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Tuberculosis

12 A. Mndez Echevarra, M.J. Mellado Pea**,


F. Baquero Artigao*, M.J. Garca Miguel*
Servicio de Pediatra General, *Unidad de Infectologa Peditrica.
Hospital Infantil La Paz. **Servicio de Pediatra. Unidad de
Enfermedades Infecciosas y Pediatra Tropical. Consejo al Nio Viajero
y Vacunacin Internacional. Hospital Carlos III. Madrid

INTRODUCCIN dad tras la primoinfeccin es mayor en


La Tuberculosis (TB) es una enferme- nios pequeos as como el de padecer
dad infecciosa producida por el Mycobac- formas graves(1).
terium tuberculosis (MTB), bacilo cido-
alcohol resistente (BAAR). La infeccin EPIDEMIOLOGA
se transmite por va respiratoria, inhalan- La tuberculosis es una enfermedad
do gotitas contaminadas procedentes de considerada desde el 2003 por la OMS
enfermos bacilferos (pacientes con baci- una emergencia global de salud, fallecien-
loscopia de esputo positiva)(1). Los nios do anualmente 2 millones de personas a
eliminan escasos bacilos a travs de secre- causa de esta enfermedad, fundamental-
ciones respiratorias, por lo que no suelen mente en pases en vas de desarrollo(2).
transmitir la infeccin(1). Un diagnstico En Espaa, segn datos de la OMS, se
de infeccin o enfermedad en el nio es produjeron en 2004, 25 casos de tubercu-
siempre un evento centinela que repre- losis por cada 100.000 habitantes (es decir
senta la transmisin reciente de MTB en una incidencia de 25/100.000). En la
la comunidad(2). Por tanto, aunque no lo poblacin peditrica de nuestro pas la
demostremos, existe un adulto cercano incidencia de la enfermedad es de 5
con enfermedad bacilfera. Todos los nios casos/100.000 nios entre 5-14 aos y 13
en contacto con el bacilo tuberculoso casos/100.000 nios entre 0-4 aos(2). Los
debern ser clasificados adecuadamen- factores que determinan la endemia en
te: expuestos, infectados o enfermos. El pases desarrollados son fundamentalmen-
desarrollo de una u otra situacin depen- te la situacin de la infeccin VIH y el
der de la intimidad del contacto con la porcentaje de inmigrantes procedentes de
fuente bacilfera, la cantidad de bacilos de pases con alta prevalencia de TB. En la
la fuente, la duracin de la exposicin, la ltima dcada se ha producido un aumen-
situacin inmunolgica y la edad del to del fenmeno de la inmigracin y ade-
nio(2). El riesgo de desarrollar enferme- ms, esta poblacin procede de reas con
104 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

mayores tasas de resistencia a isoniacida debe realizar en cara anterior de antebra-


(H). En nuestro medio, el porcentaje de zo, manteniendo la piel tensa, y la intro-
resistencias a H en poblacin general se duccin del lquido debe producir una
sita en torno al 5%, siendo aun superior ppula detectable.
en la poblacin inmigrante(3). Por todos Lectura(1,5): debe leerse a las 72 h
estos motivos, est indicado realizar una cuando se consigue la mxima induracin,
prueba de tuberculina a todo nio inmi- aunque es posible entre las 48 y las 96
grante procedente de zonas de alta ende- horas. Se debe leer solo la induracin del
mia(4), permitindonos detectar precoz- dimetro mximo transversal al eje mayor
mente la infeccin y buscar posibles fuen- del brazo (p. ej.: 15 mm; no 15 x 10 mm),
tes de contagio. anotndose siempre en milmetros con la
fecha de lectura y la firma de la persona
PRUEBA DE TUBERCULINA responsable.
(MANTOUX) Interpretacin (5): se detalla en la
Los objetivos de la realizacin de la tabla I.
prueba de tuberculina (PT) en nios son:
detectar casos de enfermedad tuberculo- DEFINICIN DE ESTADIOS DE
sa, detectar precozmente infecciones laten- LA ENFERMEDAD
tes para evitar que progresen a enferme-
dad y controlar a los nios expuestos, no 1. Exposicin a tuberculosis(2)
infectados(1). Se necesita un periodo de Se considera exposicin cuando: 1)
tiempo entre 8-12 semanas despus de existe contacto reciente y estrecho con
la infeccin para que la PT se haga posi- adulto enfermo de tuberculosis pulmonar;
tiva, y representa el desarrollo de inmu- 2) Mantoux negativo; y 3) nio asinto-
nidad celular frente a MTB. Consiste en mtico con radiografa de trax normal.
administrar intradrmicamente compo-
nentes antignicos del bacilo (PPD o deri- 2. Infeccin tuberculosa latente
vado proteico purificado). Si el nio ha (ITBL)(1)
tenido contacto previamente con el baci- Se consideran en situacin de ITBL
lo se producir una reaccin de indura- los nios asintomticos que presenten un
cin que es lo que se conoce como intra- Mantoux positivo, independientemente
dermorreaccin de Mantoux. Su positivi- de la existencia de contacto tuberculoso.
dad solo indica infeccin, siendo necesa- En estos casos debemos descartar enfer-
ria la realizacin de pruebas complemen- medad, realizando radiografa de trax y
tarias para descartar enfermedad activa. TC pulmonar en los menores de 2 aos.
Tcnica de administracin(1,5): se lle-
va a cabo mediante inyeccin intradrmi- 3. Enfermedad tuberculosa(1,2)
ca de 0,1 ml del PPD que contiene 2U de Diagnosticaremos enfermedad tuber-
PPDRT23 (equivalente a 5UI de PPD-S), culosa cuando aparezca clnica compati-
utilizando una aguja calibre 26, con bisel ble y hallazgos radiolgicos, analticos,
corto girado hacia arriba. La inyeccin se anatomopatolgicos y/o microbiolgicos
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TABLA I. Interpretacin de la prueba de tuberculina (Mantoux) en nios.

1) Se considera POSITIVA una induracin 5 mm en:


Nios en contacto ntimo con el caso ndice o sospechoso de TB
Nios sospechosos de enfermedad tuberculosa clnica o radiolgica
Nios en situaciones de inmunodepresin o infeccin por el VIH
Nios con conversin de la PT previamente negativa

2) Se considera POSITIVA una induracin 10 mm en:


Cualquier otro caso: incluido el nio inmigrante, viajero y el cribado de nios
sanos, independientemente de existir antecedente de vacunacin con BCG

sugestivos(2). El diagnstico de certeza lo Formas mixtas (parnquima + gan-


proporciona un cultivo o una PCR posi- glios).
tiva para MTB, aunque con frecuencia en Otras: derrames pleurales, formas
nios no obtenemos confirmacin micro- miliares
biolgica (formas paucibacilares), reali-
zando habitualmente un diagnstico de Formas extratorcicas
sospecha(2). El Mantoux suele ser positi- Meningoencefalitis, adenitis, formas
vo, aunque en formas iniciales o disemi- intestinales, osteoarticulares, genitourina-
nadas puede ser negativo. En caso de sos- rias
pecha clnica, a pesar de un Mantoux nega- Meningoencefalitis: mayor incidencia
tivo, deberemos instaurar tratamiento. en menores de 3 aos, suele producirse
tras primoinfeccin tuberculosa, encon-
CLNICA trndose afectacin pulmonar en el 50%
La enfermedad tuberculosa presenta de los casos. Produce una meningoence-
clnica muy variable(1,2) (sntomas consti- falitis basal con vasculitis, lesionando
tucionales inespecficos, sntomas respi- pares craneales y con frecuencia hidroce-
ratorios, hasta sntomas de afectacin gra- falia. El LCR presenta pleocitosis de pre-
ve en formas diseminadas). La localiza- dominio linfocitario (aunque en las pri-
cin ms frecuente en nios es la forma meras 48 horas predominan los polimor-
pulmonar, con mayor predominio de for- fonucleares), hipoglucorraquia e hiper-
mas ganglionares. proteinorraquia marcada.

Formas intratorcicas Tuberculosis diseminada o


TB parenquimatosa (neumona, caver- linfohematgena
na). Es ms frecuente en lactantes y nios
TB ganglionar (ganglios mediastni- pequeos y tiene una elevada morbi-mor-
cos que pueden comprimir bronquio talidad. Ocurre por la diseminacin de
y producir atelectasias). bacilos durante la infeccin primaria. Los
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pacientes presentan un cuadro clnico insi- tes en la infancia, pero que pueden ver-
dioso de fiebre, malestar general y prdi- se en adolescentes. La evolucin radio-
da de peso, asociando adenopatas gene- lgica es mucho ms lenta que la cl-
ralizadas, hepatoesplenomegalia y clni- nica, observndose en ocasiones
ca respiratoria. El 20-40% de los casos empeoramiento radiolgico al iniciar
desarrollan meningitis. En la radiografa el tratamiento y pudiendo quedar lesio-
de trax se evidencia infiltrados disemi- nes residuales despus de completar-
nados como imagen de granos de mijo. lo correctamente.
Ms de la mitad de los casos pueden pre- 5. TC torcica: ms sensible que radio-
sentar Mantoux negativo. grafa para detectar adenopatas. Indi-
cada en casos de alto riesgo (menores
DIAGNSTICO de 2-3 aos convivientes con adultos
Es aconsejable seguir una metodolo- bacilferos) a pesar de estudio radio-
ga rigurosa(1,2). lgico normal o dudas diagnsticas.
1. Anamnesis: 6. Microbiologa:
Buscar foco de contagio en el Muestras: en el nio, dada la difi-
entorno habitual del nio. Si exis- cultad para expectorar, se realiza
te, confirmar el tiempo de exposi- estudio en jugo gstrico, recogien-
cin, si el contacto es bacilifero y do 3 muestras en das consecuti-
el estudio de resistencias de la vos estando el paciente en ayunas
cepa. mediante sonda nasogstrica. Tras
Vacunacin BCG y fecha. Nme- la obtencin del jugo se inyectan
ro de dosis y cicatriz postvacunal. 3 cc de agua estril y se aspira de
Mantoux previo, fecha de realiza- nuevo, aadiendo lo obtenido al
cin y resultado. jugo previo. Una nueva tcnica es
Existencia previa de cuadros febri- la obtencin de esputo inducido(1).
les, adenopatas, sntomas consti- Se realiza administrando salbuta-
tucionales o respiratorios. mol inhalado y posteriormente
2. Prueba de tuberculina. ClNa nebulizado durante 15 minu-
3. Analtica general: inespecfica. Dis- tos. De esta manera se facilita la
creta anemia, leucocitosis y VSG ele- expectoracin de los nios o la
vada (parmetro til para seguir evo- obtencin de material mediante
lucin). Estudio de funcin heptica aspirado nasofarngeo.
previo a iniciar tratamiento. Otras muestras: esputo (adolescen-
4. Radiografa de trax: no existe tes), LCR, lquido sinovial, mate-
patrn caracterstico. Lo ms frecuen- rial de biopsia
te engrosamiento mediastnico por Laboratorio: baciloscopia o visin
adenopatas, aislado o asociado a directa de BAAR mediante fluo-
lesin parenquimatosa y/o atelectasia. rescencia con auramina o tincin
Las lesiones cavitadas son formas de Ziehl-Neelsen. Cultivo: en
post-primarias o del adulto, infrecuen- medios slidos (tipo Lowenstein,
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4-6 semanas) o lquidos (tipo Mid- cepa atenuada de la vacuna BCG, ni


dlebrook, 15 das-1 mes). en M. avium que es la micobacteria
7. Reaccin en cadena de la polimera- atpica mas frecuente en nuestro
sa (PCR): amplificacin de material medio. Los dos ensayos TIGRA
gentico especfico de MTB. Alta comerciales disponibles a da de hoy
especificidad y sensibilidad algo para el diagnstico de la infeccin
mayor que cultivos. Permite resulta- tuberculosa son el T-SPOT TB y el
dos en poco tiempo. Se puede realizar QuantiFeron-TB-Gold.
en lquidos orgnicos y muestras de Actualmente la PT sigue siendo el test
tejidos. de eleccin en el cribado de la ITBL.
8. Anatoma patolgica: granulomas Sin embargo, est aprobada la utiliza-
caseificantes y necrotizantes, con clu- cin de estos nuevos tests como prue-
las gigantes. Se puede realizar en biop- ba complementaria ante la sospecha
sias de ganglios, sinovial, pleural, peri- de falsos positivos de la PT en nios
crdica vacunados con BCG, que no presen-
9. Determinacin de adenosindeami- ten factores de riesgo de infeccin
nasa (ADA): es un enzima cuya prin- tuberculosa o que refieran un contac-
cipal actividad se detecta en los linfo- to muy espordico con un enfermo
citos T. Su elevacin es orientativa de tuberculoso(5). Igualmente se reco-
TB, aunque no especfica. Su estudio mienda la utilizacin de estas pruebas
se realiza en lquidos orgnicos: LCR ante resultados negativos de una PT
(normal 1-4 U/L) y lquido pleural en pacientes inmunodeprimidos o con
(normal < 40 U/L). alto riesgo de infeccin tuberculosa(5).
10. Nuevos mtodos de inmunodiagns-
tico: recientemente, se han desarro- PROFILAXIS Y TRATAMIENTO
llado unas nuevas pruebas diagnsti-
cas denominadas TIGRA (T-cell Inter- Profilaxis primaria o post-exposicin
feron-gamma Release Assays), basa- En todo nio en contacto con adulto
das en la deteccin de la produccin enfermo y prueba de tuberculina negati-
de interfern-gamma por parte de va, se instaurar para evitar el contagio.
clulas T al entrar en contacto con La pauta ser la siguiente(1,4):
antgenos secretados por bacilos de 1. Isoniacida (H) 2 meses a 5-10
M. tuberculosis (Early Secretory Anti- mg/kg/da (mx.: 300 mg/da).
genic Target-6: ESAT-6 y Culture Fil- 2. Si exposicin conocida a cepa resisten-
trate Protein-10 CFP10). Dichos ant- te a H: Rifampicina (R) 10 mg/kg/da
genos estn presentes en algunas (mx.: 600 mg/da) 2 meses.
micobacterias atpicas (M. kansasii, 3. No existe consenso sobre la pauta de
M. marinum, M. szulgai, M. flaves- profilaxis que debemos utilizar en nios
cens) y sobre todo en el grupo M. expuestos a cepas multirresistentes
tuberculosis, y por lo tanto en cepas (resistencia a H y R). Algunos auto-
salvajes de M. bovis, pero no en la res recomiendan profilaxis durante 2
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meses con al menos dos frmacos ele- meses de al menos 2 frmacos de sen-
gidos segn sensibilidad de la cepa, sibilidad conocida.
fundamentalmente etambutol y pirazi- 5. Situaciones en las cuales sea difcil
namida. Sin embargo otros autores, asegurar un cumplimiento adecuado
ante el riesgo de toxicidad y la falta de durante 6 meses(4): H 5-10 mg/kg/da
evidencia sobre la eficacia de esta pro- + R 10 mg/kg/da durante 3 meses.
filaxis, recomiendan no administrar nin-
gn frmaco y realizar una vigilancia Tratamiento de la enfermedad
muy estrecha. En todos estos casos se tuberculosa
recomienda que el tratamiento sea diri- El tratamiento de la tuberculosis cons-
gido desde una unidad especializada. ta de 2 fases(5,6). En la primera fase, de
Terminada la profilaxis deberemos induccin o bactericida, se produce una
repetir Mantoux. Si es negativo suspen- rpida disminucin del nmero de baci-
deremos la quimioprofilaxis. Si es positi- los, con mejora clnica franca y disminu-
vo el paciente se ha infectado. Debemos cin de la capacidad de contagio. Su dura-
realizar nueva radiografa para descartar cin es de dos meses. En la segunda fase
enfermedad. Si es normal y el paciente (de mantenimiento) tiene lugar la elimi-
est asintomtico, completar profilaxis nacin de bacilos en estado quiescente.
hasta 6-9 meses. Su duracin mnima es de 4 meses.

Profilaxis secundaria Pautas de tratamiento de TB


En todos los nios con ITBL se ins- pulmonar y formas adenopticas
taurar para evitar que desarrollen enfer- Existen varias pautas. Dado el aumen-
medad(1,3). to en las resistencias en nuestro pas(3), en
1. Primera eleccin: pauta diaria(4) H 5- casos en los cuales no se conozca la sen-
10 mg/kg/da durante 6-9 meses (12 sibilidad de la cepa del caso ndice se reco-
meses inmunodeprimidos). mienda iniciar tratamiento durante 2
2. Pauta intermitente(4): menor experien- meses con 4 frmacos [Isoniacida, Rifam-
cia, casos en que sea difcil asegurar picina, Etambutol y Pirazinamida (HRZ)],
cumplimiento diario: H 15 mg/kg/da, seguido 4 meses de HR(8). Cuando la cepa
2-3 das por semana, 6-9 meses (12 del caso ndice sea sensible se recomien-
meses inmunodeprimidos). da la parte clsica de 2 meses HRZ + 4
3. Intolerancia a H(4): (hepatotoxicidad, meses HR(6,7).
rash, artralgias) o exposicin a TB resis-
tente a H: R 10 mg/kg/da, 6 meses. Pautas de tratamiento de TB
4. Situacin de exposicin a cepas mul- extrapulmonar
tirresistentes: al igual que en la profi- Dado que la TB pulmonar es la forma
laxis primaria, no existe consenso. ms frecuente de tuberculosis, son escasos
Algunos autores recomiendan vigilan- los ensayos clnicos que evalen el trata-
cia estrecha sin instaurar profilaxis y miento de otras formas extrapulmonares(7).
otros recomiendan pautas de 9-12 Esta ausencia de evidencia documentada
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TABLA II. Pautas de tratamiento en tuberculosis(1,2,9).

Forma Tratamiento Corticoides Ciruga


Pulmonar/ 2 m HRZ (E)*+ Atelectasia
Adenitis 4 m HR TB endobronquial

Pleuritis 2 m HRZ (E)* + Toracocentesis


4 m HR T. drenaje si
fstula/empiema

Meningitis 2 m HRZ (E o S o A)** + Recomendado Drenaje ext. si


10 m HR hidrocefalia.
VDVP en ocasiones

Diseminada/ 2 m HRZ (E o S o A)** + Atelectasia/


miliar 4-7 m HR Hipoxemia

Osteoarticular 2 m HRZ (E)*+ Compresin Inestabilidad de


4 m HR medular columna

Pericarditis 2 m HRZ + Recomendado Pericardiocentesis.


4 m HR Pericardiectoma.

Abdominal 2 m HRZ (E)* + Estenosis,


4 m HR perforac., fstula

Genitourinaria 2 m HRZ (E)*+ Drenaje ext. si


4 m HR hidronefrosis
2 a estenosis
ureteral

*Etambutol (E) si no se conoce sensibilidad de cepa del caso ndice. **Etambutol (E)
o estreptomicina (S) o amikacina (A) si no se conoce la cepa del caso ndice.

es an ms patente en la edad peditrica. 9 meses. Debemos recordar que la R inter-


En la tabla II se recogen las principales acciona con algunos frmacos como los
recomendaciones(1,7) para el tratamiento inhibidores de proteasas, disminuyendo sus
farmacolgico y quirrgico de las diversas niveles y aumentando la toxicidad de la R.
formas de enfermedad tuberculosa.
Corticoides
Infeccin por el VIH Indicados en algunas formas de
El tratamiento de la TB en infectados TB1(5,6), generalmente durante las fases ini-
por el VIH debe realizarse durante al menos ciales. La dosis: 1-2 mg/kg/da de pred-
110 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

TABLA III. Presentacin y dosis de los frmacos antituberculosos


de primera lnea(1,6).

Frmaco Rgimen diario Rgimen trisem. Toxicidad


(dosis mxima) (dsis mxima)
H 5-10 mg/kg, 1 dosis 20-30 mg/kg GOT/GPT, 1% hepatitis.
(300 mg) (600-900 mg) Polineuropata perifrica.
Convulsiones

R 10-15 mg/kg, 1 dosis 10-20 mg/kg Intolerancia GI, artralgias,


(600 mg) (600 mg) Sd. gripal, 1% hepatitis.
Nefritis intersticial, color
anaranjado secreciones

Z 25-30 mg/kg, 1 dosis 50 mg/kg (2 g) Hiperuricemia, hepatitis,


(2 g) intolerancia GI, artralgias,
fotosensibilidad

S 20-25 mg/kg, 1 dosis 25-30 mg/kg (1 g) Ototoxicidad, nefritis


(1 g) intersticial hipersensibilidad

E 15-25 mg/kg, 1 dosis 25-30 mg/kg (2 g) Neuritis ptica, alt.


(2 g) percepcin colores

nisona o 0,3-0,5 mg/kg/da de dexameta- que no tenga sntomas debemos suspen-


sona cada 8-12 horas durante 4-6 semanas. der el frmaco temporalmente y valorar
cambio a otro frmaco no hepatotxico,
Toxicidad principalmente etambutol (E) o estrep-
En nios la toxicidad de los frmacos tomicina (S), realizando controles clni-
usados habitualmente es escasa y puede cos ms frecuentes y alargando el tiempo
solventarse con modificaciones del rgi- de tratamiento.
men teraputico(1,6,7). El efecto adverso
ms importante es la toxicidad heptica, Actitud ante sospecha de cepas de
principalmente por H. No es necesaria la MBT resistentes a frmacos
realizacin rutinaria de analtica, salvo Actualmente no hay un criterio un-
sospecha clnica. Si hepatotoxicidad leve, nime pero puede resumirse:
ajustar la dosis de H a 5 mg/kg/da o ins- Resistencia aislada a un frmaco de 1
taurar pauta intermitente. Si el paciente linea =
presenta sintomatologa con cifras de a) En caso de resistencia a H se reco-
transaminasas superiores a 3 veces el lmi- miendan 6 meses de RZE o 2
te de la normalidad o 5 veces el lmite aun- meses RZE + 10 meses RE.
Tuberculosis 111

TABLA IV. Frmacos antituberculosos de segunda lnea(6).

Frmaco Dosis diaria Dosis diaria Toxicidad


(mg/kg/da) mx.
Cicloserina 10-20 en 2 dosis 1g Psicosis, convulsiones, rash

PAS 200-300 en 3 dosis 12 g Hipersensibilidad, intolerancia


GI, hepatotoxicidad

Etionamida 10-20 en 2-3 dosis 1g Hipersensibilidad, intolerancia


GI, hepatotoxicidad, hipotiroid.

Protionamida 10-20 en 1 dosis 1g Similar a etionamida pero


mejor tolerada

Amikacina/ 15 en 1 dosis 1g Oto y nefrotoxicidad


kanamicina

Capreomicina 15 en 1 dosis 1g Oto y nefrotoxicidad

Ciprofloxacino/ 25 en 2 dosis/ 1,5 g / 1 g Osteoarticular, intolerancia GI,


levofloxacino 10 en 1 dosis rash, cefalea

Linezolid 10 en 1 dosis 1,2 g Alteraciones GI, trombopenia

b) En caso de resistencia a R se siendo obligado utilizar todos los fr-


recomienda tratamiento durante macos sensibles de primera lnea, y
2 meses con HZE ms una fluo- cuando sea posible por lo menos dos
roquinolona seguida de 10-16 de ellos bactericidas(10). Durante el
meses de HE ms fluoroquinolo- periodo de mantenimiento se reco-
nas. mienda 3-5 frmacos y la duracin
c) En caso de resistencia a Z se reco- del tratamiento debe ser ms prolon-
mienda tratamiento durante 2 gada aunque no ha sido establecida
meses de tratamiento con HRE (18-24 meses)(10). El tratamiento de
seguido de 7 meses de tratamien- la enfermedad tuberculosa multirre-
to de HR. sistente es complejo, debiendo remi-
En casos de multirresistencia (al tirse los casos a una unidad especia-
menos a H y R) se tratar durante el lizada. Debido a esta complejidad,
periodo de induccin con 4-6 frma- no profundizaremos durante este
cos y un mnimo de 3 frmacos de captulo en el tema de la multirresis-
sensibilidad conocida para la cepa, tencia.
112 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

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