ARTIGO ORIGINAL

IL-6: Sinalizao na Hipertrofia Muscular e

efeitos Metablicos Sistmicos
1
Eduardo Militz da Costa
2
Carlos Alberto Werutsky

1
Mdico Clnico Geral pela Universidade Federal de Santa Maria - UFSM - RS
Ps-graduando do Curso Nacional de Nutrologia ABRAN - CNN2015
2
Mdico Nutrlogo pela ABRAN/AMB/CFM
Mdico do Esporte pela SBMEE/AMB/CFM

ABSTRACT
The myokines are substances produced in skeletal muscle by muscle contraction induced by
strengthening exercise. They have the ability to act locally on skeletal muscle itself and also in other
organs and body tissues.
In this review, we discuss relevant aspects presented in scientificliterature with a high degree of evidence
signalling Interleukin - 6 (IL-6) in muscle hypertrophy induced by strenght training exercises, and also
the action arising from its release by skeletal muscle in the bloodstream, exerting effects on other organs
and tissues, demonstrating that it has an important role in the interaction of immunoneuroendocrine
system and pro and anti-inflammatory effects in the human body.
Keywords: IL-6. Muscle Hypertrophy. Strength Exercises.

RESUMO
So chamadas miocinas as substncias produzidas no msculo esquelticodevido a contrao
muscular induzida por exerccios de fora. Possuem a propriedade de agir localmente no msculo
esqueltico, onde so secretadas, e tambm distncia, em outros rgos e tecidos do corpo humano.
Nesta reviso, sero abordados aspectos relevantes apresentados em pesquisas cientficas com alto
grau de evidncia sobre a sinalizao da Interleucina-6 (IL-6) na hipertrofia muscular induzida por
treinamento de exerccios de fora, e tambm ainda a ao que exerce na sua liberao pelo msculo
esqueltico na corrente sangnea, conseqentemente ento acarretando efeitos em outros rgos e
tecidos, demonstrando importante papel na interao do sistema imunoneuroendcrino, e efeitos prs
e anti-inflamatrios sistmicos.
Palavras-chave: IL-6.Hipertrofia Muscular. Exerccios de Fora.

INTRODUCO imune e neuroendcrino. Evidentemente, as citocinas

A descoberta das citocinas (glicoprotenas
com peso molecular entre 15000 e 30000 Daltons)
ocorreu h mais de trs dcadas. Seu papel na
imunorregulao tem sido demonstrado por vrios
estudos, os quais evidenciaram uma interao em
uma complexa rede de comunicao entre o sistema
tambm aparecem como moduladoras da secreo
do eixo hipotlamo-hipfise e assim fazendo a
formao desta ao conjunta imunoneuroendcrina
no organismo humano. 1,2
A partir disso, pesquisas vm sendo realizadas,
e trabalhos cientficos produzidos nos ltimos vinte

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 IL-6: SINALIZAO NA HIPERTROFIA MUSCULAR E EFEITOS METABLICOS SISTMICOS
anos verificaram que o exerccio fsico, notadamente
aquele onde se exerce fora/resistncia, induziu
considerveis mudanas no sistema imunolgico,
sendo que essa interao tornou possvel a pos-
sibilidade para que estudos focados nas citocinas
e seus provveis papis como elo entre contrao
muscular(exerccio fsico) e mudana no sistema
imune comeassem a ser desenvolvidos.1,6
No corpo humano, o msculo esqueltico o
maior rgo em extenso. Durante o exerccio,devido
a contrao muscular esqueltica, ocorre a produ-
o e a liberao pelo msculo da citocina chamada
interleucina-6 (IL-6).1,2,3,4 Durante muitos anos, pes-
quisas tm sido feitas para verificar como a IL-6 age
no msculo esqueltico e em outros rgos, como o
fgado, pncreas e tecido adiposo. Resultados mos-
traram a ao da IL-6 em diferentes rgos do corpo
humano, exercendo efeitos autcrinos e endcrinos,
influenciando o metabolismo em diversos tecidos. 1,2
descrito ento o conceito das miocinas, ci-
tocinas e outras substncias produzidas e liberadas
pelas fibras musculares esquelticas, que exercem
efeitos tanto locais (parcrinos), como a distncia
(endcrinos) em outros rgos, fazendo com que a
musculatura esqueltica pudesse ser comparada e
conceituada como tecido glandular.1,2,3,4
A IL-6 foi a primeira miocina a ser identifica-
da e a mais estudada desde ento.1,2,3 Atualmente,
sabe-se que o msculo esqueltico tem capacidade
de produzir e expressar vrias miocinas (IL-6, IL-8,
IL-154, BDNF(fator neurotrpico derivado do cre-
bro)12, LIF(fator inibitrio leucmico)13, FGF21(fator
de crescimento fibroblstico 21)14 e a folistatina -like
-115.
Esta reviso tem como objetivo ressaltar a
ao da IL-6 como sinalizadora no processo de
hipertrofia muscular induzida por exerccios de fora,
e tambm mostrar suas implicaes e efeitos em
diversos rgos do corpo humano.
REVISO DE LITERATURA
A IL-6 a primeira miocina que produzida
e liberada pela musculatura esqueltica, em res-
posta contrao muscular, agindo localmente na
musculatura e sendo transportada pela corrente
sangnea at outros rgos. Os nveis de IL-6 no
plasma podem aumentar at 100 vezes ou mais em
resposta aos exerccios.5 No msculo esqueltico,
a sua ao parece ter vrias implicaes, como
por exemplo agir como um sensor de energia,
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aumentando a captao de glicose pelo msculo.
A IL-6 tambm tem ao no aumento da oxidao
de gorduras no tecido adiposo no corpo inteiro,
promovendo aumento da liplise.5
Nas clulas musculares satlites, que esto
localizadas na lmina basal muscular, e que so
responsveis pelo crescimento e aumento das
miofibrilas, a IL-6 vem a aparecer como sinalizadora
nesse processo. Demonstrou-se que a IL-6 possui
essa ao local, aps produzida e liberada pelo
msculo durante e logo aps o exerccio, elevando
sua concentrao nas fibras musculares, criando
estmulo para a ativao das clulas satlites, que
se proliferam originando novas clulas mio-blsticas,
levando a um aumento da massa muscular e
contribuindo assim para a hipertrofia muscular.6,16,17
Observou-se tambm que, aps o trmino de
exerccios de treinamento de fora, houve reduo
da proliferao das clulas satlites musculares
(aps 72h do trmino do exerccio). Pode-se afirmar
ento que, em nveiselevados (durante e logo aps
exerccios fsicos de fora), a IL-6 teve relevante
funo na proliferao das clulas musculares
satlites. E, durante o repouso, a IL-6 em baixos
nveis contribuiu para a diferenciao celular das
clulas satlites j proliferadas. Esse processo,
de sinalizao especfica (sinalizao da IL-6 via
Janus/Kinase/STAT3), evidencia um mecanismo
de compensao para que a diferenciao celular
miognica se inicie, ocorrendo da acrscimo de
material celular, sntese proteica e aumento da
massa muscular (hipertrofia muscular).7,17
MITCHELL e colaboradores (2013)8, examina-
ram a relao da resposta da IL-6 a exerccio de
resistncia e a magnitude da hipertrofia muscular
induzida por este tipo de exerccio. Como resultado,
a resposta da IL-6 foi significantemente relacionada
com a magnitude da hipertrofia das fibras musculares
em homens jovens, seguido de treinamento fsico
durante 16 semanas.
McKEY e colaboradores (2009)7, em pesquisa
cientfica com grupo de homens, analisou a produo
de IL-6 e sua sinalizao nas clulas satlites (CS)
muscular, produzida e liberada pela contrao
muscular em exerccios de fora. Observou-se que
a IL-6 produzida no msculo esqueltico durante
o exerccio liberada na circulao, e que sua
sinalizao tem papel fundamental atuando nas
CS, durante a proliferao destas, no acrscimo de
material miognico para o componente proliferativo
EDUARDO MILITZ DA COSTA
e que tambm a IL-6 contribui de forma muito
importante no reparo do dano muscular.
GUERCI e colaboradores (2012)17, demons-
traram existir uma modulao da IL-6 e tambm da
IL-4 na proliferao das CS no crescimento muscular
hipertrfico, atravs da sinalizao parcrina do
Srf (fator srico de resposta), em decorrncia de
estmulos de exerccios de fora.
DISCUSSO
A IL-6, produzida no msculo esqueltico
atravs da contrao muscular induzida pelo exerccio
de fora, exerce efeitos na prpria musculatura e
tambm exerce efeitos a distncia no organismo,
ou seja, em outros rgos (efeitos endcrinos).5,9,6,10
Agindo no tecido adiposo do corpo inteiro, a IL-6
aumenta a oxidao da gordura (liplise). No fgado, a
IL-6 aumenta a produo de glicose heptica, durante
o exerccio. No pncreas, a IL-6 tem implicao na
expanso das clulas beta, aumentando a secreo
de insulina, atravs do estmulo da produo de
GLP-1 por clulas L-intestinais e alfa pancreticas,
que subseqentemente ento agem sobre as clulas
beta pancreticas, mostrando ento a existncia de
um padro-via de regulao da glicose sangnea.
Por si s, a IL-6 pode aumentar o transporte basal de
glicose e sua captao para o msculo, parecendo
ser este um mecanismo que independe da insulina,
porm agindo como um fator comunicador (sintonia
metablica fina), para regular a homeostase em
uma variedade de condies, inclusive em situaes
de inflamao crnica de baixo grau, como DM-
2, obesidade e cncer, por exemplo.1,2,3,9,10 Neste
ambiente inflamatrio crnico, porm de baixo grau, a
IL-6 apresenta-se em baixas quantidades. Percebe-
seento como sua ao altamente contexto-
dependente: durante o exerccio de fora, a IL-6
produzida em grandes quantidades no msculo
esqueltico, demonstrando ao anablica local, e
causando aes metablicas distncia em muitos
outros rgos (fgado, pncreas, tecido adiposo,
sistema nervoso central) 5,9, havendo evidncias
tambm de sua ao na formao de tecido sseo.5
Ao mesmo tempo, em contraste com seus efeitos
benficos, a IL-6 pode aparecer com implicao na
tumorignese do cncer, como na neoplasia maligna
do fgado e pncreas. Provavelmente existam outros
receptores distintos nas membranas celulares para
a IL-6, os quais s devam ser expressos quando em
situao pr-tumorignica, como na obesidade.10
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A produo e liberao da IL-6 no msculo
esqueltico devido aos exerccios fsicos de foratem
se mostrado eficaz no controle da inflamao
sistmica de baixo grau, e por isso alvo de pesquisa
cientfica muito freqente, buscando a associao
do comportamento inflamatrio crnico com esta
miocina.2,3,10,11
A IL-6 necessria para crescimento/hiper-
trofia muscular em adultos, sendo a maior reguladora
da proliferao das clulas satlites musculares e
na acreo mionuclear, criando assim um padro
de sinalizao bioqumico que estimula a sntese
proteica. Apesar de todas as implicaes que possui,
a IL-6 deve ainda continuar sendo alvo de mais
pesquisas cientficas.6
CONCLUSO
O maior fator modificador do sistema esque-
ltico quanto ao seu trofismo, no um esteride, e
sim a IL-6, que funciona como um dos sinalizadores
principais para o reparo e adaptao da clula mus-
cular.
Alm da IL-6, outros fatores interferem de
forma determinante no ganho de massa muscular,
apresentando-se o msculo tambm como um r-
go endcrino, capaz de secretar e responder a
determinadas substncias e ou estmulos.
PERSPECTIVAS FUTURAS
As pesquisas futuras iro trazer novos ru-
mos sobre as miocinas produzidas pelo msculo
esqueltico durante exerccios de fora/resistncia
muscular.
A IL-15 uma miocina que apresenta ao
anablica no msculo esqueltico e parece ter um
papel na diminuio da massa de gordura corporal2,5,
em decorrncia da seqncia de treinos musculares
de resistncia/fora.
Outras interleucinas / peptdeos secretados e
liberados pelo msculo esqueltico sero alvos de
estudos . A sua no-evidncia no momento no indica
a sua no-existncia. Somente com investigaes
futuras sero observadas as relaes entre a IL-6
e outras citocinas/miocinas e os diversos tecidos
corporais.9
 IL-6: SINALIZAO NA HIPERTROFIA MUSCULAR E EFEITOS METABLICOS SISTMICOS

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Dr. Eduardo Militz da Costa
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physiology-hot topic review. Experimental Physiology. tel (+5549) 99845045
2009; 94(12): 1153-1160. Email : eduardomilitzdacosta@gmail.com

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EDUARDO MILITZ DA COSTA

FIGURA 1 - IL-6 e sua sinalizao na proliferao das clulas satlites musculares.

Fonte: GUERCI, 2012

FIGURA 2 - Aes e sinalizao da IL-6 no msculo esqueltico e em outros rgos e tecidos.

Fonte: PEDERSEN, 2012

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 IL-6: SINALIZAO NA HIPERTROFIA MUSCULAR E EFEITOS METABLICOS SISTMICOS

FIGURA 3 - A IL-6 e seus efeitos altamente contexto-dependentes, pr e anti-inflamatrios.

Fonte: JAN MAUER, 2015

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