Universidad del Valle de Mxico

Campus Coyoacn
Licenciatura QFBT

Nombre del Alumno: Vigueras Lemus Rodrigo

Fecha de entrega: 16 de Octubre del 2017
Trabajo No: 6
Calificacin: ____________________
Observaciones:_____________________________________________________
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Lanzaderas de NADH+ y H

Las molculas de NAD+ y NADH no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna,

que es una barrera selectiva. Por ello el NADH generado durante la glicolisis y por otras
deshidrogenasas citoslicas no puede atravesar dicha membrana para llegar a la matriz
mitocondrial y dar su par de electrones al complejo I de la cadena transportadora.

Para poder transferir ese " poder reductor " generado en el citosol hasta la cadena
transportadora de electrones existen en las clulas de mamfero dos sistemas de
lanzadera de solutos que permiten la transferencia de pares de electrones y
protones ( pares de tomos de hidrgeno ) bien directamente hasta la cadena
transportadora, bien hasta la matriz mitocondrial.

Estas lanzaderas son dos:

1) Lanzadera de glicerol-3-P : permite la transferencia de pares de electrones y

protones ( pares de tomos de hidrgeno ) directamente hasta la cadena
transportadora de electrones.
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La lanzadera de glicerol-3-P est formada por dos enzimas denominados :

Glicerol-3-P deshidrogenasa 1 ( citoslica ), abreviadamente GPD1.

Glicerol-3-P deshidrogenasa 2 ( mitocondrial ), abreviadamente GPD2.

GPD1: glicerol-3-P deshidrogenasa 1 ( citoslica )

GPD1 es un enzima citoslico cuyo gen se encuentra en el cromosoma 12 (

12q12-q13 )

Nmero de EC = 1.1.1.8

Identificacin gen completo y mRNA en Genbank : NM_005276

Identificacin protena en Genbank : NP_005267.1

GPD2 : glicerol-3-P deshidrogenasa 2 ( mitocondrial )

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GPD2 es un enzima mitocondrial cuyo gen nuclear tiene 16 exones y se

encuentra en el cromosoma 2 ( 2q24.1 ).

Nmero de EC = 1.1.99.5

Identificacin gen completo y mRNA en Genbank : AH006637

Identificacin protena en Genbank : AAC50556.1

Mecanismo de la lanzadera:

GPD1 cataliza en el citosol la transferencia de 2 electrones + 2 protones

desde NADH + H+ a la dihidroxiacetona-P, formndose NAD+ y glicerol-3-
P.

De esta forma se ha transferido el " poder reductor " desde el NADH hasta el
glicerol-3-P.

El glicerol-3-P atraviesa la membrana mitocondrial externa por los canales

de porina ( VDAC ), y llega al espacio intermembrana mitocondrial donde el
enzima GPD2 situado en la cara externa de la membrana mitocondrial interna
cataliza la transferencia de los 2 electrones + 2 protones desde el glicerol-3-
P a FAD, que se reduce a FADH2 y se incorpora a la cadena transportadora
de electrones en la propia membrana interna. El glicerol-3-P al donar los 2
tomos de H se convierte en dihidroxiacetona-P.

De esta forma se ha producido la transferencia de 2 electrones + 2 protones

desde el NADH ( + H+ ) en el citosol hasta el FAD en la membrana
mitocondrial interna, mientras que la dihidroxiacetona-P puede retornar
desde el espacio intermembrana al citosol a travs de los canales de porina
( VDAC ).

Desde el punto de vista del balance energtico, habra que sealar que una
molcula de FADH2 proporciona a nivel de la cadena transportadora de
electrones la fuerza protomotriz necesaria para la sntesis de 2 molculas de
ATP en el Complejo V.

Como se ha indicado anteriormente, de los dos sistemas de lanzadera, el del

glicerol-3-P es irreversible.

Su actividad vara en diferentes tejidos, siendo especialmente activa en

cerebro.
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2) Lanzadera de malato-aspartato: permite la transferencia de pares de

electrones y protones ( pares de tomos de hidrgeno ) hasta la matriz
mitocondrial.

La lanzadera de malato - aspartato est formada por cuatro enzimas y dos

protenas transportadoras.

Las cuatro enzimas se denominan:

Glutamato transaminasa 1 ( citoslica ), abreviadamente GOT1. Tambin se

denomina: aspartato aminotransferasa, transaminasa A, glutmico-oxaloactico
transaminasa, y glutmico-asprtico transaminasa.

Glutamato transaminasa 2 ( mitocondrial ), abreviadamente GOT2. Tambin se

denomina: aspartato aminotransferasa, transaminasa A, glutmico-oxaloactico
transaminasa, y glutmico-asprtico transaminasa.
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Malato deshidrogenasa 1 ( citoslica ), abreviadamente MDH1.

Malato deshidrogenasa 2 ( mitocondrial ), abreviadamente MDH2.

Los transportadores ( antiportadores ) se denominan :

Transportador mitocondrial de aspartato - glutamato, abreviadamente

SLC25A12 / SLC25A13 ( miembros 12 y 13 de la familia 25 de transportadores
de solutos de humano ). Tambin se denominan antiportadores de aspartato -
glutamato.

Transportador mitocondrial de oxoglutarato, abreviadamente SLC25A11 (

Transportador nmero 11 de solutos de la familia 25 de transportadores en
humano ). Tambin se denomina antiporter de malato - a-cetoglutarato.

Caractersticas de las enzimas y transportadores :

GOT1 : glutamato transaminasa 1 ( citoslica ).

GOT1 es un enzima citoslico cuyo gen, de 9 exones, se encuentra en el

cromosoma 10 ( 10q24.1 - q25.1 ).

Nmero de EC = 2.6.1.1

Identificacin gen completo y mRNA en Genbank : AH006379

Identificacin protena en Genbank : AAC32851.1

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GOT2 : glutamato transaminasa 2 ( mitocondrial ).

GOT2 es un enzima mitocondrial cuyo gen se encuentra en el cromosoma 16 (

16q21 ).

Nmero de EC = 2.6.1.1

Identificacin gen completo y mRNA en Genbank : NM_002080

Identificacin protena en Genbank : NP_002071.1

MDH1 : Malato deshidrogenasa 1 ( citoslica ).

MDH1 es un enzima citoslico cuyo gen se encuentra en el cromosoma 2 (

2p13.3 ).

Nmero de EC = 1.1.1.37

Identificacin gen completo y mRNA en Genbank : : NM_005917

Identificacin protena en Genbank : NP_005908.1

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MDH2 : Malato deshidrogenasa 2 ( mitocondrial ).

MDH2 es un enzima mitocondrial cuyo gen se encuentra en el cromosoma 7 (

7p12.3-q11.2 )

Nmero de EC = 1.1.1.37

Identificacin gen completo y mRNA en Genbank : : NM_005918

Identificacin protena en Genbank : NP_005909.2

El intercambio de aspartato y glutamato requiere de uno de los dos

transportadores SLC25A12 / SLC25A13.

SLC25A12 : Transportador mitocondrial de aspartato - glutamato (ARALAR1).

SLC25A13 : Transportador mitocondrial de aspartato - glutamato (ARALAR2 /

CITRIN ).

SLC25A11 : Transportador mitocondrial de oxoglutarato.

Mecanismo y significado de la lanzadera :

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La lanzadera de malato - aspartato es ms compleja que la de glicerol-3-P. Sus

intermediarios estn acoplados con intermediarios del ciclo de los cidos
tricarboxilicos ( CTC o ciclo de Krebs ). Tambin est relacionada con el
metabolismo de aminocidos y en el hgado con el ciclo de la urea.

En citosol, la malato deshidrogenasa 1 ( MDH1) reduce el oxalacetato a malato

mediante oxidacin del NADH. El malato difunde a travs de la membrana
mitocondrial externa por los canales de porina ( VDAC ).

Desde el espacio intermembrana el malato se transporta a la matriz mitocondrial

por el transportador mitocondrial de oxoglutarato ( SLC25A11 ), al que se ha
denominado frecuentemente como transportador de cidos dicarboxlicos y
antiporter de malato - a-cetoglutarato.

Una vez el malato ha llegado a la matriz sufre una oxidacin a oxalacetato

catalizada por la malato deshidrogenasa 2 ( MDH2 ), en una reaccin en que el
NAD+ se reduce a NADH + H+. De esta manera el par de electrones + 2 protones
que fueron aceptados por el oxalacetato en el citosol han sido transferidos a la
matriz mitocondrial y utilizados en la formacin de NADH + H+ . Ahora el par de
electrones + 2 protones pueden ser cedidos al Complejo I de la cadena
transportadora de electrones donde proporcionara la fuerza protomotriz
necesaria para la sntesis de 3 molculas de ATP en el Complejo V.

El oxalcetato no puede atravesar la membrana mitocondrial interna, al no existir

ningn sistema transportador que le permita hacerlo. Sin embargo, puede ser
transformado en aspartato en una reaccin catalizada por GOT2 ( glutamato
transaminasa 2 o mitocondrial ) aceptando un grupo amino del glutamato, que a
su vez se transforma en oxoglutarato ( a-cetoglutarato ).

El aspartato puede atravesar la membrana mitocondrial interna mediante el

transportador mitocondrial de glutamato ( SLC25A22 ), al que se ha denominado
frecuentemente como antiporter de glutamato - aspartato, que intercambia
glutamato y aspartato.
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Una vez en el citosol, el aspartato puede donar su grupo amino para originar
oxalacetato. En esta reaccin catalizada por la GOT1 ( glutamato transaminasa
1 o citoslica ) el oxoglutarato ( a-cetoglutarato ) es el aceptor del grupo amino,
y se convertir en glutamato.

Esta lanzadera es reversible, pudiendo funcionar en una u otra direccin

dependiendo del estado metablico de la clula, como se comenta en la pgina
dedicada a las implicaciones metablicas de la lanzadera de malato - aspartato.

Esta lanzadera es especialmente activa en hgado y msculo cardiaco.

De los dos sistemas de lanzadera, el del glicerol-3-P es irreversible; es decir, es
un mecanismo que permite trasladar pares de electrones y protones ( pares de
tomos de hidrgeno ) desde el citosol a la cadena transportadora en la
membrana mitocondrial interna, pero no permite realizar el proceso en direccin
contraria ( desde la cadena hasta el citosol ).

Referencias Bibliogrficas:

Lehninger. Principios de Bioqumica , 4 ed. D.L. Nelson y M. M. Cox.

Ediciones Omega, S.A. 2006

C.K. Mathews, K.E. Van Holde y K.G. Ahern (2002) Bioqumica. 3 Edicin.
Pearson Educacin

Bioqumica 5 Edicin (2003) L. Stryer, J. M. Berg y J.L. Tymoczko. Ed. Revert

(Consultados el 10 de Octubre del 2017)