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http://dx.doi.org/10.1590/S1415-790X2003000200009
RESUMO
A Sade Ambiental tem como um de seus objetivos, a preveno dos danos sade causados por
contaminantes qumicos presentes no meio ambiente, fazendo com que os nveis desta exposio
sejam mantidos em valores que no constituam um risco inaceitvel. Para isso, tornam-se
necessrias a identificao e quantificao deste risco atravs da avaliao biolgica da exposio
humana.
Este um artigo de reviso que busca apresentar conceitos e concepes que abrangem o uso
dos parmetros biolgicos com a finalidade de avaliar a exposio s substncias qumicas e
estimar o risco das populaes expostas. Os biomarcadores podem ser usados para vrios
propsitos, dependendo da finalidade do estudo e do tipo da exposio e podem ser classificados
em trs tipos: de exposio, de efeito e de suscetibilidade, os quais so instrumentos que
possibilitam identificar a substncia txica ou uma condio adversa antes que sejam
evidenciados danos sade. Novos parmetros so apresentados, como os biomarcadores de
neurotoxicidade (ou marcadores substitutos), que tm como desafio detectar aes precoces de
agente qumicos que agem no sistema nervoso central atravs da identificao de indicadores
presentes no sistema perifrico, que so equivalentes aos parmetros presentes no tecido
nervoso.
ABSTRACT
One of goals of environmental health is to prevent disease and injuries caused by chemical
pollutants present in the environment. The main objective is to keep chemical exposure to an
acceptable level that does not imply in risk. In order to accomplish that, it is necessary to identify
and quantify chemical risk through biological assessment of human exposure.
In this review, we present concepts and principles covering the utilization of biological indicators
in order to evaluate exposure to chemicals and risk to human health.
The use of biomarkers with different purposes may be classified in to three types: of exposure
(internal dose), of effect and of susceptibility, which are means for identifying toxic substances or
hazardous conditions before demage to health has occurred. New parameters are presented, such
as biomarkers of neurotoxicity (or surrogate indicators), whose purpose is to detect early action
of chemicals on the nervous system, through the determination of indicators present in peripheral
body fluids, which are equivalent parameters of the nervous tissue.
Key Words: Chemical exposure. Biomarkers of internal dose. Biomarkers of effect. Biomarkers of
susceptibility. Surrogate indicators.
Introduo
No que se refere aos fatores qumicos, so inmeros os agentes potencialmente txicos, aos
quais a populao est exposta cotidianamente, atravs do ar que respira, da gua que bebe e do
alimento que ingere, representando as principais fontes de exposio. A avaliao da exposio
aos agentes qumicos constitui um importante aspecto para a sade pblica, tendo em vista a
possibilidade de se prevenir ou minimizar a incidncia de mortes ou doenas decorrentes da
interao das substncias qumicas com o organismo humano.
A avaliao da exposio, associada aos conhecimentos relativos aos efeitos na sade e os limites
considerados seguros, permite estabelecer as prioridades e as formas de interveno efetiva para
proteger uma populao dos riscos qumicos. Os estudos dos efeitos das substncias qumicas
sobre a sade possibilita avaliar o risco da populao exposta e constitui o primeiro passo na
fixao de normas ambientais para um contaminante qumico presente num meio. E para isso
importante conhecer a solidez e as limitaes dos dados toxicolgicos, assim como as
informaes disponveis provenientes destes estudos1.
Alguns tipos de informaes sobre os efeitos txicos de agentes qumicos s podem ser obtidos
mediante observaes diretas no homem. Estes estudos, cuidadosamente controlados, so
realizados com pequenas doses consideradas incuas para alguns tipos de efeitos. Ou so
realizados simplesmente por observaes clnicas em indivduos, em geral expostos no trabalho
s substncias qumicas2.
Alm destes estudos citados acima, os estudos epidemiolgicos sobre as populaes humanas
podem estabelecer os riscos associados a um determinado agente qumico. No entanto, ao
estudar as substncias qumicas presentes no ambiente, a fragilidade principal destes estudos se
deve a eles serem relativamente pouco eficazes para determinar se os efeitos observados na
sade so o resultado direto da exposio a uma substncia qumica em particular. Pelo fato de
de ser necessrio ocorrer uma exposio a um agente qumico durante um perodo longo para
que possam ser observadas diferenas perceptveis em uma populao, a Epidemiologia no deve
ser a base das decises regulamentares2. Entretanto, a Epidemiologia Ambiental procura
estabelecer associaes entre a exposio aos agentes qumicos e os efeitos adversos na sade,
presumivelmente causados por esta exposio 1, desafiando os limites estabelecidos frente aos
novos conhecimentos e possibilitando a proteo da sade de populaes expostas atravs do
controle e da vigilncia.
Vrios so os parmetros biolgicos que podem estar alterados como conseqncia da interao
entre o agente qumico e o organismo; entretanto, a determinao quantitativa destes
parmetros usados como Indicadores Biolgicos ou Biomarcadores, s possvel se existir
correlao com a intensidade da exposio e/ou o efeito biolgico da substncia. Desta forma, o
Biomarcador compreende toda substncia ou seu produto de biotransformao, assim como
qualquer alterao bioqumica precoce, cuja determinao nos fluidos biolgicos, tecidos ou ar
exalado, avalie a intensidade da exposio e o risco sade4.
Seleo e validao dos biomarcadores
Para que uma substncia qumica, seu metablito ou uma alterao biolgica sejam validados
e/ou propostos como biomarcador, desejvel que o mesmo apresente as seguintes
caractersticas:7
Os Biomarcadores podem ser usados para vrios propsitos, dependendo da finalidade do estudo
e do tipo da exposio qumica. Podem ter como objetivos avaliar a exposio (quantidade
absorvida ou dose interna), avaliar os efeitos das substncias qumicas e avaliar a suscetibilidade
individual. Alm disso, podem ser utilizados independentemente da fonte de exposio, seja
atravs da dieta, do meio ambiente geral ou ocupacional. A utilizao destes Biomarcadores pode
ter como finalidade elucidar a relao causa-efeito e dose-efeito na avaliao de risco sade;
para fins de diagnstico clnico; e para fins de monitorizao biolgica, realizada de maneira
sistemtica e peridica7.
O uso dos Biomarcadores na avaliao de risco fornece uma ligao crtica entre a exposio
substncia qumica, dose interna e prejuzo sade, e eles so valiosos na avaliao de risco.
Contudo, existe uma necessidade de identificar e validar para cada sistema orgnico estes
parmetros caractersticos que so indicativos de induo de disfuno orgnica, alterao clnica
e toxicidade patolgica, alm de estabelecer a especificidade e sensibilidade de cada biomarcador
e seu mtodo para determinao7.
Por ltimo, como uma forma ideal, a dose interna pode representar a dose "verdadeira", ou seja,
a quantidade da substncia ligada ao stio alvo ou biodisponvel para interagir. Estes indicadores
podem ser viveis quando o rgo crtico for acessvel (por exemplo, a hemoglobina, no caso da
exposio ao monxido de carbono) ou quando o agente txico interage com constituintes do
sangue de forma similar aos constituintes do rgo crtico (por exemplo, alquilao da
hemoglobina, refletindo a ligao com DNA no tecido alvo). Neste caso, a dose interna pode ser o
produto da interao entre um xenobitico e alguma molcula crtica ou clula, como a medio
dos aductos covalentes formados com a substncia qumica e que podem ser mensurados num
compartimento dentro do organismo4,8. No entanto, a maioria dos indicadores biolgicos de dose
interna refletem apenas a exposio, ou seja, a quantidade absorvida do toxicante no organismo.
Para escolha do indicador biolgico de dose interna mais adequado a uma situao especfica de
exposio, necessrio o conhecimento do comportamento cintico do agente qumico presente
no ambiente. Alm disso, necessrio o conhecimento do tempo de permanncia da substncia
qumica no organismo para a definio do momento ideal para a coleta. Alguns biomarcadores de
dose interna, como benzeno no sangue, cido hiprico na urina, 2,5 hexanodiona na urina,
refletem apenas a exposio recente ao benzeno, tolueno e n-hexano, respectivamente.
Enquanto outros, como chumbo e mercrio, aps a quelao, refletem a exposio mdia dos
ltimos meses, e o cdmio na urina reflete a exposio dos ltimos anos 4,8.
Biomarcadores de efeito
A distino entre um efeito biolgico adverso e um efeito biolgico no adverso nem sempre
clara e algumas vezes torna-se arbitrria devido dificuldade de se avaliar o alcance do efeito na
sade. Entretanto, considera-se a ocorrncia de efeitos no adversos quando7:
Biomarcadores de nefrotoxicidade
Vrios tipos de parmetros tm sido testados e usados como biomarcadores de dano renal. Estes
tm sido classificados como10:
Biomarcadores de hepatoxicidade
Biomarcadores de genotoxicidade
Biomarcadores de neurotoxicidade
Enfoque neurofisiolgico
Enfoque neurocomportamental
Mtodos para avaliar alteraes de funes cognitivas, como, por exemplo, aprendizagem e
memria, tm sido extensivamente utilizados em indivduos expostos a solventes e metais
pesados. No entanto, em relao aos testes neurocomportamentais, estes podem estar alterados
por motivos outros que no por ao de um xenobitico. Por isso, para concluir sobre uma ao
neurotxica atravs de testes neurocomportamentais, estes devem ser extremamente bem
delimitados e interpretados15,19,20.
Enfoque neuroqumico
Por isso, tem-se observado que alguns parmetros bioqumicos e moleculares, semelhantes aos
envolvidos na ao txica ocorrida dentro do SNC, podem estar presentes em tecidos mais
acessveis, como fludo cerebral espinhal, sangue, plasma e clulas sangneas. Alguns destes
parmetros so15:
Receptores:
Enzimas:
Acetilcolinesterase eritrocitria
Esterase neurotxica em linfcitos
MAO tipo B em plaqueta
Dopamina Beta hidoxilase no soro
Sistema de recaptao:
Biomarcadores de suscetibilidade
A predisposio gentica, alm de fatores externos, tais como idade, dieta, estilo de vida, podem
influenciar/afetar a suscetibilidade de indivduos expostos a substncias qumicas 7.
Nveis de ao
A presena e evidncia de um risco qumico num ambiente so reconhecidas com base nos limites
permissveis no meio biolgico, os quais so propostos a partir das informaes obtidas nos
estudos de toxicidade, atravs das relaes dose-resposta, e reconhecidos como nveis de
advertncia. Os mesmos no devem ser considerados como valores que separam exposies
seguras de exposies perigosas. Eles so estabelecidos de diferentes maneiras, dependendo de
sua origem (pas e/ou instituio), atravs de7:
Consideraes finais
A avaliao biolgica leva em considerao a absoro por diferentes vias e rotas de exposio de
um agente qumico, permitindo avaliar a exposio global do indivduo ou populao.
Em relao aos efeitos das substncias neurotxicas, o uso de biomarcadores substitutos permite
a associao com a exposio a baixos nveis, fornecendo conhecimentos e evidncias cientficas
necessrios para a aplicao de medidas de preveno e controle da exposio aos agentes
qumicos ambientais no mbito das polticas pblicas.