ABSTRACTO

La tecnologa de microrreactores est redefiniendo la

Muchas molculas pequeas se fabrican. Esta

Papel se centrar en el diseo y la estrategia de

Microrreactores. El objetivo principal era desarrollar un reactor

Tecnologa que puede hacer frente a un flujo pequeo (pocos ml / min)

Durante los estudios preclnicos hasta un flujo mayor

(Varios cientos de mL / min) necesarios para

Ensayos clnicos de fase III. El beneficio superior de este

Tecnologa del reactor est relacionada con la

De las estrategias de paralelizacin / numeracin de dispositivos.

Por lo tanto, ilumina un camino claro desde el laboratorio

Qumicas a los procesos de fabricacin a gran

Una manera robusta, multiusos y escalable.

NTRODUCCIN

El desarrollo de un microrreactor comercial para

Produccin qumica es un esfuerzo que ha sido

Emprendidas por una serie de empresas y

Centros. Algunos sistemas clave de reactores

Utilizados industrialmente son de Corning (1),

Forschungszentrum Karlsruhe (2), Alfa Laval (3), IMM

(4), y Ehrfeld BTS (5). Los diversos reactores

Estn hechas de diferentes materiales, tienen

Varias geometras de canales, mezcla diversa

Estructuras de intercambio de calor y

No menos importante tienen estrategias distintivas de ampliacin.

De hecho, una estrategia de ampliacin

Asociado a esta tecnologa es a menudo el

Paralelizacin / numeracin de dispositivos

(6, 7). En adicin,

Un diseo tpico que es

Ganando amplia aceptacin

Dentro de la industria qumica

Es la disposicin de la placa como

Representado en la figura 1. En

Contrario a los microelementos individuales

Como individuo

Micro-mezcladores, los llamados

Microrreactor de segunda generacin

Permite la integracin de

Ms de una funcin en

Una sola placa. por

Ejemplo, mezclar y

Las funciones de tiempo de residencia pueden Ser integrado con el intercambio de calor para
permitir

Rendimiento de la reaccin. As, varias placas pueden ser

Diseado para necesidades de reaccin especficas (es decir, la reaccin

Clases) y se adaptan (de manera modular) a

Ejecutar las diferentes operaciones unitarias de un

Proceso (8).

REACCIONES CLASES QUE LLEVAN A INDUSTRIAL

DISEO DE REACTORES

Hace unos aos publicamos una clasificacin de la reaccin

Para entender el nmero de candidatos a la reaccin que

Podran encajar en procesos microrreactores / continuos (9).

Se clasificaron las reacciones basadas en sus propiedades fisicoqumicas

Propiedades a saber, en trminos de reaccin

Cintica y fases (slido, lquido o gas). los

Cintica de la reaccin se clasificaron en tres

(Ver Figura 2):

Reacciones de tipo A: reacciones muy rpidas

(<1 s) y controlada principalmente por la mezcla

proceso. En general, el rendimiento de reaccin es

Aumentado por la mezcla rpida y el calor aumentado

Rendimiento de intercambio cuando se

Microrreactor.

Reacciones de tipo B: reacciones rpidas (10 s

A 20 min), pero predominantemente controlada por el

cintico. Aqu, el rendimiento se incrementa

Control preciso del tiempo de residencia (reaccin

Tiempo) y temperatura. En otras palabras, un

Reaccin "se evita en una

Microrreactor.

Reacciones tipo C: reacciones lentas (> 20

Min) ya menudo operados por lotes (como

Opuesto a semi-lote). Para tales reacciones

Donde se observa una gran acumulacin de calor

(Lote = 100% de calor

Acumulacin) una trmica

Es posible que

Requiere medidas particulares.

As, el uso de una

Proceso mejorar la seguridad

Con el requisito previo de que

Intensificacin del proceso

Lugar cuando se utiliza una

Tecnologa alternativa.
Es importante sealar

Que el anlisis de pastel

Presentado en la figura 2 no

Pretende predecir el futuro

Uso del microrreactor tecnologa. De hecho, este

Clasificacin de la reaccin

De la qumica fina

Industria en la que la mayora

Los procesos se realizan por lotes

O semi-lote sabio.

En consecuencia, representa

La distribucin cintica de

Reacciones y uno

Predecir un estancamiento de este

Distribucin a medida que se origina

Del reactor discontinuo antiguo

tecnologa. El mejor ejemplo

Representar esta situacin es

Observar el poco bajo

Nmero de reacciones de tipo C

(6%) que presenta un efecto trmico

Potencial de peligro (reacciones

Que exiga una seguridad particular

Medidas determinadas durante

El anlisis de riesgos). Mas que

50% de todas las reacciones

Fueron reacciones lentas

(> 20 min), pero slo el 6%

Donde se clasifica como Tipo C.

De hecho, desde el

Inicio del proceso

Desarrollo el qumico

Tiende a elegir la reaccin

Caminos que son seguros,

Altamente diluido y escalable.

Por consiguiente, los productos qumicos finos

La fabricacin se ha convertido

Una industria de residuos

Generacin caracterizada por

Un alto nivel ambiental "E

Factor "que rara vez es menor

De 25 (E = kg de residuos por

Kg de producto). El uso de

Procesos de flujo continuo

Basado en microrreactor

La tecnologa puede cambiar esto

Distribucin de la tarta

Ms rpido y ms intenso

Procesos (progreso).

El anlisis del pastel es de

Importancia fundamental para

Entender el reactor

Requisitos de la multa

industria qumica. El reactor

Tipos son una consecuencia de

Las clases de reaccin. figura 3

Muestra los tres reactores principales

Tipos que fueron desarrollados

Y utilizado en Lonza

El mdulo A se desarroll en

Colaboracin con Corning (10). El microrreactor es

Basado en el principio de multiinyeccin para evitar

Formacin de puntos en la zona de mezcla. De hecho, incluso un

Microrreactor no puede considerarse como una

Reactor para reacciones rpidas y exotrmicas independientemente

De ser hecho de vidrio, metal o SiC. La multiinyeccin

Principio es el factor ms importante para

Obtener un buen control de temperatura en el reactor. En

Por otro lado, el uso de tecnologas convencionales

Tales como mezcladores estticos y mini-calor / tubo en tubo

Intercambiadores es una forma pragmtica de

Procesos para reacciones lentas y no exigentes.

La ganancia en el volumen de reaccin con tales dispositivos es coste

Eficaz y la tecnologa madura. En muchos

Es la tecnologa de eleccin para operar Procesos continuos (vide

infra).

El mdulo B merece particular

Atencin ya que este reactor es

Lonza que es

El objeto de una patente

Aplicacin (11). El reactor

Se bas inicialmente en el

Enfoque multi-escala,

Donde de diferente tamao

Se utilizan y se adaptan

A las necesidades de reaccin (12).

Por ejemplo un pequeo canal

Puede usarse en la reaccin

Comienzo (cuando la evolucin del calor

Es fuerte) seguido de un

Aumento gradual del tamao

Placas para acomodar

Menor velocidad de reaccin (menos

Evolucin del calor). Con tal

La transferencia de calor es

Optimizado, mientras que la presin

Gota es minimizada acoplada

Con una gran ganancia en volumen

(Hasta varios ml). En

Adems, el reactor puede

Combinarse con

Calor convencional

Intercambiadores para ganar volumen

De varios litros con

Tiempos de residencia de varios

minutos.

La tecnologa del reactor

Presentado en la Figura 3

(Mdulo-B) ha evolucionado al

Lonza en su Universal

Tecnologa de Reactores (ver

Tambin figura 4). De hecho, el

Modularidad y versatilidad

Del enfoque de placa nica

Permitir el desarrollo de

Placas apropiadas para

Tipo de aplicacin. As,

Placas para gas-lquido y

Aplicaciones de inyeccin mltiple

Fueron fabricados

Demostrando el carcter polivalente

Carcter de este

tecnologa. El individuo

Las placas hechas en Hastelloy son

Intercalado entre

Conductivo trmico

Placas de aluminio para

Paso del fluido trmico

Llevando a un sistema muy compacto

reactor. De esta manera, la capa de fluido trmico no es

Directamente en las placas del reactor, lo que

Facilidad de adaptacin y una fabricacin rentable.

El reactor global es robusto y puede soportar presiones

Por encima de 100 bar.

SCALE-UP CONCEPTO

La principal ventaja de esta tecnologa de reactores es

Su escalabilidad. La Figura 4 muestra los diseos del reactor

Que se han desarrollado para permitir la operacin

Una amplia gama de caudales (vase tambin la Tabla 1). UN

Pequeo dispositivo de placa denominado reactor Lab-Plate

Se ha realizado para permitir el desarrollo del proceso Bajo ndices de flujo, cuando el reactivo

Disponibilidad es an limitada (durante los

Y ensayos de fase I). Condiciones

Son similares a la qumica capilar con

La ventaja de que la zona de reaccin

Pueden ser inspeccionados y vistos. Esta

Reactor es tambin una herramienta

Desarrollar nuevas estructuras de canal para

Reacciones gas-lquido o lquido-lquido

Que luego se integrarn en reactores de mayor escala.

En un esfuerzo por estandarizar el enfoque de diseo de Lonza,

Los tamaos elegidos para las placas de produccin se basan

En la norma europea DIN A4, A5 y A6.

Una de las principales ventajas de esta norma es la

Hecho de que el rea de la placa se duplica por cada paso de tamao

Con el resultado de que el rea de intercambio de calor y el reactor

Volumen se duplica. El concepto de ampliacin se

Aparente y est relacionada con las clases de reaccin. As,

Para las reacciones de Tipo A, el objetivo ser:

Para garantizar un enfriamiento suficiente entre

Placas de reactores y puntos de mezcla;

Proporcionar la mxima capacidad de mezcla; o para

Emplean mezcladores con gran cada de presin.

Para las reacciones de Tipo B, el objetivo es diferente y ser:

Para mantener la misma relacin rea / volumen para

la reaccin;

Para optimizar la calidad de la mezcla eligiendo un

Una cada de presin tan baja como sea posible.

Como resultado, un reactor que funciona a 100 ml / min en el

A6 ser operado a 200 y 400 mL / min

Respectivamente en los formatos A5 y A4

Independientemente de ser una reaccin de Tipo A o B.

Sin embargo, para las reacciones de Tipo A, todas las placas sern

Microestructuras como la mezcla y el intercambio de calor

Dominantes, mientras que para las reacciones de tipo B

El ancho de la placa se utilizar para el formato de placa diferente

Manteniendo constante la relacin rea / volumen. En efecto

El aumento gradual del tamao de las placas del reactor (multietapas

Enfoque) y la geometra de canal apropiada

Permiten operar el microrreactor a caudal muy alto

Tasas de hasta 600 ml / min.

En muchos casos, especialmente con sistemas viscosos y

Aplicaciones de baja temperatura, la cada de

Se vuelven muy importantes a altos caudales. En adicin,

La zona de mezcla es a menudo la seccin de la placa que

Consume la mayor cada de presin. En consecuencia, un

Ampliacin de los elementos mezcladores a caudales ms altos

Reduce drsticamente la cada de presin global. En

En general, no se observa prdida de rendimiento

Como la misma velocidad de disipacin de energa en la mezcla

(Watt por litro). As, la mezcla

Zona se convierte en el nico factor escalado que se considera

en esto

Rector

tecnologa

Y debe

Estar correctamente

Muerto

Un d

adaptado .

El uso de

Pamplina

Sistemas en
alto

La presin es

Tambin una solucin para permitir aplicaciones de caudal muy alto

Con una gran cada de presin. La Figura 5 revisa los cinco

Principales factores que se utilizan para permitir

Aplicaciones y, por consiguiente, grandes cantidades. Los tres primeros factores pueden

Ser probados en el laboratorio durante un

Perodo de tiempo antes de cualquier proceso

Transferencia en la planta, que es un

Ventaja fundamental de este

Tecnologa, en comparacin con el lote.

La operacin de una sola

Microrreactor y la evitacin total

Paralelizacin de dispositivos es una necesidad

La ampliacin de los procesos durante el desarrollo (preclnica

A ensayos clnicos de fase III). El principal problema es

Relacionados con el control ya que la mayora de los sistemas

Meta-estable, es decir, forman depsitos que son ms o

Menos estable con el tiempo. Estos fenmenos crean una

Impredecible sobre la estructura del reactor

Que no es en absoluto una tarea el proceso de desarrollo

Qumico puede responder fcilmente. La tecnologa del reactor

Debe garantizar rapidez y flexibilidad en el proceso

Desarrollo y mantener la ingeniera qumica

Aspectos al mnimo. As, el uso de una sola

Como en la Tecnologa Universal de Reactores Lonza

Garantiza siempre el balance de alimentacin, la estequiometra y

Limpieza.

La estrategia global de aumento de escala se muestra en la Figura 6

(13). Est claro que el Reactor Universal de Lonza

La tecnologa es adecuada para proyectos en proceso

desarrollo. Cumple con la necesidad de compuestos de

Preclnicos a los ensayos clnicos de fase III en un

Coherente y sencillo. Una vez

Ha avanzado hacia la fabricacin comercial

(Que ser en menos de los casos) la meta cambia

A la creacin de valor y ms recursos pueden invertirse

en el proyecto. En esa fase, la ingeniera qumica

Desempean un papel ms fundamental y la ampliacin es

Utilizando mezcladores estticos convencionales con

Mini-intercambiadores de calor, reactores de seccin transversal ms altos

(Tan pequeo como sea necesario), o como un nmero de ltimo recurso

Y paralelizacin de dispositivos.

USO INDUSTRIAL DEL MICROREACTOR

TECNOLOGA

Como una conclusin apropiada, vale la pena demostrar

Los principios descritos en este documento con un caso real

Ejemplo, consistente en un componente organometlico de dos

Reaccin (intercambio de Li-H y acoplamiento) con tres

Alimentaciones que tienen la siguiente composicin: Feed-1 with

Substrato al 15% en peso, Alimentacin 2 con el primer reactivo a 30C

En peso y Alimentacin 3 con el segundo reactivo al 16% en peso. los

La reaccin es estequiomtrica y se opera a dos

Niveles de temperatura. Feed-1 y Feed-2 se preenfriaron

A la temperatura del reactor criognico. El flujo

Diagrama y esquema de reaccin se representan en el Esquema 1 y la Figura 7.

La primera reaccin es de tipo A con un adiabtico

Temperatura de ms de 75 C. Tres reactores

Se ensayaron: un mezclador esttico, un microrreactor de vidrio y

El microrreactor de la placa Lonza (ver Tabla 2). los

Segunda reaccin es de tipo B y menos exigente en

Trminos de intercambio de calor (Tadiabatic <25 C) y mezcla.

Un microrreactor y un mezclador esttico se ensayaron con

Actuaciones idnticas. De hecho, esta segunda reaccin

Tecnologa de reactores complejos y la

Uso de un mezclador esttico simple bajo condiciones adiabticas

Estaba bien en caudales bajos y altos.

Los resultados comparando los tres reactores

Se presentan en la Tabla 2. Una prdida de

Se observ un control de temperatura en la primera reaccin

Con el mezclador esttico; Ms o menos el completo

Aumento de la temperatura adiabtica se detect a mayor

(148 g / min). Claramente lado no deseado

Productos se formaron, y el rendimiento fue afectado por

Esta prdida de control, pero slo en una pequea medida (84%

Frente al 89% en promedio). Los resultados con el vidrio

Microrreactor muestran una prdida de control de la

Mayores tasas de flujo, aunque no se hayan reflejado

Rendimiento del producto (el tiempo de residencia es muy corto). En

Contrario a la segunda reaccin realizada en el

Mezclador esttico, esta primera reaccin es exigente en

De intercambio trmico y requiere un reactor adecuado

Diseo a escala. Los resultados con el reactor de Lonza

Una completa equivalencia de

Rendimiento para los modelos ms pequeos (A6) y mayores (A5)

Reactores. Fue posible hacer funcionar el microrreactor A5

Hasta 237 g / min con un caudal total combinado de ms de

700 g / min manteniendo la cada de presin bien debajo

controlar. Se produjeron 700 kg de material aislado

Llevando a ms de 10 m3 de soluciones procesadas

A travs de la configuracin del reactor. Una nueva campaa ha sido

Que producir ms de 2 toneladas de

Material aislado.

CONCLUSIN

En conclusin, la Tecnologa Universal de Reactores Lonza

Est causando un zumbido universal de emocin dentro de ambos Proceso de I + D y los crculos
de fabricacin en pharma

Empresas, as como las OCM, ya que 1) ilumina un

Camino claro desde las qumicas de laboratorio hasta las

Procesos de fabricacin, y 2) evita completamente

Las estrategias de paralelizacin / numeracin adoptadas

Por otras tecnologas en el campo que pueden resultar en

problemas tcnicos. Destacando la tecnologa Lonza

Como ejemplo, esta plataforma de microrreactores soporta

Rpido desarrollo de procesos y produccin bajo

Flujo continuo, utilizando elementos microestructurados. los

La tecnologa desarrollada del reactor es robusta, multiuso,

Y escalable y ya ha sido probado

Para varios productos Lonza procesando toneladas de material

Dentro de unas pocas semanas de operacin