DEFINICIONES Y CONCEPTOS

Desde el punto de vista etimolgico, la toxicologa es una ciencia que se encarga del estudio de los
venenos. Sin embargo, existe una definicin ms completa, la cual indica que la toxicologa siendo
una ciencia, estudia las sustancias y agentes fsicos capaces de producir alteraciones patolgicas a
los seres vivos. De igual forma, estudia los mecanismos a travs de los cuales se producen dichas
alteraciones y los medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar
y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad.

Generalmente se ha hecho una distincin popular entre txico y veneno, indicando que veneno es
aquella sustancia que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados; en contraposicin con los
txicos que aunque siguen siendo sustancias, no se han suministrado con la intencin de ocasionar
lesiones.

La toxicologa tiene cuatro reas especializadas:

Toxicologa forense: se encarga de los aspectos medicolegales de los efectos dainos de
sustancias txicas sobre los seres humanos y animales, y establece causas de muerte.
Toxicologa clnica: estudia la enfermedad causada por las sustancias txicas.
Toxicologa ambiental: hace un enfoque hacia los contaminantes qumicos que se
encuentran en el ambiente sobre los organismos biolgicos.
Ecotoxicologa: evala el impacto de las sustancias txicas sobre la dinmica de la poblacin
en un ecosistema.

Clasificacin de los agentes txicos:

Una forma de clasificar los agentes txicos es teniendo en cuenta sus rganos diana, usos, fuentes y
efectos. Por lo general, toxina se refiere a toda sustancia txica que se produce de manera natural.
Toxico indica sustancia txica que se produce por actividades antropgenas o es un subproducto
de las mismas

Otra forma de clasificar los agentes txicos es de acuerdo a:

Estado fsico: gas, polvo, lquido.

Requisitos de etiquetado: explosivo, inflamable, oxidante.
Propiedades qumicas
Potencial de intoxicacin
Mecanismos de accin bioqumicos

Vas de ingreso de los txicos al organismo:

Va oral
Va respiratoria
Contacto cutneo y mucoso
Perforacin de la piel

Clasificacin de las intoxicaciones segn su origen

Intoxicaciones sociales:
Alrededor del mundo las diferentes culturas han utilizado dentro de sus prcticas algunas sustancias
que pueden llegar a ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas; por ejemplo, el alcohol, el tabaco, la
marihuana, y el yag, entre otras.
Intoxicaciones profesionales:
Dentro del oficio diario de los trabajadores, la manipulacin de qumicos conduce a innumerables
casos de intoxicacin. Sin duda alguna, la incidencia de estas intoxicaciones ha tenido un incremento
vertiginoso paralelo al desarrollo de la industria. Por tal motivo, tambin se ha dado un impulso para
el desarrollo de estudios que conduzcan a un mejor conocimiento de los agentes txicos.

Intoxicaciones endmicas:
Ocasionadas por la exposicin generalmente prolongada a elementos naturales presentes en el
medio ambiente.

Intoxicaciones por medio ambiente contaminado:

Estas se presentan por la exposicin a elementos txicos del ambiente, originarios de fuentes
contaminantes creadas por el hombre.

Doping:
Producidas por el uso ilegal de sustancias con el objetivo de aumentar el rendimiento de deportistas,
pudiendo llegar a producir daos severos e incluso la muerte.

Intoxicaciones alimentarias:
Por la presencia de elementos nocivos en los alimentos. Estos pueden ser de origen bacteriano o
qumicos como es el caso del plomo, mercurio, etc.

Intoxicaciones genticas:
Denominadas intoxicaciones por factores genticos, ya que son ocasionadas por alteraciones en el
metabolismo normal de sustancias producidas por cambios genticos del paciente.

Intoxicaciones por interaccin medicamentosa:

Las interacciones medicamentosas son una condicin que conduce a alteraciones en el
metabolismo, efecto, potencia, antagonismo, sinergismo, bloqueo, etc, de los frmacos.

Intoxicaciones iatrognicas:
Estas son ocasionadas por el hombre mismo de manera no intencionada, por ejemplo por la
formulacin de medicamentos con desconocimiento de sus reacciones adversas o de sus dosis
adecuadas.

Intoxicaciones homicidas:
Su objetivo es causar dao a un tercero, razn por la cual implican premeditacin e intencin de
causar prejuicio o muerte.

Intoxicaciones suicidas:
Para intentar terminar con la vida por mano propia; accin que por lo general est impulsada por
problemas sociales o econmicos que rodean al individuo.

Intoxicaciones accidentales:
Ocasionadas en la mayora de los casos por la imprevisin, descuido o ignorancia de las personas,
por lo cual no conllevan intencin alguna de producir lesiones con su integridad o la de terceros.

Como parte de la introduccin y las generalidades de la toxicologa, es necesario definir algunos

trminos:
 Txico: cualquier sustancia qumica que sea capaz de producir la muerte, herida u otros efectos
perjudiciales en el organismo.
Dosis letal: es la cantidad de txico que puede producir la muerte.
Dosis letal mnima: cantidad ms pequea capaz de producir la muerte.
Dosis txica mnima: dosis menor, capaz de producir efectos txicos.
Mxima concentracin admisible: mxima concentracin que no debe ser sobrepasada en
ningn momento.
Valor umbral lmite: valor de la relacin concentracin/peso/tiempo, considerado como mximo
admisible en exposicin laboral (8h/da/5das/semana) sin ocasionar ninguna alteracin en la
salud.
Intoxicacin: Signos y sntomas resultantes de la accin de un txico sobre el organismo.
Intoxicacin aguda: Cuando aparecen sntomas clnicos tras la exposicin reciente a una dosis
potencialmente txica de una sustancia qumica.
Intoxicacin crnica: cuando los sntomas aparecen mucho tiempo despus del contacto con el
txico.
Intoxicacin subaguda: descrita como la aparicin de sntomas sin la explosin sbita de ellos,
como ocurre en la aguda.
Riesgo: es el grado de toxicidad por tiempo de exposicin as: R = T x tiempo
Toxicidad: capacidad de producir dao.
Toxicidad local: la que ocurre en el sitio de contacto entre el txico y el organismo.
Toxicidad sistmica: ocurrida a distancia del sitio de administracin o contacto tras la absorcin.

Es importante aclarar que si no hay sntomas clnicos en un periodo prudencial, no hay intoxicacin;
ya que los trminos intoxicacin y sobredosis suelen utilizarse indistintamente si se trata de
medicamentos prescritos, aunque por definicin la sobredosis de un frmaco no produce intoxicacin
a menos que ocasione sntomas clnicos.

En el decreto 1843 de 1991, el Ministerio de Salud estableci unas categoras toxicolgicas para
plaguicidas y una banda de color en la parte inferior de la etiqueta, que identifica el envase de la
siguiente manera:

CATEGORA NIVEL DE TOXICIDAD COLOR DE

IDENTIFICAIN
I Extremadamente txicos Rojo
II Altamente txicos Amarillo
III Medianamente txicos Azul
IV Ligeramente txicos Verde

TOXICOCINTICA

Estudia los cambios a los que se ve sometido el txico desde el contacto con el organismo hasta su
excrecin. Incluye absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Deriva de la farmacocintica
pero tiene como caractersticas que aporta las bases para seleccionar las opciones teraputicas ms
apropiadas y permite anticipar el inicio y la duracin de los efectos txicos, adems de poder
monitorizar el progreso de las medidas teraputicas. Existe variacin interpersonal.

Absorcin:
 Cantidad y velocidad con la que una sustancia pasa al compartimiento intravascular. La absorcin
depende de la va de administracin.
Biodisponibilidad es el porcentaje de la dosis que llega al compartimiento intravascular. La va
intravenosa y sublingual estn exentas de metabolismo de primer paso.

Distribucin:

El volumen de distribucin es el volumen de lquido en el cual debera diluirse el txico para

alcanzar concentraciones iguales a las de la sangre (algunos antdotos como la antidigoxina
puede disminuir el volumen de distribucin de un frmaco, lo cual facilita su excrecin).
Es importante recordar que la distribucin tambin se ve influida por la afinidad de la sustancia por
las protenas plasmticas (Los pacientes con hipoproteinemia son ms susceptibles a
intoxicaciones por frmacos con alta unin a protenas).

Metabolismo:

Los medicamentos con metabolismo heptico pueden interactuar entre ellos o saturar la
capacidad del rgano y producir toxicidad.
El metabolismo heptico presenta dos fases, fase I y fase II. En la fase I se presentan
principalmente reacciones de oxidacin, mientras en la fase II son bsicamente reacciones de
conjugacin que convierten en hidrosoluble la sustancia a excretar para facilitar dicho proceso.

Excrecin:

Se da en orina, bilis, saliva o exhalacin. Principalmente orina y bilis.

La excrecin renal se mide principalmente a travs del aclaramiento plasmtico. ste representa
la cantidad de sangre que queda libre de la sustancia por segundo.
La semivida de eliminacin es el tiempo que tarda en excretarse el 50% de la sustancia.
La excrecin de las sustancias por va renal es proporcional al aclaramiento de creatinina.
Los frmacos nefrotxicos y hepatotxicos comprometen su propia excrecin y metabolismo.

TOXICODINAMIA
En general, la toxicidad es compleja y depende de mltiples factores, de los cuales el ms
importante es la dosis. Esto se debe a que un txico no tiene maneras diferentes de actuar con
respecto a los frmacos comunes o medicamentos, ya vistos en clase, ya que de igual modo, son
simples sustancias qumicas con actividad biolgica.
Ahora bien, para hablar de la toxicodinamia, es decir, lo que le hace el txico al organismo,
hablaremos en primer lugar del mecanismo de accin de los xenobitico, donde se entiende como tal
a cualquier qumico no sintetizado por el organismo afectado, bien sea natural o artificial, incluyendo
tanto a los medicamentos como a los txicos
a) Mecanismos de accin:

1. Inhibicin enzimtica: Es uno de los mecanismos ms frecuentes de toxicidad, ya que los

xenobiticos y/o sus metabolitos pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de accin, bien sea de
manera reversible o no reversible.
2. Antagonismo/Agonismo de la Sustancia Receptiva: Presentar una identidad estructural
suficiente para ocupar tal sitio, impidiendo la funcin normal si son antagonistas y
exacerbndola, si son agonistas.
3. Remocin de metales esenciales para la accin enzimtica: Afecta bsicamente la funcin de
las enzimas, que generalmente requieren de algn cofactor de tipo metlico. Ejemplo: agentes
quelantes.
4. Sntesis letal: La molcula del txico es un falso sustrato y/o interviene con la participacin de los
sustratos convencionales para generar productos anormales potencialmente dainos.
5. Inhibicin de la transferencia de oxgeno: Posible envenenamiento de la respiracin celular,
alterando la cadena de transporte electrnico.
6. Interferencia con los cidos nucleicos: Lo que puede generar mutagnesis, embriognesis y/o
carcinognesis.
7. Reacciones de xido-reduccin: Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias que
aumentan la concentracin de radicales libres de oxgeno, ya que estos, a pesar de su corta vida
media, pueden reaccionar con compuestos no radicales para formar ms radicales libres,
generando reacciones en cadena que pueden ocasionar efectos biolgicos lejos del sistema que
origin el primer radical.

b) Algunas manifestaciones clnicas de intoxicacin:

Groso modo, dichas afecciones se pueden clasificar en dos grandes grupos:

1. Sndromes Neurolgicos:

- Sndrome Depresor (del Sistema Nervioso Central): Puede ser causado por mltiples sustancias
como Benzodiazepinas, Barbitricos, Anticonvulsivantes, Opioides, Drogas de abuso diversas,
etanol, Herona, cannabis, Antihistamnicos, Agonistas Alfa2
- Sndrome Convulsivo: Puede ocasionarse por plaguicidas, medicamentos (Neurolpticos,
Teofilina, metoclopramida, lidocana), plomo inorgnico, estricnina.

Es importante resaltar, que un sndrome convulsivo no siempre es causado por txicos, ya que
existen otras causas probables, tales como, hipoxemia, hipoglicemia, alteraciones electrolticas,
entre otras.
- Sndrome Extrapiramidal: Puede ser causado por agentes como el haloperidol y las fenotiazinas,
as como por algunos preparados herbales; bsicamente dependera del antagonismo
dopaminrgico o de la facilitacin de vas funcionalmente contrarias a la dopaminrgica. Puede
manifestarse por trastornos motores como acatisia, distona, parkinsonismo, coreoatetosis,
hiperreflexia, trismos, opisttonos, rigidez y temblor.

2. Sndromes No-Neurolgicos:

- Dao a un sistema o rgano diana especfico.

- Sndrome custico o corrosivo: Los custicos son de sustancias que producen quemadura en el
tejido con el cual se ponen en contacto, mientras que los corrosivos son aquellos qumicos
capaces de producir lesiones qumicas directas sobre los tejidos. Los agentes ms comunes son
los cidos y las bases fuertes.
- Sndrome colinrgico -anticolinrgico
- Sndrome de Emponzoamiento Animal: Ejemplo: por serpientes, escorpiones, avispas, abejas,
araas, orugas, ciempis, mosquitos, etc.
- Sndrome metahemoglobinmico: Es un cuadro que se caracteriza por una cianosis universal
refractaria a la oxigenoterapia y cuyo mecanismo de accin depende de la oxidacin del hierro
ferroso de la Hb, generando incapacidad de transporte de oxgeno. En general es causado por
agentes oxidantes como estos: Acetanilida, acetofenetidina, anilinas, cloramina, cloratos, cresol,
cloroquina, dinitrotolueno, dapsona, dimetilsulfxido, EDTA, fenacetina, fenilhidrazina, fenol,
guayacol, hidroquinona, hidroxiacetanilida, hidroxilamina, lidocana, menadiona, mercaptano,
metaldehido, nitritos y nitratos, pirazolona, resorcinol, sulfas, toluenodiamida.

c) Consumo mximo tolerable de un txico

En general este rango lo podemos medir con la DT50 (Dosis txica en el 50%), as:

Si en una curva dosis respuesta graficamos

efecto txico, correspondiendo ste a la
muerte de los individuos versus logaritmo de
la dosis, en donde el efecto esperado, es la
muerte de los animales de experimentacin y
superponemos dos sustancias txicas A y B,
podemos, comparando sus DT50 determinar
cul de ellas es la de mayor toxicidad.

En toxicologa, conservando la lgica anterior nos referimos a UL, as:

No siempre que se administra un txico, el mismo llega a causar dao al individuo, lo que implica
que a ciertas concentraciones puede resultar inocuo; para determinar esas concentraciones, se
recurre a un parmetro conocido como Consumo Mximo Tolerable (UL), que no es ms que el
nivel mximo de consumo/administracin/exposicin a un qumico dado, al que no es probable que
cause dao en la mayora de la poblacin. El UL se determina gracias a la relacin entre el Mximo
Nivel al que no se Observa Dao (NOAEL) y el Nivel Mnimo al que el Dao ha sido
Observado (LOAEL). Se evidencia que aunque el LOAEL puede haber sido observado en muy
pocas personas, pero aun as se considera para la estimacin del UL, ya que es muy difcil conocer
qu factores hicieron diferentes a tales individuos (idiosincrasias)
 MANEJO INICIAL DE LAS INTOXICACONES

El manejo de las intoxicaciones agudas se basa especficamente en realizar medidas de apoyo, que
buscan la valoracin y/o normalizacin de las constantes vitales y de las alteraciones
cardiovasculares, respiratorias, renales, hepticas, neurolgicas y del equilibrio hidroelectroltico y
metablico que puedan existir.

El tratamiento general de las intoxicaciones agudas se puede dividir en cuatro puntos principales:

1. Mantenimiento de las funciones vitales, principalmente de las cardio-respiratorias, con la

aplicacin si es necesario, de masaje cardiaco, intubacin orotraqueal y ventilacin asistida.
La reanimacin cardiopulmonar debe ser prolongada, ya que la sospecha diagnostica de
intoxicacin aguda dificulta o imposibilita el diagnostico de muerte cerebral.
2. Evacuacin del toxico, con la finalidad de limitar su absorcin al mximo.
3. Neutralizacin del txico, cuyo objetivo es el bloqueo de su potencia txica mediante la
utilizacin de productos que actan en combinacin fsica o sustancias que lo hacen de forma
qumica o fisiologa.
4. Eliminacin del txico, con objeto de disminuir la concentracin en la porcin ya absorbida por
el organismo, actuando en el compartimento plasmtico.

Ante una intoxicacin grave sin tener todava claridad en el agente productor, un protocolo de
urgencia podra ser:

Monitorizacin continua del ECG Y TA

Pulsioximetria continua
Intubacin endotraqueal, si est indicada
Naloxona 0,4-1,2 mg I.V.
Flumacenil 0,5-1 mg I.V.
Tiamina 100mg I.V.
Glucosa hipertnica
Mantenimiento de va venosa con suero fisiolgico

Ampliacin de los cuatro puntos del tratamiento general de las intoxicaciones agudas:

1. Mantenimiento de las funciones vitales:

A. Permeabilidad de la va rea(posicin de seguridad)
B. Identificacin del patrn respiratorio y ventilacin
C. Estado circulatorio (pulso, presin arterial y EKG)
2. Evacuacin del txico:
A. Va oftlmica (lavado con H2O o suero fisiolgico ( durante 15-20 minutos)
B. Va rectal (enema de limpieza que puede repetirse de 2 a 3 veces)
C. Va Cutnea ( retiro de la ropa y lavado exhaustivo de la piel con agua y jabn)
D. Va digestiva
Vaciado gstrico
Induccin del vomito (jarabe de ipecuana)
Aspirado y lavado gstrico (sonda de grueso calibre, naso u
orogastrica multiperforada; 250ml de H2O agua tibia por vez, hasta
que salga clara. Luego se pueden administrar sustancias
absorbentes (carbn activado)
Catrticos
Sulfato sdico (30g en suero fisiolgico c/4h)
Sulfato magnsico (30g en suero fisiolgico c/4h)
 Manitol al 20% 100ml/4h
3. Neutralizacin del txico
A. Carbn activado (1g /kg de peso en 250ml de agua tibia)
B. Antdotos (por ejemplo: naloxona, etanol entre otros)
4. Eliminacin del txico
A. Depuracin Renal (diuresis forzada)
Diuresis forzada alcalina
Diuresis forzada neutra
B. Depuracin Extra renal
Hemodilisis o dilisis peritoneal
Hemoperfusin
Plasmafresis
Exanguinotransfusin

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