SEALIZACIN CELULAR

La sealizacin entre clulas es indispensable para la induccin, para que la competencia responda
y se d un dilogo de las clulas inductoras con las inducidas. Estas lneas de comunicacin se
establecen por medio de interacciones parcrinas, en que las protenas sintetizadas por una clula
se difunden a corta distancia a fin de interactuar con otras clulas o mediante interacciones
autocrinas en las cuales no intervienen protenas difusibles. Las difusibles que participan en la
sealizacin parcrina se llaman factores parcrinos o factores de crecimiento y diferenciacin
(GDF).

VAS DE TRANSDUCCIN DE LAS SEALES

SEALIZACIN PARCRINA

Los factores parcrinos funcionan a travs de vas de transduccin de seales, ya sea activando
una va directamente o bloqueando la actividad del inhibidor de una va (bloqueando un inhibidor
como sucede en la sealizacin Hedgehog). Las vas de transduccin incluyen una molcula
sealizadora (el ligando) y un receptor. Este ltimo se extiende por la membrana celular y tiene un
dominio extracelular (regin de unin con el ligando), un dominio transmembranario y un dominio
citoplasmtico. Cuando un ligando se une a su receptor, induce en l un cambio que activa el
dominio citoplasmtico. Por lo regular el resultado de la activacin consiste en conferir actividad al
receptor y casi siempre sta es una cinasa capaz de fosforilar otras protenas usando ATP como
sustrato. A su vez la fosforilacin activa esas protenas para que fosforilen otras protenas,
originndose as una cascada de interacciones de protenas que terminan activando un factor de
transcripcin que luego activa o inhibe la expresin gnica. Las vasson numerosas y complejas; en
algunos casos se caracterizan por una protena que inhibe a otra, la cual a su vez hace lo mismo
(situacin muy similar a la sealizacin Hedgehog).

SEALIZACIN JUXTACRINA

La sealizacin juxtacrina tambin se efecta a travs de vas de transduccin de seales, slo que
sin incluir factores difusibles. En cambio, hay tres formas en que ocurre la sealizacin: 1) una
protena de una superficie celular interacta con un receptor de otra superficie en un proceso
anlogo a la sealizacin parcrina. La va de Notch es un ejemplo de este tipo de sealizacin
(consltese Principales vas de sealizacin en el desarrollo. 2) Los ligandos en la matriz
extracelular segregados por una clula interactan con sus receptores en las clulas vecinas. La
matriz extracelular es el medio donde se alojan las clulas. Este medio consta de grandes
molculas secretadas por varias clulas: el colgeno, los proteoglucanos (sulfatos de condroitina,
cido hialurnico, etc.) y glucoprotenas como fibronectina y laminina.

Estas molculas crean un sustrato para las clulas donde pueden fijarse o migrar. Por ejemplo, la
laminina y el colgeno de tipo IV son componentes de la lmina basal donde se fijan las clulas
epiteliales y donde las molculas de fibronectina forman una especie de andamio para la
migracin celular. Se llaman integrinas los receptores que unen a las clulas las molculas
extracelulares como fibronectina y laminina. Esos receptores integran las molculas de la matriz
a la maquinaria citoesqueltica (microfilamentos de actina por ejemplo), creando as la capacidad
de migrar por el andamiaje de la matriz usando protenas contrctiles como la actina. Adems las
integrinas pueden inducir la expresin gnica y regular la diferenciacin como en el caso de los
condrocitos que han de unirse a la matriz para producir cartlago. 3) Las seales se transmiten
directamente entre las clulas mediante uniones intercelulares comunicantes (tipo gap). stas
ocurren en canales entre las clulas por donde pueden pasar molculas pequeas y iones. Esa
comunicacin es importante en clulas estrechamente conectadas como los epitelios del intestino
y del tubo neural porque le permiten a ese tipo de clulas actuar en grupo. Tambin las uniones
estn constituidas por protenas de conexin que forman un canal, y a su vez estos canales estn
conectados entre las clulas vecinas.

Es importante sealar los numerosos elementos redundantes incorporados al proceso de

transduccin de seales. As, las molculas de la sealizacin parcrina a menudo tienen muchos
miembros de familia, de modo que otros genes de la familia pueden compensarla prdida de uno
de ellos. En consecuencia, la prdida de funcin de una protena sealizadora al mutar un gen no
necesariamente se refleja en el desarrollo normal o en la muerte. Por lo dems, se da un dilogo
entre las vas que las conectan estrechamente. Esas conexiones crean muchos otros sitios que
regulan la sealizacin.