Hivelli Tesis Titulo 2013 PDF

UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA
PERUANA
FACULTAD DE INGENIERA QUMICA
AISLAMIENTO E IDENTIFICACIN ESTRUCTURAL DE ALCALOIDES

A PARTIR DE HOJAS Y TALLOS DE Tabernaemontana siphilitica
Lobo Sanango UTILIZADO COMO ANTIMALRICO EN LA REGIN
LORETO
TESIS
Para Optar el Ttulo de:
INGENIERO QUMICO.
Presentado por los Bachilleres:
Hivelli Ericka Ricopa Cotrina

Erick Vidal Taricuarima
Asesores:
Ing. Lastenia Ruiz Mesa Dra.
Ing. Wilfredo Ruiz Mesa Dr.
IQUITOS - PERU
2013
UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONA
PERUANA
FACULTAD DE INGENIERA QUMICA
Tesis para optar el ttulo profesional de INGENIERO QUIMICO aprobado por

unanimidad con calificacin de Buena, en Sustentacin Publica por el Jurado
Calificador nombrado por la Facultad de Ingeniera Qumica conformado por:
.
Ing. Maritza Grndez Ruz. Dra.
Presidenta.
CIP: 27655
.... ...
Ing. Maritza Echevarra Ordez.M.sc. Ing. Juan M. Rojas Amasifn. Dr.
Miembro Miembro
CIP: 50657 CIP: 21103

Ing. Lastena Ruz Mesa. Dra.
Asesora
CIP: 27677
..
Ing. Wilfredo Ruz Mesa. Dr.
Asesor
CIP: 60877
DEDICATORIA.
A DIOS
Porque:
Jams nos dej solos

En los momentos donde
Hubo afliccin, vimos que no nos
Olvid, gracias!, por darnos la
Vida y permitirnos conocer
Amigos sinceros y verdaderos.
Hivelli & Erick

A LA FAMILIA
A nuestros hijos: Joab, Tracy

y Caleb, que son nuestras
inspiraciones y fuerzas para seguir
luchando hasta lograr cumplir
nuestras metas.
A nuestros padres: Marlenia,

Reynaldo y Nilda por su amor y
apoyo incondicional, por estar
siempre a nuestro lado en todo
momento.
AGRADECIMIENTO.
Nuestro profundo agradecimiento a las instituciones y personas que hicieron posible
su desarrollo:
Al laboratorio de Investigacin de Productos Naturales Antiparasitario de la
Amazona (LIPNAA - UNAP) Gabriel de la Fuente Martin.
Al ProyectoBsqueda y obtencin de compuestos con actividad antimalrica y

anthileishmanicida a partir de especies vegetales amaznicas. por el apoyo
financiero para la ejecucin de esta tesis.
De una manera muy especial nos referimos, A la Dra. Lastenia Ruiz Mesa, por
sembrar en nosotros el aprecio y el amor a esta ciencia, y por ensearnos cualidades
para ser mejores profesionales en este mundo globalizado y competitivo. Gracias por
permitirnos formar parte de su equipo y por la oportunidad de hacer la tesis en
mencin, nuestro agradecimiento es infinito que no basta con simples palabras, solo
nos queda decirle,..No la defraudaremos
Un profundo agradecimiento para el maestro y amigo; al Dr. Wilfredo Ruiz Mesia,

por todo su apoyo en la elaboracin de esta tesis.
Un agradecimiento especial para nuestra amiga incondicional; la Ing. Leonor

Arvalo Encinas, por su importantsima e indispensable contribucin a este trabajo,
por su vitalidad, simpata, y su gran paciencia.
Al instituto de productos Naturales y Agrobiologa de Canarias-Espaa, en mencin

del Dr. Matas Reina y Q.F. Liliana Ruiz por el apoyo en la espectroscopa de esta
tesis.
A todos los miembros del LIPNAA., Al Sr. Cesar Tuesta, Al Sr. Jaime del guila, y a
la Sra. Rosita Vsquez.
Tesis financiada por el Proyecto:
Bsqueda y obtencin de compuestos con actividad
antimalrica y anthileishmanicida a partir de
especies vegetales amaznicas. UNAP.
INDICE GENERAL
RESMEN
INTRODUCCIN 01
CAPITULO I
1. Marco terico
1.1. Especie en estudio 04
1.1.1. Aspectos Botnicos 04
1.1.2. Descripcin Botnica 04
1.1.3. Nombres Comunes 05
1.1.4. Usos Comunes 05
1.1.5. Distribucin del Gnero Tabernaemontana 05
1.2. Alcaloides
1.2.1. Definicin 09
1.2.2. Clasificacin de los Alcaloides 12
1.2.3. Alcaloides Indlicos 13
1.2.4. Distribucin de los Alcaloides Indlicos 18
1.2.5. Biognesis de los Alcaloides Indlicos 20
1.2.6. Farmacologa 24
1.2.7. Propiedades fsicas y Qumicas 27
1.2.8. Extraccin de Alcaloides 28
CAPITULO II
2. Materiales y Mtodos
2.1. Material Botnico 30
2.2. Materiales de Laboratorio y otros 30
2.2.1. Materiales de vidrio 30
2.2.2. Adsorbentes 31
2.2.3. Solventes Orgnicos 31
2.2.4. Reactivos 31
2.3. Tcnicas Instrumentales y Equipos 31
2.3.1. Resonancia Magntica Nuclear (RMN) 31
2.3.2. Espectrometra de Masas (EM) 32
2.3.3. Espectroscopia de Infrarrojo (IR) 32
2.4. Tcnicas Cromatogrficas 32
2.4.1. Cromatografa de Columnas (C.C.) 32
2.4.2. Cromatografa de Capa Fina (C.C.F.) 33
2.4.3. Cromatografa en Capa Fina Preparativa. (C.C.F.P.) 33
2.5. Procedimiento Experimental 33
2.5.1. Preparacin de las Muestras 33
2.5.2. Extraccin de Alcaloides de las Hojas y Tallos de la
Tabernaemontana Siphilitica 34
2.5.3. Fraccionamiento Cromatogrfico del Extracto Alcaloidal cido de
Las Hojas y Tallos de la Tabernaemontana siphilitica 36
2.5.3.1. Aislamiento y purificacin de las fracciones alcaloidales Obtenidas
del extracto Alcaloidal acido de las hojas y tallos de
Tabernaemontana siphilitica 36
2.5.4. Fraccionamiento Cromatogrfico del extracto Alcaloidal
Bsico y residuo de hojas y tallos de Tabernaemontana
Siphilitica 38
2.5.4.1 Aislamiento y purificacin de las Fracciones alcaloidales
Obtenidas del extracto Alcaloidal Bsico y Residuo de las
hojas y tallos de Tabernaemontana siphilitica 39
2.5.5. Datos Fsicos y Espectroscpicos de los Alcaloides aislados 40
2.5.5.1. Coronaridina 41
2.5.5.2. 19 S- Heyneanina 42
2.5.5.3. Coronaridina hidroxindolenina 43
2.5.5.4. 3-Oxocoronaridina 44
CAPITULO III
3. Discusiones y Resultados.
3.1. Resultados 47
3.2. Determinacin Estructural de los Alcaloides Aislados 47
3.2.1. Alcaloide Coronaridina 47
3.2.2. Alcaloide 19 S- Heyneanina 50
3.2.3. Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina 53
3.2.4. Alcaloide 3- Oxocoronaridina 55
Conclusiones 59
Recomendaciones 60
Referencias Bibliogrficas 61
Anexos 76
Certificado del Herbarium Amazonense 94

LISTA DE TABLAS, FIGURAS Y DIAGRAMAS.
1. Lista de Tablas.
Tabla N 01. Distribucin del gnero Tabernaemontana en el Per 06
Tabla N 02. Datos de RMN de 1H, 13C, HMQC, COSY, NOESY
de 19S- Heyneanina 52
Tabla N 03. Datos de RMN de1H, 13C, HMQC, COSY, NOESY
de 3- OXO- Coronaridina 58
2. Lista de Figuras.
Figura N 01. Estructura de Alcaloides Indolicos 14
Figura N 02 Subtipo de Alcaloides Plumerano, Aspidospermatano,
Corinanteano e Ibogano 15
Figura N 03 Alcaloides Oxoindlicos 18
Figura N 04 Biognesis de los Alcaloides Tipo Iboga y Aspidosperma 21
Figura N 05 Biognesis de los Alcaloides indol glucosdicos 21
Figura N 06 Biognesis de alcaloides tipo yohimbina,
Ajmalicina y Corinanteina 22
Figura N 07 Biognesis de los alcaloides tipo Iboga y Aspidosperma 23
Figura N 08 Biognesis de los alcaloides tipo Piridocarbazol 24
Figura N 09 Estructura de la Ellipticina 26
Figura N 10 Diferentes Esqueletos Alcaloidales 28
Figura N 11 Fraccionamiento de masas de Coronaridina 48
Figura N 12 Alcaloide Coronaridina Publicado 49
Figura N 13 Alcaloide Coronaridina Aislado en el LIPNAA-UNAP 49
Figura N 14 Alcaloide Heyneanina Publicado 51
Figura N 15 Alcaloide Heyneanina Aislado en el LIPNAA-UNAP 51
Figura N 16 NOESY del Alcaloide 19S-Heyneanina 53
Figura N 17 Fraccionamiento de masa de Coronaridina
Hidroxindolenina 54
Figura N 18 Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina Publicado 55
Figura N19 Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina Aislado en el
LIPNAA-UNAP 55
Figura N 20 Alcaloide 3- Oxo Coronaridina Publicado 57
Figura N 21 Alcaloide 3- Oxo Coronaridina Aislado en el LIPNAA-
UNAP 57
Figura N 22 NOESY del Alcaloide 3-Oxocoronaridina 58
Figura N 23 Espectro de Masa del alcaloide Coronaridina 77
Figura N 24 Espectro de IR del Alcaloide Coronaridina 77

Figura N 25 Espectro de RMN de1H del alcaloide Coronaridina 78
Figura N 26 Espectro de Masa del alcaloide 19S-HEYNEANINA 79
Figura N 27 Espectro de IR del alcaloide 19S-HEYNEANINA 79
Figura N 28 Espectro de RMN de H+ de alcaloide 19S-HEYNEANINA 80
Figura N 29 Espectro de RMN de13C del alcaloides 19S-HEYNEANINA 80
Figura N 30 COSY del alcaloide 19S-HEYNEANINA 81
Figura N 31 NOESY del alcaloide 19S-HEYNEANINA 82
Figura N 32 HSQC de13C del alcaloides 19S-HEYNEANINA 83
Figura N 33 Espectro de Masa del alcaloide Coronaridina
Hidroxindolenina 84
Figura N 34 Espectro de IR del alcaloide Coronaridina
Hidroxindolenina 84
Figura N 35 Espectro de RMN de1H del alcaloide Coronaridina
Hidroxindolenina 85
Figura N 36 Espectro de RMN de13C del alcaloide Coronaridina
Hidroxindolenina 85
Figura N 37 COSY del alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina 86

Figura N 38 NOESY del alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina 87
Figura N 39 HSQC del alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina 88
Figura N 40 Espectro de Masa del alcaloide 3-Oxocoronaridina 89
Figura N 41 Espectro de RMN de1H del alcaloide 3-Oxocoronaridina 89
Figura N 42 Espectro de RMN de13C del alcaloide 3-Oxocoronaridina 90
Figura N 43 COSY del alcaloide 3-Oxocoronaridina 91
Figura N 44 NOESY del alcaloide 3-Oxocoronaridina 92
Figura N 45 HSQC del alcaloide 3-Oxocoronaridina 93
3. Lista de Diagramas.
Diagrama N 01. Extraccin de Alcaloides de las hojas y tallos de la
Tabernaemontana siphilitica 35
Diagrama N 02. Fraccionamiento, Aislamiento y Purificacin de
las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica
del extracto Alcaloidal acido 45
Diagrama N 03. Fraccionamiento, Aislamiento y Purificacin de
las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica
del extracto Alcaloidal Bsico y Residuo 46
RESMEN
El presente trabajo de investigacin tiene por objetivo, aislar e identificar los
alcaloides de las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica (Apocinaceae),
especie vegetal que se utiliza tradicionalmente como antimalrico en la amazonia
peruana.
El estudio se realiz en las instalaciones del Laboratorio de Investigacin de
Productos Naturales Antiparasitarios de la Amazonia" Gabriel de la Fuente Martn"
LIPNAA-UNAP, en lo referente a la extraccin, fraccionamiento cromatogrfico,
purificacin y aislamiento de los alcaloides y en el Instituto de Agrobiologa de
Canarias del Consejo Superior de Investigacin Cientfico de Tenerife (Espaa) se
realizaron, la toma de los espectros de RMN, espectrometra de masas de alta y
baja resolucin, los experimentos, bidimensionales de coherencia cuntica homo y
heteronucleares, los cuales permitieron determinar las estructuras qumicas de los
alcaloides aislados.
Las hojas y tallos de Tabernaemontana siphilitica, se secaron a la temperatura de
20oC obtenindose (1.27 Kg) de planta seca y molida, a partir del cual se obtuvo el
extracto Etanlico (161.9g) por maceracin con etanol por un periodo de 32 das. El
extracto Etanlico (161.9g) se disolvi en H2SO4 0,5 N, se extrajo con CH2Cl2
obtenindose 2.72g de extracto alcaloidal cido, el extracto acuoso se basific a
pH=9 con NH4OH despus de extraer con CH2Cl2 y evaporar se obtuvo (552.1 mg).
Y (376 mg) de residuo Alcaloidal. El extracto alcaloidal acido se volvi a extraer a
pH= 9 y se obtuvo (60.9 mg). Por cromatografa de capa fina se unieron los
extractos alcaloidales dando un peso de 989 mg. Utilizando tcnicas cromatogrficas
de columna, cromatografa de capa fina, cromatografa preparativa se aislaron cuatro
alcaloides. La estructura qumica se determino por la interpretacin de sus datos
1 13
espectroscpicos (RMN H y C, COSY, NOESY y HSQC) y datos
espectromtricos y por comparacin con los datos publicados en la bibliografa
qumica, los cuales fueron identificados como: CORONARIDINA, 19 S
HEYNEANINA, CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA, 3-OXO-
CORONARIDINA.
INTRODUCCIN
Las civilizaciones antiguas consideraron muchas plantas por sus propiedades

curativas. Este conocimiento se fue transmitiendo a lo largo de los siglos, sin que
se supiera por qu o cmo actuaban, pero s era indiscutible que las plantas podan
curar diversas enfermedades y constituan la mayor fuente de medicamentos para
el hombre y los animales. Hoy se sabe que las propiedades medicinales de las
plantas son responsabilidad de algunos grupos de sustancias de diversa
composicin qumica conocidas como metabolitos secundarios.
Las Plantas medicinales, son todas aquellas plantas que contienen, en alguno de
sus rganos, principios activos, los cuales, administrados en dosis suficientes,
producen efectos curativos en las enfermedades de los hombres y de los animales
en general. Se calcula en unas 260.000 las especies de plantas que se conocen en
la actualidad, de las que el 10% se pueden considerar medicinales. Las plantas
poseen una gran cantidad de metabolitos primarios y secundarios que les permiten
crecer, multiplicarse, defenderse y sobrevivir.
Los alcaloides, son las ms numerosas de los metabolitos secundarios de gran

diversidad estructural de carcter bsico; en su mayora de origen vegetal, algunos
pocos de origen animal que suelen tener actividad biolgica incluso a dosis muy
bajas; La familia Apocinaceae se encuentra distribuida en todo el mundo, pero
principalmente en las reas tropicales, comprende 250 a 550 gneros que agrupa
3700 a 5100 especies, ricas en alcaloides indlicos y muchas de ellas reportadas
como antimalrico por las diferentes etnias amaznicas (Vsquez Martnez.
1997).
La familia Apocynaceae en el Per consta de 37 gneros y 158 especies (Brako &

Zarucchi, 1993; Ulloa et al., 2004), pueden ser bejucos, lianas, rboles y
arbustos. En este trabajo se reconoce 14 endemismos de 10 gneros.
Los alcaloides, se encuentran en las semillas, races, cortezas y hojas; al estado

libre o como glucsidos, o formando sales con cidos orgnicos. Ninguna otra
Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 1 Erick Vidal Taricuarima

clase de productos naturales posee tal enorme variedad de estructuras. La familia
Apocynaceae, constituyen una de las familias de plantas con flor ms importantes
por su diversidad, distribucin y utilidad, la misma ha sido poca estudiada a nivel
regional. Estas especies se caracterizan por sintetizar alcaloides del tipo
Indlicos, oxindlicos. (A. Situacin Per, 2003).
Los alcaloides se caracterizan por la presencia de nitrgeno bsico, teniendo

propiedades de formar sales solubles en el agua con cidos orgnicos e
inorgnicos, mientras que sus bases libres son solubles en solventes orgnicas. Se
encuentran en todos los rganos de la planta: semilla, races, cortezas, hojas,
flores. (Asociacin latinoamericana. 2008).
Los antimalricos conocidos actualmente, son producto de la investigacin

extranjera, en pases donde la malaria fue superada y sus lneas de investigacin
se dirigen a otros campos, por ello en el Per en especial Loreto (Iquitos) la
UNAP, ha priorizado lneas de investigacin en la Bsqueda y Obtencin de
nuevos compuestos con actividad antimalrica a partir de especies vegetales
amaznicas, esta investigacin permite validar las plantas que el poblador
amaznico utiliza tradicionalmente para el tratamiento de la malaria. La selva
amaznica alberga las 2/3 partes de la biodiversidad del mundo; reportndose
170 especies de uso antimalrico. (Maco M. et al; Ruiz L, et al.2007).
Tabernaemontana, es un gnero muy extenso, que pertenece a la familia de las

Apocinceas y consta aproximadamente de 100 especies distribuidas por todo el
trpico, as como en algunas regiones subtropicales, del mundo. Las especies se
utilizan en la medicina tradicional y para otros fines, las formas y los usos
medicinales son muy variados.
El gnero Tabernaemontana, presenta muchas aplicaciones biolgicas la

bibliografa cientfica reporta que se han encontrado extractos de plantas y
compuestos puros con actividad citotxica y antitumoral , actividad frente a
diferentes bacterias: Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli,

Staphylococcus aureus meticilino resistentes, Streptococcus faecalis, Salmonella
enteritidis, Shigella flexneri, Staphylococcus epidermidis, Acynetobacter lwoffii,
actividad antimalrica, leishmanicida entre otras actividades biolgicas(Geran.
1972), (V.S. Prakash. 2002), (Ramanitrahasimbola. et al., 2001).
Esta investigacin, tiene como objetivo, la identificacin de los alcaloides a partir

del extracto etanlico de las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica. El
aislamiento y purificacin de los alcaloides se realiz utilizando tcnicas
cromatogrficas de columna (C.C), Cromatogrfica Preparativa(CP),
Cromatografa de capa Fina(CCF), cromatografa de exclusin molecular y la
elucidacin estructural por medio de tcnicas espectroscpicas, espectromtricas,
y por comparacin de sus datos fsicos con los reportados en la bibliografa
qumica.

CAPITULO I
1. MARCO TERICO
1.1. ESPECIE EN ESTUDIO

La especie en estudio es Tabernaemontana siphilitica
(Apocinaceae) conocida en la regin Amaznica como
Lobo Sanango. (Meja y Rengifo)
1.1.1. ASPECTOS BOTNICOS.

Descripcin de la especie:
Nombre Comn : Lobo Sanango
Nombre Cientfico : Tabernaemontana siphilitica
Familia : Apocinaceae
Gnero : Tabernaemontana
Especie : Siphilitica
Reino : planta
Divisin : Magnoliophyta
Clase : Magnoliopsida
Orden : Gentianales
Autor Epteto Especfico : (L. f.) Leeuwenb
Determinador : Leeuwenberg, J. M.
Fecha determinacin : 1992
1.1.2. DESCRIPCIN BOTNICA

rbol de hasta 8 metros de altura. Exudacin de ltex blanco abundante y
pegajoso. Hojas simples, opuestas, con margen entero, glabras, color verde
brillante. Flores agrupadas en inflorescencias terminales y axilares, con
corola verde y bordes blancos. Frutos folculos fusionados uno al frente
del otro, de color verde y amarillo al madurar, cada uno contiene una
semilla. Posee tambin potencial ornamental. Se distribuye por Colombia,
Facultad de Ingeniera Qumica-UNAP CIRNA-LIPNAA
Guyana, Surinam, Guyana Francesa, Ecuador, Venezuela, Brasil y Per.

Crece en Loreto, San Martn, Hunuco, Junn, Madre de Dios y Ucayali.
(Duke 2009).
1.1.3. NOMBRES COMUNES

En la Amazona Peruana esta especie es conocida como lobo sanango,
capeshini, uchu sanango, (Rengifo y Meja), en los pases vecinos como
Colombia tambin es conocido como Borrachero negro, borrachero
arbustivo. (www.plantas toxicas).
1.1.4. USOS COMUNES

Tabernaemontana siphilitica, es una especie vegetal muy utilizada por el
poblador amaznico para el tratamiento como antiinflamatorio, febrfugo,
analgsico, emtico, sedante, sudorfico y tranquilizante. (Duke 2009). La
revisin bibliogrfica del gnero Tabernaemontana nos permiti verificar
que esta especie, no reporta estudios qumicos ni farmacolgicos, por lo
que es necesario aislar e identificar sus componentes qumicos.(IICA,
1999).
1.1.5. DISTRIBUCIN DEL GNERO TABERNAEMONTANA.

El gnero Tabernaemontana lleva el nombre de Jacob Theodor. Mller,
Tabernaemontana que pertenece a la familia de las Apocynaceae
(Leeuwenberg, 1991), es un gran gnero que presenta una gran variedad
de especies, con estructuras qumicas complejas e interesantes. Hay
alrededor de 100 especies de Tabernaemontana, ampliamente distribuido
en los trpicos, 18 en frica, 15 en Madagascar, 21 en Asia tropical, y
cerca de 50 en el neotrpico. Este gnero es una fuente muy rica de una
serie de alcaloides indlicos con esqueletos de carbono interesantes y
novedosas actividades biolgicas (Van Beek. 1984,1988). En todas partes,
las especies se utilizan en la medicina tradicional y para otros fines, las
formas y los usos medicinales son muy variados y la decoccin sirve para
el lavado de heridas y para baos de vapor para el tratamiento de sfilis.

En el Per se encontraron 15 especies del gnero Tabernaemontana, 14

de ellos se encuentran en el Departamento de Loreto. Los cuales se indican
en la Tabla 01.
TABLA N 01. Distribucin del gnero Tabernaemontana en el Per.

DISTRIBUCIN EN EL PER
ESPECIE UBICACIN
Tabernaemontana Columbiensis Dpto. Hunuco y San Martin
Tabernaemontana Cuspidata Dpto. Loreto y Ucayali
Tabernaemontana Cymosa Dpto. Loreto y San Martin
Tabernaemontana Flavicans Dpto. Hunuco, Loreto, Madre de
Dios y San Martin
Tabernaemontana heterophyla Dpto. Loreto, Madre de Dios y San
Martin.
Tabernaemontana hirtula var.maynensis Dpto. Loreto
Tabernaemontana Luciliae Dpto. Hunuco, Loreto y San
Martin
Tabernaemontana Macrocalix Dpto. Amazonas y Loreto
Tabernaemontana Markgrafiana Dpto. Amazonas, Loreto y Ucayali
Tabernaemontana Sananho Dpto. Amazonas, Ayacucho,
Hunuco, Junn, Loreto, Madre de
Dios, Pasco, San Martin y Ucayali.
Tabernaemontana Siphilitica Dpto. Amazonas, Hunuco, Loreto,
Madre de Dios y San Martin.
Tabernaemontana Stenolaba Dpto. Loreto, Madre de Dios
Tabernaemontana Tessmannii Dpto. Loreto y San Martin.
Tabernaemontana Undulata Dpto. Amazonas, Hunuco, Junn,
Loreto, Pasco, San Martin y
Ucayali.
Tabernaemontana Vanheurckii Dpto. Cuzco, Hunuco, Loreto,
Madre de Dios, San Martin y
Ucayali.

Del estudio de los diferentes gneros de Tabernaemontana Se detect

actividad frente a diferentes enfermedades como por ejemplo:
De Tabernaemontana Catharinensis. (Pereira 1999. Burkart A. 1979)
detect actividad frente a Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Staphylococcus aureus meticilino resistentes,
Streptococcus faecalis, Salmonella enteritidis, Shigella flexneri,
Staphylococcus epidermidis, Acynetobacter lwoffii.
Tabernaemontana fuchsiaefolia, actualmente se utiliza en la medicina
tradicional para el tratamiento de la malaria en Sao Paulo y Paran
(Zocoler et al. 2005). Atribuy la actividad biolgica a los alcaloides
bisindolico, (Frederick et al. 2000). Voacamine es activa in vivo (43% de
reduccin de la parasitemia a 10 mg / kg por va oral mediante la prueba
de supresin de Peters) y presenta de cierta especificidad en la fase
trofozotos y esquizontes. (Ramanitrahasimbola. Et. 2001).
Los principales problemas de este gnero se refieren a la identificacin

taxonmica. En varios casos, los grupos de investigacin han trabajado en
la misma planta sin darse cuenta, porque los nombres utilizados en la
identificacin del material posteriormente han sido reconocidos como
pertenecientes a la misma especie, por ejemplo, Tabernaemontana Crussa
con 5 sinnimos y Tabernaemontana coffeoides con muchos sinnimos y
numerosos taxones.
Los resultados qumicos deben ser capaces de dar informacin acerca de

las rutas biosinttico implicadas en la produccin de alcaloides indlicos,
as como la quimiotaxonoma del gnero. Tambin pueden ser de ayuda
en la bsqueda de nuevos compuestos medicinales interesante o en la
validacin del uso de una planta o extracto frente a diferentes dolencias o
enfermedades. En contraste con la enorme cantidad de investigacin
Fitoqumica, hay poca informacin farmacolgica. Una mejor cooperacin
entre los fitoqumicos y farmaclogos podra llevar a conclusiones nuevas
y tiles. La etnobotnica da muchos ejemplos de usos similares de

diferentes especies del mundo, y aunque algunos de los usos son

cuestionables, es difcil creer que todo lo informado carezca de valor
cientfico, se espera que los estudios qumicos y etnobotnicas
contribuyan a la identificacin taxonmica de las especies de este gnero.
Tambin se espera que los datos etnobotnicas proporcionen nuevas pistas
y estimulen ms investigacin, porque muchas especies an no se han
investigado qumica y farmacolgicamente; a fin de descubrir nuevas
molculas con actividades biolgicas interesantes.
El gnero Tabernaemontana se caracteriza por sintetizar alcaloides

indlicos y bisindlicos, as tenemos que de Tabernaemontana Accedens.
se aislaron los alcaloides: Accedine, N1-Demethyl-16-epi-accedine, N1-
Methyl-16-epi-affinine, Accedinine Accedinisine, Voacamidine
Voacamine. (Achenbach. 1975). De Tabernaemontana affinis. Se aislaron
los alcaloides: Serpentine, Yohimbine, Affinisine, Affinine, Vobasine,
Coronaridine, Coronaridine pseudoindoxyl, Olivacine. (Chaves.1960, F.
Abreu 1976, J. Weisbach 1963). De Tabernaemontana Alba. Se aislaron los
alcaloides: Tabersonine, Coronaridine. (0. Collera 1962, F. Abreu 1976). De
Tabernaemontana albiflora, Se aislaron los alcaloides: Coronaridine, 18-
hydroxycoronaridine, (20R)-18,19-dihydroxy-pseudovincadifformine,
Ibophyllidine, 19-hydroxyibophyllidine (C. Kan, 1981). De Tabernaemontana
amblyocarpa. Se aislaron los alcaloides: Akuammidine, Vallesamine, (+)-
Tubotaiwine, Isovoacangine, Voacristine, Isovoacristine. (I. Prez. 1980). De
Tabernaemontana amygdalifolia. Se aislaron los alcaloides: 12-
Demethoxycylindrocarpidine Homocylindrocarpidine, 5 Oxocylindrocarpidine,
O-Demethylpalosine (H.Achenbach 1967 y I981). De Tabernaemontana
arbrea. Se aislaron los alcaloides: Tabersonine, Voacangine, Isovoacangine,
Voacamine, 19-epi-Voacorine. (Chaverri. 1980, D. Kingston. 1978 y 1980). De
Tabernaemontana attenuata. Se aislaron los alcaloides: 16-epi-
pleiocarpamine, (+)-Tubotaiwine, Conopharyngine, Conopharyngine
hydroxyindolenine, (6R)-3,6-oxidocoronaridine, (-)-Heyneanine, 19-epi-
Heyneanine, Coronaridine hydroxyindolenine, 11-Hydroxycoronaridine,

10-Hydroxyheyneanine, Ibophyllidine. (A. Amico 1977). De

Tabernaemontana brachyantha. Se aislaron los alcaloides: Normacusine B,
Anhydrovobasindiol, Voacorine, Conopharyngine. (M.B. Patel. 1973). De
Tabernaemontana bufalina. Se aislaron los alcaloides: Dregamine, Silicine,
Aparicine Pandoline, 20-epi-pandoline Pseudotabersonine, Pandine. (M.J.
Hoizey. 1995; M. Zeches. 1975). De Tabernaemontana capuronii. Se
aislaron los alcaloides: Capuronine; Capuronidine; 14,15-
Anhycrocapuronidine; 14,15-Anhydro-1,2-dihydrocapuronidine; (20R)-
capuvosidine, Capubosine, Dehydroxycapuvosine, N4-Demethylcapuvosine (I.
Chardon. 1978). De Tabernaemontana Divaricata. Se aislaron los
alcaloides: Dregamine, Tabernaemontanine, Vobasine Voaphylline,
Lochnericine Tabersonine. (B. Talapatra. 1975, M. Elkeiy. 1966). De
Tabernaemontana Elegans. Se aislaron los alcaloides: Voacamine,
Tabernaemontanine, Conoduramine, Tabernaelegantine A, Tabernaelegantine B,
Tabernaelegantine C, Tabernaelegantine D, Tabernaelegantanine A,
Tabernaelegantanine B, Tabernaelegantanine C, Tabernaelegantanine D (M.
Gorman. 1960, B. Talapatra. 1975, B. Gabetta. 1975, E. Bombardelli. 1976).
De Tabernaemontana Macrocalix. Se aislaron los alcaloides: Tabersonine,
Coronaridine. (J. Bruneton. 1979). De Tabernaemontana Sananho. Se
aislaron los alcaloides: Coronaridine, 3-Hydroxycoronaridine, (-)-Heyneanine,
(-)-Ibogamine. (K. Raj, 1974).
1.2. ALCALOIDES.
1.2.1. Definicin
Los alcaloides son sustancias orgnicas nitrogenadas con carcter bsico y

mayoritariamente de origen Vegetal. Tienen una estructura generalmente
compleja y ejercen acciones fisiolgicas diversas incluso a dosis muy
bajas. Son txicos y capaces de precipitar con ciertos reactivos
caractersticos. Hay, sin embargo, determinadas sustancias que se
consideran alcaloides y que no cumplen las caractersticas generales de los
alcaloides. (Kuklinski. 2000).

Muchas plantas contienen compuestos con un profundo impacto

fisiolgico con dosis muy pequeas. Los agentes activos de estas
sustancias vegetales han sido aislados y se han descubierto que son
sustancias con numerosas aplicaciones. (Ajarem et. al.1990).
Los alcaloides se caracterizan por tener sabor amargo, generalmente

presentan propiedades bsicas debidas al Nitrgeno de su estructura. Son
compuestos orgnicos, se forman a partir de aminocidos. En la mayora
de los alcaloides, el Nitrgeno pertenece a un ciclo. Como bases libres; son
solubles en disolventes orgnicos (polares y apolares) e insolubles en agua
y solubles en mezclas hidroalcoholicas. Y en forma de sal son solubles en
agua y mezclas hidroalcoholicas, pero insolubles en disolventes orgnicos
apolares. Su solubilidad depende del pH. Los alcaloides oxigenados son
slidos cristalizables, incoloros o blancos y con un punto de fusin
caracterstico. Se obtienen mediante extraccin con disolventes. Los
alcaloides no oxigenados son lquidos voltiles de olor caracterstico se
obtienen por destilacin con arrastre de vapor. (Kuklinski. 2000).
Hasta la fecha se conocen alrededor de 26900 alcaloides aislados de

plantas, hongos, organismos marinos y mamferos, de los cules un total
de 21120 son derivados de plantas. Se han encontrado 186 familias
compuestas por 7231 especies pertenecientes a 1730 gneros (14.2%) que
contienen alcaloides, 35 en las que se han detectado alcaloides pero an no
se han aislado, quedando an 153 familias (aproximadamente 674 gneros
y 5835 especies) por estudiar. (Cordell, G. A.et al. 2001).
Algunas familias poseen una marcada tendencia a elaborar alcaloides: esto

ocurre tanto en las Monocotiledneas (Amarilidcea, Lilicea) como en las
Dicotiledneas (Anoncea, Apocynaceae, Fumariaceae, Laurcea,
Loganicea, Magnolicea, Menispermcea, Papavercea, Ranunculcea,
Rubicea, Rutcea, Solancea, etc.). En estas familias algunos gneros
contienen alcaloides, mientras que otros se encuentran desprovistos de

ellos. En pocos casos existen alcaloides en todos los gneros

(Papavercea). (Jean Bruneton et. al. 2001).
Los alcaloides se localizan en determinadas regiones de los vegetales, en

forma de cidos orgnicos; unos en las hojas (coca, tabaco); otros en las
frutas y semillas (nuez vmica), en la corteza de los rboles (quina), en las
races (altea), etc.
Durante mucho tiempo, los alcaloides han sido considerados como

productos del metabolismo nicamente vegetal. Realmente tambin
existen estructuras alcalodicas en los animales. A veces se trata de
productos formados a partir de alcaloides contenidos en los vegetales
incluidos en la dieta alimenticia del animal: es el caso de la castoramina,
que proviene de la metabolizacin de los alcaloides de los nenfares que
consume el castor, o bien el de los alcaloides pirrolizidinicos que se
encuentran en algunas mariposas. Otras veces los alcaloides aislados
parecen ser productos del metabolismo animal: este es el caso especial de
los anfibios urodelos (salamandras) o de los anuros (sapos). (Jean
Bruneton, 2001).
Los alcaloides poseen masas moleculares que varan entre 100 y 900. Las
bases no oxigenadas son lquidas a temperatura ambiente (nicotina,
espartena, conina), las que contienen oxgeno en su frmula, slidos
cristalizables, raramente coloreados (berberina), capaces de desviar la luz
polarizada, las bases cristalizadas dan puntos de fusin netos, sin
descomposicin por debajo de 200C, en su forma libre, los alcaloides
(bases) son insolubles o muy poco solubles en agua, solubles en
disolventes orgnicos apolares (ter, cloroformo, hexano) o poco polares
(acetato de etilo) y solubles en disolventes orgnicos polares (alcoholes de
elevada graduacin).
La basicidad de los alcaloides les permite formar sales con cidos

minerales (clorhidratos, sulfatos, nitratos) u orgnicos (tartratos,

sulfamatos, maleatos). Las sales de alcaloides son generalmente solubles

en agua y en alcoholes diluidos, salvo raras excepciones, son insolubles en
disolventes orgnicos. Las sales cristalizadas se conservan bastante bien y
constituyen habitualmente la forma comercial de estas molculas. (Jean
Bruneton. et al.2001).
1.2.2. CLASIFICACIN DE LOS ALCALOIDES.

Para clasificar un compuesto como alcaloide es preciso tomar sus
cualidades qumicas y farmacolgicas.
La clasificacin de los alcaloides, se dio generalmente por la similitud con

estructuras moleculares ms simples, otras veces son designados segn su
origen, gnero o especie de plantas del cual fueron aislados por primera
vez.
Dada la amplitud del tema, nos limitaremos a presentar ejemplos de los

alcaloides ms comunes en cada uno de los grupos siguiente. (GROS, E.
1995).
Alcaloides Pirrolidnicos
Alcaloides Piridnicos y Piperidnicos
Alcaloides Isoquinolnicos y Fenilletilamnicos
Alcaloides Morfnicos
Alcaloides Quinolnicos
Alcaloides Indlicos
Alcaloides Imidazlicos
Alcaloides Quinazolnicos
Alcaloides Quinilizidnicos
Alcaloides Pirrolizidinicos
Alcaloides de la Erythrina
Alcaloides de la Amaryllidacea
Alcaloides de Lycopodio
Alcaloides Esteroidales
Alcaloides Diterpnicos

1.2.3 ALCALOIDES INDLICOS.
Abarcan una gran variedad y diversidad estructural que va desde simples

derivados de la triptamina, carbazoles, -carbolinas, hasta esqueletos ms
elaborados que involucran la condensacin de triptamina comn segundo
aminocido, una molcula de isopreno, polictidos o terpeno.
4 5 4 5 4
5 2 6 3 6 3
3
6 1 NH2 7 2 7 N
9
7 N
8 N 9 1 8 N 1
H H H
Triptamina Carbazol -Carbolina
De todos ellos, el grupo ms importante y ms extensamente estudiado son

los alcaloides indlicos monoterpnicos que derivan biogenticamente de
un nico precursor construido por condensacin del aminocido triptfano
con el monoterpenos ecologanina. (M.V. Kisakrec 1982). Kisakrec y
Hesse los clasifica en nueve grupos que derivan de los esqueletos
fundamentales I (Corinante), II (Aspidospermas) Y III (Ibogal) (Fig. 1).
Los grupos vincosano, vallesiacotamano, corinanteano, estrichnano y

aspidospermatano adoptan el esqueleto I, los grupos plumerano y eburnano
el esqueleto II y el ibogano y tacamano el III (Fig. 1).

Esqueleto II Esqueleto III
Esqueleto I
Aspidosperma Iboga
Corinante

NH N
N N
H H
H H
O
TIPO VINCOSANO TIPO VALLESIACOTAMANO
FIGURA 1. Estructura de Alcalides Indlicos
Los alcaloides de los grupos plumerano, aspidospermatano, corinanteano e

ibogano, se dividen en subtipos, dependiendo de la variacin estructural
del fragmento alicclico o en unos pocos casos de la porcin indlico, estos
subtipos se nombran de acuerdo al miembro ms representativo del
mismo. (fig. 2).

N
N
H
TIPO CORINANTEANO
H
CH2OH
N N
N N
H H H H H
N
N
H H
H H
O
H3COOC H3COOC
OCH3
Subtipo Corinanteina Subtipo Ajmalicina Subtipo Sarpagina
H3COOC
OH
CH2OH
N CH3
N N N
H N N
H O H
CH3
H3COOC
H
H H
Subtipo Pleiocarpamina Subtipo Vobasina Subtipo Sarpagina
AcOH2C COOCH3
CH3 CH3
H3COOC N
H N
N
N H
H
N H
H H
O N
H
H O
Subtipo Akuammilina Subtipo Akuammilina Subtipo Ervitsinia
FIGURA 2. Subtipo de Alcaloides Plumerano, Aspidospermatano,

Corinanteano e Ibogano

N H
H
TIPO ESTRICHNANO
N H
H
TIPO ASPIDOSPERMATANO
N N N
H
N H N H
N H H H
H3COOC COOCH3 H3COOC CH2OH H3COOC COOCH3
Subtipo Precondiocarpina Subtipo Stemmadenina Subtipo Vallesamina
N
H
TIPO PLUMERANO
N
N
O
H
N
N H
H COOCH3
Subtipo Voaphillina Subtipo Tabersonina
FIGURA 2. (Continuacin) Subtipo de Alcaloides Plumerano,

Aspidospermatano, Corinanteano e Ibogano

N N
TIPO EBURNANO TIPO TACAMANO
N
N
H
TIPO IBOGANO
OH O
N N N
N
N N H
H
COOCH3 COOCH3 COOCH3

Subtipo Coronaridina Subtipo Coronaridina Subtipo Iboluteina
hidroxindolenina
OH
N
H3COOC N
N
N H H
H
N
N O H
H
COOCH3
Subtipo Tabernoxidina Subtipo Cleavamina Subtipo Pseudotabersonina
OH H
N N
N H H
H
H
H
O N N
N H H
H COOCH3 COOCH3
Subtipo Dichomina Subtipo Pandina Subtipo Ibophillidina
FIGURA 2 (Continuacin) Subtipo de Alcaloides Plumerano, Aspidospermatano,

Corinanteano e Ibogano.

Hay que decir que esta clasificacin no es nica (Geoffrey A. Cordell,

1981) y aunque atractiva por su sencillez deja de ser exhaustiva, dejando
fuera a un numeroso grupo de estos compuestos, que involucran otros
reagrupamientos, y entre los que citaremos los oxoindoles, como la
gelsemina y la mitraphillina; los piridocarbazoles, como la ellipticina; los
del grupo secodina, en los que el esqueleto secologanina est abierto; y el
numeroso grupo de los bisindlicos, los cuales se clasifican segn la
identidad de las unidades monmeras constituyentes.
O H N
CH3 H
N
N O
H H
N O
H H3COOC
Gelsemina Mitraphillina OCH3
CH3
N
N
N N
H H
CH3 H3COOC
Ellipticina Secodina
Figura N 03. Alcaloides Oxindlicos
1.2.4 DISTRIBUCIN DE LOS ALCALOIDES INDLICOS.

Dejando a un lado los alcaloides indlicos simples, los cuales pueden
encontrarse en al menos 35 familias de plantas (Philippe. 1985), los de
mayor complejidad. los alcaloides monoterpnicos, se encuentran
distribuidos casi en su totalidad entre las familias, Apocynaceae,
Loganicea y Rubiceas, aunque tambin han sido encontradas en las
familias Anonceae, Euphorbiaceae, Sapotaceae, Alangiaceae e
Icacinaceae. (M.V. Kisakrec).

La mayora de los botnicos dividen la familia Apocinaceae (la ms

prolfica) en tres subfamilias: Plumerioideade, Cerberoideade y
Echitodeade. Aunque de todas ellas se han aislado alcaloides, solo en la
subfamilia es adems dividida en siete tribus de las que en solo cuatro,
Carisseae, Tabernaemontana, Alstonieae (Plumerieae) y Rauwolfeae, los
alcaloides indlicos estn presentes.
Los alcaloides representativos del esqueleto I (Corinante) son los ms

ampliamente distribuidos habindose encontrado abundantemente en los
gneros Alstonia, Amsonia, Aspidospermas, Catarantus, Ochrosia,
Pleicoarpa, Rauwolfia, Tabernaemontana y Vinca (Apocinaceae), en el
gnero Estrchnos (Loganiaceae) y los gneros Chinchonas Corinante,
Mitragina y Uncaria (Rubaceae). Los alcaloides representativos del
esqueleto II (Aspidospermas) estn restringidos a los gneros de
Apocinaceae Alstonieae, Kopsia, Pleicoarpa, Stemmadenia,
Tabernaemontana y Vinca, y los del esqueleto III (Iboga) se encuentran en
los gneros Apocinaceae, Ervatamia, Tabernaemontana, Stemmadenia y
Voacanga.
Especial mencin por su importancia merece el gnero Rauwolfia

(Apocinaceae) que incluye alrededor de 150 especies distribuidas a lo
largo de las zonas tropicales y subtropicales del mundo, encontrando su
hbitat tpico en selvas y sabanas. Los sistemas anulares bsicos
encontrados son comunes a la mayora de las especies y estn
representados por los compuestos yohimbina, Ajmalicina, Sarpagina y
Ajmalina. (Manske, 1965) (Fig. 2). Estos alcaloides son tambin
encontrados en otros gneros, la yohimbina es el constituyente principal de
la corteza del rbol africano Corinante yohimbe (Rubaceae) y tambin se
ha encontrado en los gneros, Amsonia, Vallesia, Aspidosperma y Vinca
(Apocinaceae), Gelsenium y Estrennos (Loganiaceae), Corinante,
Pausinitalia (Rubaceae) y Achorrea (Euphorbiaceae). La Ajmalicina se
aisl por primera vez de la Rauwolfia serpentina, pero est distribuida en

otros gneros como Vinca y Corinante. Los esqueletos tipo Sarpagina y

Ajmalina, representados por los alcaloides del mismo nombre, estn
ampliamente distribuidos y han sido obtenidos, entre otros, de los gneros
Aspidosperma, Catarantus, Picralima, Rhazia y Estrennos.
1.2.5 BIOGNESIS DE LOS ALCALOIDES INDLICOS

Los alcaloides indlicos derivan biogenticamente del triptfano. La
mayor parte de los alcaloides de este tipo poseen un grupo indol que se
presenta casi de forma invariable como triptamina. En los alcaloides
indlicos complejos, la unidad de triptfano o triptamina se condensa con
un fragmento alicclico de 9 o 10 tomos de carbono al que Thomas,
Wenkert y otros, atribuyen un origen monoterpenoide (Cordell, 1974). (Fig.
4 y 5). El conjunto sufre consecutivas transformaciones hasta adoptar
alguno de los tres tipos de estructura que establecen la base para su
clasificacin (Fig. 4). El descubrimiento de alcaloides indol glucosdicos
como la estrictosidina (Fig. 5), supuso un gran avance en la elucidacin de
las rutas biogenticas que conducen a estos alcaloides. La estrictosidina se
sintetiza fcilmente en el laboratorio a partir de cultivos celulares de
diversas especies de Apocinaceae, que catalizan la condensacin de
secologanina y triptamina para dar estrictosidina. (Fig. 5). La
administracin de estrictosidina (Veerporte, 1997) marcada isotpicamente
a plantas de Catarantusroseus, produjo una conversin eficaz y especifica
del mismo en alcaloides representativos de los tres principales grupos
estructurales. Por otro lado, la administracin de loganina marcada (Fig.
4), monoterpeno natural que se produce junto con los alcaloides indlicos,
a plantas de Vinca rosea produjo alcaloides representativos de los tres
grupos fundamentales de unidad C-9 C-10 marcados en las posiciones
previstas. Estos experimentos, sitan a la secologanina como el ltimo
precursor no nitrogenado de los alcaloides indlicos y determinan con
exactitud la etapa de 'introduccin del nitrgeno en el proceso biosinttico.

COOH
6
2 3
5
HO 4 HO 4 OH
5
OH OH 4
5
3 2
6 3
6 2
COOH
Mevalonato Geraniol
Esqueleto Iboga Esqueleto Corinante Esqueleto Aspidosperma
N
N
N
N H H H
H CH3 OH
H3COOC
H H3CO N COOCH3
O
H3COOC CH3 COOCH3
Coronaridina Ajamalicina Vindolina
FIGURA 04. Biognesis de los Alcaloides Tipo Iboga y Aspidosperma
NH2
N
H NH HO
N
H H H
Triptamina OGlu OGlu
CHO
H H
OGlu H
O O
H3COOC H3COOC
H
O
H3COOC
Secologanina Estrictosidina Loganina
FIGURA 05. Biognesis de los Alcaloides indol glucosdicos

En la Figura 6, se esquematizan las principales rutas biogenticas

conducentes a los tres principales tipos de esqueletos, donde los alcaloides
estrictosidina, geisoschicina y stemmadenina ocupan un papel relevante.
NH NH N
N N CHO N
H H H H H H H
OGlu
H H H
O
H3COOC H3COOC CHO H3COOC CHO
Estrictosidina A B
N N N
N N N
H H H H H H H
H H H
H3COOC C H H3COOC H3COOC
O OH Yohimbina OH
N
N
H H H
A H
O
H3COOC
N N
N N Ajmalicina
H H H H H
B
H H
OH N
H3COOC H3COOC N
H H
OCH3
Corinanteina
H
H3COOC
Geisoschizina OH
FIGURA 6. Biognesis de alcaloides tipo yohimbina, Ajmalicina y Corinanteina.

N N
N N
H H
H3COOC CH2OH H3COOC CH2OH
Stemmadenina
H
N
N N
N N N
H H H
N N
N N
H H
N
H
Tabersonina Coronaridina Catarantina

(Tipo Aspidosperma) (Tipo Iboga) (Tipo Iboga)
FIGURA 07. .Biognesis de los alcaloides tipo Iboga y Aspidosperma

Aunque a primera vista los piridocarbazoles tales como la ellipticina

parecen estar fuera de las rutas biogenticas generales, puede postularse su
biognesis a partir del alcaloide Stemmadenia (Kansal. 1986) (Fig. 6).
OX
N N N
N N N
H H H
H3COOC CH2OH H3COOC CH2OH H3COOC CH2OH
Stemmadenina
H
O
CH2
N CH3 N CH3 N CH3
H2O -CH2O
N N N
H H H
CH3 CH3
N N CH3
N N
H H
CH3 CH3
Ellipticina
FIGURA. 8 Biognesis de los alcaloides tipo Piridocarbazol.
1.2.6 FARMACOLOGA
El gnero Tabernaemontana ha sido mencionado en la literatura
etnobotnica por su amplio uso en medicina tradicional. Su uso mdico es
comn a muchas de sus especies, y est basado en sus propiedades
antimicrobianas, frente a infecciones, heridas, inflamacin de ojos, uas y
garganta; contra la sfilis y el mal de Hansen; antiparasitaria, frente a la
disentera, diarrea y lombrices intestinales; y en el tratamiento de
ulceraciones en la piel. Algunas especies son usadas como analgsicos en

dolores de cabeza y muelas mientras que otras actan sobre el sistema

nervioso central. Estas actividades son probablemente debidas a la
presencia de alcaloides, los cuales constituyen los principales metabolitos
secundarios de las plantas. Se ha descrito una amplia miscelnea de
actividades farmacolgicas de diversos alcaloides de la Tabernaemontana,
muchos de ellos comunes a otros gneros. Un estudio de la actividad
farmacolgica sobre 40 alcaloides obtenidos del gnero Tabernaemontana
(Palmisano. 1986), indican que slo la camptothecina, su 9-metoxi
derivado, y la Vincamina, poseen actividad relevante, habiendo sido
evaluada su viabilidad clnica (Palmisano. 1986; Monroe. 1998).
Curiosamente estos alcaloides no son representativos del gnero, siendo
encontrados en gran variedad de plantas. As, la camptothecina, aislada
originariamente del tronco del rbol chino Camptotheca acumminata,
llam la atencin por la presencia en su estructura de un anillo indlico
expandido, y por qu inhiba el crecimiento de un amplio rango de tumores
experimentales (carcinosarcoma Walker 256, linfoma L5178Y, tumor
celular de plasma YPC-1, etc...). Posteriores estudios indicaron que la
camptothecina actuaba inhibiendo la enzima topoisomerasa I, la cual est
implicada en varias funciones del ADN, incluyendo la sntesis de
macromolculas. Adems, se encontr que esta enzima tena una actividad
exaltada en etapas avanzadas del cncer de colon y otros tumores
malignos. Actualmente, dos derivados solubles en agua de la
camptothecina, son usados clnicamente en combinacin con otras drogas
antitumorales como cisplatinas, etoposido y taxol en Francia y Japn,
mientras que otras estn en fases avanzadas de evaluacin clnica en
Europa.
Se han descrito tambin propiedades antibiticas en los alcaloides del

gnero Tabernaemontana, encontrndose la mxima actividad en los
alcaloides bisindlicos del tipo Iboga frente a las bacterias gram-positivas.
(Van Beek, 1984, 1985).

La ellipticina, cuya sntesis se ha logrado en slo tres pasos, es un

alcaloide pticamente inactivo aislado originariamente de las ramas de la
Ochrosiaacumminata (Apocinaceae).Subsecuentemente la ellipticina y
derivados se han aislado de otras especies de los gneros Aspidosperma,
Tabernaemontana y Estriednos. En 1967, un grupo de cientficos
australianos mostr que la ellipticina y la 9-metoxiellipticina eran activas
frente a varios tumores. (Sarcoma-180, adenocarcinoma 755 y leucemia L-
1210). Otro de sus derivados, el elliptinium, (N -2-metil -9-
hidroxiellipticina), ha sido probado clnicamente contra diversos cnceres
(mama, nasofarngeo, mal de Hodgkin, renal, heptico etc.). Los autores
concluyeron que tiene una modesta pero inconfundible actividad y que
necesita ser evaluada en combinacin con otras drogas. As, en un estudio
en el que su uso se combin con mitomicina, vinblastina y/o etoposido
puso de manifiesto que esta mezcla de agentes es activa y bien tolerada en
pacientes con cncer de mama avanzado. (Gribble. 1990) La forma en la
que interactan in vivo los piridocarbazoles, tales como la ellipticina, es
todava desconocido, aunque la investigacin al respecto apunta a que
deben estar involucrados en ms de un mecanismo de accin. (Kansal.
1986).
CH3 CH3
10 11 1 10 11 1
HO CH3
9 N2 N
8 6 3 8 6 3
7 N 5 7 N 5
H 4 H 4
CH3 CH3
Ellipticina Ellipticina
Figura N 09. Estructura de la Ellipticina

1.2.7 PROPIEDADES FSICAS Y QUMICAS

Los alcaloides poseen pesos moleculares que varan entre 100 y 900.
Aunque la mayora de las bases no oxigenadas son lquidas a temperatura
ambiente (nicotina, espartena, conina), las que contienen oxgeno en su
frmula como ocurre en la casi totalidad de las estructura conocidas, son
normalmente slidos cristalizables, raramente coloreados (berberina).
Casi siempre son capaces de desviar la luz polarizada, las bases

cristalizadas dan puntos de fusin netos, sin descomposicin sobre todo
por debajo de 200C. Por regla general, en su forma libre, los
alcaloides bases son insolubles o muy poco solubles en agua, solubles en
disolventes orgnicos apolares (ter, cloroformo, hexano) o poco polares
(acetato de etilo) y solubles en disolventes orgnicos polares (alcoholes de
elevada graduacin).
La basicidad de los alcaloides es muy variable y esta propiedad se

encuentra estrechamente ligada a la disponibilidad del doblete libre de
nitrgeno. Los agrupamientos electro-atrayentes adyacentes al tomo de
nitrgeno disminuyen la basicidad, los grupos electro-donadores la
exaltan: colchicina y piperina son, debido a la existencia del carbonilo de
la amida, prcticamente neutros.
El sistema heterocclico puede poseer por s mismo una basicidad variable:

as en la piridina con seis electrones - y tambin en la quinolena e
isoquinolena, el doblete de nitrgeno est disponible y su basicidad es
manifiesta. En el caso del pirrol o del indol, el doblete del nitrgeno
participa en la aromaticidad por lo que no son bsicos (incluso tienen
cierto carcter cido), tambin: la pirrolidina, insaturada, es una base
fuerte. La basicidad se encuentra as mismo influida por los impedimentos
estricos (al menos en molculas policclicas complejas). Subrayemos
finalmente que la basicidad es un factor de inestabilidad en estas
molculas, que al estado de base y en disolucin, son sensibles al calor, a
la luz y al oxgeno.

La basicidad de los alcaloides les permite formar sales con cidos

minerales (clorhidratos, sulfatos, nitratos) u orgnicos (tartratos,
sulfamatos, maleatos). Las sales de alcaloides son generalmente solubles
en agua y en alcoholes diluidos, salvo raras excepciones, son insolubles en
disolventes orgnicos. Las sales cristalizadas se conservan bastante bien y
constituyen habitualmente la forma comercial de estas molculas.
(Bruneton. 2001).
N N N N N
H H H
H
Pirrol Pirrolidina Piperidina Piridina Indol
O
O
N
N
N O
Quinoleina Isoquinoleina Piperina
Figura N 10. Diferentes Esqueletos Alcaloidales
1.2.8 EXTRACCIN DE ALCALOIDES.
La extraccin de alcaloides se fundamenta, por regla general, en el hecho

de que se encuentran habitualmente en la planta al estado de sales y en su
basicidad, es decir, en la diferente solubilidad de las bases y de las sales en
agua por una parte y en disolventes orgnicos.
El material vegetal contiene a menudo cantidades apreciables de grasas

(especialmente en las semillas), as como ceras, terpenos, pigmentos y
otras sustancias lipfilas que pueden interferir en el proceso extractivo,
sobre todo induciendo la formacin de emulsiones. Para evitar en todo o
en parte estos problemas tecnolgicos, se debe proceder a una

deslipidacin previa de la materia molturada. El ter de petrleo o el

hexano se utilizan frecuentemente en esta operacin: excepcionalmente los
alcaloides pueden extraerse con estos disolventes si se emplean en medio
neutro.

CAPITULO II
2. MATERIALES Y MTODOS
2.1. Material Botnico. Se utiliz las hojas y tallos de la Tabernaemontana

siphilitica, las cuales fueron recolectadas en el rio Yarapa, Provincia de
Maynas, Distrito de Fernando Lores, al extremo Suroeste de la reserva
Pacaya-Samiria, comunidad Haldar, departamento de Loreto, Fue
identificado por un botnico del Herbarium Amaznico de la UNAP, la
exicata se encuentra depositada y codificada con el N 025580 J. Ruiz.
2.2. Materiales de Laboratorio y otros.
2.2.1. Materiales de vidrio

Matraz Baquetas
Vaso de precipitado 500ml. Gradilla
Vaso de precipitado 50 ml. Tubos de ensayo
Embudo Probeta (1000,100,
Envase (para macerar). 10 y 5 ml)
Baln (1000, 250, 100 ml). Agua destilada
Baln buchi Peras de separacin
Rotavapor y balones boca Capilares
esmerilada para rota vapor. Papel filtro
Bomba de vaco Papel aluminio
Viales (pequeo para colocar Esptulas
los extractos). Papel higinico
Pipetas Pasteur Nueces para soporte
Soporte universal.
2.2.2. Adsorbentes
Cromatofolios de Oxido de Aluminio 60- F254. Merck.
Cromatofolios de Oxido de Silicio 60 F254. Merck.
Silicagel y almina neutra para cromatografa de columna.
2.2.3. Solventes Orgnicos

Hexano (Hx)
Ciclo Hexano
Cloroformo (CHCl3)
Acetato de etilo (OAcet)
Di etilamina
Metanol (MeOH)
Etanol (EtOH)
2.2.4. Reactivos
cido ctrico (C5H8O7)
Hidrxido de sodio (NaOH)
Hidrxido de amonio (NH4OH)
Yoduro de potasio (KI)
Sulfato de sodio anhidro (Na2SO4 anhidro)
Agua destilada (H2O)
Reactivo de Dragendorff. Se disuelve 8.0 g. de Bi (NO3)3. 5 H2O en
20 ml de HNO3 y 27,2 g. de KI en 50 ml de agua destilada se mezclan
las 2 soluciones y se deja reposar por 24 horas. Se decanta la solucin
y se enrasa a 100 ml.
2.3. TCNICAS INSTRUMENTALES Y EQUIPOS.
2.3.1. RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR (RMN)

1
Los espectros de RMN H y 13C, han sido realizados en
espectrmetros Bruker, Avance 400 MHz y Bruker, AMX 500 MHz.

Los productos se disolvieron en CDCls y como referencia interna se

us CHCl3.
Los experimentos de correlacin homo y heteronuclear 1H - COSY,
NOESY, HSQC y HMBC fueron realizados en el espectrmetro
Bruker AMX de 500 MHz, usando los programas suministros por la
firma de Bruker.
Los valores de los desplazamientos qumicos (6) se expresaron en
ppm en relacin con el disolvente empleado como referencia interna y
las constantes de acoplamiento (J) en Hz.
2.3.2. ESPECTROMETRA DE MASAS (EM).
Los espectros de masas de baja y alta resolucin fueron realizados con

un espectrmetro Vg Micromass modelo Zab 2F. La temperatura de
la fuente fue de 220C y la energa de ionizacin de 70 eV. Para cada
producto se indica los picos ms significativos y su intensidad
relativa.
2.3.3. ESPECTROSCOPA DE INFRARROJO (IR)

Los espectros de IR se realizaron en un espectrofotmetro Perkin -
Elmer modelo 1600 / FTIR. El producto puro disuelto en CHCls seco
se aplic en la superficie de una pastilla de NaCl (5mm de espesor),
evaporndose el disolvente a continuacin. Los valores de frecuencia
(v) se expresaron en cm-1
2.4. TCNICAS CROMATOGRFICAS.
2.4.1. CROMATOGRAFA DE COLUMNAS (C.C).
Para las cromatografas en columna, se usaron como fase estacionaria

Almina bsica Actividad I art 1076, almina 90 Actividad II y III art
1097 y Silicagel 60 art 1.07734. Como fase mvil se utiliz mezclas
de disolventes de hexano- hexano, hexano - acetato de etilo y acetato
de etilo - metanol en polaridad creciente.

2.4.2. CROMATOGRAFA EN CAPA FINA (CCF).

El seguimiento de las columnas cromatogrficas se hizo por
cromatografa de capa fina (CCF), utilizando placas comerciales:
Cromatofolios de xido de aluminio 60 F254 neutro, tipo E (MERCK),
Cromatofolios de xido de aluminio bsico Polygram Alox N/UV254
(NACGEREY-NAGEL), Cromatofolios de gel de slice F 1500/LS
254 (MERCK) y Cromatofolios de Oxido de Silicio POLIGRAM SIL
G/U V254. MACHEREY - NAGEL. Como eluyente se usaron los
mismos solventes que para las columnas cromatogrficas. Para la
visualizacin de los alcaloides se emple el reactivo de Dragendorff.
2.4.3. CROMATOGRAFA EN CAPA FINA PREPARATIVA (CCFP).
Para la separacin de los productos se utilizaron los mismos

Cromatofolios que en cromatografa en capa fina 20 x 20cm, dichas
placas se usaron a escala preparativa, sembrndose en ste caso entre
10 y 25 mg. de producto por placa.
Como fase mvil se us los mismos disolventes que en cromatografa
de columna y en algunos casos se eluy con ciclohexano y
dietilamina.
2.5. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
2.5.1. PREPARACIN DE LAS MUESTRAS.

Las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica colectada, fue
finamente dividida, secada a temperatura de 20C durante 15 das,
molida y pesada, obteniendo un peso de 1.27 Kg, la que se utiliz para
preparar el extracto.

2.5.2. EXTRACCIN DE ALCALOIDES DE LAS HOJAS Y TALLOS

DE LA TABERNAEMONTANA SIPHILITICA.
A 1.27 kg de hojas y tallos de Tabernaemontana siphilitica seca y
molida se adiciono 7 litros de etanol y se dej en maceracin durante
72 horas, se filtr; este proceso se repiti 5 veces hasta agotamiento.
El filtrado se concentra a presin reducida en un rotavapor,
obtenindose el extracto Etanlico (161.9 g).
El extracto Etanlico (161.9 g) se disolvi con H2SO4 0.5 N, Se

extrajo con CH2Cl2, obtenindose 2.72 g de extracto alcaloidal acido.
El extracto acuosa se basific a pH= 9, con solucin de NH4OH,
despus de extraer con CH2Cl2 repetidas veces y evaporar se obtuvo
552.1 mg de extracto alcaloidal bsico y 376 mg de residuo
alcaloidal. El extracto alcaloidal acido se volvi a extraer a pH= 9 y
se obtuvo 60.9 mg. Por cromatografa de capa fina se unieron los
extractos alcaloidales dando un peso de 989 mg.

DIAGRAMA N 01. EXTRACCIN DE ALCALOIDES DE LAS HOJAS Y

TALLOS DE LA TABERNAEMONTANA SIPHILITICA.
Hojas y Tallos secos de

Tabernaemontana siphilitica
1.27 Kg
Etanol (Temp. 20C)

Filtrar
Extracto Etanlico
161.9 g
Disolver en H2SO4 0.5N

Agitar 3 horas
Filtra y Extraer con CH2Cl2
Solucin acuosa Residuo

Basificar a pH 9, con
Agitar 3 horas
Filtra y Extraer con CH2Cl2 NH4OH
Agitar 3 horas
Ext. Alcaloidal Solucin acuosa

Acido (2.72 g) Basificar a pH 9, con NH4OH
Agitar 3 horas
Ext. Alcaloidal Solucin acuosa

bsico (60.9 mg) se desecha
Ext. Alcaloidal Bsico Residuo Solucin acuosa

(552.1 mg) 376 mg se desecha

2.5.3. FRACCIONAMIENTO CROMATOGRFICO DEL EXTRACTO

ALCALOIDAL CIDO DE LAS HOJAS Y TALLOS DE LA
TABERNAEMONTANA SIPHILITICA.
A 2.72 g del extracto alcaloidal acido 1, se fraccion en una columna

cromatogrfica de dimetro interno de 4.5 cm, se utiliz como fase
estacionaria el adsorbente xido de aluminio actividad II y III (Al2O3),
como Fase mvil se utiliz mezclas de solventes como: hexano
acetato de etilo, metanol de polaridad creciente. Se obtuvo 75
fracciones de 250 ml, cada una de estas fracciones se concentraron en
rotavapor hasta sequedad. El anlisis cromatogrfico de las fracciones
obtenidas en cromatografa de capa fina y observados a la luz de la
lmpara de U.V. y revelado con el reactivo de Dragendorff nos
permiti agrupar 2 fracciones: A 4-10 (848 mg), B 31-33 (121.6
mg).
2.5.3.1. AISLAMIENTO Y PURIFICACIN DE LAS FRACCIONES

ALCALOIDALES OBTENIDAS DEL EXTRACTO ALCALOIDAL
ACIDO DE LAS HOJAS Y TALLOS DE TABERNAEMONTANA
SIPHILITICA.
La fraccin A 4-10 (848 mg), se fraccion en una columna
cromatogrfica de dimetro interno de 5 cm, se utiliz como fase
estacionaria el adsorbente xido de aluminio bsica actividad I (Al2O3),
como Fase mvil se utiliz mezclas de solventes como: hexano acetato
de etilo de polaridad creciente. Se obtuvo 74 fracciones de 250 ml, cada
una de estas fracciones se concentraron en rotavapor hasta sequedad. El
anlisis cromatogrfico de las fracciones obtenidas en cromatografa de
capa fina y observada a la luz de la lmpara de U.V. y revelado con el
reactivo de Dragendorff nos permiti agrupar 3 fracciones: C 13-15
(83.5 mg), D 14-21 (36.5 mg), E 35-42 (121.6 mg), F 59-64 (33.7 mg)

La fraccin C 13-15 (83.5 mg) despus de realizar los estudios de:

EM, RMN de 1H Y 13C experimentos homo y bidimensionales se
identific como: CORONARIDINA (codificado como C).
La fraccin D 14-21 (36.5 mg), se sembr en 03 cromatofolios de
xido de Silicio 60 a escala preparativa, se eluy 3 veces en mezcla
de Hexano Acetato de Etilo (90:10), a la luz de la lmpara del U.V.
Se observa dos alcaloides siendo uno de ellos mayoritario. Despus de
separar los alcaloides del adsorbente se obtuvo: PTLC- 1 (17.9 mg),
PTLC- 2 (1.2 mg).
La fraccin 14-21, PTLC 1 (17.9 mg), despus de realizar los

estudios de: EM, RMN de 1H Y 13C experimentos homo y
bidimensionales se identific como: CORONARIDINA
HIDROXINDOLENINA (codificado como H).
La fraccin E 35-42, (121.6 mg). Se fraccion en una columna

estacionaria el adsorbente oxido de silicio 60 (0.063-0.200 mm)
(SiO2), como Fase mvil se utiliz mezclas de solventes como:
hexano, acetato de etilo de polaridad creciente. Se obtuvo 34
obtenidas en cromatografa de capa fina y observada a la luz de la
permiti agrupar 1 fraccin: P 12-19 (9.2 mg).
La fraccin P 12-19 (9.2 mg), Despus de realizar los estudios de:
EM, RMN de 1H Y 13C experimentos homo y bidimensionales se
identific como: 19-S-HEYNEANINA (codificado como S).
La fraccin F 59-64 (33.7 mg), Se sembr en 03 cromatofolios de

xido de Silicio 60 a escala preparativa, se eluy 2 veces en mezcla
de Hexano Acetato de Etilo (50:50), a la luz de la lmpara del U.V.

Se observa un alcaloide mayoritario. Despus de separar el alcaloide

del adsorbente se obtuvo: PTLC- 1 (19.3 mg).
La fraccin 59-64, PTLC- 1 (19.3 mg), Despus de realizar los

estudios de: EM, RMN de 1H Y 13C experimentos homo y
bidimensionales se identific como: 3-OXOCORONARIDINA.
(Codificado como O).
La fraccin B 31-33 (121.6 mg). Se fraccion en una columna

cromatografica de dimetro interno de 2 cm, se utiliz como fase
estacionaria el adsorbente oxido de aluminio actividad II y III
(Al2O3), como Fase mvil se utiliz mezclas de solventes como:
obtenidas en cromatografa de capa fina y observada a la luz de la
permiti agrupar 2 fracciones: G 12-19 (9.5mg); H 31-35 (56.1 mg).
2.5.4. FRACCIONAMIENTO CROMATOGRFICO DEL EXTRACTO

ALCALOIDAL BASICO, Y RESIDUO DE HOJAS Y TALLOS
DE TABERNAEMONTANA SIPHILITICA.
A 989 mg del extracto alcaloidal residuo 1, se fraccion en una

columna Flash de dimetro interno de 9 cm, se utiliz como fase
estacionaria el adsorbente oxido de silicio 60 (0.063-0.200 mm)
hexano, acetato de etilo, metanol de polaridad creciente. Se obtuvo 53
fracciones de 1L, cada una de estas fracciones se concentraron en


permiti agrupar 2 fracciones: G 2- 4 (34.7 mg), H 5-12 (66 mg),
2.5.4.1. AISLAMIENTO Y PURIFICACIN DE LAS FRACCIONES

ALCALOIDALES OBTENIDAS DEL EXTRACTO ALCALOIDAL
BSICO Y RESIDUO DE LAS HOJAS Y TALLOS DE
TABERNAEMONTANA SIPHILITICA.
La fraccin G 2 - 4 (34.7 mg), se fraccion en una columna

Cromatogrfica de dimetro interno de 1.5 cm, se utiliz como fase
estacionaria el adsorbente oxido de aluminio actividad II y III
(Al2O3), como Fase mvil se utiliz mezclas de solventes como:
rotavapor hasta sequedad. El anlisis Cromatogrfico de las fracciones
permiti agrupar 2 fracciones: I 8-9 (12.2 mg), J 14-19 (0.2 mg).
no se trabaj por ser una mezcla compleja y poca cantidad
La fraccin I 8-9 (12.2 mg, Despus de realizar los estudios de: EM,
RMN de 1H Y 13C experimentos homo y bidimensionales se
identific como: 19- S HEYNEANINA. (Codificado como S).
La fraccin H 5-12 (66 mg). Se fraccion en una columna

estacionaria el adsorbente xido de silicio 60 (0.063-0.200 mm)
rotavapor hasta sequedad. El anlisis Cromatogrfico de las fracciones

permiti agrupar 3 fracciones: I 36-38 (1.3 mg), J 63-65 (21.6 mg),

La fraccin 36-38 no se trabaj por ser una mezcla compleja y poca
cantidad.
La fraccin L 63-65 (21.6 mg), Se purific en una micro columna, se
utiliz como fase estacionaria el adsorbente oxido de Aluminio
actividad II y III (Al2O3), como Fase mvil se utiliz mezclas de
solventes como: hexano, acetato de etilo (90:10). Se obtuvo 13
fracciones. El anlisis Cromatogrfico de las fracciones obtenidas en
cromatografa de capa fina y observados a la luz de la lmpara de
U.V. y revelado con el reactivo de Dragendorff nos permiti agrupar
2 fracciones: M 5-7 (2.3 mg), N 20-26 (1.7 mg).
2.5.5 DATOS FISICOS Y ESPECTROSCPICOS DE LOS ALCALOIDES

AISLADOS
De los extractos alcaloidales se aislaron cuatro alcaloides:

Coronaridina, 19 S- Heyneanina, Coronaridina Hidroxindolenina,
3-Oxocoronaridina.
La estructura qumica de estos alcaloides se determinaron mediante

datos fsicos: punto de fusin, y por sus datos espectroscpicos: U.V,
E.M, I.R, RMN, 1H y 13C.
La estructura de los alcaloides se determinaron haciendo uso de las

correlaciones Homo y Hetero nucleares: HSQC y HMBC; y las
correlaciones escalares y espaciales COSY y NOESY.

2.5.5.1. CORONARIDINA.
N
Slido amorfo, 25
D - 31.5(c,
N
H
0.314g/100mL, CHCl3). COOCH3
IR (CHCl3) max. cm-1: 3366, 2930, 1676, 1238, 751.
EM de baja resolucin, m/z (int. relativa. %): 338 M+ (100), 323

(40), 309 (8), 279 (11), 253 (14), 214 (36), 215 (11), 208 (19), 207
(11), 195 (11), 194 (9),180 (12), 168 (17), 167 (19), 154 (35), 148
(12), 136 (94), 135 (26), 130 (19), 124 (44), 122 (32), 108 (10).
EM de alta resolucin, m/z: [M]+ 338.2004 calculado para un

C21H26N2O2, 338.2053.
RMN de 1H (500 MHz, CD Cl3): H8.04 ( 1H,sa, N-H), 2.97 (1H,m,

H-3R), 2.85( 1H,m, H-3S), 3.44 (1H, m, H-5R), 3.24 (1H, m, H-5S),
3.20 (1H, m, H-6R), 3.03 (1H,m, H-6S), 7.51 (1H,d, J= 7.6 Hz,H-
9),7.12 (1H,ddd, J=1.2, 7.7, 8.9 Hz, H-10), 7.18 (1H, DDD, J=1.2,
7.1,8.1 Hz, H-11),7.27(1H, da, J=7.8Hz, H-12), 1.96 (1H,m, H-14),
1.63 (1H,m, H-15R), 1.20 (1H,m, H-15S), 1.78 (1H, m, H-17R), 2.64
(1H, da, H-17S), 0.95 (1H,t, J=7.4, H-18), 1.49 (2H,m, H-19), 1.38
(1H,m, H-20), 3.62 (1H,sa, H=21), 3.75 (3H,S, COOCH3).
RMN13C (400 MHz, CDCl3) :C 136.0 (s, C-2), 52.1 (t, C-3), 53.4 (t,
C-5), 21.0 (t, C-6), 110.7 (s, -7), 127.2 (s, C-8), 119.0 (d, C-9), 119.6
(d, C-10), 122.7 (d, C-11), 110.8 (d, C-12), 136.0 (s, C-13), 27.4 (d,
C-14), 32.1 (t, C-15), 54.9 (s, C-16), 36.5 (t, C-17), 11.9 (q, C-18),
26.8 (d, C-19), 39.2 (d, C-20), 57.5 (d, C-21), 52.6(q, COOCH3),
176.2 (s, COOCH3).

2.5.5.2. 19 S- HEYNEANINA
Alcaloide aislado como slido amorfo

N OH
(36.5mg):
25
N
D -25(c,0.18 g/100mL,
H
CHCl3). COOCH3
IR (CHCl3) mx. cm-1: 3259, 1728,1658, 1462,1372, 1240,

1163,1068, 750.
EM de baja resolucin, m/z (int. relativa. %): 354(100), 353 (20),

340(15), 339 (63), 337 (31), 336 (51), 310(16), 309(18), 277 (6),
249(6), 228(8), 224(10), 214(38),206(10),195(13), 180(13),
99(4),97(11), 96(20),94 (17) ,85(48), 83 (68), 81(11), 71(14),
69(20), 67(15),57(22), 55(23).

C21H26N2O3, 3541943.
RMN de 1H (500 MHz, CD Cl3) :H7.82 (1H, sa, N-H), 3.03 (1H,
m, H-3R), 2.83(1H, d, J=9.2 Hz, H-3S), 3.50 (1H, m, H-5R), 3.17
(1H, m, H-5S), 3,19 (2H, m, H-6R), 7.71 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-9),
7,11 (1H, ddd, J =1.0, 7.9, 8.8 Hz, H-10), 7.15 (1H, ddd, J= 1.2, 7.2,
8.1, Hz, H-11), 7.27 (1H, d, J=8.0, Hz, H-12), 2.05 (1H, sa H-14),
1,92 (1H, m, H-15R), 1.56 (1H, m, H-15S), 2.01 (1H, da, J=13.3 H-
17R), 2.61 (1H, dt, J=2,0, 9,5, H-17S), 1.10 (1H, d, J = 6.4 Hz, H-
18), 4.18 (1H, q, J = 5.6 Hz, H-19), 1.49 (1H, m, H-20), 3.90 (1H,
sa, H-21), 3.74 (3H, s, COOCH3).
RMN13C (400 MHz, CD Cl3) :C135.6 (s, C-2), 51.3 (t, C-3), 52.4
(t, C-5), 21.4 (t, C-6), 109.9 (s, -7), 128.5 (s, C-8), 118.5 (d, C-9),
119.6 (d, C-10), 122.4 (d, C-11), 110.5 (d, C-12), 135.5 (s, C-13),
26.8 (d, C-14), 22.9 (t, C-15), 54.0 (s, C-16), 37.0 (t, C-17), 20.5 (q,
C-18), 71.3 (d, C-19), 39.6 (d, C-20), 59.8 (d, C-21), 53.0 (q,
COOCH3), 174.8 (s, COOCH3).

2.5.5.3. CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA
Alcaloide aislado como slido amorfo

HO
(17.9mg), D -8(c,
25
1.04 g/100mL,
N
CHCl3). N
IR (CHCl3) mx. cm-1: 3473, 1732, COOCH3
1660, 1461, 1236, 1144, 1087, 982,754.
EM de baja resolucin, m/z (int. Rel. %): 354(100), 334 (17), 338
(17), 337(52), 325 (6), 295 (10),230 (7), 223 (4), 208 (4), 188(16),
160 (13), 136 (9), 122 (14), 108 (10), 96(8).

C21H26N2O3, 3541943.
RMN de 1H (500 MHz, CD Cl3):H 2.71 (2H,sa, H-3), 3.45 (1H, m,

H-5S), 2.91(1H, d, J=12.5Hz-H-5R), 1.93 (1H, da, J=14.4 Hz, H-
6R),1.77 (1H, m, H-6S), 7.47 (1H, d, J = 7.6 Hz, H-9), 7,36 (1H, d,
J = 7.3 Hz, H-10), 7.32 (1H, d,7.3 Hz, H-11), 7.24 (1H, d,7.6Hz, H-
12), 1.89 (1H, sa, H-14), 1.80 (1H, m, H-15R), 1.12 (1H, m, H-15S),
2.69 (1H, m, H-17S), 2.44 (1H, da,J=12.7 Hz17R), 0.83 (3H, t, J =
7.2 Hz, H-18), 1.42 (2H, m, H-19), 1.37 (1H, m, H-20), 3.76 (1H, sa
H-21), 3.70 (3H, s,COOCH3).
RMN13C (400 MHz, CDCl3) :C189.3 (s, C-2), 48.8 (t, C-3), 49.1 (t,
C-5), 33.9 (t, C-6), 88.4 (s, -7), 142.7 (s, C-8), 120.9 (d, C-9),
121.5(d, C-10), 129.2 (d, C-11), 126.8 (d, C-12), 151.4 (s, C-13),
27.1 (d, C-14), 32.1 (t, C-15), 58.8 (s, C-16), 34.8 (t, C-17), 11.5 (q,
C-18), 26.6 (d, C-19), 37.6 (d, C-20), 58.5 (d, C-21), 53.2 (q,

2.5.5.4. 3-OXOCORONARIDINA.
Alcaloide aislado como slido amorfo O N
(9.0 mg), D -12(c, 0.38 g/100mL,

25 N
H
CHCl3). COOCH3
EM de baja resolucin, m/z (int. rel. %): 352 M+ (100), 351 ( 23),
350(41), 293 (8), 254 (9), 229 (23), 228 (26), 216(16), 214 (20), 197
(42), 195 (20), 180 (12), 168 (23), 150(10),143 (14), 138 (17), 124
(79), 84 (10).

C21H24N2O3, 3541943.
RMN de 1H (500 MHz, CD Cl3):H 7.96 (1H,sa, N-H),4.50 (1H,m,

H-5R), 3.22 (1H, m, H-5S), 3.22 (2H, m H-6), 7.48 (1H, d, J = 7.4
Hz, H-9), 7,11 (1H, t, J = 7.9 Hz, H-10), 7.15 (1H, t,7.9 Hz, H-11),
7.24 (1H, d, 8.0 Hz, H-12), 2.63 (1H, m, H-14), 1.41 (1H, m, H-
15R), 1.99 (1H, m, H-15S), 2.63 (1H, d, J=1.6, 15.0H-17S), 2.33
(1H, dt,J=2.6, 13.0, Hz, H-17R), 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz, H-18),
1.53(1H, m, H-19 A), 1.43 (1H, m, H-19B), 1.75 ( 1H,m, H-20),
4.55 (1H, s H-21), 3.65 (3H, s,COOCH3).
RMN13C (400 MHz, CDCl3) :C136.1(s, C-2) 173.4 (s, C-3), 42.7
(t, C5), 21.1 (t, C-6), 109.9 (s, -7), 128.3 (s, C-8), 118.4 (d, C-9),
119.6(d, C-10), 122.4 (d, C-11), 110.6 (d, C-12), 134.2 (s, C-13),
38.2 (d, C-14), 31.0 (t, C-15), 55.9 (s, C-16), 35.9 (t, C-17), 11.4 (q,
C-18), 27.6 (d, C-19), 35.5 (d, C-20), 56.1 (d, C-21), 53.0 (q,

DIAGRAMA N 02. : FRACCIONAMIENTO, AISLAMIENTO Y PURIFICACIN DE

LAS HOJAS Y TALLOS DE LA TABERNAEMONTANA
SIPHILITICA DEL EXTRACTO ALCALOIDAL ACIDO
EXTRACTO
ALCALOIDAL CIDO
2.72gr
C.C.
Al2O2 Actividad II y III
Hx/OAcet/MeoH
4-10 31-33
848 mg 121.6 mg
C.C. C.C.
Slica gel Slica gel
Hx/OAcet/MeoH Hx/OAcet/MeoH
13-15
14-21 35-42 59-64 31-35 31-35
83.5 mg
C 36.5 mg 121.6 mg 33.7mg 56.1 56.1
mg
C. C. P. C.C. C. C. P.
Slica gel silica gel Slica gel
Hx/OAcet Hx/OAcet Hx/OAcet
/MeoH
PTLC-1 12-19 PTLC-1

17.9 mg
PTLC-2
1.2 mg 9.5 mg 19.3 mg
H
S O
LEYENDA
O: 3-OXO-CORONARIDINA
C: CORONARIDINA
H: CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA
S: 19 S- HEYNEANINA

DIAGRAMA N 03: FRACCIONAMIENTO, AISLAMIENTO Y PURIFICACIN DE

LAS HOJAS Y TALLOS DE LA TABERNAEMONTANA SIPHILITICA
DEL EXT. ALCALOIDAL. BSICO Y RESIDUO.
EXTRACTO ALCALOIDAL
BSICO Y RESIDUO
989 mg
C.C.
Slicagel 60(0.063-0.200mm)
Hx/oAcet/MeoH
2-4 5-12
34.7 mg 66 mg
C.C. C.C.
Al2O2 Actividad II y III Slicagel 60(0.063-0.200mm)
Hx/OAC Hx/oAcet
8-9 14-19 36 -38 63-65

12.2 mg 0.2 mg 1.3 mg 21. 6 mg
S
C.C.
Al2O2 Actividad II y III
Hx/OAC
5-7 20-26
2.3 mg 1.7 mg

CAPITULO III
3.0. DISCUSIONES Y RESULTADOS
3.1. RESULTADOS
Del extracto alcaloidal bsico (1.27g), se aislaron los alcaloides: Coronaridina,
19 S- Heyneanina, Coronaridina Hidroxindolenina, 3-Oxocoronaridina.
La estructura qumica de los alcaloides se determinaron mediante la
comparacin, de los datos espectroscpicos como: 1H, EM, IR, RMN, RMN13C,
Y por comparaciones con los datos publicados en la biografa y haciendo uso de
las correlaciones homo nucleares (protn-protn) COSY Y NOESY y
Heteronucleares: (Carbono-protn o protn-carbono).
3.2. DETERMINACIN ESTRUCTURAL DE LOS ALCALOIDES AISLADOS
3.2.1. ALCALOIDE CORONARIDINA

Base aislada como slido amorfo. En el espectro de IR se observan absorciones a
3366 cm-1 que corresponden a un N-H ; 2930 (C-H); 1676 y 1238 (COOCH3);
751 (C-H, anillo aromtico).
El espectro de masas dio unin molecular a m/z 338 (100%), y fragmentos a: m/z
323 que representa la prdida de un grupo CH3, 279, perdida del grupo ster
(COOCH3), y otros fragmentos a m/z: 253 (14%), 214 (36%), 195 (11%), 154
(35%) 136 (95%) 124 (44%) y 122(32%) tpicos de un alcaloide tipo iboga.
(Teris A. 1984, T.R. Govindachari. 1965)
N M+ -1H m/e 337 (28%)

b a
N M+ -CH3 m/e 323 (40%)
H M+ -C2 H5 m/e 309 (8%)
M+ -CO2 CH3 m/e 279 (11%)
COOCH3
m/e 338 (100%)
c
a
b
CH2
CH2
N N
+N CH2 + +
+
N
H COOCH3
m/e 253 (14%) m/e 136 (95%) m/e 124 (44%)
CH2
CH2 CH2
N
+
+ COOCH3
+
+
N N
H H CH2
m/e 130 (19%)
m/e 214 (36%) m/e 122 (33%)
+
N
H
m/e 154 (35%)
Figura 11. Fraccionamiento de masas de Coronaridina.

En el espectro de 1H y 13C se observan las seales a: 0.95 (1H, t, J=7.4 Hz) 11.9 q,
3.75 (3H, s) ,52.6q y 176.2 s, que corresponde a n grupo etilo y un grupo
metoxicarbonilo ubicado en el C-16. La seala : 8.04 ppm (1H,sa) se asign a un
N-H aromtico. Las seales de los protones : 7.51 (1H,d, J= 7.6 Hz,H-9),7.12
(1H,ddd, J=1.2, 7.7, 8.9 Hz, H-10), 7.18 (1H, ddd, J=1.2, 7.1,8.1 Hz, H-11),7.27(1H,
da, J=7.8Hz, H-12) y 13c a :119.0 d,119.6 d, 122.7 d, 110.8 d, indica la presencia
en la molcula de un anillo aromtico sin sustituir
La identidad de nuestro compuesto qued establecida principalmente por

13
comparacin de sus datos de C-RMN con los publicados para Coronaridina
(Perera. 1983, Hans Achenbach. 1994, Perveen. 1988).
118.3 22.2
6 53.1
9 8 110.3 5
119.0 7
10 128.8
51.5 N
121.8 135.6 136.5 3
12 2 57.2
13
11
110.3
N 55.1
16
21 20
26.6
19 11.6
H 17
14
27.2
15
38.9
18
36.7
32.0
COOCH3
175.9 52.4
CORONARIDINA "Publicado"
Figura N 12. Alcaloide Coronaridina Publicado
119.0 21.0
6 53.4
9 8 110.7 5
119.6 7
10 127.2
52.1 N
122.7 136.0 136.0 3
12 2 57.5
13
11
110.8
N 54.9
16
21 20
26.8
19 11.9
H 17 27.4 39.2
18
14 15
36.5
32.1
COOCH3
176.2 52.6
CORONARIDINA "Aislado en el LIPNAA"
Figura N 13. Alcaloide Coronaridina Aislado en el LIPNAA-UNAP

3.2.2. ALCOLOIDE 19 S - HEYNEANINA
Alcaloide aislado como resina, en el espectro de IR se observan absorciones

a 3252 y 1728 cm-1 que corresponden a un N-H y a un ster
respectivamente, su frmula molecular C21H26N2O3, se confirm por
espectrometra de masa de baja y alta resolucin.
El espectro de masas registr el in molecular am/z 354 (100%), as como
tambin fragmentos a m/z 353 (20%)[M+-1H],339 (63%) [M+ -CH3], 337
(31%) [M+ - OH], 309 (18 %) [M+ - C2H5OH], 295 (7%) [M+ - CO2CH3] y
otros fragmentos caractersticos de un alcaloide del tipo iboga.
Los espectros de RMN dieron seales a 3.75 (3H, s) y 53.0 q y 174.8 s
para un grupo metoxicarbonilo, el grupo metilo a 1.10 (3H, d, J = 6.4 Hz) y
20.5q, en el experimento COSY mostr acoplamiento escalar con otra seal
a d 4.16 (1H,q) y 71.3d, asignable a un alcohol secundario que indica la
funcionalizacin del grupo etilo esta seal se asign al H-19.
La seal a : 1.49 (1H, m), 39.9d, se asign al H-20 por su conectividad
espacial con los protones H-18, H-17S en el experimento NOESY, el protn
H-21 por su desplazamientos qumicos a 3.90 (1H, sa), 59.8d, y su
correlacin espacial con los protones H-5S, H-6S, H-19, en el experimento
NOESY.
Las dems seales se asignaron por las correlaciones existentes de 1H, 13C,
los experimentos HSQC, COSY y NOESY y por comparacin con los datos
espectroscpicos publicados en la bibliografa qumica. (Christiane Kan.
1996; Kamesh. 1980).

119.4 22.1
6 53.1
9 8 110.9 5
120.4 7
10 129.7
52.2 N OH
123.3 136.6 136.9 3
12 2 60.5
13
11
111.5
N 16
21 20 72.1
19 20.9
H 17 27.5
14 15
40.6
18
37.7
23.7
COOCH3
176.2 53.4
19s-HEYNEANINA "Publicado"
Figura N 14. Alcaloide Heyneanina Publicado
118.5 21.4
6 52.4
9 8 110.9 5
119.6 7
10 128.5
51.3 N OH
122.4 135.5 135.6 3
12 2 59.8
13
11
110.5
N 54.0
16
21 20 71.3
19 20.5
H 17
14
26.8
15
39.6
18
37.0
22.9
COOCH3
174.8 53.0
19s-HEYNEANINA "Aislado en el LIPNAA"
Figura N 15. Alcaloide Heyneanina Aislado en el

LIPNAA-UNAP

Tabla 2.Datos de RMN de 1H, 13C, HMQC, COSY, NOESY DE 19S- HEYNEANINA
(JH-H en Hz) (1) HSQC COSY NOESY

7.82 sa (N-H) H-12, H-17R
136.5 s (C-2)
H-3R 2.83m 51.3 t H-3S, H-15R H-14, H-15S
H-3S 3.03 m 51.3 t H-14 H-17R, H-6R
H-5S 3.17 m 52.4 t H-5R, H.6S H-21
H-5R 3.50 (m) 52.4 t H-5S, H-6R
H-6R 3.19 (m) 21.4 t H-5R, H-6S
H-6S 3.77 m 21.4 t H-5S, H-6R H-9
109.9 s (C-7)
124.5 s (C -8)
H- 9 7.71 d (8.1) 118.5 d H-6
H-10 7.11ddd (1.0, 7.9, 8.8) 119.6 d
H-11 7.15ddd (1.2, 7.2, 9.1 ) 122.4 d
H-12 7.27 d (8.0) 110.5 d
135.5 s (C-13)
H-14 2.05 (sa) 26.8 d H-3R, H-3S, H-15R H-15R, H-3R, H-3S, H-17S
H-15S 1.92 m 22.9 t H-15R, H-20 H-18, H-3R
H-15R 1.56 m 22.9 t H-3R, H-14, H-15S H-18, H-17S,
54.0 s (C-16)
H-17S 2.61dt (2.0, 9.5) 37.0 t H-17R H-15S, H-20
H-17R 2.01 da (13.3) 37.0 t H-17S H-3S, N-H
H-18 1.10d (6.4) 20.5 q H-19 H-20, H-15R, H-15S
H-19 4.18 q (5.6) 71.3 t H-18, H-20 H-18, H-19, H-21
H-20 1.49(m) 39.6 d H-19 H-18, H-17S,H-19
H-21 3.90 (ss) 59.8 d H-5S, H-6S, H.19,H-20
COOCH3 3.74 (s) 53.0 q
COOCH3 174.8 s

Figura N 16: NOESY del Alcaloide 19S-Heyneanina
3.2.3 ALCOLOIDE CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA.
Alcaloide aislado como slido amorfo, en el espectro de IR se observan

bandas caractersticas a 2956- 2859 cm-1 (vibraciones C-H ), 1731 cm-1 de
un grupo ster, 1660-1461 cm -1 (C=C extensin del anillo aromtico),
754 cm-1 flexin del anillo del benceno. En el espectro de IR tambin se
observa la banda a 3437 cm-1 y el fragmento a m/e 337 (M+-17) que
confirma la presencia de un grupo hidroxilo en la molcula.
El espectro de masa mostr el in molecular a m/z 354 (100%) M +, y el

pico caracterstico a m/z 337 (65%) [M+ -OH], tpico de una
Hidroxindolenina, 295 (10%) [M+- CO2Me], y otros fragmentos a m/z:
230 (7%), 188(16%), 173 (2%), 162 (4%) y 122 (14%). (T. R.
Govindachari. 1965) (figura 2). La ausencia de la seal para el N-H
aromtico y las seales para carbono a 88.4 s y189.3 s, y la absorcin a
3437 cm-1en el espectro de IR, confirmaron la estructura 7-
hidroxindolenina para el compuesto.

HO a M+ -1H m/e 353 (5%)

M+ -CH3 m/e 339 (17%)
N M+ -OH m/e 337 (65%)
N M+ -C2H5 m/e 325 (6%)
b
M+ -CO2 CH3 m/e 295 (10%)
COOCH3
m/e 354 (100%)
a b
CH 2 OH
OH
N
+
N
+ N
N CH2
H COOCH 3
m/e 122 (14%) m/e 188 (16%)

m/e 232 (7%)
OH
H3COOC
OH
+
N
N H
H m/e 162 (4%)
+
N m/e 188 (16%)
H
m/e 173 (2%)
OH
N
N H
H
m/e 160 (13%)
Figura 17: Fraccionamiento de masa de Coronaridina Hidroxindolenina
En el espectro de 1H, se observan seales comprendidas entre 7.24 -7.47 ppm que
corresponden a un grupo de seales en la zona aromtica y que confirman que el
anillo indlico de la molcula no est sustituido. La presencia de la seal a : 3.70
(3H,s), 53.2 q y 173.8 s, indican la presencia de un grupo ster. Los protones
metilnicos, H-3, H-5, H-6, H-15, H-17, H-19, se asignaron teniendo en cuenta los
desplazamientos qumicos, constantes de acoplamiento, las conectividades a un
enlace en el experimento HSQC, y por comparacin con los datos publicados en la
bibliografa qumica (Hans. 1994; Christiane Kan. 1981).

120.6
HO 33.6
6 48.9
9 8 88.1 5
121.3 7
10 142.4
48.5 N
129.1 151.0 189.1 3
12 2 58.2
13
11
126.6
N 58.5
16
21 20
26.3
19 11.4
17 26.8 37.4
14 15 18
34.7
31.8
COOCH3
173.5 53.1
CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA "Publicado"
Figura N18. Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina Publicado
120.9
HO 33.9
6 49.1
9 8 88.4 5
121.5 142.7 7
10
48.8 N
129.2 151.4 189.3 3
12 2 58.5
13
11
126.8
N 58.8
16
21 20
26.6
19 11.5
17 27.1 37.6
14 15 18
34.8
32.1
COOCH3
173.8 53.2
CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA
"Aislado en el LIPNAA"
Figura N 19. Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina

Aislado en el LIPNAA-UNAP
3.2.4. ALCALOIDE 3-OXOCORONARIDINA
Alcaloide aislado como slido amorfo. El espectro de masas de baja

resolucin muestra un ion molecular a m/z 352 (100%), Calculado para un
C21 H24 N2 O3, 352.1787, as como fragmentos a m/z: 351 [M+- H] 293 [M+-
CO2 CH3], 229 (23), 228 (26), 227 (9), 216 (16), 214 (20), 197(42),195 (20),
180 (30), 168(23), 151 (31), 143 (14), 124 (79).

En el espectro de RMN 13C se observan 21 seales correspondientes a 21

carbonos de los cuales siete son metilenos, cinco metinos, dos metilos y
siete carbonos cuaternarios.
En el espectro de 1H, se observan seales muy parecidas al espectro de
Coronaridina, a excepcin del protn H-3 que se encuentra sustituido por un
oxgeno, en el espectro de masas se observa 14 unidades ms con respecto
al in molecular de la Coronaridina, la seal a : 4.50 (1H,m) fue asignado al
H-5, adyacente a un nitrgeno, las seal a : 7.96 (1H, sa) se asign a un N-
H aromtico, la seal singlete a 3.65 (3H) y la seal triplete a :0.99 (3H)
fueron a signadas al metoxicarbonilo . (Hans. 1994; Kamesh. 1980) En
l experimento NOESY se observa conectividades espaciales entre el protn
a : 2.63dd (1,6, 15.0) con las seales a : 1.99 (m) y 1.75 (m), por lo
que esta seal se asign al H-17 S y al protn a : 2.33 dt (2.6, 13.0) como
17 R. Del mismo modo la estereoqumica del protn a :1.99 (m) por su
conectividad en el experimento NOESY , con los protones a : 2.63dd (1,6,
15.0), 0.99 t (7.4), 1.75 (m) lo cual implica una configuracin S para el H-
15 y una configuracin 15 R para el protn a : 1.41 (m). (Tabla 03). La
seal : 4.55 (s) qued establecida como H-21, por su conectividad con el
experimento HSQC con el carbono a 58.5 ppm y su conectividad en el
experimento NOESY con los protones H-5S, y H-19A. Las dems seales
fueron asignadas teniendo en cuenta las correlaciones escalares y espaciales
de los 1H y 13C y por comparacin con los datos publicados en la
bibliografa. (Sarath. 1980).
La comparacin de las actividades pticas en este tipo de compuestos se

hace necesaria, toda vez que se han encontrado en la naturaleza compuestos
con la configuracin enantiomrica tales como la catharantina (K. Blha.
1972).
Los valores del de los cuatro compuestos aislados son similares a los
publicados en la bibliografa.

118.1 20.9
6 42.6
9 8 109.1 5
119.3
10 127.6 7
O N
122.1 133.8 2 172.8 3
12 55.9
13
11
110.4
N 55.4 16 21 20 27.5
136.5
19 11.2
H 17 35.3 38.0
18
14 15
35.6
30.8
COOCH3
175.6 52.9
3-OXOCORONARIDINA "Publicado"
Figura N 20 Alcaloide 3- Oxo Coronaridina Publicado
118.4 21.4
6 42.7
9 8 109.9 5
119.6
10 122.8 7
O N
122.4 134.2 2 173.4 3
12 56.1
13
11
110.6
N 55.9 16 21 20 27.6
136.1
19 11.4
H 17 14 38.2 15
35.5
18
35.9
31.0
COOCH3
176.1 53.0
3-OXOCORONARIDINA
"Aislado en el LIPNAA"
Figura N 21 Alcaloide 3- Oxo Coronaridina Aislado en el LIPNAA-UNAP

Tabla 3. Datos de RMN de1H, 13

C, HMQC, COSY, NOESY DE 3- OXO-
CORONARIDINA
(JH-H en Hz) (1) HSQC COSY NOESY

N-H 7.96 (sa) H-17R, H-12
136.5 (C-2)
173.4 s(C-3)
H-5R 4.50 (m) 42.7 t H-5S, H-6R
H-5S 3.22 (m) 42.7 t H-5R, H- 6S H-21
H-6R 3.22 (m) 21.1 t H-5R, H-6S
H-6S 3.22 (m) 21.1t H-5S, H-6R H-9

109.9 s (C-7)
128.3 s (C -8)
H- 9 7.48 d (7.4) 118.4 d H-6S
H-10 7.11 t (7.9) 119.6 d
H-11 7.15 t (7.9) 122.4 d
H-12 7,24 d (8.0) 110.6 d
134.2 s (C-13)
H-14 2.63 (m) 38.2 d H-15R, H-15S H-15R, H-15S
H-15S 1.99 (m) 31.0 t H-14, H-15R, H-20 H-18, H-17S, H-20
H-15R 1.41 (m) 31.0 t H-15S, H-14 H-18, H-19B
55.9 s (C-16)
H-17 S 2.63dd (1,6, 15.0) 35.9 t H-17R H-20, H-15S
H-17R 2.33 dt (2.6, 13.0) 35.9 t H-17S H-14
H-18 0.99 t (7.4) 11.4 q H-19A, H-19B H-15S, H-19A, H-
19B, H-20
H-19A 1.53 (m) 27.6 t H-18 H-21
H-19B 1.43 (m) 27.6 t H-18 H-15R,
H-20 1.75 (m) 35.5 d H-15S H-15S- H-17S, H-
18
H-21 4.55 (s) 56.1 d H-5S, H-6S, H.19A
COOCH3 3.65 (s) 53.0 q
COOCH3 176.1 s
Figura N 22: NOESY del Alcaloide 3-Oxo-coronaridina

3.3. CONCLUSIONES.
1. De Tabernaemontana siphilitica hojas y tallos se han aislado 06

alcaloides, se determin la estructura qumica de cuatro alcaloides.
2. No se determin la estructura qumica de dos alcaloides, porque estos

compuestos se descomponen con mucha facilidad al estar en contacto
con solventes clorados. (CHCl3, CH2Cl2, CDCl3, CD2Cl2).
3. Se determin la estructura qumica de 04 alcaloides tipo ibogano, dos

subtipo Coronaridina identificados como: Coronaridina y 19S
Heyneanina y dos subtipo Coronaridina Hidroxindolenina:
Coronaridina Hidroxindolenina y 3- Oxocoronaridina.
4. El extracto Etanlico de hojas y tallos de Tabernaemontana siphilitica

presento una moderada actividad frente a Plasmodium falciparum con
un % de inhibicin del parasito del 68%

3.4. RECOMENDACIONES
1. Realizar, la evaluacin de la actividad Antimalrica de los alcaloides aislados, ya

que el extracto bruto present moderada actividad antimalrica.
2. Comparar los tipos de metabolitos secundarios que pueden presentar la, corteza y
raz de la especie en estudio y otras especies de Tabernaemontana.
3. Investigar alcaloides y/o otros metabolitos en otras especies amaznicas, reportadas

como antimalrica, aislndolos, elucidando su estructura qumica y verificando su
actividad biolgica.

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and David G.I. Kinston Department of Chemistry, M/C 0212, Virginia
Polytechnic institute and State University, Blacksburg, Virginia
24061Received November 27, 2002.
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Tabernaemontana fuchsiaefolia (Apocynaceae). J. Braz. Chem. Soc. 16,
13721377.

ANEXOS
9 6
5
8 7
10
3 N
11
13 2 16 19
12
N 21
H 20
14 18
17
15
COOCH3
Figura N 23. Espectro de Masa del alcaloide CORONARIDINA.
9 6
5
8 7
10
3 N
11
13 2 16 19
12
N 21
H 20
14 18
17
15
COOCH3
Figura N 24. Espectro de IR del alcaloide CORONARIDINA.

8.0664
8.0
7.5493
7.5301
7.3150
7.2951
7.5
7.2044
7.2018
7.1852
7.1819
7.1634
7.1607
7.0
7.1435
7.1263
6.5
11
10
9
12
6.0

8
N13
5.5
2
7
17
6
16
3
14
5.0
21
5
15
COOCH3
20
4.5
19
18
Pg. 78
Chemical Shift (ppm)
3.7869
4.0
3.7710
3.7630
3.7511
3.6472
3.2883
3.2724
3.5
3.2632
3.2539
3.2426
3.2274
3.2234
3.0
3.1023
2.8779
2.8567
2.6753
2.6706
2.6461
2.5
2.6428
2.6375
2.1066
1.9854
1.9801
1.9516
2.0
1.9463
1.9377
1.8066
Figura N 25. Espectro de RMN de1H del alcaloide CORONARIDINA
1.8020
1.5213
1.4286
1.5
1.4101
1.3379
1.3267
1.3200
0.9916
0.9731
1.0

7.8317
7.4931
7.4768
7.2788
7.2700
7.2624
7.1830
7.1691
7.1666
7.1301
7.1162
7.1143
11
10

9
12
8
N 13
H
2
7
17
6
16
3
14
21
5
COOCH3
15
20
19
4.1844
OH
Pg. 79
18
3.9026
3.7500
3.7463
3.5055
3.1897
3.1852
3.1802
11
10
3.1651
3.1544
3.1443
12
2.8430
2.8247
13
2.6362
2.6324
2.6280
N
H
2.6091
2.6053
2
7
17
2.6015 6
16
3
2.0550
14
1.9459
21
5
1.9283
Figura N 26. Espectro de Masa del alcaloides 19S-HEYNEANINA
N
1.6383
COOCH3
15
Figura N27. Espectro de IR del alcaloide 19S-HEYNEANINA

1.5816
20
1.5602
1.5104
19
1.4959
OH
1.2677
1.1328
18
1.1195
0.8995
0.8863

9 6
5
8 7
10
3
N OH
11
13 2 16
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15
COOCH3
Figura N 28. Espectro de RMN de H+ de alcaloide 19S-HEYNEANINA

174.8009
135.5440
128.4493
122.3826
119.5514
118.4645
110.4934
109.8194
77.2612
77.0000
76.7472
71.2282
59.7519
53.0027
52.3370
51.2922
39.5632
36.9595
26.7219
22.9049
20.3687
9 6
5
8 7
10
3
N OH
11
13 2 16
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15
COOCH3
176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24
Figura N 29. Espectro de RMN de13C del alcaloides 19S-HEYNEANINA

1.0
1.5
9 6
5
10
8 7 2.0
3
N OH
11
13 2 16 2.5
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15 3.0
COOCH3
3.5
4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 30. COSY del alcaloide 19S-HEYNEANINA

1.0
1.5
2.0
9 6
5
8 7
10
N 2.5
11
3 OH
13 2 16
N 21
12 19
H 20 3.0
14 18
17 15
COOCH3 3.5
4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 31. NOESY del alcaloide 19S-HEYNEANINA

24
32
40
9 6
5 48
8 7
10
3
N OH
11
13 2 16 56
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15 64
COOCH3
ppm
72
80
88
96
104
112
120
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 32. HSQC de13C del alcaloides 19S-HEYNEANINA

9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
Figura N 33. Espectro de Masa del alcaloide CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA
9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
Figura N 34. Espectro de IR del alcaloide CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA

9.9868
7.3979
7.3827
7.2762
7.2617
7.2403
7.1905
7.1886
7.1722
7.1577
3.7373
3.6718
3.6321
3.6081
3.4663
3.4228
2.9078
2.8838
2.6872
2.6664
2.4312
2.4035
1.9515
1.9206
1.8519
1.8021
1.7082
1.5966
1.3936
1.3665
1.3520
1.2127
1.1837
1.0337
0.8339
0.8150
0.8005
0.7866
9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
Figura N 35. Espectro de RMN de1H del alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina

189.2684
173.7055
151.3260
142.6809
129.1655
126.7725
121.4220
120.8490
88.3583
77.2528
77.0000
76.7472
58.7492
58.4038
53.1796
49.0762
48.7054
37.5578
34.7603
33.8840
32.0472
29.6710
27.0168
26.5113
11.5382
9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8
Figura N 36. Espectro de RMN de13C del alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina

0.5
1.0
9 HO 6
5
8 1.5
10 7
3 N
11
13 2 16 21
N 19 2.0
12
20
14 18
17 15 2.5
COOCH3
3.0
3.5
ppm
4.0
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 37. COSY del alcaloide CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA

1.0
1.5
2.0
2.5
9 HO 6
5
8
10 7 3.0
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
3.5
20
14 18
17 15
COOCH3 4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 38. NOESY del alcaloide CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA

16
9 HO 6
5
8 24
10 7
3 N
11
13 2 16 21 32
12 N 19
20
14 18
17 15 40
COOCH3
48
56
64
ppm
72
80
88
96
104
112
120
128
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 39. HSQC del alcaloide CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA

9 6
5
8
10 7 O N
11 3
13 2 16 21
12 N 19
20
H 14 18
17 15
COOCH 3
Figura N40. Espectro de Masa del alcaloide 3-OXOCORONARIDINA

7.9722
7.4957
7.4799
7.2700
7.2618
7.2460
7.1584
7.1559
7.1156
7.1130
7.0992
7.0979
4.5267
4.5153
4.5021
4.4914
4.4800
3.7671
3.7601
3.7381
3.2603
3.2464
3.2432
3.2294
3.2218
3.2174
3.2004
3.1865
2.6746
2.6715
2.6444
2.6368
2.6330
2.3380
2.3109
2.0140
2.0077
1.9812
1.7669
1.5602
1.5476
1.5331
1.5186
1.4700
1.4549
1.4404
1.4284
1.4133
1.2670
1.0105
0.9960
6 0.9809
9 5
8
10 7 O N
11 3
13 2 16 21
12 N 19
20
H 14 18
17 15
COOCH 3
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0
Figura N41. Espectro de RMN de1H del alcaloide 3-OXOCORONARIDINA

175.7115
173.0505
135.7115
133.8509
127.8688
122.4133
119.6399
118.3902
110.5685
109.4592
77.3159
77.0000
76.6840
56.1680
55.5712
52.9874
42.7083
38.2287
35.9539
35.5115
31.0179
29.6839
27.6267
27.4301
21.0829
11.3374
9 6
5
8
10 7 O N
11 3
13 2 16 21
12 N 19
20
H 14 18
17 15
COOCH 3
176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16
Figura N 42. Espectro de RMN de13C del alcaloide 3-OXOCORONARIDINA

6 1.0
9 5
8
10 7 O N 1.5
11 3
13 2 16 21
12 N 19
20 2.0
H 14 18
17 15
COOCH 3
2.5
3.0
3.5
4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 43. COSY del alcaloide 3-OXOCORONARIDINA

1.0
9 6
5
8 1.5
10 7 O N
11 3
13 2 16 21 2.0
12 N 19
20
H 14 18
17 15 2.5
COOCH 3
3.0
3.5
4.0
4.5
ppm
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
8.0
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 44. NOESY del alcaloide 3-OXOCORONARIDINA

8
16
24
32
40
48
56
64
ppm
72
80
9 6 88
5
8
10 7 O N
11 96
3
13 2 16 21
12 N 19
20 104
H 14 18
17 15
COOCH 3 112
120
128
7 6 5 4 3 2 1
ppm
Figura N 45. HSQC del alcaloide 3-OXOCORONARIDINA.


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UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA

FACULTAD DE INGENIERA QUMICA

AISLAMIENTO E IDENTIFICACIN ESTRUCTURAL DE ALCALOIDES

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina

Ing. Wilfredo Ruiz Mesa Dr.

Tesis para optar el ttulo profesional de INGENIERO QUIMICO aprobado por

Jams nos dej solos

Amigos sinceros y verdaderos.

Hivelli & Erick

A nuestros hijos: Joab, Tracy

A nuestros padres: Marlenia,

Al ProyectoBsqueda y obtencin de compuestos con actividad antimalrica y

Un profundo agradecimiento para el maestro y amigo; al Dr. Wilfredo Ruiz Mesia,

Un agradecimiento especial para nuestra amiga incondicional; la Ing. Leonor

Al instituto de productos Naturales y Agrobiologa de Canarias-Espaa, en mencin

Certificado del Herbarium Amazonense 94

Figura N 24 Espectro de IR del Alcaloide Coronaridina 77

Figura N 37 COSY del alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina 86

Las civilizaciones antiguas consideraron muchas plantas por sus propiedades

Los alcaloides, son las ms numerosas de los metabolitos secundarios de gran

La familia Apocynaceae en el Per consta de 37 gneros y 158 especies (Brako &

Los alcaloides, se encuentran en las semillas, races, cortezas y hojas; al estado

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 1 Erick Vidal Taricuarima

Los alcaloides se caracterizan por la presencia de nitrgeno bsico, teniendo

Los antimalricos conocidos actualmente, son producto de la investigacin

Tabernaemontana, es un gnero muy extenso, que pertenece a la familia de las

El gnero Tabernaemontana, presenta muchas aplicaciones biolgicas la

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 2 Erick Vidal Taricuarima

Esta investigacin, tiene como objetivo, la identificacin de los alcaloides a partir

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 3 Erick Vidal Taricuarima

1.1. ESPECIE EN ESTUDIO

1.1.1. ASPECTOS BOTNICOS.

1.1.2. DESCRIPCIN BOTNICA

Guyana, Surinam, Guyana Francesa, Ecuador, Venezuela, Brasil y Per.

1.1.3. NOMBRES COMUNES

1.1.4. USOS COMUNES

1.1.5. DISTRIBUCIN DEL GNERO TABERNAEMONTANA.

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 5 Erick Vidal Taricuarima

En el Per se encontraron 15 especies del gnero Tabernaemontana, 14

TABLA N 01. Distribucin del gnero Tabernaemontana en el Per.

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 6 Erick Vidal Taricuarima

Del estudio de los diferentes gneros de Tabernaemontana Se detect

Los principales problemas de este gnero se refieren a la identificacin

Los resultados qumicos deben ser capaces de dar informacin acerca de

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 7 Erick Vidal Taricuarima

diferentes especies del mundo, y aunque algunos de los usos son

El gnero Tabernaemontana se caracteriza por sintetizar alcaloides

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 8 Erick Vidal Taricuarima

10-Hydroxyheyneanine, Ibophyllidine. (A. Amico 1977). De

Los alcaloides son sustancias orgnicas nitrogenadas con carcter bsico y

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 9 Erick Vidal Taricuarima

Muchas plantas contienen compuestos con un profundo impacto

Los alcaloides se caracterizan por tener sabor amargo, generalmente

Hasta la fecha se conocen alrededor de 26900 alcaloides aislados de

Algunas familias poseen una marcada tendencia a elaborar alcaloides: esto

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 10 Erick Vidal Taricuarima

ellos. En pocos casos existen alcaloides en todos los gneros

Los alcaloides se localizan en determinadas regiones de los vegetales, en

Durante mucho tiempo, los alcaloides han sido considerados como

La basicidad de los alcaloides les permite formar sales con cidos

Hivelli Ericka Ricopa Cotrina Pg. 11 Erick Vidal Taricuarima

sulfamatos, maleatos). Las sales de alcaloides son generalmente solubles

1.2.2. CLASIFICACIN DE LOS ALCALOIDES.