Definicin de antipsictico atpicos

La eficacia de los antipsicticos convencionales est mediada por el bloqueo de los receptores
D2 a nivel lmbico, sin embargo, tambin bloquean estos receptores a nivel estriatal,
produciendo la reduccin de los movimientos, la disminucin de la conducta de exploracin y
de la catalepsia (respuestas conductuales en modelos animales equivalentes al parkinsonismo).
Una caracterstica de los antipsicticos atpicos es que son ms selectivos a las neuronas
dopaminrgicas de la va mesocorticolmbica que involucra al ncleo accumbens y parte del
sistema estriado ventral, que es la regin que media la informacin de los sistemas que
intervienen en la motivacin, la emocin y el movimiento. Se ha postulado que la eficacia
antipsictica se relaciona con el bloqueo de los receptores D2 en el ncleo accumbens, y que
los sntomas extrapiramidales se originan por el bloqueo de los receptores dopaminrgicos en
el cuerpo estriado. La definicin histrica de "atpico" se refiere a un medicamento con eficacia
antipsictica que no produce catalepsia en los modelos animales. En la actualidad, no hay
criterios absolutos para determinar la atipicidad, ya que se trata de un perfil que comprende
diversas caractersticas que cumplen, en mayor o en menor medida, los nuevos antipsicticos.
La mayora de los autores coinciden en que, por causar menos efectos extrapiramidales (EEP) y
por su capacidad para evitar la elevacin sostenida de la prolactina, son parte central de la
definicin de atpico. La diferencia ms grande entre los antipsicticos tpicos y los atpicos es
que los atpicos provocan menos EEP; todos los atpicos cumplen con este criterio. Ms all de
estas dos caractersticas, no hay consenso acerca de esta definicin. Se ha tratado de unificar
criterios para considerar a un antipsictico como atpico. El criterio neurobioqumico define a
los antipsicticos atpicos como frmacos capaces de bloquear receptores D2 de dopamina y
receptores 5HT2 de serotonina, sin embargo, algunos de estos antipsicticos atpicos tienen
efecto en otros receptores, los cuales han sido poco explorados hasta el momento. El
aripiprazol y la amisulprida presentan un mecanismo agonista-antagonista a dopamina con
poco o ningn efecto sobre la serotonina u otros receptores; y tambin son considerados como
atpicos debido a que presentan pocos sntomas extrapiramidales y son eficaces en los sntomas
negativos. Se ha establecido que la presencia de los sntomas negativos est condicionada por
una menor activacin de la corteza prefrontal (hipofrontalidad), manifestada por la disminucin
del flujo sanguneo hacia la corteza prefrontal durante la realizacin de la prueba de Wisconsin,
lo que sugiere que los sistemas dopaminrgicos corticales pueden estar involucrados en este
dficit, ya que se ha encontrado una disminucin de los niveles del metabolito de la dopamina.
La amisulprida a dosis bajas acta selectivamente en los receptores presinpticos, aumentando
la liberacin de dopamina en la corteza prefrontal y mejorando los sntomas negativos. El
aripiprazol tiene el mismo mecanismo, independientemente de la dosis empleada. El criterio
clnico implica su eficacia tanto en los sntomas positivos como en los sntomas negativos de la
esquizofrenia, la cual es superior en los pacientes con respuesta incompleta a los antipsicticos
tpicos y en los pacientes que no responden a otros medicamentos. Se propone que deben de
cumplir por lo menos con dos de las siguientes propiedades: 1) no producir disforia subjetiva,
2) producir menos efectos sedantes, 3) pocos efectos autonmicos/cardacos, 4) poca elevacin
de los niveles de prolactina, 5) menos disfuncin sexual asociada, y 6) poco aumento del peso
corporal. Recientemente, se ha propuesto que los antipsicticos atpicos deben ser eficaces para
manejar los sntomas depresivos y las alteraciones cognoscitivas asociadas a la esquizofrenia.
De acuerdo con estos criterios, los siguientes medicamentos se consideran como antipsicticos
atpicos: risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, amisulprida, zotepina, iloperidona,
aripiprazol y clozapina.

Risperidona
La risperidona es un frmaco activo por va oral considerado como primera opcin para el
tratamiento de las psicosis. Tambin es eficaz en el tratamiento del sndrome de La Tourette.
Presenta la ventaja sobre otros frmacos antipsicticos de producir menos sntomas
extrapiramidales y de no estar asociado al desarrollo de agranulocitosis. La forma inyectable
intramuscular de la risperidona se utiliza en pacientes esquizofrnicos en los que es difcil la
administracin oral.

Mecanismo de accin: la risperidona es un antagonista selectivo monoaminrgico con una

elevada afinidad frente a los receptores serotoninrgicos (5-HT2) y dopaminrgicos (D2). El
tratamiento convencional de los sndromes psicticos se basa en la teora de que las vas
dopaminrgicas hiperactivas contribuyen a las manifestaciones de la esquizofrenia y, por lo
tanto, que el bloqueo de los receptores D2 debe aliviar, como de hecho ocurre, los sntomas de
la enfermedad. Los antipsicticos convencionales alivian los sntomas positivos de la
esquizofrenia tales como las alucinaciones, delusiones y comportamientos errticos, pero, al
mismo tiempo el bloqueo D2 es responsable de la aparicin de los sntomas extrapiramidales.
Sin embargo, en la esquizofrenia tambin estn implicadas vas serotoninrgicas y se considera
que los efectos teraputicos de la risperidona se deben a la combinacin de sus efectos
antagonistas de la dopamina y la serotonina. En efecto, algunos autores sealan que un exceso
de dopamina en el sistema lmbico es el responsable de los sntomas positivos de la
esquizofrenia, que el bloqueo de la dopamina en el tracto mesocortical es el responsable de los
efectos negativos y que, en las va nerviosas que se proyectan desde la sustancia negra hasta el
cuerpo estriado es la que produce los sntomas extrapiramidales. Al antagonizar los efectos de
la dopamina en estas tres reas, los antipsicticos convencionales alivian los sntomas positivos
pero empeoran los sntomas negativos y producen los sntomas extrapiramidales. Por su parte,
la risperidona antagoniza los receptores D2 pero slo en el sistema lmbico. En el tracto
mesocortical la risperidona muestra un bloqueo serotoninrgico lo que ocasiona un exceso de
dopamina y un aumento de la transmisin de esta neurotransmisor. Este exceso de dopamina
eliminara los sntomas negativos. Pero adems, en las vas neuronales que van de la sustancia
negra al cuerpo estriado, la risperidona no acta sobre la dopamina, evitndose de esta manera
los efectos extrapiramidales
El bloqueo de los receptores dopaminrgicos en el tracto tuberoinfundibular ocasiona la
secrecin de prolactina y, por lo tanto, la risperidona produce hiperprolactinemia, con la
consiguiente ganancia de peso y en las mujeres, menstruaciones irregulares. Estos efectos son
dosis-dependientes, existiendo la posibilidad en el caso de dosis excesivas de risperidona de un
aumento de la incidencia de los carcinomas dependientes de prolactina.
Como ocurre con otros bloqueantes serotoninrgicos 5-HT2, la risperidona muestra otras
propiedades farmacolgicas sobre otros receptores. Al unirse a los receptores alfa-1-
adrenrgicos, la risperidona puede ocasionar hipotensin. Otras reacciones adversas se explican
por sus propiedades antihistamnicas y anticolinrgicas.

Indicaciones:
La risperidona ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de los sntomas psicticos.
Reduce los sntomas positivos de la esquizofrenia y tiene efectos beneficiosos sobre los
sntomas negativos. Es efectiva en los trastornos esquizoafectivos. Algunos estudios no
controlados sugieren que la risperidona previene las recadas, incluso a dosis bajas.
El tratamiento con risperidona no suprime los movimientos anormales observados en la
disquinesia tarda al igual que los antipsicticos convencionales; pero a diferencia de stos por
lo general no agrava los trastornos del movimiento. La risperidona tambin puede ser til en
otros trastornos que se manifiesten por sintomatologa psictica tales como:
Enfermedad de Gilles de la Tourette
Enfermedad de Huntington
Enfermedad de Parkinson cuando el tratamiento con levodopa ha provocado
alucinaciones o si hay presencia de sntomas psicticos.
Sndrome de Lesch-Nyhan
Sndrome confusional agudo o delirium.