Sunteți pe pagina 1din 13

Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Cuprins
Inele de ase atomi poliheteroatomice ....................................................................................... 2

I. Azine................................................................................................................................... 2

I.1. Oxazine i tiazine......................................................................................................... 2

I.2. Diazine ......................................................................................................................... 2

1
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Inele de ase atomi poliheteroatomice

I. Azine

I.1. Oxazine i tiazine

I.2. Diazine

I.2.1. Piridazina (1,2-diazina)

I.2.2. Cinolina (benzo-(c)piridazina)

Metode de preparare:
Sinteza cinolinei presupune formarea inelului piridazinic prin ciclizarea unei sri de
diazoniu care conine o grupare acil n poziia orto.

OH Cl

POCl3 H2/ Ni
- HCl
N N - HCl N
N N N
4-hidroxicinolina 4-clorocinolina cinolina

Structur i reactivitate
Are caracter aromatic i poate fi reprezentat prin urmtoarele structuri limit:

Este o substan solid, greu solubil n ap, solubil n solveni organici.


Nucleul piridazinic din cinolin este stabil fa de oxidani degradndu-se doar
nucleul benzenic. Un exemplu l constituie oxidarea 4-fenilcinolinei.

2
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Substituia electrofil se produce n nucleul benzenic, de preferin n poziiile 5 i 8.


Ca exemplu se pot cita reaciile de sulfonare i nitrare.

Substituia nucleofil se produce n nucleul piridazinic i anume n poziia 3.


NH2
H NH2
NaNH2
N N
N - NaH
Na N
H
3-aminocinolina
N OH
N H OH
KOH
N N
N - KH
K N
3-hidroxicinolina

Cu halogenurile de alchil formeaz sruri cuaternare.

I.2.3. Ftalazina (benzo-(d)piridazina)

Metode de preparare:
Condensarea aldehidei ftalice cu hidrazin.

3
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Condensarea unei aldehide aromatice cu hidrazida unui acid carboxilic.

Din acid o-acilbenzoic i hidrazin.

Un derivat al ftalazinei, nepresolul (medicament antihipertensiv), se obine folosind ca


produi iniiali anhidrida ftalic i ureea astfel:

Structur i reactivitate
Are caracter aromatic i poate fi reprezentat prin urmtoarele structuri limit:

Este un produs cristalin uor solubil n ap i n solveni organici. Formeaz sruri cu


acizii tari.
Nucleul piridazinic din ftalazin este rezistent la aciunea KMnO4 degradndu-se doar
nucleul benzenic.

4
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Prin reducere cu Zn i HCl se degradeaz nucleul piridazinic rezultnd diclorhidratul


-diamino-o-xilenului.

Cu halogenurile de alchil formeaz sruri cuaternare.

I.2.4. Pirazina (1,4-diazina)

Metode de preparare:
Pirazina i derivaii si se obin prin autocondensarea -aminoaldehidelor sau -
aminocetonelor n soluie alcalin i n prezena CuSO4 drept catalizator.

Structur i reactivitate
Este o substan solid cu miros slab de piridin i prezint caracter bazic.
Prin reducere cu Na i alcool se transform n piperazin, medicament folosit n
tratamentul gutei, iar citratul sau este folosit ca medicament antiparazitar in medicina
veterinara.

Piperazina este o baz tare comparabil cu aminele alifatice secundare.

5
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

I.2.5. Pirimidina (1,3-diazina)

Metode de preparare:
Condensarea ureei cu esterul malonic n soluie etanolic i n prezena etoxidului de
sodiu.

Condensarea ureei cu ester formilacetic.

Condensarea guanidinei cu ester formilacetic sodat.

2-Aminopirimidina constituie materie prim n sinteza sulfadiazinei (vezi sulfamide).


Condensarea S-etil-izotioureei cu ester formilacetic sodat.

Condensarea guanidinei cu acetilaceton.

6
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Structur i reactivitate
Datorit caracterului electronegativ atomii de azot provoac o scdere general a
densitii de electroni de la grupele CH din nucleul pirimidinic i o scdere mai
accentuat n poziiile 2,4 i 6 aa cum rezult din structurile limit de mai jos care
reprezint repartizarea electronilor n acest sistem.

Este un produs solid, uor solubil n ap ce prezint caracter bazic.


Caracterul aromatic al pirimidinei se manifest prin marea sa rezisten fa de
KMnO4. Spre exemplu la oxidarea chinazolinei (benzo-(d)pirimidina) se degradeaz
numai nucleul benzenic, nucleul pirimidinic rmnnd intact.

Derivaii simpli ai pirimidinei (substituii cu grupri alchil, aril, halogen, nitro, etc) au
caracter aromatic i proprieti chimice asemntoare piridinei (vezi piridina).
Caracterul aromatic al pirimidinei scade pe msur ce se introduc grupe OH sau NH2
n poziiile 2,4 i 6. Astfel de compui, cum ar fi uracilul i acidul barbituric, prezint
sensibilitate fa de reactanii electrofili.
Pirimidina i n special derivaii si alchilai sunt sensibili fa de derivaii nucleofili.
Un exemplu l constituie aplicarea reaciei Cicibabin la 4-metilpirimidin.

7
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Substituenii din poziia 2,4 i 6 sunt mai reactivi fa de cei din poziia 5. Aa spre
exemplu nlocuirea clorului din poziiile 2,4 i 6 prin substitueni nucleofili permite
introducerea n aceste poziii a unor grupri ca: alcooxi, amino, mercapto, etc.

I.2.6. Uracilul (2,4-dihidroxipirimidina)

Metode de preparare:
Condensarea ureei cu esterul formilacetic (vezi sinteza pirimidinei).
Degradarea Hoffman a diamidei acidului maleic.

Uracilul este o component important a acizilor nucleici (vezi acizi nucleici).


Uracilul poate prezenta mai multe forme tautomere de tipul lactam-lactimic
reprezentate prin formulele I-IV:

8
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Uracilul este un compus cristalin incolor, solubil n ap i solveni organici.


Un derivat al uracilului este timina, component a acizilor nucleici (vezi acizi
nucleici).

I.2.7. Citozina (2-hidroxi-4-aminopirimidina)

Se prepar prin condensarea S-etil-izotioureei cu ester formilacetic sodat (vezi sinteza


pirimidinei).
Este un produs solid, solubil n solveni organici, constituie o component a acizilor
nucleici.
Prin tratare cu acid azotos citozina se transform n uracil.
NH2 N N OH OH
N O N OH N tC N
- H2O - N2
N OH N OH N OH
citozina izonitrozocitozina uracil

I.2.8. Acid barbituric (2,4,6-trihidroxipirimidina)

Se prepar prin condensarea ureei cu ester malonic n soluie etanolic i n prezena


etoxidului de sodiu (vezi sinteza pirimidinei).
Poate prezenta dou forme tautomere:

9
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Este un produs solid, incolor, insolubil n ap rece, solubil n ap cald.


Acidul barbituric se preteaz la substituii electrofile, substituentul intr ntotdeauna n
poziia 5.
Prin halogenare cu brom se obine acidul 5,5-dibromobarbituric.

Cu acidul azotos se formeaz acidul 5-izonitrozobarbituric.

Cu acid azotic fumans se transform n acid 5-nitrobarbituric.

Cu srurile de diazoniu formeaz 5-azoderivaii corespunztori.

Cu aldehide alifatice conduce la 5-alchiliden derivai substituii.


O O
H
R CH
H NH O CH R NH
- H2O
O N O O N O
H H
derivati 5-alchiliden substituiti

10
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Unii derivai 5,5-disubstituii ai acidului barbituric sunt medicamente cu aciune hipnotic


i sedativ. Acetia se obin prin condensarea ureei cu ester malonic disubstituit n
prealabil cu grupe alchil, aril, cicloalchil, etc.

Dac se folosete n reacie esterul acidului etil-fenilmalonic se formeaz acidul 5-etil-5-


fenilbarbituric.

Prin reducerea fenobarbitalului rezult ciclobarbital.

Aceste medicamente sunt hipnotice, sedative i anticonvulsivante, ele provoac un somn


profund care se instaleaz la jumtate de or de la administrare cu o durat de 4-12 ore.

I.2.9. Aloxan (tetraceto-hexahidropirimidina)

Oxidarea acidului uric cu acid azotic conduce la aloxan.

Se prepar prin condensarea ureei cu ester mezoxalic.

11
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

n stare anhidr se prezint sub form de cristale de culoare galben-verzui, acestea n


prezena apei devin incolore.
Prin hidrogenare energic trece n acid dialuric.
O O
O OH
HN 2 [H] HN H

O N O O N O
H H
aloxan acid dialuric

Prin reducere blnd (sulfur de amoniu) se formeaz o combinaie molecular ntre


aloxan i acid dialuric aloxantina.

Prin tratarea aloxantinei cu amoniac rezult murexidul, un produs rou portocaliu.


Reacia se folosete pentru determinarea acidului uric din organism (vezi urine acid uric).

I.2.10. Tiamina (Vitamina B1, aneurina)


Se gsete n cantitate mare n tra de orez i n drojdia de bere. n concentraie mai mic se
gsete n plante verzi i esuturi animale.
Tiamina este o sare cuaternar de tiazoliu cu urmtoarea formul:

Structura vitaminei B1 a fost determinat prin nclzire cu sulfit acid de sodiu care scindeaz
molecula n acid sulfonic al 2,5-dimetil-4-aminopirimidinei (I) i 4-metil-5-hidroxietiltiazol
(II).

12
Curs 10 Chimia Heterociclurilor Diazine

Vitamina B1 este un precursor important pentru obinerea n organism a coenzimei denumit


cocarboxilaz. Aceasta reprezint esterul tiaminei cu acidul pirofosforic la gruparea de alcool
primar

Cocarboxilaza intervine n decarboxilarea acidului piruvic din organism. Lipsa vitaminei B1


din hran duce la acumularea de acid piruvic i la apariia bolii beri-beri (coloreaz
tegumentele n galben i n special ochii). Aceast boal se ntlnete frecvent la populaia
din Asia Oriental care se hrnete preponderent cu orez decorticat.

I.2.11.Chinazolina (benzo-(d)pirimidina)

Se prepar pornind de la N-formil-o-nitrobenzilamin astfel:

Este un produs solid, solubil n solveni organici, are caracter bazic i formeaz sruri
cuaternare cu halogenurile de alchil.

13

S-ar putea să vă placă și