Cobre

Qumica
Es un metal de transicin (P.A.29) ampliamente
distribudo en la naturaleza, aunque no est entre
los ms abundantes de la tierra.
La [Cu] en el agua fresca es baja y muy variable
(desde ~0.1 a 1.0 ng/g).
En solucin, as como en los organismos vivos
se le encuentra mayormente en el estado de
valencia +2 y +1.
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 A pH neutro en medio acuoso (como en muchas
clulas y organismos) forma hidrxidos que preci-
pitan a menos que sea quelado por molculas
orgnicas.
Su qumica redox : libera y acepta electrones,
especialmente para la transferencia directa de
electrones al oxgeno molecular. Por lo que, la
transferencia de electrones y las reacciones de
oxido-reduccin que implican al oxgeno son
catalizadas por enzimas que contienen cobre en el
sistema biolgico.
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Concentraciones de cobre en organismos vivos.
En promedio: 1-2 ug/g, con algunas excepciones
(Tabla 1). Esto es menor que las [Cu] en el suelo
(3-100 g/g) pero mayor que las [Cu] en el agua.
Recientes estimaciones: promedio total de Cu del
adulto humano: ~110 mg. El rin es el que tiene
la mayor concentracin (Tablas 1, 2).
La excrecin urinaria de cobre es normalmente
muy baja (<0.1 mg/d), en un amplio rango de
ingesta dietaria. La disfuncin renal puede
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conducir a una incrementada prdida urinaria.

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 Absorcin
El alimento ingerido y los fludos digestivos secre-
tados (salival, pancratica, y biliar): contribuyen al
pool de cobre presente en el lumen intestinal.
La absorcin de cobre ocurre principalmente en el
intestino delgado por transporte activo a travs de
transportador (cuando se trata de bajas
concentraciones), y por mecanismo no saturable,
proceso de difusin (cuando hay altas
concentraciones).
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 La va Menkes P- tipo ATPasa (MNK ATP7A) se
cree que es responsable del trfico del cobre del
eflujo de la clula incluyendo el enterocito.

Un defecto en el gen MNK, causa la enfermedad

de Menke que se caracteriza por la reducida
absorcin de cobre y transporte de cobre por la
placenta
 La magnitud de la absorcin de cobre vara con la
ingesta de cobre dietario: 50% con una ingesta <
1 mg/d. Es de 20% con una ingesta arriba de 5
mg/d. Cerca de 35% de 2 mg/d de ingesta es
absorbida y transportada lgada a la albmina, va
vena portal al hgado (el 95% se liga a la
ceruloplasmina).
As, un incremento de 10 veces en el cobre
dietario resulta en slo dos veces la absorcin de
cobre (Figuras 1 y 2)
 Estudios recientes muestran que la excrecin de
cobre endgeno es influenciado marcadamente por
la ingesta de cobre dietario.
Cuando el cobre dietario es bajo, se excreta poco
cobre endgeno. Segn incrementa la cantidad en
la dieta, la excrecin endgena de cobre aumenta.
El ingreso de cobre a la clula absortiva del intes-
tino delgado es facilitado por un transportador
especfico de in cuproso: Ctr1; o por transportadores
 de iones metal divalente no especfico localizado
en la superficie del borde del cepillo.
El cobre en el interior de la clula se liga a varias
chaperonas (STOX1, COX17, etc.) que llevan al
cobre a las organelas de las clulas, otra
chaperona de cobre para la xido dismutasa (CCS)
libera Cu para las cuproenzimas citocromo c
oxidasa (CCO) y la superxido dismutasa-1 (SOD1)
o las ATPasas cobre-traslocating (ATP7A, ATP7B)
transfieren Cu en el trans-Golgi para incorporarlo
a las apocupro-enzimas que son secretadas de la
clula como ceruloplasmina (Cp) o peptidil-glicina
alfa-amidating monooxigenasa (PAM) o son
ligados a la membrana del plasma, luego es
transportado a travs de la membrana basolateral
del enterocito a la circulacin portal de donde es
transportado al hgado en asociacin con la
albmina y macroglobulinas. El cobre es secretado
al plasma ligado a la ceruloplasmina (principal
pool en el plasma) (Figura 1).
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 Figura 1. Modelo de transporte celular y homeostasis de
cobre desde el intestino al hgado al cerebro. El in cuproso
es transferido a travs de la membrana plasmtica del
enterocito por el Ctr1. El cobre liga a un grupo de
chaperonas: Atox1, Cox17, y la chaperona de cobre para la
superxido dismutasa (CCS) que libera el cobre a las
cuproenzimas objetivo citocromo c oxidasaa (CCO) y
superxido dismutasa-1 (SOD-1) o ATPasas cobre-
translocating (ATP7A y ATP7B). Usualmente, estas bombas
que dependen de energa transfieren cobre al retculio trans-
Golgi para incorporalo a las apo-cuproenzimas que son
secretadas de la clula como ceruloplasmina (Cp) o
peptidilglicina -amidating monooxigenasa (PAM) o son
ligados a la membrana plasmtica. Cuando la concentracin
intracelular de cobre es elevada, las ATPasa cobre-
translocating son redistribudas a las vesculas citoplsmicas.
La exocitosis de las vesculas carcadas de cobre media el
eflujo de cobre con lo cual previene la acumulacin de
concentracin txica de cobre. Los pools de cobre tambin
son asociados con metalotionena (MT). Funcin
especializada de protenas ligadoras de cobre en el intestino
(hepastina), hgado (Mrr1), y cerebro (proetna precursor de
amiloide).

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Funcin biolgica del cobre
El humano contiene 1 mg de cobre por kg de
peso corporal.
No tiene un rol estructural conocido
Ni hay y un principal reservorio de cobre.
El cobre sirve como un cofactor cataltico esencial
para cerca de una docena de cuproenzimas en
los mamferos (Tabla 3), adems se liga a
protenas (Tabla 4).
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Factores que afectan el estatus de cobre
Ingesta de cobre
*Eficiencia de absorcin: 50% y 25% con dietas
conteniendo 1 a 7 mg de cobre, respectivamente.
Biodisponibilidad del cobre
* Factores adversos de ciertas protenas, cinc,
hierro, molibdeno, c. ascrbico y ciertos sacri-
dos sobre la absorcin y utilizacin del cobre han
sido reportados.
Condicin fisiolgica.
Gnero, edad, y embarazo.
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Requerimiento
Deficiencia
Anemia hipocrmica, refractaria a la suplemen-
tacin de hierro, neutropenia, trombocitopenia e
hipopigmentacin. Adems, anormalidades anat-
micas y funcionales en el esqueleto, el sistema
cardiovascular, y el sistema inmune.

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 Figura 3. Anemia hipocrmica Figura 4. Hipopigmentacin

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 Toxicidad:
La incidencia de toxicidad por cobre es muy baja en
la poblacin general (por la regulacin homeosttica
de la absorcin y excrecin).
El cobre, as como el hierro inorgnico puede
participar en la qumica Fenton y generar especies
de oxgeno reactivas.
Sntomas asociados con la ingestin de fludos y
alimentos contaminados con altas cantidades de
cobre: sabor metlico y dolor gastrointestinal
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Predisposicin de acumulacin de niveles txicos de
cobre en el hgado cuando la ingesta es crnica-
mente elevada.
El cobre en el cerebro tambin puede actuar como
pro-oxidante que conduce a disfuncin neurolgica.
Fuentes Alimentarias
Muy buenas: mariscos, nueces, semillas, rganos,
afrecho de trigo, granos enteros y chocolate.
El agua de bebida puede ser una fuente adicional
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Bibliografa

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at three levels of dietary copper by use of the stable isotope 65Cu. Am J Clin Nutr 1989;49:870-8.

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