Laura del Olmo

Tema 7: TEJIDO SEO

TJ de sostn que forma el fuerte y rgido endoesqueleto (esqueleto interno) al que se van a unir los msculo que
hacen posible el movimiento. Es una forma especializada de TJ DE SOSTN.

Est formado por (1) clulas y (2) matriz orgnica especial porque est MINERALIZADA (calcificada).

Funciones del TJ seo:

1. PROTECCIN. Rodea los rganos importantes de nuestro organismo (por ej. las meninges al cerebro).

Sobre la matriz orgnica del hueso se depositan cristales de hidroxiapatita sdica que le proporcionan al hueso
dureza y fortaleza, y que le permiten ejercer sus funciones propias de proteccin.

2. SOSTN

3. REGULACIN HOMEOSTTICA DE LOS NIVELES DE CALCIO y FOSFATO EN SANGRE (reservorio de iones Ca2+
y PO43-). Transforma las contracciones musculares (reguladas por el Ca) en movimientos tiles.

Todas estas funciones son posibles gracias a que el hueso est en continuo REMODELADO.

REMODELADO SEO: proceso por el que el hueso viejo es sustituido por hueso nuevo mediante la
accin coordinada de sus clulas:

1. Osteoclastos (OC) = 1-2% destruyen hueso viejo reabsorbiendo/degradando la matriz sea, por tanto,
liberan los iones fosfato y calcio de nuevo a la sangre.

2. Osteoblastos (OB) = 5% forman hueso nuevo y provocan que se mineralice, por tanto, acumulan fosfato y
calcio en nuestros huesos (ya que favorecen su mineralizacin).

3. Clulas de recubrimiento seo = minoritarias

4. *OSTEOCITOS* = 95% modulan/regulan la accin de OB y OC.

En conclusin: los OSTEOCITOS son los autnticos directores del remodelado seo, ya que
regulan/dirigen la accin de OB (formadores de hueso) y OC (destructores de hueso) y, por tanto, son
los ENCARGADOS DE MANTENER LA MATRIZ.

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CLULAS DEL TJ SEO

Origen embrionario.2 linajes: osteoblstico (CM mesenquimal) y osteoclstico (CFU-GM)

1) Linaje OSTEOBLSTICO u OSTEOGNICO = osteoblastos, osteocitos y clulas de recubrimiento

seo CM MESENQUIMAL

Estos 3 tipos de clulas seas proceden del mismo linaje embrionario y se diferencian las unas en las otras (los
osteoblastos se diferencian en osteocitos y clulas de recubrimiento).

2) Linaje OSTEOCLSTICO = *osteoclastos* CM HEMATOPOYTICA

Los osteoclastos proceden de la Unidad Formadora de Colonias Granulocito-Monocito (CFU-GM = precursora de los
osteoclastos).

1) LINAJE OSTEOBLSTICO: (1) osteoblastos (2) osteocitos y (3) clulas de recubrimiento seo
Este linaje parte de la CM MESENQUIMAL y se va diferenciando hasta los osteoblastos maduros, que finalmente
se diferencian en osteocitos o en clulas de recubrimiento seo.

Para que la CM mesenquimal se pueda diferenciar hasta este linaje osteoblstico es imprescindible que se expresen
estos 2 factores (ya que como ya sabemos la CM mesenquimal posee otras muchas posibles diferenciaciones):

- FACTOR RUNX2

- OSTERIX

Otros factores o vas de sealizacin importantes en la regulacin de la diferenciacin y actividad de los osteoblastos
son (marcadores para la CM mesenquimal del camino osteoblstico):

- Citoquinas: protenas que regulan la funcin de las clulas que las producen u otros tipos celulares

- Va Wnt/-catenina

- Protenas Morfogenticas seas (BMPs)

En conclusin, la CM MESENQUIMAL elige seguir el camino de diferenciacin hacia el linaje

osteoblstico gracias fundamentalmente al FACTOR RUNX2 y OSTERIX, y secundariamente gracias a
citoquinas, va wnt/-catenina y protenas morfogenticas seas (BMPs); en otras palabras, son
factores que regulan la diferenciacin (y tambin la actividad) del linaje osteoblstico.

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(1) OSTEOBLASTOS (blasto = inmaduro): clulas formadoras de hueso (5%)

Constituyen el 5% de las clulas seas, siendo las ms abundantes despus de los osteocitos.

- Poseen 2 funciones esenciales que tienen un fin comn, la sntesis de OSTEOIDE:

1. Producen la matriz orgnica: fibras de colgeno tipo I + proteoglucanos + molculas de adhesin.

2. Favorecen la mineralizacin de la matriz orgnica, en un 2 paso, tras haber sintetizado en primer lugar la
matriz.

A esta matriz orgnica mineralizada se le llama OSTEOIDE, por tanto la principal misin del osteoblasto es la
de formar el OSTEOIDE.

- Osteoblastos al Microscopio ptico (MO):

Se aprecian clulas cbicas o polidricas que se sitan sobre la matriz sea en agrupaciones monoestratificadas, en
otras palabras, forman hileras de clulas cbicas sobre la matriz.

- Osteoblastos al Microscopio Electrnico (ME):

Se aprecian clulas muy activas, ya que producen una gran variedad de sustancias: RER muy desarrollado, AG
abundante

Adems tienen prolongaciones mediante las cuales se comunican con otros osteoblastos y con los osteocitos, a
travs de uniones nexo o tipo GAP.

- Molculas transcritas (expresadas) por el osteoblasto

Los osteoblastos expresan una serie de citoquinas (A) y receptores de hormonas (B) en su superficie y en el citosol,
importantes para su actividad:

A. Citoquinas:

- Osteoprotegerina (OPG): protena que protege al hueso

- RANKL (ligando de Rank)

Regulan la actividad del osteoclasto (actividad contraria al OB) y son muy importantes, por eso luego las
estudiaremos ms a fondo cuando hablemos del osteoclasto.

B. Receptores de hormonas:

- Receptor PTH (parathormona): acta sobre los osteoblastos

- Receptor de Vit.D3 (Vit. liposoluble D o calciferol): regula el paso de Ca a los huesos

- Receptores para las hormonas sexuales: estrgenos y andrgenos

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Osteoblasto maduro: una vez que mineraliza la matriz que ha sintetizado previamente (el osteoide),
tiene 3 opciones:

I. La mayora mueren por apoptosis.

II. Un 30% queda embebido (rodeado) en la matriz sea que ha sintetizado y se diferencia a osteocito.

III. Un % menor de los osteoblastos maduros (5%) se diferencia en clulas de recubrimiento seo
quedando sobre la superficie de la matriz.

(2) OSTEOCITOS (cito =maduro): clulas mayoritarias (95%), receptoras del estmulo
mecnico y directoras del remodelado seo
Constituyen el 95% de las clulas seas, por tanto, es la clula mayoritaria del TJ seo.

- Poseen 2 funciones esenciales que tienen un fin comn, el mantenimiento de la matriz sea:

1. Recepcin del estmulo mecnico y deteccin de microfracturas o microcraks.

Estimulacin mecnica: cada vez que nos movemos se mandan seales de que estamos utilizando el hueso;
si no nos movemos el hueso no se utiliza y se manda el reservorio de Ca2+ y PO43- a la sangre, porque si no se
utiliza en el movimiento no se necesita en el hueso. As, si el hueso realiza muy poco movimiento el estmulo
ser tambin mnimo y se perder masa sea (ej.: encamados, astronautas).

Microfracturas: adems, a medida que nos movemos (deporte, golpes) se producen pequeas fracturas o
micro-cracks, que se van acumulando en la matriz, lo que provoca que tengamos una matriz envejecida, no
igual de resisten a los golpes, por tanto va a ser un hueso ms susceptible a sufrir una fractura real.

2. Activacin y regulacin del remodelado seo. Detectan el dao (micro-cracks) y comienzan (activan) el
remodelado seo. Para ello llaman en primer lugar a los osteoclastos para que destruyan el hueso viejo y
luego a los osteoblastos que formarn la matriz nueva (sntesis y mineralizacin = osteoide).

- Osteocitos al MO
Se aprecian osteocitos embebidos en la matriz sea, rodeados, en el interior de lagunas.

- Osteocitos al ME

Se aprecian como clulas sin casi citoplasma, numerosas prolongaciones citoplasmticas (posibilita su
comunicacin), canalculos calcforos, ncleo aplanado y RER muy escaso.

Prolongaciones citoplasmticas: comunicacin inter-osteocitaria y osteocito-mdula sea-

periostio
Estn totalmente comunicados unos con otros por sus prolongaciones citoplasmticas (que se introducen por los
canalculos calcforos), y adems stas llegan a la mdula sea y al periostio (el otro lado de la superficie del hueso).

Las prolongaciones citoplasmticas comunican: (1) osteocitos unos con otros y (2) osteocitos con mdula
sea y periostio (Mb de TJ conectivo fibroso muy vascularizada que cubre al hueso).

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CANALCULOS CALCFOROS: canales estrechos por donde el osteocito introduce sus prolongaciones.

Por tanto poseen una situacin privilegiada que les permite controlar todo lo que pasa en su matriz sea: conocer
cualquier microfractura en su matriz y actuar en consecuencia, activando el remodelado seo.

- Hiptesis de la transmisin del estmulo mecnico (osteocitos = receptores del estmulo mecnico)
Se cree que sus proyecciones dendrticas estn unidas a la matriz a travs de integrinas.

La matriz sea est mineralizada, y entre la matriz y el osteocito (en las lagunas) hay un fluido que se supone que
transmite el estmulo mecnico, moviendo las integrinas de Mb, es decir, se piensa que cada vez que se da un paso
el fluido que hay en las lagunas (entre matriz-osteocito) se mueve, y como consecuencia se altera la Mb del
osteocito, lo cual tiene consecuencias sobre la funcin del osteocito.

- Molculas transcritas (expresadas) por el osteocito:

A. Citoquinas y receptores hormonales del osteoblasto. Los osteocitos son osteoblastos diferenciados, por ello
presentan las mismas citoquinas (OPG y RANKL) y receptores (PTH, Vit. D3 y para h. sexuales) que los
osteoblastos.

B. MARCADORES ESPECFICOS del osteocito:

- SOST (gen)/ESCLEROSTINA (protena), que es responsable de las enfermedades de:

Sndrome de van Buchem (muy grave)

Esclerosteosis

Estas 2 enfermedades estn provocados por una deficiencia (gentica) del gen SOST, por tanto NO se puede
transcribir la esclerostina, que es un inhibidor (-) de la va wnt/-catenina (regula la diferenciacin y actividad del
linaje osteoblstico desde la CM mesenquimal), es decir, la misin de la esclerostina es frenar la actividad
sintetizadora de osteoide del osteoblasto, por tanto, si no la podemos transcribir nos faltar este freno (la
esclerostina) y se formarn huesos con mucha masa sea, debido a que el osteoblasto estar continuamente
formando y mineralizando matriz (osteoide), dando lugar a huesos muy densos. Uno de los sntomas ms
revelatorios es que el paciente no puede nadar porque no flota, se hunde debido a sus huesos densos.

- Factor de Crecimiento Fibroblstico 23 (gen FGF23), que tambin lo tienen los osteoblastos, pero en
los osteocitos es mayoritario. Acta sobre la mineralizacin del hueso.

Este factor tiene *accin sobre el rin*, inhibiendo la reabsorcin de fosfato en l, por tanto podemos
considerar al hueso como un rgano endocrino por producir esta hormona (endocrina), y adems porque su
rgano diana est lejos (definicin de hormona).

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(3) CLULAS DE RECUBRIMIENTO SEO (minoritarias) = osteoblastos inactivos

3 clula del linaje osteoblstico (origen embrionario: CM mesenquimal) que deriva de osteoblastos que han
finalizado la formacin del hueso. El osteoblasto maduro (que ya ha terminado la sntesis de osteoide) se puede
diferenciar en una clula de recubrimiento seo.

Esta clula recubre superficies interna y externas del hueso donde no hay actividad osteoblstica ni osteoclstica, es
decir, recubre el hueso en reposo (ni construyndose ni destruyndose) que no se est remodelando (la
remodelacin corre a cargo de los osteocitos).

Las distinguimos de los osteoblastos porque estos son clulas cbicas activas, mientras que las clulas de
recubrimiento seo son clulas aplanadas inactivas.

2) LINAJE OSTEOCLSTICO
Procede de la CM HEMATOPOYTICA, en concreto de la Unidad Formadora de Colonias Granulocito-Macrfago o
Monocito (CFU-GM).

OSTEOCLASTOS (1-2%) = macrfago especializado (actividad fagoctica)

Constituyen el 1-2% de las clulas seas. Para su diferenciacin y activacin necesitan la proximidad de los
osteoblastos, pero NO derivan de ellos, ya que proceden de CM distintas (OC = CM hematopoytica y OB = CM
mesenquimal) y por tanto c/ una pertenece a un linaje distinto.

Es una clula multinucleada que se forma por la fusin de los precursores osteoclsticos (CFU-MG).

- Poseen 2 funciones, una principal que hace posible la segunda:

1. Reabsorcin o degradacin sea y posterior FAGOCITOSIS. Actan por fagocitosis: primero degradan la
matriz mineral y luego la fagocitan.

2. Regulacin de la homeostasis de la calcemia y fosfatemia. Al haber degradado la matriz se liberan iones

Ca2+ y PO43- de nuevo a la sangre.

- Osteoclastos al MO
Se aprecia una clula muy grande y multinucleada, siempre sobre la matriz del hueso.

LAGUNAS DE HOWSHIP: los osteoclastos activos (degradando y fagocitando matriz) se encuentran sobre la
matriz sea en el interior de estas lagunas, lagunas reabsorbidas que se ven como con mordiscos.

- Osteoclastos al ME
Vemos clulas gigantes con muchos ncleos (multinucleadas), con abundantes lisosomas que les permiten ejercer
su funcin fagoctica. Justo en la zona en contacto con la matriz tiene un borde fruncido (fantasmas).

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- Molculas transcritas (expresadas) por el osteoclasto:

A. Receptores paracitoquinas producidas por los osteoblastos. Ambos son necesarios para la diferenciacin
(CFU-MG OC) y activacin (+) del osteoclasto (degradacin + fagocitosis):

- RANK

- Receptor para el Factor Estimulante de Colonias Mononuclear fagocticas o de Macrfagos (M-CSF)

B. Receptores hormonales que inhiben (-) la actividad del osteoclasto:

- Receptor para calcitonina (producida en el tiroides; interviene en la regulacin del metabolismo del
Ca y del P)

- Receptor para hormonas sexuales: andrgeno y estrgeno

Sistema RANK (producido por el OC)/RANKL/OPG (producidos por el OB): activacin del
osteoclasto
- El osteoBlasto produce RANKL (ligando de RANK) y OPG (ligando de M-CSF) de 2 maneras:

(1) Anclados a la Mb (2) Secretados de manera soluble

- En el precursor del osteoClasto nos encontramos al receptor para RANK y al receptor para M-CSF (Factor
Estimulador de Colonias Mononuclear-fagocticas) que al unirse a sus ligandos (producidos por el
osteoBlasto) se consigue un osteoclasto activo.

Este sistema permite que el osteoClasto se diferencie, se fusione y se active gracias a la unin de
los ligandos (RANKL y OPG) producidos por los osteoBlastos a sus receptores (RANK y M-CSF).

OJO! La OsteoProteGerina (OPG), citoquina producida por el OB, es un receptor seuelo (trampa) ya que tiene
dominios similares al RANK, de manera que se puede unir a RANKL impidiendo la unin de RANKL-RANK y, por tanto,
impide la activacin del osteoClasto.

Conclusin: el osteoBlasto decide favorecer la activacin/inhibicin de la osteoclastognesis, es

decir, decide el sentido de la remodelacin sea: o que se forme ms hueso parando la
reabsorcin (OPG impide la activacin del OC) o que se destruya ms hueso activando la
reabsorcin (la unin de sus ligandos activa al OC).

OSTEOCLASTOGNESIS o REABSORCIN SEA: actuacin de los osteoclastos (activados por el OB)

- Pasos (4):
1) Unin a la matriz mineral: en las parte ms externas del OC (una vez que ha sido activado por el OB) o en sus
2 extremos se produce un sellamiento muy fuerte con la matriz gracias a la integrina especfica del OC *Alfa-
v-beta-3* (V3), dejando en el centro un borde fruncido.

2) Desmineralizacin de la matriz mineral (hidroxiapatita): a continuacin el OC comienza a desmineralizar la

matriz. Cmo? Mediante una bomba de protones, por tanto libera iones Ca2+ y PO3- a la sangre.
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3) Destruccin de la matriz orgnica (colgeno + SF) mediante enzimas enviadas por los OC: los OC envan
lisosomas con enzimas hidrolticas especficas hacia el espacio subosteoclstico (por debajo del OC).

- Catepsina-k: colagenasa especfica de los OC (importante en terapia)

- Metaloproteasas 9 y 13

- Tartrato-cido-resistente (Trap): evita la precipitacin de cationes divalentes.

4) Fagocitosis de los restos de matriz orgnica y de osteocitos apoptticos (actividad fagoctica del OC)

En una muestra de hueso patolgico con mucha actividad osteoclastognica se podrn observar clulas
multinucleadas muy grandes sobre la matriz (OC) que estarn degradando el hueso.

Recordatorio: MATRIZ SEA = M. orgnica + M. inorgnica o mineral

Matriz orgnica: fibras de colgeno tipo I + sustancia fundamental (rica en GAGs: condroitn sulfato,
cido hialurnico)

Matriz inorgnica o mineral: cristales de hidroxiapatita sdica (calcio)

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MATRIZ SEA. Tiene 2 componentes (segn orden de sntesis):

(1) Orgnicos = colgeno tipo I + SF (2) Inorgnicos = hidroxiapatita

(1) Componente orgnico o MATRIZ ORGNICA = colgeno (90%) + SF (10%)

- Fibras de colgeno tipo I (especial del TJ seo) = 90% de la matriz orgnica. Responsable de la tincin
roscea eosinfila de la matriz.

- Sustancia fundamental = 10%. Rica en:

o Proteoglucanos: GAGs (GlucosAminoGlucanoS) condroitn sulfato, queratn sulfato, cido

hialurnico

o Protenas no colgenas: *osteocalcina* (mayoritaria del hueso). Pasa al plasma y se utiliza como
marcador (sanguneo) para saber el grado de formacin sea.

La eosinofilia (tincin roscea con ciertos colorantes cidos como la eosina) de la matriz es debida
al colgeno.

(2) Componentes inorgnicos o MATRIZ MINERAL = cristales de hidroxiapatita sdica (Ca)

- Depsito de cristales de hidroxiapatita sdica (nombre que reciben los cristales de fosfato clcico que se
depositan en el hueso, es decir, el mineral que se deposita en el hueso): se van depositando sobre las fibras
de colgeno.

Como ya hemos dicho anteriormente, los OsteoBlastos (OB) favorecen tanto la sntesis de matriz orgnica
como su mineralizacin:

1. Sntesis de matriz orgnica (OB)

2. Mineralizacin/calcificacin de la matriz (OB) = depsito de estos cristales sobre la matriz orgnica

(concretamente sobre las fibras de colgeno tipo I que representan el 90% de la matriz orgnica)

PROCESO DE MINERALIZACIN por los OSTEOBLASTOS: inician la mineralizacin o calcificacin (es

lo mismo) de la matriz orgnica (una vez que la han sintetizado), es decir, el depsito de los
cristales de hidroxiapatita sdica sobre las fibras de colgeno.
- Cmo lo hacen? Mediante la secrecin de la FOSFATASA ALCALINA: enzima que va a favorecer el depsito
de mineral sobre las fibras de colgeno. Los OB secretan unas vesculas que contienen la enzima necesaria
para que se produzca el depsito de minerales (cristales de hidroxiapatita), la FOSFATASA ALCALINA.

Es importante que el mineral se site sobre las fibras colgenas de manera ordenada (paralela).

- Duracin:

o Mineralizacin rpida = semanas o Mineralizacin completa = meses

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CLASIFICACIN DEL TJ SEO

o Desde un punto de vista histolgico:

1. Hueso compacto o cortical = predomina en la difisis de los h. largos

2. Hueso esponjoso o trabecular o reticulado = predomina en las epfisis de los h. largos

o Desde un punto de vista de maduracin del hueso:

1. Hueso no laminar o fibroso = inmaduro

2. Hueso laminar = maduro

o Desde un punto de vista morfolgico:

- Largos - Irregulares

- Cortos -

- Planos

OJO! TODOS los huesos tienen:

- Un componente o cubierta ms externa de hueso compacto o cortical

- Un componente o cubierta ms interna (en la zona media) de hueso esponjoso o trabecular

Lo que vara segn el tipo de hueso son las proporciones de uno y de otro. Por ejemplo, de una manera
macroscpica en un hueso largo se puede observar:

- En la epfisis (extremo de los h. largos): casi todo el espesor del hueso est formado por h. esponjoso o
trabecular, es decir, la capa de TJ seo esponjoso es gruesa y el h. compacto apenas forma una delgada
cubierta exterior. Se aprecia una corteza con muchos poros/huecos donde encontraremos el canal medular
por donde circula la mdula sea roja.

- En la difisis (porcin central o cuerpo de los h. largos): casi todo el espesor del hueso est formado por h.
compacto o cortical. Se aprecia una corteza homognea y slida, nada porosa.

o Clasificacin desde un punto de vista histolgico:

1. HUESO ESPONJOSO o TRABECULAR (ms interno y en la epfisis de los h. largos). Formado por:
- Red de espculas o trabculas seas constituidas por laminillas seas *paralelas* entre s: delimitan los
espacios ocupados por la mdula sea (roja o amarilla indistintamente).

- El grosor de las trabculas depende de la localizacin del hueso. Por ejemplo:

En las vrtebras trabculas = gruesas ya que tienen que soportar gran tensin (carga mecnica).

En las costillas trabculas = muy finas y en menor nmero ya que NO son sometidas a tensin
habitualmente.

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2. HUESO COMPACTO o CORTICAL (ms

externo y en la difisis de los h. largos).
Formado por:
- Masa slida de columnas seas paralelas,
c/una de las cuales constituye una osteona
o sistema de Havers.

- Cada osteona o sistema de Havers est

formado por un canal neurovascular, el
canal de Havers.

- Alrededor del canal de Havers se depositan

laminillas seas *concntricas*.

- Entre estas laminillas encontramos/quedan

atrapados los osteocitos, comunicados entre s y con el canal de Havers por los canalculos calcforos.

Entre 2 osteonas o sistemas de Havers nos encontramos a los CANALES DE VOLKMANN (otra canal
neurovascular), que en realidad comunican a los canales de Havers entre s.

- Entre medias de las osteonas encontramos otra serie de laminillas que no se corresponden con ninguna
osteona, es decir, lminas independiente *NO concntricas* a ninguna osteona o canal; son los sistemas
intersticiales y corresponden a osteonas parcialmente destruidas, dado que el hueso est en continuo
remodelado (se formarn osteonas nuevas sobre osteonas ms antiguas, por eso quedan entre medias estas
laminas intermedias que pertenecen a sistemas antiguos que han sido parcialmente destruidos).

CUBIERTAS DE LOS HUESOS: PERIOSTIO (superficie) y ENDOSTIO (cavidades)

Periostio = recubrimiento externo de los huesos o su capa ms externa: capa de TJ conjuntivo denso que
rodea a los huesos por fuera constituyendo su cubierta externa. Es la parte del hueso que duele (inervada).

En realidad est formado por 2 capas:

(1) Externa ms fibrosa = TJ conjuntivo denso con algn fibroblasto y fibras de colgeno.

(2) Interna ms celular = en contacto con el hueso y compuesta principalmente de clulas osteoprogenitoras:
eventualmente se diferencian en osteoblastos por algn estmulo para formar hueso nuevo.

A partir del periostio se permite el crecimiento aposicional (en espesor).

- Contenido del periostio: vasos sanguneos (nutren), nervios (dan sensibilidad) y clulas osteoprogenitoras
(permiten la formacin de h. nuevo).

Endostio = recubrimiento interno de los huesos: recubre a los huesos por dentro, es decir, lo vamos a
encontrar recubriendo al conducto medular del H. esponjoso (cubierta de las trabculas) y en los conductos
de Volkmann y de Havers (rodeando a la osteonas por dentro) del H. compacto.

- Contenido del endostio: clulas osteoprogenitoras o de recubrimiento seo, si el hueso est en reposo (no
remodelando: destruyendo/construyendo), es decir, las C. de recubrimiento seo solo las encontraremos si
el hueso est en reposo.

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o Clasificacin desde un punto de vista madurativo:

1. HUESO NO LAMINAR o FIBROSO (inmaduro).

- Objetivo: transformarse *siempre* en h. laminar (maduro) mediante el remodelado seo.

- Caractersticas: fibras de colgeno distribuidas al azar, no ordenadas. Consecuencias:

Mala mineralizacin del osteoide, ya que si las fibras no estn en paralelo se producir un depsito errtico
de los cristales de hidroxiapatita.

Muchos osteocitos y falta de elasticidad (que le conferan las fibras colgenas en paralelo), por tanto hueso
muy frgil y dbil.

- Cundo se forma? Cuando los OB sintetizan osteoide de forma muy rpida, por tanto ocurre de manera
fisiolgica:

En el desarrollo fetal (a nivel embrionario).

En adultos puede tener lugar en fracturas, ya que para que se suelde bien el hueso llegan C.
osteoprogenitoras que sintetizan osteoide muy rpido.

Tambin ocurre en condiciones patolgicas. Ejemplos:

Enfermedad de Paget: actividad osteoclstica muy activada y descontrolada (mucha degradacin

de hueso), as tiene que haber una sntesis de osteoide muy rpida para tapar huecos, por lo que
los OB tendrn que sintetizarla como puedan y no de manera ordenada, dando lugar a una
regeneracin anormal del hueso (deformidades).

Osteognesis imperfecta o huesos de cristal: mineralizacin defectuosa del hueso debido a una
modificacin (gentica) del colgeno tipo I especfico del hueso, que no podr polimerizarse de
forma correcta.

2. HUESO LAMINAR (maduro) o DEL ADULTO: H. esponjoso o trabecular y H. compacto o cortical

- Caractersticas: los haces de colgeno se disponen en paralelo formando laminillas seas muy regulares.
Consecuencias:

Mineralizacin correcta de la matriz sea u osteoide.

Hueso fuerte y elstico.

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REMODELADO SEO: sustitucin de h. viejo (matriz desgastada) por h. nuevo

mediante la accin coordinada de todas sus clulas.
- Tiene lugar en las UNIDADES DE REMODELADO SEO (repartidas por los huesos) y se pueden encontrar
remodelaciones en distintas fases.

- Tasa de remodelacin = 10% (el 10% del hueso se est remodelando).

Tasa de remodelacin mayor de lo normal (> 10%) = osteoporosis (los OB no podrn formar el suficiente
hueso nuevo para equilibrar su prdida por el exceso de reabsorcin/degradacin sea).

Por qu la osteoporosis es ms comn en la mujer que en el varn? Debido a que en la menopausia las mujeres bajan su
produccin de estrgenos, que son inhibidores del osteoclasto, quedando por tanto aumentada la actividad del OC: se
formarn ms unidades de remodelado y los OB no sern capaces de llenar los huecos que dejan los OC, dando lugar a un
hueso ms frgil y propenso a fracturas.

A. Matriz sea sana con clulas de revestimiento en su superficie.

B. Matriz daada (microcraks o microfracturas):

1. Los osteocitos mueren por apoptosis, lo que constituye un reclamo para que se active la reabsorcin.

2. Se activa la REABORCIN SEA = degradacin de la matriz por los osteoclastos: se levantan las clulas de
revestimiento y llegan los precursores de los osteoclastos (multinucleados) que al unirse a la matriz se hacen
activos y comienzan la degradacin de la matriz.

3. Los osteoclastos, que ya han cumplido con su funcin (la degradacin de la matriz daada), desparecen por
apoptosis (tienen una vida media muy corta), probablemente causada porque el Ca2+ que se libera de la
matriz tenga un efecto apopttico en el osteoclasto (cuanta ms [Ca2+], ms apoptosis).

C. Matriz degradada/reabsorbida

4. Llegan precursores de los osteoblastos y se diferencian en osteoblastos para comenzar a sintetizar osteoide
o matriz sea nueva.

D. Hueso recin formado aun no mineralizado.

5. Adems de sintetizar nueva matriz, los osteoblastos inducen su mineralizacin.

E. Hueso recin formado ya mineralizado.

6. Tras haber finalizado su doble funcin

(sntesis y mineralizacin de osteoide) los
osteoblastos pueden seguir 3 caminos:

I. La mayora mueren por apoptosis.

II. Otros quedan embebidos en la

matriz y se diferencian en
osteocitos.

III. Otros quedan en la superficie y se

diferencian en clulas de
recubrimiento seo.

F. Hueso nuevo.

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ESQUEMA DEL REMODELADO SEO

1. Los osteocitos producen esclerostina a travs de sus canalculos (prolongaciones), la cual cuando el hueso
est sano frena la diferenciacin del osteoblasto (concretamente frena la va Wnt/-catenina), es decir,
inhibe la formacin de hueso.

2. Cuando aparece una microfractura en el hueso los osteocitos de la zona mueren por apoptosis, lo que
supone el inicio del remodelado, levantndose las clulas de revestimiento.

3. Se activa el preosteoblasto que activa a su vez al preosteoclasto, el cual tiene receptor para Rank en su Mb,
por lo que une RankL (ligando) que expresa el osteoblasto y se diferencia al osteoclasto maduro, que es el
que realiza la reabsorcin o degradacin de la matriz mediante la sntesis, entre otras, de catepsina K
(colagenasa especfica del OC) o TRAP.

Cabe apuntar que el osteoblasto no se diferencia en el osteoclasto, pero s participa en su activacin.

4. Una vez que ya se ha reabsorbido la matriz la osteoprotegerina que expresa el OB frena al RankL, por lo que
dejan de producirse osteoclastos (queda completado el mecanismo de [+]/ [-] de la osteoclastognesis por
medio del sistema RANK/RANKL/OPG).

5. Despus de la degradacin de la matriz o reabsorcin por parte de los OC, los OB sintetizan nueva matriz y
secretan la ALP o fosfatasa alcalina (favorece el depsito de mineral sobre las fibras de colgeno) y
osteocalcina, lo que provoca la mineralizacin de la matriz, finalizando as el remodelado.

La ALP y la osteocalcina servirn de marcadores para la formacin sea/remodelado seo.

OSIFICACIN u HISTOGNESIS: formacin/sntesis de tejido seo. Puede tener lugar

mediante 2 formas segn el tipo de hueso que se forme (plano, largo o corto):
1) Osif. INTRAMEMBRANOSA = DIRECTA. El TJ seo se forma directamente a partir del MESNQUIMA
PRIMITIVO. Tpica de los huesos PLANOS (Ej.: crneo, costillas). 1 Centro de osificacin primario.

*H. planos: predominan la longitud y el ancho sobre su espesor. Estn compuestos de 1 capa de h. esponjoso entre 2 capas
delgadas de h. compacto. Su forma es aplanada, no redondeada. Tienen mdula pero no cavidad medular. Ejemplo: crneo y
costillas.

2) Osif. ENDOCONDRAL = INDIRECTA. El TJ seo se forma a partir de un molde de CARTLAGO HIALINO, es

decir, a partir del mesnquima se forma el molde de cartlago y luego el TJ seo (de ah a que sea indirecta).
Tpica de los huesos LARGOS y CORTOS. (Ej.: fmur y h.
del carpo y del tarso o vrtebras). 2 Centros de
osificacin: primario (difisis) y secundario (epfisis).

*H. cortos: similares a un cubo, con mediciones de largo, ancho y alto

aproximadamente iguales. Ejemplos: h. carpianos (manos, mueca) y
h. tarsianos (pies, tobillos).

*H. largos: duros y densos. Dan resistencia, estructura y movilidad.

Tiene una difisis y dos extremos o epfisis y contienen la mdula sea
(productora de las C. sanguneas). Ejemplo: fmur.

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En los 2 procesos una vez que se forman los OSTEOBLASTOS (directa o indirectamente) el proceso va a ser el
mismo:

- Sntesis y mineralizacin de osteoide.

- Formacin de hueso no laminar (inmaduro), que siempre sufre un remodelado para pasar a hueso laminar o
del adulto.

Estos procesos estn controlados hormonalmente, principalmente por la hormona del crecimiento
(GH), hormonas tiroideas y las hormonas sexuales.

1) Osificacin INTRAMEMBRANOSA (DIRECTA): formacin de h. planos

Parte de un tejido mesenquimtico inmaduro que tiene que estar muy vascularizado para que se
pueda dar la osificacin.
En un momento dado unas clulas mesenquimales comienzan a condensarse, se unen y se diferencian hacia el
linaje osteognico:

Clulas osteoprogenitoras osteoblastos

- Factores de transcripcin importantes para elegir el camino osteognico. Para poder diferenciarse
hacia el linaje osteognico las C. mesenquimales van a tener que expresar estos factores para diferenciarse
primero a C. osteoprogenitoras y luego a osteoblastos:

1. RUNX2 2. OSTERIX

- Molculas reguladoras del proceso = citoquinas (protenas) que se expresan por las C. mesenquimales de
alrededor:

1. Wnt 4. FGFs (Factores de Crecimiento Fibroblstico)

2. Hedgehog (cuerpo espn) 5. TGF (Factor Transformante Beta)

3. BMPs (Protenas Morfogenticas seas)

- Formacin del centro de osificacin primario. Los OB diferenciados empiezan a sintetizar osteoide
no laminar muy rpidamente, que se mineraliza de manera incorrecta, de manera que se crean los
CENTROS DE OSIFICACIN PRIMARIOS, en los que encontramos:

Matriz sea mineralizada aunque con poco mineral porque es no laminar (inmadura).

Muchos osteocitos que se corresponden con los osteoblastos maduros que han sintetizado osteoide y que
han quedado atrapados (embebidos) en la matriz, con lagunas muy grandes.

Osteoblastos tapizando todo el centro (en el interior) muy activos produciendo ms osteoide.

Osteoclastos sobre la superficie, que inician el remodelado, ya que el hueso pasar de no laminar
(inmaduro) a h. laminar (maduro).

Hay varios centros de osificacin que se originan al mismo tiempo y que pueden acabar
fusionndose para forma el hueso. El conjunto de estos centros de osificacin primarios forma una
red irregular que se llama ESPONJOSA PRIMARIA (tejido muy esponjoso NO LAMINAR o inmaduro).
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Tipo de crecimiento de los centros de osificacin primarios:

o Primero = crecimiento intersticial (de adentro hacia fuera): los pocos OB que empezaban a sintetizar
osteoide (que se han unido) en un primer momento se estaban dividiendo, por lo que crecan de adentro
hacia fuera (intersticialmente).

o Segundo = crecimiento aposicional: cuando ya hay un centro de osificacin formado, es decir, cuando los OB
se han quedado embebidos en la matriz y han dado lugar a los osteocitos, ya no hay divisin, por lo que el
crecimiento ser aposicional a partir de los OB que continan depositando ms matriz.

El TJ mesenquimtico de alrededor del centro de osificacin tiene que derivar en MDULA SEA.

Otra parte del TJ mesenquimtico de alrededor del hueso (el ms externo) tiene que derivar en TJ conectivo
denso con capacidad osteognica = PERIOSTIO.

2) Osificacin ENDOCONDRAL (INDIRECTA) a partir de un molde de cartlago:

formacin de h. largos (fmur) y cortos (vrtebras). Se suele representar sobre un h.
largo.
La condensacin del TJ mesenquimtico primario o inmaduro da lugar a los condroblastos para
formar el molde de cartlago hialino, el cual adquiere forma de reloj de arena, rodeado de su
pericondrio (TJ conjuntivo denso) y crece por aposicin e intersticialmente. A continuacin el
cartlago es sustituido por TJ seo, primero en la difisis (centro de osificacin primario) y luego en la
epfisis (centro de osificacin secundario).

- Resumen del proceso.

(1) Centro de la futura difisis. Los condrocitos de esa zona se empiezan a hipertrofiar y calcifican la matriz
cartilaginosa que los rodea. Al mismo tiempo se empieza a formar por Osif. intramembranosa un pequeo
manguito peristico por los laterales de la difisis (rodendola), es decir, se forma un trocito de hueso y
en el centro los condrocitos hipertrficos.

(2) Invasin de vasos. Es vital para que pueda haber osificacin, ya que arrastran clulas osteoprogenitoras y
hematopoyticas (yema osteognica) que hacen que por un lado los OB empiecen a producir matriz sea
(tabiques mixtos) y por otro que los OC destruyan restos de matriz y generen la cavidad medular (centro de
osificacin primario en la difisis).

(3) De igual forma ocurre en las

epfisis (centro de
osificacin secundario).

El cartlago solo
permanece en la zona
metafisaria (zona
intermedia de
crecimiento del hueso
entre la difisis y la
epfisis).

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Una vez que ya tenemos el molde de cartlago hialino aparecen los centros de osificacin:

I. Formacin del centro de osificacin primario (difisis). 7 fases:

1. Hipertrofia 5. Formacin de la yema osteognica (C.

2. Mineralizacin (muerte) osteoprogenitoras + C. hematopoyticas)
3. Vascularizacin (pericondrio periostio) 6. Depsito/calcificacin del complejo (tabiques
4. Transformacin condrognica (formacin del mixtos)
manguito seo por el periostio) 7. Reabsorcin del complejo (cavidad medular)

1. Fase de HIPERTROFIA: hipertrofia de los condrocitos con aumento de las lagunas y reduccin de la
matriz cartilaginosa de alrededor.
- Los condrocitos hipertrficos producen/secretan 2 factores:

I. Colgeno X (tipo 10) II. VEGF (Factor de Crecimiento del Endotelio

Vascular) = angiognico por excelencia ya que
su funcin es formar vasos nuevos.

- Con estos 2 factores consiguen:

Por un lado la calcificacin de los tabiques de la matriz cartilaginosa que conlleva a la muerte por apoptosis
de los condrocitos hipertrficos.

Por otro que el pericondrio que rodea la difisis se vascularice (lo que va a ser importante para la formacin
del manguito peristico en la 4 fase).

2. Fase de MINERALIZACIN. En realidad esta fase la podemos englobar dentro de la 1 fase de hipertrofia,
ya que explica la mineralizacin/calcificacin de la matriz inducida por los 2 factores que producen los
propios condrocitos hipertrficos, tras la cual (una vez calcificada) los condrocitos dejan de recibir oxgeno y
mueren por apoptosis.

- Por qu los condrocitos mueren al calcificarse la matriz? Porque necesitan que el O2 llegue por difusin a
travs de su matriz, as que si sta est calcificada no es posible la difusin, con lo que se induce su muerte
por apoptosis.

3. Fase de VASCULARIZACIN. El VEGF induce la vascularizacin del PERICONDRIO en la de la difisis del

cartlago, lo cual ser la clave para la formacin del manguito peristico en la 4 fase de transformacin
condrognica.

- Requisitos para que se puede formar el manguito peristico en la 4 fase: tiene que haber una previa
transformacin del pericondrio periostio, proceso que ser posibilitado por la vascularizacin que se
produce en esta 3 fase, que a su vez ha sido inducida por el VEGF que han producido los condrocitos
hipertrficos en la 1 fase.

*C. mesenquimales (siempre quedan) C. osteognicas degeneracin de las clulas condrognicas que quedan
transformacin en el PERIOSTIO.

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4. Fase de
TRANSFORMACIN
CONDROGNICA:
formacin del manguito
seo (fina capa de TJ
seo que se deposita por
toda la difisis,
rodendola)
Previamente a la formacin del
manguito, el pericondrio, que ha
sido vascularizado gracias a la
molcula VEGF inductora de la
vascularizacin producida por los
condrocitos hipertrficos, deriva en
periostio.

Es decir, la vascularizacin inducida por el VEGF (condrocitos hipertrficos) constituye la seal

para que el pericondrio derive en periostio.
- Este periostio sintetiza el manguito (SUB) peristico:

Clulas condrognicas (pericondrio) C. osteoprogenitoras (periostio): forman OB que sintetizan

osteoide y originan el manguito seo subperistico por Osif. Intramembranosa.

5. Fase de la YEMA OSTEOGNICA: conjuntos de clulas osteoprogenitoras y hematopoyticas

arrastradas por la invasin de vasos a travs del manguito peristico del centro de Osif. Primario.
Hay una invasin de vasos sanguneos hacia el centro de la difisis (atraviesan el manguito para llegar a la zona
central), los cuales arrastran consigo clulas osteoprogenitoras y hematopoyticas que darn lugar a la formacin de
la yema osteognica:

- Requisitos previos para que se pueda dar la invasin de vasos: han tenido que haber osteoclastos que hayan
degradado esa zona para que los vasos la puedan atravesar.

Dicho de otro modo:

(1) Desde la superficie del hueso penetra hacia los espacios de la matriz cartilaginosa una yema osteognica o
peristica = vasos + C. osteoprogenitoras + C. hematopoyticas + osteoclastos.
(2) Los osteoclastos reabsorben parte del manguito seo haciendo posible la penetracin.
(3) Las C. osteoprogenitoras y las C. hematopoyticas alcanzan el centro de osificacin primario a travs del
tejido conectivo perivascular que rodea a los vasos.

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6. Fase de DEPSITO DE LA MATRIZ SEA o de CALCIFICACIN DEL COMPLEJO: formacin de los

tabiques mixtos (h. esponjoso o trabecular) por parte de las C. osteoprogenitoras que han llegado
al centro de osificacin.
Las C. osteoprogenitoras que ya han llegado al centro de osificacin se posicionan sobre la matriz cartilaginosa
calcificada (ms basfila) y empiezan a sintetizar su propio osteoide (ms eosinfila), de manera que se forman
TABIQUES MIXTOS.

Dicho de otro modo: sobre la matriz cartilaginosa calcificada los OB de la yema peristica (C.
osteoprogenitoras) secretan osteoide que se calcifica, formando un complejo de cartlago y hueso
calcificado, los tabiques mixtos (h. no laminar o inmaduro).

7. Fase de REABSORCIN DEL COMPLEJO. Los tabiques mixtos se tienen que remodelar (ya que son h.
no laminar o inmaduro) para dar lugar al h. laminar o maduro.
- Los osteoclastos reabsorben/degradan el complejo (los tabiques mixtos) y aumentan el tamao de la
cavidad medular, quedando cartlago nicamente en las placas epifisarias o metafisarias (y solo durante el
crecimiento).

- A medida que el hueso crece los osteoclastos van generando la CAVIDAD MEDULAR CENTRAL (de los huesos
largos).

Los tabiques mixtos desaparecen cuando dejamos de crecer en longitud, pero mientras hay
crecimiento se pueden apreciar perfectamente.

- Regulacin del proceso:

Sistmico: PTH, calcitonina, Vit. D, estrgenos...

Local: PTHrP, BMPs, TGF-beta, Wnt

Fuerzas mecnicas

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II. Formacin del centro de osificacin secundario (epfisis)

- Semejante al primario pero en la epfisis. - SIN FORMACIN DEL MANGUITO
SUBPERISTICO!!! (ste solo se forma
- Es radial. alrededor de la difisis).

- En las epfisis siempre permanece una zona de

cartlago articular antes del hueso trabecular.

- Las nicas zonas donde queda cartlago es en:

La placa de crecimiento epifisaria o metafisiara, que permanece de un espesor constante mientras nuestros
huesos sigan creciendo.

Las zonas de cartlago articular.

PLACA DE CRECIMIMIENTO EPIFISARIA o METAFISARIA: una de las nicas zonas donde permanece
cartlago y solo durante la etapa de crecimiento en longitud y espesor de los huesos, ya que al cesar sta la
zona de osificacin sigue creciendo y finalmente los osteoclastos reabsorben el complejo cartlago-hueso
calcificado (tabique mixto).

*Crecimiento en espesor de los h. largos: a partir del periostio (osificacin intramembranoso subperistica) y durante
todo el perodo de crecimiento y desarrollo del hueso.

- En la placa de crecimiento encontramos 5 zonas:

1. Zona de cartlago de reserva: condrocitos en sus lagunas rodeados de matriz cartilaginosa.

2. Zona de cartlago proliferativo: condrocitos proliferando. En esta zona podemos apreciar los grupos
isognicos (lagunas muy prximas entre s porque se acaban de dividir, por lo que vemos columnas).

3. Zona de hipertrofia: condrocitos hipertrficos cuyas lagunas estn aumentadas de tamao.

4. Zona de calcificacin o depsito seo (de matriz)

5. Zona de eliminacin de los tabiques mixtos (reabsorcin/destruccin).

Cuando se agoten estos condroblastos ser

cuando pare el crecimiento, por tanto el
factor limitante del crecimiento ser la
proliferacin de los condrocitos.

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