TEMA N 11

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO. VAS DE ACTIVACIN, FUNCIONES Y REGULACIN.

ASIGNATURA: INMUNOLOGIA BASICA

CICLO : 04
SEMESTRE: 2015-II
UNIDAD : SEGUNDA Dr. Pedro Mercado Martnez
SEMANA : ONCE peemercado_1@Hotmail.com
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-
chapter2.htm
"ACREDITACIN: COMPROMISO DE TODOS"
 Departamento de Ciencias Bsicas 2
El Complemento
Los componentes del complemento se nombran con la
letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, y
C9.
Est formado por unas 30 glucoprotenas y fragmentos
que se encuentran en el suero y otros lquidos orgnicos
de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial,
median una serie de reacciones.

Vas de activacin

Clsica
Alternativa
De las lectinas

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 3
VIA CLASICA
Anafilotoxinas

C2a
IgG

superficie Ag C4bC2a C4bC2aC3b

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 4

Complejo de ataque a la membrana

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 5

Va clsica
Su activacin es iniciada por inmunocomplejos formados por
IgG e IgM.
Esta va se inicia con la unin de dos (en el caso de la
participacin de IgG) o ms (en el caso de IgM) molculas de
inmunoglobulinas unidas a los antgenos respectivos.

Por la fraccin Fc de las dos IgG unidas a sus Ags se une

C1q y luego C1r y C1s.
Este complejo poli-Fc:C1qrs causa protelisis de los
componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y C2b. (C4a y
C2b tienen funcin de anafilotoxina)

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 6

C3 convertasa de la va clsica

C4b se une al complejo inmune y junto a C2a, forman la C3

convertasa de la va clsica: C4b2a, que tiene accin
proteoltica sobre el C3, formando C3a y C3b (C3a es
anafilotoxina y C3b es propiciador para la opsonizacin.

C5 convertasa y va comn
C3b se une tambin al complejo C4b2a, formando la
convertasa C5 : C4b2a3b, que escinde C5 en C5a y C5b.
C5a es una anafilotoxina que acta sobre mastocitos y es
quimiotctico.
C5b se une a membrana que se estabiliza por C6.
C7 se inserta en la membrana unido al complejo C5bC6.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 7

Va comn y Complejo de ataque a membrana (CAM)

Se fijaran los dems factores C8 y Poli-C9 (este ltimo
contribuyendo con 12 a 15 unidades) formando un poro en la
membrana que permite el paso de iones y agua, causando lisis
del Ag captado.
Este conjunto de protenas que forman el poro se conocen como
MAC: Complejo de ataque a la membrana C5bC6C7C8C9.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 8

Actividad biolgica de los productos de la va clsica

Componente Actividad Biolgica
Acta como procinina que es rota por la plasmina para producir
C2b
cinina, lo cual lleva a la formacin del edema
Anafilatoxina; puede activar a los basfilos y a clulas cebadas
produciendo su degranulacin la cual incrementa la permeabilidad
C3a
vascular y la contraccin del msculo liso; todo esto puede producir
anafilaxis
Opsonina; promueve la fagocitosis al unirse a los receptores del
C3b
complemento. Activacin de clulas fagocticas
C4a Anafilatoxina; de actividad similar a C3a pero ms dbil
Opsonina; promueve la fagocitosis por enlace a receptores de
C4b
complemento

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de
de Ciencias Bsicas 9
Regulacin la va clsica

Si la va clsica no fuera regulada, continuara la

produccin de de
Regulacin C2b, C3a
la va y C4a
clsica del(Anafilotoxinas)
complemento
Componente Regulacin
Todos C1-INH; Disocia el complejo C1qrs
C3a C3a inactivador (C3a-INA); inactiva C3a
Factors H and I: Factor H facilitates the degradation of C3b
C3b
by Factor I
C4a C3a-INA
Protena de unin a C4 (C4-BP) y Factor I; C4-BP facilita la
degradacin de C4b por el Factor I; C4-BP tambin previene
C4b
la asociacin de C2a con C4b bloqueando la formacin de C3
convertasa. Tambin en va de las lectinas.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 10
Control de C1-INH en la va clsica

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 11

Regulacin del CAM

Vitronectina

estabiliza C5b67 para que no ataque

a otra clula sana.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 12

Circuito de amplificacin de C3 por activacin espontnea

C3a
C3 convertasa
C3b
C3a

C3 convertasa

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 13

Circuito de amplificacin de C3 por activacin espontnea

En el suero hay un bajo nivel de hidrlisis espontnea de C3

para producir C3i. El factor B enlaza a C3i y por accin del
factor D el Factor B se rompe produciendo Bb.
El complejo C3iBb acta como una C3 convertasa.
El C3b formado se une al factor B que es escindido por el
factor D.
El complejo C3bBb resultante es otra C3 convertasa que
continuar generando ms C3b y as sucesivamente.
Si este proceso no para se consumira todo el C3 del suero y
seguira producindose C3a (anfilotoxina). Por lo que la
produccin espontnea de C3b debe controlarse para no
causar dao celular.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 14
Control del Circuito de amplificacin de C3 por activacin espontnea

factor acelerador del decaimiento rompe

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 15

En la deficiencia gentica de factor H o factor I los

pacientes tienen un dficit de C3 y esto incrementa su
susceptibilidad a ciertas infecciones.

CR1: protenas de membrana que se unen a C3b y C4b. Queda

inhibida la formacin de las convertasas ( C4b2a en la va clsica y de
las lectinas; C3bBb en la activacin espontnea y va alterna.
Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN
 Departamento de Ciencias Bsicas 16
Control del Circuito de amplificacin de C3 por activacin espontnea

El C3b producido espontneamente se enlaza a las membranas

autnomas del husped e interacta con DAF (factor
acelerador del decaimiento), el cual bloquea la asociacin del
factor B con el C3b y tambin expulsa Bb de la C3 convertasa
ya formada, lo que para la produccin de C3b adicional.
Algunas clulas poseen receptor complementario 1 (CR1). El
enlace de la C3 convertasa (C3bBb) a CR1 expulsa Bb del
complejo por accin de la protena H.
Adicionalmente, el enlace de C3b a CR1 facilita la degradacin
enzimtica de C3b por el factor I.

Estas acciones reguladoras contra C3b tambin

se producen en la va alternativa.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 17
Va Alternativa: Estabilizacin de C3b
Activacin espontnea de C3b

Control de la activacin Convertasa C3

espontnea de C3b

C3b evade el control de H e I

Factor D

Bb
Convertasa C3

(LPS), paredes celulares de bacterias y

levaduras, virus y parsitos.
Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN
 Departamento de Ciencias Bsicas 18

Convertasa C5

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 19

Va alternativa
Su activacin es iniciada por la sola presencia de un (Ag) y
constituye un estado de activacin permanente y estable del
C3.
Cuando C3b se une a un Ag evade la accin del Factor H y
Factor I, forma un complejo con el Factor B, que se fragmenta
por accin del factor D.

El complejo C3bBb es estabilizado por la protena

properdina y se convierte en la C3 convertasa de la va
alterna, la cual acta sobre molculas adiccionales de C3,
El C3b formado se une a la C3 convertasa y formar la C5
convertasa (C3bBb3b) convergiendo en los mismos pasos
finales de la va clsica.
Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN
 Departamento de Ciencias Bsicas 20

Va de las lectinas

C1r
sern-proteasas
asociadas a MBL C1s

se sintetiza C1q
en el hgado

Bacterias con polisacridos ricos en manosa

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 21

Va de las lectinas

Se inicia por la unin de la lectina de unin de manosa (MBL) a

las bacterias con polisacridos ricos en manosa en su superficie.
El enlace de MBL al patgeno produce la unin de dos serinas
proteasas, MASP-1 y MASP-2 (sern-proteasas asociadas a MBL)
similares a C1r y C1s, respectivamente y MBL es similar a C1q.
La formacin del complejo MBL/MASP-1/MASP-2 produce la
activacin de las MASPs y la subsecuente ruptura de C4 en C4a y
C4b y de C2 en C2b y C2a.
Se sigue la va clsica formando C4bC2a que es la convertasa de
C3 y luego formarse la convertasa de C5.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 22

Factor H.

C2b

C2a
P

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 23

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 24

Las funciones del sistema del complemento

1. Lisis de clulas
El MAC (complejo de ataque a la membrana) lisa bacterias
Gram (-), parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y clulas
nucleadas. Las bacterias Gram (+) son resistentes.

2. Respuesta inflamatoria

C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas, que se unen a

receptores en clulas cebadas y basfilos liberando
histamina que aumentan la permeabilidad vascular.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 25

2. Respuesta inflamatoria

C3a, C4a, C5a

Citocinas pro inflamatorias; FNT

Exposicin del colgeno

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 26

3. Accin quimiotxica
Las fraccin C5a y C3a poseen una potente actividad quimiotxica,
que determina la atraccin de leucocitos al foco inflamatorio

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 27

4. Opsonizacin

3. Opsonizacin

C3b y C5b son las opsoninas del complemento que se

unen a la fraccin Fc de Igs (va clsica) o a los Ags (va
alterna).
Luego se unen a receptores especficos en clulas
fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 28

5. La neutralizacin de virus

C3b induce la agregacin de partculas virales que bloquea la

fijacin de los virus a la clula hospedera. y puede ser
fagocitado mediante la opsonizacin.

6. Eliminacin de complejos inmunes

Los complejos inmunes circulantes pueden ser eliminados de

la circulacin si el complejo se une a C3b.
Los eritrocitos tienen receptores para C3b que interactan
con los complejos inmunes y los lleva al hgado y al bazo
para su destruccin por fagocitos.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 29

5. Eliminacin de complejos inmunes

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN

 Departamento de Ciencias Bsicas 30

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Abbas, A.; Lichtman, A.; Pillai, Ch. 2008. Inmunologa Celular y

Molecular. 6ta. Edic. Edit. ELSEVIER Espaa.
Abbas, A.; 2012. Inmunologa Celular y Molecular. 7ta. Edic. Edit.
ELSEVIER Espaa.
Rojas Espinosa O. 2006. Inmunologa. 3ra. Edic. Edit. Mdica
Panamericana.
Regueiro Gonzlez J: Lpez Larrea C; Gonzlez Rodrguez S;
Martnez Naves E. 2011. Inmunologa Biologa y patologa del sistema
inmunitario 4 edicin revisada Edit. Mdica Panamericana.

Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologia Bsica USMP-FN