parece razonable el uso de estos frmacos cuando existen otros de eficacia similar
y sin estos riesgos.
La toxicidad gstrica y la de la agregacin plaquetara son, en general, menores que
las que producen los salicilatos, aunque siempre hay que tener en cuenta que existe
una gran variabilidad interindividual e intraindividual cuando se utiliza cualquier
AINE. Los restantes efectos adversos comunes para los AINE tambin pueden
aparecer despus del consumo de pirazolonas (toxicidad renal, hipersensibilidad,
etc.).
Derivados del cido propinico

Se trata de un grupo numeroso de AINE que presentan una muy buena relacin
beneficio/riesgo. Poseen actividad antiinflamatoria, analgsica, antitrmica y
antiagregante plaquetaria similar a la aspirina en dosis medias (2-3 g/da), pero con
una incidencia menor de efectos adversos que los salicilatos o la indometacina.

Estructura qumica y actividad

Los derivados del cido propinico son un grupo numeroso, con acciones
farmacolgica y efectos adversos muy parecidos y que slo difieren en sus
caractersticas farmacocinticas.
Destacan:
Ibuprofeno Flurbiprofeno
Naproxeno Piquetoprofeno
Fenoprofeno Oxaprocina
Ketoprofeno Otros se utilizan mucho menos

Farmacocintica
En general, todos se absorben bien por VO, pero los alimentos retrasan su
absorcin. La va rectal es ms lenta. Pasan al lquido sinovial, el metabolismo es
intenso por hidroxilacin, desmetilacin o conjugacin con cido glucurnico y se
eliminan por orina (> 90 %).
Mecanismo de accin.

Los derivados del cido propinico son inhibidores no selectivos de la COX que
tienen acciones y efectos secundarios comunes a los dems NSAID tradicionales.
Si bien hay una considerable variacin en su potencia como inhibidores de la
COX, esto no tiene una consecuencia clnica evidente.

Algunos de los derivados del cido propinico, sobre todo el naproxeno, tienen
efectos inhibidores importantes sobre la funcin leucoctica y algunos datos
indican que el naproxeno puede tener una eficacia un poco mayor por lo que
respecta a la analgesia y el alivio de la rigidez matutina. Este indicio de beneficio
es congruente con la farmacologa clnica del naproxeno que indica que algunas
personas que reciben dosis de 500 mg dos veces al da presentan una inhibicin de
la funcin plaquetaria durante todo el intervalo de la administracin de la dosis.
Aplicaciones teraputicas.

En Estados Unidos se comercializa:

Ibuprofeno Urbiprofeno Ketoprofeno

Naproxeno Fenoprofeno Oxaprozina

Otros compuestos adicionales de este grupo, entre ellos fenbufeno, carprofeno,

pirprofeno, indobufeno y cido tiaprofnico se utilizan o estn estudindose en
otros pases.

Los derivados del cido propinico estn autorizados para el tratamiento

sintomtico de la artritis reumatoide y la artrosis. Algunos tambin estn
aprobados para el tratamiento del dolor, espondilitis anquilosante, la artritis gotosa
aguda, la tendinitis, la bursitis y la migraa y para la dismenorrea primaria. Estudios
clnicos a pequea escala indican que el cido propinico y sus derivados tienen
una eficacia semejante a la del cido acetilsaliclico para el control de los signos
y sntomas de artritis reumatoide y artrosis, tal vez con una mejor tolerabilidad.

Interacciones farmacolgicas.

Se ha demostrado que el ibuprofeno interfiere en los efectos antiplaquetarios

del cido acetilsaliclico.
Hay indicios de una interaccin similar entre el ASA y el naproxeno.
No se ha demostrado que los derivados del cido propinico modifiquen la
farmacocintica de los hipoglucemiantes orales o de la warfarina.

El ibuprofeno es el NSAID tradicional que ms suele utilizarse en Estados

Unidos y fue el primer miembro del grupo de los NSAID derivados del cido
propinico que comenz a utilizarse de manera generalizada y que se comercializa
sin prescripcin en Estados Unidos.

El naproxeno, tambin disponible sin prescripcin mdica, tiene una semivida ms

prolongada pero variable, por lo que es factible su administracin dos veces al da
(y tal vez una vez al da en algunas personas).

La oxaprozina tambin tiene una semivida prolongada y se puede administrar

una vez al da..
Ibuprofeno
Absorcin, distribucin y eliminacin.

Se absorbe en forma rpida, se une con

avidez a la protena.
Metabolismo heptico (90% es
metabolizado a derivados de hidroxilato o carboxilato)
Excrecin renal de los metabolitos.
La semivida es de ~2 h.
El equilibrio lento con el espacio sinovial significa que sus efectos antiartrticos
pueden persistir despus que disminuyen las concentraciones plasmticas.
En los animales de experimentacin, el ibuprofeno y sus metabolitos cruzan la
placenta de manera rpida.

Aplicaciones teraputicas.

El ibuprofeno se formula en comprimidos, cpsulas, cpsulas oblongadas y

cpsulas de gelatina que contienen 50 a 800 mg; como gotas orales y en una
suspensin oral.
Las formas de dosis que contienen 200 mg se comercializan sin necesidad de
prescripcin. El ibuprofeno est autorizado para comercializarse en
combinaciones de dosis bajas con antihistamnicos, descongestivos, oxicodona
e hidrocodona.
Desde 2006 est autorizada una formulacin inyectable para el cierre del
conducto permeable (ibuprofeno lisina), y en 2009 la FDA autoriz para uso
intrahospitalario una formulacin inyectable para tratar el dolor que se haba
aprobado por primera vez en 1974.
Se pueden utilizar dosis 800 mg cuatro veces al da en el tratamiento de la
artritis reumatoide y la artrosis, pero a menudo son adecuadas dosis ms
bajas.
La dosis habitual para el tratamiento del dolor leve a moderado, como el de
la dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h si es necesario.
Para tratar el dolor o la fiebre, se administra ibuprofeno intravenoso en una
dosis de 100 a 800 mg en el curso de 30 min cada 4 a 6 h.

Efectos secundarios.

Mejor tolerado que el ASA y la indometacina, y se ha usado en pacientes con un

antecedente de intolerancia digestiva a otros NSAID. Pero, 5-15% de los enfermos
experimenta efectos secundarios GI.

Estudios epidemiolgicos indican que el riesgo relativo de infarto del miocardio no

se modifica con el ibuprofeno o tal vez aumenta un poco, pero se considera menor
que el riesgo de los inhibidores selectivos de la COX-2.
Menos frecuencia:

Trombocitopenia Mareos Retencin de

Exantemas Visin borrosa lquido
Cefalea Ambliopa txica Edema.

Los pacientes con alteraciones oculares deben suspender el ibuprofeno.

ste se puede utilizar a veces en embarazadas.
Sin embargo, se aplican las inquietudes en torno a los efectos durante el tercer
trimestre, incluso el retraso del parto.
Se considera que es mnima la excrecin en la leche materna, de manera que el
ibuprofeno tambin se puede utilizar con precaucin en las mujeres en lactacin.

Naproxeno

El naproxeno se formula en comprimidos,

comprimidos de liberacin prolongada,
comprimidos de liberacin controlada, cpsulas de
gelatina y cpsulas oblongas que contienen 200 a
750 mg de naproxeno o naproxeno sdico y como
suspensin oral.

Las formas de dosis que contienen 200 mg se comercializan sin prescripcin

mdica. El naproxeno est autorizado para su comercializacin en
combinaciones de dosis bajas con seudoefedrina y se envasa junto con
lansoprazol. El naproxeno tiene ms indicaciones autorizadas por la FDA que otros
NSAID tradicionales. Est indicado para la artritis juvenil y reumatoide, la artrosis,
la espondilitis anquilosante, el dolor, la dismenorrea primaria, la tendinitis, la bursitis
y la gota aguda.

Absorcin, distribucin y eliminacin.

Se absorbe por completo cuando se administra por va oral. La comida retarda

la velocidad pero no el grado de absorcin.
Las concentraciones plasmticas mximas se presentan en las primeras 2 a 4h
y son un poco ms rpidas despus de la administracin de naproxeno sdico.
La absorcin se acelera con la administracin concomitante de bicarbonato de
sodio, pero se retrasa con la administracin de xido de magnesio o hidrxido
de aluminio.
El naproxeno tambin se absorbe por va rectal pero con ms lentitud que
despus de la administracin oral.
La semivida del naproxeno en plasma es variable. Cerca de 14 h en los nios,
puede casi duplicarse en los ancianos debido a la disminucin de la funcin renal
relacionada con el envejecimiento.
 Los metabolitos del naproxeno son excretados casi del todo en la orina.
Alrededor del 30% del frmaco experimenta 6-desmetilacin y la mayor parte
de este metabolito, as como el propio naproxeno, es excretado como el
glucurnido u otros conjugados.
El naproxeno casi en su totalidad (99%) se une a las protenas plasmticas
despus de las dosis teraputicas normales.
Cruza la placenta y aparece en la leche de las mujeres en lactacin en una
proporcin de cerca del 1% de la concentracin plasmtica materna.

Efectos secundarios frecuentes.

Estudios epidemiolgicos indican que el riesgo relativo de infarto del

miocardio puede reducirse en ~10% con el naproxeno, en comparacin con
una reduccin del 20 al 25% con el cido acetilsaliclico. Esto es compatible
con su semivida prolongada que puede dar por resultado la inhibicin
completa y persistente de las plaquetas en algunos pacientes.
Sin embargo, tambin se ha comunicado un incremento de las tasas de
episodios cardiovasculares.
Los efectos secundarios GI caractersticos del naproxeno aparecen ms o
menos con la misma frecuencia que con la indometacina y otros NSAID
tradicionales, pero tal vez con menos gravedad.
Los efectos secundarios sobre el SNC actan desde:
Somnolencia Sudoracin Ototoxicidad
Cefalea Fatiga .
Mareos Depresin
Son reacciones menos frecuentes:
Prurito
Problemas dermatolgicos.
Se han notificado algunos casos:
Ictericia
Disfuncin renal
Angioedema
Trombocitopenia
Agranulocitosis
Otros derivados del cido propinico

Fenoprofeno.

Las dosis orales de fenoprofeno se absorben con

facilidad pero de manera parcial (85%).

La administracin concomitante de anticidos no

parece modificar las concentraciones que se
alcanzan.

Los efectos secundarios GI del fenoprofeno son similares a los del ibuprofeno o el
naproxeno y se presentan en ~15% de los casos.

Ketoprofeno.

En Europa se comercializa un S-enantimero ms

potente.

Inhibe tanto a la COX (de manera no selectiva)

como a la lipooxigenasa.
El ketoprofeno se conjuga con el cido glucurnico en el hgado y el conjugado
es excretado en la orina.
Los pacientes con disfuncin renal eliminan el frmaco con ms lentitud.
La administracin concomitante de probenecid eleva la cifra del Ketoprofeno y
prolonga su semivida plasmtica.
La eficacia del cetoprofeno a dosis de 100-300 mg/da es equivalente a la de
otros NSAID. A pesar de su efecto doble sobre prostaglandinas y leucotrienos,
el cetoprofeno no es superior a otros NSAID en cuanto a eficacia clnica. Sus
principales efectos adversos ocurren en el tubo digestivo y el sistema nervioso
central.
Cerca del 30% de los pacientes experimenta efectos secundarios GI leves con
el ketoprofeno, los cuales se reducen si el frmaco se toma con la comida o con
los anticidos.
Flurbiprofeno.

Se dispone del urbiprofeno en comprimidos y en una

solucin oftlmica que se utiliza para la miosis
transoperatoria.

Las propiedades farmacolgicas, las indicaciones

teraputicas y los efectos secundarios del urbiprofeno administrado por va oral son
similares a los de otros derivados antiinflamatorios del cido propinico.

Oxaprozina.

La oxaprozina tiene propiedades farmacolgicas, efectos

secundarios y aplicaciones teraputicas similares a los de
otros derivados del cido propinico. Sin embargo, sus
propiedades farmacolgicas son muy diferentes.

No se alcanzan las concentraciones plasmticas

mximas hasta 3-6 h despus de una dosis oral, en tanto que su semivida de 40
a 60 h permite la administracin una vez al da.

No muestra circulacin enteroheptica.

Posee actividad uricosrica leve, lo cual puede hacerla ms til en la gota que
algunos otros NSAID.
El frmaco proporciona los mismos beneficios y tiene los mismos riesgos que
los otros NSAID.

Riesgo gastrointestinal.

La reaccin adversa ms comn de los AINE (con excepcin de los COX-2

selectivos y de los paraaminofenoles, que producen erosiones y lceras mucosas
con un riesgo 3 veces menor que con los no selectivos) es la que se ha denominado
gastropata por AINE.

Se ha propuesto que el mecanismo de esta lesin es la inhibicin de las

prostaglandinas gastroprotectoras (en particular PGI2 y PGE2) , que inhiben la
secrecin cida, mejoran la corriente sangunea mucosa y estimulan la secrecin
de moco protector.
La administracin del anlogo PGE misoprostol evita la lesin, por eso hay
preparados que mezclan AINE y misoprostol. Por otra parte, la desviacin de la
ruta bioqumica a la va de la LOX tambin parece contribuir a la ulcerogercidad,
y probablemente a una mayor suceptibilidad a la infeccin por Helycobacter
pylori.
Riesgo de hemorragia digestiva
Qu aporta este estudio
La hemorragia digestiva alta (HDA) es un efecto adverso grave y frecuente de los
AINE. En Catalua, unos 1.000 casos al ao son atribuibles al uso de AINE.
Para los usuarios de AINE, el riesgo depende sobre todo del frmaco y de su
dosis, as como de la edad del paciente, el antecedente de lcera pptica y/o de
HDA y el uso concomitante de antiagregantes plaquetarios.
Este estudio confirma los riesgos elevados ya conocidos asociados a ketorolaco,
piroxicam, indometacina, ketoprofeno, naproxeno y cido acetilsaliclico no
cardiovascular, e indica que incluso a dosis bajas estos frmacos se asocian a
riesgos elevados de HDA.
El aceclofenaco y el ibuprofeno y el diclofenaco a dosis bajas se asocian a riesgos
modestos, y nimesulida, dexketoprofeno, meloxicam y rofecoxib a riesgos
intermedios.
Los riesgos de los analgsicos son mucho ms bajos que los de los AINE.
Los resultados no confirman la hiptesis de que una mayor selectividad sobre la
COX-2 se asocie a una mejor seguridad gastrointestinal.

OXICAMS
Estructuralmente los oxicams pertenecen a un subgrupo de la clase 1,2-
benzotiazina de compuestos, son enlicos, fueron sintetizados por primera
vez por Braun en 1923. Se han evaluado miles de derivados de benzotiazina
y se han encontrado biolgicamente activos como agentes analgsicos,
antipirticos, hipoglucmicos, antihipertensivos o antiinflamatorios.

Ampiroxicam Droxicam Meloxicam

*Piroxicam Lornoxicam Isoxicam
Tenoxicam

*Piroxicam
Disminuye el dolor leve a moderado, fiebre, artritis y dismenorrea, tiene vida
media prolongada; su dosificacin es una vez al da.
Inhibidores No Selectivos de la COX
Piroxicam Indicaciones Reumaticas
Interacciones
Aumenta el efecto de los anticoagulantes
Interacta con otros depresores de la mdula sea, hepatotxicos y
nefrotxicos aumentando los efectos adversos.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco o a otros antiinflamatorios no esteroides,
insuficiencia renal severa, depresin de mdula sea, trastornos de la
coagulacin, lcera gstrica y mayores de 65 aos.

Se incluye dentro del CBM

Meloxicam
Disminuye el dolor y la inflamacin en pacientes con artritis reumatoide y
osteoartritis.

Inhibidores Selectivos de la COX-2(Celecoxib, Meloxicam):

Tienen efectos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios, no tienen efecto
sobre la agregacin plaquetaria.

Interacciones
Disminuye el efecto antihipertensivo de inhibidores de la ECA y beta bloqueadores.
Con colestiramina disminuye su absorcin
Con otros AINEs aumentan los efectos adversos
Aumentan los efectos de los anticoagulantes y metotrexato
Con diurticos puede producir insuficiencia renal aguda

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco y al cido acetilsaliclico, irritacin
gastrointestinal, lcera pptica.
Se incluye dentro del CBM

DERIVADOS DE CIDO ACTICO

Los AINE del acido acetico incluyen cidos indoleaceticos

Indometacina Sulindaco Etodolaco

Y cidos fenilaceticos

Diclofenaco Ketorolaco

Adems de inhibir la cicloxigenasa, la mayor parte estimula la incorporacin

de acido araquidnico sin esterificar a los triglicridos, lo que disminuye la
disponibilidad de sustrato para la cicloxigenasa y lipoxigenasa.

CIDOS INDOLEACETICOS
Indometacina
Inhibidor directo de la motilidad de los neutrofilos; sin embargo, tiene menor
tolerancia que el ibuprofeno, efecto analgsico y antipirtico.

Uso
Especfico del tratamiento de la gota y pericarditis; estimula el cierre del
conducto arterioso permeable en tos, por inhibicin de los eicosanoides
vasodilatadores (PGE2 y PGI2).

Interacciones
Incrementa la toxicidad del litio
Reduce los efectos de furosemida
 Incrementa el efecto de anticoagulantes
Incrementa el efecto de hipoglucemiantes

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco y a AINEs, lactancia, hemorragia
gastrointestinal, epilepsia, enfermedad de Parkinson, trastornos psiquitricos,
asma bronquial, menores de 14 aos y padecimientos anorectales.

Se incluye dentro del CMB

CIDOS FENILACETICOS
Diclofenaco
Reduce la concentracin intracelular de acido araquidnico, al alterar el
transporte celular de cidos grasos; es mas potente que indometacina y
naproxeno.

Uso
Disminuye el dolor relacionado con clculos renales

Recomendaciones
En ancianos y adultos de bajo peso corporal.
En tratamiento prolongado vigilar funcin
o Medular
o Renal
o Heptica.

Interacciones
cido acetil saliclico, otros AINE, anticoagulantes se incrementa los
efectos adversos.
Elevan el efecto txico del metrotexato litio y digoxina
 Inhibe el efecto de los diurticos e incrementa su efecto ahorrador de
potasio.
Altera los requerimientos de
o Insulina
o Hipoglucemiantes orales

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco, lactancia, trastornos de la coagulacin, asma,
lcera pptica, insuficiencia heptica y renal, hemorragia gastrointestinal,
enfermedad cardiovascular.

Riesgo en el embarazo B

Se incluye dentro del CMB

Ketorolaco
Potente analgsico disponible en medicamentos intravenosos e
intramusculares. Inhibe la enzima ciclooxigenasa y por consiguiente de la
sntesis de las prostaglandinas.

Uso
Pacientes posquirrgicos; sin embargo, debido a su potencia y efectos
adversos solo debe prescribirse de 3 a 5 das.

Interacciones
 Sinergismo con otros antiinflamatorios no esteroideos por aumentar el
riesgo de efectos adversos.
Disminuye la respuesta diurtica a furosemida
El probenecid aumenta su concentracin plasmtica
Aumenta la concentracin plasmtica de litio

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco o a otros analgsicos antiinflamatorios no
esteroideos, lcera pptica e insuficiencia renal y ditesis hemorrgica,
postoperatorio de amigdalectoma en nios y uso preoperatorio.

Se incluye dentro del CBM

RIESGOS EN APARATO CARDIOVASCULAR

La inhibicin selectiva de la COX-2 es responsable de la mayora de los
efectos cardiovasculares de los AINE. La inhibicin selectiva de la COX-2 es
del efecto protrombtico (antiplaquetaro) y del incremento de sodio y la
retencin hdrica (efecto sobre la funcin renal, a continuacin). El riesgo se
manifiesta por aumento de infarto de miocardio e ictus y por mayor incidencia
de insuficiencia cardaca e hipertensin.
Las autoridades sanitarias ya han incluido cajas negras alertando sobre el
riesgo cardiovascular de los AINE.

Valdecoxib Retirado del mercado por deteccin

de fenmenos cardiovasculares graves
Rofecoxib Retirado del mercado por deteccin
de fenmenos cardiovasculares graves
Inhibidores de la COX-2 (SELECTIVOS)
Las PG derivadas de COX-2 son principalmente responsables de la inflamacin.

La inhibicin tanto de la COX-1 como de la COX-2 por los AINE tradicionales

(aspirina, indometacina, ibuprofeno y meclofenamato) produce gastrotoxicidad.
Es decir, a concentraciones necesarias para inhibir la biosntesis de PG en los sitios
de inflamacin (actividad COX-2), tambin provocan una marcada supresin de la
produccin de PG en los sistemas gastrointestinal y renal (Actividad COX - 1).
El descubrimiento de COX-2 y la caracterizacin de su papel en la inflamacin
fueron cruciales para entender por qu algunos AINE existentes, incluyendo
etodolaco (Lodine), meloxicam (Mobic) y nimesulida (Mesulid y otros,
actualmente retirados del mercado) fueron asociado con una menor gama de
efectos adversos. La explicacin ms plausible para este fenmeno fue que estos
AINEs tienen una mayor selectividad para la COX-2 en comparacin con la COX-1.
Estas nuevas series de compuestos se designaron genricamente como
COXIBs.
Los dos primeros inhibidores selectivos de la COX-2 aprobados y comercializados
fueron:
Oral *Coxibs. Valor *Cuadro base:
(capsulas * Inhibidor no teraputico: Grupo No. 21
de 100 y competitivo Disminuye el (reumatologa
200 mg) *Menos efectos dolor y la y
secundarios inflamacin traumatologia).
gastrointestinales. causada por
Celecoxib *Mayor riesgo de artritis, *No se
(Celebrex) eventos espondilitis encuentra en
cardiovasculares. anquilosante y lista de
*Metabolismo dolor medicamentos
reducido en la menstrual. esenciales de
insuficiencia Tambin la OMS.
heptica. indicado en
*Inhibidor de dolor
CYP2D6. postoperatorio.

Retirado del
mercado en
2004 por
Rofecoxib deteccin de
(Vioxx) fenmenos
cardiovasculares
graves.

Se ha postulado que el aumento del riesgo cardiovascular asociado a los inhibidores

de la COX-2 puede ser secundario al desequilibrio de la relacin prostaciclina /
TXB2 (tromboxano B2), ya que la prostaciclina inhibe la agregacin plaquetaria y
provoca vasodilatacin y se deriva principalmente de COX-2, mientras que TXB2
provoca agregacin plaquetaria y vasoconstriccin.
Despus se aprob una segunda generacin:
Valdecoxib (Bextra) Retirado del mercado por deteccin de
fenmenos cardiovasculares graves.

Oral *Coxibs. Valor *Cuadro base:

(comprimido *Inhibidor teraputico: Grupo No. 21
Etoricoxib 90mg.) selectivo. Disminuye (reumatologa
(Arcoxia) *Larga vida dolor e y
media. inflamacin en traumatologia).
*Metabolismo pacientes con
reducido en la artrosis,
 insuficiencia artritis *No se
heptica. reumatoide o encuentra en
gota. lista de
medicamentos
esenciales de
la OMS.

Solucin *Coxibs. Valor *No se

inyectable. *Inhibidor teraputico: encuentra en
40mg selectivo. dolor cuadro base.
*Profrmaco postoperatorio
de valdecoxib. *No se
Parecoxib *Metabolismo encuentra en
reducido en lista de
pacientes medicamentos
ancianos y en esenciales de
insuficiencia la OMS.
heptica.

Oral *Coxibs. Valor *No se

(comprimidos *Inhibidor teraputico: encuentra en
de 100 mg.) selectivo. dolor cuadro base.
*Aumenta postoperatorio
Lumiracoxib efecto en la *No se
(Prexige) nefrotxico artroplastia de encuentra en
de: rodilla y de lista de
ciclosporina. cadera y en medicamentos
*Potencia intervencin esenciales de
toxicidad de: quirrgica la OMS.
litio. dental

Un aspecto interesante de la COX-2 es que esta isoforma desempea un papel

crucial en el crecimiento celular, la angiognesis y la progresin del cncer.
Consecuentemente, los COXIBs tambin se concibieron desde el primer momento
como agentes anticancergenos prometedores. El uso de estos compuestos en
estudios clnicos y experimentales ha proporcionado pruebas claras de que la COX-
2 est realmente involucrada en las acciones preventivas del cncer de los AINE.
En un ensayo clnico, el inhibidor COX-2 celecoxib inhibi eficazmente el
crecimiento de plipos adenomatosos y caus la regresin de plipos existentes en
pacientes con poliposis adenomatosa familiar hereditaria.
En resumen los inhibidores de la COX-2:
Se desarrollaron en un intento por inhibir la sntesis de prostaglandinas por la
isoenzima COX-2 inducida en sitios de inflamacin, sin afectar la accin de la
isoenzima COX-1 constitutiva que se encuentra en el tubo digestivo, riones y
plaquetas.

Los inhibidores de COX-2 a las dosis usuales no tienen efecto sobre la agregacin
plaquetaria, que es mediada por el tromboxano producido por la isoenzima COX-1.

Inhiben la sntesis de prostaciclina mediada por COX-2 en el endotelio vascular.

Como resultado, los inhibidores de COX-2 no ofrecen los efectos cardioprotectores
de los AINES no selectivos.

Derivados del cido antranlico

Los frmacos de este grupo derivan de los cidos benzoicos e issteros, pertenecen a la
familia de los antranilatos e isstero y a la subfamilia de los antranilatos.
Son derivados del cido N-fenilantranlico introducidos en los aos cincuenta, aunque han
tenido poca aceptacin. Destacan entre otros el cido mefenmico, y el cido
meclofenmico. Los principales efectos adversos son los gastrointestinales que aparecen
hasta en el 25 % de los pacientes y que se manifiestan por dispepsia, diarrea (a veces muy
intensa), esteatorrea e inflamacin intestinal. La anemia hemoltica puede aparecer
espordicamente.

*Fenamatos. Valor *No se

*Inhibidor no teraputico: encuentra en
selectivo. Se utiliza como cuadro base.
*Deber analgsico y
evitarse el uso para aliviar la *No se
del cido dismenorrea
encuentra en
mefenmico primaria.
con AINEs Tambin se lista de
cido Oral (tableta concomitantes, utiliza en el medicamentos
mefenmico 500mg) incluidos los tratamiento de esenciales de
inhibidores de la artritis la OMS.
la COX-2. reumatoide y
*Retencin de osteoartritis.
lquidos y Tiene actividad
edema en antipirtica.
algunos
pacientes.
 *Fenamatos. Valor *No se
*Inhibidor no teraputico: encuentra en
selectivo. Se indica en cuadro base.
*Potencia artritis
efecto de: reumatoide y *No se
artrosis, de encuentra en
anticoagulantes
moderada- lista de
cido Oral y antidiabticos grave. medicamentos
meclofenmico (Tabletas orales. Reumatismo esenciales de
500mg.) no articular. la OMS.
Espondilitis
anquilosante.
Dismenorrea
primaria y
menorragia.

Riesgo Renal por AINES

La disminucin de prostaglandinas vasodilatadoras produce una reduccin del flujo
sanguneo renal y de la tasa de filtradn glomerular, especialmente en los pacientes
con insuficiencia cardaca congestiva, asdtis o insuficiencia renal crnica, en los que
la vasodilatacin renal depende ms de la sntesis loeal de prostaglandinas que en
los individuos sanos. En el rin, estos efectos estn mediados flsiolgicamente por
las dos isoenzimas, COX-1 y COX-2.
Adems, los AINE estimulan la retencin de sodio y agua al inhibir la reabsorcin
de CI- inducida por prostaglandinas y por la hormona antidiurtica (ADH), lo que
puede originar edema en algunos pacientes y contrarrestar la eficacia de
tratamientos antihipertensivos.
La consecuente menor disponibilidad de sodio en el tbulo distal produce
hiperpotasemia; por esta razn son tiles en el tratamiento del sndrome de Bartter
(Hipopotasemia, hiperreninemia, hiperaldosteronismo, hiperplasia yuxtaglomerular
y resistencia a la accin de la angiotensina II) y otros similares, como el sndrome
hiperprostaglandnico E en lactantes.
En algunos individuos sensibles se produce la nefropata por AINE, nefritis
intersticial aguda que puede progresar a necrosis papilar y nefritis intersticial crnica
o nefropata membranosa, especialmente en consumidor crnicos de AlNE.
 Disminucin del aclaramiento de creatinina (frecuente).
Infrecuentes: Alteraciones de los electrolitos (hiponatremia, hipercaliemia).
Retencin urinaria, Edema, Hipertensin. Fallo renal crnico. Sndrome nefrtico y
nefritis aguda intersticial. Papilitis necrosante y nefropata analgsica.

Nimesulida

Es un medicamento antinflaatorio no esteroideo con propiedades analgsicas y

antipireticas.

Mecanismo de accin:

Actua como inhibidor de la enzima ciclo-oxigenasa COX-2

Indicaciones teraputicas:

Nimesulida tabletas est indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamacin,

dolor y fiebre producida por infecciones agudas de las vas respiratorias superiores.
dismenorrea primaria, inflamacin, reumatismo, esguinces, torceduras, fracturas,
artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, en intervenciones quirrgicas,
tromboflebitis y desrdenes ginecolgicos.

Contraindicaciones:

Est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo,

al cido acetilsaliclico o a otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos. no se
debe administrar a sujetos que presenten hemorragia gastrointestinal activa o lcera
gastroduodenal o a pacientes con insuficiencia cardiaca, renal, heptica, citopenias
e hipertensin arterial severa.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:

La investigacin experimental con la nimesulida no ha demostrado toxicidad durante

la gestacin y al igual como sucede con todos los frmacos nuevos, no se
recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas:

A las dosis recomendadas es bien tolerado, ocasionalmente se observa la aparicin

de efectos secundarios como pirosis, nuseas, vmito, diarrea y gastralgias leves y
transitorias, tal vez a tal grado que se requiera la suspensin del tratamiento. se han
reportado casos raros de erupcin cutnea de tipo alrgico.

de manera similar a lo que sucede con otros frmacos no esteroides, podra causar
vrtigo y somnolencia, aunque no el sndrome de stevens-johnson.

Interacciones medicamentosas y de otro gnero:

Los pacientes debern ser vigilados muy rigurosamente si al mismo tiempo se estn
administrando otras sustancias que tienen tolerancia gstrica limitada.

la administracin concomitante de nimesulida con anticoagulantes o cido

acetilsaliclico pueden llevar a efectos aditivos, incrementando el efecto de estos
ltimos.

se recomienda precaucin en los pacientes con anormalidades hepticas,

particularmente si se pretende dar nimesulida en combinacin con otros frmacos
potencialmente hepatotxicos.

la administracin simultnea de litio con nimesulida provoca un aumento de los

niveles plasmticos de litio.

a causa del elevado ndice de unin de nimesulida con las protenas plasmticas,
debern ser vigilados estrechamente los pacientes que reciben simultneamente
hidantonas e hipoglucemiantes orales del tipo de las sulfonilureas.

Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis,

teratognesis y sobre la fertilidad:

Debe ser utilizado con precaucin en pacientes con antecedentes de padecimientos

hemorrgicos, en pacientes con patologa del aparato gastrointestinal superior y en
sujetos sometidos a tratamiento con anticoagulantes o frmacos que inhiben la
agregacin plaquetaria.

dado que el frmaco se elimina predominantemente por va renal, en los pacientes

que padecen insuficiencia renal es necesario reducir la posologa en relacin con la
tasa de filtracin glomerular.

este producto no se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal grave.

si se llegaran a producir alteraciones de tipo ocular como con otros frmacos
antiinflamatorios no esteroides o si ocurrieran trastornos de la visin, ser necesario
interrumpir el tratamiento y llevar a cabo un examen oftalmolgico.

el producto deber administrarse con cautela, especialmente si padecen

constipacin intestinal.

en los estudios de toxicidad crnica de 21 meses de duracin, no se encontr efecto

carcinognico ni tumorignico, durante ni despus de la administracin de
nimesulida.

las investigaciones sobre la posible actividad mutagnica in vitro de nimesulida,

utilizando diferentes pruebas, permitieron establecer que el producto no causa
ningn efecto mutagnico.

en los estudios de teratogenicidad en animales de experimentacin, con diferentes

dosificaciones de nimesulida, el producto no mostr accin teratognica. tambin
utilizando diferentes niveles de dosificacin de nimesulida, administrando el
producto experimentalmente, no se observaron efectos sobre el crecimiento,
fertilidad, comportamiento de apareamiento, tasa de concepcin, tamao de la
camada ni duracin de la gestacin en animales de laboratorio.

Dosis y va de administracin:

Adultos: Una tableta cada 12 horas y puede ser aumentada a dos tabletas cada 12
horas, dependiendo de la sintomatologa de la enfermedad y la respuesta del
paciente.

se recomienda tomar el medicamento despus de los alimentos.

Dismenorrea: Se recomienda tomar una tableta cada 12 horas por 10 das iniciando
el tratamiento cinco das antes del sangrado.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental:

en caso de sobredosis se recomienda inducir el vmito, lavado gstrico y

administracin de carbn activado.

Eficacia
la eficacia de la nimesulida en el tratamiento del dolor asociado a diversos procesos
inflamatorios y dolorosos ha quedado demostrada principalmente en estudios a
corto plazo (hasta un mximo de cuatro semanas) con un limitado nmero de
pacientes. aunque algunos resultados de los estudios clnicos parecen sugerir un
rpido inicio del efecto analgsico asociado al uso de nimesulida en comparacin
con otros aine, la relevancia clnica de las diferencias cuantificadas en la aparicin
del alivio para el dolor es dudosa. sobre la base de los datos disponibles, se
concluy que la eficacia demostrada de la nimesulida en estudios clnicos a corto
plazo es coherente con la indicacin
de un tratamiento de corta duracin
(es decir, un mximo de 15 das),
restriccin que ya se haba introducido
con el fin de reducir los riesgos de
hepatotoxicidad. al no haberse
demostrado ningn beneficio claro y
clnicamente relevante en relacin con
otros AINES, el comit consider que
la eficacia de la nimesulida es similar
a la de otros AINES disponibles.

Presentacin:

Clonixinato de lisina:
DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO

Clonixinato de lisina
Isonixina
Es un AINE derivado del cido nicotnico, cuya principal accin teraputica es la
analgsica con acciones complementarias antiinflamatoria y antipirtica.

El clonixinato de lisina es un frmaco considerado dentro del grupo de los AINEs, aunque
la evidencia cientfica actual le ha atribuido propiedades clnicas benficas en comparacin
de los dems AINEs, que aunque en su mayora son experimentales, lo convierte es unos
de los frmacos ms atractivos, dentro de este grupo, para su uso en determinadas
condiciones clnicas donde se requiera buena potencia analgsica y anti inflamatoria, con
el menor efecto lesivo.

MECANISMO DE ACCION:
Aunque se sugiere que comparte el mecanismo de accin con todos los aines, es decir
inhibe la actividad de la ciclooxigenasa (COX), tambin se ha demostrado accin inhibitoria
de la sntesis de leucotrienos y otros mediadores inflamatorios, as como su interaccin con
otros mecanismos de la nocicepcin tanto perifricos como centrales que lo diferenciara
de la diversidad de frmacos que conforman este grupo.
Segn un estudio Las lesiones de la mucosa y ulceraciones inducidas por los AINEs en el
tracto gastrointestinal estn posiblemente asociados con la reduccin de la sntesis
prostaglandinas; aunque tambin se ha demostrado que los productos derivados del
cido araquidnico (5-HETE y leucotrienos) por la va de la 5-lipooxigenasa (5-LO)
son agentes ulcerognicos. Esta va seria estimulada por el incremento de cido
araquidnico producto de la inhibicin de la va de la ciclooxigenasa por los AINEs.
Experimentalmente se demostr que el clonixinato de lisina inhibi drsticamente la
produccin de 5-HETE, haciendo un efecto protector.

Evidencia clinica
El clonixinato de lisina est indicado para:

El alivio de cefaleas
Dolores musculares
Articulaciones
Algias neurticas
Odontalgias t
Oalgia
Dismenorrea
Dolores postraumticos o post-quirrgicos. La evidencia cientfica ha demostrado
diferencias estadsticas significativas, en comparacin de otros AINEs, en manejo
del dolor.