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QU 4
1. BIOQUIMICA/educacin
Agrupaciones derivadas/ 13
Hemiacetales/ 13
Acetales/ 14
La ciencia bioqumica steres/ 14
y la disciplina Bioqumica/ 1 ter/ 15
Tioster/ 15
Objeto de estudio de la bioqumica/ 1 Amida/ 15
La disciplina Bioqumica en el plan de estudio del Anhdrido de cido/15
licenciado en enfermera/ 2 Isomera/ 16
Isomera estructural/ 16
Categoras, principios y conceptos generales/ 2
Isomera espacial/ 17
Categoras/ 2
Series estricas D y L/ 19
Principios/ 3 Conformaciones distintas de las molculas/ 20
Conceptos generales/ 4 Agua como disolvente en los organismos vivos/ 21
Habilidades intelectuales/ 4 cidos y bases/ 21
Mtodo de estudio de la bioqumica/ 6 Resumen/ 24
Resumen/ 7 Ejercicios/ 24
Ejercicios/ 7
L a Enfermera, que fuera calificada por nuestro apstol Jos Mart, como
la ms noble de las ocupaciones, es adems una de las profesiones
ms antiguas del mundo. La preparacin organizada de este personal se inicia
en Cuba en los finales del siglo XIX con el propsito de mejorar la calificacin
de los enfermeros.
Los autores
La ciencia bioqumica
y la disciplina Bioqumica
L
a bioqumica es la ciencia que estudia las bases moleculares de la vida; por lo
que se ocupa de la composicin qumica de la materia viva, la relacin
estructura-funcin de las molculas caractersticas de los seres vivos
(biomolculas), as como de las transformaciones qumicas que se llevan a
cabo en dichos organismos (metabolismo) y los mecanismos moleculares que
intervienen en la regulacin de tales transformaciones.
La bioqumica es una ciencia relativamente nueva, ya que se reconoce
como tal a inicios del siglo XX y de hecho el trmino bioqumica se emple por
vez primera en el ao 1903. La bioqumica ha contribuido al desarrollo de
otras especialidades biolgicas, particularmente las biomdicas.
Numerosos aportes de la bioqumica han desempeado un papel destaca-
do en los logros experimentados en las ciencias mdicas, entre estos la cabal
comprensin de las causas moleculares de numerosas enfermedades, el desa-
rrollo de variadas tcnicas para el diagnstico, as como el fundamento para
la elaboracin de ciertos medicamentos en el tratamiento de determinadas afec-
ciones son ejemplos de la aplicacin directa de la bioqumica a la medicina.
De ah la importancia de su estudio para los profesionales de las ciencias
mdicas.
Categoras
Son conceptos centrales que abarcan a toda la ciencia. Las categoras en la disciplina
Bioqumica son:
Las biomolculas: Son formas de organizacin de las diversas molculas especficas
de la materia viva. Reflejan el carcter material de los constituyentes de los seres vivos.
La biocatlisis: Refleja las caractersticas de todas y cada una de las transformacio-
nes catalizadas por enzimas que ocurren en los organismos vivos: Incluye su fundamento
energtico, la eficiencia y especificidad, as como su regulacin.
La biotransduccin: Refleja los mltiples procesos biolgicos que implican la con-
versin de un tipo de energa en otra, as como los mecanismos ntimos mediante los
cuales se producen.
2 Bioqumica Humana
La bioinformacin: Refleja la propiedad de los seres vivos de mantener, reproducir y
expresar, mediante mecanismos diversos, las caractersticas propias de su especie, funda-
mento de un atributo esencial de los organismos vivos, la autoperpetuacin.
Las biotransformaciones: Incluyen el conjunto de reacciones qumicas biocatalizadas
mediante las cuales se realiza el intercambio de sustancia, energa e informacin de los
seres vivos con el medio, es decir, el metabolismo, atributo esencial de la vida.
Principios
Los principios son leyes de carcter universal que se cumplen para toda la
bioqumica:
Del recambio continuo: El intercambio continuo de sustancia, energa e informacin
con el medio circundante es una condicin indispensable para la existencia de la vida.
De la organizacin de las macromolculas: Conforman este principio todas las ca-
ractersticas que son comunes a las macromolculas, como su condicin de polmeros de
precursores sencillos, la unin estable de tipo covalente entre estas, la relacin estructura-
funcin, el carcter informacional, entre otras.
De la multiplicidad de utilizacin: Se refiere a que cada biomolcula desempea,
como regla, diversas funciones. Esta diversidad de funciones disminuye a medida que
aumenta la complejidad de dichas biomolculas.
De la mxima eficiencia: Los procesos que se llevan a cabo en los organismos vivos
son reacciones catalizadas por enzimas las cuales son muy especficas y eficientes, ello
condiciona que se formen el mayor nmero posible de molculas del producto sin que se
formen otros productos colaterales.
De la mxima economa: Se refiere a la existencia de eficientes mecanismos de regu-
lacin los cuales garantizan que los distintos procesos se lleven a cabo en la medida en que
los productos que se forman son requeridos y, utilizando su ptimo aprovechamiento por
el organismo.
De los cambios graduales: Los procesos bioqumicos que se llevan a cabo en los
organismos vivos se producen por pequeos cambios estructurales de los sustratos inicia-
dores y variaciones energticas discretas en cada etapa, aunque al final del proceso el
producto puede ser marcadamente diferente del sustrato inicial.
De la interrelacin: Cada uno de los componentes del organismo, cada reaccin o
proceso metablico que ocurre en el organismo se encuentra estrechamente vinculado con
el resto de forma directa o indirecta, de modo que todos los procesos metablicos estn
relacionados entre s.
Del acoplamiento: Los productos formados en una determinada reaccin o ruta
metablica y la energa liberada suelen ser utilizados para el funcionamiento de otra que
depende de este suministro para lo cual pueda llevarse a cabo.
De la reciprocidad de las transformaciones: En las transformaciones bioqumicas se
constata como una regularidad, que si a partir de un sustrato determinado se forma un
cierto producto, la reaccin inversa, generalmente, es tambin posible. Ocurre por
reversibilidad de una reaccin y a veces por la participacin de reacciones diferentes
catalizadas por otras enzimas.
De la transferencia de informacin: La transmisin de las caractersticas estructura-
les y funcionales de las biomolculas, necesaria para el mantenimiento de la especie, se
produce por la capacidad de ciertas macromolculas de presentar carcter informacional
capaz de garantizar la copia exacta de dichas biomolculas mediante complejos proce-
sos genticos.
Habilidades intelectuales
En el proceso enseanza-aprendizaje resulta esencial el dominio de las habilida-
des lgico-intelectuales. El sistema de operaciones lgicas para el logro de las habili-
dades necesarias para el estudio de la bioqumica se presenta de forma resumida a
continuacin:
Definir:
a) Precisar las caractersticas necesarias y suficientes del objeto o fenmeno.
b) Considerar las relaciones de subordinacin.
c) Distinguir lo especfico de la clase o subclase.
4 Bioqumica Humana
Identificar:
a) Analizar las caractersticas del objeto o fenmeno.
b) Determinar lo esencial.
c) Verificar si el objeto o fenmeno posee todas las caractersticas necesarias y suficientes.
Describir:
a) Identificar.
b) Relacionar los rasgos identificados con los conocimientos que se tienen.
c) Destacar las caractersticas fundamentales.
Comparar:
a) Definir e identificar.
b) Seleccionar los elementos que tipifican al objeto, fenmeno o proceso.
c) Establecer sus nexos o relaciones.
d) Destacar lo comn y lo diferente en los objetos, fenmenos o procesos a comparar.
Clasificar:
a) Definir e identificar los objetos, fenmenos o procesos.
b) Seleccionar los elementos que los tipifican.
c) Seleccionar los criterios de clasificacin.
d) Agrupar los elementos segn el criterio de seleccin.
Explicar:
a) Identificar, clasificar, determinar las caractersticas esenciales y relacionarlas entre
s con la situacin analizada.
b) Debe responder a las preguntas: para qu?, cundo?, cmo?, dnde? por qu?
y debe destacarse la relacin causa-efecto.
Fundamentar:
a) Dar razones que apoyen un planteamiento (en sentido positivo, lo contrario sera
refutar).
b) Defender un punto de vista con argumentos que lo justifiquen.
c) Incluye las habilidades: definir, comparar, identificar.
Analizar:
a) Definir el objeto, fenmeno o proceso que se ha de analizar.
b) Identificar los componentes estructurales del sistema (objeto, fenmeno o proceso).
c) Identificar las propiedades y funciones correspondientes a cada uno de los compo-
nentes estructurales.
d) Establecer las relaciones entre la estructura, propiedades y funciones de cada uno
de los componentes.
e) Describir la forma en que se relacionan los diferentes componentes del sistema.
f) Determinar la manera en que la estructura, la funcin y la forma de relacin de los
componentes contribuyen a la estructura y funcin del sistema (objeto, fenmeno o
proceso).
Interpretar:
a) Descomponer el todo en sus partes.
b) Determinar nexos o relaciones esenciales atribuyndoles significados.
c) Determinar las relaciones entre objeto-fenmeno y/o proceso
6 Bioqumica Humana
Resumen
La disciplina Bioqumica en los planes y programas de estudio de los profesionales
de las ciencias mdicas debe plantear el estudio de los aspectos bsicos de esta cien-
cia, aplicados al ser humano y vinculados a los aspectos mdicos.
Ejercicios
1. Explique la diferencia existente entre la ciencia y la disciplina Bioqumica.
2. Fundamente la necesidad de la inclusin de la disciplina Bioqumica en los planes de
estudio de la Licenciatura en Enfermera.
3. Enuncie el concepto de categora y principio para la disciplina Bioqumica y mencio-
ne, al menos, 3 categoras y 3 principios de dicha disciplina.
4. Enuncie 4 reglas necesarias que se han de tener en cuenta para el correcto estudio y
aprendizaje en la disciplina Bioqumica.
5. Fundamente por qu es imprescindible el estudio sistemtico de esta disciplina.
6. Cite los distintos niveles para la adquisicin de un conocimiento y mencione los que se
exigen en el aprendizaje de la bioqumica en pregrado.
L
as biomolculas son las molculas especficas de los seres vivos. Aunque for-
mando parte de los seres vivos se encuentran, tambin, sustancias de natura-
leza inorgnica.
A pesar de estar constituidas fundamentalmente por un grupo pequeo de
tomos: carbono (C), nitrgeno (N), oxgeno (O), hidrgeno (H), y en menor
cantidad, fsforo (P) y azufre (S) las biomolculas presentan una gran diver-
sidad estructural la cual est relacionada con su funcin.
En el presente captulo se revisan, someramente, algunos aspectos rela-
cionados con los principales grupos funcionales, enlaces e interacciones pre-
sentes en las biomolculas ya que su conocimiento previo resulta fundamental
para la cabal comprensin de la estructura y propiedades de las biomolculas.
Tambin se tratan las propiedades del agua, que le confieren su capacidad de
solvente universal en los organismos vivos, as como las caractersticas de
cidos y bases, y de las soluciones tampones o amortiguadoras del pH.
Enlace inico
Es un enlace de tipo electrosttico, que se forma por la transferencia de un
electrn desde un tomo de baja energa de ionizacin hasta uno de alta afinidad
electrosttica. Los iones as formados son atrados electrostticamente y de esta
forma se establece el enlace en la molcula. Las molculas que presentan este tipo
de enlace forman cristales inicos, son slidos, buenos conductores de la electrici-
dad, solubles en agua o solventes polares y poseen elevados puntos de fusin y
ebullicin.
Por ejemplo: El tomo de sodio (Na) posee baja energa de ionizacin, su
tendencia es a perder un electrn de su ltima capa y forma el ion Na+. Por el
contrario el cloro (Cl) posee alta afinidad electrosttica y su tendencia es a captar
un electrn y completar 8 electrones en su ltima capa (regla del octeto), y forma
el ion Cl-, el Na+ y el Cl-, se atraen electrostticamente formando el cloruro de
sodio Na+Cl-, liberndose gran cantidad de energa.
Enlace covalente
El enlace covalente se produce por el compartimiento de electrones entre to-
mos. Los electrones compartidos forman el orbital molecular y se produce cuando
interactan electrones no pareados con spin opuestos. El enlace covalente puede
ser apolar si los electrones comparten igualmente entre s los electrones: pero si uno
de los tomos posee mayor electroafinidad y atrae con ms fuerza hacia s los
electrones compartidos, el enlace es covalente polar.
Ejemplo: Es apolar en el caso del tomo de hidrgeno (H2 ), pues cada H atrae
con igual intensidad los electrones y es apolar en la molcula de agua (H2O) donde
el oxgeno atrae ms hacia s los electrones, ello explica que la molcula de agua
Fig. 2.1. Representacin del modelo de la
constituya un dipolo (Fig. 2.1).
molcula de H2O como dipolo.
Interacciones dbiles
Adems de los enlaces inicos o covalentes, entre los tomos pueden estable-
cerse otras fuerzas intermoleculares dbiles que tienen importancia en el manteni-
miento de las estructuras espaciales de las macromolculas. Entre las interacciones
dbiles de importancia en las biomolculas estn los puentes de hidrgeno, las
uniones salinas, las interacciones hidrofbicas y las fuerzas de Van der Waals.
10 Bioqumica Humana
Puente de hidrgeno
Los puentes de hidrgeno se establecen entre un tomo de hidrgeno que est unido a
un elemento muy electronegativo y con radio inico pequeo (como el oxgeno y el nitr-
geno) y que es atrado por un segundo elemento con caractersticas similares, de manera
que el hidrgeno queda compartido entre los dos tomos electronegativos. En estas condi-
ciones el tomo de H se encuentra casi desposedo de su electrn y se comporta como un
H+. El puente de hidrgeno puede formarse entre molculas diferentes y entre molculas
iguales. Entre las interacciones dbiles el puente de hidrgeno es una de las ms fuertes.
Estas interacciones son fundamentales en el mantenimiento de los niveles estructurales
superiores de protenas y cidos nucleicos. Un ejemplo se puede apreciar en el H2O y
tambin entre grupos OH y NH2 en algunas molculas.
Interacciones hidrofbicas
Las interacciones hidrofbicas se producen cuando grupos qumicos o molculas
apolares se encuentran en un medio acuoso; en esas condiciones estos grupos tienden a
asociarse entre s para ofrecer la menor superficie de contacto posible al medio polar. Esta
atraccin de las cadenas apolares, como las hidrocarbonadas de los aminocidos apolares
son de gran importancia en el mantenimiento de la estructura espacial de las protenas.
Interacciones electrostticas
Conocidas como uniones salinas, se establece entre iones cuando estos se encuentran
en disolucin. De este modo, si dos iones poseen carga opuesta, se atraen y tienden a
acercarse, mientras que si poseen carga igual se repelen y, por tanto, tienden a alejarse.
Entre grupos bsicos con carga positiva y grupos cidos con carga negativa se presenta
Grupo carbonilo
La funcin carbonilo (CO) puede existir en dos formas: aldehdo si esta funcin se
encuentra en un carbono primario, y cetona, si est en un carbono secundario
Los aldehdos se nombran por la adicin del sufijo al al nombre del hidrocarburo
correspondiente y si se trata de una cetona se le adiciona el sufijo ona.
Los monosacridos y sus derivados son biomolculas que poseen en su estructura un
grupo aldehdo o cetona.
Grupo carboxilo
El grupo carboxilo caracteriza a los cidos orgnicos. Su estructura se representa de
manera abreviada como COOH. Su nomenclatura sistmica se obtiene por la adicin del
sufijo oico al nombre del hidrocarburo correspondiente, aunque frecuentemente al com-
puesto que posee este grupo se les conoce por su nombre trivial.
El grupo carboxilo est compuesto por un grupo carbonilo y un hidroxilo
12 Bioqumica Humana
El grupo carboxilo se encuentra en los aminocidos y en los cidos grasos, entre otras
biomolculas y les confiere carcter cido a compuestos que lo poseen. Interviene en
numerosas reacciones y en la formacin de diversos enlaces e interacciones .
Grupo sulfidrilo
El grupo sulfidrilo (SH), conocido tambin como mercaptn o tiol se encuentra en
varias biomolculas como aminocidos y vitaminas, entre otras.
Grupo amino
El grupo amino se encuentra ampliamente distribudo en la naturaleza formando parte
de diversas biomolculas, como en los aminocidos, cidos nucleicos, aminoazcares,
entre otras.
En dependencia del nmero de sustituciones de los H del grupo amino, se est en
presencia de una amina primaria, secundaria o terciaria:
El grupo amino se comporta como una base debido a que el tomo de nitrgeno posee
un orbital bielectrnico no compartido por el que puede coordinarse con un H+ y formar
un amonio cuaternario; este ltimo grupo en disolucin se comporta como un cido dbil.
Por deshidrogenacin de las aminas primarias se forman las iminas, las que poseen un
doble enlace entre el C y el N.
Amidas
Cuando el grupo OH de los cidos carboxlicos es reemplazado por un grupo amino
se origina una amida
Agrupaciones derivadas
Los grupos funcionales presentes en las biomolculas son capaces de reaccionar entre
s y originar nuevas agrupaciones moleculares, las cuales poseen mayor complejidad y
presentan caractersticas propias.
Hemiacetales
Los hemiacetales se forman al reaccionar un grupo carbonilo (aldehdo o cetona) con
un alcohol. En la formacin de este enlace no se pierde ningn tomo, solo se produce una
Acetales
Los acetales se forman al reaccionar un hemiacetal con un grupo OH. En la forma-
cin de este enlace se pierde una molcula de agua.
El enlace acetal es el que se encuentra en ciertos azcares derivados y es tambin el
tipo de enlace que une los monosacridos para originar oligosacridos y polisacridos; en
estos ltimos casos se le conoce como enlace glicosdico.
steres
Los enlaces de tipo steres se forman al reaccionar un cido con un alcohol con
prdida de una molcula de agua. Estos enlaces se pueden formar entre cidos y alcoholes
distintos, dando lugar a la formacin de steres con algunas caractersticas diferentes. Por
su importancia en la constitucin de las biomolculas se analizan dos tipos de steres: los
carboxlicos y los fosfricos.
steres carboxlicos
Se forman entre un grupo COOH y un alcohol. Los steres carboxlicos pueden en-
contrarse en distintos tipos de biomolculas como los acilgliceroles y otros tipos de lpidos.
steres fosfricos
Se forman al reaccionar un cido fosfrico y un alcohol con prdida de una molcula
de agua.
Los monosacridos reaccionan con el cido fosfrico formando diversos steres
fosfricos, que tienen gran importancia en el destino metablico de este tipo de
biomolcula.
14 Bioqumica Humana
Es posible que un ster fosfrico ya formado reaccione con otro grupo OH y forme un
enlace fosfodister o dister fosfrico, enlace que es el que une a los nucletidos para
formar los cidos nuclicos.
ter
Este enlace se forma al reaccionar dos grupos alcoholes con prdida de una molcula
de agua. Se encuentra en un tipo de lpidos: los plasmalgenos.
Tioster
Los enlaces tiosteres, enlaces de alto contenido energtico (liberan gran cantidad
de energa libre al ser hidrolizados) se forman cuando reacciona un grupo carboxilo con
un grupo SH, con prdida de una molcula de agua.
Los derivados tiosteres de los cidos orgnicos y particularmente de los cidos grasos
son compuestos fundamentales de diversas vas metablicas.
Amida
Las amidas se forman al reaccionar un grupo carboxilo con uno amino con prdida de
una molcula de agua. El enlace de tipo amida sustituida es el que une a los aminocidos
para formar los pptidos y las protenas, en ese caso se le conoce como enlace peptdico y
sus caractersticas y propiedades son objeto de estudio con mayor detalle en el captulo de
precursores de macromolculas.
Anhdrido de cido
El anhdrido de cido se forma cuando reaccionan dos cidos, que pueden ser iguales
o diferentes, con prdida de una molcula de agua, como ejemplo, el caso de la reaccin de
dos cidos fosfricos.
Isomera
Son ismeros los compuestos que poseen la misma frmula global, pero presentan
propiedades distintas. La isomera se debe a que la distribucin de los tomos y el tipo de
enlace que se establece determina las propiedades de las molculas y estas no pueden
inferirse de su frmula global; los ismeros se diferencian en su estructura o en su confi-
guracin, o en ambas caractersticas, es por ello que la isomera se clasifica en estructural
o plana y la espacial o estereoisomera. A continuacin se revisan las principales caracte-
rsticas de cada tipo.
Isomera estructural
Se debe a diferencias en la estructura de los distintos ismeros y puede ser de 3 tipos:
de cadena, de posicin y de funcin.
Isomera de cadena
Este tipo de isomera estructural se debe a la disposicin distinta que pueden adoptar
los tomos de carbono en las cadenas carbonadas.
16 Bioqumica Humana
Isomera de posicin
Esta variante de isomera estructural se debe a la existencia de compuestos cuya
nica diferencia consiste en la posicin que ocupa un determinado grupo funcional en la
cadena.
Isomera de funcin
Son ismeros de funcin los que poseen grupos funcionales diferentes a pesar de
presentar una misma frmula qumica. Un ejemplo lo constituyen el alcohol etlico y el
ter metlico, ambos con C2H6O como frmula.
Isomera espacial
Este tipo de isomera la presentan aquellos compuestos que se diferencian en su con-
figuracin espacial. Esta isomera comprende dos grupos principales: isomera geomtrica
e isomera ptica.
Isomera geomtrica
Ocurre cuando en una molcula estn presentes dobles enlaces o anillos, los tomos
involucrados en estas estructuras tienen ciertas restricciones en los giros, la rotacin de
los tomos de carbono est limitada y debido a esto la posicin de los grupos sustituyentes
unidos a ellos queda fijada en el espacio, a uno u otro lado del anillo o doble enlace. De
esta manera el buteno-2 puede existir en dos configuraciones geomtricas.
Como puede apreciarse la disposicin de los grupos sustituyentes unidos a los tomos
de carbono en el ismero cis se disponen hacia el mismo lado del doble enlace y hacia
lados distintos en el ismero trans. Ambos tipos de ismeros se pueden encontrar en las
biomolculas.
Isomera ptica
La isomera ptica se presenta en los compuestos que poseen algn centro de asimetra
y se manifiesta por la capacidad que tienen estos ismeros de desviar el plano de vibracin
El centro de asimetra que es causa de la actividad ptica se explica debido a que las
molculas carecen de planos o centros de simetra y su configuracin es tal que no pueden
superponerse.
Esta molcula posee 2 carbonos asimtricos que son los marcados en negrita, aplican-
do la frmula, se puede deducir que existiran 22 = 4 ismeros pticos y son los siguientes:
18 Bioqumica Humana
Las 4 especies (a, b, c y d), son todos ismeros pticos, es decir, son estereoi-
smeros entre s; adems, la a) con respecto a la b) y la c) con respecto a la d) son
enantimeros (o antpodas pticos), por ser una la imagen ante el espejo de la otra; la
(a en relacin con la c) y la d) y en general cada especie en relacin con las que no son
sus enantimeros, son diastereoismeros. Los ismeros pticos que solo se diferen-
cian en la disposicin de un grupo y son idnticas con respecto a todos los otros, se
conocen como epmeros. Para el caso que se analiza, las formas a) y b) son epmeros
con respecto a la c) y a la d); y la c) y d) lo son con respecto a la a) y b).
Los enantimeros no difieren en sus propiedades fsicas ni qumicas, con excepcin
de su actividad ptica; pero sus propiedades biolgicas pueden variar grandemente. Los
diastereoismeros se diferencian, adems de su actividad ptica, en la mayora de sus
propiedades fsicas y biolgicas y en determinadas propiedades qumicas.
La mezcla equimolecular de los enantimeros se denomina mezcla racmica y
no presenta actividad ptica.
Series estricas D y L
Utilizando al gliceraldehdo como molcula de referencia se han establecido las
series estricas D y L. Para ello se representa al gliceraldehdo con el grupo aldehdo
hacia arriba y el OH del gliceraldehdo dextrgiro hacia la derecha y se le asigna la serie
D y el OH del gliceraldehdo levgiro hacia la izquierda y se le asigna la serie L.
20 Bioqumica Humana
Agua como disolvente en los organismos vivos
El agua es la sustancia ms abundante en los organismos vivos, tanto en el interior de las
clulas como en los lquidos extracelulares y en general en todos los fluidos biolgicos, ya
que constituye el disolvente principal de las biomolculas. Las propiedades fsicas y qumi-
cas del agua posibilitan esta importante funcin: su elevado punto de ebullicin, su bajo
punto de fusin, su alta constante dielctrica y su gran capacidad calrica.
El agua es una molcula dipolar y puede establecer numerosos puentes de hidrgeno
entre s; cada molcula de agua puede asociarse a otras tres o cuatro por medio de los
puentes de hidrgeno lo que le confiere propiedades caractersticas.
La ionizacin del agua cumple la siguiente ecuacin:
o simplificadamente:
H2O H+ + OH-
pH + pOH = 14 3)
cidos y bases
Bronsted y Lowry definieron a los cidos como las sustancias que ceden protones, y
bases a las que los captan; la especie cida forma un par con su base conjugada, como
puede apreciarse seguidamente:
Como es fcil inferir de esta relacin: a mayor valor de la [Ka] mayor es [H+] y
significa que la especie es un cido ms fuerte; por el contrario, valores bajos de Ka
corresponden a [AH] mayores, en ese caso la especie es un cido ms dbil o una
base ms fuerte. A un cido ms fuerte le corresponde una base conjugada dbil y
viceversa.
Despejando [H+] en la ecuacin 1) y reordenando, se tiene:
Pero :
Por definicin:
22 Bioqumica Humana
La mezcla as formada del cido y su sal y donde el ion comn es CH3 - COO-, es
decir, el ion acetato, constituye el buffer acetato. En este caso el electrlito dbil es el
cido, que se disocia poco y, por tanto, predomina en la forma no disociada (CH3 - COOH);
en tanto que su sal, el acetato de socio es el electrlito fuerte y est prcticamente toda
en su forma disociada, es decir, en forma de ion acetato: CH3 - COO-. Por ello, el
CH 3 - COOH ser la reserva cida y proteger el pH contra la adicin de bases, mien-
tras que el CH3 - COO- es la reserva alcalina y protege al pH contra la adicin de cidos.
La ecuacin de Henderson Hasselbach se conoce tambin como la ecuacin de los
buffers y para estos casos suele escribirse as:
pH = pK del cido 1
Ejercicios
1. Mencione los principales tomos presentes en las biomolculas.
2. Identifique los diferentes grupos funcionales presentes en las biomolculas siguientes:
24 Bioqumica Humana
3. Identifique las agrupaciones atmicas presentes en las biomolculas siguientes:
a) b)
c) d)
e)
26 Bioqumica Humana
Estructura y funcin
de los precursores de macromolculas
L
as macromolculas son estructuras de elevado peso molecular formadas por
la unin de molculas relativamente pequeas que constituyen monmeros o
precursores que al unirse entre s forman la estructura polimrica caracters-
tica de las macromolculas. De este modo las protenas son polmeros de
aminocidos, los polisacridos de monosacridos y los cidos nucleicos de los
nucletidos. Este captulo se dedica a los aspectos estructurales y funcionales
de los precursores de macromolculas ya que su cabal conocimiento resulta
esencial para el estudio de sus respectivos polmeros.
Aminocidos
Los aminocidos que forman las protenas son cidos orgnicos que pre-
sentan al menos un grupo carboxilo y un amino unidos a su carbono alfa. Por
tanto su estructura general es la siguiente.
Cuadro 3.1. Estructura de los aminocidos que forman parte de las protenas.
d) Aminocidos con un anillo aromtico en R. En este grupo se incluyen los aminocidos que
presentan el anillo benceno, el fenol y el indol.
28 Bioqumica Humana
e) Aminocidos con un grupo carboxilo (COOH) o amida (CONH2) en R:
30 Bioqumica Humana
Propiedades elctricas de los aminocidos
Los aminocidos, por poseer grupos disociables, en dependencia del pH del medio son
capaces de disociar dichos grupos y presentar especies inicas distintas con carga neta
diferente.
Como se vi en el captulo 2, el valor del pKa de un grupo determina su fortaleza
como cido. En los aminocidos los valores de pKa de sus grupos disociables se numeran
del ms cido (pk menor) al menos cido o ms bsico (pk mayor), as el pK1 de la alanina
corresponde al pKa del grupo COOH y el pK2 , al pK del grupo NH2 (ver los valores
del pK de los grupos disociables de los aminocidos en la tabla 3.1).
Enlace peptdico
Se denomina enlace peptdico al enlace polimerizante , que une a los aminocidos y
forma los pptidos y las protenas y es de tipo amida sustituida.
32 Bioqumica Humana
Como puede apreciarse el grupo carboxilo de un aminocido reacciona con el grupo
amino de otro aminocido, se forma el enlace peptdico y se elimina una molcula de H2O.
En este enlace se presenta resonancia entre el O carbonlico y el N amdico y ello le
confiere carcter parcial de doble enlace . Esta condicin tiene dos consecuencias impor-
tantes para la cadena peptdica: la restriccin en el giro de este enlace y la disposicin
trans (Fig. 3.3 y Fig. 3.4).
Fig. 3.4. Representacin de dos enlaces peptdicos contiguos. Los elementos del enlace peptdico se encuentran en un mismo
plano debido a las limitaciones en el giro del enlace C-N (carcter parcial de doble enlace). Los giros se producen a nivel de
los carbonos ; enlace C-C () y del C - N ().
Monosacridos
Los monosacridos son molculas que presentan como caracterstica comn poseer un
grupo carbonilo (que puede ser aldehdo o cetona) y varios grupos hidroxilos. Se diferencian
unos de otros en el nmero de tomos de carbono, y pueden ser : triosas, tetrosas, pentosas,
hexosas, si poseen, respectivamente, 3, 4, 5 o 6 tomos de carbono. Se diferencian en el tipo
de funcin carbonilo: se denominan aldosas, si presentan el grupo aldehdo y cetosas si el
grupo es cetnico. Los monosacridos pueden tambin pertenecer a las series estricas D o
L. La serie para estas biomolculas se establece por comparacin del OH unido al carbono
34 Bioqumica Humana
Los monosacridos con 5 o ms tomos de carbono, forman hemiacetales internos
(ver captulo 2), lo que provoca la forma cclica. Se suelen representar por la frmula de
Haworth. En esta estructura los monosacridos que pertenecen a la serie D se identifican
por el grupo del carbono 6 representados por encima del anillo. Los diferentes grupos OH
se escriben hacia abajo aquellos que en la frmula lineal se disponen a la derecha, y hacia
arriba los que se disponen hacia la izquierda. Los anillos pueden ser furansicos (que se
presenta en las pentosas y predomina en las cetohexosas) o piransico (el principal en las
aldohexosas) (Fig. 3.5).
Como se observa en la figura 3.5, al formarse el anillo el carbono 1 para las aldosas
y el 2 para las cetosas, en el que se encontraba el grupo carbonilo se ha convertido ahora
en otro carbono quiral, que se reconoce con el nombre de carbono anomrico . Entonces,
existen dos posibilidades para la disposicin del OH unido a este carbono anomrico. Si el
OH se dispone hacia abajo del anillo, en la representacin plana, se denomina anmero
y si se dispone hacia arriba se conoce como anmero . De este modo podemos resumir
las fuentes de variacin en los monosacridos:
a) Nmero de tomos de carbono
b) Tipo de funcin carbonilo
c) Serie estrica
d) Tipo de anmero
e) Tipo de anillo
36 Bioqumica Humana
Como puede apreciarse en la figura 3.6, en dependencia del tipo de anmero y la
posicin de los OH que intervienen en la formacin del enlace glicosdico reciben diferen-
tes denominaciones.
Nucletidos
Son los precursores ms complejos desde el punto de vista estructural. Estn forma-
dos por una base nitrogenada, un azcar (monosacrido) y grupos fosfatos (1; 2 o 3
grupos fosfatos).
38 Bioqumica Humana
Nomenclatura de los nucletidos
En la tabla 3.2 se muestra la nomenclatura de las seis bases nitrogenadas ms comu-
nes, con la nomenclatura de los nuclesidos y nucletidos que ellas forman.
En la tabla 3.2 se asume que el azcar es la ribosa excepto para la base timina. Si el
azcar es desoxirribosa debe nombrarse acorde con el criterio empleado para el caso de la
timina, ejemplo, desoxiadenosn trifosfato (dATP).
Hipoxantina Inosina Inosn monofosfato (IMP) Inosn difosfato (IDP) Inosn trifosfato (ITP)
(cido inosnico)
Los aminocidos son cidos orgnicos que presentan al menos un grupo carboxilo
y uno amino. Los aminocidos cumplen variadas funciones pero la ms importante
es constituir las unidades estructurales de los pptidos y las protenas. Los
aminocidos que forman las protenas son todos alfa amino cidos con la excepcin
de la prolina y la hidroxiprolina y pertenecen a la serie estrica L. La cadena
lateral en R diferencia a un aminocido de otro y puede estar constituida por cade-
nas alifticas que contengan grupos qumicos diversos o por anillos aromticos.
Los aminocidos pueden clasificarse atendiendo a diferentes criterios. De acuerdo
con el nmero de grupos carboxilos y aminos que posean se clasifican en: neutros,
cidos y bsicos; de acuerdo a la polaridad de su grupo R se clasifican en: apolares
y polares y estos ltimos a su vez pueden ser polares inicos o polares poco inicos.
Los grupos presentes en las cadenas laterales R de los aminocidos pueden esta-
blecer diferentes interacciones como son uniones salinas, uniones hidrofbicas,
puentes de hidrgeno, puentes disulfuro y apilamiento que juegan un papel muy
importante en la determinacin de la estructura espacial de las protenas.Los
aminocidos presentan propiedades elctricas debido a la presencia de grupos
disociables; la disociacin de estos grupos depende del valor de su pK y del pH del
medio en el que se encuentren disueltos, por ello los aminocidos pueden existir en
diversas especies inicas y presentar carga neta distinta; el valor del pH al cual el
aminocido presenta carga neta cero y no migra en un campo elctrico se le deno-
mina punto isoelctrico ( PI).
Los aminocidos se unen por medio del enlace peptdico para originar los pptidos y
las protenas. Este enlace posee carcter parcial de doble enlace y limita el giro de
los elementos constituyentes que se encuentran todos en un mismo plano y en dispo-
sicin trans.
Los monosacridos son los glcidos ms simples; constituyen las unidades estructu-
rales de los otros glcidos, es decir, de los oligosacridos y los polisacridos. Los
monosacridos se clasifican en simples y derivados.
40 Bioqumica Humana
dependencia del tipo de anmero que participa y la posicin de los OH
reaccionantes en su formacin.
Los nucletidos estn constitudos por una base nitrogenada que puede ser purnica
o pirimidnica , un azcar ribosa o desoxirribosa y grupos fosfatos (de 1 a 3).
El enlace polimerizante que une a los nucleticdos al formarse los cidos nucleicos es
el fosfofister 3-5.
Ejercicios
1. Defina el concepto de aminocido. Mencione la parte constante y la variable en estas
biomolculas
2. Clasifique los siguientes aminocidos de acuerdo al nmero de grupos carboxilos y
aminos que poseen:
alanina valina glutmico histidina
serina glicina arginina fenilalanina
cistena asprtico lisina tirosina
42 Bioqumica Humana
Estructura y funcin
de los lpidos
L
os lpidos constituyen un conjunto heterogneo de compuestos, muchos de
ellos poseen cidos grasos entre sus componentes o presentan cadenas
hidrocarbonadas formadas por la unin de unidades de tipo isoprenoide.
La elevada proporcin en componentes apolares confiere a estas sustan-
cias escasa solubilidad en agua o disolventes polares y en cambio son solubles
en disolventes orgnicos (apolares), como el benceno, el ter y la acetona.
Esta ltima propiedad ha sido utilizada para separar a estos compuestos de
otras biomolculas e incluso se ha empleado como fundamento conceptual en
su definicin. De este modo se definen los lpidos como la fraccin de material
biolgico extrable utilizando disolventes orgnicos.
Estas sustancias no forman macromolculas, no obstante pueden agru-
parse entre s y con otras biomolculas y formar los lpidos complejos.
En el presente captulo tratamos la estructura y funciones de los lpidos y se
tratar, adems, algunas caractersticas esenciales de las membranas biolgicas.
cidos grasos
Son cidos carboxlicos, que principalmente se encuentran formando parte de los lpidos
complejos. Los cidos grasos son monocarboxlicos, poseen una cadena hidrocarbonada
apolar de longitud variable. Pueden ser saturados, insaturados o sustituidos.
R (CH2)n COOH
Los cidos grasos son compuestos anfipticos, es decir, poseen una porcin polar y
una apolar en la molcula. Su porcin polar (el grupo carboxilo ionizado, COO-),
interacta con el agua y otros disolventes polares, en tanto que la cadena apolar
hidrocarbonada interacta con compuestos apolares. El carcter anfiptico de los ci-
dos grasos es el fundamento de su accin detergente.
Los cidos grasos saturados presentes en los seres humanos poseen mayoritariamente un
nmero par de tomos de carbono, son cidos dbiles y sus valores de pK estn alrededor de 5.
La nomenclatura de los cidos grasos saturados sigue la misma regla que se plante en el
captulo 2 para todos los cidos orgnicos, aunque son ms conocidos por su nombre trivial.
La numeracin de los carbonos en los cidos grasos se hace a partir del carbono carboxlico
que ser el nmero 1.
En ocasiones los carbonos se nombran con las letras del alfabeto griego a partir del carbo-
no nmero 2: , , , etc., el carbono terminal se representa por la letra omega ().
En la Tabla 4.1. se muestran los cidos grasos saturados ms abundantes en el ser humano.
44 Bioqumica Humana
Tabla 4.1. (continuacin)
Ceras
Las ceras se forman por esterificacin de cidos grasos de cadena larga con determi-
nados alcoholes monohidroxilados o con esteroles. Las ceras ms importantes para el ser
humano son aquellas que se forman por la esterificacin de cidos grasos con el colesterol
(steres de colesterol).
Acilgliceroles
Los acilgliceroles (conocidos tambin como glicridos) son steres del glicerol con los
cidos grasos.
En dependencia del nmero de cidos grasos esterificados pueden ser:
monoacilgliceroles, diacilgliceroles o triacilgliceroles (o grasas neutras, tambin conoci-
dos como triglicridos).
46 Bioqumica Humana
(mantecas); si sus cidos grasos son saturados de cadena corta (menos de 10 carbonos) o
insaturados, son lquidos a temperatura ambiente (aceites).
Fosftidos de glicerina
Los fosftidos de glicerina son lpidos complejos, formados por glicerol, uno o dos
residuos de cidos grasos y un grupo fosfato. Adems, pueden contener otros compuestos,
en dependencia del tipo. Son lpidos anfipticos siendo su porcin polar la posicin del
carbono 3, por su grupo fosfato cargado negativamente, el cual puede unirse a una base
nitrogenada o al inositol. La porcin hidrofbica corresponde especialmente a los resi-
duos hidrocarbonados de los cidos grasos unidos a los carbonos 1 y 2 del glicerol.
La estructura bsica la constituye el cido fosfatdico, a partir del cual se pueden
formar los otros tipos en dependencia del compuesto que se esterifique al grupo fosfato
(cuadro 4.1).
Los fosftidos de glicerina pueden ser:
- cidos fosfatdicos
- Fosfatidilserinas (serincefalinas)
- Fosfatidiletanolaminas (etanolamincefalinas)
- Fosfatidilcolina (lecitinas)
- Fosfatidilinositoles (inositolfosftidos)
- Fosfatidilgliceroles y difosfatidilgliceroles (cardiolipinas)
- Plasmalgenos.
Al esfingol se le une un cido graso por enlace amida, formando la ceramida, estruc-
tura bsica de estos compuestos.
48 Bioqumica Humana
Frecuentemente se designan como fosfolpidos a los fosftidos de glicerina y las
esfingomielinas, por ser estos los nicos lpidos que contienen fsforo. Los esfingolpi-
dos son tambin lpidos anfipticos, su porcin polar se encuentra en los sustitutos del
carbono 1 de la ceramida (grupo fosfato y colina en las esfingomielinas y los glcidos en
los glicoesfingolpidos); en tanto que su porcin apolar lo forman las cadenas
hidrocarbonadas del cido graso y del esfingol.
Terpenos
Son lpidos isoprenoides, formados por unidades de isopreno (2-metil-1-3-butadieno):
Esteroides
La caracterstica estructural ms sobresaliente de los esteroides y que es
comn a varios de ellos es la presencia del sistema policclico denominado
ciclopentanoperhidrofenantreno.
Esteroles
En estos compuestos la cadena lateral unida al carbono 17 puede contener 7; 8 o 9
tomos de carbono y por ello se originan los esteroides C26, C27 y C28, respectivamente;
poseen adems un grupo hidroxilo en posicin 3. Entre estos tipos de lpidos se encuentra
el colesterol que tiene gran importancia biolgica y mdica. Es un lpido de membrana, es
el precursor del resto de los esteroides y su incremento en sangre se ha relacionado con la
aparicin de ateroesclerosis.
50 Bioqumica Humana
h) Actan como segundos mensajeros de la accin hormonal: dos compuestos forma-
dos a partir de un derivado del fosfatidil inositol (el 4, 5 bisfosfato de fosfatidil
inositol), el diacilglicerol (DAG) y el trifosfato de inositol (IP3) y algunos deriva-
dos de los esfingolpidos como la ceramida.
i) Componentes de las vainas mielnicas de los nervios: las esfingomielinas .
j) Algunos glicoesfingolpidos por su carcter informacional , intervienen en el reco-
nocimiento intercelular
k) Adems, por su acentuada caracterstica anfiptica poseen efectos tensioactivos
que explica su participacin en los procesos respiratorios en los alvolos pulmonares
y tambin en el proceso digestivo de ciertos lpidos.
Membranas biolgicas
Son organizaciones supramoleculares flexibles y fluidas que delimitan las clulas del
medio circundante como la membrana plasmtica o constituyen el sistema de
endomembranas caracterstico de las clulas eucariotas que delimitan a muchos organelos
citoplasmticos.
Aunque la composicin molecular de las membranas biolgicas varan segn el tipo
de clula del cual forman parte, e incluso de su localizacin intracelular, todas ellas presentan
un conjunto de caractersticas comunes tanto en relacin con su composicin molecular y
su organizacin estructural general como con sus funciones.
Las protenas de membrana pueden ser de dos tipos: extrnsecas o perifricas, las que
se pueden disponer hacia la parte externa o la interna de la membrana e intrnsecas, aque-
llas que se ubican (parcial o totalmente) en el interior de la membrana, en algunos casos la
atraviesan y constituyen protenas transmembranales (Fig. 4.1). Las protenas de mem-
brana cumplen varias funciones: enzimtica, transportadora, receptoras u otras.
Mecanismos de transporte
Entre las principales funciones de las membranas se encuentra su comunicacin con el
medio extracelular, entre ellas el paso de sustancias a su travs. Este puede ser de 3 tipos:
a) Difusin simple.
b) Transporte pasivo.
c) Transporte activo.
Difusin simple
La difusin simple se produce para sustancias apolares que no requieren transporta-
dor y atraviesan la membrana a favor del gradiente de concentracin, tampoco precisa de
energa (Fig. 4.3). En ocasiones en este tipo de transporte existen protenas que forman
canales a travs de los cuales se produce el paso de las sustancias y se comportan como
difusin simple con similar cintica (Fig. 4.4).
La smosis constituye un caso particular de difusin simple, en este caso lo que
atraviesa la membrana es el disolvente . Si a ambos lados de una membrana semipermeable
existen dos soluciones de concentracin diferente de un soluto que no puede atravesarla,
se produce el paso del disolvente acuoso desde el lado donde se encuentra la disolucin
ms diluida hasta el de la ms concentrada, hasta que ambas concentraciones se igualen.
Se conoce como presin osmtica a la fuerza que hay que ejercer en el lado de la disolu-
cin ms concentrada (C2 en la Fig. 4.5) para impedir el paso del agua desde el lado de la
disolucin ms diluida (C1 en la Fig. 4.5).
52 Bioqumica Humana
Fig. 4.3. Permeabilidad selectiva de la bicapa lipdica. Fig. 4.4. Mecanismo de difusin simple. Este ocurre
a travs de la bicapa lipdica o en algunos casos, a
travs de protenas que funcionan como canales.
Transporte pasivo
En el transporte pasivo o difusin facilitada se precisa de una protena transportadora
(permeasa o translocasa), se realiza a favor del gradiente y no requiere de energa. Este
tipo de transporte es el mecanismo principal mediante el cual entran o salen de las clulas
molculas polares de pequeo y mediano tamao (Figs. 4.6 y 4.7).
Transporte activo
El transporte activo se caracteriza por realizarse en contra del gradiente de concentra-
cin de la sustancia, precisa energa y protena transportadora (bombas). Este mecanismo
es el caracterstico mediante el cual diferentes iones atraviesan las membranas biolgicas
(Fig. 4.8).
Fig. 4.8. La bomba de Na+-K + requiere energa en forma de ATP para su accin. La protena se fosforila y experimenta
una transconformacin, la cual resulta necesaria para realizar su funcin. Al desfosforilarse la bomba recupera su
conformacin inicial.
Resumen
Los lpidos son biomolculas heterogneas desde el punto de vista estructural y fun-
cional, de escasa solubilidad en agua y solubles en disolventes apolares. Un rasgo que
se ha de destacar es que muchos poseen cidos grasos en su constitucin (lpidos
saponificables) aunque otros no los poseen (lpidos no saponificables).
Se definen como la fraccin del material biolgico extrable por medio de los
disolventes orgnicos.
54 Bioqumica Humana
Los cidos grasos son compuestos monocarboxlicos con cadena hidrocarbonada
de longitud variable. Pueden ser saturados, insaturados y sustituidos. Las propie-
dades fsicas dependen de la longitud de la cadena hidrocarbonada y del grado de
insaturacin.
Los acilgliceroles son lpidos neutros y apolares constituidos por glicerol y cidos
grasos. En dependencia del nmero de cidos grasos esterificados al glicerol pue-
den ser monoacilgliceroles, diacilgliceroles o triacilgliceroles. Estos ltimos cons-
tituyen el mayor reservorio de energa para el ser humano y es el lpido ms abun-
dante de la dieta.
Ejercicios
1. Exprese el concepto de lpido.
2. Mencione los grupos en que se clasifican los lpidos por su similitud estructural.
3. Describa las caractersticas estructurales de los cidos grasos saturados e insaturados
y comprelos atendiendo a sus propiedades fsicas y qumicas.
4. Describa la estructura de los triacilgliceroles y mencione sus funciones.
5. Cul es la estructura bsica de la mayora de los fosftidos de glicerina? Mencione
los distintos tipos de este grupo de lpidos.
6. Describa la estructura de la ceramida.
56 Bioqumica Humana
Protenas
E
n casi todos los procesos que ocurren en las clulas estn presentes las prote-
nas (del griego proteos, que significa primero o ms importante).
Entre las macromolculas, el cido desoxirribonucleico (ADN) es la me-
moria que contiene la informacin gentica, y los cidos ribonucleicos (ARN)
son las decodificadoras, ya que son capaces de convertir la informacin alma-
cenada en el genoma en la informacin secuencial de las protenas, que les
permite adquirir su estructura tridimensional funcional. Las protenas son las
macromolculas ejecutoras.
Existen miles de protenas diferentes, cada una con funcin especfica.
Una determinada estructura permite una funcin determinada y las protenas
son un ejemplo sobresaliente; por ello se vuelve importante e imprescindible
el estudio de la estructura de las protenas, lo que permite comprender su
diversidad funcional, la relacin estructura-funcin y sus propiedades ms
relevantes.
Pptidos y protenas
La polimerizacin de los L-- aminocidos unidos por enlace peptdico,
origina los pptidos y las protenas, en dependencia de que su peso molecular
sea menor o mayor de 5000 D.
Cada aminocido que forma parte de una cadena peptdica se le denomi-
na residuo, pues ha perdido un tomo de hidrgeno de su grupo amino y una
porcin hidroxilo de su grupo carboxilo, o uno de los dos, si ocupan los extre-
mos de la cadena.
Los pptidos pueden clasificarse de acuerdo con el nmero de aminocidos
constituyentes en: dipptidos, si contienen dos; tripptidos, si contienen tres;
tetrapptidos, si contienen cuatro; y as sucesivamente, o en general denomi-
narse polipptidos cuando estn integrados por ms de 7 residuos de
aminocidos.
Estructura de los pptidos.
Si se analiza el tripptido constituido por glutmico, glicina y serina,
se observa que est formado por tres residuos aminoacdicos y dos enla-
ces peptdicos.
Importancia biomdica
Muchas hormonas son polipptidos, por ejemplo el glucagn,
constituido por 29 aminocidos (Fig. 5.1), cuya funcin es propi-
ciar la movilizacin de los almacenes de glucgeno heptico y de
triacilgliceroles del tejido adiposo en los perodos interalimentarios,
o de ayuno fisiolgico, lo que nos permite disponer de energa para
realizar todas las funciones inherentes a la vida.
Otro ejemplo es el tripptido glutatin (Fig. 5.2), que interviene en la
formacin de los puentes disulfuro que requieren la estructura de nume-
rosas hormonas protenicas y polipeptdicas; tambin participa en los
mecanismos de defensa contra el estrs oxidativo.
a)
b)
Fig. 5.1. Secuencia de aminocidos de la hormona Fig. 5.2. a) Estructura del tripptido glutatin (forma reducida). b) Forma abreviada del glutatin
polipeptdica glucagn. oxidado y reducido.
58 Bioqumica Humana
Numerosos oligopptidos sirven como neurotransmisores en los centros nerviosos del
encfalo; otros son hormonas liberadoras, que mediante estas el hipotlamo gobierna la
funcin de la hipfisis; otros son hormonas producidas en el tracto gastrointestinal; otros
oligopptidos operan en la induccin del sueo o en los mecanismos involucrados en las
vas sensoriales del dolor, presin, calor, como por ejemplo, la sustancia P:
Nivel primario
La estructura primaria de las protenas se caracteriza por el orden o secuencia de sus
L--aminocidos, (Fig. 5.3) unidos mediante enlace peptdico, cuya fortaleza y estabili-
dad en medio acuoso, permite la formacin de largos polmeros. La secuencia aminoacdica
que caracteriza a cada protena est determinada genticamente.
Nivel secundario
La estructura secundaria es el ordenamiento que adopta la cadena polipeptdica con
predominio del eje longitudinal como consecuencia de la formacin de puentes de hidrge-
no entre los oxgenos carbonlicos y los nitrgenos amdicos. Este nivel est caracterizado
por dos conformaciones regulares: la -hlice y la conformacin .
La -hlice
La -hlice se forma cuando la secuencia aminoacdica permite los giros alrededor
del carbono , formndose puentes de hidrgeno intracatenarios y paralelos al eje de la
Captulo 5. Protenas 59
hlice. Estas interacciones unen cada espira alternativamente con la que est ubica-
da por debajo y por arriba. Formando parte de las invariantes de esta estructura
regular est la de poseer 3,6 residuos de aminocidos por vuelta, el arrollamiento es
hacia la derecha, (Fig. 5.4) y las distancias entre las espiras es de 54 nm.
La estabilidad de este nivel radica en los puentes de hidrgenos establecidos, que
unen las espiras entre s, y que las cadenas laterales de los residuos aminoacdicos se
proyectan hacia afuera de la hlice.
Conformacin
La hoja plegada se constituye entre varias cadenas polipeptdicas paralelas
(Fig. 5.5) estabilizadas por puentes de hidrgeno entre el oxgeno carbonlico y el
nitrgeno amdico. Estas interacciones unen cada cadena polipeptdica alternati-
vamente con la que est ubicada a su derecha y a su izquierda. Las cadenas latera-
les de los residuos de aminocidos se proyectan por encima y por debajo del plano
de la hoja plegada, contribuyendo a estabilizar esta conformacin.
Fig. 5.5. Sector de una cadena polipeptdica en hoja plegada. Se observa la disposicin en zig-zag de las cadenas
polipeptdicas..Las cadenas laterales de los residuos de aminocidos (en azul claro) se proyectan por encima y por debajo del
plano que contiene los ejes covalentes.
Fig. 5.6. Hoja plegada antiparalela. Las cadenas adyacentes corren en Fig. 5.7. Hoja plegada paralela. Las cadenas corren en el mismo
sentido contrario. Los puentes de hidrgeno se establecen de forma sentido. Los puentes de hidrgeno se establecen en direccin obli-
perpendicular al eje longitudinal de cada cadena. cua al eje longitudinal de la cadena.
60 Bioqumica Humana
Tambin existe la hoja plegada, cuando debido a la secuencia de sus aminocidos una
cadena gira (Fig. 5.8) y se enfrentan sectores de la misma cadena (Fig. 5.9).
Fig. 5.8. Estructura del codo o giro . Se observa el giro cerrado de aproximadamente 180, en el estn involucrados Fig. 5.9. El giro . Este conecta a secto-
4 residuos de aminocidos; queda estabilizado por puentes de hidrgeno entre el oxgeno carbonlico del primer res antiparalelos de la misma cadena.
residuo y el hidrgeno amdico del cuarto.
Sectores no regulares
Existen sectores donde no pueden establecerse estructuras regulares, porque presen-
tan secuencias de aminocidos que poseen cadenas laterales muy voluminosas, o con
grupos que poseen carga elctrica a pH fisiolgico o contienen al aminocido prolina, que
por ser cclico no puede establecer puentes de hidrgeno, estos sectores son denominados
de enrollamiento al azar.
Nivel terciario
El nivel terciario en las protenas globulares se establece por el plegamiento de la
cadena polipeptdica, lo que ocasiona que se acerquen residuos de aminocidos que estn
alejados en los niveles primario y secundario.
Este nivel queda estabilizado por interacciones dbiles y por el enlace covalente por
puente disulfuro, segn la identidad de los aminocidos cuyas cadenas laterales se enfren-
ten (Fig. 5.10).
Si se enfrentan los grupos sulfidrilos de dos cistenas se forma el puente disulfuro,
si son uno cido (-) con otro bsico (+) se establecer una unin salina o electrosttica
o inica; si son dos apolares la unin ser hidrofbica; si son dos grupos hidroxilados o
uno hidroxilado y el otro cido o bsico ser el puente de hidrgeno y si son anillos
aromticos se establecern las fuerzas de van der Waals del tipo de apilamiento o
stacking.
El nivel terciario de las protenas globulares comprende el plegamiento de regiones
entre las -hlices, las hojas plegadas (Fig. 5.11), as como las combinaciones o moti-
vos de estas caractersticas secundarias formando estructuras compactas o dominios.
Captulo 5. Protenas 61
Fig. 5.10. Interacciones que se establecen entre grupos de las cadenas laterales de los residuos aminoacdicos y que estabilizan
la estructura terciaria de las protenas.
Fig. 5.11. Algunas regularidades presentes en el nivel terciario. La formacin de un ncleo hidrofbico muy estable es esen-
cial para la funcin biolgica.
62 Bioqumica Humana
que interviene en la digestin de las protenas, contiene un 14 % de residuos en -hlice
y 45 % de residuos en conformacin .
a) b)
Fig. 5.12. a) Estructura terciaria del citocromo C. El haz de 4 hlices adopta una ligera inclinacin que da lugar a un bolsillo
interior que contiene el sitio de fijacin del grupo hemo, esencial para su funcin, pues es por el hierro hemnico por donde
transporta electrones. b) Estructura terciaria de la quimotripsina. Se puede observar el predominio de conformacin respec-
to a la hlice .
Nivel cuaternario
Se denomina nivel cuaternario al nivel estructural de las protenas constituido por
dos o ms cadenas polipeptdicas, idnticas o diferentes en su estructura, generalmente
en nmero par, unidas por interacciones no covalentes y en ocasiones por puentes
disulfuro.
Cada una de estas cadenas polipeptdicas reciben indistintamente los nombres de
monmeros o subunidades, y el conjunto forma la protena oligomrica.
Relacin estructura-funcin
La estructura covalente de las protenas posee un carcter informacional secuencial,
que determina la estructura tridimensional biolgicamente activa, terciaria o cuaternaria
segn la protena. La funcin se ejerce mediante el reconocimiento molecular, el cual se
establece en virtud de la disposicin espacial de las cadenas laterales de determinados
residuos de aminocidos; debido a esto, la estructura terciaria o cuaternaria posee un
carcter informacional conformacional, que permite el funcionamiento de la protena.
El plegamiento de una protena hasta adquirir su estructura tridimensional
biolgicamente activa no es un proceso al azar, la dinmica del plegamiento puede Fig. 5.13. Dinmica del plegamien-
to. Una posible va sera la forma-
ocurrir siguiendo el orden de los niveles estructurales descritos o irse formando alterna- cin alternativa de los niveles se-
tivamente las estructuras secundarias y terciarias (Fig. 5.13). cundario y terciario. a) Se forma
El plegamiento espontneo y correcto no se cumple en todas las protenas. un ncleo estable b) y c) Alrede-
dor de un ncleo se van definiendo
Existen protenas que para alcanzar su estructura tridimensional funcional depen- de forma alterna las otras regiones,
den de otras protenas denominadas chaperonas (Fig. 5.14) o fijadoras de cadenas primero sus estructuras secundarias
polipeptdicas que las asisten durante el proceso de plegamiento. y despus las terciarias. d) Queda
estructurado el nivel terciario.
Captulo 5. Protenas 63
Fig. 5.14. Las protenas chaperonas. a)
Las pequeas previenen el plegamiento
prematuro, se unen a las protenas en cre-
cimiento. b) Las protenas chaperonas
grandes actan como guas en el plega-
miento de las protenas.
Con la unin del grupo hemo, adquiere su conformacin nativa, que es la que tiene
actividad biolgica.
Es el tomo de hierro ferroso hemnico (Fe2+) el que le confiere a la mioglobina del
tejido muscular rojo su capacidad de almacenar oxgeno.
Durante el ejercicio fsico extenuante la presin de oxgeno (pO2) del msculo puede
caer de 20 a 5 mm de Hg y a esta presin es donde la mioglobina cede con facilidad el
oxgeno que es utilizado en las mitocondrias musculares para la sntesis del ATP requerido
durante la contraccin muscular.
64 Bioqumica Humana
En el adulto est presente la hemoglobina A (HbA), protena tetramrica, (2 2).
Cada globina, iguales 2 a 2, tiene unido un grupo prosttico hemo, por lo que se
considera es una hemoprotena (Fig. 5.16). Su nivel funcional es el cuaternario, esta
organizacin espacial es muchsimo ms compleja, lo que posibilita que esta
biomolcula pueda realizar ms funciones que la mioglobina. Es una protena alostrica
(del griego, allos: otros; stereo: espacio), ya que la unin de la primera molcula de
oxgeno a cualquier grupo hemo provoca una transconformacin que incrementa casi
500 veces la afinidad por el oxgeno de los tres grupos hemo restantes. La segunda,
tercera y cuarta molculas de oxgeno se van uniendo a las subunidades con afinida-
des crecientes (Fig. 5.17).
Por tanto la hemoglobina muestra una cintica cooperativa de fijacin
sigmoidal, propiedad que le permite retener una cantidad mxima de O2 en los Fig. 5.16. Estructura tridimensional funcio-
pulmones (pO2 = 100 mm Hg) y ceder una cantidad tambin mxima, con la pO2 nal de la Hemoglobina A. Las cadenas
aparecen en rosado plido. Las cadenas
baja que prevalece en los tejidos perifricos. aparecen en rosado oscuro y los grupos hemo
en rojo.
Captulo 5. Protenas 65
La estructura cuaternaria de la hemoglobina desoxigenada (T) es la de baja afini-
dad por el oxgeno y la de la hemoglobina oxigenada (R) es la de alta afinidad. El
cido 2,3- bisfosfoglicrico (Fig. 5.18) es un ligando o efector alostrico que se une a
la hemoglobina desoxigenada por la cavidad central que est formada por residuos de
las 4 subunidades (Fig. 5.19).
Fig. 5.18. Estructura del cido 2, 3 bisfosfoglicrico Fig. 5.19. Sitio de unin del cido 2,3 bisfosfoglicrico a
(BPG). Este compuesto se forma a partir del 1,3 la desoxihemoglobina humana. El cido 2,3
bisfosfoglicrico, intermediario de la va glicoltica bisfosfoglicrico interacta con tres grupos de carga positi-
del eritrocito. En los tejidos perifricos su produc- va en cada cadena beta (amino-N terminal de valina, -
cin, catalizada por la bisfosfoglicero mutasa, es amino de la lisina y el imidazol de la histidina), que solo se
inversamente proporcional a las concentraciones de proyectan hacia la cavidad central a la distancia adecuada
oxgeno. cuando la hemoglobina est en su forma T.
66 Bioqumica Humana
Propiedades de las protenas
Desnaturalizacin
Se conoce como desnaturalizacin, la prdida de las estructuras de orden superior de
la protena y por tanto su funcin.
Los agentes fsicos o qumicos que ocasionan la ruptura de interacciones no covalentes
y la de los puentes disulfuro si estn presentes, se denominan agentes desnaturalizantes.
La desnaturalizacin no incluye la prdida del nivel primario, este solo se pierde por
hidrlisis de los enlaces peptdicos, el polmero deja de existir y los aminocidos quedan
libres en el medio.
La ribonucleasa es una protena enzimtica que interviene en la digestin de los ci-
dos ribonucleicos, su estructura primaria est formada por 124 residuos de aminocidos
de los cuales 26 % forman -hlice y 35 % conformacin . Su estructura funcional es
terciaria y posee 4 puentes disulfuro.
Cuando se trata la ribonucleasa con -mercaptoetanol en urea 8M, pierde su activi-
dad enzimtica (Fig. 5.21), por prdida del sitio de reconocimiento, que en las protenas
enzimticas se denomina centro activo, al ser desnaturalizada porque el -mercaptoetanol
reduce los puentes disulfuros y la urea acta fundamentalmente destruyendo las uniones
hidrofbicas que estabilizan el ncleo de esta protena globular.
En este caso la desnaturalizacin puede ser reversible (Fig. 5.22), pues cuando ambas
molculas se eliminan por dilisis, poco a poco se establecen las interacciones dbiles y
los puentes disulfuro. Al quedar restablecida la estructura terciaria nativa vuelve a ser
funcional, denominndose a este proceso renaturalizacin
Captulo 5. Protenas 67
No siempre este proceso es reversible, depende del grado de desorganizacin de la
estructura tridimensional de la protena ocasionado por el agente desnaturalizante.
Otro agente desnaturalizante es la temperatura, su incremento destruye las interacciones
dbiles en su conjunto por aumento de la energa cintica. Por eso es imprescindible impe-
dir el aumento de la temperatura corporal por encima de los lmites normales. Tambin
explica por qu es importante cocinar adecuadamente los alimentos, ya que al ser desna-
turalizadas las protenas globulares por la coccin, los enlaces peptdicos quedan expues-
tos y pueden ser hidrolizados por las enzimas proteolticas ms eficazmente, facilitando la
digestin. Mientras mayor sea la digestibilidad de las protenas, mayor ser su aprovecha-
miento, pues ingresarn ms aminocidos al organismo.
Propiedades fsico-qumicas
Las propiedades fsico-qumicas de las protenas son consecuencias principalmente
de su gran tamao y de la presencia de grupos ionizables.
Debido a su gran tamao forman sistemas coloidales cuando se encuentran dispersas
en medios acuosos. No dializan, o sea, no pueden difundir a travs de las membranas.
Fisiolgicamente, las protenas al no difundir a travs de las membranas biolgicas crean
una presin osmtica, que en este caso particular se denomina onctica, la que contribuye
a la distribucin del agua y los electrolitos entre las clulas y el medio extracelular.
La presencia de grupos ionizables en determinados residuos aminoacdicos explica
las propiedades elctricas de las protenas.
Estos grupos son los extremos amino y carboxilo, as como los ionizables de las
cadenas laterales de los residuos aminoacdicos cidos y bsicos. La carga elctrica resul-
tante de las protenas depende del predominio de cargas negativas o positivas, lo que est
determinado por el pH del medio. Se le denomina punto isoelctrico (PI) al valor del pH al
cual las protenas presentan carga resultante cero y no se desplazan en un campo elctrico.
Por ejemplo: el PI de la pepsina es menor que 1,0; el de la hemoglobina es 6,8; el de la
ribonucleasa es 9,6 y el del citocromo c es 10,6.
Cuando el valor del pH del medio es inferior al PI son mayores las cargas positivas
porque los grupos ionizables predominan sin disociar y la biomolcula se comporta como
un catin. Cuando el valor del pH del medio es superior al PI, son mayores las cargas
negativas porque predominan disociados los grupos ionizables y la protena se comporta
como un anin.
En el laboratorio, al variar el pH del medio de disolucin, se puede cambiar la carga
elctrica de las protenas y con ello, tambin su solubilidad. Esta es la base de muchas tcnicas
de separacin de protenas, su empleo adecuado permite obtener protenas con elevado grado
de pureza y disponer de estas para uso mdico, las investigaciones y su comercializacin.
Electroforesis
Se denomina electroforesis al mtodo de separacin de molculas basado en su des-
plazamiento en un campo elctrico (Fig. 5.23).
Por este mtodo se pueden separar protenas que presenten cargas elctricas diferen-
tes, pues realizan sus movimientos migratorios a polos opuestos o que presenten la misma
carga, pero cuantitativamente diferente. En este ltimo caso, se desplazan ms rpido, las
que presentan un nmero mayor de cargas elctricas como sucede cuando se realiza la
corrida electrofortica de HbA (normal) y HbS ( presente en los pacientes con anemia
drepanoctica).
La HbS presenta en el sexto residuo de la cadena , valina en vez de glutmico, esto
ocasiona que la HbA (2-2) posea dos cargas negativas ms. Cuando se realiza una
corrida electrofortica ambas se comportan como anin, siendo la HbA la que se acerca
ms al nodo.
68 Bioqumica Humana
Fig. 5.23. Electroforesis. Las pro-
tenas se trasladan a travz del gel
cuando se conecta el campo elc-
trico.
Resumen
La importancia de las protenas es relevante, pues no existe una funcin que el ser
humano sea capaz de realizar donde no estn presentes.
Captulo 5. Protenas 69
no covalentes y en ocasiones por puentes disulfuro. Segn la protena el nivel tercia-
rio o el cuaternario es el funcional.
Las protenas alostricas poseen sitios por donde se une el ligando especficamente. La
unin produce una transconformacin en la protena, hacia la forma de mayor o menor
afinidad por determinada molcula, que influye de una forma determinante en su funcin.
Ejercicios
1. Argumente si dos protenas que poseen el mismo nmero de aminocidos y la misma
composicin sern siempre iguales.
2. Establezca las semejanzas y las diferencias entre las estructuras secundarias principales.
3. Justifique por qu cuando los puentes de hidrgeno se establecen entre elementos
constantes del eje montono covalente se generan forms regulares.
4. Analice si un sector de cadena polipeptdica donde en su secuencia predominan los
residuos aminoacdicos cidos y bsicos pudiera formar una -hlice.
5. Como los elementos del enlace peptdico estn en posicin trans. Especifique cmo
esto contribuye a la estabilidad de la -hlice y de la hoja plegada .
6. Explique por qu cuando se establecen interacciones entre elementos de la zona varia-
ble, la estructura tridimensional de la protena es irregular y nica.
7. Justifique la afirmacin siguiente: las interacciones dbiles que estabilizan las estruc-
turas de orden superior, permiten la transconformacin.
8. Argumente las condiciones que deben de cumplirse para que las protenas puedan
presentar puentes disulfuro en su nivel terciario.
9. Analice la relacin estructura-funcin que posibilita que sea la hemoglobina la que
pueda ceder oxgeno a todos los tejidos aerbicos y la mioglobina no.
10. Explique por qu mecanismo pueden desnaturalizar a las protenas los agentes si-
guientes: urea, cido clorhdrico, temperatura a 60C y el -mercaptoetanol.
11. Justifique la afirmacin siguiente: Las protenas con una composicin rica en el
aminocido histidina poseen la mayor capacidad buffer o tampn a pH fisiolgico.
12. Fundamente la afirmacin siguiente: Cuando se suprimen los agentes desnaturalizantes
del medio, no siempre las protenas vuelven a recobrar su estado nativo activo por
renaturalizacin espontnea.
70 Bioqumica Humana
Biocatalizadores
L
os organismos vivos para mantenerse tienen que realizar un permanente intercam-
bio de sustancia, energa e informacin con el medio natural. Esto implica la
transformacin de las sustancias qumicas que los organismos incorporan desde el
medio, as como la constante renovacin de sus componentes estructurales. A todo
este conjunto de transformaciones se le da el nombre de metabolismo.
Los agentes activos del metabolismo son los biocatalizadores o sistemas
biocatalticos, cuya funcin es acelerar las velocidades de las reacciones de
forma tal que, no solo se produzcan rpidamente, sino adems, en condiciones
compatibles con la vida.
Los sistemas biocatalticos estn constituidos por una protena especializa-
da en la funcin de catlisis llamada enzima y en muchos casos por otro compo-
nente de naturaleza no proteica denominado cofactor.
El cofactor es qumicamente heterogneo y de poca complejidad estructural
y contribuye de forma muy diversa a la catlisis. Por su parte las enzimas com-
parten todas las propiedades del resto de las protenas, su diferencia esencial
est dada por el hecho de que estas realizan la transformacin de las sustancias
que se les unen.
En este captulo se estudian las caractersticas generales de la accin de las
enzimas, sus propiedades catalticas, los factores que las influyen y las formas
de regular su actividad. Este captulo es, por lo tanto, el fundamento de todo el
metabolismo celular. Las caractersticas y propiedades de enzimas particulares
se estudian en los captulos del metabolismo en las reas donde estas participan.
72 Bioqumica Humana
Todas las reacciones qumicas no ocurren con la misma velocidad. Los estudios de las
velocidades de reaccin se realizan en reacciones con velocidades intermedias por razones
prcticas, pues las muy rpidas apenas dan tiempo para estudiarlas y las muy lentas
requieren de mucho tiempo para el estudio.
Reacciones, como por ejemplo la del oxgeno y el hidrgeno para producir agua,
ocurren rpidamente, si se aumenta la temperatura o se hace producir un chispazo elctri-
co en el recipiente donde estn los dos gases mezclados. Cuando esto sucede se dice que
existe una barrera energtica para el desarrollo de la reaccin y que los reactantes deben
vencerla en su camino hacia los productos. Esa barrera energtica recibe el nombre de
energa de activacin.
Cada sustancia, de acuerdo con su estructura, posee un determinado contenido energ-
tico. Cuando se tiene una disolucin de una sustancia, en ella se encuentra un nmero eleva-
do de molculas, cada una de las cuales tiene su contenido energtico propio, especialmente
de energa cintica, pero lo que caracteriza al conjunto de molculas es la energa promedio
y esta depende en gran medida de las condiciones de la solucin. Por ejemplo si una solucin
se encuentra a 50 C, la energa cintica promedio de sus molculas es mayor que la de la
misma solucin cuando se encuentra a 10C. Por eso cuando hablemos de la energa de los
reactantes o de los productos, nos estaremos refiriendo a la energa promedio.
Para poder reaccionar y dar productos los reactantes deben poseer un contenido ener-
gtico determinado que les permita alcanzar el grado de excitacin necesario para poder
transformarse en productos. Si la energa del reactante est muy lejos de la que debe
alcanzar, entonces la reaccin transcurrir muy lentamente, pero si est muy cerca ocurri-
r rpidamente. Es precisamente a la diferencia entre la energa que posee el reactante y la
que debe poseer para reaccionar, a la que se denomina energa de activacin.
La figura 6.2 representa un diagrama de las variaciones de energa durante el curso de
una reaccin, grfico que suele llamarse coordenadas de reaccin. En un primer momento
se representa la energa de los reactantes, en segundo lugar aparece el nivel energtico
necesario para producir la reaccin y en tercer lugar, la energa de los productos. Al
estado de excitacin en que se encuentran los reactantes en el punto 2 se le llama estado de
transicin o complejo activado. Obsrvese que la energa de activacin no es la del com-
plejo activado, sino la diferencia entre la energa de los reactantes y la del complejo acti-
vado. Mientras mayor sea ese valor, menor ser la velocidad de la reaccin.
Captulo 6. Biocatalizadores 73
de la transformacin de las sustancias ocurre igualmente una variacin en el contenido
energtico del sistema, de forma tal que el contenido energtico de los productos puede ser
mayor, igual o menor que el de los reactantes. Basados en esta caracterstica las reaccio-
nes qumicas pueden ser de tres tipos: isoenergticas (de isos = igual) cuando la energa
de los productos y los reactantes son iguales; exergnicas (de exos = hacia fuera) cuando
le energa de los productos es menor que la de los reactantes, y endergnicas (de endos =
hacia adentro) cuando la energa de los productos es mayor que la de los reactantes.
De la grfica se deduce que las reacciones reversibles que en un sentido son exergnicas,
en sentido contrario son endergnicas y que las reacciones que en sentido directo son muy
exergnicas, en sentido inverso son poco probables pues presentan una energa de activa-
cin muy grande. Por lo tanto, la energa de reaccin puede indicarnos la direccin ms
probable en que puede ocurrir una reaccin qumica.
La energa se puede definir como la capacidad que posee un sistema para realizar
trabajo. Puede ser de varias formas: radiante, calrica, potencial, elctrica, etc. A
principios del siglo XX el fsico norteamericano Josiah Willard Gibbs hizo una impor-
tante generalizacin en el tratamiento de la energa al introducir el concepto de ener-
ga libre, definida como aquella parte de la energa de un sistema que puede conver-
tirse ntegramente en trabajo a temperatura y presin constantes. La energa libre se
relaciona con la temperatura y con dos importantes funciones termodinmicas me-
diante la ecuacin de Gibbs.
74 Bioqumica Humana
Fig. 6.3. Coordenadas de reaccin con
la inclusin de un catalizador. Se apre-
cia una notable disminucin de la
energa de activacin lo que har que
la reaccin sea ms rpida. Sin em-
bargo no existen modificaciones de la
energa de reaccin.
Sistemas biocatalticos
Las protenas realizan mltiples funciones en los seres vivos, de contraccin, de
transporte, de regulacin, de sostn, de defensa, etc. En todos los casos el fundamento de
su actividad es un mecanismo de reconocimiento molecular. Lo que distingue a las enzimas
de las dems protenas es que una vez producido el reconocimiento molecular del sustrato,
se realiza su transformacin, como consecuencia de diferentes interacciones entre la en-
zima y su sustrato, este experimenta un reordenamiento de sus elementos constituyentes
debido a la ruptura y formacin de algunos enlaces qumicos. La sustancia que resulta de
la accin de la enzima sobre el sustrato recibe el nombre de producto.
Las reacciones qumicas que ocurren en los organismos vivos presentan generalmente
una energa de activacin tan alta que en condiciones compatibles con la vida ocurriran a
velocidades casi nulas, con lo cual la vida (al menos en las condiciones actuales) sera
prcticamente imposible.
Para esas transformaciones en muchas ocasiones es suficiente con la participacin de
la protena enzimtica, pero en otros casos se requiere el concurso de otros elementos que
reciben en general el nombre de cofactores. Estos compuestos pueden ser iones inorgnicos
o compuestos orgnicos de bajo peso molecular. En este ltimo caso reciben el nombre de
coenzimas. Si bien la protena enzimtica vuelve al estado inicial al final de la misma
reaccin, las coenzimas requieren para ello de una reaccin posterior. Las protenas
enzimticas y sus cofactores correspondientes constituyen los sistemas biocatalticos.
Las especificidades de accin y de sustrato estn determinadas fundamentalmente por
la parte protenica del sistema biocataltico. Tambin la sensibilidad a la temperatura, a
los cambios de la concentracin de H+ (pH) y la solubilidad corresponden a la parte
protenica y no a los cofactores. Sin embargo los cofactores influyen de forma importante
en la eficiencia y las propiedades cinticas de los sistemas biocatalticos.
Captulo 6. Biocatalizadores 75
origen al complejo enzima-sustrato (ES). Este complejo se forma de manera
reversible, o sea, que puede descomponerse nuevamente dando origen al sustrato
y a la enzima libre. No debe confundirse el complejo enzima sustrato con el
complejo activado que fue tratado anteriormente.
Una vez formado el complejo enzima-sustrato este puede realizar la trans-
formacin del sustrato (segunda etapa) dando origen al producto (P) y a la
enzima libre que est en condiciones de volver a iniciar el proceso. En la
figura 6.4 se resume el mecanismo.
A la primera etapa le llamamos etapa de unin y a la segunda etapa de
transformacin. La actividad de las enzimas puede ser modificada alterando la
etapa 1, la 2 o ambas. Esta es una representacin simplificada pues es posible
suponer la existencia de otros complejos intermediarios, en particular sobre
todo cuando en la reaccin intervienen cofactores, o ms de un sustrato.
El punto crucial de este mecanismo bsico es la existencia del complejo
enzima-sustrato. Su existencia fue propuesta por primera vez por Henry en
1905 y a partir de ese momento se han reunido una importante serie de indicios
de la existencia del mismo.
Fig. 6.4. La imagen muestra el mecanismo b-
sico de accin de las enzimas. El sustrato y la
enzima se unen en una reaccin reversible y se
produce el complejo enzima-sustrato. Esta fase
Centro activo
de la reaccin es rpida lo cual permite que se
alcance el estado de equilibrio. Es la denomi- La existencia del complejo enzima-sustrato y la caracterstica de que la
nada etapa de unin. El complejo enzima- mayora de los sustratos presentan un tamao varias veces menor que la es-
sustrato se descompone lentamente en la enzi-
ma libre y los productos. Es la llamada etapa
tructura de la enzima, lleva a la conclusin de que la enzima solo entra en
de transformacin. contacto con el sustrato en una pequea zona especfica de su voluminosa
estructura. Esta pequea porcin de la enzima donde se produce la unin con
el sustrato recibe el nombre de centro activo.
Aunque las enzimas difieren grandemente en estructura, especificidad y
modo de catlisis, se puede establecer un nmero de generalizaciones con res-
pecto a la estructura de los centros activos. Un esquema del centro activo se
muestra en la figura 6.5.
76 Bioqumica Humana
En la estructura del centro activo se pueden distinguir varios componentes cada uno de los
cuales contribuye a la funcin general pero de forma diferente.
a) Eje peptdico: Formado por la parte montona de la estructura polipeptdica cuyos
pliegues y repliegues contribuyen de manera importante a dar la forma tridimensional
del centro activo.
b) Grupos de ambientacin: Son cadenas laterales de aminocidos apolares que se
encuentran en el centro activo y contribuyen a que el mismo no permita la entrada
del agua. Esto provoca cambios en las propiedades catalticas de otros grupos y
adems refuerza las interacciones dbiles entre la enzima y el sustrato.
c) Grupos de fijacin o unin: Son cadenas laterales de aminocidos que presentan
grupos funcionales capaces de establecer interacciones especficas con el sustrato.
Estas interacciones suelen ser de tres tipos fundamentales:
- Puentes de hidrgeno que se establecen entre grupos polares de las cadenas latera-
les de los aminocidos como la serina, treonina, tirosina, etc. con grupos polares
del sustrato. Los puentes de hidrgeno son adems un factor importante en la
orientacin del sustrato en su entrada al centro activo pues ellos tienen carcter
direccional que no poseen las otras interacciones.
- Enlaces salinos o inicos que se pueden formar entre grupos que presentan cargas
elctricas de la cadena lateral de aminocidos como el asprtico, glutmico,
histidina, arginina, lisina, con grupos de carga opuesta en el sustrato.
- Fuerzas de Van der Waals o fuerzas residuales que se establecen entre grupos del
centro activo y del sustrato que se localizan muy cerca unos de otros y no tienen
caractersticas que les permitan otro tipo de interaccin.
Estos tres componentes, el eje peptdico, los grupos de ambientacin y los grupos
de unin o fijacin, son determinantes en la etapa de unin de la enzima con el
sustrato. Esta unin est determinada por dos factores principales; la comple-
mentariedad espacial o estrica que se establece entre la conformacin del centro
activo y la estructura del sustrato y la complementariedad qumica entre los gru-
pos del centro activo y los del sustrato.
d) Grupos catalticos: Al igual que los anteriores son cadenas laterales de aminocidos
que participan en la estructura del centro activo pero que son los que estn implica-
dos directamente en la transformacin del sustrato. Los que ms frecuentemente
cumplen esta funcin son el imidazol de la histidina, hidroxilo de la serina, el grupo
sulfihidrilo de la cistena , el grupo carboxilo del asprtico y el glutmico. Estos son
los grupos que intervienen en la segunda etapa de la reaccin o etapa de transforma-
cin. Sin embargo, no se puede olvidar que si la primera etapa no ha sido llevada a
cabo satisfactoriamente, la segunda etapa se ver igualmente alterada, pues no pue-
de haber una adecuada transformacin si la unin ha sido deficiente.
El centro activo es una estructura dinmica. Teniendo en cuenta que las fuerzas que
mantienen la estructura del centro activo son fundamentalmente interacciones dbiles, en
un conjunto de molculas de una misma enzima pueden existir centros activos que presen-
ten diferentes estados conformacionales interconvertibles, desde aquellos que facilitan
grandemente la unin al sustrato hasta los que prcticamente no permiten la entrada del
sustrato pasando por todos los estados intermedios imaginables.
Especificidad enzimtica
Teniendo en cuenta las caractersticas estructurales y funcionales del centro activo se
infiere que a un centro activo determinado solo podr unirse un sustrato (o un nmero
muy limitado de ellos que presenten una estructura muy similar), denominndose a esta
Captulo 6. Biocatalizadores 77
propiedad del centro activo, y por lo tanto de las enzimas, especificidad de sustrato. La
especificidad de sustrato puede ser absoluta, cuando solamente existe un sustrato capaz
de ocupar el centro activo de la enzima; o relativa si se trata de un grupo de sustratos.
Una vez que se ha producido la unin del sustrato al centro activo solamente alguno
de los enlaces del sustrato quedar al alcance de los grupos catalticos de la enzima. De
esta forma la enzima solo podr realizar una transformacin de ese sustrato, aunque este
sea susceptible de varias transformaciones. A esta propiedad del centro activo y por lo
tanto de la enzima se le da el nombre de especificidad de accin. Generalmente las enzimas
que tienen una alta especificidad de accin y de sustrato resultan ser enzimas claves en el
metabolismo celular.
Clasificacin
Se toma como fundamento la especificidad de accin, con lo cual se establecen seis
grupos fundamentales teniendo en cuenta la reaccin global que ellas catalizan. Estos
grupos o clases principales se dividen en subclases y subsubclases teniendo en cuenta
otras caractersticas del tipo de reaccin como son los grupos involucrados, los cofactores
necesarios, etc.
Los grupos principales y su definicin son:
1. Oxidoreductasas: Son aquellas enzimas que catalizan las reacciones de oxidorreduccin,
es decir, la transferencia de electrones o sus equivalentes entre un donante y un aceptor.
2. Transferasas: Catalizan la transferencia de un grupo qumico entre un donante y un
aceptor. Se excluyen aquellas que transfieren electrones o sus equivalentes pues perte-
necen a la clase anterior, y aquellas en que el aceptor del grupo es el agua pues perte-
necen a la clase siguiente.
3. Hidrolasas: Catalizan la ruptura de enlaces qumicos con la participacin de las mol-
culas del agua.
4. Liasas: Catalizan reacciones en las cuales se produce la adicin o sustraccin de
grupos qumicos a dobles enlaces.
5. Isomerasas: Catalizan la interconversin de dos ismeros.
6. Ligasas: Catalizan la unin covalente de dos sustratos utilizando para ello la energa
de hidrlisis de nuclesidos trifosfatados, generalmente el ATP.
78 Bioqumica Humana
Nomenclatura
Existen dos tipos de nomenclatura: la sistemtica y la recomendada. La recomendada
es una forma abreviada de la sistemtica, se utiliza comnmente y sobre todo en textos
para estudiantes. En ambos casos se tiene en cuenta tanto la especificidad de accin como
la de sustrato y el nombre de la enzima termina en el sufijo asa. Veamos un ejemplo. Para
la reaccin:
Captulo 6. Biocatalizadores 79
2. Transferasas:
a) Quinasas: Catalizan reacciones de transferencia de grupos fosfatos en las cuales
intervienen nuclesidos di y trifosfatados.
4. Liasas: Pueden ser las ms difciles de nombrar. Tenemos el caso de las hidratasas,
que adicionan agua a dobles enlaces. Esta enzima se nombra fumrico hidratasa que
es el nombre correcto o simplemente fumarasa.
80 Bioqumica Humana
5. Isomerasas: Reciben diferentes nombres segn los tipos de ismeros que intervienen
en la reaccin.
Como regla se reserva el nombre de isomerasas para las enzimas que interconvierten
ismeros de funcin. La enzima es la fosfotriosa isomerasa.
Es importante recordar siempre que las enzimas son protenas cuya funcin es la de
catalizar reacciones por lo que debe existir una correspondencia entre el nombre de la
enzima y la reaccin que ellas catalizan. Por tanto conociendo la reaccin se puede dedu-
cir el nombre y a partir del nombre puede inferirse la reaccin.
Captulo 6. Biocatalizadores 81
en los cuales se encuentran todos los componentes de la mezcla de reaccin (buffer,
sustrato, activadores, etc.) menos la enzima. Esta mezcla se coloca en un bao a una
temperatura fija, donde tambin se incuba por unos minutos la solucin que contiene
la enzima. Por ltimo se aade a cada tubo la solucin de enzima. Con un cronmetro
se mide el tiempo de reaccin a partir del momento en que se aadi la enzima. Al
transcurrir el tiempo indicado se procede a detener la reaccin para lo cual lo ms
comn es aadir algn agente desnaturalizante de protenas. Se procede entonces a
determinar la concentracin del producto (o del sustrato) y se calcula la diferencia
con la concentracin inicial (que en el caso del producto es cero) y este resultado se
divide entre el tiempo de incubacin y se obtiene el valor de la velocidad. Se constru-
ye una grfica cartesiana donde se representa la velocidad inicial en el eje de las
ordenadas y el factor que se ha variado en el eje de las abcisas, y se obtiene una curva
que es la expresin de la variacin de la velocidad en funcin de la variacin del
factor estudiado.
Los factores que pueden modificar la velocidad de la reaccin son: la concentra-
cin de la enzima, del sustrato, de los cofactores y de iones H+ (expresada como
unidades de pH), as como la temperatura y la presencia de inhibidores y activadores.
A continuacin se pueden estudiar, cada uno de ellos.
Fig. 6.7. La velocidad de la reaccin en funcin de la concentracin de sustrato tiene el aspecto de una hiprbola equiltera.
A medida que la concentracin de sustrato se incrementa se observa un aumento de la velocidad; pero cuando las concentra-
ciones de sustrato son muy elevadas la velocidad tiende a permanecer constante. En la figura tambin se representan la
velocidad mxima (Vm) y la constante de Michaellis (Km), el significado de estas constantes se definen en el texto.
82 Bioqumica Humana
2. La transformacin del sustrato en producto (P) con la liberacin de la enzima y que
resulta la etapa ms lenta.
La enzima libre (E) ser igual a la enzima total (Et) menos la que se encuentra en
forma de ES.
b) Cuando [S] << Km, el valor del denominador ser prcticamente igual a Km y la
ecuacin se transforma en:
el cociente de las dos constantes Vm/Km es tambin una constante y por lo tanto la
velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentracin de sustrato
o, dicho de otra forma, es de primer orden con respecto a la concentracin de sustrato.
Captulo 6. Biocatalizadores 83
c) Cuando [S] = Km, el denominador pasa a ser 2 [S] que al simplificar nos queda:
Se puede observar que si la curva tiene siempre la misma forma la diferencia entre
ellas estar dada por los valores de Vm y Km de ah que ellos se conozcan como los
parmetros cinticos de la ecuacin de Michaellis.
Podemos analizar brevemente el significado de cada uno de ellos. La Vm se alcanza
cuando las molculas de sustrato han ocupado todos los sitios activos de todas las molcu-
las de la enzima, por lo que la velocidad de la reaccin en ese momento solo depende de la
capacidad que tenga la enzima para transformar el sustrato.
La Km, tal y como la hemos definido en este libro (otras definiciones pueden originar
otros significados) es igual a la constante de disociacin del complejo ES y por ello repre-
senta una medida de la afinidad de la enzima por el sustrato de forma que mientras mayor
sea la afinidad menor ser el valor de la Km.
Como es muy difcil trabajar con la expresin grfica de la ecuacin de Michaellis se
han hecho varias transformaciones de la misma. La ms empleada es la de Lineweaver y
Burk que consiste en tomar los valores inversos de la ecuacin hasta obtener:
Esta ecuacin se corresponde con una lnea recta como se representa en la figura 6.8.
84 Bioqumica Humana
Efecto del pH
Si se vara el pH de la solucin y se utilizan diferentes soluciones buffers se
obtendr una grfica como la que se muestra en la figura 6.9.
Fig. 6.9. La representacin de la veloci-
dad de la reaccin en funcin de la con-
centracin de iones hidrgeno (expresa-
da en valores de pH) tiene una forma
acampanada. El pH ptimo define el va-
lor de la velocidad mxima de la reac-
cin en esas condiciones. A ambos lados
del pH ptimo la velocidad decrece; pri-
mero por modificacin en el grado de di-
sociacin de los grupos del centro activo
y ms alejado por la desnaturalizacin de
la protena enzimtica.
Como se observa la curva tiene una forma acampanada con una zona central
estrecha que se corresponde con los mayores valores de la velocidad. Al valor de pH
donde se obtiene la mayor velocidad se le denomina pH ptimo. Esta grfica se expli-
ca teniendo en cuenta que el pH modifica el estado de disociacin de los grupos qumi-
cos presentes en la enzima, en el sustrato, en el complejo enzima sustrato y con ello
puede modificarse unas veces la unin y otras la transformacin. A valores extremos
de pH (cerca de 0 o de 14) puede producirse desnaturalizacin de la protena enzimtica
lo que contribuye a la poca actividad que se observa en esta zona.
Efecto de la temperatura
Si los tubos de ensayo se incuban a temperaturas diferentes nos dar una grfica
como se muestra en la figura 6.10.
El aumento de la temperatura refleja un aumento de la energa cintica de las
molculas lo cual favorece la colisin entre las molculas de enzima y sustrato.
Mientras mayor sea la temperatura mayor es el nmero de choques y mayor la
Fig. 6.10. La velocidad de la reaccin al
velocidad de la reaccin. Pero a partir de un valor determinado de temperatura modificar la temperatura tiene un com-
comienza la desnaturalizacin de la protena enzimtica y de este modo la prdida portamiento muy peculiar. En la primera
fase la velocidad aumenta considerable-
de la actividad. mente, pero pasado cierto valor de tem-
peratura la velocidad decae bruscamen-
te. La primera fase se debe al aumento de
Inhibicin enzimtica la energa cintica de las molculas que
incrementa el nmero de choques efecti-
vos. La segunda fase se produce por la
desnaturalizacin de la protena
Efecto de los inhibidores enzimtica.
Inhibicin competitiva
Este tipo de inhibicin que se presenta en la grfica de la figura 6.11 en la que
aparecen tambin los resultados obtenidos sin el inhibidor.
Captulo 6. Biocatalizadores 85
Fig. 6.11. La grfica muestra los resultados de
una experiencia cintica con un inhibidor com-
petitivo. La reaccin sin el inhibidor se represen-
ta por la lnea roja. Como se han tomado los va-
lores inversos de la velocidad mientras ms alta
es la curva menor es la velocidad de la reaccin.
Obsrvese que todas las lneas se cortan en el
mismo punto del eje de las ordenadas por tanto
no existe modificacin de la velocidad mxima
de la reaccin. Sin embargo cada curva corta al
eje de las abcisas en un punto diferente, expre-
sando la modificacin de la Km.
La grfica nos indica que para casi todas las concentraciones de sustrato
utilizadas, la velocidad de la reaccin siempre es menor en presencia del inhibidor.
Solo a concentraciones muy elevadas del sustrato se logra superar la inhibicin
y eso hace que la Vm sea igual en ambos casos. De este modo se modifica el
intercepto del eje de las abcisas que como se sabe es una funcin de la Km.
Si la Km aumenta y la Vm no sufre modificacin se dice que el inhibidor es
de tipo competitivo. El hecho de que la Vm no se altere significa que la capaci-
dad cataltica de la enzima es la misma con o sin el inhibidor. El aumento de Km
indica que existe una disminucin de la afinidad de la enzima por el sustrato.
Estos hechos son compatibles si se supone que el inhibidor es capaz de unirse al
centro activo y se impide as la entrada del sustrato. Si el sustrato no entra al
centro activo no puede ser transformado por la enzima y esto explica la disminu-
cin de la velocidad. En este caso se establece una competencia entre el sustrato
y el inhibidor por ocupar el centro activo de la enzima. Cuando las concen-
traciones de sustrato son elevadsimas la probabilidad de unin enzima sustrato
es muy alta y por ello se alcanza la velocidad mxima de la reaccin. La figura
6.12 ilustra este tipo de inhibicin.
Inhibicin no competitiva
Este tipo de inhibicin se representa en la grfica de la figura 6.13 que igual
que en el caso anterior muestra adems los resultados del experimento sin el inhibidor.
Los efectos de este inhibidor sobre los parmetros cinticos son contrarios al
anterior, observndose una disminucin de la Vm sin alteraciones de la Km. Ni
siquiera a concentraciones muy elevadas de sustrato se logra eliminar la inhibicin.
86 Bioqumica Humana
Fig. 6.13. Se muestra el resultado de un
estudio cintico con un inhibidor no com-
petitivo. Los resultados de la reaccin sin
el inhibidor estn representados por la
lnea roja. Todas las curvas coinciden en
un punto igual al inverso negativo de la
Km, lo cual es una expresin de que no
existe modificacin de la afinidad de la
enzima por el sustrato. Las curvas inter-
ceptan el eje de ordenadas en puntos di-
ferentes mostrando la alteracin en la
velocidad mxima, lo cual refleja una
disminucin de la capacidad cataltica de
la enzima.
Regulacin enzimtica
Cuando un sistema o proceso es capaz de variar su comportamiento como res-
puesta a cambios que se produzcan en su entorno, de forma tal que la respuesta
directa o indirecta, tiende a modificar el estmulo volviendo a la situacin inicial, se
dice que este sistema o proceso est regulado. En la regulacin tanto el estimulo
como la respuesta tienen carcter especfico. Estos cambios de comportamiento ge-
neralmente se manifiestan por un aumento o disminucin de la velocidad de algunas
etapas que componen el proceso, aunque puede manifestarse de otras formas.
La regulacin enzimtica se refiere precisamente a la posibilidad que tienen las
enzimas de variar la velocidad de las reacciones que ellas catalizan si se producen
determinados cambios en el medio. Esa posibilidad viene dada por caractersticas
estructurales de las enzimas y que son manifestacines una vez ms de la estrecha
vinculacin existente entre la estructura y la funcin de las biomolculas.
Captulo 6. Biocatalizadores 87
Los cambios de velocidad observados durante el proceso de adaptacin se deben
a cambios cuantitativos o cualitativos de los centros activos y atendiendo a esto las
formas bsicas de la regulacin enzimtica se manifiestan por variacin en la canti-
dad o la actividad de las enzimas.
Si la cantidad de enzima no vara, solo es posible modificar su actividad aumen-
tando o disminuyendo la fraccin de centros activos tiles, pues el nmero total no
cambia. Esto se logra fundamentalmente por dos mecanismos conocidos como
modificacin alostrica y modificacin covalente, que sern objeto de estudio a con-
tinuacin.
Es bueno sealar que existen enzimas que estn sometidas a varios mecanismos
de regulacin simultneamente, lo cual puede ser un ndice de su significacin para
el metabolismo celular.
Regulacin alostrica
Se conoce un nmero cada vez ms numeroso de enzimas que al estudia el com-
portamiento de la velocidad de las reacciones por ellas catalizadas en funcin de la
concentracin de sustrato se obtienen curvas sigmoidales (en forma de S alargada).
Estas curvas se desplazan a lo largo del eje de las abcisas cuando se aaden a la
reaccin algunas sustancias especficas como se muestra en la figura 6.15 para la
enzima fosfofructoquinasa. Se observa que para la misma concentracin de sustrato
(So) pueden obtenerse diferentes velocidades de reaccin al variar la concentracin
de las sustancias aadidas, una caracterstica esencial de estas enzimas es la de
presentar una actividad variable. Las enzimas que as se comportan reciben el nom-
bre de enzimas alostricas.
88 Bioqumica Humana
ligando A que solo puede unirse al estado R y el I que solo lo hace al estado T. En
ausencia de los tres ligandos la enzima existe en un equilibrio entre los dos estados
conformacionales.
Modificacin covalente
Existe otro grupo de enzimas que se regula de una forma diferente a las
anteriores. Estas enzimas existen en las clulas en dos formas que difieren en su
Captulo 6. Biocatalizadores 89
composicin, lo cual las distingue de las alostricas. Esta situacin da origen a
estados conformacionales alternativos en dependencia de la composicin.
La diferencia en la composicin se debe a la existencia de grupos qumicos de
naturaleza no protenica que se unen a la enzima. Lo que distingue a estas enzimas
de las alostricas es que estos grupos estn unidos a la enzima de forma covalente
y de ah el nombre del mecanismo. Existe entonces una forma de la enzima modi-
ficada y una no modificada. Estas formas son interconvertibles pero como se trata
de la formacin o ruptura de enlaces covalentes se requiere de una pareja de enzimas
para catalizar el paso de una forma a la otra. Lo ms importante para el meca-
nismo es que las dos formas difieren en su grado de actividad siendo siempre una
de ellas mucho ms activa que la otra.
El mecanismo de modificacin covalente ms difundido en la naturaleza es el
de fosforilacin y desfosforilacin de enzimas. La diferencia entre las dos formas
de la enzima consiste en que una de ellas presenta uno o varios grupos fosfatos
unidos covalentemente a residuos de aminocidos de la enzima.
Todos los sistemas de fosforilacin desfosforilacin presentan al menos dos
componentes esenciales: una protena quinasa que fosforila las enzimas y una
fosfoprotena fosfatasa que cataliza la hidrlisis del enlace ster fosfrico. La
figura 6.17 representa esquemticamente estas transformaciones. La forma activa
y la inactiva pueden ser la modificada o la no modificada lo que depende de la
Fig. 6.17. Se muestra un esquema del meca- enzima.
nismo de modificacin covalente por En algunos casos entre la protena quinasa y la enzima que realiza el efecto
fosforilacin. Los estados conformacionales de metablico existen otras protenas quinasas con un mayor grado de especificidad.
la enzima dependen de la unin covalente del
grupo fosfato. Una quinasa transfiere el grupo Esto hace que se produzca una considerable amplificacin de la seal inicial, pues
fosfato del ATP hacia la enzima y una fosfatasa como todos los intermediarios del mecanismo son enzimas, cada una de ellas pue-
lo retira. La actividad total de la enzima de-
pende de la concentracin de cada una de las
de catatalizar la transformacin de un nmero considerable de molculas de sus
formas de la enzima. sustratos que tambin son enzimas.
Isoenzimas
Las isoenzimas son protenas que catalizan la misma reaccin ; con los mis-
mos requerimientos pero con propiedades cinticas y fsicoqumicas diferentes, lo
cual permiti su descubrimiento y estudio. El primer caso conocido y por ello el
ms estudiado es el de la lactato deshidrogenasa (LDH).
Esta enzima existe en todos los tejidos y en todos ellos cataliza la misma
reaccin:
En este caso el NAD+ es un cofactor que acepta los tomos de hidrgeno separados
del lactato por la enzima.
La isoenzima presente en el corazn tiene mayor afinidad por el lactato y est favore-
cida la reaccin de izquierda a derecha, mientras que la isoenzima del msculo esqueltico
tiene mayor afinidad por el piruvato y favorece la reaccin contraria.
Se descubri que la LDH est formada por dos tipos de cadenas polipeptdicas y que
la molcula contiene en total cuatro cadenas. Como la del corazn contiene un solo tipo de
cadena a esta se le denomin H (de heart = corazn) y al darse la misma situacin en el
90 Bioqumica Humana
msculo sus cadenas se designa M (de muscle = msculo). La formula subunitaria de
estas dos isoenzimas ser por tanto H4 y M4 respectivamente. Las procedentes de otros
tejidos son hbridos que contienen los dos tipos de cadenas y sus propiedades cinticas y
fsicoqumicas son intermedias entre las dos primeras. Ver un esquema de esta situacin
en la figura 6.18.
Captulo 6. Biocatalizadores 91
Como en el caso de los complejos multienzimticos estas enzimas no permiten la fuga de los
intermediarios y se incrementa la eficiencia del sistema, pero al estar formadas por una cadena
polipeptdica nica la sntesis de todas las actividades enzimticas puede ser regulada coordina-
damente pues se trata de controlar solamente la sntesis de una protena. Un resumen de estos
tipos de enzimas se presenta en el esquema de la figura 6.19.
Cofactores enzimticos
En ocasiones para una reaccin adems de la enzima se requiere de otra molcula de
bajo peso molecular. Son los llamados cofactores enzimticos. An cuando el papel deter-
minante lo lleva a cabo la enzima y de ella depende tanto la especificidad de accin como
la del sustrato, la participacin de los cofactores es imprescindible pues sin ellos hay
reacciones que no son posibles.
Por su estructura qumica se distinguen dos tipos de cofactores: los iones inorgnicos y
los compuestos orgnicos. A estos ltimos se les denomina coenzimas.
Los cofactores inorgnicos son generalmente cationes divalentes como el Mg2+, Ca2+,
Mn , Zn2+, Fe2+, etc., aunque tambin pueden ser monovalentes como el K+ e incluso aniones
2+
como el Cl-. Algunos de estos iones se encuentran tan firmemente unidos a la enzima que
pueden obtenerse junto con ella en el proceso de su purificacin. Otros lo hacen tan dbilmente
que una vez purificada la enzima deben ser aadidos para que esta recobre su actividad.
Las coenzimas se definen como molculas orgnicas que poseen propiedades
fsico-qumicas especficas y que no forman parte de la cadena polipeptdica de las enzimas
y actan junto con estas en la catlisis de las reacciones bioqumicas.
En la mayora de las reacciones las coenzimas actan transportando una pequea
parte del sustrato como electrones, tomos o grupos funcionales.
Coenzimas y vitaminas
Las vitaminas son sustancias qumicas que deben ser ingeridas por el organismo para su
normal crecimiento y desarrollo. Muchas vitaminas, especialmente las hidrosolubles, tienen
importancia funcional por ser componentes de la estructura de las coenzimas. Es por ello
que muchas veces se habla de formas coenzimticas de determinada vitamina. En estos
casos generalmente es en la porcin vitamnica de la coenzima donde radica el grupo funcio-
nal especfico de la misma, es decir, aquel que es transformado por la accin de la enzima.
Pero es necesario tener presente que no todas las vitaminas forman parte de coenzimas, ni
todas las coenzimas contienen una vitamina en su estructura.
92 Bioqumica Humana
En este captulo se estudiarn a manera de ejemplo cuatro de las coenzimas que con
ms frecuencia aparecen en el metabolismo celular. El resto de las coenzimas se estudia-
rn cuando tengan participacin en un proceso determinado.
Piridn nucletidos
Estas coenzimas presentan la nicotinamida, integrante del complejo vitamnico B
como parte de su estructura, que est compuesta por un nucletido de nicotinamida y otro de
adenina unidos por un enlace anhdrido fosfrico 5'-5'. Existen dos formas coenzimticas: el
nicotinadenindinucletido (NAD+) y el nicotinadenindinucletido fosfatado (NADP+). La
estructura del NAD+ se muestra en la figura 6.20.
Los piridn nucletidos funcionan con enzimas que sustraen (o incorporan) al sustrato
dos tomos de hidrgenos unidos (directa o indirectamente) al mismo tomo de carbono;
Transfieren equivalentes de reduccin entre dos sustratos o entre un sustrato y otra coenzima
por lo cual su funcionamiento representa un ciclo de oxidacin reduccin alternante.
En el metabolismo, el NAD+ funciona generalmente en reacciones de oxidacin
de sustratos, y el NADP+ en las de reduccin, por lo cual el primero es eminentemente
un coenzima catablico y el segundo anablico.
Captulo 6. Biocatalizadores 93
Flavn nucletidos
Las flavinas constituyen un grupo numeroso de sustancias en la naturaleza. De ellas
la riboflavina, o vitamina B2, es la que forma parte de estas coenzimas. Existen dos for-
mas coenzimticas: el flavinmononucletido (FMN) y el flavinadenindinucletido (FAD)
cuya estructura se reproduce en la figura 6.21.
94 Bioqumica Humana
que sumadas dan:
Coenzima A
La coenzima A es la coenzima fundamental que en los sistemas vivientes transfieren
grupos acilos. Su existencia universal y la gran variedad de reacciones en que intervienen
sus derivados enfatizan su importancia.
La estructura de la molcula es muy compleja y presenta numerosos grupos funciona-
les como puede observarse en la figura 6.22.
Captulo 6. Biocatalizadores 95
Entre estos grupos se destacan, el cido pantotnico (componente del complejo vita-
mnico B) y la -mercaptoetilamina, que juntos forman la 4-fosfopantetena, y un nucletido
de adenina.
Mltiples experiencias han demostrado que la parte reactiva de la molcula es el
grupo tiol (SH) final. Comnmente se utiliza la abreviatura CoASH para denotar esta
coenzima.
La formacin de los derivados aclicos es catalizada por enzimas sintetasas y requie-
ren ATP como fuente de energa:
Una vez formado el grupo acilo puede experimentar numerosas reacciones entre ellas
su transferencia a un aceptor como en la reaccin de la citrato sintasa donde el grupo
acetilo de la acetil-CoA se transfiere al oxalacetato con formacin de citrato:
Cuando los grupos acilos son grandes su unin con la CoASH proporciona una
ventaja adicional pues contribuye a la solubilidad de estos compuestos en el seno celu-
lar acuoso.
Adenosintrifosfato (ATP)
El ATP participa en numerosas reacciones sirviendo como fuente de energa, de ele-
mentos estructurales o ambas. Al primer grupo pertenecen aquellas reacciones en la que
los productos no contienen ninguno de los grupos de la coenzima como la formacin de
derivados aclicos de la CoASH ya estudiados.
Al segundo y tercer grupo pertenecen varios tipos de reacciones.
a) Transferencia de fosfato.
b) Transferencia de pirofosfato.
c) Transferencia de grupos adenilatos.
d) Transferencia de adenosilo.
96 Bioqumica Humana
Fig. 6.23. Estructura del adenosn
trifosfato (ATP). Los grupos que son
transferidos en las reacciones que in-
terviene este cofactor aparecen sea-
ladas en la figura. La letras entre pa-
rntesis se refiere al orden que tie-
nen en el texto estas reacciones.
Resumen
La vida se mantiene gracias al intercambio permanente de sustancia, energa e
informacin con el medio natural. Al asimilar esos elementos de su ambiente las
clulas vivas deben transformarlos a grandes velocidades para poderse adaptar
a los cambios del medio. El papel fundamental en esas transformaciones lo des-
empean los sistemas biocatalticos, integrados por una protena con actividad
cataltica, denominada enzima y una sustancia no protenica que contribuye a la
catlisis denominada cofactor. Las enzimas son catalizadores con una alta efi-
ciencia y una elevada especificidad de sustrato y de reaccin. Contienen en su
estructura el centro activo que es la zona de la protena donde se une y es trans-
formado el sustrato y que est formado por residuos de aminocidos con diferen-
tes funciones. La velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas es influida
por varios factores, tales como la concentracin de la enzima, del sustrato y del
cofactor, el pH, la temperatura y la presencia de otras sustancias que pueden
actuar como activadores o inhibidores. Cada uno de ellos influye de una forma
especfica tal como se puede representar en la curva cintica correspondiente.
La actividad de las enzimas puede ser regulada aumentando o disminuyendo la
velocidad de las reacciones que ellas catalizan. Los principales mecanismos de
regulacin enzimtica son la modulacin alostrica y la modificacin covalente.
Para su mejor funcionamiento algunas enzimas precisan de la presencia de un
cofactor, que cuando es de naturaleza orgnica recibe el nombre de coenzima.
Las coenzimas de ms amplio uso en el metabolismo son los piridn nucletidos,
los flavn nucletidos, la coenzima A y el adenosn trifosfato. Los sistemas
biocatalticos constituyen uno de los pilares fundamentales sobre los que se sus-
tenta la vida.
Captulo 6. Biocatalizadores 97
Ejercicios
1. Cmo estn constituidos los sistemas biocatalticos?
2. Mencione tres razones por las cuales los catalizadores pueden disminuir la energa de
activacin.
3. Cul es la diferencia entre energa de activacin y energa de reaccin?
4. Por qu se afirma que la relacin lineal entra la concentracin de enzima y la veloci-
dad de reaccin es el fundamento de toda la cintica enzimtica?
5. Si una enzima acta sobre dos sustratos cmo podemos saber por cul de ellos pre-
senta mayor afinidad?
6. Si al estudiar la velocidad de la reaccin en funcin de pH obtenemos una lnea recta
paralela al eje de las abcisas cmo usted interpretara ese resultado?
7. Explique en el modelo de modulacin alostrica estudiado por qu los activadores
aumentan la velocidad de la reaccin.
8. Por qu el fenmeno de amplificacin est ms asociado con la modificacin covalente
que con la modulacin alostrica?
9. Cul es la funcin de los cofactores en la catlisis enzimtica?
10. Ejemplifique cada uno de los tipos de reacciones en las cuales interviene el adenosn
trifosfato (ATP).
98 Bioqumica Humana
Respiracin celular
E
n las clulas animales se obtienen las molculas de ATP de dos formas dife-
rentes. Una de estas ocurre en algunas reacciones enzimticas en que los
sustratos, al convertirse en productos, liberan energa ; esta energa es utiliza-
da para formar ATP a partir de ADP ms fosfato inorgnico.
Acoplamientos energticos
En un acoplamiento energtico ocurren dos reacciones simultneamente: una endergnica
y otra exergnica. De esta manera los requerimientos energticos de la reaccin endergnica
son aportados por la reaccin exergnica. En el siguiente ejemplo la energa liberada por la
hidrlisis del ATP es utilizada para la sntesis de glucosa-6-fosfato (Fig. 7.1).
Reacciones de hidrlisis
Las reacciones de hidrlisis son aquellas en las que un enlace se rompe con la intro-
duccin de una molcula de agua. La cantidad de energa que se libera depende de la
diferencia entre el contenido energtico de los reactantes y el de los productos (G0). Al
transformarse un reactante en su producto, la energa contenida en el enlace que se hidroliz
puede ser utilizada. En la tabla 7.1 se puede ver la cantidad de energa que se obtiene de la
hidrlisis de los enlaces fosfato de cualquiera de esos compuestos expresada en kilocaloras
por mol (kcal . mol-1) .
Tabla 7.1. Energa libre obtenida por la hidrlisis de los enlaces ricos en energa (G en kcal . mol-1)
Compuesto Energa
Reacciones de oxidacin-reduccin
Cuando una especie qumica pierde electrones se oxida y cuando los gana se reduce.
Como los electrones no existen en estado libre, para que una especie qumica pierda elec-
trones debe existir otra que los capte.
Un sistema redox est formado por dos compuestos capaces de reaccionar entre s,
uno cediendo uno o ms electrones al otro y de esta forma llevarse a cabo una reaccin de
oxidacin-reduccin (reaccin redox).
Aqu, el Fe2+ pierde un electrn y se lo cede al Cu2+. El hierro queda con 3 cargas
positivas, el electrn que pasa al cobre compensa una de las cargas positivas del Cu2+ y
se queda como Cu+ . El Fe2+ es el agente reductor y el Cu2+ es el agente oxidante.
Un ejemplo de reaccin redox muy comn en bioqumica es la que ocurre cuando un
compuesto cede hidrgenos a otro. El tomo de hidrgeno est formado de un protn (H+)
y un electrn (e-):
Cada uno de los hidrgenos que perdi A, tiene un electrn que se llev consigo. A
qued carente de 2 electrones y estos los gan B al captar los dos hidrgenos.
En una reaccin de oxidacin-reduccin, se denomina par redox a la pareja formada por
una sustancia en su estado oxidado, y esa misma sustancia en su estado reducido. Por ejemplo,
para el hierro, el par sera el Fe3+/Fe2+; y para el cobre, Cu2+/Cu+. En las ltimas reacciones
mostradas se observa como el hierro cede electrones al cobre, y el compuesto AH2 le cede
hidrgeno al compuesto B. En Biologa la reduccin se acompaa frecuentemente de captura
de hidrgeno o cesin de oxgeno, y la oxidacin, de cesin de hidrgeno o captura de oxgeno.
La capacidad de un compuesto de oxidarse (o reducir a otro) se debe a caracters-
ticas propias de su estructura que determinan su afinidad por los electrones. Esta capaci-
dad puede medirse y se le llama potencial de reduccin y se expresa en voltios.
Si se tienen dos sustancias desconocidas capaces de oxidarse y reducirse, se tiene la
forma de saber cul de los compuestos o elementos cede o capta electrones del otro. Esto
puede llegar a determinarse si se mide el potencial de reduccin de cada par redox.
En la tabla 7.2 aparecen los potenciales de reduccin de diferentes pares redox que
interesan en este y otros captulos; Se midieron a un pH de 7.
Tabla 7.2 Potenciales de reduccin estndar de algunos pares redox con importancia
biolgica.
Anabolismo
El anabolismo comprende las reacciones que transforman a los compuestos menos
complejos en otros de mayor complejidad. Estos procesos requieren energa, son
endergnicos; y con frecuencia utilizan cofactores reducidos como el NADPH. Las reaccio-
nes anablicas se relacionan con las funciones de reparacin, crecimiento y reproduccin.
En la figura 7.4 se representa el esquema simplificado de un proceso anablico, el de la
sntesis de un cido graso. En realidad este proceso requiere de decenas de reacciones.
Catabolismo
Comprende las reacciones que transforman los compuestos ms complejos en otros
de menor complejidad. Estos procesos son exergnicos y se libera energa. La energa
liberada no se pierde por completo, pues mediante acoplamientos energticos se conserva
en enlaces qumicos en forma de ATP, o queda conservada en cofactores reducidos como
el NADH y FADH2 y una parte se pierde como calor liberado al medio. La funcin
esencial del catabolismo es la de obtener energa utilizable por la clula.
Fig.7.6. Representacin de una va metablica. Intervienen 5 enzimas (E1,E2,E3,E4 y E5) .La reaccin irreversible es la catalizada
por la E2. En la reaccin 4 interviene un cofactor representado por X que transporta al grupo qumico representado por el
crculo. Las dobles flechas representan reacciones reversibles. La reaccin catalizada por la E2 tiene una sola flecha, esta
reaccin es irreversible.
Ciclo metablico
Un ciclo metablico es un caso especial de va metablica; es una determinada
secuencia cerrada de reacciones, en la que cada metabolito intermediario es producto de la
reaccin anterior y es sustrato de la reaccin siguiente. Por supuesto que los ciclos cum-
plen con las mismas caractersticas de la va metablica (Fig. 7.7). A la sustancia que
aporta el material que va a transformarse en el ciclo se le denomina el alimentador.
Fig.7.9. Representacin de la regulacin de la va anterior por el producto final G sobre las enzimas reguladoras de la va
directa y de la inversa.
En las vas metablicas tambin debemos reconocer las reacciones en las que se
forma o se consume ATP, as como las reacciones en las que intervienen cofactores. En la
figura 7.6 vemos que en la reaccin 4 un determinado cofactor transfiere del compuesto D
un grupo qumico o molcula captado por X y se forma el producto F.
La mitocondria
La respiracin celular est localizada en la mitocondria. En 1894, Altman
denomin bioblastos a estos organelos. Ms adelante, en 1897, Benda us su
nombre actual, por primera vez. En 1913, Otto Warburg encuentra que las enzimas
respiratorias estn asociadas a estas partculas. Bensley y Hoerr llegaron a ais-
larla en 1934. Entonces fue que se pudo avanzar realmente en el conocimiento
bioqumico de este organelo. Finalmente en 1948 G. H. Hogeboom y colaborado-
res demuestran su papel en la respiracin celular.
La mitocondria consta de dos membranas: la externa, que la recubre por
completo, y la interna, que se repliega en su interior en forma de crestas. Entre
ambas membranas se encuentra el llamado espacio intermembranoso; y al mate-
rial que queda dentro de la membrana interna se le denomina matriz .
Fig.7.10. Esquema de una mitocondria. Se El tamao, forma, volumen, distribucin y orientacin celular de las mitocon-
amplia el esquema de una parte de la membra- drias vara continuamente en dependencia del tejido y de su actividad funcional.
na para mostrar la doble membrana, la doble
capa lipdica de cada una, el espacio Su tamao promedio es de 2 m de largo por 0,5 de ancho.
intermembranas y el grosor de estas porciones. Podemos ver la composicin de las membranas de la mitocondria en la tabla 7.3.
Protena 30 80
Lpidos 40 20
Otros 30 0
Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs es un ciclo metablico cuyo alimentador es acetil-CoA que es uno de
los productos finales de la degradacin de glcidos, aminocidos y lpidos. Este sustrato
inicial se degrada paso a paso en el ciclo quedando transformado en 2 CO2 con liberacin
de energa que queda contenida en los cofactores reducidos (un FADH2 y 3 NADH) y
tambin en un GTP. Adems, es una va que se relaciona con muchos otros procesos
anablicos del metabolismo de glcidos, protenas, cidos nucleicos, porfirinas y lpidos.
Por eso se considera al igual que la gluclisis (degradacin de la glucosa), una va central
del metabolismo.
Podemos plantear como reaccin global esquematizada del ciclo de Krebs:
En esta reaccin general podemos ver cul es el sustrato inicial, cules son sus
productos finales y los cofactores que participan.
Fig.7.11.Las reacciones del ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo de Krebs, a) acetil-coA, b) cido oxalactico,(c) cido
ctrico, d) cis acontico, e) cido isoctrico, f) cido ceto glutmico, g) succinil coA, h) cido succnico, i) cido fumrico, j)
cido L-mlico.
Est regulada por la disponibilidad de NAD+ e inhibida por su producto final, el NADH.
Tambin tiene regulacin alostrica por el ADP (su efector alostrico positivo) y el ATP
(su efector alostrico negativo). Las concentraciones de ATP y de ADP son reguladoras
importantes de varios procesos celulares. La relacin entre las concentraciones de ATP/
ADP nos dan un ndice del estado energtico de la clula, el llamado potencial energtico
celular (PEC). Si la concentracin de ATP se eleva, el PEC es alto e indica que en la clula
no se requieren en esos momentos mucho ATP y es el propio ATP el que inhibe los procesos
que lo forman. Esto sucede, por ejemplo, en el reposo. Si las concentraciones de ATP
disminuyen y se elevan las de ADP, esto es indicador de un bajo PEC, indica que se requiere
del ATP, y el ADP es el activador alostrico de los procesos formadores de ATP. Esto sucede,
por ejemplo, en el ejercicio. As sucede con la enzima isoctrico deshidrogenasa, enzima
reguladora del ciclo de Krebs. Al aumentar la concentracin de ADP, la enzima se activa y
lo mismo ocurre con el ciclo. Si aumentan las concentraciones de ATP, la enzima se inhibe y
tambin el ciclo. Se considera a esta enzima como la marcapaso del ciclo.
El resumen de la regulacin del ciclo lo podemos observar en la figura 7.12.
Anaplerosis
Flavoprotenas
Son 2, la NADH deshidrogenasa y la succnico deshidrogenasa. La NADH
deshidrogenasa tiene como grupo prosttico al FMN (flavn mononucletido). La succnico
deshidrogenasa tiene como grupo prosttico al FAD (flavn adenn dinucletido). Esta
ltima deshidrogenasa es la misma enzima que cataliza la quinta reaccin del ciclo de
Krebs. En la figura 7.17 se observa la forma oxidada y reducida de los grupos funcionales
de los cofactores de flavina. Tambin se observa la forma oxidada y reducida del grupo
funcional del NAD (nicotn adenn dinucletido). Como se ve en la figura, la flavina
transporta dos hidrgenos y el de nicotinamida, un hidruro (un protn ms dos electro-
nes). Estos grupos funcionales pueden ceder los electrones uno a la vez, formndose un
compuesto intermedio en forma de radical. Para mayores detalles de las estructuras com-
pletas del FMN y del NAD+ el lector debe remitirse al captulo 6.
Fig.7.18. Grupo prosttico de los citocromos. a)Estructura del hemo que forma parte de los citocromos b y c. b) Hemo A,
forma parte de los citocromos a y a3 .
Ferrosulfoprotenas
Estas son protenas complejas y estn formadas por un ncleo de hierro-azufre y
protena enzimtica. Existen diferentes tipos . Difieren en : los centros Fe-S que poseen en
los que varan las proporciones del Fe y el S; y en la protena a la cual se unen. El
a)
transporte de electrones se efecta en uno de los hierros de estos centros donde este pasa
de la forma hierro (III) a la hierro (II) como en los anillos de hemo (Fig. 7.19 a y b).
Cuproprotenas
Compuestas por cobre y la protena enzimtica ; el paso de los electrones cambia su
b) estado de oxidacin de Cu2+ (oxidada) a Cu+ (reducida). Hay una cuproprotena asociada
Fig.7.19 a y b. a) Modelo estruc- al cit a y otra al cit a3 (Fig. 7.20).
tural de una ferrosulfoprotena, la
4Fe-4S. b)En A el hierro se en-
cuentra en su forma oxidada. En
Ubiquinona
B lo encontramos en su forma re-
ducida.
Es el nico componente no protenico de la cadena transportadora de electro-
nes. Presenta un anillo de quinol o quinal, de acuerdo con su estado de oxidacin
(Fig. 7.21). Como puede verse en esa misma figura, unida al anillo se encuentra una
cadena hidrocarbonada lo que le da a la molcula su caracterstica apolar, y hace que
se encuentre disuelta en la membrana interna de la mitocondria. Este compuesto trans-
porta dos hidrgenos, pero en sus reacciones puede captarlos o cederlos uno a uno.
Fig.7.20. En A el cobre se encuentra Esta caracterstica posibilita el transporte de electrones entre los primeros cofactores
en su forma oxidada. En B lo encon-
que transportan dos protones y dos electrones, y los citocromos que portan un solo
tramos en su forma reducida.
electrn.
Desacopladores
Existen drogas que impiden que se forme el gradiente protnico; tal es el caso del 2,4-
dinitrofenol que permeabiliza la membrana a los protones; se crea el gradiente de protones,
pero estos vuelven de nuevo a la matriz. Al no formarse el gradiente, el transporte electr-
nico se acelera consumiendo de esta forma ms oxgeno. Al disiparse este gradiente se
pierde el potencial energtico contenido en l y la energa se libera en forma de calor en
vez de ser utilizado en la formacin de ATP. El desacoplamiento es un mecanismo biol-
gico que genera calor. De hecho, el tejido adiposo oscuro, muy rico en mitocondrias, se
encuentra especializado en este proceso de la termognesis.
De lo anterior podemos resumir que, descontando las drogas forneas, el propio
gradiente de protones, las concentraciones de los cofactores y el oxgeno pueden regular el
proceso del transporte electrnico.
Se plantea en varios trabajos cientficos que el xido ntrico pudiera regular el com-
plejo IV.
La fosforilacin oxidativa
Se lleva a cabo por el complejo V de la ATP sintetasa mencionado antes. La fosforilacin
oxidativa es el proceso de sntesis de ATP acoplada al transporte de electrones y se lleva a
cabo en la membrana interna de la mitocondria. El transporte de electrones, a travs de los
complejos de la cadena respiratoria culmina: con la produccin de agua, con la formacin de
un gradiente de protones a travs de la membrana interna de la mitocondria, y con la sntesis
de ATP. Este se forma a partir del ADP y fosfato inorgnico (Pi).
Fig.7.27. A la izquierda microfotografia de la ATP sintetasa y a la derecha un esque- Fig.7.28. Partes de la ATP sintetasa donde pueden apreciarse las
ma de las porciones de dicha enzima. subunidades que la forman y su organizacin estructural.
Resumen
Los organismos vivos requieren energa para poder realizar diversos procesos como
son la contraccin muscular, la transmisin de impulsos nerviosos, la sntesis de
biomolculas, el transporte activo de compuestos a travs de las membranas, entre
otros. Todos estos procesos, que requieren energa, son los que determinan las ne-
cesidades energticas del individuo y estas necesidades se proveen del exterior a
partir de los alimentos. El tipo fundamental de energa que se utiliza en los proce-
sos mencionados es la energa qumica contenida en los enlaces ricos en energa de
ciertos compuestos, uno de los cules, y el ms universal es el ATP. Este compuesto
se obtiene de dos formas diferentes. Una es la llamada fosforilacin a nivel de
sustrato y ocurre en algunas reacciones enzimticas en las que los sustratos, al
convertirse en productos, liberan energa y esta energa es utilizada para formar
ATP a partir de ADP ms fosfato inorgnico. La otra forma de obtenerlo es
cuantitativamente superior y es la llamada fosforilacin oxidativa. Esta ocurre en
la mitocondria, con consumo de oxgeno y se lleva a cabo en un proceso denomina-
do respiracin celular.
Las reacciones en las que se libera mayor cantidad de energa para la obtencin de
ATP son las reacciones de oxidacin-reduccin. Las reaciones de xido-reduccin
estn formadas por dos compuestos capaces de reaccionar entre s, uno cediendo
uno o ms electrones y el otro captndolos. En cualquier reaccin redox, se va a
liberar una cierta cantidad de energa si la reaccin se produce de forma espont-
nea, es decir, cuando entre los compuestos reactantes se encuentre como agente
reductor, el del potencial de reduccin (capacidad de ceder electrones) ms nega-
tivo. La cantidad de esta energa liberada depender de la diferencia de los poten-
ciales de reduccin de los compuestos que estn reaccionando.
A partir de esta ltima, en la respiracin celular (proceso que est formado por el
ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones y la fosforilacin oxidativa)
se forman los ATP. Estos tres procesos son parte del metabolismo.
El metabolismo celular comprende casi todas las reacciones que ocurren en las
clulas: el continuo intercambio de materia con el medio, las reacciones que trans-
forman las sustancias provenientes del entorno o de nuestras propias clulas en
Tanto los procesos catablicos como los anablicos estn organizados en vas o
ciclos metablicos. Sus caractersticas son las siguientes: ocurren como secuen-
cias de reacciones que se suceden unas a otras, y las transformaciones que en
ellas ocurren se llevan a cabo por transformaciones graduales. Cada va cumple
con determinadas funciones. Las sucesivas reacciones en su mayora estn
catalizadas por enzimas. Estas vas se encuentran reguladas, y esta regulacin
recae casi siempre en una de las enzimas que catalizan una de las reacciones
iniciales de la va. Otra de sus caractersticas es que generalmente al menos una
de las reacciones es irreversible. Tambin sucede que las vas tienen una deter-
minada localizacin celular y adems del compuesto inicial, final y los metabolitos
intermediarios, en ella participan otra serie de compuestos; los cofactores. Las
vas en general son irreversibles, pero el producto de una va puede ser recon-
vertido de nuevo en el sustrato iniciador de esta utilizando las reacciones
reversibles y los pasos irreversibles son catalizados por otra u otras enzimas
diferentes que se encuentren en la clula.
Los cofactores reducidos relacionan al ciclo de Krebs con el resto de los procesos de
la respiracin celular, pues son los sustratos de la cadena transportadora de electro-
nes y a su vez, cuando se reoxidan en esta cadena podrn ser utilizados de nuevo por
el ciclo de Krebs.
Como los intermediarios escapan del ciclo al participar en otros procesos de sntesis,
al ciclo le faltaran las cantidades necesarias de sus metabolitos intermediarios para
realizar sus funciones. Esto no sucede realmente porque existen ciertas reacciones
que reponen los metabolitos del ciclo; son las reacciones de anaplerosis o de relleno.
La reaccin de relleno fundamental es la de la enzima cido pirvico carboxilasa,
que convierte el cido pirvico en cido oxalactico. Esta enzima tiene un activador
alostrico, el propio acetil-CoA.
Como las concentraciones de ADP y Pi, sustratos de esta ltima enzima estn ele-
vados, se forman mayores cantidades de ATP, que sern utilizadas en estas situa-
ciones de mayores necesidades energticas.
Ejercicios
1. Con los datos de la Tabla 7.1 represente un acoplamiento energtico y describa cmo
sustrato? Busque algn ejemplo que no haya sido empleado en este captulo.
5. Tiene importancia el hecho de que la fosforilacin oxidativa se encuentre en la mem-
brana interna de la mitocondria y tambin lo est el transporte electrnico.
6. Explique cules son las biomolculas y procesos que originan la acetil-CoA?
7. Cite el nombre de la enzima del ciclo de los cidos tricarboxlicos que se relaciona con
las proposiciones siguientes:
a) Enzimas que llevan a cabo reacciones de deshidrogenacin,
b) Enzimas que llevan a cabo reacciones de descarboxilacin,
c) Enzimas con importancia en la regulacin del ciclo de Krebs.
8. Explique la relacin que existe entre la estructura de la coenzima Q y su funcin.
9. Cmo se afectara un individuo si:
a) Inhalara cianuro. Qu signos y sntomas tendra? Cmo se explicaran estos ba-
sndonos en lo que est ocurriendo en la respiracin celular? Explique.
b) Inhalar monxido de carbono. Qu signos y sntomas tendra? Cmo se explica-
ran estos basndonos en lo que est ocurriendo en la respiracin celular? Explique.
c) Se le presentara un edema agudo del pulmn. Qu signos y sntomas tendra?
Cmo se explicaran estos basndonos en lo que est ocurriendo en la respiracin
celular? Explique.
10. Pueden los estados de isquemia de un tejido (por ejemplo en un rea de la pierna)
afectar la cadena transportadora de electrones. Qu signos y sntomas tendra? Cmo
se explicaran estos basndonos en lo que est ocurriendo en la respiracin celular?
Explique.
11. Haga un esquema que justifique la sntesis total de ATP que se obtendra de la oxida-
cin de una molcula de acetil CoA.
12. Haga un esquema que relacione el ciclo de Krebs con el transporte de electrones y la
fosforilacin oxidativa. Basndose en este esquema, explique la regulacin de la res-
piracin celular:
E
l mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre (glucemia) resulta esen-
cial para el organismo humano. Hay tejidos que dependen esencialmente de
la glucosa para la obtencin de energa como el cerebro. El mantenimiento
de la glucemia es por tanto un aspecto esencial en el metabolismo de los
glcidos.
Varios procesos contribuyen a este propsito, algunos aportando glucosa
a la sangre y otros sustrayndola.
Homeostasis de la glucemia
Los procesos que aportan glucosa a la sangre son: absorcin intesti-
nal, glucogenlisis y gluconeognesis. El primero consiste en el paso de
glucosa a la sangre por absorcin intestinal despus de una comida con
contenido glucdico; el segundo se refiere al proceso mediante el cual se
degrada el polisacrido glucgeno del hgado y la glucosa liberada pasa a
la sangre; por ltimo la gluconeognesis, es un proceso fundamentalmente
heptico, mediante el cual se sintetiza glucosa a partir de compuestos no
glucdicos.
Los procesos que sustraen glucosa de la sangre son: sntesis de
glucgeno (glucognesis), degradacin de la glucosa (gluclisis). Tambin
se consume glucosa en otro proceso que resulta importante en algunos
tejidos, el ciclo de las pentosas. La figura 8.1 resume estos procesos.
A continuacin se revisarn cada uno de estos procesos.
Fig. 8.2. Estructura del almidn. El almidn est formado por dos tipos de molculas: la amilasa, polmero lineal de glucosas
unidas por enlaces 1-4 glicosdicos y la amilopectina tambin polmero de glucosa pero ramificada, con enlaces 1-4
glicosdicos en la cadena lineal y de tipo 1-6 en los puntos de ramificacin.
Las enzimas que degradan al almidn son las amilasas salival y pancretica, esta
ltima formada en el pncreas ejerce su accin en el intestino delgado. La salival tiene
accin limitada por el poco tiempo que permanecen los alimentos en la boca, por tanto
la enzima principal de la degradacin del almidn es la amilasa pancretica. Ambas
enzimas presentan actividad similar, es decir, escinden hidrolticamente los enlaces
glicosdicos 1-4 y dan como productos maltosa, maltotriosa, glucosa libre y dextrinas
lmites. Las dextrinas lmites se forman por carecer las amilasas de accin sobre los
enlaces glucosdicos 1-6.
Fig. 8.5. Esquema de los transportadores de glucosa en mamferos;estos transportadores poseen 12 segmentos
transmembranales.
Estas quinasas se denominan hexoquinasas ya que sus sustratos son hexosas y existen
4 diferentes hexoquinasas localizadas en diferentes tejidos.
La hexoquinasa I, del cerebro tiene alta afinidad para la glucosa (KM baja) en tanto
que la hexoquinasa IV, heptica (tambin denominada glucoquinasa) tiene una mayor
especificidad para la glucosa, pero baja afinidad (KM mayor). Esto est relacionado con el
destino de la glucosa en ambos tejidos. La hexoquinasa II se localiza en msculo y la III
est presente en la mayora de los tejidos.
La Glucosa-6-fosfato intracelular tiene diferentes destinos en dependencia del tejido y
de las condiciones fisiolgicas. En la figura 8.6 se pueden observar los diferentes destinos
de este metabolito.
Glucognesis
La glucognesis (o glucogenognesis) es el proceso metablico por el cual se forma
el glucgeno; es un polisacrido formado por la unin de glucosas mediante enlace
glucosdico de tipo 1-4 en su porcin lineal y de tipo 1-6 en los puntos de ramificacin
(Fig. 8.7).
Regulacin de la glucognesis
La principal enzima reguladora es la glucgeno sintasa y su mecanismo funda-
mental es de modulacin covalente por fosforilacin-desfosforilacin; la enzima es
ms activa en su forma no fosforilada. La hormona insulina favorece su desfosforilacin
ya que activa a la enzima que le retira el grupo fosfato, una protena fosfatasa. La
forma fosforilada inactiva se produce por la accin de varias quinasa fundamental-
mente la protena quinasa A dependiente del AMPc. La enzima fosforilada nicamen-
te alcanza alguna actividad si existen en la clula elevadas concentraciones de gluco-
sa-6-fosfato, como ocurre despus de una ingesta de alimentos ricos en glcidos (Fi-
gura 8.10).
Glucogenlisis
La glucogenlisis es el proceso mediante el cual se degrada el glucgeno. La impor-
tancia de este proceso en el hgado es el aporte de glucosa a la sangre con lo que contribu-
ye al mantenimiento de la glicemia; sin embargo en el msculo no hay aporte de glucosa a
la sangre y el msculo utiliza la glucosa proveniente de la glucogenlisis como fuente de
energa que precisa durante la realizacin de ejercicios fsicos.
La glucgeno fosforilasa es la principal enzima de este proceso; acta escindiendo los
enlaces glicosdicos 1-4 utilizando un grupo fosfato, por lo que se forma glucosa-1-
fosfato como producto.
La glucgeno fosforilasa no rompe los enlaces 1-6, para ello se requiere la participa-
cin de otra enzima: la enzima desramificante (1-4 transglucosilasa, 1-6 glucosidasa).
Ambas enzimas tambin funcionan de forma coordinada como se evidencia en el esquema
de la figura 8.11. La fosforilasa va separando fosforolticamente las glucosas de la cadena
lineal hasta que faltan 4 residuos de glucosa para alcanzar un punto de ramificacin; en ese
momento interviene la desramificante; esta enzima tiene dos acciones: por su centro activo
de transferasa, traslada un segmento de 3 residuos de glucosa hacia otra cadena de la mol-
cula de glucgeno y por su centro de accin glucosidasa, escinde hidrolticamente el enlace
glicosdico 1-6 rindiendo glucosa libre. De modo que la degradacin del glucgeno da
como productos glucosa-1-fosfato y glucosa libre en una relacin cercana de 10:1.
Regulacin de la glucogenlisis
La principal enzima reguladora de la glucogenlisis es la glucgeno fosforilasa. Esta
enzima presenta modulacin covalente por fosforilacin-desfosforilacin y regulacin
alostrica. Su forma activa es la fosforilada y esta forma est favorecida por la liberacin
de glucagn o adrenalina, mediante la formacin de AMPc el cual activa a la protena
quinasa A, la que fosforila y activa a la glucgeno fosforilasa quinasa que a su vez,
fosforila y activa la glucgeno fosforilasa que degrada al glucgeno, de este modo en
condiciones de hipoglucemia que condiciona la liberacin del glucagn se estimula la
degradacin del glucgeno heptico y con ello el paso de glucosa a la sangre que tiende a
eliminar la hipoglucemia. Como puede apreciarse la activacin procede segn una casca-
da enzimtica que condiciona un efecto de amplificacin de la seal (Fig. 8.12).
Gluclisis
La gluclisis es el proceso mediante el cual se degrada la glucosa. La importancia funda-
mental de la gluclisis es el rendimiento energtico y aporte de precursores para otros procesos
metablicos lo que depende del tejido donde ocurre y de las condiciones del organismo.
La gluclisis presenta dos etapas: la primera desde la glucosa hasta la formacin de
dos triosas fosfatadas (3 fosfogliceraldehdo y fosfodihidroxiacetona) y la segunda etapa
desde 3 fosfogliceraldehido hasta cido pirvico. Ambas etapas difieren desde el punto de
vista energtico pues en la primera se consume energa en forma de 2 ATP y en la segunda
se libera energa, tambin en forma de ATP, y cuya cuanta depende de las condiciones,
aerobias o anaerobias en la que proceda la gluclisis.
Cuadro 8.1. Secuencia de reacciones de la va glucoltica. En rojo se sealan los ATP que
se consumen o se forman en la va; en verde, el nombre de las enzimas participantes y en
azul, el cofactor reducido formado en la segunda etapa.
Se puede constatar que en esta reaccin se produce la reoxidacin del NADH, equiva-
lente al formado en la reaccin de la 3 fosfogliceraldehido deshidrogenasa y que su
reoxidacin garantiza el funcionamiento de la gluclisis en estas condiciones. Como pue-
de apreciarse la reoxidacin del NADH en esta reaccin no conlleva la liberacin de
energa.
En condiciones aerbicas, el cido pirvico es convertido en acetil CoA por accin del
complejo multienzimtico pirvico deshidrogenasa. Este complejo ubicado en la mitocondria
y formado por 3 enzimas que intervienen en la transformacin del sustrato y dos reguladoras
( una quinasa y una fosfatasa) y para su accin participan 5 cofactores; PPT, cido lipoico,
coenzima A, FAD y NAD+. La reaccin global es la siguiente:
Degradacin de la - + 20ATP
acetil-CoA en el ciclo
de Krebs
Irreversibilidad de la va glucoltica
La mayora de las reacciones de la va glucoltica son reversibles, con la excepcin de
las catalizadas por las hexoquinasas, la fosfofructoquinasa 1 y la pirvico quinasa, lo que
determina que el proceso total sea irreversible. Cuando se trate el proceso de gluconeognesis
se volver a insistir en esta caracterstica de la va glucoltica.
Regulacin de la va glucoltica
En la va glucoltica existen 4 enzimas reguladoras fundamentales: las hexoquinasas,
la pirvico quinasa, la pirvico deshidrogenasa y la principal enzima reguladora de la va
que es la fosfofructoquinasa 1.
La regulacin de las hexoquinasas est en dependencia de la enzima expresada en
cada tejido. Como se analiz anteriormente la hexoquinasa I caracterstica del cerebro se
inhibe por acumulacin de su producto glucosa-6-fosfato, en tanto que la hexoquinasa IV
(o glucoquinasa) no se inhibe por dicho metabolito pero s por la fructosa-6-fosfato me-
diado por la protena reguladora de glucoquinasa; adems esta enzima resulta inducida
por la insulina todo lo cual est relacionado con la especificidad hstica y el destino
metablico de la glucosa en dichos tejidos. La protena reguladora de la glucoquinasa
Gluconeognesis
La gluconeognesis es el proceso mediante el cual se sintetiza glucosa a partir de
compuestos no glucdicos. Sus precursores son el cido lctico, el glicerol y varios
aminocidos denominados aminocidos glucogenticos. Este proceso ocurre principal-
mente en el hgado y con menor intensidad en el rin y se localiza intracelularmente en la
mitocondria y el citosol.
Regulacin de la gluconeognesis
En la regulacin de la gluconeognesis intervienen 2 enzimas fundamentales la pirvico
carboxilasa y la bisfosfofructofosfatasa 1.
La enzima pirvico carboxilasa resulta activada por elevadas concentraciones de
acetil CoA.
La bisfosfofructofosfatasa 1 es la principal enzima reguladora de la gluconeognesis
y su mecanismo de regulacin es alostrico siendo sus efectores positivos el ATP y el
citrato y sus efectores negativos el AMP, el ADP y la fructosa 2,6-bisfostato. Como puede
apreciarse los efectores alostricos de esta enzima actan de modo inverso a como lo
hacen, esos mismos efectores, en el caso de la enzima fosfofructoquinasa 1; ello es funda-
mental en la regulacin coordinada de la gluclisis y la gluconeognesis.
La regulacin coordinada de la gluclisis y la gluconeognesis depende de tales efec-
tos inversos. As el nivel elevado de AMP o ADP activa la gluclisis y deprime la
gluconeognesis ,un efecto opuesto lo provocara un nivel elevado de ATP.
Por otra parte, la liberacin de glucagn, al activar el centro fosfatsico de la enzima
bifuncional condiciona que disminuyan los niveles de fructosa 2,6 bisfosfato, lo cual pro-
voca que se deprima la gluclisis al faltar el principal efector alostrico positivo de la
enzima marcapaso, la fosfofructoquinasa 1; por el contrario la gluconeognesis se activa-
ra al decrecer la concentracin de un efector negativo de la principal reguladora de esta
va, la bisfosfofructofosfatasa 1. Un efecto inverso se provocara por la liberacin de la
hormona insulina.
Glucogenosis
Las glucogenosis son enfermedades que se caracterizan por el almacenamiento de
glucgeno en distintos tejidos, se conocen alrededor de 12 tipos de glucogenosis; la mayo-
ra afectan al hgado y a veces tambin al msculo esqueltico y cardaco. La causa del
almacenamiento de este polisacrido se debe a errores congnitos del metabolismo por
dficit de alguna de las enzimas que intervienen en su sntesis o en su degradacin. Estas
enfermedades son por tanto hereditarias y se trasmiten con carcter autosmico recesivo,
con excepcin de una de ellas (la tipo IXb), que es recesiva ligada al sexo.
Dficit de G6PD
La enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la primera enzima y la prin-
cipal reguladora del ciclo de las pentosas. Se han determinado alrededor de 300 variantes
de esta enzima electroforticamente. El dficit, especialmente, de algunas de estas varian-
tes, provoca una enfermedad que se manifiesta por alteracin en los hemates. Los NADPH
formados en el ciclo de las pentosas constituyen la nica fuente de este cofactor reducido
en los eritrocitos y se requieren para mantener el tripptido glutatin (captulo 5) en su
forma reducida, ya que la enzima que participa en su reduccin utiliza el NADPH:
Tabla 8.1. Drogas con accin oxidante que no deben administrarse a pacientes con dficit
de G6PD.
Acetanilidina Pentaquina
cido nalidxico Primaquina
Azul de toluidina Sulfacetamida
Azul de metileno Sulfanilamida
Fenilhidracina Sulfametatoxazole
Naftaleno Sulfapiridina
Niridazol Tiazolesulfone
Nitrofurantona Trinitrotolueno
Resumen
El mantenimiento de la concentracin de glucosa en sangre (glucemia) es fundamen-
tal para el organismo especialmente para algunos tejidos que dependen de este com-
puesto para la obtencin de energa metablica como el cerebro. La homeostasis de
la glucemia se mantiene por el balance entre los procesos que aportan y sustraen
glucosa a la sangre. La absorcin intestinal, la glucogenlisis y la gluconeognesis
son procesos que aportan este metabolito a la sangre, en tanto que la glucognesis y
la gluclisis lo sustraen.
Ejercicios
1. Mencione los procesos que aportan y sustraen glucosa de la sangre.
2. Para los procesos de glucognesis, glucogenlisis, gluclisis y gluconeognesis, res-
ponda los aspectos que se relacionan a continuacin:
a) funcin del proceso.
b) localizacin celular e hstica del proceso.
c) importancia biolgica.
d) precursor inicial y producto o productos finales.
e) consideraciones energticas del proceso.
3. En condiciones de hipoglucemia se libera la hormona glucagn, debido a su accin se
incrementan los niveles de AMPc intracelular. Fundamente cmo se encontrarn los
siguientes procesos en esta condicin y sus consecuencias para la glucemia:
a) glucognesis.
b) glucogenlisis.
c) gluclisis.
d) gluconeognesis.
E
l hombre ingiere diariamente cantidades variables de lpidos. La mayora de
estos pueden ser sintetizados en el propio organismo, con la excepcin, de los
cidos grasos esenciales y las vitaminas liposolubles que son requerimiento
obligado de ingestin. En este captulo se estudiarn los procesos de digestin
y absorcin de los lpidos de la dieta, su transporte en sangre y las diferentes
vas metablicas de sntesis de triacilgliceroles y colesterol as como de degra-
dacin de los triacilgliceroles.
Digestin
Los triacilgliceroles o triacilglicridos (grasas) (TAG) constituyen como
promedio 90% de los lpidos que se ingieren en la dieta (60 a 150 g/da); el
otro 10% corresponde a fosfolpidos, colesterol, steres de colesterol , cidos
grasos libres y pequeas cantidades de vitaminas liposolubles(A, D, E, K).
Adems por la bilis se segrega colesterol (1 a 2 g) y lecitina (7 a 22 g). Las
enzimas digestivas de los diferentes lpidos complejos son protenas
hidrosolubles, y la digestin se lleva a cabo en interfases lpido-agua. La
velocidad de este proceso, depende entonces del rea superficial de la interfase.
Las sales biliares tienen un importante papel en este proceso de digestin
y se forman a partir de los cidos biliares. Los cidos biliares pueden ser
primarios o secundarios. Los primarios (cido clico y quenodesoxiclico)
se sintetizan en los hepatocitos a partir del colesterol, tienen un proceso de conjugacin
con glicina y taurina y se excretan a la bilis en forma de sales. Estas sales biliares poseen
una accin detergente que permite desintegrar los glbulos de grasa hasta un tamao
minsculo, formando complejos denominados micelas que ayudan tanto en proceso de
digestin como en la absorcin de cidos grasos, colesterol y otros lpidos.
La mayor parte de las grasas alimentarias las constituyen los triacilgliceroles. Las
enzimas digestivas de los TAGs son lipasas (hidrolasas) que se vierten a la luz del tubo
digestivo) y al hidrolizarlas dan como resultado cidos grasos y monoacilglicridos.
A diferencia de cmo se planteaba hasta pocas recientes, el proceso digestivo de los
triglicridos dietarios, comienza desde la cavidad bucal y se inicia con la actividad de la
lipasa lingual, (tambin conocida como esterasa pregstrica o lipasa salival). La lipasa
lingual se secreta en baja cantidad en forma constante . Sin embargo, ante la presencia del
alimento en la boca (factor mecnico) y/o por estimulacin parasimptica (factor
neurolgico), la enzima es secretada en gran cantidad en la cavidad bucal. Esta lipasa
acta sobre el bolo alimentario en su trnsito hacia el estmago y tambin durante la
permanencia del alimento en este rgano. El pH ptimo de la lipasa lingual es de 4,5 pero
su actividad comienza a pH = 2 y an es activa a pH = 7,5. La enzima no es inactivada por
la actividad proteoltica de la pepsina gstrica, por lo cual sigue actuando en la cavidad
gstrica. Adems se ha descrito una lipasa gstrica secretada por la mucosa de este rga-
no. Sus caractersticas estructurales y catalticas son similares a la de la lipasa lingual y
por lo general se les considera a ambas enzimas como una sola unidad estructural e
hidroltica. Se plantea que entre ambas son responsables de 10 a 30% de la digestin de
los triacilgliceroles de origen alimentario. Este proceso contina en el intestino con la
accin de la lipasa de origen pancretico que es segregada hacia la luz intestinal y se
considera la principal enzima en el aspecto cuantitativo de la digestin.
En los recin nacidos, sin embargo, la secrecin pancretica de lipasas es todava
baja, y en ellos, la digestin de los TAG se puede realizar con efectividad, gracias a la
lipasa lingual, que es ya activa, y a una lipasa presente en la propia leche materna. Se
conoce que la leche materna humana contiene una lipasa especial, que puede hidrolizar
indistintamente las posiciones 1, 2 y 3, identificadas como lipasa lctea. Esta enzima
cuando est presente en la leche es inactiva y solo adquiere actividad despus del contacto
con las sales biliares en el intestino, por lo cual se le conoce tambin como lipasa lctea
estimulada por las sales biliares. La misma permite a los recin nacidos y a los lactantes
hidrolizar totalmente los triglicridos de la leche materna, an en ausencia de la lipasa
lingual-gstrica y de la lipasa pancretica, lo cual reviste una particular importancia
nutricional mientras se alimentan con leche materna.
Los TAG que entran en el intestino se mezclan con la bilis y con posterioridad
el peristaltismo intestinal los emulsiona. Esta emulsin es entonces tratada por las
lipasas segregadas por el pncreas (lipasa pancretica) tanto en los nios mayores
de un ao como en los adultos. Esta enzima presenta una activacin superficial: su
actividad se incrementa al entrar en contacto con la interfase lpido-agua, a travs
de un complejo con la colipasa pancretica (protena de 12 kD) en una relacin 1:1.
La colipasa ayuda a la lipasa a unirse a la interfase, ya que aquella contiene una
seccin larga de residuos hidrofbicos que se asocian cerca del centro activo de la
lipasa y en la enzima se produce un cambio conformacional que contribuye a reali-
zar su catlisis sobre los TAG.
La lipasa pancretica cataliza la hidrlisis de los cidos grasos de los triacilgliceroles,
de las posiciones 1 y 3, generando 2-monoacilglicridos y cidos grasos libres con dife-
rentes longitudes de sus cadenas hidrocarbonadas.
Los steres del colesterol son hidrolizados por la enzima hidrolasa, colesterol esterasa,
de origen pancretico, dando lugar a colesterol libre y cidos grasos, generalmente de
cadena larga. Estos productos de la hidrlisis son incorporados a las micelas en la luz
intestinal, como puede observarse en la figura 9.1.
Segunda reaccin.
1. Participa la carnitina-acil-transferasa, que permite el paso de los cidos grasos hacia
el interior de la mitocondria. Esta enzima ubicada en la cara externa de la membrana
interna de la mitocondria facilita la unin transitoria del grupo acil-graso al grupo OH
de la carnitina. La acil-carnitina producida es transportada.
2. El ster acil-carnitina ingresa a la matriz mitocondrial por difusin facilitada por el
transportador acil-carnitina/carnitina.
Tercera reaccin.
1. El grupo acilo es transferido enzimticamente, desde la carnitina a la coenzima A intra
mitocondrial, por la carnitina acil-transferasa II. La enzima se localiza en la cara
interna de la membrana mitocondrial interna, donde regenera el acil-CoA.
2. La carnitina liberada vuelve a la cmara externa, a travs del transportador carnitina.
De esta forma los cidos grasos activados se encuentran listos para iniciar el proceso
de oxidacin dentro de la matriz mitocondrial.
En la figura 9.4 se puede observar un esquema general con las reacciones descritas,
que se producen en una vuelta de la beta oxidacin, proceso ste que se repite en ciclos
sucesivos hasta la degradacin completa del cido graso.
En resumen, se producen los siguientes tipos de reacciones:
Por cada FADH2 que se incorpora a la CTE, se producen 1,5 ATP y por cada NADH.
H+, 2,5 ATP y por cada acetil-CoA que se incorpora al Ciclo de Krebs , se forman 10 ATP.
Por lo tanto, se formarn en total:
Si se descuentan los 2 ATP consumidos en la formacin del acil CoA seran 106 ATP.
Lo cual corresponde, si lo calculamos en moles de ATP, a lo siguiente:
7,3 Kcal/x 106 moles de ATP = 773,8 moles de ATP/ mol de Palmitoil CoA.
Regulacin de la liplisis
La regulacin de la liplisis, se produce esencialmente a dos niveles: en la degrada-
cin inicial de los triacilgliceroles en el propio tejido adiposo y a nivel de la entrada de
los cidos grasos a la mitocondria del tejido en que se va a oxidar, donde existen enzimas
y transportadores especficos sujetos a regulacin como se ha sealado .
La degradacin de los triacilgliceroles a nivel del tejido adiposo, est regulada
por la lipasa intracelular hormona sensible cuya accin hemos descrito. Ante un dfi-
cit energtico en el organismo como el ejercicio o la hipoglucemia, se producen est-
mulos en clulas especficas del sistema endocrino y las hormonas adrenalina y
glucagn respectivamente son segregadas por la mdula suprarrenal y las clulas
alfa del pncreas. Estas hormonas son encargadas de movilizar las reservas de lpidos
del tejido adiposo (clulas diana, que tienen sus receptores especficos), hacia los
rganos y tejidos que requieren de energa (corazn, msculo esqueltico e hgado
principalmente). En el tejido adiposo, la adrenalina y el glucagn activan la adenilato
ciclasa de la membrana del adipocito, produciendo AMPc intracelular. Una protena
quinasa AMPc-dependiente fosforila y activa a la triacilglicerol lipasa, que hidroliza
los enlaces steres liberando los cidos grasos y glicerol. Este mecanismo se muestra
en un esquema, de la figura 9.5.
Por otro lado, en condiciones de reposo y tras la ingestin de las comidas, en particu-
lar ricas en glcidos y aminocidos, se estimulan las clulas beta del pncreas y se liberan
cantidades de insulina, que tiene un efecto contrario a las hormonas glucagn y adrenalina.
Se inhibe la actividad de la triacilglicerol lipasa, mediante un mecanismo de desfosforilacin
de la enzima, en el que participa una fostatasa. Adems, se activa una fosfodiesterasa que
hidroliza el enlace 3- ster del AMPc que se convierte de nuevo en 5AMP, cesando la
actividad que estimul la cascada de fosforilaciones de las quinasas que pudo dar lugar al
incremento de la liplisis en las condiciones de requerimiento energtico. De manera que,
como resultado de este mecanismo, la insulina disminuye el proceso de liplisis.
Pero, adems, como se estudiar detalladamente ms adelante, en la regulacin de la
lipognesis, la insulina activa la acetil CoA-carboxilasa, que cataliza la sntesis del malonil
- CoA en la biosntesis de los cidos grasos, y el glucagn la inactiva. El malonil -CoA es
un inhibidor alostrico del transporte de los cidos grasos hacia el interior de la matriz
mitocondrial, que como hemos visto es un paso clave para que exista disponibilidad de
estos sustratos en la mitocondria y se pueda producir la beta oxidacin. De manera que la
insulina produce una disminucin de la beta oxidacin, y por tanto de la liplisis y el
glucagn contribuye a incrementarla por este mecanismo. Este mecanismo puede verse en
la figura 9.6. Como puede observarse, este mecanismo complementa la accin que estas
hormonas tienen directamente en la degradacin inicial de los triacilgliceroles, segn vi-
mos anteriormente.
Cuerpos cetnicos
Se denominan cuerpos cetnicos a los cidos acetil actico y hidroxibutrico y a la
acetona. Estos compuestos existen normalmente en la sangre y son utilizados por algunos
tejidos como fuente de energa. Sin embargo la elevacin de sus niveles sanguneos puede
ocasionar complicaciones metablicas importantes. Procederemos al estudio del metabo-
lismo de estos compuestos.
Cetognesis
El acetil-CoA producido por la oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias del
hgado puede ser completamente oxidado por la va el ciclo de Krebs. Pero una fraccin de
este acetil-CoA tiene otros destinos en el hgado, entre ellos, la formacin de cuerpos
cetnicos. Estos son compuestos de bajo peso molecular, solubles en agua y constituyen la
fuente principal de energa para el corazn y tambin aportan energa al msculo y al
cerebro en condiciones de inanicin.
Este proceso conocido como cetognesis, ocurre esencialmente en las mitocondrias
del hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o -hidroxibutirato.
Estos compuestos junto con la acetona, son conocidos como cuerpos cetnicos.
El proceso se lleva a cabo en tres reacciones:
Fig. 9.7. Reacciones que intervienen en la formacin del acetoacetato a partir de acetil- CoA en la mitocondria.
Fuentes de acetil-CoA
El acetil-CoA es generado en las mitocondrias por descarboxilacin oxidativa del
piruvato (reaccin catalizada por el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa), pro-
cedente fundamentalmente de la glucolisis y tambin de algunos aminocidos; el acetil-
CoA puede provenir tericamente de la oxidacin de los cidos grasos, aunque en las
condiciones metablicas en que se favorece la sntesis, la beta oxidacin suele estar
disminuida como se podr ver ms adelante, en la regulacin. Cuando las necesidades
de ATP son bajas y la oxidacin de acetil-CoA, va ciclo de Krebs es mnima, el acetil-
CoA se almacena en forma de cidos grasos en los triacilgliceroles. La membrana
mitocondrial es impermeable a acetil-CoA por lo cual ste abandona la mitocondria en
forma de citrato por la va del sistema de transporte de tricarboxilatos, como puede
verse en la figura 9.9.
La enzima malato deshidrogenasa (descarboxilante) proporciona parte del NADPH
necesario para la biosntesis; el resto lo proporciona la fase oxidativa del ciclo de las
pentosas.
Regulacin alostrica
El punto principal de control es la acetil-CoA carboxilasa. El malonil-CoA solo se
emplea en la biosntesis de cidos grasos, por lo que es lgico que el punto principal de
control sea el de su sntesis. La acumulacin de citrato citoslico es la seal para activar
la sntesis de cidos grasos. Por otra parte, la inhibicin alostrica que ejerce el malonil-
CoA sobre la acil-CoA: carnitina aciltransferasa I impide el paso de los acil-CoA a la
mitocondria y su degradacin mediante la beta-oxidacin como lo mencionamos anterior-
mente, al explicar la regulacin de ese proceso, con lo que se evita que los acil-CoA se
sinteticen y degraden simultneamente. Finalmente, la acumulacin de acil CoA de cade-
na larga, como el palmitoil-CoA es una seal de inhibicin para la sntesis de nuevo
malonil-CoA (Fig. 9.13).
Regulacin hormonal
La insulina y el glucagn actan induciendo la desfosforilacin o la fosforilacin,
respectivamente, de la acetil-CoA carboxilasa mediante sus correspondientes cascadas de
sealizacin dependientes de protena- quinasas. En resumen, la insulina aumenta la sn-
tesis de cidos grasos, mientras que el glucagn o la adrenalina inhiben dicha sntesis. La
forma fosforilada de la enzima es un protmero inactivo formado por la asociacin de
2 cadenas polipeptdicas, mientras que la forma fosforilada es una cadena de 20 a
40 protmeros.
Sin embargo, algunos cidos grasos poli insaturados (AGPIs) de cadena larga, como
los cidos linoleico (C 18:2, -6), linolnico (C 18: 3, -3) y araquidnico (C 20: 4, -3), no
pueden ser sintetizados en clulas de nuestro organismo, debido a que no existen las
enzimas necesarias y deben ser ingeridos en la dieta. Estos compuestos tienen gran
importancia biolgica en el ser humano, por ejemplo, son precursores de las
prostaglandinas y otras sustancias relacionadas estructuralmente y por su metabolis-
mo, que estn presentes en el funcionamiento del sistema cardiovascular y de los
riones, de la funcin inmune e intervienen en el proceso de inflamacin entre otras
funciones. A estos cidos grasos se les conocen genricamente como cidos grasos
esenciales.
Tabla 9.1 Resumen del control hormonal del metabolismo de los lpidos.
Las lipoprotenas
Las lipoprotenas son estructuras supramacromoleculares y por lo tanto, de gran com-
plejidad, formadas por dos tipos de componentes: una fraccin lipdica y una parte proteica.
El componente lipdico puede ser colesterol libre y esterificado y fosfolpidos, en una
composicin y proporcin que vara en dependencia de la lipoprotena en particular. Las
protenas que forman la fraccin proteica se denominan apoprotenas (Apo), de las cuales
se conocen diferentes clases y subclases, las cuales cumplen variadas funciones especfi-
cas, como son el reconocimiento de receptores, activacin enzimtica, funcin estructural
y otras. La principal funcin de las lipoprotenas de la sangre es la de transportar lpidos
en el plasma (Fig.9.19).
Causas de obesidad
En la obesidad ocurre un fallo crnico en equilibrar la ingestin de nutrientes con su
eliminacin (oxidacin). Hay varias causas de obesidad, en las cuales intervienen factores
genticos (endgenos) y ambientales (exgenos); ambos estn ntimamente relacionados
en el desarrollo de la obesidad, aunque pueda predominar uno u otro factor.
Prevencin y tratamiento
Cualquiera de estos tipos de obesidad puede controlarse modificando la alimenta-
cin, reduciendo el consumo de alimentos, en particular de grasas y glcidos y/o aumen-
tando la oxidacin de los nutrientes, por ejemplo mediante un sistema controlado y plani-
ficado de ejercicios que estimulen su oxidacin por parte de los msculos. Por este moti-
vo, una actividad fsica debera formar parte de cualquier programa de control de peso,
por ejemplo, las caminatas y las carreras de baja intensidad y larga duracin se conside-
ran como buenos modelos con estos fines.
La mayor parte de los programas para perder peso se basan en la modificacin del
comportamiento. Los regmenes de dietas especiales, por lo general, se consideran menos
importantes que los cambios permanentes en los hbitos alimentarios y de ejercicio fsico.
Muchos programas diseados por los organismos de salud de diversos pases y por orga-
nismos regionales y mundiales de la salud, ensean cmo hacer cambios seguros, sensatos
y graduales en los hbitos alimentarios que aumenten el consumo de hidratos de carbono
complejos (frutas, vegetales, pan y pasta) y que disminuyan el consumo de grasas. Esto,
Resumen
A partir del acetil CoA derivado de la degradacin de los cidos grasos, se forman
en el hgado, los cuerpos cetnicos, los cuales tienen como funcin biolgica normal
el transporte de grupos acetilo a los tejidos extrahepticos, pero adquieren rele-
vancia clnica, debido a que existen situaciones en las cuales se pierde el balance
entre la formacin y la utilizacin de estos metabolitos. El carcter cido de estos
provoca que su acumulacin en el organismo traiga consigo alteraciones del equili-
brio cido-bsico. Es necesario conocer bien el metabolismo de estos compuestos y
sus relaciones con otras reas metablicas para comprender y manejar adecuada-
mente los desequilibrios que se presentan y configuran la llamada cetosis.
Ejercicios
1. Analice el proceso de digestin, absorcin y transporte que se produce cuando se
ingiere en la dieta mixta que contiene determinada cantidad de una mezcla de triolena
(trioleato de glicerol) y steres de colesterol que contienen cido palmtico. Tenga en
cuenta en el anlisis, los siguientes aspectos:
a) Qu enzimas participan y su localizacin en el tubo digestivo.
b) Los productos de la digestin completa de estos lpidos
c) El papel de las sales biliares en el proceso de digestin y absorcin (utilice un
esquema).
d) El tipo de lipoprotena que se forma y su composicin y su destino metablico.
e) Qu caractersticas fsico-qumicas tendr el suero de una persona que se realice
un anlisis de laboratorio 3 h despus de haber ingerido esta diete rica en lpidos.
f) Las consecuencias para la digestin de estos lpidos, de una insuficiencia total o
parcial en la actividad del pncreas exocrino y qu manifestacin se espera en-
contrar en el paciente.
2. Calcule:
a) El nmero de moles de ATP que se produciran por la oxidacin completa de una
molcula de cido palmtico hasta CO2 y agua, asumiendo 2,5 ATP por cada par
de electrones transferidos desde el NADH al oxgeno, y 1,5 ATP por cada par de
electrones transferidos por el FADH2.
b) El nmero de moles de agua producidos por la degradacin completa de un mol
del triglicrido tripalmitoil glicerol.
c) Empleando el dato anterior, calcule el nmero de litros de agua que se producen
por la degradacin oxidativa total de 1 kg de tripalmitoil glicerol.
3. Teniendo en cuenta la relacin que existe entre el papel de las vitaminas en el meta-
bolismo (procesos catalizados por enzimas) y su ingestin en la dieta, explique cmo
se afectara el proceso de la lipolisis cuando existe un dficit en la ingestin de
vitaminas del complejo B.
4. Diga qu tipo de alimentos pueden ser fuentes del acetil CoA que se utiliza en la
lipognesis y describa las vas generales por las cuales ese acetil CoA puede llegar a
convertirse en triacilgliceroles.
5. Con relacin a los cuerpos cetnicos:
a) Diga por qu podemos considerarlos beneficiosos para el organismo humano,
pero potencialmente dainos en determinadas situaciones.
b) Diga qu significacin bioqumica y clnica le atribuye usted al hallazgo en un
paciente diabtico que mantiene tratamiento en su hogar y que presenta una prue-
ba de Imbert positiva (+) y cul debe ser la conducta inmediata del personal de
enfermera en esta situacin.
6. Con respecto al colesterol:
Regulacin Regulacin
alostrica covalente
Lipolisis 1.
2.
3.
Biosntesis 1.
de cidos 2.
grasos 3.
Biosntesis 1.
de colesterol 2.
3.
E
l nitrgeno forma parte de mltiples biomolculas, tal como puede observarse
en el caso de los aminocidos, las protenas, los nucletidos, los cidos nucleicos
y muchas ms.
La presencia del nitrgeno en estas biomolculas les confiere importantes
capacidades reaccionales. Es habitual que estos tomos de nitrgeno partici-
pen de modo destacado en las transformaciones biolgicas de las biomolculas
que los contienen.
Con los alimentos ingresan a nuestro organismo una gran variedad de com-
puestos nitrogenados, sin embargo, son los aminocidos los que aportan la ma-
yor parte del nitrgeno que forma parte de las mltiples biomolculas nitrogenadas
en nuestras clulas y tejidos. Por esta razn se considera al nitrgeno aminoacdico
como la forma fundamental de adquisicin de nitrgeno metablicamente til
en nuestro organismo. No obstante, son las protenas de la dieta la fuente prima-
ria de estos compuestos como se explica ms adelante. As como, los aminocidos,
son los precursores de la mayor parte del resto de los compuestos nitrogenados.
Por esta razn, el metabolismo de los aminocidos constituye el ncleo de todo
el metabolismo de compuestos nitrogenados de bajo peso molecular. En este
captulo se le presta especial atencin al metabolismo general de los aminocidos.
Una interesante particularidad del metabolismo de compuestos
nitrogenados es que en l se originan algunos compuestos que, por su natura-
leza txica o su carencia de destino metablico ulterior, deben ser eliminados
del organismo mediante su excrecin . Es el caso del amonaco que si no es
eliminado en forma correcta puede producir intoxicaciones severas; o el de la
bilirrubina que puede acumularse en variadas condiciones insanas impartien-
do un caracterstico color amarillo a la piel y las mucosas como parte del
llamado sndrome ictrico.
El metabolismo de los compuestos nitrogenados debe incluir el de
macromolculas como las protenas y los cidos nucleicos. Se prefiere, sin
embargo, estudiar el metabolismo de estos ltimos compuestos en conexin
con los procesos de la gentica molecular. Este captulo se refiere al estudio
de los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular, si bien se establece-
rn sus relaciones con otro tipo de biomolculas cuando ello sea necesario.
Protenas de la dieta comn
Como ha sido sealado en la introduccin, los aminocidos constituyen el centro del
metabolismo de compuestos nitrogenados de bajo peso molecular. La principal fuente de
aminocidos para nuestro organismo es la dieta. Pero es importante destacar que el conte-
nido de aminocidos libres en los alimentos es muy pobre, la mayor parte de los aminocidos
que en ellos se encuentran son parte de las protenas presentes en mltiples productos de
origen animal o vegetal que nos sirven de alimento.
Como nuestros alimentos proceden de organismos vivos de diversa ndole, su conteni-
do en protenas es muy variado. Por una parte la composicin de aminocidos de una
fuente de protenas a otra, es diferente, pero tambin el contenido cuantitativo de protenas
en los diferentes alimentos es muy variable, siendo ms elevado en las carnes y semillas
que en los tubrculos y hojas.
La composicin cuantitativa y cualitativa de las protenas de los alimentos reviste una
importancia prctica considerable, ya que, es imperioso ingerir determinadas cantidades
de este tipo de nutriente para garantizar un apropiado estado de salud. Las protenas de la
dieta son, por tanto, un requerimiento nutricional cuyas particularidades se consideran en
el siguiente apartado.
Pepsina
La pepsina es segregada por las clulas de la mucosa gstrica en forma de zimgeno
o proenzima denominado pepsingeno. Esta secrecin en forma de un precursor inactivo
es bastante comn en el caso de las enzimas proteolticas digestivas, y se asegura as que
solo desarrollen su actividad degradativa una vez que son activadas en la luz de los rga-
nos digestivos. La activacin del pepsingeno se lleva a cabo por el HCl presente en la
secrecin gstrica, o autocatalticamente por la propia pepsina.
El pH ptimo de la pepsina est entre 1,5 y 2,5 lo cual se corresponde con el pH cido
tpico del contenido gstrico debido a la secrecin simultnea de HCl.
La pepsina hidroliza con preferencia los enlaces peptdicos cuyo grupo amino perte-
nece a aminocidos aromticos, pero otros enlaces son tambin atacados en forma ms
lenta de modo que en las protenas comunes de la dieta la pepsina provoca la hidrlisis de
10 a 15 % de sus enlaces peptdicos.
Tripsina
La tripsina es segregada en el jugo pancretico en forma de tripsingeno, su zimgeno.
Su activacin se produce en el intestino delgado por accin de una enzima intestinal, la
enteroquinasa (enteropeptidasa).
La tripsina tiene un pH ptimo de 7,0 a 9,0 por lo que para su accin resulta impor-
tante la accin neutralizante del bicarbonato sobre el contenido cido del estmago que
arriba al duodeno. Esta enzima ejerce su accin de preferencia sobre enlaces peptdicos
cuyo grupo carboxilo es aportado por aminocidos bsicos.
El pH ptimo de esta enzima es tambin ligeramente alcalino, entre 7,0 y 9,0. Esta
enzima acta sobre enlaces peptdicos cuyos grupos carboxilo pertenecen a aminocidos
aromticos o hidrofbicos.
Elastasa
El jugo pancretico contiene tambin proelastasa que resulta convertida en elastasa
por accin de la tripsina. Se le asign este nombre porque es capaz de hidrolizar a la
elastina, una protena fibrosa. La elastasa hidroliza de preferencia enlaces peptdicos cuyo
grupo carboxilo corresponde al aminocido alanina.
Peptidasas digestivas
La accin inicial de las proteinasas rinde como productos de su accin una mezcla de
pptidos ms o menos pequeos. Este proceso digestivo es completado por las peptidasas,
algunas de las cuales son de origen pancretico, mientras otras estn presentes en las
zonas apicales de las clulas que revisten el intestino.
El pncreas segrega las procarboxipeptidasas A y B que son activadas por accin de
la quimotripsina. Estas enzimas atacan los pptidos por su extremo carboxilo terminal
liberando aminocidos en forma consecutiva.
En el jugo intestinal se encuentra una peptidasa, la leucinaminopeptidasa que acta
sobre los extremos amino de los pptidos.
La accin de todas estas enzimas extracelulares sobre las protenas de la dieta rinde como
productos finales una mezcla de aminocidos libres (30 a 40 %) y diversos dipptidos y tripptidos
(60 a 70 %). Estos ltimos son incorporados al interior de las clulas del epitelio intestinal por
mecanismos de transporte activo, una vez dentro de estas clulas, diferentes peptidasas com-
pletan la digestin de estos oligopptidos residuales. Al final del proceso las protenas ingeridas
con los alimentos, quedan convertidas en una mezcla heterognea de aminocidos libres ms
una nfima proporcin de pequeos oligopptidos (Fig. 10.2).
Es notable que en los recin nacidos, en las primeras horas despus del parto, algunas
protenas ingeridas pueden alcanzar intactas el torrente circulatorio. Se afirma que de este
modo adquieren inmunidad pasiva al incorporar inmunoglobulinas A presentes en el calostro
materno.
Pool de aminocidos
El trmino del ingls pool ha sido incorporado a la terminologa bioqumica ya que
no se ha propuesto ningn trmino del espaol que logre expresar su contenido. Pool es un
concepto que se aplica a compuestos especficos. Como es sabido, en nuestro organismo
las diferentes biomolculas se encuentran distribuidas en los diferentes lquidos corpora-
les, plasma, linfa, lquido intersticial, lquido intracelular y otros. En lo habitual cuando se
hace referencia al pool de un compuesto determinado estamos haciendo abstraccin de
esta distribucin compartimentada y creamos un modelo donde todas estas biomolculas
estn presentes en un compartimiento nico.
Refirindonos al pool de aminocidos, este concepto est expresando la concentracin y
estado de todos los aminocidos libres presentes en el organismo, en un momento dado.
En ocasiones el concepto de pool se limita a un compartimiento determinado, pudin-
dose hacer referencia, por ejemplo, al pool intramitocondrial de determinada sustancia.
El pool de cualquier sustancia no tiene un carcter esttico, sino que mantiene un
estado dinmico que se manifiesta por el continuo ingreso y egreso de sus componentes.
Este carcter dinmico refleja el principio del recambio continuo que es un atributo
general de la materia viva. En trminos generales este estado dinmico tiene tales caracte-
rsticas cuantitativas que la composicin del pool en diferentes momentos suele mantener-
se dentro de lmites relativamente estrechos, afirmndose que resulta desde el punto de
vista biolgico, constante.
En el caso del pool de aminocidos existen procesos que de forma continua aportan y
sustraen estas biomolculas de su pool. Pasemos a considerarlas de manera breve.
Los procesos que aportan aminocidos al pool de estos compuestos son los siguientes:
1. La absorcin intestinal.
2. El catabolismo de protenas hsticas.
3. La sntesis de aminocidos.
En sentido contrario actan procesos que sustraen aminocidos del pool y son los
siguientes:
1. La sntesis de protenas.
2. La sntesis de otros compuestos nitrogenados.
3. El catabolismo de aminocidos (Fig. 10.4).
Esenciales No esenciales
Histidina Alanina
Isoleucina Aspargina
Leucina cido asprtico
Lisina cido glutmico
Metionina Cistena
Fenialanina Glutamina
Treonina Glicina
Triptfano Prolina
Valina Serina
Arginina* Tirosina
Transaminacin y desaminacin
Existen numerosas reacciones en el metabolismo en las cuales un grupo amino es
transferido desde un compuesto a otro. Sin embargo, es comn que se entienda por
transaminacin a la transferencia de un grupo amino desde un aminocido, que acta
como donante, hasta un cetocido que acta como aceptor. La reaccin transcurre de
forma tal que los productos de esta son un nuevo aminocido y un nuevo cetocido como
se ilustra a continuacin.
Ureognesis
La ureognesis es un proceso metablico exclusivamente heptico mediante el cual
el amonaco es convertido en urea. Visto de forma global el proceso de la ureognesis
consiste en la conversin de dos molculas de amonaco y una de anhdrido carbnico en
una molcula de urea.
Como ya se seal, la urea formada pasa a la sangre hasta llegar al rin el cual la
excreta con la orina.
Las enzimas del ciclo de la urea son sintetizadas en mayores cantidades cuando se
consumen dietas ricas en protenas o durante los estados de ayuno prolongado, situa-
ciones ambas en las cuales se incrementa el catabolismo de aminocidos, solo que en el
primer caso se trata de aminocidos provenientes de las protenas de la dieta, mientras
Encefalopata heptica
Se denomina encefalopata heptica a un cuadro clnico de carcter neuropsiquitrico
que puede aparecer en pacientes aquejados de enfermedades hepticas severas. Es llama-
tivo el hecho de que una afeccin del hgado sea capaz de producir este tipo de trastorno.
Aunque las manifestaciones son variables de un paciente a otro, suele existir diferente
grado de alteracin de la conciencia que puede llegar al coma, indiferencia por las perso-
nas y las cosas, temblor, hiperreflexia, alucinaciones y un olor tpico del aliento denomi-
nado hedor heptico. Pueden existir trastornos del nimo como depresin o euforia, prdi-
da de la capacidad intelectual con limitaciones para la realizacin de clculos sencillos y
prdida de la memoria de grado variable. El temblor incontrolable de las manos, en espe-
cfico cuando son extendidas, es caracterstico. En dependencia de la enfermedad de base
la encefalopata heptica puede mejorar y resolverse, recurrir o evolucionar hacia estados
crnicos con alteraciones permanentes.
La hiperamonemia parece ser el factor detonante inicial de las alteraciones que con-
ducen a la encefalopata heptica, aunque los mecanismos precisos, an no estn del todo
aclarados.
Sobre una hepatopata de base existen algunos factores que pueden actuar como
desencadenantes de la encefalopata ya que condicionan una mayor produccin de amo-
naco. Tal es el caso de las comidas abundantes en protenas, los sangramientos digesti-
vos, comunes en estos pacientes, debido a la accin bacteriana sobre la sangre presente en
el intestino. El consumo de alcohol y ciertas drogas deprime an ms la funcin
destoxificadora del hgado con el consiguiente incremento de la amonemia.
El tratamiento de este estado suele requerir la instauracin de una dieta pobre o libre
de protenas, administracin de antibiticos para esterilizar el intestino, control del
sangramiento si lo hubiera y medidas de carcter general. Se ha ensayado con algn xito
Sndrome ictrico
El sndrome ictrico es un conjunto de manifestaciones clnicas que se presenta en diferen-
tes afecciones con repercusiones hematolgicas o hepticas y cuya principal caracterstica es
una coloracin amarilla de la piel y las mucosas (ictericia o ctero) que puede acompaarse de
prurito y alteraciones de la coloracin normal de las heces y la orina.
La coloracin amarilla que aparece en el sndrome ictrico se debe a la acumulacin
de bilirrubina, un pigmento de color amarillo intenso que constituye un producto de excre-
cin formado en el proceso de degradacin de grupos hemo.
El diglucurnido se forma en una reaccin catalizada por una dismutasa que transfie-
re una molcula de cido glucurnico de un monoglucurnido a otro.
Causas de la ictericia
El nico mecanismo que puede conducir a una produccin incrementada de bilirrubina
es el aumento de la velocidad de destruccin de los hemates por encima de sus tasas
normales habituales; son, por tanto, mecanismos hemolticos. Las ictericias producidas
por hemlisis acelerada, debido a su mecanismo, se acompaan de anemia de diverso
grado que puede ser de carcter agudo o crnico. De hecho se puede afirmar que las
anemias hemolticas se acompaan de ictericia con aumento predominante de la bilirrubina
no conjugada o indirecta. Son muy variadas las afecciones en que se presenta anemia
hemoltica. Segn sea la causa subyacente las anemias hemolticas pueden ser producidas
por alteraciones intracorpusculares (cuando el trastorno primario se localiza en el eritrocito)
como son los casos de la anemia drepanoctica, las talasemias y las deficiencias enzimticas
eritrocitarias; o bien por alteraciones extracorpusculares (cuando el trastorno primario se
localiza fuera del eritrocito) como ocurre en las transfusiones de sangre incompatibles o por
accin de sustancias txicas.
Metabolismo de la ictericia
En el sndrome ictrico existen manifestaciones adicionales a la coloracin amarilla
que constituyen el hecho ms llamativo y tpico. Estas otras manifestaciones pueden ex-
plicarse a partir del conocimiento de las diferentes etapas en la produccin y excrecin de
la bilirrubina.
En la ictericia hemoltica suele existir palidez y astenia debido a la anemia. Como se
produce un exceso de bilirrubina que finalmente se conjuga y excreta, suele presentarse
pleiocroma fecal y coluria, trminos que aluden a una mayor intensidad en la coloracin
de las heces y la orina por sus mayores contenidos de pigmentos.
En las ictericias obstructivas las heces presentan un color blanquecino, como de ceni-
zas, ya que su contenido en pigmentos biliares es muy bajo por la limitacin en el paso de
la bilis hacia el intestino. Como se excretan grandes cantidades de bilirrubina conjugada
por la orina, la coloracin de esta es amarillo intenso. La obstruccin puede determinar
tambin que aparezcan sales biliares en la orina.
La acumulacin de bilirrubina en la piel, por s misma o por fotosensibilizacin, puede
ser responsable del prurito observado en ocasiones en el sndrome ictrico.
En recin nacidos con ictericia intensa se pueden producir afectaciones neurolgicas
serias (quernctero) si los niveles de bilirrubina se elevan hasta atravesar la barrera
Resumen
El nitrgeno forma parte de mltiples biomolculas tales como los aminocidos, las
protenas, los nucletidos, los cidos nucleicos y muchas ms. Con los alimentos
ingresan a nuestro organismo gran variedad de compuestos nitrogenados pero son
los aminocidos los que aportan la mayor parte del nitrgeno que va a formar parte de
las biomolculas nitrogenadas en nuestros tejidos. Es por ello que el metabolismo de
los aminocidos constituye el ncleo de todo el metabolismo de compuestos
nitrogenados. La principal fuente de aminocidos es la dieta. El contenido de
aminocidos libres en los alimentos es muy bajo, en estos la mayor parte de los
aminocidos se encuentran formando parte de protenas. Nuestras necesidades
nutricionales de protenas son tanto de carcter cuantitativo como cualitativo ya que
no todas las protenas tienen la misma capacidad de satisfacer tales necesidades.
Ejercicios
1. Cmo obtiene nuestro organismo el nitrgeno metablicamente til?
2. Cules son las principales enzimas proteolticas del aparato digestivo y cul es su
accin sobre las protenas?
3. Enumere los procesos que aportan y sustraen aminocidos al pool de estos compuestos.
4. Qu son los aminocidos esenciales y cul es su relacin con el valor biolgico de las
protenas de la dieta?
5. En qu consisten las reacciones de transaminacin y desaminacin?
6. Cul es la importancia clnica de la determinacin de transaminasas en sangre?
7. Cules son los mecanismos fundamentales de eliminacin del amonaco del organismo?
8. Qu consecuencias puede tener una elevacin anormal de las concentraciones de
amonaco en la sangre?
9. Cul es el origen metablico de la bilirrubina?
10. De qu manera se elimina la bilirrubina del organismo?
11. En qu consiste el sndrome ictrico?
12. Cmo pueden clasificarse los ictericias de acuerdo a su mecanismo de produccin?
13. Mencione tres aspectos del metabolismo de compuestos nitrogenados que considere
de importancia en la profesin de Enfermera? Justifique su eleccin.
E
l metabolismo es la actividad central de todas las clulas. Mediante el mismo
la clula obtiene la energa metablicamente til para funciones tales como: la
contraccin, el mantenimiento de gradientes inicos y la sntesis de
macromolculas. Tambin por medio del metabolismo se obtienen las sustan-
cias que van a incorporarse a las estructuras celulares durante el proceso de
crecimiento y desarrollo o que van a servir para reemplazar molculas daa-
das o envejecidas.
Para que una clula pueda funcionar adecuadamente y ajustar su metabo-
lismo a los cambios que se producen en el entorno, requiere poseer mecanis-
mos que permitan por una parte interrelacionar vas metablicas unas con
otras y, por otra parte, hacer que cada va metablica funcione con la intensi-
dad necesaria en cada momento. Esta necesidad es an ms evidente cuando
se trata de un organismo pluricelular, donde existe un gran nmero de clulas
y estn especializadas en la realizacin de funciones especficas. Coordinar la
actividad de todas las clulas de manera que el organismo funcione como un
todo nico y armnico es una necesidad imperiosa de estos organismos.
Los mecanismos de integracin y regulacin metablicas garantizan la
necesidad de coordinar las funciones metablicas de las clulas en tanto la
comunicacin intercelular es la forma que tienen los organismos pluricelulares
de coordinar las funciones generales del organismo.
En este captulo se estudian los principales mecanismos de regulacin e
integracin metablicas, as como la comunicacin intercelular y sus princi-
pales mediadores en el rea de la coordinacin de las funciones metablicas
de las clulas del organismo.
Hormonas
Modernamente el trmino hormonas se refiere a las sustancias qumicas con acti-
vidades biolgicas especficas sintetizadas o segregadas, o ambos procesos, por las
glndulas del sistema endocrino: hipfisis, tiroides, paratiroides, islotes de Langerhans,
suprarrenales y gnadas. Todas estas glndulas segregan sus hormonas continuamen-
te al torrente circulatorio en cantidades mnimas, lo cual hace posible el mantenimien-
to de numerosas funciones del organismo a nivel basal. Sin embargo, cuando son
estimuladas la secrecin de sus hormonas aumenta y las cantidades en sangre tambin
aumentan considerablemente, con lo cual se intensifican sus efectos. Las hormonas
no producen funciones nuevas en los rganos diana, mas bien, actan modificando la
intensidad de funciones ya existentes. Actan en cantidades muy pequeas, pues ge-
neralmente en su mecanismo de accin hay un efecto de amplificacin. Su vida media
en sangre suele ser muy breve, ya que existen mecanismos especficos que las inactivan,
especialmente en el hgado.
Se acostumbra a clasificar a las hormonas a partir de su naturaleza qumica. En
esta clasificacin se identifican tres grupos de hormonas: los polipptidos y protenas,
los derivados de aminocidos y los esteroides. En la tabla 11.1 se presentan las princi-
pales hormonas, relacionndolas con las glndulas que las segregan y el grupo al que
pertenecen.
Ciclo hormonal
Cualquiera que sea la hormona que se estudie, existe un grupo de aspectos que son
comunes en su forma general de actuar y es a lo que se denomina el ciclo hormonal.
Debido a sus interacciones permanentes con el ambiente o como consecuencia de su
propia actividad, las condiciones de vida del organismo varan de forma constante. El
organismo debe poseer algn mecanismo que le permita estar recibiendo siempre informa-
cin acerca del estado del entorno. Tambin en las clulas esos mecanismos son necesa-
rios. Los agentes portadores de informacin reciben el nombre de seales. En su interaccin
con el ambiente el organismo recibe informacin mediante seales fsicas (temperatura,
luz y sonidos) y qumicas (sustancias irritantes y odorferos). En el interior del organismo
las seales son, generalmente, sustancias qumicas. Las clulas de las glndulas endocrinas
poseen receptores que les permiten captar seales especficas. Por lo tanto, el primer
evento del ciclo hormonal es la captacin de una seal por clulas de las glndulas
endocrinas. Como consecuencia de la interaccin de la seal con la clula endocrina, esta
segrega una hormona, que es el segundo evento del ciclo hormonal. Esta hormona se
distribuye mediante la sangre por todo el organismo, pero solamente puede interactuar
con grupos celulares que posean receptores especficos para estas hormonas, lo cual cons-
tituye el tercer paso del ciclo hormonal. A esas clulas con las cuales interacta la hormo-
na se le llama clulas diana. La interaccin de la hormona con su clula diana hace que
El AMPc difunde hacia el citosol donde entra en contacto con la protena quinasa
A (PKA). Esta enzima, en su forma inactiva, est formada por cuatro subunidades: dos
reguladoras (R) y dos catalticas (C); por lo tanto, su frmula subunitaria es R2C2. Dos
molculas de AMPc se unen a cada una de las subunidades R y provocan la disociacin
del tetrmero. Las subunidades catalticas libres de las restricciones de la unin con las
subunidades R son activas y transfieren un grupo fosforilo del ATP hacia residuos de
serina o treonina de sus protenas sustratos, modificando la actividad de esta. La acti-
vacin de la PKA por el AMPc se presenta esquemticamente en la figura 11.8.
En el tejido adiposo, la PKA fosforila a la enzima lipasa hormona-sensible y au-
menta su actividad y con ello la actividad lipoltica de los adipocitos.
En el hgado fosforila a varias enzimas. Es fosforilada la glucgeno sintetasa y con
ello se inhibe la glucognesis. La glucgeno fosforilasa quinasa, que se activa tambin,
y, fosforila a la glucgeno fosforilasa activndola, con lo cual se estimula la
glucognolisis y por tanto la salida de glucosa hacia la sangre.
Este conjunto de efectos desencadenados por la insulina es atenuado por varios meca-
nismos. El estado fosforilado del receptor dura muy poco tiempo, pues existen fosfo-
protenas fosfatasas que son activadas por el propio receptor. La protena Ras tiene una
Resumen
El funcionamiento del organismo como unidad estructural y funcional requiere de
mecanismos de integracin y regulacin metablicas que le permitan adaptarse a los
cambios frecuentes del ambiente. Estos mecanismos pueden ser de tipos muy varia-
dos pero tienen en comn que las enzimas son sus principales efectores. La coordina-
cin adecuada de las funciones metablicas del organismo tiene como fundamento
los mecanismos de comunicacin intercelular. Uno de los principales componentes
de esa comunicacin es el sistema endocrino que emplea como mediadores qumicos
portadores de informacin a las hormonas.
Las hormonas son producidas y segregadas por las glndulas endocrinas, actan en
pequeas cantidades sobre procesos existentes, modificando su intensidad y estn
sometidas a un proceso de recambio continuo. Entre las hormonas que tienen un
efecto ms marcado sobre el metabolismo celular se encuentran el glucagn y la
insulina.
Ejercicios
1.Cules son los principales mecanismos reguladores que controlan la actividad de
las enzimas sin modificar su cantidad o concentracin?
2.Por qu los efectores alostricos pueden constituir elementos integradores del meta-
bolismo celular?
E
n un organismo multicelular y altamente diferenciado como el del ser hu-
mano cada tejido debe recibir biomolculas combustibles y otras impres-
cindibles para satisfacer sus propias necesidades y realizar sus funciones
especializadas. As por ejemplo el rin debe recibir glucosa y otros com-
bustibles metablicos para generar ATP que despus se utiliza en el traba-
jo de reabsorcin y secrecin de este rgano; en el msculo esqueltico
debe generarse ATP para la contraccin muscular a partir de la glucosa
sangunea o almacenada en forma de glucgeno muscular, y de los cidos
grasos provenientes del tejido adiposo; el hgado debe generar ATP a par-
tir de diferentes combustibles para el trabajo de biosntesis de protenas
plasmticas, de colesterol, de cidos grasos, la gluconeognesis o la pro-
duccin de urea.
Los principales rganos que intervienen en el metabolismo de los com-
bustibles presentan importantes diferencias en cuanto a las concentracio-
nes de enzimas especficas, de manera que cada rgano est especializado
en la generacin, almacenamiento y uso de determinados combustibles y
entre todos estos rganos debe existir una estrecha coordinacin para lo-
grar una integracin metablica a nivel de organismo, tanto en situaciones
fisiolgicas como en determinadas situaciones especficas donde se pro-
ducen importantes adaptaciones metablicas como son: el ayuno, el estrs,
el ejercicio fsico o en el caso de lesiones o traumatismos fsicos, infeccio-
nes y enfermedades como la diabetes mellitus.
Los principales depsitos de molculas combustibles en todas estas
situaciones mencionadas lo constituyen los triacilgliceroles del tejido adi-
poso, el glucgeno heptico y muscular, y tambin las protenas del ms-
culo esqueltico. En la tabla 12.1 se muestran estas molculas combusti-
bles y lo que representan en cuanto a energa para el ser humano. Debe
tenerse en cuenta que tpicamente una persona requiere de unos 10 megajoules
diarios de energa con los alimentos.
Tabla 12.1. Las reservas energticas del ser humano
En este captulo se revisan en primer lugar la divisin metablica que existe entre los
rganos del ser humano y que permite una integracin a nivel del organismo, y posterior-
mente se analizan las principales interrelaciones que se producen entre ellos para lograr
una adecuada adaptacin del ser humano a su ambiente.
Perfil metablico de rganos en el ser humano
Cerebro
Este rgano es uno de los ms exigentes de nuestro cuerpo en cuanto a utilizacin de
la glucosa sangunea, la cual utiliza para que sus clulas generen grandes cantidades de
ATP en el mantenimiento de los potenciales de membrana, imprescindibles para la trans-
misin de los impulsos nerviosos, as como en la sntesis de neurotransmisores y de otras
sustancias. En condiciones normales el cerebro utiliza 60 % de toda la glucosa de un ser
humano en reposo. Al da requiere unos 120 g de glucosa equivalente a 1760 KJ y es
curioso que con mayor o menor actividad mental prcticamente esta cifra no vara. Para
la entrada de la glucosa a las clulas del cerebro se requiere de la presencia en la membra-
na plasmtica de estas clulas del transportador GLUT3 que tiene una Km muy baja de
1,6 mM, lo que significa que est saturado completamente a las concentraciones normales
de glucosa en sangre de 5 mM. Es un rgano con un metabolismo aerobio predominante y
requiere alrededor de 20 % de todo el oxgeno consumido por el ser humano. El cerebro no
tiene reservas de combustibles importantes y por tanto el aporte de oxgeno y de glucosa
por la sangre no puede interrumpirse. Sin embargo en un periodo de ayuno prolongado
este rgano puede adaptarse a consumir cuerpos cetnicos como combustible principal
en lugar de glucosa.
Los cidos grasos no son combustibles para el cerebro porque normalmente circulan
en el plasma unidos a la albmina, y este complejo albmina-cidos grasos no puede
atravesar la barrera hematoenceflica.
Msculo esqueltico
El msculo esqueltico puede utilizar diferentes combustibles como glucosa, cidos
grasos y cuerpos cetnicos. Este rgano puede presentar grandes diferencias en la de-
manda energtica en dependencia a la actividad que realiza. En el msculo en reposo el
Corazn
A diferencia del msculo esqueltico que puede tener un metabolismo aerobio y bajo
ciertas condiciones anaerobio, el msculo cardaco tiene un metabolismo predominante-
mente aerobio y prueba de ello es el nmero elevado de mitocondrias que se observan en
sus clulas o fibras musculares. Otra diferencia importante es que el corazn prctica-
mente no tiene reservas de molculas combustibles, ni de glucgeno ni de triacilgliceroles
y solo una pequea cantidad de fosfocreatina, por lo que debe recibir los combustibles de
otros tejidos a travs de la sangre. Este rgano utiliza como combustibles los cidos grasos,
la glucosa, el cido lctico y los cuerpos cetnicos.
Tejido adiposo
El tejido adiposo es el principal depsito de triacilgliceroles, un depsito de combus-
tible muy importante en el ser humano, pues los cidos grasos que junto al glicerol forman
esta molcula, cuando son liberados, transportados junto a la albmina y degradados por
el mecanismo de la -oxidacin en las clulas de muchos otros tejidos, rinden gran cantidad
de energa metablica til en forma de ATP. Los triacilgliceroles almacenados en un adulto
normal pueden dar al organismo una energa total equivalente a 565,000 KJ (565 MJ). Esta
energa puede ser suficiente, si se considera que se requieren 10 MJ diarios, para mantener
la vida un par de meses si no se presentan complicaciones metablicas.
En los adipocitos se sintetizan y se degradan de forma continua triacilgliceroles,
(Fig.12.3) procesos que son controlados, la sntesis por la hormona insulina, y la adrenalina
y glucagn principalmente controlan la degradacin por la estimulacin de la lipasa hor-
mona sensible mediante modificacin covalente de esta enzima; tambin en el proceso de
liplisis, para la separacin del tercer cido graso interviene una monoacilglicerol lipasa
que tiene gran actividad dentro de los adipocitos.
Dos tipos de tejido adiposo pueden ser distinguidos por sus caractersticas macroscpicas,
el tejido adiposo blanco y el pardo. Al microscopio la principal diferencia entre los dos es
que, en el pardo, se observa en las clulas un contenido mayor de mitocondrias, las gotas de
grasa almacenadas son mltiples y se aprecia una mayor vascularizacin, a lo que se debe
su coloracin caracterstica. Ambos tienen la misma funcin de almacenar triacilgliceroles
que pueden en otras condiciones metablicas, ser degradados para suministrar cidos grasos
a otros tejidos y glicerol particularmente al hgado, para la sntesis de glucosa por medio de
la gluconeognesis. Adems, el tejido adiposo pardo tiene una capacidad oxidativa mucho
mayor y existe la posibilidad de que en las mitocondrias de estas clulas ocurra el desaco-
plamiento del transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa, lo cual da lugar a una
gran liberacin de energa en forma de calor. Este tejido tiene gran importancia en mam-
feros que hibernan durante largos perodos en climas fros pero no existen pruebas que
demuestren para este tejido adiposo pardo una gran importancia en el ser humano, a no ser
durante la etapa neonatal.
Hgado
Una de las funciones importantes del hgado es la sntesis de molculas com-
bustibles para su utilizacin por otros rganos. El hgado es una localizacin impor-
tante para la sntesis de cidos grasos y tambin sintetiza glucosa por la va de la
gluconeognesis a partir del cido lctico, el glicerol, la alanina y otros aminocidos;
capta la glucosa de la sangre cuando sus niveles son elevados, como ocurre despus
de la ingestin de glcidos. En el citoplasma de los hepatocitos (Fig. 12.4), se
almacena esta glucosa como glucgeno. La accin de captar la glucosa de la sangre
se ve favorecida por la accin de una enzima propia del hgado, la glucoquinasa
(hexoquinasa IV) que tiene una Km elevada y fosforila a la glucosa una vez que
entra a la clula heptica. La acumulacin de la glucosa-6-fosfato dentro de la
clula activa a la forma b (forma fosforilada y menos activa) de la glucogno sintetasa
y por otro lado favorece la conversin de la glucgeno fosforilasa a (forma fosforilada
y ms activa) en la forma b (no fosforilada y menos activa) estimulndose de tal
manera la sntesis de glucgeno por estas acciones.
El hgado es adems un rgano formador de cuerpos cetnicos; tambin de
urea y de otros compuestos nitrogenados de bajo peso molecular.
Para satisfacer sus necesidades energticas, el hgado puede utilizar diversos
Fig.12.4. Microfotografa de clulas hepticas.
combustibles como la glucosa, los cidos grasos y los aminocidos.
Tabla 12.2. Estado relativo de los procesos metablicos en las distintas etapas de un
ayuno total de varias semanas de duracin
El ejercicio se inicia por una decisin de nuestro cerebro. Nosotros decidimos cuando con-
traer nuestros msculos en una forma particular y con una intensidad determinada. Se activan los
nervios somticos y viajan as impulsos nerviosos hasta el msculo para iniciar la contraccin.
En la terminal nerviosa se libera acetilcolina la cual se une a receptores de la placa neuromuscular
y se inicia as la despolarizacin de toda la membrana plasmtica o sarcolema de la fibra muscu-
lar; esto da lugar a la liberacin de Ca2+ del retculo sarcoplsmico y estos iones se unen a la
troponina C, con lo que se da inicio al deslizamiento de los filamentos de actina y miosina con
consumo de ATP para llevar a cabo el acortamiento de las fibras musculares. El Ca2+ liberado es
tambin un activador de la glucogenofosforilasa b, para convertirla en la forma activa o
glucgenofosforilasa a, inicindose as la degradacin del glucgeno muscular. Paralelamente
durante el ejercicio se incrementan en sangre las concentraciones de la hormona adrenalina,
liberada en sangre por la mdula suprarrenal y tambin liberada en las terminales de nervios
simpticos como los que inervan el corazn (Fig. 12.9); al unirse la adrenalina a receptores
adrenrgicos de las fibras musculares, activan la enzima adenilciclasa, se forma AMP cclico y
se activa la proteina quinasa A, la cual inicia la modificacin covalente de una cascada enzimtica
que termina convirtiendo la glucogenofosforilasa b, en glucogenofosforilasa a, y la degradacin
del glucgeno. Tambin se ha reportado que en un ejercicio de ms de 30 min los niveles de
hormona del crecimiento y cortisol tambin se incrementan. Estas hormonas, adems de la
adrenalina, estimulan tambin la liplisis. Con respecto a la insulina, sus concentraciones dismi-
nuyen ligeramente por la inervacin simptica.
Reposo 1
Sueo 0,9
Trabajo domstico ligero
(barrer por ejemplo) 3,5
Trabajo domstico pesado
(baldear la casa por ejemplo) 4,5
Caminar (5 km/h) 2,5
Bailar 3a7
Nadar 6 a 11
Carrera de maratn 18
Tabla 12.4. Cambios favorables que ocurren con el ejercicio sistemtico en el ser humano
Lo que el personal de enfermera debe conocer sobre la atencin a los pacientes con diabetes
mellitus
Desayuno 20 %
Merienda 10 %
Almuerzo 30 %
Merienda 10 %
Comida 25 %
Cena 5%
En el mercado internacional han aparecido algunas drogas que segn se reporta evi-
tan la glicosilacin de protenas y otras que actun como inhibidores de la aldosa reductasa
que participa en la va del sorbitol.
Es un error considerar que un diabtico en tratamiento est exento de problemas, pues
se ha comprobado que en muchos pacientes, aun con un buen control de su enfermedad
pueden presentar complicaciones, sobre todo a largo plazo.
En todo paciente diabtico es importante: evitar el estrs, largos periodos sin ingerir
alimentos, las infecciones deben ser tratadas oportunamente, se deben usar prendas de
vestir y calzado cmodo, y debe existir un programa de medicina comunitaria para aten-
der peridicamente a estos enfermos y explicarles distintos aspectos de su enfermedad y la
manera de evitar las complicaciones.
Resumen
El metabolismo es el conjunto de reacciones enzimticas que tienen lugar en la clula
de todos los organismos vivos, y, se caracteriza, por ser un proceso finamente contro-
lado y con un nivel alto de integracin entre todas las vas metablicas. En los orga-
nismos pluricelulares existe adems una cooperacin entre los diferentes rganos
para lograr un nivel de integracin en el organismo en su conjunto y poder respon-
der as a los cambios del medio interno y del ambiente. De esta manera en el ser
humano cada rgano y tejido se ha especializado a lo largo del proceso evolutivo en
llevar a cabo procesos metablicos y funciones que son tiles para otros rganos y en
circunstancias cuando se requiere una adaptacin bastante rpida para mantener
las funciones vitales. As el tejido adiposo se ha especializado en el almacenamiento
de triacilgliceroles para utilizar posteriormente esta reserva en las condiciones de
ayuno, de corta o larga duracin, y en el ejercicio fsico ; en el hgado existe una
reserva de glucgeno muy importante, capaz de movilizarse en las condiciones de ayuno
por ejemplo y aportar glucosa a la sangre para ser utilizada por muchos rganos, entre
estos de manera especial el cerebro; el msculo almacena tambin glucgeno que en
condiciones de ejercicio se degrada y genera finalmente gran cantidad de glucosa 6-P para
ser utilizada como combustible por la va de la gluclisis , pero solo en este rgano; la va
de la gluconeognesis es muy activa en el hgado a partir del glicerol que recibe del tejido
Ejercicios
1. Realice un esquema de las principales vas metablicas del hgado en:
a) condiciones normales
b) despus de un ayuno de 12 h
c) en un paciente diabtico tipo 1, sin tratamiento y descompensado.
2. Explique por qu las reservas de triacilgliceroles existentes en el tejido adiposo pueden
permitir que una persona en estado de inanicin pueda mantenerse viva cerca de 2
meses si no surgen otras complicaciones metablicas.
3. Cite 3 efectos metablicos del glucagn contrarios a la accin de la insulina.
4. Haga una lista de los aspectos que debe conocer el personal de enfermera sobre la
diabetes mellitus y el manejo de los pacientes aquejados por esta enfermedad.
L
os cidos nucleicos constituyen un grupo de macromolculas cuya funcin esen-
cial es la de conservar, transmitir y expresar la informacin gentica. Esta infor-
macin se transmite de generacin en generacin y es la que garantiza que todos
los individuos de una especie sean esencialmente iguales y puedan dar origen a
descendientes tambin iguales a sus progenitores. Los tipos principales de ci-
dos nucleicos son dos; los cidos ribonucleicos (ARN) y los cidos
desoxiribonucleicos (ADN) cada uno de ellos con funciones especficas dentro
del amplio fenmeno del procesamiento de la informacin gentica. En este
captulo se har un estudio de la estructura de los cidos nucleicos y despus
sobre los principales procesos en los cuales ellos intervienen.
cidos ribonucleicos
Los cidos ribonucleicos (ARN) son polmeros de ribonucletidos, es decir,
de nucletidos que contienen ribosa. Las bases nitrogenadas ms frecuentes
en los ARN son la adenina y la guanina entre las purnicas; y la citosina y el
uracilo entre las pirimidnicas. La estructura primaria de los cidos nucleicos
se define como el orden o sucesin de los nucletidos a lo largo de la cadena
polinucleotdica. Como de los tres componentes del nucletido solo varia la
base nitrogenada, se acostumbra hablar de la sucesin de las bases y no de los
nucletidos. Los nucletidos se unen por los hidroxilos de C3' y C5' mediante
un grupo fosfato. Este grupo se esterifica a ambas posiciones por lo cual el
enlace recibe el nombre de 3',5'- fosfodister. De esta forma se origina una
cadena lineal, carente de ramificaciones.
Si se observa una cadena polinucleotdica se ver que todos los nucletidos
estn unidos a otros dos, a uno por su C3' y al otro por su C5', excepto los
extremos. En un extremo solo est comprometido en el enlace fosfodiester el
C3'-OH, mientras que el grupo fosfato de la posicin C5' est libre. En el otro
extremo es el C3'-OH el que se encuentra libre. Esto significa que los dos
extremos de la cadena son diferentes, por eso se dice que la cadena
polinucleotdica tiene polaridad. Se define como el primer componente de la
cadena al nucletido que tiene libre el fosfato de la posicin C5' y el ltimo al
del C3'-OH y se dice que la cadena tiene una polaridad 5'3'. A pH fisiolgico cada
grupo fosfato porta una carga negativa por lo que el polmero posee caractersticas de un
polianin que atrae muy fuerte a los iones de carga contraria. Una representacin de la
estructura de los ARN se muestra en la figura 13.1.
Los ARN presentan gran heterogeneidad en su tamao. Los hay tan pequeos con
apenas 80 nucletidos hasta molculas gigantes de varios miles de bases. Es por ello que
las propiedades fsicas que dependen del peso, el tamao y la forma de las molculas
tambin son muy variables en estas macromolculas.
Aunque los ARN estn formados por una sola cadena polinucleotdica, esta no
adopta una forma fibrilar, sino que se pliega sobre s misma y en sectores donde las
bases son complementarias forman estructuras duplohelicoidales. Es bueno sealar que
el apareamiento de bases no es tan estricto como en el ADN y as por ejemplo es fre-
cuente encontrarse pares GU e incluso GG. Estos plegamientos con el mximo grado de
apareamiento de bases se pueden representar sobre un plano y se definen como la es-
tructura secundaria de los ARN. La estructura tridimensional de los ARN se conoce
como su estructura terciaria. Los estudios en este campo solo han dado resultados en
algunos tipos de ARN de pequeo tamao. En las clulas existen tres tipos principales
de ARN que se distinguen tanto estructural como funcionalmente. Tomando como crite-
rio su participacin en la sntesis de protenas se han denominado ARN de transferencia
(ARNt), ARN ribosomal (ARNr) y ARN mensajero (ARNm). Se estudian solo como
modelo, la estructura de los ARNt.
Fig.13.4. La estructura secundaria Fig.13.5. Cuando las dos hebras del ADN se enfrentan se forman pares de bases obligados entre una hebra y la otra. El par
del ADN presenta una forma duplo adenina timina unido por dos puentes de hidrgeno y el par citosina guanina unido por tres. Los tomos se representan por
helicoidal por el enrollamiento de las crculos de colores con el mismo significado de la figura 13.1. Los puentes de hidrgeno se muestran como lneas discontinuas.
dos hebras de polinucletidos. El eje
covalente principal se representa en
color rojo para una hebra y en azul
La estructura de ADN es muy compacta y en su superficie se distinguen dos surcos
para la otra. Los pares de bases son de tamao diferentes a los cuales se les denomina mayor y menor. Las paredes de los
casi perpendiculares al eje de la hli- surcos estn formadas por el eje principal, azcar fosfato, en tanto que el fondo est
ce y se disponen hacia el interior de
la molcula.
determinado por los bordes de los pares de bases. Estos surcos, especialmente el mayor,
constituyen sitios de interaccin con protenas que controlan las funciones del ADN. Un
esquema de la molcula donde se observan los surcos se presenta en la figura 13.6.
Genes eucariontes
Un gen est constituido por uno o varios sectores de una molcula de ADN que en su
secuencia de bases tiene la informacin para la sntesis de una o varias molculas de
ARN. Aunque los genes pueden codificar diferentes tipos de ARN aqu solo se aborda la
estructura de los genes que dirigen la sntesis de los ARN mensajeros, los que despus
dirigen la sntesis de protenas.
En los genes que codifican protenas pueden distinguirse dos sectores importantes: la
zona de regulacin y la zona de codificacin. La zona de regulacin est formada por
secuencias relativamente cortas de bases nitrogenadas y determinan cundo, dnde y con
qu intensidad debe expresarse un gen determinado.
Los principales elementos reguladores son: el promotor, el potenciador y el silenciador.
Solo se har breve referencia al primero. El promotor de los genes que codifican protenas se
Fig.13.6. La estructura del ADN es
encuentra en el extremo 5 de la zona de codificacin y por lo general contiene la secuencia compacta y se distinguen en su su-
TATA a unos 30 nucletidos del sitio de iniciacin de la transcripcin. En la secuencia TATA perficie dos surcos de diferente ta-
se forma el complejo basal de transcripcin, constituido por los factores generales de trans- mao que se emplean en la
interaccin con protenas.
cripcin y la ARN polimerasa II. Tambin contiene otras secuencias que pueden estar sepa-
radas de la secuencia TATA por decenas o cientos de pares de bases y a las cuales se unen los
factores de transcripcin gnico especficos que modulan el nivel basal de la transcripcin.
La zona de codificacin es copiada en forma de un ARN mensajero durante el proceso
de transcripcin. La informacin no est codificada de forma continua sino interrumpida
por secuencias que no formarn parte del ARN mensajero maduro y que reciben el nom-
bre de intrones. A los sectores cuya informacin s aparece en el ARN mensajero se le da
el nombre de exones. Cada gen posee un nmero de exones que puede ser de dos como el
de la o -globina o ms de cincuenta como sucede con el gen del colgeno. En la figura
13.7 se resumen los principales aspectos de la estructura de los genes eucariontes.
Fig.13.7. Los genes eucariontes presentan una estructura compleja. La zona del promotor en amarillo donde se destaca la
posicin de la secuencia TATA y otras dos secuencias ms alejadas del sitio de iniciacin de la transcripcin donde se unen
factores de transcripcin gnico especficos. La zona de codificacin muestra los exones y los intrones, el sitio donde se
adicionan el Cap y la cola de poliadenina (poli A).
Fig.13.8. La formacin del complejo prereplicativo comienza en la telofase Fig.13.9. El complejo prereplicativo se activ al inicio de la fase S cuando
cuando el ORC se une al origen de la replicacin. Durante G1 se unen Cdc6 varias de sus protenas son fosforiladas. Esto permite la unin de Cdc45 y
y Cdt1 y por fin el complejo MCM2-7 con actividad de helicasa. Este com- MCM10 que son coactivadores de la helicasa MCM2-7. La unin de es-
plejo est totalmente formado al final de la etapa G1. tas ltimas protenas determina la apertura de la doble hlice en un tramo
muy corto de la estructura del ADN.
Fig.13.10. En el comienzo de la replicacin la helicasa MCM2-7 aumenta la Fig.13.11. A las zonas de hebras simples cubiertas por la RP-A se une la ADN
zona de separacin entre las dos hebras. La protena replicativa A(RP-A) se polimerasa con la iniciadora. Entre ellas forman el iniciador formado por
une a cada una de las hebras de manera que estas no pueden volver a unirse. unos diez ribonucletidos y otros diez desoxinucletidos. Como las polimerasas
actan en una sola direccin y el ADN tiene una estructura antiparalela en
cada hebra la sntesis del iniciador ocurre en sentidos opuestos.
Transcripcin gentica
La transcripcin es el proceso mediante el cual se forma una molcula de ARN co-
piando la secuencia de bases de una de las hebras del ADN. Aunque el trmino se refiere
a cualquier tipo de ARN en este texto solo ser descrita la formacin del ARNm por su
implicacin sobresaliente en los mecanismos de sntesis de protenas.
La sntesis del ARNm lo realiza la ARN polimerasa II, una enzima compleja formada
por 8 a 12 subunidades y que adems requiere el concurso de un grupo considerable de
otras protenas, llamadas factores de transcripcin para realizar el proceso. Los factores
de transcripcin pueden ser generales si son necesarios para la transcripcin de cualquier
gen, mientras que se denominan gnico especficos los que hacen falta para un nmero
reducido de genes. Las seales para el inicio de la transcripcin se encuentran en el pro-
motor, segmento de ADN hacia el extremo 5 del gen que est formado por pequeos
mdulos de seis a ocho nucletidos y entre los cuales existen determinadas distancias que
son importantes para el proceso. El elemento bsico del promotor de la ARN polimerasa
II es la secuencia TATA localizada a unos 30 pares de bases hacia el extremo 5 del gen.
La secuencia TATA es reconocida por una protena llamada TBP (del ingls TATA binding
protein) que tiene forma de una silla de montar y se une al ADN como lo hace una montura al
caballo. A la TBP se unen de forma sucesiva los factores de transcripcin generales de la
polimerasa II (forma abreviada TFII) que son el TFIIA, TFIIB y TFIID del cual forma parte
la TBP. Las interacciones que se establecen entre estas protenas estabilizan su unin al ADN.
La ARN polimerasa II se incorpora unida al TFIIE y despus se unen el TFIIF, TFIIG y TFIIH
con lo cual queda constituido el complejo de iniciacin de la transcripcin. La formacin del
complejo de iniciacin se resume en un grfico en la figura 13.14.
Fig.13.14. La transcripcin por la ARN polimerasa II requiere la unin Fig.13.15. Parte de los factores generales de transcripcin acompaan a la ARN
del TBP al promotor y despus la unin de los factores generales de la polimerasa II que produce la apertura del ADN y comienza a copiar una de las
transcripcin y la ARN polimerasa II. hebras colocando el nucletido complementario al molde. La polimerasa avan-
za a velocidades diferentes hasta llegar a la seal de terminacin, cuando se
separa del ADN, este se cierra y el ARN transcripto primario es liberado.
Por ltimo son eliminados los intrones en un proceso complejo que requiere el concur-
so de varios ARN nucleares pequeos y un nmero considerable de protenas. Los intrones
son eliminados uno a uno desde el extremo 5 hacia el 3. La eliminacin de los intrones se
representa en la figura 13.18.
Es por eso que cuando se forman las protenas y estas realizan sus funciones se
est expresando la informacin que estaba codificada en forma original en la se-
cuencia de bases del ADN.
Las mutaciones
Cuando cualquier dao al ADN no es reparado de forma correcta aparecen
las mutaciones; son alteraciones permanentes que se producen en el ADN y se Fig.13.26. El mecanismo de reparacin por es-
transmiten de generacin en generacin. Pueden ser espontneas si surgen como cisin de nucletidos es el ms empleado por
los organismos superiores. La protena XP-C
consecuencias de errores en los procesos relacionados con el ADN o inducidas reconoce el dao y recluta un grupo de prote-
si son productos de agentes externos. Los agentes externos ms frecuentes son: nas hacia esa zona. Unas helicasas separan la
hebra donde est la lesin y despus la hebra es
los anlogos de bases, los mutgenos qumicos y las radiaciones. cortada por endonucleasas especficas. Las
Los anlogos de bases son sustancias similares a las bases nitrogenadas polimerasas y ligasas completan el proceso. Vea
una descripcin detallada en el texto.
capaces de formar nucletidos y que son incorporados al ADN durante el
proceso de replicacin. Un mutgeno qumico es una sustancia que reacciona
Los cambios de bases no siempre producen cambios en los aminocidos de las protenas
debido al carcter redundante del cdigo gentico (mutaciones silentes) y en ocasiones se
producen mutaciones neutras pues se cambia un aminocido por otro del mismo tipo. Cuan-
do se cambia un aminocido por otro diferente en polaridad o tamao puede afectarse la
actividad de la protena, como es el caso de la sicklemia que surge como consecuencia del
cambio de glutmico por valina en la posicin 6 de la cadena beta de la hemoglobina.
La adicin o sustraccin de bases provoca grandes cambios en la protena pues como
fue sealado con anterioridad los codones del ARNm se encuentran uno a continuacin del
otro y por lo tanto la adicin o sustraccin de una base modifica todo el marco de lectura
a partir de ese punto.
Un tipo particular de mutaciones por cambio de una base es el que ocurre en los
codones de terminacin. Pueden darse dos situaciones:
1. Si un codn de lectura se transforma en un codn de terminacin la cadena polipeptdica
termina abruptamente.
2. Si un codn de terminacin se convierte en codn de lectura, la protena tendr un
exceso de aminocidos como ocurre con la hemoglobina de Constant Spring.
La figura 13.27 presenta las consecuencias de algunas de las mutaciones gnicas que
se han estudiado hasta aqu.
Cuando las mutaciones se producen en las zonas crticas de los intrones pueden dar
lugar a protenas totalmente diferentes e inservibles que la clula degrada rpido provo-
cando una deficiencia cuantitativa.
Cuando los daos al ADN no son reparados se originan mutaciones y estas pueden
ser causa de las denominadas enfermedades moleculares. La drepanocitosis consti-
Ejercicios
1. Por qu afirmamos que de todas las biomolculas que contiene una clula el ADN es
la ms importante?
2. Cul de las caractersticas del modelo de Watson y Crick considera usted que es la
ms trascendente?
3. Cul es la funcin o las funciones que desempean en el organismo los cidos nucleicos?
4. Cmo se garantiza que el ADN se replique solo una vez durante el ciclo de vida de
una clula?
5. Cul es la funcin del promotor en los genes transcriptos por la ARN polimerasa II?
6. Cules son las modificaciones que experimenta el transcripto primario de la ARN
polimerasa II hasta convertirse en el ARNm?
7. Seleccione diez codones del cdigo gentico y escriba la secuencia de aminocidos
que le corresponde. Haciendo los cambios correspondientes, demuestre que los
cambios en la segunda base son los que producen alteraciones mayores en las
protenas.
8. Justifique el hecho de que en la iniciacin de la traduccin es necesario que primero se
incorpore el metionil-ARNt iniciador y despus el ARNm.
9. Por qu las deficiencias en los sistemas de reparacin del ADN llevan a enfermedades
que tienen en comn la predisposicin al cncer?
10. En cul zona del gen debe estar la mutacin que genera una enfermedad molecular si
esta se caracteriza molecularmente porque:
a) no existe la protena codificada por el gen?
b) la protena muestra una actividad que es solo 20 % de la actividad normal?
c) la protena contiene 13 aminocidos ms que la normal?
d) la protena carece de los primeros 17 aminocidos de la protena normal?
e) la protena que deba localizarse en los lisosomas es segregada al exterior?
E
s bien conocido que las variaciones del pH es uno de los factores que afecta la
estructura tridimensional de las protenas y por tanto su funcin. La variacin
del pH intracelular afecta la actividad enzimtica s provoca que el pH del
medio deje de ser el ptimo, por prdida de la relacin estructura-funcin, y el
compromiso de la actividad enzimtica generara alteraciones importantes
en el metabolismo. El pH intracelular se afecta cuando existen variaciones en
el pH sanguneo de ah la importancia de su regulacin. La sangre es un tejido
que recibe cantidades importantes de protones que provienen del metabolismo
celular y a pesar de ello su pH se mantiene constante.
Por estas y otras razones no menos importantes, no se puede prescindir
de estudiar los mecanismos de control del pH sanguneo, as como las causas
principales que provocan las alteraciones del equilibrio cido-bsico: su cla-
sificacin, causa , fisiopatologa y las medidas teraputicas bsicas a seguir
por el mdico y el licenciado en enfermera en cada caso.
Sistemas amortiguadores
Los sistemas amortiguadores sanguneos son: el bicarbonato, el fosfato y
las protenas, principalmente la hemoglobina.
o de sustancias alcalinas:
Una vez en los pulmones la desoxihemoglobina al ser oxigenada libera los protones
Mecanismos respiratorios
El bixido de carbono que se forma dentro del eritrocito durante el paso de la sangre
por los pulmones es capaz de difundir libremente a travs de la membrana eritrocitaria y
del epitelio alveolar, por lo cual la cantidad de bixido de carbono que se expira depende
fundamentalmente de la ventilacin por minuto.
Son las variaciones del pH arterial o de la pCO2, por mnimas que sean, las que al ser
detectadas por el centro respiratorio ejercen el control bioqumico de la respiracin y
explican su participacin en la regulacin del equilibrio cido-bsico.
Mecanismos renales
El pH urinario vara en un rango de 4,4 a 8,0, lo que refleja la capacidad que poseen
los riones de excretar tanto el exceso de cidos no voltiles como de bicarbonato, segn
las necesidades del organismo, interviniendo as de forma decisiva en la regulacin del
equilibrio cido-bsico.
El mecanismo bsico de intercambio inico es el siguiente: en la clula tubular ocurre que:
Por lo cual el bicarbonato de sodio pasa desde el lquido tubular hasta el lquido
intersticial.
b) Excrecin de un cido titulable
Cuando disminuye la disponibilidad de in bicarbonato y el valor del pH se acerca
al del pK del sistema del fosfato (6,7 a 7,2), entonces:
Como el H2PO4- no es reabsorbido por los riones su excrecin por la orina repre-
senta la excrecin neta de H+. El sistema del fosfato es el buffer ms importante en
la orina, pero en otras condiciones, como en la cetoacidosis diabtica los cidos
acetilactico (pK= 3.6) y -hidroxibutrico (pK = 4,7) pudieran funcionar como
tampones si el pH urinario es de 4,4.
c) Excrecin de amonaco
Normalmente la cantidad de NH4+ que se excreta por la orina diariamente oscila entre
la mitad y los dos tercios del total de los cidos, pero no disminuye el pH urinario por ser
su pK = 9,3.
Clasificacin
Las alteraciones del equilibrio cido-bsico se clasifican en metablicas o respirato-
rias segn si la modificacin ocurre en la concentracin de bicarbonato o en la presin
parcial de bixido de carbono, respectivamente.
Acidosis metablica
Las causas de la acidosis metablica son la hiperproduccin de H+ y la excrecin
excesiva de HCO3-, las cuales provocan que disminuya la [HCO3-] en sangre, y como
consecuencia disminuyen el pH sanguneo y la pCO2.
En estas condiciones en el lquido tubular renal existe un exceso de H+ con respecto al
HCO3-, debido principalmente a la poca filtracin de HCO3-. La compensacin renal ocurre
a expensas de incrementar la excrecin de H* y la adicin de HCO3- al lquido extracelular.
La acidosis metablica puede ocurrir porque exista una acumulacin neta de ci-
dos orgnicos, como ocurre durante la cetoacidosis: diabtica, alcohlica o por ayuno
prolongado; o por padecer de insuficiencia renal aguda o crnica porque se dejan de
excretar cidos como el fosfato y el sulfato.
Si la provoca la excrecin excesiva de HCO3- entonces las causas pueden ser
gastrointestinales, como en estados diarreicos, por administracin de sales acidificantes;
durante la hiperalimentacin parenteral si no incluyen las cantidades adecuadas de bicarbo-
nato; o por causas renales, como en el curso de un hiperparatiroidismo primario donde existe
la reduccin aparente del umbral para el bicarbonato en el tbulo proximal.
Alcalosis metablica
Las causas de la alcalosis metablica son la ingestin de lcalis y la excrecin excesiva
de H+, las cuales provocan que aumente la [HCO3-] en sangre y como consecuencia se
incrementa el pH sanguneo. La compensacin renal ocurre a expensas de la excrecin de
bicarbonato, pues no puede ser reabsorbido por falta de disponibilidad de H+ en el lquido
tubular. Tambin contribuye a la compensacin la reduccin de la frecuencia respiratoria lo
cual provoca el incremento en la pCO2 ayudando a que el pH retorne a su valor normal.
En personas saludables la ingestin de lcalis en la dieta no provoca una alcalosis
metablica, solo de forma pasajera en algunas ocasiones.
Se presenta alcalosis metablica por vmitos continuados o aspiracin gstrica por la
prdida de cido clorhdrico, si se suma el agotamiento de potasio, se mantiene la alcalosis
porque la prdida de potasio conlleva el incremento de los H+ dentro de las clulas de los
tbulos renales y la reabsorcin de bicarbonato.
Acidosis respiratoria
La causa de la acidosis respiratoria es la hipoventilacin alveolar lo que ocasiona el
aumento en sangre de la pCO2 por lo cual el pH sanguneo disminuye. En el lquido
Alcalosis respiratoria
La causa de la alcalosis respiratoria es la hiperventilacin alveolar lo que ocasiona la
disminucin en sangre de la pCO2 y por ende el pH sanguneo aumenta. En los tbulos
renales disminuye la excrecin de los H+ , lo que trae como consecuencia que en el lquido
tubular la disponibilidad de los H+ es insuficiente para reabsorber todo el [HCO3-] filtra-
do. La compensacin renal es a expensas de incrementar la excrecin de HCO3-, disminu-
yendo su concentracin en sangre.
Por lo general la alcalosis respiratoria es debida a una sobre estimulacin del sistema
nervioso central, como sucede en el sndrome de hiperventilacin por ansiedad o por tras-
tornos cerebrovasculares, por fiebre alta, sepsis, o por agentes farmacolgicos como la
nicotina o es consecuencia de la hipoxia hstica.
Resumen
La sangre es un tejido que recibe cantidades importantes de protones que provienen
del metabolismo celular y a pesar de ello su pH se mantiene constante, en condiciones
normales.
El pH urinario vara en un rango de 4.4 a 8.0, lo que refleja la capacidad que poseen los
riones de excretar tanto el exceso de cidos no voltiles como de bicarbonato, segn las
necesidades del organismo. En el lquido tubular los protones tienen tres destinos posi-
bles: reabsorcin de bicarbonato de sodio, excrecin de un cido titulable o de amonaco.
Las medidas teraputicas bsicas estn dirigidas a tratar la causa que las origin y a
corregir las alteraciones hidroelectrolticas.
Ejercicios
1. Justifique por qu el sistema del bicarbonato es mejor amortiguador a pH = 7,4, que el
sistema del fosfato.
2. Explique la funcin de la hemoglobina en la regulacin del pH sanguneo.
3. Compare los mecanismos excretores que estn involucrados en la regulacin del pH
sanguneo.
4. Justifique el trastorno que presenta un recin nacido que ha tenido varios vmitos y los
anlisis de sangre mostraron los resultados siguientes:
5. Justifique el trastorno que presenta un paciente de 80 aos que ha tenido varios diarreas
y los anlisis de sangre mostraron los resultados siguientes:
L
a nutricin se ocupa de la repercusin que tiene para el organismo, y para la
salud, el aporte alimentario y su adecuada utilizacin.
El ser humano depende de una continua adquisicin de sustancias exgenas
para el crecimiento, desarrollo y normal mantenimiento de la vida. Adems de
los requerimientos energticos, se precisa de fuentes de carbono, nitrgeno y
azufre, elementos inorgnicos (minerales) y un conjunto de sustancias orgni-
cas ms o menos complejas (cidos grasos y aminocidos esenciales y un
grupo de vitaminas) que no pueden ser sintetizadas por el humano y se obtie-
nen a partir de los alimentos de la dieta.
Una dieta adecuada previene muchas enfermedades como la aterosclerosis,
hipertensin, diabetes mellitus, entre otras. Por otra parte en el tratamiento de
muchas enfermedades es esencial la imposicin de una dieta adecuada a las
caractersticas de la patologa.
Un problema actual en el mundo, lo constituye la mala nutricin, por defec-
to, especialmente en los pases subdesarrollados, aunque tambin la desnutri-
cin coexiste con situaciones de mala nutricin por exceso. La obesidad es un
problema de salud que aumenta de forma alarmante en los ltimos aos y que
est mayoritariamente relacionada con inadecuados hbitos alimentarios.
El presente captulo se dedica al estudio de la nutricin, las funciones de
los diferentes nutrientes y las patologas relacionadas con dficit o exceso de
algunos de ellos.
Para cada intervalo de edad, y para cada sexo, se han determinado las ecuaciones de
regresin que permiten el clculo de la TMB en 24 h . La tabla 15.1 presenta las ecuaciones
de regesin para el clculo de la TMB.
Tabla 15.1. Clculo de la tasa de metabolismo basal (TMB) a partir del peso corporal,
(P = peso en kg).
Las tablas 15.5 y 15.6 presentan los requerimientos energticos para adultos de am-
bos sexos, de 18 a 30 y de 30 a 60 aos, respectivamente.
50 2 050 8,5 2 300 9,7 2 600 10,9 2 900 12,1 3 200 13,3
55 2 100 8,9 2 400 10,1 2 700 11,4 3 000 12,7 3 300 13,9
60 2 250 9,3 2 550 10,6 2 850 12,0 3 150 13,3 3 450 14,6
65 2 350 9,9 2 700 11,3 3 000 12,7 3 300 14,1 3 700 15,5
70 2 450 10,2 2 800 11,7 3 150 13,2 3 500 14,6 3 850 16,1
75 2 550 10,8 2 900 12,3 3 300 13,8 3 600 15,4 4 000 16,9
80 2 650 11,2 3 050 12,9 3 400 14,5 3 800 16,1 4 200 17,7
40 1500 6,3 1 700 7,2 1 950 8,1 2 150 9,0 2 300 9,9
45 1600 6,7 1 850 7,7 2 100 8,6 2 300 9,6 2 550 10,6
50 1 700 7,2 1 950 8,2 2 200 9,2 2 450 10,2 2 700 11,3
55 1 850 7,6 2 100 8,6 2 350 9,7 2 600 10,8 2 850 11,9
60 1 950 8,1 2 200 92 2 500 10,4 2 750 11,5 3 050 12,7
65 2 050 8,6 2 300 9,8 2 600 11,0 2 900 12,2 3 200 13,5
70 2 150 9,0 2 450 10,3 2 750 11,6 3 050 12,9 3 350 14,2
75 2 250 9,4 2 550 10,8 2 900 12,1 3 200 13,5 3 500 14,8
50 2 050 8,5 2 350 9,7 2 650 10,9 2 900 12,1 3 200 13,3
55 2 100 8,9 2 450 10,1 2 750 11,4 3 050 12,7 3 350 13,9
60 2 200 9,1 2 500 10,4 2 850 11,7 3 160 13,0 3 450 14,3
65 2 300 9,5 2 600 10,9 2 950 12,2 3 250 13,6 3 600 15,0
70 2 350 9,8 2 700 11,2 3 050 12,6 3 400 14,1 3 700 15,5
75 2 450 10,3 2 800 11,8 3 150 13,3 3 500 14,7 3 850 16,2
80 2 550 10,5 2 900 12,0 3 250 13,5 3 600 15,1 4 000 16,6
40 1 650 6,9 1 900 7,9 2 150 8,9 2 350 9,9 2 600 10,9
45 1 700 7,3 1 950 8,3 2 200 9,3 2 450 10,4 2 700 11,4
50 1 800 7,5 2 050 8,5 2 300 9,6 2 550 10,7 2 800 11,7
55 1 850 7,7 2 100 8,8 2 350 9,9 2 650 11,0 2 900 12,1
60 1 900 7,9 2 200 9,0 2 450 10,2 2 750 11,3 3 000 12,4
65 1 950 8,2 2 250 9,4 2 550 10,5 2 800 11,7 3 100 12,9
70 2 050 8,4 2 300 9,6 2 600 10,8 2 900 12,0 3 200 13,2
75 2 100 8,8 2 400 10,0 2 700 11,3 3 000 12,6 3 300 13,8
Los requerimientos energticos en el caso de adultos mayores de 60 aos de ambos sexos se presentan en la tabla 15.7.
Tabla 15.7. Necesidades energticas diarias en adultos mayores de 60 aos, segn peso y factor de TMB.
A) Necesidades energticas diarias en el hombre
Peso (kg) 1,4 TMB 1,6 TMB 1,8 TMB 2,0 TMB 2,2 TMB
kcal MJ kcal MJ kcal MJ kcal MJ 2kcal MJ
50 1 650 6,7 1 850 7,7 2 100 8,7 2 300 9,6 3 550 10,6
55 1 700 7,2 1 950 8,3 2 200 9,3 2 450 10,4 2 700 11,4
60 1 800 7,6 2 100 8,6 2 350 9,7 2 600 10,8 2 850 11,9
65 1 900 8,0 2 200 9,1 2 450 10,3 2 750 11,4 3 000 12,6
70 2 000 8,4 2 300 9,6 2 600 10,8 2 850 12,0 3 150 13,2
75 2 100 8,8 2 400 10,0 2 700 11,3 3 000 12,6 3 300 13,8
80 2 200 9,1 2 500 10,4 2 800 11,8 3 150 13,1 3 450 14,4
40 1 400 6,0 1 650 6,8 1 850 7,7 2 050 8,5 2 250 9,4
45 1 500 6,2 1 700 7,1 1 900 8,0 2 150 8,8 2 350 9,7
50 1 550 6,6 1 800 7,5 2 000 8,5 2 250 9,4 2 450 10,4
55 1 650 6,9 1 900 7,9 2 100 8,9 2 350 9,9 2 600 10,9
60 1 700 7,2 1 950 8,2 2 200 9,3 2 450 10,3 2 700 11,3
65 1 800 7,4 2 050 8,5 2 300 9,5 2 550 10,6 2 800 11,7
70 1 850 7,8 2 150 8,9 2 400 10,0 2 650 11,1 2 950 12,2
75 1 950 8,1 2 200 9,3 2 500 10,4 2 750 11,6 3 050 12,8
Embarazo
actividad normal 285 1 200
actividad reducida 200 850
Kilocaloras/gramo
Calor de combustin Factores Atwater
Glcidos 4,1 4
Lpidos (grasas) 9,4 9
Protenas 5,6 4
Etanol 7,1 7
0,25-0,5 1,86
0,5-0,75 1,65
0,75-1 1,48
1-1,5 1,26
1,5-2 1,17
2-3 1,13
3-4 1,09
4-5 1,06
5-6 1,02
6-7 1,01
7-8 1,01
8-9 1,01
9-10 0,99
Para los adolescentes, en edades comprendidas entre 10 y 18 aos, los valores de las
dosis inocuas se muestran en la tabla 15.11, separados para el sexo masculino y femenino,
ya que a estas edades s existen diferencias por el sexo en cuanto a los requerimientos
protenicos.
10-11 1,00
11-12 0,98
12-13 0,96
13-14 0,94
14-15 0,90
15-16 0,87
16-17 0,83
17-18 0,80
Muchachos
10-11 0,99
11-12 0,98
12-13 1,00
13-14 0,97
14-15 0,96
15-16 0,92
16-17 0,90
17-18 0,86
Tabla 15.12. Dosis inocua de protenas para adultos ( mayores de 18 aos ) del sexo
masculino, de acuerdo al peso.
50 37,5
55 41,0
60 45,0
65 49,0
70 52,5
75 56,0
80 60,0
Tabla 15.13. Dosis inocua de protenas para adultos (mayores de 18 aos) del sexo
femenino, segn el peso.
40 30,0
45 34,0
50 37,5
55 41,0
60 45,0
65 49,0
70 52,5
75 56,0
Protenas (g/da)
Embarazo 6,0
Lactancia
primeros 6 meses 17,5
despus de 6 meses 13,0
Desde el punto de vista cualitativo, las protenas que se ingieren deben de contener, en
las cantidades requeridas los aminocidos esenciales (ver captulo 10).
Triptfano 7
Fenilalanina 31
Lisina 23
Treonina 14
Valina 23
Metionina 31
Leucina 31
Isoleucina 20
Histidina -
Determinacin del valor biolgico de una protena por el mtodo del cmputo o Score
Para determinar el valor biolgico por este mtodo se compara la composicin en
aminocidos esenciales de la protena a la cual se desea determinar su valor biolgico con
una protena de referencia o patrn (Protena FAO), ver tabla 15.16.
Isoleucina 40
Leucina 70
Lisina 55
Metionina-cistena 35
Fenilalanina-tirosina 60
Treonina 40
Triptfano 10
Valina 50
Isoleucina 54 41,7
Leucina 86 68,1
Lisina 70 17,1
Metionina-cistena 57 35,6
Fenilalanina-tirosina 93 79,4
Treonina 47 24,1
Triptfano 17 9,6
Valina 66 42,2
Puede observarse que el menor cociente corresponde al aminocido lisina, que ser
por tanto, el aminocido primer limitante y el valor biolgico de la glutena ser :
0,31 . 100 = 31 %
Resulta obvio que la calidad de una protena ser mayor mientras mayor sea su valor
biolgico, aunque debe sealarse que para determinar con precisin la calidad de una
protena debe considerarse, adems, su digestibilidad.
Niacina NAD, NADP Adultos 1 a 1,5 mg Pescado, vsceras, Pelagra (enfermedad de las 3D),
Nios 0,3 a 0,9 mg cereales enteros, sntomas: demencia, diarrea,
69 mg de triptfano legumbres dermatitis.
equivalen a 1 mg
de niacina
Piridoxina o Vit B6 Fosfato de piridoxal Adultos 2mg Hgado, man, Retardo del crecimiento,
Nios 1mg pltanos, anemia microctica
Embarazo 2,5 mg cereales enteros hipocrmica, acrodinia
Debe tenerse presente que las cifras que se dan como lmites para esta clasificacin, no son
inflexibles, ya que no puede considerarse vlida para todas las condiciones; sin embargo resultan
tiles como criterio prctico para todo lo que concierne a las consideraciones nutricionales.
En la tabla 15.21 se presentan los requerimientos diarios para lactantes, nios, ado-
lescentes y adultos de los macroelementos.
Adolescentes 11-14 1 400-4 200 900-2 700 1 525-4 575 1 200 1 200 280
15-18 1 400-4 200 900-2 700 1 525-4 575 1 200 1 200 300-400
Adultos > 18 1 700-5 100 1 100-3 300 1 875-5 625 800 800 280-350
Sodio Equilibrio hidromineral Sal de mesa y mayora La hiponatremia se puede presentar como
y cido-bsico de los alimentos complicacin en diarreas o cetosis,
Principal catin extracelular por iatrogenia en tratamiento de hidratacin
sin adecuado suministro de este mineral.
Fsforo Forma parte de nucletidos En todos los alimentos No es frecuente la hipofosfatemia. Puede
Importante en el metabolismo de origen animal y vegetal presentarse por alimentacin parenteral sin
glucdico. Forma, adecuado suministro del mineral
con el calcio, la hidroxiapatita o cuando se ingiere dixido de aluminio
de la estructura de huesos o carbonato de calcio
y dientes. Acta como buffer que afecta su absorcin intestinal
de la sangre
Magnesio Interviene como cofactor Hortalizas de hojas verdes Su dficit provoca una tetania
en reacciones enzimticas por su contenido en clorofila parecida a la del calcio. Adems
Fundamental en msculo su carencia, se presenta con vmitos
esqueltico y cardaco, persistentes, alcoholismo, mala absorcin,
su equilibrio con el calcio, hidratacin parenteral. Su exceso
para su normal funcionamiento se acompaa de vmitos, diarreas, naseas
Edad Hierro Iodo Cinc Cobre Manganeso Fluor Cromo Selenio Molibdeno
(mg) (mg) (mg) (mg) (mg) (mg) (mg) (g) (g) (g)
Adoles-
centes 11-14 12-15* 150 12 1,5-2,5 2,0-5,0 1,5-2,5 50-200 40 75-250
15-18 12-15* 150 12 1,5-2,5 2,0-5,0 1,5-2,5 50-200 50 75-250
Adultos > 18 10-15* 150 12-15& 1,5-3,0 2,0-5,0 1,5-4,0 50-200 55^ 75-250
*Los requerimientos en el sexo femenino corresponden a las cifras mayores en cada caso.
& La cifra mayor corresponde al sexo masculino.
^ En los hombres la dosis recomendada es de 70 g/da.
Aunque los requerimientos son de unos pocos miligramos o incluso del orden de microgramos,
el dficit de algunos de estos elementos se constata con bastante frecuencia en la clnica.
En la tabla 15.24 se presentan las funciones, principales fuentes y alteraciones por
dficit o exceso de los elementos trazas.
Tabla 15.24. Funciones, principales fuentes y alteraciones por defecto o exceso de los
elementos trazas.
Hierro Forma parte Carne (formando hemo, Dficit provoca anemia ferripriva hipocrmica
de hemoglobina, mejor absorcin), microctica.
mioglobina, Granos secos (en este Exceso, hemocromatosis que puede
citocromos. caso el mineral est provocar disfuncin heptica,
en forma inorgnica pancretica y cardaca.
y debe acompaarse
de frutas frescas
ya que es necesaria
la Vit C para
su absorcin)
Yodo Forma parte Pescado de mar, agua Dficit, en nios cretinismo, en adultos bocio
de las hormonas corriente y sal de mesa endmico con hipotiroidismo y mixedema.
tiroideas yodada En exceso, tirotoxicosis y bocio.
Cobre Forma parte de Hgado de ternera y cordero, Dficit: por baja ingestin o malabsorcin
cuproprotenas ostras, pescado, nueces, o por enfermedad de Menkes, se presenta
como citocromo frutas, verduras frescas fragilidad en arterias, desmineralizacin
oxidasa, de huesos, anemia, desmielinizacin de nervios.
aminooxidasas, Exceso: se acumula en diferentes
superxido dismutasa, tejidos como en enfermedad de Wilson.
tirosinasa y otras
Cinc Cofactor de varias Leche, huevo, pescado, Dficit: Retardo del crecimiento, infantilismo
enzimas como hgado y carne sexual, disosma, hipogeusia, anorexia, prdida de
anhidrasa carbnica, peso y depresin psquica.
fosfatasa alcalina, Exceso: hipercincuria con vmitos,
carboxipeptidasa, irritacin gastrointestinal, cirrosis.
etanol deshidrogenasa,
ADN y ARN
polimerasas y otras
Manganeso Cofactor de varias Numerosos alimentos Dficit: No reportado. Los alimentos cubren
metaloenzimas los requerimientos.
como fosfotransferasas, Exceso: sntomas psicticos y parkinsonismo.
arginasa, peptidasas,
y otras.
Flor Incrementa dureza Agua enriquecida Dficit: Aparicin de caries dentales y osteoporosis
de huesos y dientes. con este mineral Exceso: Fluorosis dental
Previene caries
dentales
Cobalto Componente Alimentos de origen animal Dficit: Cuadro similar al dficit de la vit. B12.
de la vitamina B12
Recomendaciones dietticas
Estas recomendaciones son del Comit de Expertos FAO/OMS para conservar la
salud y evitar enfermedades crnicas no transmisibles.
Para evitar las afecciones carenciales o por exceso y prevenir la obesidad, la
aterosclerosis, la hipertensin, la diabetes mellitus y otras enfermedades crnicas no
Total de glcidos 55 75
Glcidos complejos (almidn) 50 75
Azcares refinados (sacarosa) 0 10
Total de lpidos 15 30
Saturados 0 10
Poliinsaturados 3 7
Monoinsaturados el resto
Protenas totales 10 15
Adems ingerir leguminosas, frutas secas y semillas 30g/da como parte de los 400 g/da
de las frutas y hortalizas.
Alteraciones nutricionales
Cuando se revisaron las vitaminas y los minerales en este captulo se analizaron alteracio-
nes nutricionales provocadas por el dficit o el exceso de dichos nutrientes. La obesidad es
tambin una alteracin nutricional por exceso y se trata en el captulo 9. A manera de ejemplo
y por la trascendencia que tienen por su incidencia en pases del tercer mundo dedicaremos la
atencin al kwashiorkor y al marasmo, ambas patologas se deben a dficit proteco-calrico,
en el primer caso hay predominio del dficit proteco y en el segundo caso del dficit calrico.
Kwashiorkor
El kwashiorkor es una enfermedad nutricional caracterizada por retardo marcado del
crecimiento, anemia, hipoproteinemia frecuentemente acompaada de edemas, infiltracin
de grasa del hgado, seguida de fibrosis. A menudo se observa atrofia del tejido acinar del
pncreas, diarreas fermentativas causadas por afectacin de la mucosa intestinal y esteatorrea.
La prdida de las secreciones pancreticas impide la utilizacin de las escasas cantidades
de protenas de la dieta, lo cual agrava el dficit protenico. El dao renal presente, incrementa
la eliminacin de aminocidos por la orina. Esta enfermedad se suele acompaar de
Marasmo nutricional
Esta enfermedad es ocasionada por una alimentacin pobre tanto en protenas como
en contenido energtico; pero predomina la deficiencia calrica. Aunque puede presentar-
se a cualquier edad, es ms frecuente que aparezca durante el primer ao de vida, a
consecuencia de una lactancia prolongada sin la suplementacin de otros alimentos.
Se constata una acentuada prdida de peso y disminucin notable del tejido subcutneo,
muscular y panculo adiposo. Todo ello es posible constatarlo por la simple inspeccin o por la
palpacin: los glteos estn severamente reducidos, los omplatos salientes, el pecho es peque-
o, el abdomen se encuentra distendido. En los brazos y las piernas los huesos se hacen visibles
y aparecen cubiertos por una delgada capa de piel arrugada, la fascie adquiere la apariencia de
viejo, fascie senil. Se observan, adems, trastornos psicomotores.
El tratamiento de estos nios consiste bsicamente en una dieta que les garantice el
aporte de los requerimientos calricos y protenicos, adems de corregir o atenuar las
complicaciones que puedan coexistir con la enfermedad nutricional.
Resumen
El ser humano depende de una continua adquisicin de compuestos exgenos, que aporten
sustancia y energa, para el crecimiento, desarrollo y normal mantenimiento de la vida y que
obtiene por medio de los alimentos de la dieta.
Los nutrientes contenidos en los alimentos, son los glcidos (o carbohidratos), los
lpidos, las protenas, los minerales, las vitaminas y el agua. Los 3 primeros aportan
sustancia y energa, los 3 ltimos no aportan energa pero cumplen importantes
funciones metablicas en el organismo.
El ser humano precisa de obtener, cada da, determinada cantidad de energa para
el mantenimiento de los procesos vitales, para su desarrollo y crecimiento y para la
realizacin de una actividad fsica adecuada. La cantidad de energa que requiere
cada individuo depende de su TMB y de la actividad fsica que desarrolle. La TMB
es la necesidad de energa que el individuo requiere para el mantenimiento de los
procesos vitales en condiciones de reposo absoluto.
Los glcidos y las protenas aportan 4 kcl/g y los lpidos 9 kcl/g al ser degradados por
el organismo.
Los lpidos cumplen la funcin de aporte energtico en la dieta humana. Deben inge-
rirse los lpidos esenciales que son los cidos grasos esenciales y las vitaminas
liposolubles. La recomendacin con relacin a la ingestin de lpidos de la dieta es
que no se ingieran grasas saturadas o se limite su ingesta, algo de grasas
poliinsaturadas y la mayora de grasas monoinsaturadas. Las grasas saturadas de
origen animal son ricas en colesterol por lo que deben ser limitadas en la dieta.
Las vitaminas son nutrientes reguladores, muchas de las hidrosolubles cumplen fun-
cin coenzimtica. El dficit de estas vitaminas provoca enfermedades carenciales.
Las vitaminas liposolubles cumplen importantes funciones biolgicas. Su dficit oca-
siona enfermedades carenciales y en algunos casos tambin se provoca una enferme-
dad por su exceso.
Los minerales son nutrientes reguladores que cumplen funciones diversas y funda-
mentales en el organismo humano: le confieren dureza a huesos y dientes, mantienen la
presin osmtica en sangre y otros fludos biolgicos, forman parte de importantes
molculas, intervienen como cofactores enzimticos, algunos participan como amorti-
guadores del pH, otros intervienen en la contraccin muscular, en la excitabilidad ner-
viosa o como segundos mensajeros de la accin hormonal.
Ejercicios
1. Exponga los conceptos de dieta, alimento y nutriente.
2. Cules son las funciones generales de los nutrientes?
3. Qu es tasa de metabolismo basal (TMB) y de qu depende?
4. De qu dependen los requerimientos energticos diarios del ser humano?
5. Mencione las kcal/g que se obtienen por el catabolismo de glcidos, protenas y lpidos?
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