PROYECTO DE TESIS

accin farmacolgica del extracto de vitis vinfera en el tratamiento del estrs

oxidativo

AUTOR

Tito Gutirrez pujaico

ASESOR

Dra. YRIS DIAZ MUJICA

LINEA DE INVESTIGACION

SALUD PBLICA

2017
 GENERALIDADES

TITULO

accin farmacolgica del extracto de vitis vinfera el tratamiento del estrs

oxidativo

Autor

Tito Gutirrez pujaico

Asesor

Dra.Yris Daz Mujica

Tipo de Investigacin

Descriptivo

LINEA DE INVESTIGACION

SALUD PBLICA

Duracin de la investigacin
PLAN DE INVESTIGACION

1.1 Descripcin del problema

La vid es una de las plantas con mayor tradicin en la historia de la agricultura.
Existen escritos egipcios del ao dos mil cuatrocientos a.C. que hacen referencia a
su cultivo, que fue ampliamente desarrollado por las antiguas civilizaciones
griegas y romanas. Vitis vinfera es una especie originaria de la regin del Mar
Caspio, en Asia Menor, e introducida posteriormente en Europa y el resto del
mundo. La vid es una enredadera leosa de la familia de las Vitceas. Sus hojas
son ovales con 4 o 5 lbulos; sus flores se agrupan en racimos, al igual que sus
frutos pulposos, siendo stos de color verde, rojo pardo o negro (1).

Sus semillas contienen pro antocianinas, que son poli fenoles oligomricos o
polimricos de catequinas y leucoantocianidinas. Los oligmeros pro
antocianidnicos constituyen los taninos condensados o cat quicos, que algunos
autores denominan picnogenoles (2).

Sus acciones sobre el sistema cardiovascular han sido ampliamente debatidas,

sobre la base de la llamada paradoja francesa, al demostrarse que el vino reduce
el riesgo de enfermedades cardiovasculares en personas con dietas ricas en
colesterol. Las preparaciones comerciales con fines teraputicos del extracto de
semilla de uva se suelen estandarizar con relacin a su contenido en
proantocianidinas.

Se ha demostrado que entre las actividades farmacolgicas de los compuestos bioactivos de la

semilla de uva, destaca su capacidad secuestra- dora de radicales libres, especialmente de las
especies derivadas del oxgeno y la capacidad de inhibir a enzimas involucradas en el deterioro de
la pared capilar. Los datos clnicos de los derivados de flavonoides, como aquellos contenidos en el
extracto de Vitis vinfera, muestran que los pacientes pueden reducir la incidencia de
enfermedades cardiovasculares, incluyendo una disminucin en el riesgo de fallo cardiaco;
tambin pueden brin- dar proteccin en procesos neurodegenerativos, como el mal de Parkinson y
la enfermedad de Alzheimer, o ayudar a mantener en buen estado las capacidades cognitivas de
los ancianos. Se ha reportado tambin el alivio de los sntomas asociados a la parestesia de
personas con insuficiencia venosa crnica.

En este estudio, se hace una revisin de los antecedentes farmacolgicos y clnicos de algunos de
los compuestos del extracto de Vitis vinfera, para as contribuir a la difusin de su uso como una
importante herramienta teraputica de la medicina preventiva moderna.
1.2 Formulacin del problema

1.2.1 Problema General

Existe efecto de la accin farmacolgica del extracto de vitis vinfera en el
tratamiento del estrs oxidativo.

1.2.2 Problemas especficos

1.3 Objetivo de la Investigacin

1.3.1 Objetivo General

Determinar el efecto farmacolgico del extracto de vitis vinfera en el tratamiento

del estrs oxidativo.

1.3.2 Objetivo Especficos

1.4 Justificacin

Determinar el efecto del extracto de vitis vinfera en el tratamiento del estrs

oxidativo ya que en la actualidad este es el causante de muchas enfermedades y
no existiendo un tratamiento especfico para el estrs oxidativo

Sin embargo es necesario que permitan incorporar productos naturales

alternativos a bajos costos, que pueda ser una opcin teraputica en el
tratamiento del estrs oxidativo.

Para ese fin es necesario promover investigaciones que busquen obtener un

fitofrmaco hecho sobre una base de materia prima vegetal, las semillas de vitis
vinfera que ya han probado alguna actividad anti estrs.
1.5 LIMITACIONES DE LA INVESTIGACION

Disponibilidad de tiempo de la investigadora lo que dificult el trabajo

de investigacin.

El tiempo que se dispuso para el trabajo de investigacin.

II MARCO TEORICO
2.1 Antecedentes

2.2.1 Antecedentes Internacionales

Isabel Margarita Muoz Muoz 2005

Determinar la capacidad de prevencin in vitro del efecto deletreo

Provocado por EROS inducidas por electrlisis sobre la capacidad contrctil del

Msculo liso vascular artico, mediante un extracto seco de Vitis vinifera, variedad

Cabernet Sauvignon, que contiene 0.02% p/p de antocianinas referido a malvidina

3-glicsido (EVvA).

Correlacional Experimental in vitro

Se utilizaron ratas machos Sprague-Dawley, de 350 g. 50 g. de peso

Corporal, obtenidas del Bioterio Central de la Facultad de Medicina, Universidad

de

Chile,

Los resultados esperados de los experimentos eran que el EVvA, y

Especficamente las antoncianinas que ste contiene, protegiera a la musculatura

Lisa vascular de los efectos deletreos de la exposicin a EROs generadas

Mediante electrlisis, segn el modelo experimental empleado (Peters y cols.

2000). Nuestra hiptesis se basaba en las abundantes referencias bibliogrficas

Que mencionan la capacidad antioxidante de las antocianinas

El EVvA no posee efecto protector contra la alteracin de la capacidad

Contrctil del msculo liso vascular, derivado de la accin deletrea de las

EROs inducidas por electrlisis de aortas de rata en el modelo experimental

Empleado; por lo tanto, se acepta H0.

Baltasar Ruiz Roso Calvo de Mora junio 2015

El principal objetivo de este trabajo es revisar el conocimiento actual sobre los

efectos

del resveratrol en la enfermedad de Alzheimer. Es plausible reconocer al

resveratrol como una herramienta prometedora en el desarrollo del tratamiento
teraputico del AD por su capacidad de inducir el aclaramiento de pptidos A y la
degradacin proteosomal de Tau, de reducir el estrs oxidativo,

la neuro inflamacin y proteger a los telmeros de la degradacin, adems de

mejorar la

funcin mitocondrial.

2.2.2 Antecedentes Nacionales

Castillo Lpez 2015

El presente estudio tuvo como objetivo determinar el efecto del extracto crudo del
fruto de Morinda citrifolia L. noni y Vitis vinfera uva en Rattus rattus var.
norvegicus sobre los niveles de glucosa, para lo cual se trabaj con 24
especmenes distribuidos aleatoriamente en grupo control, al que se le administr
una dosis por da de solucin salina fisiolgica 0.9% (2ml VO) durante 2 das;
grupos problema 1 y 2, a los que se les administr una dosis por da de 310 mg/Kg
y 620 mg/kg p.c. del extracto crudo de los frutos de Morinda citrifolia L. y de Vitis
vinfera, respectivamente durante 2 das. Los resultados sealaron que en los
animales del grupo control presentaron niveles de glucosa normales (60 a 90
mg/dL), en el grupo problema 1 disminuy los niveles de glucosa hasta valores
normales iniciales, y el grupo problema 2 disminuy los niveles de glucosa hasta
valores por debajo de lo normal (p = 0.000003).
 Finalmente los resultados demuestran que el extracto crudo de Morinda citrifolia
L. y Vitis vinfera disminuyen los niveles de glucosa en Rattus rattus var.
norvegicus, el cual suma evidencia de su potencial para la prevencin de la
diabetes

Miguel Sandoval 2008

Determinar la capacidad hepatoprotectora antioxidante, inducida por las semillas y

cscaras de la uva Vitis vinifera L., en animales de experimentacin con agresin
alcohlica, mediante la prueba del TBARS (sustancias reactivas al cido
tiobarbitrico). Diseo: Estudio experimental. Institucin: Centro de Investigacin
de Bioqumica y Nutricin Alberto Guzmn Barrn, Facultad de Medicina,
Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Per. Material biolgico:
Ratones albinos, machos, adultos y cscaras y semillas de Vitis vinifera L. (uva).
Mtodos: Las cscaras y semillas de uva fueron del valle de Caete; se las separ
manualmente, se las exprimi en gasa y fueron desecadas con aire circulante, a
40 C, por 24 horas; luego, fueron trituradas, y la mezcla de cscaras y semillas
(cas-sem) fue administrada ad libitum en la dieta. Se utiliz 104 ratones albinos
machos adultos, separados en grupos, a los que se administr: (A) cas-sem al
20%; (B) alcohol al 5%; (C) cas-sem con alcohol; (D) silimarina 50 mg/100 g de
alimento; (E) silimarina con alcohol; y, (F) grupo control. Bajo anestesia con ter y
mediante laparotoma, se extrajo los hgados, fueron pesados y analizados por
lipoperoxidacin, mediante TBARS, y se evalu la hepatomegalia, por peso a las
24, 48 y 72 horas, y a los 4, 5 y 7 das de tratamiento.

Principales medidas de resultados: Lipoperoxidacin heptica y hepatomegalia.

Resultados: La hepatomegalia se present desde las 24 horas (36,68% de
incremento de masa heptica), en el grupo alcohol, y fue menor en el grupo cas-
sem. La prueba TBARS fue mayor en el grupo alcohol (63,91 a 67,07 nmol/g-
tejido) y fue menor en el grupo cas-sem (40,85 a 47,46 nmol/g-tejido); en el grupo
cas-sem con alcohol, fue 43 a 63 nmol/g-tejido y la proteccin se observ hasta el
quinto da (44 nmol/g-tejido).

Conclusiones: El cas-sem administrado en la dieta, al 20% en peso, protege al

tejido heptico, hasta el quinto da de injuria constante con alcohol al 5%, por va
digestiva.

Mrquez Mendoza 2011

En el presente trabajo de investigacin se realiz el estudio fitoqumico de los

frutos rojos de las especies vegetales Prunus domestica L., Ficus carica L. y Vitis
vinifera L. c.v. Red Globe, conocidas como ciruela, higo y uva Red Globe,
respectivamente. Los frutos se recolectaron en el departamento de Lima e Ica
entre los meses de noviembre 2010 a marzo 2011. Se inici el estudio con la
seleccin y recoleccin de los frutos rojos de las tres especies. Luego de lavadas
las muestras, se les determin el ndice de color (IC), encontrndose que la uva
presentaba un IC de 177,22, la ciruela de 164,52 y el higo de 53,04. La extraccin
de las antocianinas se hizo empleando como solvente el metanol. Con el extracto
metanlico se realizaron ensayos cromatogrficos utilizando papel Whatman N 3
y como fase mvil el BAW donde se encontr presencia de antocianinas. Las
antocianinas se aislaron recortando las bandas coloreadas y eluyndolas en
0,01% HCl en metanol, para luego ser ledas en el espectrofotmetro. Segn la
literatura, los resultados observados no son concluyentes, por lo que se los
contrast con HPLC. Los resultados iniciales arrojan presencia de cianidina en el
higo, cianidina y peonidina en la ciruela; y cianidina, malvidina y peonidina en la
uva. La cromatografa por HPLC advierte que en la muestra de higo de encuentran
la cianidina 3-glucsido y cianidina 3-ramnoglucsido; en la muestra de ciruela la
cianidina 3-xylsido, cianidina 3-glucsido, cianidina 3-rutinsido, peonidina 3-
glucsido y peonidina 3-rutinsido; mientras que en la uva se encontr la
delfinidina 3-glucsido, cianidina 3-glucsido, petunidina 3-glucsido, peonidina 3-
glucsido y malvidina 3-glucsido. La cuantificacin de las antocianinas
monomricas totales de los tres frutos mostr que hay mayor cantidad de
antocianinas monomricas (expresado en mg de cianidina 3-glucsido /100g) en la
ciruela 39,92, seguido del higo 30,09 y la uva red globe 21,28. Asimismo, se
determin la actividad biolgica de las antocianinas mediante la capacidad
antioxidante de los frutos, encontrndose que la uva presenta una IC50 (g/mL) de
3,87, el higo una IC50 (g/mL) de 8,50 y la ciruela una IC50 (g/mL) de 13,25.
Palabras clave: Prunus domestica L., Ficus carica L., Vitis vinifera L, antocianina,
actividad antioxidante, ndice de color, HPLC.
2.2 Bases Teoricas de la Investigacion

Taxonoma

Reino: Plantae

Divisin: Magnoliophyta

Clase: Magnoliopsida

Orden: Vitales

Familia: Vitaceae

Gnero: Vitis

Especie: Vitis vinifera

La vid o parra, cuyo nombre cientfico es Vitis vinifera, es una planta semileosa y/o trepadora que
cuando se deja crecer libremente puede alcanzar ms de 30 m, pero que, por la accin humana,
podndola anualmente, queda reducida a un pequeo arbusto de 1 m. Su fruto, la uva, es
comestible y materia prima para la fabricacin de vino y otras bebidas alcohlicas. A veces se
denomina a la vid con el nombre de parra.

2.2.1 Composicin qumica de la semilla de uva

La semilla de uva contiene cantidades importan- tes de (+)-catequina y (-)-

epicatequina, flavanos que tambin son abundantes en otras partes de la planta.
Adems, estos compuestos forman dmeros, trmeros y tetrmeros (proanocianidi-
nas), que tambin se encuentran en diferentes partes de la planta (2).

Entre las numerosas proantocianidinas identifica- das en la semilla, destacan, por

su abundancia, el dmero procianidina B2 y el trmero procianidina C1. Otras
procianidinas presentes en la semilla de uva son los dmeros procianidinas B1, B3,
B4 y A2, el trmero procianidina C2, el 3-O-galato de triepicatequina, la
tetraepicatequina (4 -8) y la tetracatequina (4 -6).
2.2.2 Aspectos farmacocinticas

Las proantocianidinas poseen una absorcin oral incompleta pero rpida,

alcanzndose la concen- tracin plasmtica mxima a los 45 minutos. La vida
media, tras administracin nica, es de 5 horas. Sus metabolitos son excretados
funda- mentalmente por el rin (20% a travs de la orina), aunque tambin se
excretan de manera importante por la bilis (14%) y, en menor propor- cin, en el
aire exhalado (6%). Un 45% de la dosis administrada se elimina intacta a travs de
las heces (4).

2.2.3 Acciones farmacolgicas

Las acciones farmacolgicas de los extractos de semilla de Vitis vinifera se han

atribuido en gran medida a las proantocianidinas, poderosos antio- xidantes,
capturadores de radicales libres (5, 6). En conejos hipercolesterolmicos, la
administracin de proantocianidinas oligomricas (50 mg/kg/d, va oral) demostr
una disminucin evidente en la oxidacin de LDL (7) y una elevacin de las HDL,
lo cual ha sido ratificado en otros modelos experi- mentales (8, 9, 10). Se ha
demostrado la utilidad de los antociansidos como angioprotectores (11), en la
proteccin del dao cardiaco que se produce por la perfusin post isquemia (10) y
que atenan el desarrollo de aterosclerosis por elevada inges- ta de colesterol
(12).

2.2.4 Radicales libres y especies reactivas de oxgeno

Un radical libre es una especie qumica con uno o ms electrones desapareados

en su orbital exter- no, por lo cual constituye una molcula altamente inestable.
Entre los radicales libres ms importan- tes, estn los derivados del oxgeno: el
anin superxido (O2-), el perxido de hidrgeno (H2O2), el radical hidroxilo
(OH) y el oxgeno sin- gulete (1O2).

El perxido de hidrgeno no es propiamente un radical libre, pero debido a su

capacidad de gene- rar radicales hidroxilos en presencia de metales como el
hierro, se incluye en este grupo (22). La mitocondria es el productor de radicales
libres ms importante en la clula, generndose cons- tantemente todas estas
especies reactivas como intermediarios de la cadena respiratoria mitocon- drial.
Los peroxisomas, orgnulos subcelulares que contienen oxidasa, generan gran
cantidad de H2O2 como consecuencia de su actividad enzim- tica.

Debido a sus propiedades oxidantes, los radicales libres reaccionan rpidamente

con casi cada tipo de molcula biolgica hallada en forma libre o for- mando parte
de las diferentes estructuras celula- res de los seres vivientes: glcidos,
fosfolpidos, aminocidos, nuclotidos, cidos grasos, lipopro- tenas y membranas
celulares (23, 24, 25).

2.2.5 Estrs oxidativo y patologas asociadas

En condiciones fisiolgicas, la produccin de radi- cales libres es controlada por

los sistemas antio- xidantes de las clulas. Este sistema de defensa est
constituido por:

a) Enzimas antioxidantes: Superxido dismutasa, catalasa, glutatin

peroxidasa, que catalizan reac- ciones qumicas que utilizan los sustratos que
reaccionan con los radicales libres.

b) Metales antioxidantes: Selenio, cobre, zinc, manganeso.

c) Sustancias antioxidantes de sntesis endge- na: Glutatin, coenzima Q.

d) Sustancias antioxidantes dietticas: Tocofero- les, ascorbato, carotenos y

polifenoles.

Las enzimas del sistema antioxidante requieren cofactores para su accin

cataltica (cobre, zinc, manganeso, hierro, selenio). Cuando la capacidad del
sistema protector antioxidante es superado por una elevada generacin de
radicales libres, como se da en ciertas condiciones patolgicas, se habla de estrs
oxidativo, que es por s mismo causante de una amplia gama de patologas (28,
29).

2.2.6 Importancia del aporte de antioxidantes

Ya que algunos componentes del sistema antioxi- dante celular, como las
vitaminas C y E, amino- cidos esenciales y los metales Fe, Cu, Se, Zn y Mn, no
son sintetizados por el organismo, la ingesta de estos elementos a travs de la
dieta, constituye un factor fundamental para la preser- vacin de la salud.

En frutas y vegetales abundan los flavonoides y otros compuestos polifenlicos

con capacidad antioxidante que, aunque no constituyen parte del sistema
antioxidante endgeno, lo refuerzan. Estudios epidemiolgicos han demostrado
una asociacin entre el aumento de la ingesta de antioxidantes y una reduccin de
la morbilidad y mortalidad por enfermedad arterial coronaria.
2.3 Marco Conceptual

Extracto vegetal: Es el proceso de obtencin y anlisis de los extractos de las

plantas medicinales, extractos vegetales de diferentes plantas etc.

Tratamiento: conjunto de medios de toda clase higinicos farmacolgicos y

quirrgicos que se ponen en prctica en una curacin.

Fitoterapia: Es la medicina que se aprovecha de las plantas medicinales con la

finalidad de tratar o curar las enfermedades. Las especies vegetales que se usan
para curar son las hojas, races etc.

2.4 Identificacion de variables

VARIABLE: ACCIN Farmacolgica del extracto de vitis vinfera

2.4.1 Operacionalizacin de Variable

Variable Definicin Definicin Dimensiones Indicadores Escala de

conceptual operacional medicin

Accin
farmacolgica Ordinal
del extracto
de vitis
vinfera

III. METODOLOGIA

3.1. Mtodo de la Investigacin

Inductivo.

3.2. Tipo y Nivel de la Investigacin.

Tipo Experimental.

Nivel Bsico Descriptivo.

3.3. Diseo de Investigacin.

Nivel de Diseo Experimental.

3.4. Poblacin

IV CAPITULO

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

4.1 Cronograma y recursos

4.1.1 Cronograma

TIEMPO
ACTIVIDADES 2015 2016
M A M J J
1.Diseo del Plan de Tesis X

2.Elaboracin del Plan de Tesis X

3.Correccin del Plan de Tesis X

4. Presentacin Final del Plan X
Tesis
5. Elaboracin de la Tesis X
6. Diseo de Instrumentos X
7. Trabajo de Campo X
8. Anlisis de los Datos X
X
9.Conclusiones yRecomendaciones

10. Revisin Final de la Tesis X

11. Presentacin Final de la Tesis X
Terminada
12. Sustentacin de la Tesis

4.1.2. Recursos

BIENES Y SERVICIOS:

Laptop
 Impresora
Internet
Fotocopiadora
Anillado.
4.1.3 PRESUPUESTO

CODIGO RUBROS COSTO TOTAL S/.

UNITARIO EN
SOLES
01 BIENES 50.00 300.00
Materiales de escritorio 100.00
Libro 100.,00
Material de computo 50.00
Impresiones
02 SERVICIOS 130.00
Movilidad y viticos 15.00
Telfono 15.00
Internet 150.00

03 REMUNERACIONES: S/. 0.00

Asesor- Consultor 0.00
Asesor- Estadstico 0.00

430.00
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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