Ao del Buen Servicio al Ciudadano

FACULTAD MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL OBSTETRICIA

TEMA:
CITOGENETICA GENERAL Y HUMANA

Curso : EMBRIOLOGA Y GENTICA

Docente : ARTURO RAFAEL HEREDIA

Alumna : SANCHEZ GALINDO, Ariana Astrid

Ciclo : IV

Turno : Tarde

PUCALLPA PER
2017
 CITOGENETICA GENERAL Y HUMANO
1. GENERALIDADES
Pese a los grandes adelantos en la Gentica Humana, es interesante
percatarse que recin en 1956, Tjio y Levan determinan el nmero de
cromosomas humanos en 46.
Tres aos despus (1959), y gracias a las tcnicas de bandeo cromosmico,
Lejeune y Ford describen las primeras enfermedades asociadas a una
anomala cromosmica. A comienzos del siglo XX la Citogentica surge como
una combinacin de conocimientos entre la Histologa y la Gentica, teniendo
por objeto la observacin del material gentico de un organismo que se
encuentra organizado en los cromosomas a travs del microscopio en
diferentes tejidos, analizando la estructura, el nmero de los cromosomas y
las implicaciones que tienen las diferentes alteraciones en el fenotipo del
organismo estudiado.

La citogentica es la rama de la gentica mdica que tiene por objeto el

estudio del nmero, la estructura y la funcin de los cromosomas. Permite
detectar anomalas cromosmicas causantes del retardo mental (RM),
Malformaciones Congnitas Mltiples (MCM) y trastornos
hematooncolgicos. Se realiza a partir de cromosomas obtenidos de un
cultivo de linfocitos de sangre perifrica, pero puede tambin realizarse en
otros tejidos.
Los cromosomas son el material hereditario organizado en eucariontes,
pasando desde una simple cadena de ADN, hasta las complejas
interacciones con protenas histonas, no histonas y diversos cambios
qumicos en el medio nuclear. Los cromosomas cumplen las funciones de

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 conservar, transmitir y expresar informacin hereditaria, y fueron
descubiertos por Nageli en 1842, aunque el trmino cromosoma fue acuado
por Waldenyer (1888) haciendo referencia a cuerpo coloreado, debido a que
los cromosomas se tien de un color brillante con ciertas tcnicas
histolgicas.
En los comienzos de la Citogentica Humana, se asuma que el nmero
cromosmico humano era de 2n = 48, y que el mecanismo de determinacin
sexual era similar al de la Drosophila melanogaster, postulados que fueron
descartados ms adelante por considerarse errneos. En 1979, Hsu divide a
la Citogentica Humana en cuatro eras: era de los aos oscuros (1952),
era hipotnica (1952 1958), era trismico (1959 1969) y era de las
bandas cromosmicas que inici en los comienzos de 1979 y alcanz su
mximo apogeo en 1976 con las tcnicas de alta resolucin propuestas por
Yunis.
Un gran avance en Citogentica fue el desarrollo de tcnicas que permitieron
observar secuencias especficas de ADN contenidas en regiones puntuales
de los cromosomas. De all nacieron tres metodologas: hibridacin somtica
(Harris & Watkins, 1965); cartometra de flujo (Carrano et al., 1973); y la
hibridacin in situ (Landegert et al., 1985). A partir de esta ltima tcnica se
han desarrollado nuevas tecnologas como el cariotipo espectral (SKY)
caracterizando a los cromosomas de manera independiente mediante el uso
de sondas marcadas con fluorocromos.
Hoy en da, las herramientas en Citogentica Molecular permiten detectar
alteraciones cromosmicas de un tamao menor a 3 Mb o rearreglos muy
complejos, imposibles de detectar con Citogentica convencional, esto ha
permitido la deteccin e identificacin de muchas anomalas cromosmicas
imperceptibles al ojo humano. La hibridacin genmica comparativa (CGH)
permite detectar cambios numricos de secuencias de ADN en una muestra
con ndice proliferativo bajo, ya que para la realizacin de esta tcnica no es
necesaria la obtencin de metafases. Y ms recientemente, la CGH array ha
aportado innumerables ventajas en la identificacin exacta y detallada de
muchas alteraciones cromosmicas.

2. ALTERACIONES CROMOSOMICAS
Se estima que la frecuencia de las alteraciones cromosmicas en la poblacin
es 9,2 por cada 1000 nacimientos (4), en los abortos espontneos de un 50%
y en los nacidos muertos de un 5% (5). Las alteraciones cromosmicas
pueden ser numricas o estructurales.

2.1. Anomalas numricas de los cromosomas

2.1.1. La poliploida
Consiste en la presencia de un grupo completo de cromosomas
mltiplo de 23 adicionales en la clula. La triploida (69
cromosomas) y la tetraploida (92 cromosomas) producen abortos

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 espontneos y todas son incompatibles con una supervivencia a
largo plazo.

2.1.2. La aneuploida
Se define como aquellas clulas que contienen un nmero de
cromosomas no mltiplo de 23 y presentan ganancia o prdida de
cromosomas. Se trata de monosomas o trisomas que afectan a
un cromosoma aunque puede implicar a ms de uno.
Pueden afectar a los autosomas o a los cromosomas sexuales. Las
monosomas autosmicas son casi siempre letales. En la trisoma
13 o sndrome de Patau y en la trisoma 18 o sndrome de Edwards
se producen abortos de forma espontnea en el 95% de los fetos
afectados. La trisoma 21 o sndrome de Down es compatible con
la vida. Respecto a las aneuplodas de los cromosomas sexuales
son compatibles con la vida excepto la completa ausencia del
cromosoma X. Pueden ser monosoma del cromosoma X
(sndrome de Turner), XXY (sndrome de Klinefelter) y trisoma X.

2.2. Anomalas estructurales de los cromosomas

2.2.1. Translocaciones
Se define como una translocacin al intercambio de material
gentico entre cromosomas no homlogos. Tiene una prevalencia
de 1/500 individuos. Pueden ser recprocas o robertsonianas. Se
denominan translocaciones recprocas cuando las roturas suceden
entre cromosomas diferentes y se produce un intercambio de
material. Las translocaciones robertsonianas ocurren entre los
cromosomas acrocntricos no homlogos que pierden los brazos
cortos (son muy cortos y contienen material gentico no esencial)
y los brazos largos se unen por los centrmeros. Estos individuos
presentan 45 cromosomas. La ms frecuente es la translocacin
robertsoniana de los cromosomas 14 y 21. Los portadores de
translocaciones robertsonianas suelen tener fenotipos normales
pero sus descendientes pueden presentar un fenotipo anormal por
presentar una monosoma o trisoma parcial, o un brazo largo de
un cromosoma acrocntrico de ms o de menos.

2.2.2. La insercin
Es una anomala cromosmica en la que el material de un
cromosoma se inserta en otro cromosoma no homlogo.

2.2.3. La inversin
Consiste en dos roturas en un cromosoma y se inserta el fragmento
perdido en sentido inverso. Pueden ser pericntricas, si incluyen el
centrmero, o paracntricas si no incluyen el centromro.

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 2.2.4. Los isocromosomas
Resultan de la divisin de un cromosoma por el eje perpendicular
a su eje de divisin habitual y consiste en que un brazo est
duplicado (y forma dos brazos de igual longitud, con los mismos
loci en secuencias invertidas) y el otro brazo est delecionado.

2.2.5. Las deleciones o duplicaciones

Consisten en una prdida (delecin) o ganancia (duplicacin)
de un segmento cromosmico que genera un desequilibrio
cromosmico.

2.2.6. Los reordenamientos

Complejos se producen cuando se implican tres o ms
cromosomas y son raros en personas con fenotipo normal.

3. TCNICAS DE BANDEAMIENTO
Otro acontecimiento importante en la historia de la citogentica fue la
introduccin de las tcnicas de bandeamiento por Caspersson y
colaboradores, lo cual permiti una adecuada identificacin de cromosomas
normales y de reordenamientos cromosmicos de diversa naturaleza en
plantas, animales y humanos. En el caso de los humanos el bandeamiento
permite diferenciar y caracterizar un mayor nmero de nuevos sndromes de
malformacin y retardo mental congnitos. El gran desarrollo experimentado
por los mtodos de bandeo, llev a la necesidad de estandarizar la
informacin citogentica obtenida. En 1971 se realiza la Conferencia de Pars
donde se establece un Sistema Internacional de Nomenclatura para los
cromosomas humanos en base a su patrn de bandas G. Estas normas,
conocidas como Sistema Internacional de Nomenclatura
Cromosmica (ISCN, International System of Chromosome Nomenclature)
se han ido actualizando en los aos sucesivos.
A continuacin se muestran algunas:

Banda Mtodo Caractersticas

Tincin con quinacrina. Se examina con Bandas fluorescentes

Q microscopio de luz fluorescente y se ven brillantes.
bandas brillantes en distintas

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 intensidades. Las bandas ms brillantes
se corresponden con las G+.

Tincin con Giemsa, previo tratamiento

Las bandas G oscuras
controlado con tripsina, que degrada las
G corresponden a las Q
protenas y produce bandas claras y
brillantes.
oscuras. A las oscuras se les llama G+.

Patrn inverso al de las Q

Varias tcnicas. Tincin con Giemsa
y G, tiles para definir los
R previo tratamiento con calor. El bandeo R
extremos de los
es el reverso del bandeo G.
cromosomas.

Resaltan las regiones

I Varias tcnicas
telomricas.

Extraccin de DNA/protenas, tincin con

Giemsa o fluorocromos (actinomicina Resaltan las regiones
C
D o cromomicina) y tratamiento previo con centromricas.
calor o lcalis.

Resaltan las regiones

I Varias tcnicas
telomricas.

Tien las regiones

organizadoras del
NOR Tincin con plata
nuclolo (acrocntricos
en el hombre).

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OTRAS TCNICAS
Hibridacin in situ fluorescente (FISH): Determinar la presencia, nmero
de copias y localizacin de secuencias de ADN. Su costo no es demasiado
elevado, es rpida y sencilla. Se aplica a clulas en interfase y en divisin.
Solo es informativa de la secuencia que se desea investigar. Fue
desarrollada por Gall y Pardue en 1969 con sondas radioactivas (fragmentos
de ADN), que posteriormente fueron reemplazadas por sondas marcadas
con fluorocromos (FISH)

hibridacin in situ fluorescente multicolor:

o M-FISH): Detecta rearreglos cromosmicos complejos que involucran
ms de un cromosoma e identifica cromosomas marcadores. Pesquisa
de todo el genoma. Clarifica rearreglos cromosmicos complejos. Es
laboriosa y de alto costo. Requiere clulas en divisin y de muy buena
calidad No detecta intracromosmicas.

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 o Cariotipo espectral o tcnica SKY: Es el anlisis de todos los
cromosomas de un organismo simultneamente en el cual cada uno de
ellos se encuentra marcado con un color diferente. Esta tcnica es til
para identificar cambios en la morfologa de los cromosomas. Es til para
comparar e identificar mutaciones o anormalidades en los cromosomas.
Array CGH (aCGH): Detecta prdidas y ganancias de secuencias de ADN.
Pesquisa de todo el genoma. No necesita clulas en divisin. Tanto el
equipamiento como los reactivos son costosos. Las anomalas congnitas
que se detectan deben ser confirmadas por FISH. No detecta AC
balanceadas. Los cromosomas metafsicos son reemplazados por una
matriz o array de miles de clones que contienen segmentos del genoma
humano.