CARRERA: NUTRICION Y DIETETICA

MATERIA:NUTRICION AVANZADA
DOCENTE: LIC.MAGALY BISHOP
TEMA:
GLUTATION
PEROXIDASA

ALUMNAS: EULALIA MOIRENDA

NANCY GALINDO
MARDELA MONTAO
SANTA CRUZ SEP.2017
Enzimas que participan como barreras fisiolgicas para eliminar los radicales
libres: Glutatin peroxidasa
Dr. Elio Cisneros Prego, Dra. Judith Pupo Balboa y Dra. Ela Cspedes Miranda
RESUMEN
La glutatin peroxidasa es una de las enzimas que participan en las
transformaciones de especies reactivas del oxgeno, catalizando la reduccin del
perxido o lipoperxido, para lo cual utiliza como agente reductor al glutatin
reducido. Esta enzima desempea un importante papel en la defensa antioxidante
por su localizacin en todos los rganos y tejidos, como parte del sistema
antioxidante del glutatin, por lo que est involucrada en la fisiopatologa de varias
enfermedades. En el presente artculo se tratan los aspectos ms importantes de
sus caractersticas estructurales y funcionales y su papel biolgico en la
fisiopatologa de algunas enfermedades.
INTRODUCCIN
En el organismo humano se generan especies reactivas del oxgeno (ERO) que
participan, de una forma u otra, en la fisiopatologa de numerosas entidades
nosolgicas y eventos patolgicos. Sin embargo, el propio organismo desarrolla
mecanismos protectores, constituidos por enzimas y compuestos de bajo peso
molecular. La glutatin peroxidasa (GPx, EC 1.11.1.9) es una de las enzimas que
interviene en la proteccin.1
La glutatin peroxidasa es una enzima selenio (Se) dependiente que cataliza la
reduccin del perxido de hidrgeno (H2O2) o lipoperxido (L-OOH), utilizando
como agente reductor el glutatin reducido (GSH). Se conoce que los L-OOH son
txicos en los tejidos animales y que dan lugar a especies reactivas del oxgeno
como los radicales perxido (L-OO*), que son compuestos indeseables para los
organismos vivos. La GPx, como parte del mecanismo de defensa antioxidante,
evita la oxidacin de los L-OOH, reducindolos en presencia de GSH. Esta
reaccin produce hidrxidos que son elementos potencialmente dainos y que al
oxidarse se convierten en radicales alcohxidos, para los que no se conoce
enzima que los metabolice.1,2
La GPx fue encontrada en el eritrocito bovino por Millis en 1957, ms tarde fue
reportada en otros tejidos como el eritrocito humano, pulmn e hgado de rata e
inclusive en msculo, piel y hepatopncreas de los peces, por lo que aparenta ser
una enzima universal.3,4
Existen al menos 3 formas de GPx seleno dependientes: una forma intracelular o
celular (GPx-c), una extracelular o plasmtica (GPx-p) y otra con actividad
especfica para los fosfolipoperxidos (GPx-PH) que por lo general est asociada
a la membrana y aunque su actividad es la misma, poseen diferencias
estructurales.1-3
ESTRUCTURA
La GPx-c y la GPx-p son enzimas tetramricas; estn compuestas por 4
subunidades idnticas entre s y cada una de stas contiene un tomo de Se
unido covalentemente a una molcula de cistena. La secuencia de aminocidos
de las subunidades de la GPx-c es diferente a la secuencia de la GPx-p, esta
ltima adems es una protena glicosilada y posee puentes disulfuros
intramoleculares.
El peso molecular de la GPx-c es de 22 kD, mientras que el de la GPx-p es de 25
kD, con un total aproximado de 221 aminocidos por subunidad.5-8 Las
subunidades por separado no presentan actividad cataltica, sin embargo, la GPx-
PH es una enzima monomrica que tambin posee un tomo de Se y presenta
actividad cataltica; su peso molecular es de 18 kD.9
La GPx-c se puede localizar en la mitocondria y el citosol de la clula heptica, en
el citosol de los eritrocitos formando complejos con la hemoglobina y en el
lisosoma de neutrfilos, macrfagos y otras clulas fagocticas del sistema
inmune.10,11 Se han observado diferencias entre los sexos con respecto a la
actividad de la enzima, los niveles de ARNm y las concentraciones de Se en el
hgado de ratas y ratones; estas diferencias favorecieron al sexo femenino.
La enzima Glutatin peroxidasa (GPX) o glutationa peroxidasa EC 1.11.1.9,
cataliza la reaccin de oxidacin de glutatin a glutatin disulfuro utilizando para
ello perxido de hidrgeno. Esta enzima usa como cofactor el selenio.
2 Glutatin + H2O2 {\displaystyle \rightleftharpoons } \rightleftharpoons Glutatin
disulfuro + 2 H2O
La glutatin peroxidasa tiene como principal funcin proteger al organismo del
efecto degradante de los hidroperxidos formados de forma endgena. En los
vertebrados se conocen al menos cuatro formas de GPX: una forma citoslica
(GPX1), una forma gastrointestinal (GPX-GI), una forma secretada en el plasma
(GPX-P) y una forma epididimial secretada (GPX-EP). Adicionalmente a estas
formas caracterizadas, la secuencia de una protena de funcin desconocida est
evolutivamente relacionada con estas GPX.
En los parsitos nemtodos filariales, como la Brugia pahangi, la principal protena
soluble cuticular, conocida como gp29, es una GPX secretada que podra
proporcionar un mecanismo de resistencia a la reaccin inmune del mamfero
husped neutralizando los productos oxidativos de la rotura de los leucocitos.
La protena btuE de la Escherichia coli, una protena periplsmica que participa en
el transporte de la vitamina B12, tambin est relacionada evolutivamente con las
GPX aunque la relacin an no est clara.
El sitio cataltico de las GPX contiene un residuo conservado que es una cistena o
selenocistena en muchas GPX eucariticas.
GPX humanas
Los tipos de glutationa peroxidasa humana son:
Glutatin peroxidasa 1 (GPX1). Tiene como funcin proteger la hemoglobina de
los eritrocitos de una rotura oxidativa. Se constituye como un homotetrmero y su
localizacin celular es el citoplasma.
Glutatin peroxidasa 2 (GPX2). Tiene como funcin proteger a los mamferos de la
toxicidad de los hidroperxidos orgnicos ingeridos. Pueden actuar como
aceptores el tert-butil hidroperxido, el cumeno hidroperxido y el hidroperxido
del cido linoleico. En cambio, el fosfatidilcolina hidroperxido no acta como
aceptor. Se constituye como un homotetrmero y su localizacin celular es el
citoplasma. Se expresa sobre todo en el hgado y tracto gastrointestinal.
Glutatin peroxidasa 3 (GPX3). Tiene como funcin proteger a las clulas y
enzimas del dao oxidativo catalizando la reduccin por la glutationa del perxido
de hidrgeno, perxidos de lpidos e hidroperxidos orgnicos. Se constituye
como un homotetrmero que es secretado en el plasma.
Glutatin peroxidasa 5 (GPX5). Tiene la misma funcin que la GPX3 y constituye
un sistema de proteccin contra el dao de los perxidos en los lpidos de las
membranas del esperma. Esta enzima es secretada en el epiddimo.
Glutatin peroxidasa 6 (GPX6). Es una protena secretada y se expresa en el
epitelio olfativo.
Glutatin peroxidasa 7 (GPX7). Es una protena secretada.
Existe otra GPX marcada como probable y llamada Glutatin peroxidasa 8 (GPX8)
que es una protena de membrana. Q8TED1
IMPORTANCIA BIOMDICA DE LA GLUTATIN PEROXIDASA
La alteracin de la actividad de la GPx provoca un aumento de los niveles de
H2O2 y de lipoperxidos, lo que puede ser fatal para la clula y an ms para el
organismo, razn por la cual, esta alteracin se encuentra implicada en un
sinnmero de enfermedades y procesos fisiolgicos.
Cncer. En clulas tumorales resistentes a la teraputica se ha observado un
aumento de la actividad de la GPx-c.
En estudios realizados en clulas tumorales de mama humanas (MCF7) con
resistencia selectiva a la doxouribicina y al menogaril disminuy 2 veces la
formacin de radicales libres de oxgeno en las clulas resistentes, al compararlas
con las clulas sensibles en presencia de menogaril. Las clulas resistentes
contienen una actividad 12 veces ms alta de GPx que las clulas sensibles, por
lo que la detoxificacin del H2O2 puede ser responsable de la disminucin de la
formacin de radicales libres y desempear un papel importante en la resistencia
al menogaril y a otros citostticos.
En clulas HeLa resistentes al paraquat se observ que el aumento del contenido
de GPx parece elevar la resistencia a esta droga. El contenido celular de GSH en
estas clulas tratadas con paraquat disminuy en comparacin con otras clulas
no tratadas. Estos datos sugieren que estas clulas resisten a la toxicidad del
paraquat por aumento de la GPx como un medio de detoxificacin del H2O2
producido por el paraquat. La ciclofosfamida y sus derivados han sido efectivos en
la teraputica de los tumores resistentes a la quimioterapia ya que inhiben la
actividad de las enzimas antioxidantes.
Embarazo. Se supone que en la mujer embarazada con concentraciones bajas y
aun moderadas de Se, el requerimiento de este elemento aumenta
significativamente. Las concentraciones medias de Se en sangre y eritrocitos
comienzan a declinar despus de las 16 semanas del embarazo y las de Se
plasmtico despus de las 26 semanas; los valores menores se observan antes
del parto, lo que corrobora la existencia de una correlacin negativa entre la edad
gestacional y las concen-traciones de Se en sangre y plasma [r=-0,560 ( p <
0,001); r = -0,553 (p < 0,001)] respectivamente.
La actividad de la GPx en sangre y plasma comienza a disminuir despus de las
20 y 30 semanas de embarazo, por lo que es significativamente ms baja antes
del parto (p < 0,001) que durante la dcima semana del embarazo.
Las concentraciones de GSH en eritrocitos aumentan significativamente justo
antes del embarazo.16 Debido a esto, se puede sugerir que durante el embarazo
se utilicen suplementos de Se con el objetivo de mejorar la actividad de la GPx y
evitar un aumento de estrs oxidativo que podra participar en la fisiopatologa de
algunas enfermedades asociadas al embarazo.
Isquemia/reperfusin. Los cambios dependientes del tiempo de los niveles de
enzimas antioxidantes como la GPx despus de la isquemia focal cortical en ratas
indican que el tejido isqumico es vulnerable al dao oxidorradiclico 72 horas
despus de la isquemia hasta que los niveles de GPx disminuidos llegan a los
niveles basales o los sobrepasan. Despus de 72 horas los niveles de esta enzima
son suficientes para proteger al tejido contra el dao oxidorradiclico.
Trasplante. Se ha observado que la capacidad antioxidante de pacientes con
trasplante de mdula sea disminuye significativamente despus del injerto, lo que
se refleja por la disminucin de la GPx en sangre. Esto repercute en la
recuperacin postrasplante y en el funcionamiento del tejido injertado. Tambin
puede influir en el soporte requerido de eritrocitos y plaquetas despus del
trasplante. Esto evidencia la posible utilizacin de stos como agentes
teraputicos y para el monitoreo del estado antioxidante durante el perodo
postrasplante.
Diabetes mellitus. En la diabetes mellitus insulinodependiente la peroxidacin
lipdica acelera el envejecimiento y las lesiones microvasculares, lo que est en
relacin con la GPx y otras enzimas antioxidantes.
Cataratas. El GSH y la GPx en el cristalino son los antioxidantes ms importantes
contra la oxidacin de las protenas de ste; sus niveles disminuyen con la edad y
los niveles en cristalinos con cataratas son una dcima parte de los encontrados
en cristalinos normales. Esto evidencia que desempean un importante papel en
la proteccin de las protenas del cristalino, y que los cambios en los niveles
normales de ste incrementan la vulnerabilidad del cristalino a la cataratognesis
senil.
Toxicologa. El mecanismo del efecto protector del selenito de sodio en la
nefrotoxicidad del cisdiaminodicloroplatino (CDDP) estudiado en ratones ocurre a
travs de la interaccin entre CDDP y Se, difiere de la del mercurio y Se o entre
cadmio y Se que forman compuestos. La ingestin de Se disminuye la aparicin
de nefrotoxicidad por el CDDP a travs de la GPx que puede estar parcialmente
relacionada con este efecto protector al participar en la eliminacin de especies
reactivas que pueden surgir por la presencia de este compuesto.
El paraquat es un compuesto capaz de provocar toxicidad crnica y
teratogenicidad; ste se acumula en el pulmn, donde se forman especies
reactivas del oxgeno, hay induccin de la peroxidacin lipdica y deplecin del
NADPH. La GPx disminuye significativamente su actividad as como la de otras
enzimas antioxidantes, esta disminucin est relacionada estrechamente con la
deplecin de NADPH.
CONCLUSIONES
La glutatin peroxidasa es una enzima de importancia para la clula debido a su
participacin en la eliminacin de especies reactivas del oxgeno y su estudio
puede ser utilizado para el an-lisis de la fisiopatogenia de diversas
enfermedades.