Leccion3 Farmacocinetica PDF

Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3
UNIDAD I:
BASES DE LA FARMACOLOGA CLNICA
Leccin 3
Farmacocintica
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Guin
1. PRINCIPIOS GENERALES.
2. FACTORES FISICOQUMICOS EN EL
TRANSPORTE DE FRMACOS POR LAS
MEMBRANAS CELULARES.
3. ABSORCIN.
4. DISTRIBUCIN.
5. ELIMINACIN
6. PAUTAS POSOLGICAS (REGMENES DE
DOSIFICACIN)
Farmacologa
Curso 2009-2010
1. PRINCIPIOS GENERALES
A partir de la farmacodinamia sabemos que
Los frmacos, para poder actuar, deben alcanzar
una concentracin adecuada en sus tejidos
dianas.
A. Administracin B. Administracin por

local (tpica) una va general
(sistmica)(p.ej., oral)
La accin del frmaco
se limita al lugar Ciclo farmacocintico
donde es administrado
Ciclo farmacocintico (ADME)

Procesos que el organismo ejerce sobre el
frmaco
Sitios de
accin
Distribucin
GI
Eliminacin
Absorcin Sangre
Otras vas
Depsi-
tos
Farmacologa
Curso 2009-2010
Farmacocintica
Interpreta la evolucin temporal de

las concentraciones del frmaco y
sus metabolitos en el organismo, as
como la evolucin de la respuesta
farmacolgica
Farmacologa
Curso 2009-2010
Farmacocintica
AUC
CONCENTRACIN CONCENTRACIN
PLASMTICA SITIO DE ACCIN
Comienzo?
Intensidad?
Farmacologa
Curso 2009-2010
Duracin? Ricardo Brage Serrano
Objetivo fundamental
Optimizacin PAUTA POSOLGICA

El frmaco alcanza y
Va de administracin y mantiene concentraciones
forma farmacutica suficientes en el rgano
Dosis diana donde se ha
Intervalo de dosificacin instaurado el proceso
Duracin patolgico
Se ajustan en funcin del paciente
Farmacologa
Curso 2009-2010
Obesos
Neonatos
Prematuros
Embarazo
Lactantes pequeos
VARIABILIDAD
La mayor parte de los
FARMACOCINETICA
estudios FC se realizan en
adultos sanos!
Ancianos
Enfermedades
Otros medicamentos
Farmacologa
Curso 2009-2010
2. FACTORES FISICOQUIMICOS EN EL TRANSPORTE

DE FRMACOS POR LAS MEMBRANAS CELULARES.
barreras celulares
Administracin membranas lipdicas.
Metabolismo/
Sangre Excrecin
[Sitio de accin] Exterior Farmacologa

Curso 2009-2010
Membrana celular
(http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/La_celula/imagenes/membrana_letras.jpg)
Doble capa de lpidos en la que se intercalan protenas.
Los lpidos condicionan el paso de

Farmacologa
los frmacos Curso 2009-2010
Mecanismos de transporte
(http://edu.jccm.es/ies/alonsoquijano/PaginaVieja/websdelosdepartamentos/webdebiologiaygeologia
/imagenes/imagenes_biologia/MEMBTRAN.GIF)
1DIFUSIN PASIVA (a travs de los lpidos)

2FILTRACIN (poros acuosos)
3 y 4 TRANSPORTADORES
Farmacologa
Curso 2009-2010
Difusin pasiva (a travs de los lpidos)

A favor de gradiente de concentracin, hasta
alcanzar un estado de equilibrio en ambos lados de
la membrana
NO REQUIERE ENERGA
Liposolubilidad
pH e ionizacin
Liposolubilidad
El factor principal del que depende la

difusin pasiva:
Los lpidos son el componente
fundamental de la membrana
A mayor liposolubilidad = mejor difusin
a travs de las membranas y lo contrario.
Farmacologa
Curso 2009-2010
pH e Ionizacin
Muchos frmacos son cidos o bases dbiles;
pueden ionizarse en funcin del pH del medio, de
acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach.
La forma ionizada (con carga elctrica) es poco

liposoluble atraviesa con dificultad las membranas
por difusin pasiva
Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino

Las bases dbiles se ionizan pH cido
Farmacologa
Curso 2009-2010
Cambio
Ionizada No ionizada
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Ecuacin Henderson-Hasselbalch
Nos permite realizar los clculos oportunos.
Para una base dbil, la reaccin de ionizacin es:

Ka
BH+ B + H+
y su constante de ionizacin pKa segn la
ecuacin de Henderson-Hasselbach ser:
[BH+]
pKa = pH + log10
[B]
Para un cido dbil:

Ka
AH A- + H+
Farmacologa
[AH] Curso 2009-2010
pKa = pH + log10 Ricardo Brage Serrano
[A-] Isabel Trapero Gimeno
Filtracin
Membrana capilar
Glomrulo renal
A favor gradiente concentracin

Peso molecular
Farmacologa
Curso 2009-2010
Transporte mediado
por transportadores
Difusin
facilitada
A favor gradiente concentracin
SATURABLE
Transporte Inhibic. COMPETITIVA
activo
Contra gradiente concentracin
Glicoprotena P Farmacologa
Curso 2009-2010
3. ABSORCIN
Movimiento del frmaco desde el lugar de

administracin hasta la circulacin sangunea.
Difusin pasiva
Velocidad? (Rpida/Lenta)
Comienzo del efecto
Cantidad absorbida? (+++/+)
Intensidad del efecto
Farmacologa
Curso 2009-2010
Biodisponibilidad
Porcentaje del frmaco administrado que llega a la

circulacin sistmica y, por tanto, tiene acceso a los
tejidos y puede producir efecto.
Administracin i.v.: 100 % (F=1).
Vas distintas a la i.v.: 0 100 %
Cmax
AUC
Vas de administracin
Digestiva (enteral) Parenteral

Oral Intramuscular
Sublingual Subcutnea
Rectal Intravenosa
Epidural
Drmica
Mucosas
Pulmonar
Farmacologa
Curso 2009-2010
Va oral
75% en 1-3 h
Gran superficie de absorcin

Difusin pasiva
Velocidad: Liposolubilidad e ionizacin
del frmaco.
Efecto de primer paso
Depende de un gran nmero de factores
Farmacologa
Curso 2009-2010
Efecto de primer paso
Intestinal y heptico (concepto de biodispo-

nibilidad?).
Reduce significativamente
la biodisponibilidad oral de
los medicamentos afectados.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Otros factores determinantes
Motilidad GI (cambios en el vaciado gstrico)

pH GI (grado de ionizacin)
Flujo sanguneo (hipovolemia o hipotensin)
Presencia de alimentos (segn frmaco)
Forma farmacutica empleada
Farmacologa
Curso 2009-2010
Influencia de la forma farmacutica (FF)

empleada
La liberacin del principio

activo desde su forma
farmacutica es obligatorio para
que se pueda absorber.
Determina el lugar y la velocidad
donde el principio activo se libera
absorcin.
Tipos FF en funcin del tipo de
liberacin
Liberacin convencional o inmediata

La liberacin del principio activo se produce
generalmente de una manera brusca y rpida...
Liberacin controlada (o de cesin
modificada)
Temporal: se pretende liberar el frmaco de una
forma continua y preestablecida, durante un
perodo prefijado de tiempo...
Espacial: controlando el lugar de liberacin Farmacologa
Curso 2009-2010
Liberacin convencional o inmediata
Diferencias entre formas lquidas y slidas.
Etapas que limitan la biodisponibilidad:

desintegracin (disgregacin), disolucin y
absorcin propiamente dicha
Mayor velocidad de absorcin y menor riesgo de
interacciones con las formas lquidas.
Liberacin controlada temporal (sostenida)
El PA se libera de una forma continua y

[F] preestablecida, durante un perodo prefijado de
tiempo
Tiempo
Menor velocidad de absorcin
Mayor duracin niveles plasmticos
Menores oscilaciones de niveles plasmticos
Mayor cumplimiento
Liberacin controlada espacial:
Comprimidos con cubierta entrica
(gastrorresistentes)
El PA se libera en un lugar determinado
Resisten las secreciones cidas del

estmago, disgregndose finalmente en
el intestino delgado
a) proteger frmacos que se alteran por los
jugos gstricos o
b) proteger a la mucosa gstrica de frmacos
irritantes.
Bioequivalencia
Por qu son equivalentes los genricos a los

medicamentos originales o de referencia?
Se compara la biodisponibilidad de cada uno de ellos.

Sern bioequivalentes, si tanto la concentracin de
frmaco activo como la velocidad a la que ste accede

a la circulacin sistmica difieren dentro de unos lmites
especficos (generalmente no superior al 20%) cuando
se administran a las mismas dosis y bajo idnticas
condiciones experimentales.
En consecuencia: sus perfiles de eficacia y seguridad

sern similares. Farmacologa
Curso 2009-2010
Absorcin por otras vas

Va sublingual enterales Va rectal
Efecto rpido e Absorcin errtica
intenso de formas slidas.
Se evita la destruccin Mejor absorcin de
en el tracto GI y en el formas lquidas.
hgado (efecto de Efecto de primer
primer paso) paso variable.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Administracin intravenosa (iv):
100% de biodisponibilidad y
mnima variabilidad
interindividual.
til para productos irritantes o de
rpida degradacin.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Administracin intravenosa (iv):
Distintos mtodos de administracin

(Diferencias farmacocinticas?):
Directa (sin diluir)

En bolo (< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).
Infusin.
Intermitente o corta (30 a 60 min)
Continua (24 horas)
Administracin Administracin
intramuscular (im) subcutnea (sc)
Absorcin rpida con Similar a la im, pero
soluciones acuosas. absorcin ms lenta
Preparados depot o y menor volumen de
de liberacin sostenida inyectable.
DEPENDEN DEL
FLUJO SANGUINEO
Va respiratoria
Gases y anestsicos voltiles:

Absorcin rpida
Aerosoles (lquidos/Polvos):
Efectos locales
Tcnica empleada
Tamao de las partculas
Farmacologa
(http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol26/imag2/wpe32.gif) Curso 2009-2010
Absorcin va cutnea
1. Accin local (Tpica) 2. Absorcin sistmica

Tratamiento Formas de liberacin
enfermedades cutneas controlada (parches
transdrmicos)
Frmacos liposolubles
Farmacologa
Curso 2009-2010
Parche transdrmico
(http://www.cedimcat.info/html/es/dir2475/doc26706.html)
Mucosas
Uso local: nasal, farngea, conjuntiva, odo

uretral, vaginal
(http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/h2991s/h2991s.pdf)
Uso sistmico: nasal.

4. DISTRIBUCIN
El movimiento del medicamento desde la sangre hacia los
rganos en los que debe actuar y a los rganos que lo van a
eliminar
ORGANOS DE ACCION DEPOSITOS
TISULARES
CIRCULACIN
GENERAL
Absorcin Frmaco libre EXCRECIN
Frmaco unido a protena metabolitos
BIOTRANSFORMACIN Farmacologa
Curso 2009-2010
Distribucin
A qu tejidos accede?
A qu velocidad y en qu concentracin?
Comienzo
Intensidad
Farmacologa
Curso 2009-2010
Principales compartimentos del organismo

Agua Agua
intersticial intracelular
16% p.c. 35% p.c.
Agua
plasmtica
5% p.c.
Cul ser el patrn de

distribucin de los siguientes
frmacos?
Frmacos de elevado PM
Frmacos hidrosolubles
Grasa 20% p.c. Frmacos liposolubles
Transporte del frmaco en sangre
1) Disuelto en el plasma (frmaco libre)
2) Unido a las protenas o a elementos

formes
La albmina plasmtica es la ms importante y
se une sobre todo a frmacos cidos.
Las sustancias bsicas pueden unirse a la -globulina
y la glucoprotena cida
Farmacologa
Curso 2009-2010
Propiedades de la unin
Ley de accin de masas

Reversible
Saturable
Las molculas unidas: Slo la fraccin libre

... No pueden ser eliminadas puede acceder a los
... No causan efectos sitios de accin y
eliminacin
Farmacologa
Curso 2009-2010
Unin a protenas plasmticas
Posibles consecuencias
Menor acceso, o acceso ms lento, al

receptor.
Eliminacin farmacolgica ms lenta.
Interacciones: competencias entre frmacos
por los mismos puntos de fijacin
Cambios en la respuesta del frmaco desplazado
Farmacologa
Curso 2009-2010
Significado de las interacciones
% Unido % Libre
Frmaco A 99 1
Frmaco B 80 20
Desplazamiento de slo 1 %
Frmaco A 98 2
Frmaco B 79 21
Farmacologa
Curso 2009-2010
Otros factores
Influencia flujo sanguneo regional
rganos muy bien irrigados: rin, hgado, pulmones, corazn y
cerebro.
rganos menos irrigados: msculo, tejido adiposo, hueso
Depsito (acumulacin)
Huesos, dientes, protenas tisulares o grasa
Reversible o bien irreversible
Fenmeno de redistribucin asociado al depsito reversible.
Barrera especiales
Barrera hematoenceflica (BHE)
Frmacos liposolubles
Barrera placentaria
No hay limitaciones
Algunos frmacos se acumulan en el feto Farmacologa
Curso 2009-2010
Volumen (aparente) de distribucin
Definicin: Volumen terico de agua

corporal en el que se disuelve el frmaco.
Unidades: l/kg de peso corporal
Expresa las caractersticas de distribucin de un

frmaco.
Constante para cada frmaco.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Volumen (aparente) de distribucin
Relaciona cantidad total de frmaco en el

organismo en un momento dado (excluyendo tracto
GI y vejiga) con la concentracin plasmtica.
Permite, adems, calcular la dosis inicial para

conseguir con rapidez efectos teraputicos (en
urgencias)
Vd (l/kg) = Dosis (mg/kg) / Concentracin plasmtica

Farmacologa
Curso 2009-2010
Modificaciones en el Vd
Por cambios en la composicin corporal:

Prematuro, recin nacido y lactante pequeo
Anciano
Obesidad
Menor concentracin de protenas

plasmticas (enfermedades)
Farmacologa
Curso 2009-2010
Duracin del efecto

Nivel plasmtico
Farmacologa
Curso 2009-2010
Procesos de eliminacin
FRMACO EN SANGRE
EXCRECIN METABOLISMO
METABOLITO
(fcilmente excretable)
Vas de excrecin
1. Va renal (la ms importante)

2. Va biliar (con posibilidad de circulacin
enteroheptica)
3. Leche (de importancia toxicolgica para el
recin nacido)
4. Saliva, sudor, piel, pulmones
Farmacologa
Curso 2009-2010
Excrecin renal
Especialmente importante para

frmacos que no se metabolizan
Mecanismos implicados
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular
Farmacologa
Curso 2009-2010
Filtracin glomerular
Flujo sanguneo
PM del frmaco
Secrecin tubular
Mecanismo de
transporte activo
Reabsorcin tubular
El frmaco que se encuentra en la luz tubular
vuelve a la sangre por difusin pasiva

Frmacos liposolubles y que no estn ionizados al pH
de la orina. Farmacologa
Curso 2009-2010
ORINA
Hidrosolubles
Ionizados por el pH de la orina
Farmacologa
Curso 2009-2010
Modificaciones en la eliminacin renal
Insuficiencia renal
Edad
Disminucin de la perfusin renal
Competencias con el transportador
Modificacin del pH de la orina
Farmacologa
Curso 2009-2010
Excrecin biliar
Posibilidad de circulacin
enteroheptica
Farmacologa
Curso 2009-2010
Excrecin por las glndulas mamarias
Difusin pasiva.
La [F] en la leche suele ser pequea.
pH leche ligeramente ms cido que

el del plasma:
Posibilidad de que los frmacos bsicos
queden secuestrados.
Frmacos con elevada unin a
algunos componentes de la leche
Farmacologa
Curso 2009-2010
Metabolismo
(Biotransformacin enzimtica)
Conjunto de reacciones bioqumicas que producen modificaciones
sobre la estructura qumica del frmaco metabolito.
Metabolitos inactivos.
Metabolitos activos.
Metabolitos con actividad farmacolgica distinta a la del
frmaco original.
Hgado
Frmaco Metabolito
Tipos de reacciones
Reacciones de Fase I
Reacciones de Fase II
Fase I Fase II
Frmaco Metabolito
liposoluble hidrosoluble
Farmacologa
Curso 2009-2010
Hepatocito Ricardo Brage Serrano
Reacciones de Fase I
Cambios en la actividad del frmaco metabolitos

inactivos (con excepciones!)
Reacciones de OXIDACIN: sistema del
citocromo P-450 (CYP-450)
Reacciones de hidrlisis
Reacciones de reduccin
Farmacologa
Curso 2009-2010
Sistema del citocromo P450
Superfamilia
Grupo de 13 familias (1-13) y 22 subfamilias
(A, B, C...):
CYP1, CYP2 y CYP3: metabolismo
farmacolgico en el hgado humano
CYP1A2
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1
CYP3A4
Efectivas, pero son origen de diversos

problemas.
Reacciones de Fase II (conjugacin)
Dan lugar a metabolitos hidrosolubles de

fcil excrecin.
Reacciones de glucouronoconjugacin.
Frmaco____Glucurnido
Reacciones de conjugacin con sulfatos.
Reacciones de acetilacin.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Circulacin enteroheptica
Farmacologa
Curso 2009-2010
Consecuencias de la biotransformacin
enzimtica de los frmacos
Facilita la excrecin renal del frmaco

Inactivacin del frmaco
Excepciones:
Metabolitos activos (Diacepam)
Profrmaco Frmaco
Metabolitos txicos (Paracetamol)
Modificaciones biotransformacin
Enfermedad heptica
Edad
Influencia gentica
Interacciones con frmacos
Induccin enzimtica CYP- 450
Inhibicin enzimtica
Farmacologa
Curso 2009-2010
Aclaramiento (CL) de un frmaco
Es el volumen del plasma que, a su paso por

el conjunto de los rganos eliminadores, es
depurado de frmaco por unidad de
tiempo.
CL renal +CL heptico ml/min
Mide la cantidad de frmaco eliminada
Farmacologa
Curso 2009-2010
Tiempo de vida media de un frmaco (t1/2)
Esel tiempo necesario para que la
concentracin plasmtica se
reduzca a la mitad.
Cuantifica velocidad de
cambio, no magnitud, de la
concentracin plasmtica
Farmacologa
Curso 2009-2010
Cinticas de eliminacin
Velocidad con la que el
frmaco es eliminado
ORDEN UNO
ORDEN CERO
ORDEN MIXTO Farmacologa

Curso 2009-2010
Cintica de eliminacin orden uno

La mayora de los frmacos utilizados en clnica...
Se elimina un porcentaje fijo de frmaco por

unidad de tiempo
La velocidad del proceso es
directamente proporcional
- CL es constante
a la concentracin del - t1/2
frmaco
La velocidad / segn haya
/ [frmaco]..
Farmacologa
Curso 2009-2010
Nivel plasmtico vs tiempo (t1/2)
Tiempo Nivel
Nivel
plasmtico
( g/ml)
Cul es su t1/2?
Farmacologa
Curso 2009-2010
Cintica eliminacin orden cero

(Cintica de saturacin)
Seelimina una cantidad fija (no porcentaje)

de frmaco por unidad de tiempo
Implica que la velocidad de eliminacin es

constante a pesar de la concentracin.
CL no es constante
Cintica eliminacin orden cero

(Cintica de saturacin)
Pocos frmacos: etanol,

fenitona y aspirina a
concentraciones altas o txicas.
Farmacologa
Curso 2009-2010
6. PAUTA POSOLGICA
Concepto
A partir de los parmetros farmacocinticos:
volumen de distribucin y vida media
Dosis inicial: depende del volumen de distribucin.
Dosis de mantenimiento e intervalo de
administracin: dependen del aclaramiento.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Concepto
Objetivo: alcanzar una concentracin

plasmtica en estado de equilibrio dentro de
un rango teraputico adecuado.
Intervalo de concentraciones plasmticas
comprendido entre la concentracin mnima eficaz y
la concentracin mnima txica.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Curso temporal de una dosis
Cmax
AUC
Cundo comienza el efecto?

Dosis
Cul es la intensidad del efecto? Farmacologa
Cunto dura el efecto?

Curso 2009-2010
Concentracin plasmtica en estado de equilibrio

Con frmacos de cintica de eliminacin orden uno
Pauta posolgica: misma dosis (dosis de mantenimiento)
repetida a intervalos fijos o constantes consigue que el estado
de equilibrio se alcance tras unas 4-5 veces el tiempo de vida
media del frmaco.
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Estado de equilibrio =
dosis administrada
reemplaza exactamente
la cantidad eliminada de
la dosis anterior.
Cp en equilibrio = Dosis/CL
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ejemplo 1 dosis da lugar a una Cp de

100 ng/L
Tiempo en t1/2 Cp tras la dosis Cp transcurrida t1/2
0 100 50
1 150 75
2 175 87,5
3 187,5 93,75
4 193,75 96,875
5 196,875 98,4375
200 100
Farmacologa
Curso 2009-2010
Cundo establecer el intervalo?
Frmacos de cintica orden uno

Frmacos con t entre 4-24 h
El intervalo se hace coincidir con la vida media
Frmacos con t < 4 h
Lo anterior es imposible en la prctica clnica
Varias opciones:
Formas farmacuticas liberacin controlada
Infusin intravenosa
Aumentar la dosis y alargar el intervalo.
Frmacos con t > 24 h
1 dosis diaria para evitar fallos en el cumplimiento
Puede ser necesario dar una dosis inicial (de carga o ataque)
Farmacologa
Curso 2009-2010
Para frmacos con cintica de eliminacin orden cero

La curva de concentraciones plasmticas nunca se
estabiliza en un determinado nivel mximo
la concentracin plasmtica puede seguir

aumentando de manera indefinida si se
administra ms frmaco del que el organismo
puede eliminar.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Para frmacos con cintica de eliminacin

orden cero
Administrar exactamente la misma

cantidad que el organismo elimina
Monitorizacin de la dosis debido al riesgo de
acumulacin!
Farmacologa
Curso 2009-2010
Dosis inicial
Dosis superior a la de mantenimiento y que

conlleva un aumento de la biodisponibilidad
en magnitud y velocidad
Dosis de inicial (mg/kg) = Vd (l/Kg) x Cp en equilibrio(mg/l)
Si se desea alcanzar ms
rpidamente el estado de
equilibrio
(http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/h2991s/h2991s.pdf)
Farmacologa
Curso 2009-2010

Leccion3 Farmacocinetica PDF

Încărcat de

Informații document

Descriere originală:

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Leccion3 Farmacocinetica PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

A. Administracin B. Administracin por

Ciclo farmacocintico (ADME)

Interpreta la evolucin temporal de

Optimizacin PAUTA POSOLGICA

Se ajustan en funcin del paciente

2. FACTORES FISICOQUIMICOS EN EL TRANSPORTE

[Sitio de accin] Exterior Farmacologa

Doble capa de lpidos en la que se intercalan protenas.

Los lpidos condicionan el paso de

1DIFUSIN PASIVA (a travs de los lpidos)

Difusin pasiva (a travs de los lpidos)

El factor principal del que depende la

La forma ionizada (con carga elctrica) es poco

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino

Para una base dbil, la reaccin de ionizacin es:

Para un cido dbil:

A favor gradiente concentracin

Movimiento del frmaco desde el lugar de

Porcentaje del frmaco administrado que llega a la

Digestiva (enteral) Parenteral

Gran superficie de absorcin

Intestinal y heptico (concepto de biodispo-

Motilidad GI (cambios en el vaciado gstrico)

Influencia de la forma farmacutica (FF)

La liberacin del principio

Liberacin convencional o inmediata

Etapas que limitan la biodisponibilidad:

El PA se libera de una forma continua y

Resisten las secreciones cidas del

Por qu son equivalentes los genricos a los

Se compara la biodisponibilidad de cada uno de ellos.

frmaco activo como la velocidad a la que ste accede

En consecuencia: sus perfiles de eficacia y seguridad

Absorcin por otras vas

Administracin intravenosa (iv):

Distintos mtodos de administracin

Directa (sin diluir)

Gases y anestsicos voltiles:

1. Accin local (Tpica) 2. Absorcin sistmica

Uso local: nasal, farngea, conjuntiva, odo

Uso sistmico: nasal.

Absorcin Frmaco libre EXCRECIN

Frmaco unido a protena metabolitos

Principales compartimentos del organismo

Cul ser el patrn de

Transporte del frmaco en sangre

1) Disuelto en el plasma (frmaco libre)

2) Unido a las protenas o a elementos

Ley de accin de masas

Las molculas unidas: Slo la fraccin libre

Menor acceso, o acceso ms lento, al

Significado de las interacciones

Volumen (aparente) de distribucin

Definicin: Volumen terico de agua

Expresa las caractersticas de distribucin de un

Volumen (aparente) de distribucin

Relaciona cantidad total de frmaco en el

Permite, adems, calcular la dosis inicial para

Vd (l/kg) = Dosis (mg/kg) / Concentracin plasmtica

Por cambios en la composicin corporal:

Menor concentracin de protenas