Sunteți pe pagina 1din 26

Chimie farmaceutic an IV semestrul 2

Curs 5

Simpatomimetice
Simpatomimetice
Clasificare:
Simpatomimetice cu mecanism direct: noradrenalina, adrenalina, izoprenalina.
Neurosimpatomimetice (cu mecanism indirect):
- neurosimpatomimetice tip amfetamin;
- neurosimpatomimetice de tip cocain.
Simpatomimetice cu mecanism mixt (direct i indirect): efedrina, dopamina.
Receptori adrenergici: alfa () i beta ()

n funcie de selectivitate:
- adrenomimetice neselective ( i ): adrenalina, dopamina, efedrina, etilefrina.
- adrenomimetice neselective (): noradrenalina, derivaii imidazolici;
- adrenomimetice neselective (): izoprenalina;
- adrenomimetice selective (1): fenilefrina;
- adrenomimetice selective (1): dobutamida (la nivel cardiac);
- adrenomimetice selective (2): bametan, isoxuprina (la nivel vascular periferic),
orciprenalina, salbutamol, salmeterol, terbutalina (la nivelul bronhiolelor).
Simpatomimetice
n funcie de utilizarea farmacoterapeutic:

- vasoconscrictoare generale (indicate n hipotensiunea arterial acut sau cronic):


noradrenalina, adrenalina, efedrina, fenilefrina, etilefrina;
- vasoconstrictoare locale (decongestionante ale mucoaselor nazal, ocular):
adrenalina, efedrina, nafazolina, xilometazolina, oximetazolina;
- stimulatoare cardiace (indicate n oc cardiogen, bloc cardiac): adrenalina,
izoprenalina, dopamina, dobutamina;
- vasodilatatoare periferice (indicate n insuficien circulatorie periferic):
bametan, isoxuprina;
- tocolitice (indicate n travaliul prematur): isoxuprina, terbutalina.
- bronhodilatatoare (indicate n astm bronic): adrenalina, efedrina, izoprenalina,
orciprenalina, terbutalina, salbutamol, salmeterol.
Structur chimic
- derivai ai -feniletilamin:

eterificarea gruprii OH scade activitatea

para > meta > orto


distana 2 atomi de carbon
amine primare > secundare > teriare
efectul - OH R1 CH CH NH R5
caracter hidrofob
R3 R4
efectul - OH R2 radicali alifatici lungi

- OH
- grupri - OH aciune hipotensiv (efect )

caracter hidrofil efectul


crete durata de aciune selectivitate pentru receptorii
difuzeaz puin prin bariera hematoencefalic - nu stimuleaz SNC
Structura chimic
*CH CH2 NH CH3 *
HO HO CH CH2 NH2

OH HO OH
OH
Adrenalina Noradrenalina

nu are efecte 2 predominant - adrenomimetic


adrenomimetic neselectiv, efecte adrenergice de tip i

CH3
HO CH CH2 NH CH
CH3
HO OH

Isoprenalina

agonist adrenergic puternic, n aparen nu are efect pe receptorii


aciunea bronhodilatatoare este de 10-20 ori mai puternic dect ca a adrenaline
Structura chimic
* * *
CH CH NH CH3 CH2 CH NH CH3
OH CH3 CH3
Efedrina Amfetamina
nu au grupri OH fenolice

acioneaz prin mecanism indirect de eliberare a noradrenalinei n fanta sinaptic

au efecte stimulatoare SNC

- CH3 n poziia 3 crete durata de aciune de la minute la ore

simpatomimetic cu mecanism mixt


Structura chimic
- derivai de imidazolin:
H3C
CH3

H2C C CH3 Xilometazolina


Nafazolina CH3
H3C

H
N
R
H2C N
H3C OH
naftilmetil CH3

H2C C CH3 Oximetazolina

H3C CH3

Selectivitate pentru receptorii :


- postsinaptici 1 (vasoconstrictor slab, local, decongestionant);
- presinaptici 2 (efect simpatolitic central, cu efect deprimant SNC)
Adrenalinum Epinephrinum (FRX, EurPh8)
Adrenalin Epinefrin
* +
HO CH CH2 NH CH3 CH CH2 NH2 CH3 Cl-
HO

OH OH
OH OH

1-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-aminoetanol
- primul hormon care a fost izolat n stare pur sub form cristalin;
- secretat de medulosuprarenal;
- prezint un atom de carbon asimetric n molecul;
- adrenalina natural este levogir;
- izomerul levogir al adrenalinei este de 15-20 de ori mai activ dect cel dextrogir;
- substan microcristalin incolor, fr miros, gust amar (toxic Venenum),
puin solubil n ap, insolubil n alcool;
- prezint caracter amfoter;
- oxidabil fotosensibil - prin expunere la aer se coloreaz n rou;
- pentru stabilizarea soluiei de clorhidrat de adrenalin, pentru a mpiedica
oxidarea, se adaug substane reductoare (hidrogenosulfit de sodiu).
Adrenalina
HO CH O CH O
OH OH OH
ox. ox.
HO CH2 O CH2 O N
HN HN
CH3
CH3 CH3
adrenocrom
H2N C HN N OH
O
O N
CH3
adrenocrom-monosemicarbazida Adrenostazin

OH
O-CO-CH2Cl OH
Obinere: OH
+ Cl-CO-CH2Cl OH OH
+ POCl3 + CH3-NH2

OH OH C-CH2Cl
OH OH O

C-CH2-NH-CH3 CH-CH2-NH-CH3

O adrenalona OH adrenalina
Adrenalina
- adrenergic neselectiv, cu efecte adrenergice de tip i ;
- aparatul cardio-vascular: efecte pozitive pe toate funciile miocardului contractil
(contractilitate, excitabilitate) i excito-conductor (conductibilitate, ritmicitate cu
tahicardie); vasoconstricie arterioral i venoas, urmat de vasodilataie la
concentraii mici; hipertensiune arterial sistolic, hipotensiune diastolic; scade
fragilitatea capilar;
- aparatul respirator: bronhodilataie (2), hiposecreie bronic, scade edemul
mucoasei.
- stimuleaz SNC, musculatura striat i produce contracia muchiului radiar al
irusului cu midriaz;
- nu poate fi administrat pe cale oral deoarece este inactivat n mucoasa gastro-
intestina i ficat;
- indicaiile terapeutice: vasoconstrictor local i general, stimulator cardiac,
bronhodilatator;
- hormonul situaiilor de stres, jucnd un rol important n ncercarea organismului
de a reaciona n situaii de urgen.
Adrenalina
Adrenalina
Noradrenalinum Norepinephrinum
Noradrenalin Norepinefrin
Norpinephrini hydrogenotartras (FRX, EurPh8)
-
*CH + COO
HO CH2 NH2 CH2 NH3
HO CH
(CH-OH)2
HO OH HO OH
COOH
1-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-aminoetanol
- prezint un atom de carbon asimetric n molecul - izomerul levogir are aciune
mai puternic;
- principalul neuromediator chimic la nivel periferic i n sinapsele adrenergice
centrale;
- noradrenalina interacioneaz cu receptorii postsinaptici specifici de la nivelul
organului efector (gland, muchi neted, muchi cardiac);
- pulbere cristalin alb, fr miros, gust amar (toxic Venenum), solubil n ap,
greu solubil n alcool;
- este fotosensibil, prin expunere la aer i lumin se oxideaz uor, colorndu-se
treptat n brun.
Noradrenalina
OH OH
OH OH OH
OH OH
OH - CO2 OH
O2
metilare

CH CH2 NH2 CH CH2 NH2


CH2 CH NH2 CH2 CH NH2 CH2 CH2 NH2
OH OH
COOH COOH
Tirozina DOPA noradrenalina adrenalina

Obinere:
OH OH OH
OH OH
HCN H2 OH

CH=O CH-CN CH CH2 NH2

OH OH
Noradrenalina
- adrenergic neselectiv, cu efecte adrenergice de tip i (nu are efecte 2
predominant - adrenomimetic);
- biodisponibilitatea la administrare oral este foarte redus datorit efectului
primului pasaj la nivel gastro-intestinal i hepatic;
- aciunea vasoconstrictoare este de 1,5-2 mai mare dect a adrenalinei;
- arterioloconstricie intens, cu scderea fluxului sanguin hepatic i renal cu
hipertensiune arterial sistolic i diastolic;
- crete fora de contracie a miocardului cu bradicardie reflex;
- indicat n colaps grav; n patologii nsoite de hipotensiune arterial acut;
insuficien circulatorie de tip hipoton
Isoprenalini hydrochloridum (FRX, EurPh8)
Clorhidrat de izoprenalin

+ CH3
-
HO CH CH2 NH2 CH Cl
CH3
HO OH

1-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-izopropilaminoetanol

- este un agonist adrenergic puternic, n aparen nu are efect pe receptorii ;


- bronhodilataie prin stimularea receptorilor 2;
- aciunea bronhodilatatoare este de 10-20 ori mai puternic dect ca a adrenalinei;
- indicat n astm bronic (crize), bronit spastic, emfizem pulmonar;
- nu prezint aciune hipertensiv, dimpotriv produce o scdere a tensiunii
arteriale datorit vasodilataiei periferice;
Ephedrini hydrochloridum (FRX, EurPh8)
Clorhidrat de efedrin
+

CH CH CH3 -
Cl
OH NH2-CH3

1-fenil-2-metilamino-propanol

Ephedra distachya
Efedrina

HO C H HO C H H C OH
H C OH
H3C-NH C H H C NH-CH3 H3C-NH C H
H C NH-CH3
CH3 CH3 CH3
CH3
D(-) efedrina L(+) efedrina D(-) pseudoefedrina L(+) pseudoefedrina
seria eritro seria treo

Obinere:
Br2
H2N-CH3
C CH2-CH3 C CH-CH3
- HBr
O O Br
propiofenona bromopropiofenona

H2
C CH-CH3 C CH-CH3

O NH-CH3 OH NH-CH3
Efedrina
- simpatomimetic cu mecanism mixt;
- adrenomimetic neselectiv cu efecte adrenergice de tip i , dar n acelai timp este
i un neurosimpatomimetic prin favorizarea eliberrii i acumulrii noradrenalinei n
fanta sinaptic;
- efectele farmacologice sunt asemntoare adrenalinei, dar aciunea presoare i
vasoconstrictoare local sunt de durat mai lung;
- mult mai puin toxic ca adrenalina i mai stabil dect aceasta;
- prezint aciune vasoconstrictoare, hipertensiv, de stimulare a frecvenei i
contractilitii cordului, stimulatoare SNC, bronhodilatatoare, midriatic;
- biodisponibilitate bun per os i difuziune bun n SNC;
- aciune stimulant asupra SNC mult mai puternic dect a adrenalinei, producnd
dispariia strii de oboseal i asomnului i exaltarea facultilor psihice.;
- indicaii: vasoconstrictor local, stimulator cardiac, bronhodilatator, stimulator SNC;
- st la baza producerii metamfetaminei, substan cu efect halucinogen.

Pseudoefedrina - este un bronhodilatator i decongestionant nazal foarte bun ca i


efedrina, dar are efect mai slab asupra tensiunii arteriale ca i aceasta.
Salbutamolum (EurPh8) - Salbutamol
Salbutamoli sulfas (EurPh8)
HO-CH2
CH3
HO CH CH2 NH C CH3

OH CH3

- simpatomimetic -adrenergic selectiv;


- efect bronodilatator fiind indicat n tratamentul de fond al astmului bronic,
emfizem pulmonar, profilaxia de durat a crizelor de astm
Fenoteroli hydrobromidum (EurPh8)
Bromhidrat de fenoterol
HO

CH CH2 NH CH CH2 OH

HO OH CH3

- simpatomimetic -adrenergic selectiv;


- bronhodilatator n profilaxia i tratamentul crizelor de astm bronic,
bronite cronice asmatiforme.
- efect tocolitic, se poate utiliza n
pericol de natere prematur.
Isoxuprinum
Izoxuprina

HO CH CH NH CH CH2 O

OH CH3 CH3

- vasodilatator arterioral i capilar periferic i cerebral; este relaxant uterin prin


aciune -adrenomimetic i musculotrop;
- se administreaz n insuficiene circulatorii de tip hiperton (ca vasodilatator),
insuficien circulatorie cerebral (ateroscleroz cerebral);
- relaxant uterin n iminena de travaliu prematur, contracii exagerate n travaliu.
Derivai imidazolici
Naphazolini hydrochloridum (FRX, EurPh8)
Clorhidrat de nafazolin
+
H
N CH2
-
NH Cl

2-(1-naftilmetil)-2-imidazolin
- simpatomimetic predominant -adrenergic; produce o puternic i prelungit
vasoconstricie periferic;
- se administreaz exclusiv local ca vasoconstrictor n rinite i conjunctivite; ca
decongestionant n rinite acute i cronice;
- la administrare de mai mult de o sptmn, apare autolimitarea efectului prin
instalarea tahifilaxiei;
- prin absorbie la nivelul mucoasei nazale pot s apar reacii adverse sistemice.
Xylometazolini hydrochloridum (EurPh8)
Oxymetazolini hydrochloridum (EurPh8)
+
H3C
CH3
H -
N CH2 C CH3 Cl

NH H3C CH3

+
H3C OH
CH3
H -
N CH2 C CH3 Cl

NH H3C CH3
V mulumesc pentru atenie