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Cobre Química • Es un metal de transición (P.A.29) ampliamente distribuído en la naturaleza, aunque
Cobre
Química
• Es un metal de transición (P.A.29) ampliamente
distribuído en la naturaleza, aunque no está entre
los más abundantes de la tierra.
• La [Cu] en el agua fresca es baja y muy variable
(desde ~0.1 a 1.0 ng/g).
• En solución, así como en los organismos vivos
se le encuentra mayormente en el estado de
valencia +2 y +1.
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• A pH neutro en medio acuoso (como en muchas células y organismos) forma hidróxidos
• A pH neutro en medio acuoso (como en muchas
células y organismos) forma hidróxidos que preci-
pitan a menos que sea quelado por moléculas
orgánicas.
• Su química redox : libera y acepta electrones,
especialmente para la transferencia directa de
electrones al oxígeno molecular. Por lo que, la
transferencia de electrones y las reacciones de
oxido-reducción que implican al oxígeno son
catalizadas por enzimas que contienen cobre en el
sistema biológico.
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Concentraciones de cobre en organismos vivos . • En promedio: 1-2 ug/g, con algunas excepciones
Concentraciones de cobre en organismos vivos .
• En promedio: 1-2 ug/g, con algunas excepciones
(Tabla 1). Esto es menor que las [Cu] en el suelo
(3-100 µg/g) pero mayor que las [Cu] en el agua.
• Recientes estimaciones: promedio total de Cu del
adulto humano: ~110 mg. El riñón es el que tiene
la mayor concentración (Tablas 1, 2).
• La excreción urinaria de cobre es normalmente
muy baja (<0.1 mg/d), en un amplio rango de
ingesta dietaria. La disfunción renal puede
conducir a una incrementada pérdida urinaria.
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Absorción • El alimento ingerido y los fluídos digestivos secre- tados (salival, pancréatica, y biliar):
Absorción
• El alimento ingerido y los fluídos digestivos secre-
tados (salival, pancréatica, y biliar): contribuyen al
pool de cobre presente en el lumen intestinal.
• La absorción de cobre ocurre principalmente en el
intestino delgado por transporte activo a través de
transportador (cuando se trata de bajas
concentraciones), y por mecanismo no saturable,
proceso de difusión (cuando hay altas
concentraciones).
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• La vía Menkes P- tipo ATPasa (MNK ATP7A) se cree que es responsable del
• La vía Menkes P- tipo ATPasa (MNK ATP7A) se
cree que es responsable del tráfico del cobre del
eflujo de la célula incluyendo el enterocito.
• Un defecto en el gen MNK, causa la enfermedad
de Menke que se caracteriza por la reducida
absorción de cobre y transporte de cobre por la
placenta
• La magnitud de la absorción de cobre varía con la ingesta de cobre dietario:
• La magnitud de la absorción de cobre varía con la
ingesta de cobre dietario: 50% con una ingesta <
1 mg/d. Es de 20% con una ingesta arriba de 5
mg/d. Cerca de 35% de 2 mg/d de ingesta es
absorbida y transportada lígada a la albúmina, vía
vena portal al hígado (el 95% se liga a la
ceruloplasmina).
• Así, un incremento de 10 veces en el cobre
dietario resulta en sólo dos veces la absorción de
cobre (Figuras 1 y 2)
• Estudios recientes muestran que la excreción de cobre endógeno es influenciado marcadamente por la
• Estudios recientes muestran que la excreción de
cobre endógeno es influenciado marcadamente por
la ingesta de cobre dietario.
• Cuando el cobre dietario es bajo, se excreta poco
cobre endógeno. Según incrementa la cantidad en
la dieta, la excreción endógena de cobre aumenta.
• El ingreso de cobre a la célula absortiva del intes-
tino delgado es facilitado por un transportador
específico de ión cuproso: Ctr1; o por transportadores
de iones metal divalente no específico localizado en la superficie del borde del cepillo. •
de iones metal divalente no específico localizado
en la superficie del borde del cepillo.
• El cobre en el interior de la célula se liga a varias
chaperonas (STOX1, COX17, etc.) que llevan al
cobre a las organelas de las células, otra
chaperona de cobre para la óxido dismutasa (CCS)
libera Cu para las cuproenzimas citocromo c
oxidasa (CCO) y la superóxido dismutasa-1 (SOD1)
o las ATPasas cobre-traslocating (ATP7A, ATP7B)
transfieren Cu en el trans-Golgi para incorporarlo
a las apocupro-enzimas que son secretadas de la célula como ceruloplasmina (Cp) o peptidil-glicina alfa-amidating
a las apocupro-enzimas que son secretadas de la
célula como ceruloplasmina (Cp) o peptidil-glicina
alfa-amidating monooxigenasa (PAM) o son
ligados a la membrana del plasma, luego es
transportado a través de la membrana basolateral
del enterocito a la circulación portal de donde es
transportado al hígado en asociación con la
albúmina y macroglobulinas. El cobre es secretado
al plasma ligado a la ceruloplasmina (principal
pool en el plasma) (Figura 1).
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Figura 1. Modelo de transporte celular y homeostasis de cobre desde el intestino al hígado
Figura 1. Modelo de transporte celular y homeostasis de
cobre desde el intestino al hígado al cerebro. El ión cuproso
es transferido a través de la membrana plasmática del
enterocito por el Ctr1. El cobre liga a un grupo de
chaperonas: Atox1, Cox17, y la chaperona de cobre para la
superóxido dismutasa (CCS) que libera el cobre a las
cuproenzimas objetivo citocromo c oxidasaa (CCO) y
superóxido dismutasa-1 (SOD-1) o ATPasas cobre-
translocating (ATP7A y ATP7B). Usualmente, estas bombas
que dependen de energía transfieren cobre al retículio trans-
Golgi para incorporalo a las apo-cuproenzimas que son
secretadas de la célula como ceruloplasmina (Cp) o
peptidilglicina α-amidating monooxigenasa (PAM) o son
ligados a la membrana plasmática. Cuando la concentración
intracelular de cobre es elevada, las ATPasa cobre-
translocating son redistribuídas a las vesículas citoplásmicas.
La exocitosis de las vesículas carcadas de cobre media el
eflujo de cobre con lo cual previene la acumulación de
concentración tóxica de cobre. Los pools de cobre también
son asociados con metalotioneína (MT). Función
especializada de proteínas ligadoras de cobre en el intestino
(hepastina), hígado (Mrr1), y cerebro (proetína precursor de
amiloide).
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Función biológica del cobre • El humano contiene 1 mg de cobre por kg de
Función biológica del cobre
• El humano contiene 1 mg de cobre por kg de
peso corporal.
• No tiene un rol estructural conocido
• Ni hay y un principal reservorio de cobre.
• El cobre sirve como un cofactor catalítico esencial
para cerca de una docena de cuproenzimas en
los mamíferos (Tabla 3), además se liga a
proteínas (Tabla 4).
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Factores que afectan el estatus de cobre • Ingesta de cobre *Eficiencia de absorción: 50%
Factores que afectan el estatus de cobre
• Ingesta de cobre
*Eficiencia de absorción: 50% y 25% con dietas
conteniendo 1 a 7 mg de cobre, respectivamente.
• Biodisponibilidad del cobre
* Factores adversos de ciertas proteínas, cinc,
hierro, molibdeno, ác. ascórbico y ciertos sacári-
dos sobre la absorción y utilización del cobre han
sido reportados.
• Condición fisiológica.
Género, edad, y embarazo.
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Requerimiento
Requerimiento
Deficiencia • Anemia hipocrómica, refractaria a la suplemen- tación de hierro, neutropenia, trombocitopenia e
Deficiencia
• Anemia hipocrómica, refractaria a la suplemen-
tación de hierro, neutropenia, trombocitopenia e
hipopigmentación. Además, anormalidades anató-
micas y funcionales en el esqueleto, el sistema
cardiovascular, y el sistema inmune .
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Figura 3. Anemia hipocrómica Figura 4. Hipopigmentación M.Sc. Carmen R. Girón Narividad 23
Figura 3. Anemia hipocrómica
Figura 4. Hipopigmentación
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Toxicidad : • La incidencia de toxicidad por cobre es muy baja en la población
Toxicidad :
• La incidencia de toxicidad por cobre es muy baja en
la población general (por la regulación homeostática
de la absorción y excreción).
• El cobre, así como el hierro inorgánico puede
participar en la química Fenton y generar especies
de oxígeno reactivas.
• Síntomas asociados con la ingestión de fluídos y
alimentos contaminados con altas cantidades de
cobre: sabor metálico y dolor gastrointestinal
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• Predisposición de acumulación de niveles tóxicos de cobre en el hígado cuando la ingesta
• Predisposición de acumulación de niveles tóxicos de
cobre en el hígado cuando la ingesta es crónica-
mente elevada.
• El cobre en el cerebro también puede actuar como
pro-oxidante que conduce a disfunción neurológica.
Fuentes Alimentarias
Muy buenas: mariscos, nueces, semillas, órganos,
afrecho de trigo, granos enteros y chocolate.
El agua de bebida puede ser una fuente adicional
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Bibliografía 1. FAO/WHO. Human vitamin and minerals requeriments. Report of joint FAO/WHO expert consultation, 2002.
Bibliografía
1. FAO/WHO. Human vitamin and minerals requeriments. Report of joint FAO/WHO expert consultation,
2002.
2. Institute Of Medicine of The National Academies.Dietary reference intakes : the
essential guide to nutrient requirements / Jennifer J. Otten, Jennifer Pitzi Hellwig,
Linda D. Meyers, editors. http://www.nap.edu/catalog/11537.html
3. Prohaska, JR. Copper. In:Present Knowledge in Nutrition 9th edition, edited by
Barbara A. Bowman
and Robert M. Russell. ILSI Press, Washington, D.C, 2006, 458-470.
4. Turnlund JR, Keyes, WR, Anderson, HL and Acord, LL. Copper absorption and retention in young men
at three levels of dietary copper by use of the stable isotope 65Cu. Am J Clin Nutr 1989;49:870-8.
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