SNDROME DO X FRGIL

sindrome do X frgil (FXS ou SXF) uma condio gentica e

hereditria, responsvel por grande nmero de casos de deficincia
mental e distrbios do comportamento, que afeta um em cada 2 mil
meninos e uma em cada 4 mil mulheres.
A sndrome causada por mutaes no gene FRM1(Fragile X Mental
Retardation 1), presentes numa falha, que recebeu o nome de stio
frgil, localizada na extremidade do brao longo do cromossomo X. A
alterao faz com que esse gene deixe de codificar, em nveis
adequados, a protena FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein)
essencial para o desenvolvimento das conexes entre as clulas
nervosas e a maturao das sinapses.
A mutao resultado de um defeito no mecanismo que regula a
produo de cpias de molculas de DNA idnticas a si mesmas. S
para lembrar, DNA ou ADN so siglas equivalentes do cido
desoxirribonucleico, uma espcie de cdigo gentico que determina as
caractersticas de cada clula. Esse erro leva repetio instvel do
segmento de trs nucleotdeos citosina, guanina, guanina (CGG)
construtores do cido nucleico, quantidade que pode crescer a cada
gerao, especialmente quando a mulher portadora de uma pr-
mutao.

considerado normal o gene FMR1 que contm de 6 a 54 repeties

dos blocos CGG. A ocorrncia de 55 a 200 repeties indica que a
pessoa portadora de pr-mutao do gene, que permanece ativo e
com produo da protena mantida em nvel suficiente para que os
neurnios se desenvolvam sem problemas, embora algumas
caractersticas clnicas j possam estar instaladas. Considera-se a
mutao completa, quando so identificadas mais de 200 repeties da
sequncia CGG do DNA, nmero que pode chegar a milhares. Nesses
casos, ocorre uma alterao qumica no DNA, que bloqueia o
funcionamento do gene FRM1 e inibe totalmente a expresso da
protena FMRP, o que desorganiza toda a estrutura cerebral.

Transmisso
A sndrome do X frgil uma desordem ligada ao cromossomo X. De
carter dominante, basta que um dos pais seja portador da pr-
mutao para que a criana receba uma cpia do gene defeituoso. Em
geral, os meninos desenvolvem quadros mais graves do que as
meninas. Isso acontece, porque elas possuem dois cromossomos X,
um herdado do pai e o outro da me, o que, de certa forma, as protege.
Se um estiver afetado, o gene normal pode compensar a alterao. Os
homens, no entanto, possuem um cromossomo X herdado da me e
um cromossomo Y herdado do pai. Se o X estiver danificado, o outro
no estar preparado para suprir a deficincia.

Portanto, pai e me podem passar o gene com mutao para seus

descendentes, uma vez que o padro da transmisso est ligado ao
sexo. Como consequncia, todas as filhas recebem do pai o
cromossomo X defeituoso, mas com o nmero de repeties
inalterado. J os filhos no so afetados pelo transtorno, porque
recebem o cromossomo Y do pai, que nunca atingido pela mutao.

Com as mes diferente. Elas podem passar o gene alterado tanto

para os filhos quanto para as filhas. Em cada gestao, o risco de a
mulher transmitir a pr-mutao ou a mutao completa para os
descendentes de 50%. Quando a transmisso ocorre pelo lado
materno, h evidncias de que o nmero de repeties tende a
aumentar a cada nova gerao.

Sintomas
Para muitos portadores da mutao, a sndrome do X frgil
assintomtica. Quando os sinais aparecem, podem variar de
intensidade de acordo com o nmero maior ou menor de repeties
das bases CGG e a faixa de idade dos pacientes.

Os mais caractersticos so distrbios de comportamento e

comprometimento intelectual que pode apresentar-se em diferentes
graus, desde leve dificuldade de aprendizagem ou de fala at retardo
mental grave.
Entretanto, algumas caractersticas fsicas podem sugerir a presena
da sndrome desde o nascimento. o caso da macrocefalia e do baixo
tnus muscular. Existem, ainda, outros sinais sutis da sndrome que se
tornam mais evidentes com o crescimento. So eles: face alongada,
orelhas grandes e em abano, mandbula proeminente, cu da boca
muito alto e arqueado, estrabismo e miopia, hiperextenso
articular, peito escavado, prolapso da vlvula mitral, otites
recorrentes e, em 20% dos casos, convulses.
A partir da adolescncia, os homens podem apresentar macro-
orquidia, ou seja, um aumento anormal do volume dos testculos.
Mais velhos, aumenta o risco de perda de coordenao motora e
tremores. J as mulheres esto mais sujeitas a desenvolver problemas
de fertilidade, insuficincia ovariana e menopausa precoce.
Hiperatividade, dficit de ateno, ansiedade, irritabilidade,
exploses emocionais, timidez excessiva so caractersticas clnicas
marcantes do comportamento dos portadores da SXF. Particularmente
os meninos podem apresentar traos que remetem ao espectro
do autismo, como dificuldade de relacionamento social e de manter
contato visual ou fsico com as pessoas ou, ento, o hbito de repetir
gestos estereotipados. Por exemplo, quando nervosos ou
emocionalmente instveis, agitam ou mordem as prprias mos.
Nas meninas, os sintomas variam bastante na forma e em intensidade.
No geral, elas esto mais sujeitas a desenvolver problemas emocionais
e correm risco maior de apresentar depresso na vida adulta.

Diagnstico
So consideradas portadoras da sndrome do X frgil as pessoas que
apresentam mutao completa do gene FRM1. A avaliao clnica
baseada em possveis sinais do transtorno no suficiente para fechar
o diagnstico, porque sintomas semelhantes podem ocorrer em
diferentes quadros clnicos.

O melhor mtodo para realizar o diagnstico da SFX a anlise do

DNA em amostras de sangue. Esse teste gentico til para identificar
os portadores de pr-mutao ou da mutao completa. Atualmente, o
exame citogentico (caritipo) pouco utilizado para diagnstico,
uma vez que pode apresentar, com alguma frequncia, resultados falso
negativo e falso positivo.
Outros testes importantes para complementar o diagnstico so o PCR
(Reao em Cadeia da Polimerase) e o Southern blot, que mede o
tamanho da repetio CGG.

O diagnstico pode ser realizado antes do nascimento, durante o

primeiro trimestre da gestao. O estudo do DNA em clulas das
vilosidades corinicas (ou vilo corial), que fazem parte da placenta,
permite identificar se os fetos so os portadores de mutao completa
do gene FRM1.

Preveno
Pessoas com histria da sndrome do X frgil ou de casos de
deficincia mental de causa desconhecida na famlia devem ser
testadas para saber se so portadoras da mutao. Resultado positivo
indicao para procurar aconselhamento gentico, a fim de avaliar o
risco de transmitir o transtorno para os descendentes, pr-requisito
importante a ser observado no planejamento familiar.

Tratamento
O tratamento da SXF multidisciplinar. Entre outros profissionais,
pressupe o empenho de pediatras, neurologistas, psiquiatras,
fonoaudilogos, pedagogos, terapeutas ocupacionais, e a participao
ativa da famlia. O objetivo desenvolver, o mximo possvel, as
potencialidades da criana e estimular sua incluso no ambiente em
que vive.

Apesar dos vrios estudos de terapia gentica em andamento, ainda

no foi encontrada uma forma de suprir a ausncia da protena FRMP
ou de reativar o funcionamento do gene marcado pela mutao.
Portanto, at o momento, a sndrome do X frgil no tem cura, mas
existem alguns medicamentos especficos (antidepressivos,
estabilizantes do humor e anticonvulsivantes, por exemplo) teis para
aliviar os sintomas adversos da sndrome. A prescrio de doses
macias de cido flico no trouxeram os benefcios esperados. Sua
indicao deve ficar a cargo do mdico, que acompanha a evoluo do
paciente.
A experincia mostra que, quanto mais cedo for feito o diagnstico e
tiver incio o tratamento, melhores sero as respostas dos portadores
da sndrome.

Recomendaes
Depois da sndrome de Down, a sndrome do X frgil a segunda
sndrome gentica que mais afeta crianas, especialmente os meninos.
No entanto, apesar de ser uma enfermidade bastante comum, pouco
conhecida e diagnosticada. No Brasil, so raras as estatsticas
confiveis sobre a prevalncia da SXF no pas.
Por isso, toda criana que apresente algum atraso no desenvolvimento
mental ou distrbios de comportamento deve ser encaminhada para
avaliao, a fim de verificar a presena a da mutao gentica e sua
gravidade.

Tambm as mulheres que pretendem ter filhos, ou esto grvidas, com

casos de deficincia mental na famlia sem causa determinada, devem
fazer o exame de anlise do DNA, disponvel no SUS e na maioria dos
convnios mdicos. Com o diagnstico em mos, elas tero mais
condies de tomar as medidas necessrias a curto e longo prazo.
Fontes:
www.eudigox.com.br/ sindrome-x-fragil
www.updodate.com/ Fragile X syndrome: Clinical features and diagnosis in
children and adolescents
www.genoma.ib.usp.br/ sindrome-do-cromossomo-x fragil -Projeto Genoma
www.xfragilsc.com.br Associao catarinene da sndrome do X frgil
www.xfragil.org.br/Associao X Frgil do Brasil AXFRA Sndrome do X
frgil
fleury.com.br/saude-em-dia/dicionarios/doenas Sndrome do X frgil | Fleury
Medicina e Sade
bengalalegal.comDeficincias e Deficincias/Uma sndrome com simpatia
Ballone GJ Sndrome do X Frgil in. http://www.psiqweb.net, revisto em
2015