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Med Clin (Barc). 2012;139(10):446451

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Revision

Genetica de la sordera congenita

Vctor Faundes a,*, Rosa Andrea Pardo a y Silvia Castillo Taucher a,b
a
Seccion de Genetica, Departamento de Medicina, Hospital Clnico Universidad de Chile, Santiago, Chile
b
Laboratorio de Citogenetica, Clnica Alemana, Santiago, Chile

I N F O R M A C I O N D E L A R T I C U L O R E S U M E N

Historia del artculo: La sordera congenita se dene como la perdida auditiva que se presenta en el momento del nacimiento y,
Recibido el 3 de enero de 2012 por lo tanto, antes del desarrollo del habla. Es el trastorno sensorioneural mas prevalente en pases
Aceptado el 23 de febrero de 2012 desarrollados, con una incidencia de 1-3 ninos por cada 1.000 recien nacidos vivos, de los cuales mas del
On-line el 24 de abril de 2012
50% son atribuibles a causas geneticas. La sordera se puede clasicar como sindromica o no sindromica.
En el primer caso, esta asociada con malformaciones del odo externo y/o alteraciones en otros organos y
Palabras clave: sistemas. Se han descrito mas de 400 sndromes que presentan decit auditivo, que dan cuenta del 30%
Sordera
de los casos geneticos. El 70% restante corresponde a casos no sindromicos, dentro de los cuales el 75-85%
Gen
son de herencia autosomica recesiva, el 15-24% autosomica dominante y el 1-2% ligada al cromosoma X.
Mutacion
Autosomico recesivo La evaluacion de un nino con sordera requiere de la participacion de diversos especialistas, quienes
Autosomico dominante deben coordinarse y entregar la informacion a la familia. Los objetivos de establecer un diagnostico son
Ligado a X predecir otros hallazgos clnicos que sugieran algun sndrome y anticiparse en su tratamiento y proveer
consejo genetico a los padres e individuos afectados.
2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Genetics of congenital deafness

A B S T R A C T

Keywords: Congenital deafness is dened as the hearing loss which is present at birth and, consequently, before
Deafness speech development. It is the most prevalent sensor neural disorder in developed countries, and its
Gene incidence is estimated between 1-3 children per 1,000 newborns, of which more than 50% are
Mutation
attributable to genetics causes. Deafness can be classied as syndromic or non-syndromic. In the rst
Autosomal recessive
case, it is associated with outer ear malformations and/or systemic ndings. More than 400 syndromes
Autosomal dominant
X-linked accompanied of deafness have been described, which represent about 30% of cases of congenital hearing
loss. The remaining percentage corresponds to non-syndromic cases: 75-85% are autosomal recessive,
15-24% are autosomal dominant, and 1-2% are X-linked. The evaluation of a child with deafness requires
a multidisciplinary collaboration among specialists, who must coordinate themselves and give
information to the affected family. The aims of establishing a diagnosis are to predict other
manifestations that may suggest some syndrome and to anticipate their management, as well as to
perform genetic counseling to parents and affected individuals.
2012 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

Introduccion de la sordera congenita resulta relevante para el pronostico,

La sordera congenita se dene como la perdida auditiva que se
presenta en el momento del nacimiento y, por lo tanto, antes del
desarrollo del habla1,2. Su importancia como problema de salud
publica radica no solo en su alta incidencia e impacto en el
desarrollo del nino, sino tambien porque mas del 50% de los casos
se pueden atribuir a causas geneticas14. Poder determinar la causa
* Autor para correspondencia.
Correo electronico: vfaundes@ug.uchile.cl (V. Faundes).
tratamiento y consejo genetico de los pacientes sordos y sus
familias1,3.
Epidemiologa
La sordera congenita es el trastorno sensorioneural mas
prevalente de los pases desarrollados, con una incidencia de
1-3/1.000 recien nacidos vivos, y la prevalencia se incrementa a
una tasa de 3,5/1.000 durante la adolescencia1,5. Del 50% restante,
el 25% se puede atribuir a factores adquiridos y el otro 25% no tiene
una causa conocida, aunque con el descubrimiento de nuevos

0025-7753/$ see front matter 2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2012.02.014
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genes asociados con el trastorno este porcentaje tiende a ir
disminuyendo1,2,5. Si desglosamos aquellas atribuibles a un origen
genetico, tenemos que el 70% de ellas son no sindromicas, dentro
de las cuales el 75-85% son de herencia autosomica recesiva (AR), el
15-24% autosomica dominante (AD) y el 1-2% ligada al cromosoma
X. El porcentaje de individuos afectados por mutaciones mitocon-
driales no sindromicas vara mucho de una poblacion a otra (por
ejemplo, 0,6% en caucasicos americanos y 17% en espanoles)6.
Finalmente, dentro de las sorderas de herencia autosomica
recesiva, el 50% se puede atribuir a mutaciones en el gen GJB2,
ubicado en el locus DFNB11,3,5. En todo el mundo, la mutacion
35delG en dicho gen explica mas del 70% de los alelos mutados y la
tasa de portadores de alguna mutacion recesiva patogenica en GJB2
es de 2-3% de la poblacion1,7,8. En Europa, se ha determinado que
entre un 45-66% de las causas de sordera congenita se debe a
alteraciones geneticas, de las cuales entre un 12-32% son
sindromicas912. El gen GJB2 explica alrededor del 13-20% de las
sorderas congenitas geneticas, siendo la mutacion 35delG el
principal alelo. En relacion a este, la tasa de portadores es entre 1-
2,5% de la poblacion1012. En pases desarrollados de Asia, el mismo
gen es responsable del 29,4% de los sordos, aunque la mutacion
mas frecuente es 235delC, cuya tasa de portadores en el continente
es de 1,32%. Ademas, tambien cobra importancia la mutacion
1555G>A en el gen mitocondrial que codica el 12S ARNr,
afectando al 2% de los sordos6,8,13. En EE.UU. algunas cifras son
bastante similares a las de otros pases y otras reejan tambien su
variabilidad interetnica. Por ejemplo, el porcentaje de estadouni-
denses con sordera por mutaciones en GJB2 puede ir desde un 3,8%
en personas con ascendencia asiatica hasta un 26,3% en blancos,
siendo un 21,7% el promedio. Algo parecido ocurre con la mutacion
35delG en dicho gen, cuya variacion es tanto o mas drastica14,15.
Sordera congenita sindromica
La sordera sindromica es aquella que esta asociada con
malformaciones del odo externo u otros organos, as como otras
alteraciones sistemicas. Se han descrito mas de 400 sndromes que
presentan decit auditivo, que representan el 30% restante de
causas geneticas1,2. Dada su prevalencia, todo nino que haya sido
diagnosticado de sordera debe ser evaluado exhaustivamente para
descartar las causas sindromicas de la misma, tanto con
exploraciones generalizadas como segun la sospecha clnica16,17.
A continuacion se detallan los principales sndromes geneticos
asociados a sordera congenita de acuerdo a su modo de herencia y
frecuencia.
Autosomica recesiva
 Sndrome de Usher: es la causa mas frecuente de sordera AR
sindromica, afectando al 3-5% de los ninos sordos, mientras que
su prevalencia se estima entre 3-4,4/100.0001,2. Consiste
basicamente en 2 defectos sensoriales: sordera congenita y el
posterior desarrollo de retinitis pigmentosa (RP) y ceguera1,2. Si
bien el decit auditivo se maniesta desde el nacimiento, el
compromiso visual comienza a hacerse evidente durante la
segunda decada de la vida, manifestandose por ceguera nocturna
y perdida de la vision periferica, la cual es progresiva. Otras
manifestaciones incluyen infertilidad masculina, retraso mental
y psicosis, as como cataratas posteriores al desarrollo de RP2. Se
reconocen clasicamente 3 tipos segun la gravedad de la sordera y
los resultados de funcion vestibular1,2,18,19.
 Sndrome de Pendred: es el segundo sndrome AR mas frecuente,
atribuyendose alrededor del 1-10% del total de afectados, con
una incidencia de 7,5-10/100.0001,2,20. Ademas de la sordera
congenita grave a profunda, se caracteriza por bocio eutiroideo,
el cual se desarrolla temprano en la pubertad (40%) o la adultez
447
(60%)1,2. La sordera esta asociada con disfuncion vestibular y
dilatacion del acueducto vestibular o displasia de Mondini, la que
puede diagnosticarse por medio de una tomografa computar-
izada de huesos temporales1,2.
 Sndrome de Jervell y Lange-Nielsen: ocupa el tercer lugar en
frecuencia, manifestandose en el 1% de los individuos sordos y
con una incidencia estimada de 1/50.000. Consiste en sordera
congenita y prolongacion del intervalo QT en el electrocardio-
grama, por lo que los pacientes tienen episodios de sncope,
arritmias tipo torsades de pointes y muerte subita1,2,18,21. Muchas
veces son mal diagnosticados como crisis de ausencia, cuando en
realidad presentan episodios de sncope, los cuales se precipitan
principalmente en situaciones estresantes y el ejercicio2,21. Los
individuos de alto riesgo (tipo de mutacion, historia familiar de
muerte subita, episodios de sncope o sndrome QT) debieran
tener una evaluacion cardiologica y eventualmente podran ser
candidatos a colocacion de marcapasos1,2,22.
Autosomica dominante
 Sndrome de Waardenburg (SW): es la causa de sordera
sindromica AD mas frecuente, presentandose en el 2-5% de los
ninos con sordera1,2,18. Las principales manifestaciones clnicas
son los grados variables de sordera sensorioneural, albinismo
parcial (presencia de poliosis o mechon despigmentado, apari-
cion precoz de canas, placas hipopigmentadas y heterocroma del
iris) y la distopia cantorum (desplazamiento lateral del canto
interno de los ojos). Otras caractersticas incluyen sinofris,
puente nasal ancho y alto con hipoplasia de las alas nasales, y
dilatacion del acueducto vestibular. Hay descritos a la fecha
4 tipos de SW asociados a diversas mutaciones1,2,18,23.
 Sndrome branquiootorrenal (SBOR): es el segundo sndrome mas
frecuente, afectando al 2% de los ninos sordos y con una
incidencia aproximada de 1/40.0001,2. Puede manifestarse con
sordera conductiva, sensorioneural o mixta en el 70-93% de los
casos, asociada a quistes o fstulas branquiales (60% de los
pacientes) en relacion al musculo esternocleidomastoideo,
malformaciones del odo externo como fosetas o papilomas
preauriculares, y displasia renal, que es grave en el 6% de los
casos. Tambien pueden manifestar dilatacion del acueducto
vestibular sin sntomas vertiginosos y alteraciones en las
vas urinarias1,2,24,25. Se han establecido 5 criterios mayores
(defectos derivados del segundo arco branquial, fosetas
preauriculares, malformaciones auriculares, sordera y anomalas
renales) y 5 menores (anomalas del conducto auditivo externo,
el odo medio o interno, papilomas preauriculares y asimetra
facial o sura palatina), debiendo estar presentes 3 criterios
mayores o 2 mayores mas 2 menores para establecer el
diagnostico de SBOR, aunque la presencia aislada de un criterio
mayor junto con historia de un familiar de primer grado afectado
tambien diagnostica el sndrome24,25. La penetrancia es alta y sin
predileccion por sexo, pero con expresividad variable, pudiendo
encontrarse solo la sordera y las fositas o pits preauriculares; en
dicho caso se habla de sndrome branquiootico1,2,24.
 Sndrome de Stickler: se estima su incidencia en 1 a 3/10.00026.
Clasicamente se maniesta con sordera progresiva hasta en el
80% de los casos, alteraciones oculares, dismoras faciales y
trastornos esqueleticos. Dentro de los hallazgos oculares
destacan las cataratas, miopa de alto grado, licuefaccion
progresiva del vtreo y el consiguiente riesgo de desprendimiento
de retina; en cuanto a las dismoras, son llamativos los ojos
prominentes, hipoplasia mediofacial, nariz corta y con narinas
antevertidas, sura palatina asociada o no a micrognatia y
debilidad de la lengua. Finalmente, las alteraciones esqueleticas
se caracterizan por displasia espondiloepisiaria, habito marfa-
noide, hiperlaxitud articular y posterior desarrollo de artrosis de
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aparicion precoz, siendo importante diferenciarlo del sndrome
de Marfan1,2,26.
Ligado al cromosoma X
 Sndrome de Alport: se presenta en el 1% de los ninos sordos,
estimandose una prevalencia entre 1/13.000-5.000 habitantes y
una incidencia de 1/53.000-17.000 recien nacidos1,2,27. Se
caracteriza por sordera sensorioneural progresiva de gravedad
variable, glomerulonefritis que puede llevar a la enfermedad
renal cronica terminal y hallazgos oftalmologicos como retino-
pata en puntos y manchas, cataratas congenitas, esferofaquia y
lenticono anterior, el cual es un signo patognomonico. Estas
manifestaciones oculares habitualmente se presentan despues
del deterioro renal. La sordera habitualmente no se expresa antes
de los 10 anos de edad, la cual puede ser grave y bilateral, aunque
no siempre esta presente ni existen diferencias por sexo. En
cuanto al aspecto renal, una de las primeras manifestaciones de
la nefritis es la hematuria microscopica con o sin proteinuria, con
deterioro progresivo de la funcion renal, siendo el cuadro mas
grave en varones y presentandose a una edad mas temprana.
Dichas alteraciones se producen por un engrosamiento irregular
de la membrana basal, as como por cambios intersticiales1,2,27. Si
bien es de herencia predominantemente ligada al cromosoma X
(85%), tambien se presenta de un modo AR (aproximadamente
un 15%) y se han descrito incluso algunos casos de herencia
AD1,2,27.
Sordera congenita no sindromica
La sordera no sindromica se clasica segun su patron de
herencia en AR, AD y ligada al cromosoma X, cuyos locus se
designan como DFNB, DFNA y DFNX, respectivamente1,2,18. El
numero que acompana a la sigla sirve para denotar el orden en que
se mapeo y/o descubrio dicho gen. Con los avances en genetica
molecular, se han podido identicar 76 genes en total, solo
considerando la sordera no sindromica, de los cuales 42 tienen
herencia AR, 25 AD, 2 ligados al cromosoma X y 7 mutaciones en
ADNmt18. Pasamos a describir los genes mas frecuentemente
relacionados con la sordera congenita no sindromica, de acuerdo
con su modo de herencia.
Autosomica recesiva
 GJB2: este gen de un solo exon codica la gap junction protein b-2
(GJB-2) o conexina 26. Hasta la fecha se han identicado mas de
220 mutaciones en este gen, las cuales presentan variacion en su
frecuencia dependiendo de la poblacion estudiada (ver Epide-
miologa)28. Se sabe, ademas, que el numero de personas sordas
que portan solo una mutacion en GJB2 es mayor de lo esperado, lo
que se explica por una alteracion compuesta, con 2 deleciones
que involucran a este gen y GJB6 (conexina 30). Estas deleciones,
del(GJB6-D13S1830) y del(GJB6-D13S1854), truncan dicho gen y
eliminan la expresion de GJB2, puesto que involucraran un
elemento regulatorio. En cuanto a la correlacion genotipo-
fenotipo, se ha visto que las mutaciones inactivantes causan una
sordera mas grave que aquellas que no lo son, mientras que las
mutaciones M34T, V37I y L90P estan asociadas con cuadros de
hipoacusia leve a moderada7,28. Sin embargo, puede haber
individuos con el mismo genotipo, pero expresion variable de la
enfermedad, lo que podra explicarse por la accion de genes
moduladores, ninguno de los cuales ha sido identicado hasta la
fecha18,28.
 SLC26A4 (solute carrier family 26, member 4): es la segunda causa
mas frecuente; se ubica en el locus DFNB4. Como se explico,
mutaciones en dicho gen pueden causar el sndrome de Pendred,
as como sordera no sindromica con ensanchamiento del acueducto
vestibular. Dado que el bocio puede no ser evidente hasta la
adolescencia, muchas veces es difcil establecer el diagnostico
clnico, no obstante efectuar el test de descarga de perclorato
contribuye a efectuar el diagnostico diferencial entre ellos. Las
mutaciones mas frecuentemente encontradas son L236P, T416P,
E384G y IVS8+1G>A; y tambien se han descrito en el elemento
regulador que une FOXI1, produciendo ambos fenotipos20,28.
 MYO15A (myosin XVA): ubicado en el locus DFNB3, causa sordera
congenita grave a profunda. Las 28 mutaciones descritas han sido
encontradas en familias consanguneas, originarias de Pakistan
principalmente. Dado que el gen tiene 66 exones, es probable que
haya mas mutaciones por descubrir28.
 OTOF (otoferlin): mutaciones en este gen, que se ubica en el locus
DFNB9, causan sordera prelingual que se puede acompanar de
neuropata auditiva en la mitad de los casos con mutaciones en
ambos alelos. Dicha neuropata se caracteriza por la presencia de
emisiones otoacusticas con ausencia de potenciales evocados del
tronco del encefalo, aunque terminan por desaparecer a medida
que progresa la sordera. En la poblacion espanola representa la
tercera causa mas frecuente de sordera no sindromica AR, siendo
la mutacion Q829X la mas frecuente28,29.
 CDH23 (cadherin-related 23): las mutaciones en este gen pueden
causar tanto el sndrome de Usher tipo 1D como sordera no
sindromica progresiva en el locus DFNB12. Aunque existen
excepciones, los estudios de correlacion genotipo-fenotipo
muestran que las mutaciones con sentido erroneo o modica-
ciones del marco de lectura causan sordera no sindromica,
mientras que aquellas truncantes generan el sndrome de Usher,
sin predominar ninguna mutacion en particular28,29.
 TMC1: derivada de la abreviatura en ingles de transmembrane
channel-like gene 1, es responsable de una parte importante de
casos de sordera prelingual grave a profunda en poblaciones
consanguneas, en las cuales se han identicado 21 mutaciones,
casi todas ellas en familias no caucasicas. La mutacion
c.100C>T da cuenta de mas del 40% del total de casos28.
Autosomica dominante
 WFS1 (Wolfram syndrome 1, wolframin): ubicado en el locus
DFNA6/14/38, sus mutaciones pueden causar tanto sordera
sensorioneural de baja frecuencia como el sndrome de
Wolfram, que es un trastorno AR caracterizado por sordera,
diabetes mellitus e inspida, y atroa optica. Lo caracterstico de
estas mutaciones es que producen sordera solo en el rango de
las bajas frecuencias, mientras que las altas se mantienen
normales, aunque con el paso de los anos tambien se ven
afectadas, aplanandose el perl auditivo. En familias que
presentan sordera para frecuencias bajas, el 30-80% de ellas
tiene mutaciones en WFS1. Casi todas las mutaciones AD estan en
la region C-terminal, las cuales son tipo sentido erroneo,
mientras que aquellas causantes del sndrome de Wolfram se
distribuyen por todo el gen, las cuales son inactivantes28,29.
 KCNQ4 (potassium voltage-gated channel, KQT-like subfamily,
member 4): presente en el locus DFNA2, se han descrito
10 mutaciones con sentido erroneo por las cuales el producto
proteico interferira con la subunidad normal del canal, mientras
que las 2 deleciones encontradas hasta la fecha provocaran una
haploinsuciencia. En el primer caso, dichas mutaciones
producen una sordera de inicio precoz en todas las frecuencias,
en tanto que las deleciones causan una sordera mas leve, de inicio
mas tardo y que solo afecta las altas frecuencias. La mutacion
W276S sera la mas frecuente, la cual se presenta en diversas
poblaciones28,29.
 COCH (coagulation factor C homolog, cochlin): descrito en el locus
DFNA9, codica la cochlina, que es una protena de la matriz
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V. Faundes et al / Med Clin (Barc). 2012;139(10):446451
extracelular que se encuentra en el limbo y ligamento espiral, as
como en la membrana basilar. Contiene diversos dominios, que
remedan a algunos factores involucrados en la hemostasia. Las
7 mutaciones descubiertas son con sentido erroneo, de las cuales 6
se ubican en el dominio LCCL de la protena, produciendo sordera
progresiva de inicio tardo asociada a deterioro vestibular, lo que es
bastante caracterstico. La otra mutacion esta presente en el
dominio vWFA2, que causa una perdida auditiva y vestibular mas
precoz28,29.
 GJB2: las mutaciones dominantes en GJB2 han sido descritas
predominantemente en poblacion caucasica. Cerca de la
mitad de ellas produce sordera de forma aislada, mientras
que el resto causan sordera acompanada de trastornos
dermatologicos como queratodermahiperqueratosis palmo-
plantar, sndrome de Vohwinkel y el sndrome queratitis-
ictiosis/sordera28,29.
 TECTA (tectorin alpha): las mutaciones en este gen pueden causar
sordera de herencia dominante o recesiva. Codica la protena
alfa-tectorina, que es uno de los mayores componentes no
colagenosos de la membrana tectorial. Presenta un dominio
entactina G1 (ENTG1), una region central con repeticiones D del
factor de von Willebrand similares al dominio zonadhesina (ZA),
y un unico dominio zona pelucida (ZP). Las mutaciones
dominantes que se localizan en el dominio ZA de la alfa-
tectorina causan sordera de frecuencias altas, mientras que una
sordera de frecuencias medias se produce por mutaciones del
mismo tipo en la ZP; por su parte, las sustituciones que
reemplazan residuos de cistena causan sordera progresiva.
Con respecto a las mutaciones AR en el gen, estas causan un perl
audiometrico bastante caracterstico, en el cual todas las
frecuencias se ven afectadas, pero principalmente aquellas de
frecuencia media, generando un registro con forma de tazon, lo
que orienta el diagnostico molecular28,29.
Ligada al cromosoma X
 POU3F4 (POU class 3 homeobox 4): ubicado en el locus DFNX2, las
mutaciones en este gen pueden causar sordera sensorioneural
o mixta, que puede estar asociada con displasia de Mondini,
hipoplasia coclear y/o jacion del estapedio. No se recomienda
la ciruga de esta ultima estructura en caso de identicarse
mutaciones en POU3F4 que expliquen la sordera, ya
que existe el riesgo de derramar perilinfa durante el
procedimiento. Se han encontrado 20 mutaciones, 19 de ellas
en poblacion caucasica. Las mutaciones con sentido erroneo se
localizan en uno de los dominios de union a ADN, aunque
tambien se han descubierto deleciones en un posible elemento
regulatorio 900 kb ro arriba del gen, las cuales tambien
causan sordera relacionada con este locus. Si bien no existe
una clara correlacion genotipo-fenotipo, se deben sospechar
mutaciones en POU3F4 si se encuentran defectos del laberinto
oseo asociados28,29.
Mitocondrial
El gen mitocondrial mas importante es MT-RNR1, que codica el
ARNr 12S, en el cual la mutacion 1555G>A es una causa bastante
frecuente de sordera, aunque tambien se han descrito otras. El
fenotipo producto de esta mutacion vara desde sordera congenita
grave, pasando por perdida auditiva progresiva postlingual
moderada, hasta audicion normal. Los portadores de dicha
mutacion pueden presentar sordera tras la administracion de
aminoglucosidos, aun en dosis adecuadas. Dicha asociacion se
explica por la similitud entre el ARNr 12S humano y su homologo
bacteriano ARNr 16S, el cual es la diana terapeutica28,29.
449
Diagnostico
La evaluacion de un nino con sordera requiere de la
participacion de otorrinolaringologos, oftalmologos, dermatolo-
gos, cardiologos, pediatras y genetistas, quienes deben coordi-
narse y entregar la informacion a la familia. Los objetivos de
establecer un diagnostico son predecir otros hallazgos clnicos
que sugieran algun sndrome y anticiparse en su tratamiento, as
como proporcionar consejo genetico a los padres e individuos
adultos afectados. Al realizar la historia clnica, la exploracion
fsica y los examenes de laboratorio y de imagen, se debe
establecer si la sordera es adquirida o heredada, si es sindromica
o no, el tipo de sordera, el compromiso vestibular asociado,
el tipo de herencia, establecer el diagnostico molecular
dentro de lo posible y como el nino afectado es capaz de
comunicarse2,3,30,31.
Historia clnica
La historia clnica se debe enfocar en el inicio, progresion y
gravedad de la sordera, as como en la habilidad para comunicarse
y la evidencia de sntomas vestibulares y/o de compromiso
sistemico. Dentro de los antecedentes, hay que consignar todos
los posibles factores de riesgo a los cuales puede haber sido
sometido el individuo que pudieran explicar el origen de la sordera.
Estos se pueden clasicar en prenatales (infecciones del complejo
TORCH, especialmente citomegalovirus y rubeola, exposicion a
alcohol y medicamentos como aminoglucosidos), perinatales
(parto antes de la semana 32 de gestacion, peso de nacimiento
menor a 1.500 g, traumatismo durante el parto, hipoxia neonatal,
ictericia neonatal que requiriera exanguinotransfusion, hospitali-
zacion en neonatologa mayor a 48 h, oxigenacion extracorporea y/
o ventilacion asistida) y posnatales (otitis media recurrente, uso de
aminoglucosidos, traumatismos craneales, meningitis bacteriana,
tumores del sistema nervioso central y/o VIII par, preocupacion del
cuidador, trastorno neurodegenerativo, quimioterapia). Por
ultimo, es necesario consignar la historia familiar del probando
realizando un arbol genealogico de al menos 3 generaciones,
enfocandose en los parientes que presenten un cuadro de sordera o
manifestaciones clnicas similares y recopilando sus exploracio-
nes14,3034.
Exploracion fsica
Se debe explorar detalladamente al paciente, e incluso a los
parientes mas cercanos (de primer y/o segundo grado). Se debe
poner enfasis en la evaluacion de dismoras craneofaciales,
observando cuidadosamente los ojos (posicion, presencia de
telecanto o heterocroma del iris), la cavidad oral (sura palatina,
anormalidades de dientes), el cuello (fstulas y/o quistes bran-
quiales, bocio), los nervios craneales, la piel y el cabello (anomalas
en la pigmentacion y signos de dermatitis, poliosis y/o canas); al
explorar el sistema auditivo, se debe evaluar el pabellon auricular
(fositas o pits preauriculares), el conducto auditivo externo y el
tmpano. Tambien se debe poner atencion sobre el numero y forma
de los dedos de las manos. El uso de diapason permite
habitualmente diferenciar entre una perdida auditiva sensorio-
neural o de conduccion13,3032.
Examenes de laboratorio y de imagen
La nalidad de estos examenes es observar y clasicar la
perdida auditiva, as como detectar evidencias que apoyen o no la
sospecha de algun sndrome. En la tabla 1 se mencionan los
examenes de laboratorio y de imagen a solicitar para un nino con
diagnostico de sordera congenita.
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450 V. Faundes et al / Med Clin (Barc). 2012;139(10):446451

Tabla 1
Exploraciones de laboratorio y de imagen a solicitar para un nino con diagnostico de sordera congenita

Tipo Exploracion

Otorrinolaringologico Audiometra, BERA, EO, impedanciometra, tomografa computarizada de huesos temporales y/o resonancia magnetica, evaluacion
vestibular calorimetrica1,2,3134
Oftalmologico Evaluacion de defectos de refraccion, anomalas del cristalino, fondo de ojo. Electrorretinograma si el paciente presenta alteraciones
vestibulares y retinianas13,31,32
Otros sistemas Electrocardiograma, perl tiroideo, test de descarga con perclorato, glucemia en ayunas, orina completa, creatinina plasmatica,
ecografa renal, estudio de infecciones virales como CMV o rubeola. Si la sospecha clnica lo indica, realizar un cribado metabolico1,2,31,32,34
Genetico Estudios citogeneticos1,2,28,3133: paciente con dismoras, retraso mental y/o del desarrollo psicomotor
Estudios mutacionales1,2,28,3133
- GJB2: todos los casos simples
- GJB6: familias con 2 generaciones afectadas por sordera no sindromica congenita
- SCL26A4 y POU3F4: aquellos con malformaciones del odo interno
- Genes asociados a sndrome de Usher tipo 1: pacientes con alteraciones vestibulares (tambien estudiar gen COCH si la sordera es de
tipo progresiva)
- OTOF: si en el cribado de sordera se demuestra BERA alterado con presencia de EO
- MT-RNR1: en pases con alta prevalencia de sordera por mutaciones mitocondriales o pacientes con antecedentes de uso
de aminoglucosidos
- TECTA y WFS1: personas con un perl audiometrico caracterstico

BERA: brainstem evoked response audiometry (potenciales evocados del tronco del encefalo); CMV: citomegalovirus; EO: emisiones otoacusticas.

Consejo genetico
Como en cualquier otra situacion, el consejo genetico adecuado
depende de la certeza del diagnostico. Tras la entrevista, se podran
estudiar inicialmente los genes que presenten el modo de herencia
que sugiera la genealoga; si no es as, se recomienda realizar a
los padres audiometra y estudios moleculares, considerando en
primera instancia genes de herencia dominante o recesiva,
dependiendo de si los padres tienen o no hipoacusia, respectiva-
mente. Por otro lado, si se inere un modelo de herencia
recesiva ligada al cromosoma X, el riesgo de recurrencia dependera
del estado de portador de la madre. Finalmente, si se plantea la
herencia mitocondrial, la recurrencia dependera del grado de
heteroplasmia (porcentaje de copias mutadas de ADN mitocon-
drial) de los portadores y su exposicion a aminoglucosidos1.
Lamentablemente, la consejera genetica no siempre es posible
efectuarla tan dirigidamente. Si se enfrenta la consejera genetica
de una familia sin causa establecida de sordera congenita, el
recurso de apoyo son los riesgos empricos descritos para sordera:
a) si el probando nacio de una familia no consangunea sin
antecedentes familiares de sordera, el riesgo de recurrencia
emprico es de 10%; b) si ambos padres son sordos no
consanguneos, el riesgo de recurrencia es de 10%, que traduce
un intervalo de riesgo que va desde el 100% si los padres tienen el
mismo tipo de sordera AR hasta un 0% si tienen distintos tipos de
sordera AR, con valores entre estos 2 extremos dependiendo del
modo de herencia; c) si solo hay un padre afectado, el riesgo
emprico de recurrencia cae al 5%1,2, y d) al aconsejar a una pareja
sana con 2 hijos con sordera, lo mas probable es que se trate de una
herencia AR, dado que es mucho mas frecuente, con un riesgo de
recurrencia del 25%, pero aun existe la posibilidad de que se trate
de un mosaicismo de lnea germinal de una sordera AD, lo cual
conferira un riesgo de recurrencia del 1%2.
en los familiares aparentemente sanos. A su vez, dado que al menos
el 50% de los casos se explican por causas puramente geneticas, es
necesario determinar el gen o genes alterados en dichas familias. A
esto se suma el hecho de que el 25% de los afectados sin causa
aparente tiende a disminuir con los avances en el estudio genetico
molecular de familias afectadas, aumentando proporcionalmente,
a su vez, el origen genetico de la sordera. De esta manera, existe
evidencia suciente que apoya la implementacion de guas clnicas
nacionales que no solo contemplen la evaluacion clnica del
paciente, sino tambien de los estudios geneticos respectivos.
Actualmente, con las nuevas tecnologas de secuenciacion y
genomicas en general, la posibilidad de realizar un cribado
mutacional de multiples genes simultaneamente es factible y
cada vez mas economica28. Por otra parte, con respecto a la
realizacion de los examenes detallados, cabe mencionar que estos
se deben realizar de acuerdo con la edad del paciente y muchos de
ellos se deben solicitar periodicamente, pues la gran mayora de los
sndromes que presentan la sordera como una de sus manifes-
taciones son cuadros evolutivos, tanto en la progresion de la
perdida auditiva como en la aparicion de otras complicaciones, por
lo que resulta fundamental establecer una gua diagnostica-
terapeutica segun la edad de aparicion de cada una de las
alteraciones35. Finalmente, no hay que dejar de lado las aprensiones
y preocupaciones de los familiares de estos pacientes, quienes no
ven la sordera como una enfermedad, sino como una condicion
natural33.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningun conicto de intereses.
Bibliografa

Conclusiones
Como se puede ver, la sordera congenita es el trastorno
sensorioneural mas prevalente de los pases desarrollados y en los
pases en vas de desarrollo adquiere cada vez mayor relevancia por
la implementacion de programas nacionales de cribado. Dado que
la prevalencia de ninos sordos aumenta con la edad, alcanzando
una tasa de 3,5 por 1.000 durante la adolescencia, se hace
imperioso detectar a aquellas familias en que mas de un individuo
se encuentre afectado, con el n de establecer guas anticipatorias
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